Diflucan, תמיסה לעירוי. Diflucan - טיפול מהיר במחלות פטרייתיות Diflucan 1 כמוסה הוראות שימוש

חומר פעיל:פלוקונאזול; 1 מ"ל של תמיסה מכיל 2 מ"ג של fluconazole;

חומרי עזר:נתרן כלורי, מים להזרקה.

צורת מינון

תמיסה לעירוי.

קבוצה תרופתית

חומרים אנטי פטרייתיים לשימוש מערכתי. נגזרות טריאזול. קוד ATC J02A C01.

אינדיקציות

טיפול במחלות במבוגרים כגון:

• דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית;
• קוקסידיוזיס;
• קנדידה פולשנית;
• קנדידה ברירית, לרבות קנדידאזיס אורו-לוע וקנדידה בוושט, קנדידוריה, קנדידה כרונית של העור והריריות;
• קנדידה אטרופית כרונית (קנדידה הנגרמת על ידי שימוש בתותבות) עם חוסר יעילות של טיפול מקומי.

מניעה של מחלות כאלה במבוגרים כמו:

• הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם סיכון גבוה להתפתחותה;
• הישנות של קנדידיאזיס של אורופלינקס או הוושט בחולים עם HIV עם סיכון גבוה להתפתחותו;
• מניעת זיהומי קנדידה בחולים עם נויטרופניה ממושכת (לדוגמה, חולים עם מחלות דם ממאירות המקבלים כימותרפיה או חולים שעוברים השתלת תאי גזע המטופואטיים).

Diflucan ® משמש בילדים מגיל לידה לטיפול בקנדידאזיס רירית (קנדידה של הפה הלוע, קנדידאזיס בוושט), קנדידה פולשנית, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וכדי למנוע זיהומים קנדידלים בחולים עם דכאות חיסונית. התרופה יכולה לשמש כטיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים בסיכון גבוה לפתח אותה.

ניתן להתחיל טיפול עם Diflucan ® לפני קבלת תוצאות של מחקרי תרבית ומעבדה אחרים; לאחר קבלת התוצאות טיפול אנטיביוטייש להתאים בהתאם.

התוויות נגד

רגישות יתר ל-fluconazole, תרכובות אזול אחרות או לכל אחד מחומרי העזר של התרופה.

שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-terfenadine בחולים המשתמשים ב-fluconazole שוב ושוב במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה (בהתאם לתוצאות של מחקר אינטראקציה מרובה מינונים).

מתן משותף של fluconazole ומוצרים תרופתיים אחרים שמאריכים את מרווח ה-QT ועוברים מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4 (למשל, cisapride, astemizole, pimozide, quinidine ו-erythromycin).

מינון ומתן

המינון של fluconazole תלוי בסוג וחומרת הזיהום הפטרייתי.

אם יש צורך בשימוש חוזר בתרופה, יש להמשיך בטיפול בזיהומים עד להיעלמות הביטויים הקליניים והמעבדתיים של פעילות זיהום פטרייתי. משך טיפול לא מספיק יכול להוביל לחידוש תהליך זיהומי פעיל.

Diflucan משמש בהתאם צורת מינון, דרך הפה או תוך ורידי בעירוי. שיטת היישום של התרופה תלויה במצב הקליני של המטופל. אין צורך לשנות את המינון היומי של התרופה כאשר משנים את מסלול השימוש בה מפה לווריד ולהיפך.

יש לתת את התמיסה לעירוי בקצב שלא יעלה על 10 מ"ל לדקה.

תאימות לתרופות.

Diflucan ® תואם לפתרונות כגון:

• תמיסה של 5% ו-20% גלוקוז;
• הפתרון של רינגר;
• הפתרון של הרטמן;
• תמיסת אשלגן כלורי בגלוקוז;
• תמיסה של 4.2% ו-5% נתרן ביקרבונט;
• תמיסה של 3.5% של אמינוזין;
• תמיסת נתרן כלורי 0.9%;
• dialaflex (תמיסה של 6.36% לדיאליזה תוך פריטונאלית).

ניתן להזריק את Diflucan ® למערכת העירוי יחד עם אחת מהתמיסות המפורטות לעיל. למרות שלא מתוארים מקרים של אי התאמה לא ספציפית של התרופה עם תרופות אחרות, לא מומלץ לערבב את Diflucan ® עם תרופות אחרות לפני עירוי.

התמיסה לעירוי תוך ורידי מיועדת רק עבור חַד פַּעֲמִי. יש לבצע דילול בתנאים אספטיים. יש לבדוק את התמיסה עבור נוכחות של חלקיקים זרים ושינוי צבע. יש להשתמש בתמיסה רק כשהיא שקופה וללא חלקיקים זרים. יש להשמיד שאריות תרופות שאינן בשימוש.

מבוגרים.

קריפטוקוקוזיס.

• טיפול בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית: מינון ההטענה המומלץ הוא 400 מ"ג ביום הראשון, מינון התחזוקה הוא 200-400 מ"ג ליום. משך הטיפול הוא בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות. בזיהומים מסכני חיים ניתן להעלות את המינון היומי ל-800 מ"ג.
• טיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים בסיכון גבוה להתפתחותה: המינון המומלץ של התרופה הוא 200 מ"ג ליום לזמן בלתי מוגבל.

קוקסידיוזיס.המינון המומלץ הוא 200-400 מ"ג ליום. משך הטיפול הוא 11-24 חודשים או יותר בהתאם למצב המטופל. לטיפול בצורות מסוימות של זיהום, ובמיוחד לטיפול בדלקת קרום המוח, ייתכן שיהיה מתאים להשתמש במינון של 800 מ"ג ליום.

קנדידה פולשנית.מינון הטעינה הוא 800 מ"ג ביום הראשון, מינון התחזוקה הוא 400 מ"ג ליום. משך הטיפול המומלץ המקובל בקנדידמיה הוא שבועיים לאחר תוצאות תרבית הדם השליליות הראשונות והעלמת סימנים ותסמינים של קנדידמיה.

קנדידה ברירית.

• קנדידה של אורופלוע: מינון טעינה הוא 200-400 מ"ג ביום הראשון, מינון תחזוקה הוא 100-200 מ"ג ליום. משך הטיפול הוא 7-21 ימים (עד להשגת הפוגה), אך עשוי להתארך בחולים עם כשל חיסוני חמור.
• קנדידה בוושט: מינון טעינה הוא 200-400 מ"ג ביום הראשון, מינון תחזוקה הוא 100-200 מ"ג ליום. משך הטיפול הוא 14-30 ימים (עד להשגת הפוגה), אך עשוי להתארך בחולים עם כשל חיסוני חמור.
• קנדידוריה: המינון המומלץ הוא 200-400 מ"ג ליום למשך 7-21 ימים. עבור חולים עם כשל חיסוני חמור, ניתן להאריך את משך הטיפול.
• קנדידה אטרופית כרונית: המינון המומלץ הוא 50 מ"ג ליום למשך 14 ימים.
• קנדידה כרונית של העור והריריות: המינון המומלץ הוא 50-100 מ"ג ליום. משך הטיפול הוא עד 28 ימים, אך עשוי להיות מוגבר בהתאם לחומרת וסוג הזיהום או חסינות מופחתת.

מניעת הישנות של קנדידאזיס רירית בחולים עם HIV הנמצאים בסיכון גבוה לפתח אותו.

• קנדידיאזיס של אורופרינקס, קנדידה של הוושט: המינון המומלץ הוא 100-200 מ"ג ליום או 200 מ"ג 3 פעמים בשבוע. משך הטיפול אינו מוגבל עבור חולים עם דיכוי חיסוני.

מניעת זיהומים קנדידלים בחולים עם נויטרופניה ממושכת.המינון המומלץ הוא 200-400 מ"ג. הטיפול צריך להתחיל כמה ימים לפני ההתפתחות הצפויה של נויטרופניה ולהמשיך במשך 7 ימים לאחר העלייה במספר הנויטרופילים יותר מ-1000/מ"מ 3.

מטופלים מבוגרים.

יש לבחור את המינון בהתאם למצב תפקוד הכליות (ראה להלן).

חולים עם אי ספיקת כליות.

פלוקונאזול מופרש מהגוף בעיקר בשתן ללא שינוי. בשימוש חד פעמי, אין צורך להתאים את מינון התרופה. בחולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקוי, אם יש צורך בשימוש חוזר בתרופה ביום הראשון לטיפול, יש להשתמש במינון ראשוני של 50-400 מ"ג, בהתאם להתוויה. לאחר מכן, יש לחשב את המינון היומי (בהתאם להתוויה) לפי הטבלה הבאה:

חולים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל דיאליזה. ביום בו לא מתבצעת דיאליזה, על המטופל לקבל מינון מותאם בהתאם לפינוי הקראטינין.

חולים עם תפקוד כבד לקוי.

יש להשתמש ב- Fluconazole בזהירות בחולים עם ליקוי כבד, שכן מידע על השימוש ב- Fluconazole בקטגוריה זו של חולים אינו מספיק.

יְלָדִים.

אין לחרוג מהמינון היומי המרבי של 400 מ"ג.

בדומה לזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בתגובה הקלינית והמיקולוגית. Diflucan ® משמש פעם ביום.

מינון התרופה לילדים עם תפקוד כליות לקוי ניתן לעיל. הפרמקוקינטיקה של התרופה לא נחקרה בילדים עם אי ספיקת כליות (ראה להלן מידע על השימוש ביילודים, שבהם נצפתה לעתים קרובות חוסר בשלות ראשוני של הכליות).

ילדים מעל גיל 12.

בהתאם למשקל ולהתפתחות ההתבגרות, הרופא צריך להעריך איזה מינון של התרופה (למבוגרים או לילדים) הוא האופטימלי עבור המטופל. נתונים קליניים מצביעים על כך שפינוי פלוקונאזול גבוה יותר בילדים מאשר במבוגרים. השימוש במינונים של 100, 200 ו-400 מ"ג במבוגרים ובמינונים של 3, 6 ו-12 מ"ג/ק"ג בילדים מביאים לחשיפה מערכתית דומה.

ילדים מגיל 28 ימים עד 11 שנים.

קנדידה ברירית: מינון ראשוני הוא 6 מ"ג/ק"ג ליום, מינון תחזוקה הוא 3 מ"ג/ק"ג ליום. ניתן להשתמש במינון הראשוני ביום הראשון על מנת להגיע מהר יותר לריכוז שיווי משקל.

קנדידה פולשנית, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית: מינון התרופה הוא 6-12 מ"ג/ק"ג ליום, תלוי בחומרת המחלה.

טיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים בסיכון גבוה להתפתחותה: מינון התרופה הוא 6 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת המחלה.

מניעת קנדידה בחולים עם כשל חיסוני: מינון התרופה הוא 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, תלוי בחומרת ומשך הנויטרופניה הנגרמת (ראה מינונים למבוגרים).

ילדים מגיל לידה ועד 27 ימים.

ביילודים, פלוקונאזול מופרש מהגוף באיטיות. הנתונים הפרמקוקינטיים שעליהם מבוססים המינונים לילודים מועדים להלן ניתנים בסעיף פרמקוקינטיקה.

• יילודים בגילאי 0 עד 14 ימים: יש למרוח מינונים דומים לאלו שצוינו לעיל לילדים בגילאי 28 ימים עד 11 שנים כל 72 שעות. אין לחרוג מהמינון המרבי, שהוא 12 מ"ג/ק"ג כל 72 שעות.
• יילודים בגילאי 15 עד 27 ימים: יש למרוח מינונים דומים לאלו שצוינו לעיל לילדים בגילאי 28 ימים עד 11 שנים כל 48 שעות. אין לחרוג מהמינון המרבי, שהוא 12 מ"ג/ק"ג כל 48 שעות.

תגובות שליליות

לעתים קרובות (> 1/10) דווחו תופעות הלוואי הבאות: כְּאֵב רֹאשׁ, כאב ב חלל הבטן, שלשולים, בחילות, הקאות, פריחה, רמות מוגברות של אלנין aminotransferase (ALT), אספרטאט aminotransferase (AST) ופוספטאז אלקליין בדם.

כדי להעריך את השכיחות של תגובות שליליות, נעשה שימוש בסיווג הבא: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10), לעתים קרובות (מ ≥ 1/100 עד< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

הפרעות בדם ובמערכת הלימפה.

נדיר: אנמיה.

נדיר: אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה.

הפרעות מהצד מערכת החיסון.

נדיר: אנפילקסיס.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות.

נדיר: אובדן תיאבון.

נדיר: היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, היפוקלמיה.

הפרעות נפשיות.

נדיר: נדודי שינה, נמנום.

הפרעות מהצד מערכת עצבים.

לעתים קרובות: כאב ראש.

לעיתים רחוקות: עוויתות, סחרחורת, פרסטזיה, הפרעות בטעם.

נדיר: רעד.

הפרעות בשמיעה ובמנגנון הוסטיבולרי.

נדיר: ורטיגו.

הפרעות בלב.

נדיר: torsade de pointes, הארכה של מרווח QT.

הפרעות ממערכת העיכול.

לעתים קרובות: כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות.

נדיר: עצירות, דיספפסיה, גזים, יובש בפה.

הפרעות כבד-רב.

לעתים קרובות: רמות מוגברות של אלנין aminotransferase (ALT), אספרטאט aminotransferase (AST), פוספטאז אלקליין.

לעיתים רחוקות: כולסטזיס, צהבת, עלייה ברמות הבילירובין.

נדיר: אי ספיקת כבד, נמק כבד, דלקת כבד, נגעים כבד.

הפרעות בעור וברקמות התת עוריות.

לעתים קרובות: פריחה.

לעיתים רחוקות: גירוד, דרמטיטיס הנגרמת על ידי תרופות, אורטיקריה, הזעה מוגברת.

נדיר: נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, pustulosis exanthematous אקוטי, דרמטיטיס פילינג, אנגיואדמה, בצקת בפנים, התקרחות.

הפרעות במערכת השרירים והשלד וברקמת החיבור.

נדיר: מיאלגיה.

הפרעות ותגובות כלליות באתר ההזרקה.

נדיר: עייפות, חולשה, אסתניה, חום.

יְלָדִים.התדירות והאופי של תגובות שליליות ותוצאות מעבדה חריגות במחקרים קליניים הכוללים ילדים דומים לאלה של מבוגרים.

דיווח על חשד לתופעות לוואי.

דיווח על חשד לתופעות לוואי לאחר הרישום מוצר תרופתיזה חשוב. זה מאפשר ניטור רציף של האיזון בין יתרונות וסיכונים הקשורים לשימוש במוצר תרופתי זה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתופעות לוואי בהתאם לדרישות החוק המקומיות.

מנת יתר

דווח על מנת יתר של פלוקונאזול; הזיות והתנהגות פרנואידית דווחו במקביל.

במקרה של מנת יתר, יש לבצע טיפול תומך סימפטומטי ובמידת הצורך שטיפת קיבה.

Fluconazole מופרש ברובו בשתן; משתן מאולץ יכול להאיץ את הפרשת התרופה. מפגש המודיאליזה הנמשך 3 שעות מפחית את רמת הפלוקונאזול בפלסמת הדם בכ-50%.

השתמש במהלך הריון או הנקה

נתונים שהתקבלו בשימוש חד פעמי או חוזר של פלוקונאזול במינונים רגילים (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечоликтьовий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоїдозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен.

מחקרים בבעלי חיים הוכיחו רעילות רבייה.

אין להשתמש במינונים קבועים של fluconazole וקורסים קצרים של fluconazole במהלך ההריון, אלא אם כן הכרחי.

אין להשתמש במינונים גבוהים של פלוקונאזול ו/או קורסים ארוכים של פלוקונאזול במהלך ההריון, למעט טיפול בזיהומים שעלולים לסכן חיים.

Fluconazole עובר לחלב אם ומגיע לריכוז נמוך יותר מאשר בפלסמה בדם. ניתן להמשיך בהנקה לאחר מנה בודדת של המינון הרגיל של פלוקונאזול, שהוא 200 מ"ג או פחות.

יְלָדִים

התרופה משמשת לילדים מלידה.

תכונות אפליקציה

דרמטופיטוזיס.על פי תוצאות מחקר של fluconazole לטיפול בדרמטופיטוזיס בילדים, fluconazole אינו עולה ביעילותו על griseofulvin ושיעור היעילות הכולל נמוך מ-20%. לכן, אין להשתמש ב-Diflucan® לטיפול בדרמטופיטוזיס.

קריפטוקוקוזיס.הוכחות ליעילות של fluconazole לטיפול באתרים אחרים של קריפטוקוקוזיס (לדוגמה, קריפטוקוקוזיס ריאתי וקריפטוקוקוזיס עורית) אינן מספקות, ולכן אין המלצות לגבי משטר המינון לטיפול במחלות כאלה.

מיקוסים אנדמיים עמוקים.הוכחות ליעילות של fluconazole לטיפול בצורות אחרות של mycoses אנדמיים, כגון paracoccidioidomycosis, histoplasmosis ו-sporotrichosis לימפה עורית, אינן מספיקות, לכן, אין המלצות לגבי משטר המינון לטיפול במחלות כאלה.

מערכת כליות.בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש להשתמש בתרופה בזהירות (ראה סעיף " מינון ומתן»).

מערכת הכבד והרב.בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש להשתמש בתרופה בזהירות. השימוש ב-fluconazole נקשר למקרים נדירים של רעילות חמורה בכבד, כולל מוות, בעיקר בחולים עם מחלות יסוד קשות. במקרים בהם התפתחות של רעילות בכבד הייתה קשורה לשימוש ב-fluconazole, לא הייתה תלות ברורה במינון היומי הכולל של התרופה, משך הטיפול, מין או גיל המטופל. בדרך כלל, רעילות הכבד הנגרמת על ידי fluconazole היא הפיכה, וביטוייה נעלמים לאחר הפסקת הטיפול.

מטופלים שחווים בדיקות תפקודי כבד חריגות עם fluconazole צריכים להיות במעקב קפדני להתפתחות של נזק חמור יותר לכבד.

יש ליידע את המטופלים לגבי תסמינים שעלולים להצביע על כך השפעה רציניתעל הכבד (אסתניה חמורה, אנורקסיה, בחילות מתמשכות, הקאות וצהבת). במקרה זה, יש להפסיק מיד את השימוש בתרופה ולהתייעץ עם רופא.

מערכת הלב וכלי הדם.כמה אזולים, כולל פלוקונאזול, נקשרו להארכת מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה. מקרים נדירים מאוד של הארכת QT ו-torsades de pointes דווחו עם Diflucan. דיווחים כאלה עסקו בחולים עם מחלה קשה עם שילוב של גורמי סיכון רבים, כגון מחלות לב מבניות, הפרעות אלקטרוליטים ושימוש בו-זמני בתרופות אחרות המשפיעות על מרווח ה-QT.

יש להשתמש ב-Diflucan בזהירות בחולים בסיכון לפתח הפרעות קצב. שימוש בו-זמני עם תרופות שמאריכות את מרווח ה-QTc ועוברות חילוף חומרים על ידי האנזים ציטוכרום P450 CYP3A4 אינו התווית.

הלופנטרין. Halofantrine הוא מצע לאנזים CYP3A4 ומאריך את מרווח ה-QTc בשימוש במינונים טיפוליים מומלצים. השימוש בו-זמני של halofantrine ו-fluconazole אינו מומלץ.

תגובות דרמטולוגיות.במהלך השימוש ב-fluconazole, לעיתים רחוקות דווח על תגובות עור פילינג כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם מטופל עם זיהום פטרייתי שטחי מפתח פריחה שיכולה להיות קשורה לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את השימוש בתרופה. אם חולה עם זיהום פטרייתי פולשני/מערכתי מפתח פריחות בעור, יש לעקוב בקפידה אחר מצבו, ובמקרה של פריחות בוריות או מולטימורפיזם אריתמה, יש להפסיק את הטיפול ב-fluconazole.

רגישות יתר.במקרים נדירים דווח על התפתחות של תגובות אנפילקטיות.

ציטוכרום P450. Fluconazole הוא מעכב חזק של האנזים CYP2C9 ומעכב בינוני של האנזים CYP3A4. Fluconazole הוא מעכב של האנזים CYP2C19. יש צורך לעקוב אחר מצבם של חולים המשתמשים בו-זמנית ב-Diflucan ® ובתרופות בעלות חלון טיפולי צר, אשר עוברים מטבוליזם בהשתתפות CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4.

טרפנדין.יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של החולה תוך שימוש בטרפנדין ופלוקונזול במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום.

חומרי עזר. 1 מ"ל מהתרופה מכיל 9 מ"ג נתרן כלורי (שווה ערך ל-0.154 ממול נתרן). יש לשקול זאת בחולים בדיאטת נתרן מבוקרת.

היכולת להשפיע על קצב התגובה בעת נהיגה בכלי רכב או עבודה עם מנגנונים אחרים

לא נערכו מחקרים על השפעת התרופה Diflucan ® על היכולת לנהוג בכלי רכב או להפעיל מנגנונים אחרים.

יש ליידע את המטופלים על האפשרות לפתח סחרחורת או משפט בעת השימוש בתרופה Diflucan ® . עם התפתחות תסמינים כאלה, לא מומלץ לנהוג בכלי רכב או לעבוד עם מנגנונים אחרים.

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים וצורות אחרות של אינטראקציה

השימוש המשולב של fluconazole והתרופות הבאות הוא התווית נגד.

ציספריד:תגובות שליליות מהלב, כולל טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג "פירואטה", דווחו בחולים שהשתמשו בו-זמנית בפלוקונאזול ובציספריד. מחקר מבוקר הראה כי השימוש בו-זמני של fluconazole 200 מ"ג פעם אחת ביום ו- cisapride 20 מ"ג 4 פעמים ביום הוביל לעלייה משמעותית ברמות הפלזמה של cisapride ולהארכת מרווח ה-QT. השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציספריד הוא התווית נגד (ראה סעיף " התוויות נגד»).

טרפנדין:במקרים של התפתחות הפרעות קצב לב חמורות הנגרמות כתוצאה מהארכת מרווח ה-QTc בחולים המשתמשים בתרופות אנטי-פטרייתיות של אזול במקביל לטרפנדין, נערכו מחקרי אינטראקציה של תרופות אלו. במחקר אחד, לא נמצאה הארכה של מרווח QTc עם fluconazole 200 מ"ג מדי יום. מחקר נוסף בו נעשה שימוש ב-fluconazole במינונים של 400 מ"ג ו-800 מ"ג ליום, הראה כי השימוש ב-fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה מעלה משמעותית את רמת טרפנדין בפלסמה בדם בזמן השימוש בתרופות אלו. השימוש המשולב של פלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ומעלה עם טרפנדין אינו התווית (ראה סעיף " התוויות נגד»). בעת שימוש בפלוקונאזול במינונים מתחת ל-400 מ"ג ליום, יחד עם טרפנדין, יש לבצע מעקב קפדני אחר מצבו של המטופל.

אסטמיזול:שימוש בו-זמני ב-fluconazole ואסטמיזול עשוי להפחית את פינוי אסטמיזול. העלייה כתוצאה מכך בריכוז אסטמיזול בפלסמת הדם עלולה להוביל להארכת מרווח ה-QT ובמקרים נדירים, לטכיקרדיה חדה של חדרית מסוג "פירואטה". השימוש בו זמנית של fluconazole ואסטמיזול הוא התווית נגד.

פימוזיד וכינידין:השימוש המשולב ב-fluconazole וב-pimozide או quinidine עלול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של pimozide או quinidine, אם כי מחקרים רלוונטיים בַּמַבחֵנָהו in vivoלא ביצע. עלייה בריכוז של פימוזיד או כינידין בפלסמת הדם עלולה לגרום להארכת מרווח ה-QT ובמקרים נדירים להוביל להתפתחות טכיקרדיה חדה של חדרית מסוג "פירואטה". השימוש בו זמנית ב-fluconazole ו-pimozide או quinidine הוא התווית נגד.

אריתרומיצין:שימוש בו-זמני באריתרמיצין ופלוקונאזול עלול להוביל לסיכון מוגבר לפתח רעילות לב (הארכת מרווח ה-QT, טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג "פירואטה" ) וכתוצאה מכך למוות לב פתאומי. השימוש בשילוב של תרופות אלו הוא התווית נגד.

Fluconazole halofantrine עלול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של halofantrine על ידי עיכוב CYP3A4. שימוש בו-זמני בתרופות אלו עלול להוביל לסיכון מוגבר להתפתחות קרדיוטוקסיות (הארכת מרווח ה-QT, טכיקרדיה חדה של חדרי הלב מסוג "פירואט") וכתוצאה מכך למוות לבבי פתאומי. יש להימנע משילוב של תרופות אלו.

השימוש המשולב ב-fluconazole ובתרופות הבאות מחייב זהירות והתאמת מינון.

השפעת תרופות אחרות על פלוקונאזול.

מחקרי אינטראקציה הראו כי לצריכה במקביל של מזון, סימטידין, נוגדי חומצה או הקרנה נוספת של כל הגוף לצורך השתלת מח עצם אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת פלוקונאזול דרך הפה.

ריפמפיצין:השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפמפיצין הוביל לירידה ב-AUC ב-25% וקצר את זמן מחצית החיים של פלוקונאזול ב-20%. לכן, בחולים המקבלים ריפמפיצין, יש לשקול להעלות את מינון הפלוקונזול.

השפעת fluconazole על תרופות אחרות.

Fluconazole הוא מעכב חזק של ציטוכרום P450 איזואנזים 2C9 (CYP) ומעכב בינוני של CYP3A4. Fluconazole הוא מעכב של CYP2C19. בנוסף לאינטראקציות הנצפות/מתועדות המתוארות להלן, בשימוש בו-זמנית עם fluconazole, קיים סיכון להגברת ריכוזי הפלזמה של תרכובות אחרות שעוברות מטבוליזם על ידי CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4. לכן, יש להשתמש בזהירות בשילובים כאלה של תרופות; יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצב החולים. ההשפעה המעכבת של fluconazole על אנזימים נמשכת 4-5 ימים לאחר השימוש בו בשל זמן מחצית החיים הארוך שלו.

אלפנטניל:במהלך השימוש בו-זמני באלפנטניל במינון של 20 מיקרוגרם/ק"ג ו-fluconazole במינון של 400 מ"ג למתנדבים בריאים, נצפתה עלייה של פי שניים ב-AUC 10, אולי עקב עיכוב של CYP3A4. ייתכן שתידרש התאמת מינון אלפנטניל.

אמיטריפטילין, נורטריפטילין: fluconazole משפר את ההשפעה של amitriptyline ו-nortriptyline. מומלץ למדוד את ריכוזי 5-nortriptyline ו/או S-amitriptyline בתחילת הטיפול המשולב ולאחר שבוע. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של אמיטריפטילין/נורטריפטילין.

אמפוטריצין B מתן משותף של פלוקונאזול ואמפוטריצין B בעכברים מדוכאי חיסון ונגועים הביא לתוצאות הבאות: השפעה אנטי-פטרייתית נוספת קטנה בזיהום מערכתי C. albicans, אין אינטראקציה עם זיהום תוך גולגולתי Cryptococcus neoformansואנטגוניזם של שתי תרופות בזיהום מערכתי אספרגילוס fumigatus. המשמעות הקלינית של התוצאות שהתקבלו ממחקרים אלו אינה ידועה.

נוגדי קרישה:בדומה לתרופות נוגדות פטריות אחרות של אזול, דווחו מקרים של דימום (המטומה, אפיסטקסיס, דימום במערכת העיכול, המטוריה וגיר) בשימוש בו-זמני ב-fluconazole וב-warfarin, בשילוב עם הארכת זמן הפרותרומבין. בשימוש בו-זמני ב-fluconazole וב-warfarin, נצפתה עלייה של פי שניים בזמן הפרותרומבין, כנראה עקב עיכוב חילוף החומרים של warfarin דרך CYP2C9. יש לעקוב בקפידה אחר זמן הפרותרומבין בחולים הנוטלים במקביל נוגדי קרישה של קומרין. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של וורפרין.

בנזודיאזפינים קצרי טווח, למשל מידאזולם, טריאזולם:מתן fluconazole לאחר מתן פומי של midazolam הביא לעלייה משמעותית בריכוזי midazolam ולהגברת ההשפעות הפסיכומוטוריות. השימוש בו זמנית ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג וב-midazolam במינון של 7.5 מ"ג דרך הפה הוביל לעלייה ב-AUC ובזמן מחצית החיים של פי 3.7 ו-2.2, בהתאמה. השימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום ו-0.25 מ"ג של טריאזולם דרך הפה הוביל לעלייה ב-AUC ובזמן מחצית החיים של פי 4.4 ו-2.3, בהתאמה. בשימוש בו-זמני של fluconazole ו-triazolam, נצפתה התגברות והארכה של ההשפעות של triazolam.

אם יש לתת לחולה העובר טיפול ב-fluconazole במקביל טיפול בבנזודיאזפינים, יש להפחית את המינון של האחרון ולקבוע מעקב מתאים אחר מצבו של המטופל.

קרבמזפין:פלוקונאזול מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין וגורם לעלייה של 30% ברמת הקרבמזפין בסרום הדם. קיים סיכון לפתח ביטויים של רעילות מקרבמזפין. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הקרבמזפין בהתאם לרמת הריכוז שלו ולהשפעת התרופה.

חוסמי תעלות סידן:חלק מהאנטגוניסטים של סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי האנזים CYP3A4. ל- Fluconazole יש פוטנציאל להגביר את החשיפה המערכתית לחסמי תעלות סידן. מומלץ מעקב קפדני אחר התפתחות תופעות לוואי.

סלקוקסיב:עם שימוש בו-זמני של fluconazole (200 מ"ג ליום) ו- celecoxib (200 מ"ג), Cmax ו-AUC של celecoxib עלו ב-68% ו-134%, בהתאמה. עם שימוש בו-זמני של celecoxib ו- fluconazole, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון ה- celecoxib בחצי.

ציקלופוספמיד:השימוש בו זמנית בציקלופוספמיד ובפלוקונזול מוביל לעלייה ברמת הבילירובין והקריאטינין בסרום הדם. ניתן להשתמש בתרופות אלו במקביל, למרות הסיכון להעלאת ריכוז הבילירובין והקריאטינין בסרום הדם.

פנטניל:מקרה קטלני אחד של שיכרון פנטניל דווח עקב אינטראקציה אפשרית של פנטניל ופלוקונזול. בנוסף, במחקר שכלל 12 מתנדבים בריאים, הוכח כי פלוקונאזול האט באופן משמעותי את סילוק הפנטניל. הגדלת ריכוז הפנטניל עלולה להוביל לדיכאון נשימתי, ולכן יש לעקוב אחר המטופל בקפידה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של פנטניל.

מעכבים HMG-CoA רדוקטאז:שימוש בו-זמני במעכבי פלוקונאזול ומעכבי HMG-CoA רדוקטאז, אשר עוברים חילוף חומרים על ידי CYP3A4 (atorvastatin ו- simvastatin), או מעכבי HMG-CoA reductase, אשר עוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9 (fluvastatin), מגביר את הסיכון למיופתיה ורבדומיוליזה. אם יש צורך להשתמש בתרופות אלו בו זמנית, יש לעקוב בקפידה אחר המטופל להופעת תסמינים של מיופתיה ורבדומיוליזה ולעקוב אחר רמת הקריאטין קינאז. במקרה של עלייה משמעותית ברמת הקריאטין קינאז, וכן באבחון או חשד למיופתיה/רבדומיוליזה, יש להפסיק את השימוש במעכבי HMG-CoA רדוקטאז.

תרופות מדכאות חיסוניות (למשל, ציקלוספורין, אוורולימוס, סירולימוס וטקרולימוס).

ציקלוספורין: fluconazole מגביר באופן משמעותי את הריכוז וה-AUC של cyclosporine. בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום וציקלוספורין במינון של 2.7 מ"ג לק"ג ליום, נצפתה עלייה ב-AUC של ציקלוספורין פי 1.8. ניתן להשתמש בתרופות אלו בו זמנית, בתנאי שהמינון של ציקלוספורין מופחת בהתאם לריכוזו.

אוורולימוס:למרות מחקר בַּמַבחֵנָהו in vivoלא בוצעו, fluconazole עשוי להגביר את ריכוז האוורולימוס בסרום באמצעות עיכוב של CYP3A4.

Sirolimus fluconazole מגביר את ריכוזי הסירולימוס בפלסמה, כנראה על ידי עיכוב חילוף החומרים של סירולימוס על ידי CYP3A4 ו-P-glycoprotein. ניתן להשתמש בתרופות אלו בו-זמנית, בתנאי שהמינון של הסירולימוס מותאם בהתאם לרמת הריכוז והשפעות התרופה.

טקרולימוס: fluconazole יכול להעלות את ריכוזי הטקרולימוס בסרום עד פי 5 במתן דרך הפה עקב עיכוב חילוף החומרים של טקרולימוס על ידי האנזים CYP3A4 במעי. בְּ שימוש תוך ורידי tacrolimus, לא נצפו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה. רמות גבוהותטקרולימוס נקשר לרעילות נפרו. יש להפחית את המינון של טקרולימוס דרך הפה בהתאם לריכוז הטקרולימוס.

לוסארטן: fluconazole מעכב את חילוף החומרים של לוסארטן למטבוליט הפעיל שלו (E-31 74), מה שגורם לרוב האנטגוניזם של הקולטן לאנגיוטנסין II במהלך השימוש בלוסארטן. מומלץ לבצע ניטור רציף לחץ דםבחולים.

מתדון: fluconazole עלול להגביר את ריכוז המתדון בסרום הדם. עם שימוש בו-זמני של מתדון ופלוקונזול, ייתכן שתידרש התאמת מינון של מתדון.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות:בשימוש בו זמנית עם fluconazole, פלורביפרופן Cmax ו-AUC עלו ב-23% ו-81%, בהתאמה, בהשוואה לאינדיקטורים המקבילים כאשר נעשה שימוש בפלורביפרופן בלבד. באופן דומה, עם שימוש בו-זמני של fluconazole עם איבופרופן גזעי (400 מ"ג), ה-Cmax וה-AUC של האיזומר הפעיל פרמקולוגית של S-(+)-ibuprofen עלו ב-15% ו-82%, בהתאמה, בהשוואה לאלו עם איבופרופן גזעי בלבד.

למרות שלא בוצעו מחקרים ספציפיים, ל-fluconazole יש פוטנציאל להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9 (למשל נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). מומלץ לעקוב מעת לעת אחר תגובות שליליות וביטויים רעילים הקשורים ל-NSAIDs. ייתכן שתידרש התאמת מינון של NSAIDs.

פניטואין: fluconazole מעכב את חילוף החומרים של פניטואין בכבד. שימוש חוזר בו-זמני ב-200 מ"ג פלוקונאזול ו-250 מ"ג פניטואין תוך ורידי מוביל לעלייה ב-AUC 24 של פניטואין ב-75% וב-C min ב-128%. עם שימוש בו-זמני בתרופות אלו, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין בסרום הדם כדי למנוע התפתחות של ההשפעה הרעילה של הפניטואין.

פרדניזון:דווח על מקרה שבו חולה מושתל כבד פיתח אי ספיקה חריפה של יותרת הכליה בעת נטילת פרדניזון לאחר הפסקת קורס של שלושה חודשים של טיפול בפלוקונאזול. הפסקת הטיפול ב-fluconazole גרמה כנראה לעלייה בפעילות CYP3A4, שהובילה להאצה של חילוף החומרים של פרדניזון. חולים המקבלים פלוקונאזול ופרדניזון במקביל במשך זמן רב צריכים להיות במעקב קפדני כדי למנוע התפתחות של אי ספיקת יותרת הכליה לאחר הפסקת הטיפול ב-fluconazole.

ריפאבוטין: fluconazole מגביר את ריכוז הריפאבוטין בסרום הדם, מה שמוביל לעלייה ב-AUC של rifabutin עד 80%. עם שימוש בו-זמני ב-fluconazole וריפאבוטין, דווחו מקרים של דלקת אובאיטיס. בעת שימוש בשילוב זה של תרופות, יש לקחת בחשבון את הסימפטומים של ההשפעות הרעילות של rifabutin.

סקווינאביר: fluconazole מעלה את ה-AUC וה-Cmax של saquinavir בכ-50% ו-55%, בהתאמה, עקב עיכוב המטבוליזם הכבדי של saquinavir על ידי CYP3A4 ודרך עיכוב של P-glycoprotein. אינטראקציות בין fluconazole לבין saquinavir/ritonavir לא נחקרו ולכן עשויות להיות בולטות יותר. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של saquinavir.

נגזרות של סולפונילאוריאה:בשימוש בו-זמני, fluconazole מאריך את זמן מחצית החיים של נגזרות סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד) כאשר משתמשים בה במתנדבים בריאים. מומלץ לבצע ניטור תכוף של רמת הסוכר בדם ובהתאם להפחית את המינון של נגזרות סולפונילאוריאה בשימוש בו זמנית עם פלוקונאזול.

תיאופילין:במחקר אינטראקציות תרופתי מבוקר פלצבו, השימוש ב-fluconazole 200 מ"ג למשך 14 ימים הביא לירידה בפינוי הממוצע בפלזמה של תיאופילין ב-18%. חולים המשתמשים במינונים גבוהים של תיאופילין או שנמצאים בסיכון מוגבר לפתח רעילות תיאופילין מסיבות אחרות, צריכים להיות במעקב אחר סימנים של רעילות תיאופילין. יש לשנות את הטיפול אם מופיעים סימני רעילות.

אלקלואידים של וינקה:למרות שלא בוצעו מחקרים רלוונטיים, fluconazole, כנראה עקב עיכוב של CYP3A4, יכול לגרום לעלייה בריכוז של אלקלואידים וינקה בפלסמה בדם (לדוגמה, vincristine ו-vinblastine), מה שמוביל להתפתחות השפעות נוירוטוקסיות.

ויטמין:דווח כי בחולה שהשתמש בו זמנית בחומצה טרנסרטינואית (צורה חומצית של ויטמין A) ובפלוקונזול, נצפו תגובות שליליות מה-CNS בצורה של פסאודוטומור מוחי; השפעה זו נעלמה לאחר ביטול fluconazole. ניתן להשתמש בתרופות אלו בו זמנית, אך יש לזכור את הסיכון לתגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית.

ווריקונאזול (מעכב CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4):מתן משותף של voriconazole דרך הפה (400 מ"ג כל 12 שעות במשך יום אחד, לאחר מכן 200 מ"ג כל 12 שעות במשך 2.5 ימים) ו-fluconazole פומי (400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג כל 24 שעות למשך 4 ימים) ב-8 בריאים מתנדבים גברים הביאו לעלייה ב-Cmax וב-AUC של voriconazole לממוצע של 57% (90% CI: 20%, 107%) ו-79% (90% CI: 40%, 128%), בהתאמה. לא ידוע אם הפחתה במינון ו/או בתדירות של voriconazole או fluconazole תביא לביטול ההשפעה הזו. בעת שימוש ב-voriconazole לאחר fluconazole, יש לבצע ניטור להתפתחות תופעות לוואי הקשורות ל-voriconazole.

זידובודין: fluconazole מעלה את ה-Cmax וה-AUC של zidovudine ב-84% ו-74%, בהתאמה, עקב ירידה בפינוי של zidovudine בכ-45% במתן דרך הפה. זמן מחצית החיים של zidovudine הוארך גם הוא בכ-128% לאחר השילוב של fluconazole וזידובודין. יש לעקוב אחר מטופלים המשתמשים בשילוב זה של תרופות להתפתחות של תגובות לוואי הקשורות לשימוש בזידובודין. ניתן לשקול להפחית את מינון הזידובודין.

אזיתרומיצין:במחקר פתוח, אקראי, משולש, מוצלב ב-18 מתנדבים בריאים, הוערכו ההשפעות של azithromycin ו-fluconazole על הפרמקוקינטיקה של זה כאשר הם נלקחו דרך הפה במינונים בודדים של 1200 מ"ג ו-800 מ"ג, בהתאמה. לא זוהו אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות.

אמצעי מניעה דרך הפה: 2 מחקרים פרמקוקינטיים נערכו עם שימוש חוזר ב-fluconazole ובאמצעי מניעה אוראלי משולב. בשימוש ב- Fluconazole במינון של 50 מ"ג, לא נרשמה השפעה על רמות ההורמונים, בעוד שבשימוש ב- Fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום, נצפתה עלייה ב-AUC של אתיניל אסטרדיול ב-40% ולבונורגסטרל ב-24%. זה מצביע על כך ששימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים לא סביר להשפיע על יעילותו של אמצעי המניעה האוראלי המשולב.

Ivacaftor: שימוש בו-זמני עם ivacaftor, משפר מווסת מוליכות של סיסטיק פיברוזיס (CFTR), הגבירה את החשיפה ל-ivacaftor פי 3 ו- hydroxymethylivacaftor (M1) פי 1.9. עבור חולים המטופלים במקביל במעכבי CYP3A בינוניים כגון פלוקונאזול ואריתרומיצין, מומלצת הפחתת המינון של ivacaftor ל-150 מ"ג פעם ביום.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה.

מנגנון פעולה.

Fluconazole, סוכן אנטי פטרייתי מקבוצת הטריאזול, הוא מעכב חזק וסלקטיבי של אנזימים פטרייתיים הנדרשים לסינתזה של ארגוסטרול. המנגנון העיקרי של פעולתו הוא עיכוב של דה-מתילציה 14 אלפא-לנוסטרול פטרייתי בתיווך ציטוכרום P450, שהוא שלב חיוני בביו-סינתזה של ארגוסטרול פטרייתי. הצטברות של 14 אלפא-מתיל סטרולים מתואמת עם אובדן לאחר מכן של ארגוסטרול על ידי קרום התא הפטרייתי ועשויה להיות אחראית לפעילות האנטי-פטרייתית של פלוקונאזול. Fluconazole סלקטיבי יותר עבור אנזימי ציטוכרום P450 פטרייתי מאשר עבור מערכות שונותאנזימי ציטוכרום P450 של יונקים.

השימוש בפלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום למשך 28 ימים אינו משפיע על רמת הטסטוסטרון בפלסמת הדם בגברים או על רמת הסטרואידים האנדוגניים בנשים בגיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אין השפעה קלינית משמעותית על רמת הסטרואידים האנדוגניים או על התגובה לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים.

מחקר אינטראקציה עם אנטיפירין הראה ששימוש ב-50 מ"ג של פלוקונאזול פעם אחת או שוב ושוב אינו משפיע על חילוף החומרים של אנטיפירין.

רְגִישׁוּת בַּמַבחֵנָה.

פלוקונאזול בַּמַבחֵנָהמראה פעילות אנטי פטרייתית נגד מינים קִמָחוֹןהנפוץ ביותר (כולל C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C.glabrataמראה מגוון רחב של רגישות ל-fluconazole, בעוד C. kruseiעמיד בפניו.

גם פלוקונאזול בַּמַבחֵנָהמפגין פעילות נגד Cryptococcus neoformansו Cryptococcus gattii, ונגד פטריות עובש אנדמיות Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumו Paracoccidioides brasiliensis.

הקשר בין תכונות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות .

על פי תוצאות מחקרים בבעלי חיים, קיים מתאם בין הריכוז המעכב המינימלי לבין היעילות מול מודלים ניסיוניים של מיקוזים הנגרמים על ידי מינים קִמָחוֹן. על פי תוצאות מחקרים קליניים, קיים קשר ליניארי בין ה-AUC לבין המינון של fluconazole (1:1 בקירוב). קיים גם קשר ישיר אך לא מספיק בין AUC או מינון לבין תגובה קלינית חיובית לקנדידה דרך הפה, ובמידה פחותה, לקנדידמיה. באופן דומה, הטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי זנים שעבורם fluconazole מציג ריכוז מעכב מינימלי גבוה פחות מספק.

מנגנון התנגדות.

מיקרואורגניזמים מהסוג קִמָחוֹןלהדגים מנגנונים מרובים של עמידות נגד פטריות אזול. Fluconazole מראה ריכוז מינימלי מעכב גבוה כנגד זני פטרייה בעלי מנגנון עמידות אחד או יותר, אשר משפיע לרעה על היעילות in vivoובפרקטיקה הקלינית. דווחו מקרים של זיהום-על קנדידה spp., חוץ מ C. albicansמינים לרוב חסרי רגישות לפלוקונאזול (למשל. קנדידה קרוסי). יש להשתמש בחומרים אנטי פטרייתיים חלופיים לטיפול במקרים כאלה.

נקודות שבירה (על פי הוועדה האירופית לחקר רגישות לחיידקים).

בהתבסס על מחקרי מידע פרמקוקינטיים/פרמקודינמיים, רגישות בַּמַבחֵנָהותגובות קליניות, נקודות שבירה נקבעו עבור fluconazole עבור מיקרואורגניזמים מהסוג קִמָחוֹן. הם סווגו לנקודות שבירה שאינן ספציפיות למין, שהתבססו ברובן על מידע פרמקוקינטי/פרמקודינמי ולא תלויות בהקצאת מינים לפי ריכוז מעכב מינימלי, ונקודות שבירה ספציפיות למין, שקשורות לרוב לזיהומים בבני אדם. מחסומים אלה מפורטים להלן.

• - מחקרי רגישות אינם מומלצים שכן מין זה אינו היעד לטיפול תרופתי;

IE - אין מספיק ראיות לגבי האם מין זה הוא היעד לטיפול תרופתי.

פרמקוקינטיקה.

התכונות הפרמקוקינטיות של פלוקונאזול דומות למתן תוך ורידי ובעל פה.

קְלִיטָה.

פלוקונאזול נספג היטב במתן דרך הפה, ורמת התרופה בפלזמה בדם והזמינות הביולוגית המערכתית עולה על 90% מרמת הפלוקונזול בפלסמת הדם, המושגת במתן תוך ורידי של התרופה. השימוש בו זמנית במזון אינו משפיע על ספיגת התרופה כאשר היא ניתנת דרך הפה. שיא ריכוז הפלזמה מושג תוך 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת התרופה. ריכוז התרופה בפלזמה הוא פרופורציונלי למינון. ריכוזי יציב של 90% מגיעים ביום השני לטיפול במינון טעינה כפול מהמינון היומי הרגיל ביום הראשון.

הפצה.

נפח ההפצה שווה בערך לתכולת נוזלי הגוף הכוללת. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).

Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף שנבדקו. רמת הפלוקונזול ברוק ובליחה דומה לריכוז התרופה בפלסמת הדם. רמת הפלוקונזול ברוק ובליחה דומה לריכוז התרופה בפלסמת הדם. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמת הפלוקונזול ב נוזל מוחימגיע ל-80% מריכוז הפלזמה.

ריכוזים גבוהים של פלוקונאזול בעור, העולים על רמות הסרום, מושגים בשכבת הקרנית, באפידרמיס, בדרמיס ובזיעה. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית. במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 ימי טיפול היה 73 מיקרוגרם/גרם, ו-7 ימים לאחר סיום הטיפול, הריכוז עדיין היה 5.8 מיקרוגרם/גרם. בעת שימוש במינון של 150 מ"ג פעם אחת בשבוע, ריכוז פלוקונאזול ביום השביעי לטיפול היה 23.4 מיקרוגרם/גרם; 7 ימים לאחר המנה הבאה, הריכוז עדיין היה 7.1 מיקרוגרם/גרם.

ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש ב-150 מ"ג פעם בשבוע היה 4.05 מיקרוגרם/ג' במתנדבים בריאים ו-1.8 מיקרוגרם/ג' במחלות ציפורניים; fluconazole זוהה בדגימות ציפורניים 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.

טרנספורמציה ביולוגית.

Fluconazole עובר חילוף חומרים במידה קטנה. עם הכנסת מינון המסומן באיזוטופים רדיואקטיביים, רק 11% מהפלוקונזול מופרש בשתן בצורה שונה. Fluconazole הוא מעכב סלקטיבי של האיזואנזים CYP2C9 ו-CYP3A4, כמו גם מעכב של האיזואנזים CYP2C19.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים בפלזמה של פלוקונאזול הוא כ-30 שעות. רוב התרופה מופרשת על ידי הכליות, ו-80% מהמינון הניתן נמצא בשתן ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.

זמן מחצית החיים הארוך בפלזמה של התרופה מאפשר להשתמש בתרופה פעם ביום עבור קנדידה נרתיקית, וכן פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.

כשל כלייתי.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (מהירות סינון גלומרולרי < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

יְלָדִים.

נתונים פרמקוקינטיים הוערכו ב-113 ילדים במהלך 5 מחקרים: 2 מחקרים במינון יחיד, 2 מחקרים במינון מרובה ומחקר אחד בפגים.

לאחר מתן 2-8 מ"ג/ק"ג של פלוקונאזול לילדים בגילאי 9 חודשים עד 15 שנים, ה-AUC היה כ-38 מיקרוגרם * שעה/מ"ל לכל מינון של 1 מ"ג/ק"ג. לאחר שימוש חוזר, מחצית החיים הממוצעת בפלזמה של פלוקונאזול נעה בין 15 ל-18 שעות; נפח הפיזור היה 880 מ"ל/ק"ג. זמן מחצית החיים הארוך יותר בפלזמה היה כ-24 שעות לאחר מנה בודדת של fluconazole. נתון זה דומה לתקופת מחצית החיים בפלזמה של פלוקונאזול לאחר מנה בודדת של 3 מ"ג/ק"ג לווריד בילדים בגילאי 11 ימים עד 11 חודשים. נפח הפיזור בחולים מקבוצת גיל זו היה כ-950 מ"ל/ק"ג.

הניסיון עם fluconazole ביילודים מוגבל למחקרים פרמקוקינטיים ב-12 פגים עם גיל הריון של כ-28 שבועות. הגיל הממוצע של הילד במנה הראשונה היה 24 שעות (טווח של 9 עד 36 שעות); משקל הלידה הממוצע היה 900 גרם (750 עד 1100 גרם). עבור 7 מטופלים, בוצע פרוטוקול המחקר. מקסימום 5 זריקות תוך ורידי fluconazole במינון של 6 מ"ג/ק"ג ניתנה כל 72 שעות. מחצית החיים הממוצעת של החיסול הייתה 74 שעות (44-185) ביום הראשון, ולאחר מכן ירד ל-53 שעות (30-131) ביום 7 ול-47 (27-68) ביום ה-13. השטח מתחת לעקומה (µg*h/mL) היה 271 (173-385) ביום 1, גדל ל-490 (292-734) ביום 7, ואז ירד ל-360 (167-566) ביום 13. נפח הפיזור (מ"ל/ק"ג) היה 1183 (1070-1470) ביום הראשון, עלה ל-1184 (510-2130) ביום 7 ול-1328 (1040-1680) ביום 13.

מטופלים מבוגרים.

מחקרים פרמקוקינטיים בוצעו ב-22 חולים (מעל גיל 65) שקיבלו 50 מ"ג של פלוקונאזול דרך הפה. 10 מהמשתתפים השתמשו במשתנים במקביל. C max היה 1.54 מיקרוגרם/מ"ל והושג תוך 1.3 שעות לאחר מתן פלוקונאזול. ה-AUC הממוצע היה 76.4 ± 20.3 µg*h/mL. זמן מחצית החיים הממוצע של האלימינציה הוא 46.2 שעות. פרמטרים פרמקוקינטיים אלו גבוהים מאלה של מתנדבים בריאים. גיל צעיר יותר. לשימוש בו-זמני בתרופות משתנות לא הייתה השפעה משמעותית על Cmax ו-AUC. כמו כן, פינוי קריאטינין (74 מ"ל/דקה), אחוז הפלוקונזול שהופרש בשתן ללא שינוי (0-24 שעות, 22%) ופינוי כליות של פלוקונאזול (0.124 מ"ל/דקה/ק"ג) בחולים מקבוצת גיל זו היו נמוכים יותר. מאשר נתונים דומים עבור מתנדבים צעירים יותר. לכן, שינויים בפרמקוקינטיקה בחולים קשישים תלויים כמובן בפרמטרים של תפקוד הכליות.

תכונות פיזיקליות וכימיות בסיסיות

תמיסה שקופה חסרת צבע ללא חלקיקים גלויים, העומדת בדרישות התקנים לתמיסות פרנטרליות, בבקבוקים שקופים מזכוכית ניטרלית.

אי התאמה

לא צוינו מאפיינים לגבי חוסר ההתאמה של התרופה. אין לערבב את התרופה עם תרופות אחרות באותו מיכל, למעט אלו המצוינות בסעיף " מינון ומתן».

תאריך אחרון לשימוש

תנאי אחסון

אינו דורש תנאי אחסון מיוחדים. הרחק מהישג ידם של ילדים. אל תקפא.

מידע אחסון מפורט.

יש להשתמש במוצר מיד לאחר פתיחת האריזה. יש להשליך כל תמיסת עירוי שאינה בשימוש.

מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר המדולל מיד. אם הסוכן לא יוחל באופן מיידי, תנאי האחסון שלו במהלך היישום הם באחריות המשתמש; בדרך כלל אחסון כזה של התרופה אמור להימשך לא יותר מ-24 שעות בטמפרטורה של בין 2 ל-8 מעלות צלזיוס, אלא אם כן הפירוק בוצע בתנאים אספטיים מבוקרים ומאומתים.

חֲבִילָה

תמיסה של 50 מ"ל או 100 מ"ל בבקבוקונים, בקבוקון אחד בקרטון.

קטגוריית חגים

על מרשם.

יַצרָן

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

מקום

Zone Industriale, 29 route des Industries, 37530 Pose-sur-Cies, צרפת /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, צרפת.

Diflucan 150 היא תרופה בעלת השפעה אנטי-פטרייתית ואנטי-מיקרוביאלית בולטת.

ברגע שהיא נכנסת לגוף, התרופה מתחילה לדכא את הפעילות החיונית של הזיהום, בפרט פטריות, מה שגורם למותם המיידי.

Diflucan 150 זמין בקפסולות ג'לטין קשות בצבע טורקיז. כל קפסולה בודדת מסומנת באופן מובהק בלוגו "FLU-150".

תכולת הכמוסות היא אבקה גרגירית צהובה. בלי ריח.

לתרופה זו יש גם צורות אחרות של שחרור (אבקה, תרחיף לתמיסה, אמפולות), אך הן כבר זמינות במינונים אחרים.

הערה

יתרון חשוב של Diflucan במינון של 150 מ"ל הוא שהוא אינו משפיע לרעה על הרקע ההורמונלי של נשים.

המרכיב הפעיל העיקרי של התרופה הוא fluconazole. הוא מכיל 50 מ"ג בכמוסה אחת.

יסודות קורט נוספים בהרכב: עמילן, סיליקון, מגנזיום, לקטוז.

הרכב מעטפת הקפסולה כולל ג'לטין, טיטניום דו חמצני וצבע מאכל E131.

כל הקפסולות נמצאות בשלפוחיות פלסטיק של 7 יחידות. התרופה זמינה באריזות קרטון.

בהתחשב בפרמקוקינטיקה ובמאפיינים הפרמקולוגיים, אנו יכולים לומר שדיפלוקן במינון של 150 הוא מעכב חזק של סינתזה של סטרולים שנמצאים בתאי פטריות פתוגניות (לדוגמה, עם קנדידה בנרתיק בנשים).

בנוסף, התרופה יעילה גם נגד זיהומים אחרים מקבוצת הקנדידה.

הקצה נתון הכנה רפואיתיש לתת Diflucan 150 להתוויות החולה הבאות:

• טיפול ומניעה של צורות שונות של קנדידה, כולל אלו על הריריות.
• קריפטוקוקוזיס בחולים נגועים ב-HIV.
• הישנות של הצורה הגניטלית של קנדידה.
• מניעה של זיהומים פטרייתיים בחולים עם פתולוגיות אונקולוגיות הנוטים למחלות אלו לאחר כימותרפיה.
• סוגים שונים של מיקוז עור.

לגבי התוויות נגד, לא כדאי לשלב את Diflucan 150 עם טרפנדין, ציספריד ואסטמיזול (האינטראקציה ביניהם עלולה להוביל להידרדרות במצב החולה ולתגובות לוואי בלתי רצויות).

כמו כן, כמוסות אלו אינן משמשות לטיפול בילדים מתחת לגיל שלוש שנים, עם אי סבילות אישית לחומרים תרופתיים, כמו גם עם מחסור בלקטוז.

בזהירות ורק לפי הנחיות רופא, ניתן להשתמש ב-Diflucan 150 על ידי קשישים, חולים עם מחלות כרוניותופגיעה בתפקוד הכליות.

כאשר מטופלים בתרופה זו, חולים מבוגרים עשויים לחוות את התסמינים הבאים ו תופעות לוואי:

• במערכת העצבים המרכזית קיימות הפרעות בצורת סחרחורת, הידרדרות שינה, אדישות, דיכאון, נמנום ורעד.
• שלשולים, עצירות, בחילות, הקאות וכאבי בטן שכיחים במערכת העיכול. פחות שכיחות הן בעיות כבד ויובש בפה.
• לעתים נדירות למדי נרשמים כשלים של מערכת הלב וכלי הדם. החולה עלול לסבול מהפרעות קצב, טכיקרדיה, ברדיקרדיה ועלייה כללית בקצב הלב.
• בְּ מערכת דםלוקופניה ואנמיה עלולות להתרחש.
• תופעות לוואי אפשריות נוספות עשויות לכלול חולשה, חום, שיעול, הלם אנפילקטי, אסתניה וכאבי שרירים.

כל התופעות הנ"ל מתרחשות לעתים רחוקות. ברוב המקרים, ביקורות על תרופה זו הן חיוביות והסובלנות היא בדרך כלל טובה מאוד.

אתה יכול לקנות Diflucan 150 כמעט בכל בית מרקחת, המחיר עבורו יתואר להלן.

Diflucan (טבליות) והוראות השימוש בהם

מותר להתחיל טיפול בטבליות Diflucan עוד לפני תוצאות הזריעה בקיכלי. הטיפול הכללי והמינון של התרופות שנלקחו צריכים להיות במעקב על ידי הרופא המטפל.

המינון היומי של Diflucan (טבליות) תלוי במידת ההזנחה של הקכלי ובצורתו (חריפה או כרונית).

לטיפול בצורות כלליות של קיכלי פעם ביום, אתה צריך לקחת 150 מ"ג של התרופה (כמוסה אחת). מותר גם להשתמש נרות נרתיקיות. משך הטיפול נבחר בנפרד עבור כל מטופל. בממוצע, הטיפול נמשך לפחות 1-2 חודשים.

בדלקות קנדידה חריפות בגברים, יש ליטול 2 טבליות של התרופה (400 מ"ג) מדי יום. ביום השלישי לטיפול, המינון מצטמצם לטבליה אחת פעם ביום.

בְּ מחלות מדבקותיש ליטול עור במינון 150 מ"ג כל חמישה ימים או כל יום עבור 50 מ"ל. משך הטיפול הוא 3 שבועות.

מחקרים מדויקים על בטיחות השימוש בטבליות Diflucan לא נערכו. ישנם מקרים קבועים של לידת ילדים עם פתולוגיות שונות, שאמהותיהם קיבלו טיפול בתרופה זו במשך שלושה חודשים במהלך הלידה.

במקביל, צוינו פגמים שונים בהתפתחותם של ילדים, עקמומיות של עצמותיהם ומומי לב.

בהתבסס על מידע כזה, נטילת Diflucan (טבליות) במהלך ההריון (במיוחד בשליש הראשון של הקורס) אסורה בהחלט.

יתרה מכך, בגלל חומר פעיל את התרופה הזוניתן להפריש יחד עם חלב אם; גם נטילת Diflucan במהלך הנקה אינה רצויה.

הכי קרוב ל תכונות פרמקולוגיותאנלוגים של Diflucan בטבליות הם תרופות Fluconazole, Difluzol, Futsis ו- Geksal. מסיבה זו, אם תרופה כזו אינה יעילה מספיק, ניתן להחליף אותה באנלוג חזק יותר.

בממוצע, טבליות Diflucan עולות 380 רובל. המחיר עבור צורות אחרות של שחרור ומינון עשוי להשתנות מעט.

יש צורך לאחסן את התרופה בבדיקה יבשה בטמפרטורות של עד 27 מעלות צלזיוס.

הוראות לשימוש רפואי

מוצר תרופתי

DIFLUCAN ®

שם מסחרי

Diflucan ®

שם בינלאומי לא קנייני

פלוקונאזול

צורת מינון

תמיסה למתן תוך ורידי 2 מ"ג/מ"ל, 50 מ"ל

מתחם

תמיסה של 100 מ"ל מכילה

חומר פעיל -פלוקונאזול 0.2 מ"ג,

חומרי עזר:נתרן כלורי, מים להזרקה

תיאור

תמיסה שקופה חסרת צבע

קבוצה תרופתית

תרופות אנטי פטרייתיות לשימוש מערכתי.

נגזרות טריאזול. פלוקונאזול

קוד ATX J02AC01

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן תוך ורידי, פלוקונאזול חודר היטב לתוך רקמות ונוזלי גוף. ריכוזי הפלזמה עומדים ביחס ישר למינון.

רמת ריכוז שיווי המשקל של 90% מושגת על ידי 4-5 ימים לאחר מספר הזרקות של התרופה פעם ביום.

הכנסת מנת העמסה ביום הראשון, פי 2 מהמינון היומי הממוצע, מאפשרת להגיע לריכוז (C ss) של 90% עד היום השני. הפצה

נפח ההפצה הנראה תואם כמעט לנפח הכולל של המים בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).

רמת הפלוקונזול ברוק ובכיח שווה לתכולתו בפלסמת הדם. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמות פלוקונאזול בנוזל השדרה הן כ-80% מרמות הפלזמה המקבילות.

ריכוז גבוה של פלוקונאזול בעור, העולה על הריכוז בסרום הדם, מושג עקב הצטברותו בשכבה הקרנית, באפידרמיס/דרמיס ובזיעה המופרשות מבלוטות אקסוקריניות. הצטברות של fluconazole מתרחשת בשכבת הקרנית. במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול היה 73 מיקרוגרם/גרם לאחר 12 ימי טיפול ו-5.8 מיקרוגרם/גרם 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול. במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז פלוקונאזול בשכבת הקרנית היה 23.4 מק"ג/ג ביום ה-7 ו-7.1 מק"ג/ג' 7 ימים לאחר המנה השנייה.

ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי טיפול במינונים של 150 מ"ג פעם בשבוע היה 4.05 מיקרוגרם/ג' בציפורניים בריאות ו-1.8 מיקרוגרם/ג' בציפורניים חולות; fluconazole זוהה בדגימות ציפורניים אפילו 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.

טרנספורמציה ביולוגית

Fluconazole עובר חילוף חומרים רק למטבוליטים משניים. מתוך המינון הרדיואקטיבי, רק 11% הופרשו בשתן בצורה שונה. Fluconazole מעכב באופן סלקטיבי CYP2C9 ו-CYP3A4 איזואנזימים, כמו גם CYP2C19.

רבייה

זמן מחצית החיים בפלזמה של פלוקונאזול הוא כ-30 שעות. דרך הפירוק העיקרית היא הפרשה כלייתית: כ-80% מהמינון הניתן מופרש בשתן כתרופה ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. אין סימנים של מטבוליטים במחזור.

זמן מחצית החיים הארוך בפלזמה עומד בבסיס השימוש במנה בודדת לטיפול בקנדידה בנרתיק, פעם ביום, או פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.

פרמקוקינטיקה בתפקוד כליות לקוי

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (GFR< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

פרמקוקינטיקה בילדים

לאחר נטילת 2-8 מ"ג/ק"ג של פלוקונאזול בילדים בגילאי 9 חודשים עד 15 שנים, ערך ה-AUC שלהם היה 38 מיקרוגרם על שעה/מ"ל ליחידת מינון של 1 מ"ג/ק"ג. לאחר מספר מנות משך זמן ממוצעזמן מחצית החיים בפלזמה של Fluconazole נע בין 15 ל-18 שעות, ונפח הפיזור היה כ-880 מ"ל/ק"ג. לאחר מנה בודדת של התרופה, נצפה זמן מחצית חיים ארוך יותר בפלזמה, שהיה כ-24 שעות. ניתן להשוות נתונים אלו עם זמן מחצית החיים בפלזמה של פלוקונאזול לאחר הזרקה תוך ורידית אחת של 3 מ"ג/ק"ג בילדים בגילאי 11 ימים עד 11 חודשים. נפח ההפצה בקבוצת גיל זו היה כ-950 מ"ל/ק"ג.

הניסיון עם fluconazole בילודים מוגבל למחקרים פרמקוקינטיים בפגים.

נתונים פרמקוקינטיים לגבי המינון עבור יילודים מועדים אינם מספיקים.

גיל המטופל הממוצע בזמן המנה הראשונה היה 24 שעות (טווח 9 עד 36 שעות) ומשקל לידה ממוצע 0.9 ק"ג (טווח 0.75 עד 1.10 ק"ג) בקרב 12 פגים עם גיל הריון ממוצע 28 שבועות. שבעה חולים סיימו את מהלך הטיפול המלא לפי הפרוטוקול; fluconazole 6 מ"ג/ק"ג לווריד כל 72 שעות בסך הכל של לא יותר מחמש מנות. זמן מחצית החיים הממוצע (שעות) היה 74 (טווח 44 - 185) ביום 1, ולאחר מכן ירד לממוצע של 53 (טווח 30 - 131) ביום 7 ול-47 (טווח 27 - 68) ביום 13 - ה'. יְוֹם. השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית (מיקרוגרם x h/ml) היה 271 (טווח 173 - 385) ביום 1, ולאחר מכן עלה לממוצע של 490 (טווח 292 - 734) ביום 7 וירד לממוצע של 360 (טווח 167). - 566) ביום ה-13. נפח הפיזור (מ"ל/ק"ג) היה 1183 (טווח 1070-1470) ביום 1, ולאחר מכן עלה עם הזמן לממוצע של 1184 (טווח 510-2130) ביום 7 ול-1328 (טווח 1040-1680) ביום 7. יום 13.

הפרשת פלוקונאזול בילודים איטית.

הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול בילדים עם אי ספיקת כליות לא נחקרה.

פרמקודינמיקה

מנגנון פעולה

Diflucan ® הוא סוכן אנטי פטרייתי מקבוצת הטריאזול. המנגנון העיקרי של פעולתו הוא דיכוי התגובה הפטרייתית בתיווך ציטוכרום P-450 של דה-מתילציה של 14-אלפא-לנוסטרול, שהוא חומר מפתח בביוסינתזה של ארגוסטרול בפטריות. הצטברות של 14 - אלפא - מתילסטרולים גורמת לירידה שלאחר מכן ברמת ארגוסטרול, שהוא חלק מממברנת התא של פטריות; תהליך זה עומד בבסיס הפעולה האנטי-פטרייתית של פלוקונאזול. הוכח כי Diflucan ® סלקטיבית יותר ביחס לאיזואנזימים של מערכת הציטוכרום P - 450 של פטריות מאשר ביחס לאיזואנזימים שונים של מערכת הציטוכרום P - 450 של יונקים.

מחקרים הראו כי פלוקונאזול 50 מ"ג מדי יום למשך עד 28 ימים אינו משפיע על רמות הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על ריכוזי הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות. במתנדבים גברים בריאים, לשימוש ב-fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על רמת הסטרואידים האנדוגניים ועל התגובה המגורה ACTH. מחקרי אינטראקציה עם אנטיפירין הראו כי מינונים בודדים או מרובים של פלוקונאזול 50 מ"ג אינם משפיעים על חילוף החומרים שלו.

רגישות במבחנה

בַּמַבחֵנָה fluconazole מפגין פעילות אנטי פטרייתית נגד סוגי הפטריות הנפוצים ביותר בפרקטיקה הקלינית קִמָחוֹן(לְרַבּוֹת C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).פִּטרִיָה C.glabrataמפגין רגישות בטווח רחב, בעוד C. kruseiעמיד בפני fluconazole.

Fluconazole היה גם פעיל בַּמַבחֵנָהבמערכת יחסים Cryptococcus neoformansו Cryptococcus gattii, כמו גם נגד פטריות עובש אנדמיות Blastomyces דרמטיטיס, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumו Paracoccidioides brasiliensis.

מנגנון התפתחות התנגדות

נציגי הסוג קִמָחוֹןהתגלו מספר מנגנוני הגנה מפני ההשפעות של תרופות אנטי-מיקוטיות מקבוצת האזול. עבור זני פטרייה שפיתחו אחד או יותר ממנגנוני העמידות הללו, גדל הריכוז המעכב המינימלי (MIC) של fluconazole, מה שמשפיע לרעה על יעילות התרופה במחקרים. in vivoובמחקר קליני.

יש עדויות להתרחשות של זיהום-על הנגרמת לא רק על ידי הזן C. albicans, אבל גם זנים אחרים מהסוג קִמָחוֹןשאינם רגישים למעשה לפלוקונאזול (למשל, קנדידה קרוסי). במקרים כאלה נדרש טיפול אנטי פטרייתי אלטרנטיבי.

אינדיקציות לשימוש

טיפול במבוגרים:

דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית

coccidioidomycosis

קנדידה פולשנית

קנדידאזיס רירית, כולל קנדידאזיס אורו-לוע, קנדידאזיס של הוושט, קנדידוריה וקנדידה רירית כרונית

קנדידה אטרופית כרונית של חלל הפה (הקשורה לשימוש בתותבות), כאשר היגיינת הפה או טיפול מקומילא מספיק

מניעה במבוגרים:

הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים בסיכון גבוה להישנות

קנדידאזיס חוזר ונשנה של מחלת הבלוע והוושט בחולים נגועים ב-HIV בסיכון גבוה להישנות

מניעה של זיהומי קנדידה בחולים עם נויטרופניה ממושכת (חולי המובלסטוזיס העוברים כימותרפיה או חולים העוברים השתלת תאי גזע המטופואטיים)

טיפול בילודים מלאים, תינוקות וילדים עד גיל 17.

קנדידיאזיס של הממברנות הריריות

קנדידה פולשנית ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית

טיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים בסיכון גבוה להישנות

- מניעת זיהומי קנדידה בחולים מדוכאי חיסון .

מינון ומתן

בקבוק אחד המכיל 50 מ"ל תמיסת עירוי מכיל 100 מ"ג של Diflucan ®.

קצב העירוי תוך ורידי של התרופה לא יעלה על 10 מ"ל / דקה. התרופה Diflucan ® זמינה בצורה של תמיסה לעירוי, שבה החומר הפעיל מומס בתמיסה של נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל ​​(0.9%); כל בקבוקון של 200 מ"ג של התרופה (נפח 100 מ"ל) מכיל 15 ממול של יוני Na + ו- C1 -. מאז Diflucan ® זמין בדילול תמיסת מלח, עבור חולים הזקוקים להגבלת נתרן או נוזלים, יש לקחת בחשבון את כמות הנוזלים הניתנת.

המינון צריך להיות מבוסס על אופי וחומרת הזיהום הפטרייתי. יש להמשיך בטיפול באותם סוגי זיהומים הדורשים מנות מרובות עד שממצאים קליניים או בדיקות מעבדה מצביעות על כך שהזיהום הפטרייתי הפעיל נרפא לחלוטין. תקופת טיפול לא מספקת עלולה להוביל לחזרה של זיהום פעיל.

ניתן להתחיל בטיפול לפני שתוצאות התרבית ובדיקות מעבדה אחרות יהיו זמינות, אך לאחר קבלת תוצאות אלו, יש להתאים את הטיפול האנטי זיהומי בהתאם.

שימוש במבוגרים

קריפטוקוקוזיס:

1. טיפול בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית:מינון הטעינה הוא 400 מ"ג ביום הראשון, ואחריו 200-400 מ"ג ליום למשך 6 עד 8 שבועות. במקרים של טיפול בזיהומים מסכני חיים, ניתן להעלות את המינון היומי ל-800 מ"ג.
2. טיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים בסיכון גבוה להישנות: 200 מ"ג ליום לפרק זמן שנקבע על ידי הרופא המטפל.

Coccidioidomycosis: 200 - 400 מ"ג למשך 11 - 24 חודשים או יותר, בהתאם למצב המטופל. עבור זיהומים מסוימים, במיוחד אלה המערבים את קרומי המוח, ניתן לשקול מינון של 800 מ"ג ליום.

קנדידה פולשנית: מינון הטעינה הוא 800 מ"ג ביום הראשון, המינון שלאחר מכן הוא 400 מ"ג ליום. המלצה כלליתעל פי משך הטיפול בקנדידמיה - שבועיים לאחר קבלת התוצאה השלילית הראשונה לנוכחות קנדידמיה בדם המטופל והיעלמות מוחלטת של תסמיני קנדידמיה.

טיפול בקנדידאזיס רירית:

1. קנדידאזיס אורולוע:מינון טעינה - 200 - 400 מ"ג ביום הראשון, מינון שלאחר מכן - 100 - 200 מ"ג ליום למשך 7 - 21 ימים (עד להשגת הפוגה של קנדידאזיס אורו-לוע). בחולים עם תפקוד לקוי של מערכת החיסון, ניתן להשתמש בתקופות ארוכות יותר של טיפול.
2. קנדידה של הוושט:מינון טעינה - 200 - 400 מ"ג ביום הראשון, מינון שלאחר מכן - 100 - 200 מ"ג ליום למשך 14 - 30 ימים (עד להשגת הפוגה של קנדידה בוושט). בחולים עם תפקוד לקוי של מערכת החיסון, ניתן להשתמש בתקופות ארוכות יותר של טיפול.
3. קנדידוריה: 200 - 400 מ"ג ליום למשך 7 - 21 ימים. בחולים עם תפקוד לקוי של מערכת החיסון, ניתן להשתמש בתקופות ארוכות יותר של טיפול.
4. קנדידה אטרופית כרונית: 50 מ"ג ליום למשך 14 ימים.
5. קנדידה רירית עורית כרונית: 5 - 100 מ"ג ליום עד 28 ימים. בהתאם לחומרת הזיהום או פגיעה נלווית בתפקוד החיסוני ובזיהום, ניתן להשתמש בתקופות טיפול ארוכות יותר.

מניעת הישנות של קנדידאזיס רירית בחולים נגועים ב-HIV בסיכון גבוה להישנות

1. קנדידאזיס אורולוע:
2. קנדידה של הוושט: 100 - 200 מ"ג ליום או 200 מ"ג 3 פעמים בשבוע למשך פרק זמן שנקבע על ידי הרופא המטפל בחולים עם חסינות מופחתת כרונית.

מניעת זיהומים קנדידלים בחולים עם נויטרופניה ממושכת: 200 - 400 מ"ג. הטיפול צריך להתחיל מספר ימים לפני התרחשות הצפוי של נויטרופניה ולהמשיך במשך 7 ימים לאחר שמספר הנויטרופילים עולה על 1000 תאים למ"מ 3.

שימוש בקשישים

בהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה נקבעת במינון הרגיל.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בחולים עם תפקוד כליות לקוי עם שימוש חוזר בתרופה, יש לתת תחילה מינון טעינה של 50 מ"ג עד 400 מ"ג, ולאחר מכן נקבע המינון היומי (בהתאם להתוויה) לפי הטבלה הבאה:

חולים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל דיאליזה; בימים שאינם בדיאליזה, על המטופלים לקבל מינון מופחת בהתאם לפינוי הקראטינין שלהם.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד

הנתונים על השימוש ב-Diflucan ® בחולים עם תפקוד כבד לקוי מוגבלים, לכן, בחולים כאלה יש להשתמש בתרופה זו בזהירות.

שימוש בילדים

Diflucan ® ניתן לילדים כמנה יומית בודדת.

המינון המרבי בילדים לא יעלה על 400 מ"ג ליום.

בדומה לזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול צריך להיות מבוסס על תגובה קלינית ומיקולוגית.

מינונים לחולים יַלדוּתעם תפקוד כליות לקוי מופיעים לעיל בסעיף " שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

תינוקות וילדים מעל גיל28 ימיםעד 11 שנים

- קנדידה ברירית:מינון ראשוני של 6 מ"ג/ק"ג, מנות עוקבות של 3 מ"ג/ק"ג ליום. כדי להשיג מהר יותר את ריכוז שיווי המשקל של התרופה ביום הראשון, אתה יכול להשתמש במינון הראשוני.

- קנדידה פולשנית ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית: מינון של 6 עד 12 מ"ג/ק"ג ליום. משך הזמן תלוי בחומרת המחלה.

- טיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים בסיכון גבוה להישנות. מינון 6 מ"ג/ק"ג ליום. משך הזמן תלוי בחומרת המחלה.

- מניעת זיהומים הנגרמים על ידי פטריות מהסוג קנדידה בחולים מדוכאי חיסון.המינון הוא 3 עד 12 מ"ג/ק"ג ליום. משך הזמן תלוי בדרגה ובחומרה של נויטרופניה הנגרמת

בני נוער (מגיל 12 עד 17)

בהתאם למשקל הגוף ולבגרות המינית של המטופל, על הרופא להעריך איזה משטר מינון (למבוגרים או לילדים) הוא המתאים ביותר. נתונים קליניים מצביעים על כך שפינוי פלוקונאזול גבוה יותר בילדים מאשר במבוגרים. מינונים של 100, 200 ו-400 מ"ג במבוגרים תואמים למינונים של 3, 6 ו-12 מ"ג/ק"ג בילדים עם חשיפה מערכתית דומה.

ילודים קדומים (מגיל 0 עד 27 ימים)

- יילודים לטווח ארוך (מגיל 0 עד 14 ימים): כל 72 שעות, מינון מ"ג/ק"ג זהה לתינוקות וילדים מתחת לגיל 11 שנים. אין לחרוג מהמינון המרבי, שהוא 12 מ"ג/ק"ג כל 72 שעות.

- יילודים לטווח ארוך (מגיל 15 עד 27 ימים):כל 48 שעות, מינון זהה של מ"ג/ק"ג משמש לתינוקות וילדים מתחת לגיל 11. אין לחרוג מהמינון המרבי, שהוא 12 מ"ג/ק"ג כל 48 שעות.

תופעות לוואי

כל תופעות הלוואי רשומות לפי תדירות ההתרחשות: לעתים קרובות (מ-≥ 1/100 עד< 1/10) , לעתים רחוקות (מ-≥ 1/1000 עד< 1/100) , לעתים רחוקות (מ-1/10,000 ≥ עד< 1/1000) .

לעתים קרובות

• כְּאֵב רֹאשׁ

כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים

• עלייה ברמת אלנין אמינוטרנספראז (ALT), עלייה ברמת אמינוטרנספראז אספרטאט (AST), עלייה ברמת פוספטאז אלקליין בדם

לְעִתִים רְחוֹקוֹת

תיאבון מופחת

• ישנוניות, נדודי שינה
• עוויתות, paresthesia (רגישות עור לקויה בצורה של

חוסר תחושה, תחושות עקצוץ, "עור אווז"), סחרחורת, שינוי

• סְחַרחוֹרֶת
• עצירות, דיספפסיה, גזים, יובש בפה
• כולסטזיס, צהבת, עלייה ברמות הבילירובין
• גירוד, פריחה בסמים, אורטיקריה, הזעה מוגברת
• מיאלגיה
• עייפות, חולשה, אסתניה, חום

לעתים רחוקות

• אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה
• אנפילקסיס
• היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, היפוקלמיה
• רַעַד
• טכיקרדיה התקפית חדרית רב צורה, מתארכת

מרווח QT

• אי ספיקת כבד, נמק הפטוצלולרי, הפטיטיס, נזק כבד
• נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פוסטולוסיס אקסנטמטוסית חריפה, דרמטיטיס פילינג, אנגיואדמה, בצקת בפנים, התקרחות

חולי ילדים

אופי ותדירות תגובות הלוואי, כמו גם חריגות מעבדתיות שתועדו במהלך מחקרים קליניים בחולים ילדים, דומים לאלה של חולים מבוגרים.

דיווח על חשד לתופעות לוואי

דיווח על תופעות לוואי לאחר רישום התרופה חשוב לניטור יחס התועלת/סיכון של התרופה. כל אחד עובדים רפואייםועל המטופלים לדווח על כל תגובות שליליות לכתובת ולמספרי הטלפון הרשומים בסוף עלון זה.

התוויות נגד

רגישות יתר לפלוקונאזול, לחומרי אזול בעלי מבנה דומה לפלוקונאזול, או לכל אחד ממרכיבי התרופה.

מתן סימולטני של טרפנדין במהלך שימוש חוזר ב- Diflucan ® במינון יומי של 400 מ"ג ליום ומעלה

שימוש במקביל בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P - 450 CYP3A4, כגון ציספריד, אסטמיזול, אריתרומיצין, פימוזיד וקינידין

הריון והנקה

אינטראקציות תרופתיות

השימוש בו זמנית בתכשירים הבאים הוא התווית נגד

ציספריד:דווחו מקרים של תופעות לוואי מהלב, כולל מקרים של טכיקרדיה פרוקסיזמלית חדרית מרובת צורה, בחולים שטופלו בו-זמנית עם Diflucan ® ו- cisapride. השימוש בו-זמני של Diflucan ® 200 מ"ג פעם ביום ו- cisapride 20 מ"ג ארבע פעמים ביום מוביל לעלייה משמעותית ברמות הפלזמה של cisapride ולהארכת מרווח ה-QT.

טרפנדין:מחקרי אינטראקציה נערכו עקב התרחשות של הפרעת קצב לב חמורה, שהתפתחה עקב הארכת מרווח ה-QT בחולים שקיבלו תרופות אנטי-פטרייתיות מסוג אזול יחד עם טרפנדין. לפי המחקר, בעת שימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום, לא נצפתה הארכה של מרווח ה-QT. מחקר אחר, שבו נלקח פלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ו-800 מ"ג ליום, הראה כי נטילת פלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר מובילה לעלייה משמעותית ברמות הפלסמה של טרפנדין. השימוש בו-זמני של Diflucan ® במינונים של 400 מ"ג או יותר וטרפנדין הוא התווית נגד. שימוש סימולטני של Diflucan ® במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להתבצע תחת פיקוח צמוד של רופא.

אסטמיזול:שימוש בו-זמני של Diflucan ® ואסטמיזול עלול להוביל לירידה בפינוי אסטמיזול. ריכוזים גבוהים של אסטמיזול בפלזמה עלולים להוביל להארכת מרווח ה-QT ובמקרים נדירים, להופעת טכיקרדיה פרוקסיזמלית חדרית מרובת צורה.

פימוזיד:שימוש בו-זמני של Diflucan ® ו- pimozide יכול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של pimozide. ריכוז גבוה של פימוזיד בפלזמה יכול להוביל להארכת מרווח ה-QT, ובמקרים נדירים, להופעה של טכיקרדיה פרוקסיזמלית חדרית רב-צורנית.

קווינידין:שימוש בו-זמני ב-Diflucan ® וב-quinidine יכול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של quinidine. בעת שימוש ב-quinidine, היו מקרים של התארכות מרווח QT ומקרים נדירים של טכיקרדיה חדה של חדרית.

אריתרומיצין:השימוש בו-זמני של Diflucan ® ואריתרומיצין מגביר את הסיכון הפוטנציאלי לרעילות קרדיות (מרווח QT ארוך, טכיקרדיה פרוקסיזמית חדרית רב-צורנית) וכתוצאה מכך, מוות לבבי פתאומי.

לא מומלץ להשתמש במקביל בתכשירים התרופות הבאים

Halofantrine: Diflucan עשוי להגביר את ריכוז הפלזמה של Halofantrine בשל השפעתו המעכבת על האנזים CYP3A4. השימוש בו-זמני ב-fluconazole והלופנטין מגביר את הסיכון הפוטנציאלי לקרדיוטוקסיות (מרווח QT ארוך, טכיקרדיה פרוקסיזמית חדרית רב-צורנית) וכתוצאה מכך, מוות לבבי פתאומי.

השימוש בו זמנית בתרופות הבאות מחייב זהירות והתאמת מינון

השפעת תרופות אחרות על פלוקונאזול

ריפמפיצין:השימוש בו-זמני של Diflucan ® וריפמפיצין מוביל לירידה בערכי AUC ב-25% ולהפחתה של מחצית החיים של fluconazole ב-20%. מטופלים הנותנים יחד ריפמפיצין צריכים להעלות את המינון של fluconazole.

השפעת fluconazole על תרופות אחרות

Diflucan ® הוא מעכב חזק של האיזואנזים CYP2C9 של ציטוכרום P - 450, ומעכב בינוני של CYP3A4. Diflucan ® גם מעכב את האיזואנזים CYP2C19. קיים גם סיכון להגברת ריכוזי הפלזמה של רכיבים אחרים המחולפים על ידי אנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4 ומשתמשים בו-זמנית עם Diflucan ® . לכן, יש לשלב תרופות אלו בזהירות, ולמטופלים להיות תחת השגחה רפואית צמודה. ההשפעה המעכבת של Diflucan ® על אנזימים נמשכת 4-5 ימים לאחר הפסקת הטיפול בתרופה זו בשל זמן מחצית החיים הארוך שלה.

אלפנטניל:במהלך שימוש בו-זמני של Diflucan® (400 מ"ג) ואלפנטניל תוך ורידי (20 מיקרוגרם/ק"ג) במתנדבים בריאים, ערך AUC 10 של אלפנטניל עולה פי 2, אולי בגלל עיכוב של האנזים CYP3A4. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של אלפנטניל.

אמיטריפטילין, נורטריפטילין: Diflucan ® משפר את ההשפעה של אמיטריפטילין ונורטריפטילין. ניתן למדוד את הריכוז של 5-nortriptyline ו-(או) S-amitriptyline לפני תחילת הטיפול הנלווה ושבוע לאחריו. במידת הצורך, יש לבצע התאמת מינון של אמיטריפטילין או נורטריפטילין.

אמפוטריצין B:השימוש בו-זמני של Diflucan ® ואמפוטריצין B מציג את התוצאות הבאות: אפקט אנטי-פטרייתי תוסף חלש בזיהומים מערכתיים הנגרמים על ידי ג. אלביקנס, חוסר אינטראקציה בזיהום תוך גולגולתי שנגרם על ידי קריפטוקוקוס ניאופורמנים, אנטגוניזם של שתי תרופות בזיהום מערכתי הנגרם על ידי אספרגילוס fumigatus.

נוגדי קרישה:במהלך שימוש לאחר רישום, דימום (חבורות, דימום מהאף, מערכת העיכול דימום מעיים, המטוריה ומלנה), המלווה בעלייה בזמן הפרותרומבין. במהלך טיפול במקביל עם Diflucan ® ו-warfarin, זמן הפרותרומבין עולה פי 2, אולי עקב עיכוב חילוף החומרים של וורפרין על ידי האיזואנזים CYP2C9. בחולים הנוטלים נוגדי קרישה של קומרין בשילוב עם Diflucan ®, יש לעקוב אחר זמן הפרותרומבין. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הוורפרין.

בנזודיאזפינים (קצר טווח) (מידאזולם, טריאזולם):לאחר מתן פומי של midazolam, Diflucan ® מוביל לעלייה משמעותית בריכוזי midazolam והשפעות פסיכומוטוריות. אם יש צורך בטיפול מקביל עם בנזודיאזפין בחולים הנוטלים Diflucan ®, יש להפחית את מינון הבנזודיאזפין ולעקוב אחר המטופלים בהתאם.

קרבמזפין: Diflucan ® מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומעלה את הריכוז של האחרון בסרום הדם ב-30%. קיים סיכון לפתח רעילות קרבמזפין. ייתכן שתידרש התאמת מינון של קרבמזפין בהתאם לריכוז או להשפעה.

חוסמי תעלות סידן:חלק מהאנטגוניסטים של תעלות סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין, ורפאמיל ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי CYP3A4. Diflucan ® יכול להגביר באופן משמעותי את החשיפה המערכתית לאנטגוניסטים של תעלות סידן. מומלץ ניטור תכוף תופעות לוואיסמים.

סלקוקסיב:במהלך טיפול במקביל עם Diflucan ® (200 מ"ג ליום) ו-celecoxib (200 מ"ג), ה-Cmax וה-AUC של celecoxib עלו ב-68% וב-134%. ייתכן שתידרש חצי מנה של celecoxib בשילוב עם Diflucan®.

ציקלופוספמיד:טיפול משולב של cyclophosphamide ו- Diflucan ® מוביל לעלייה ברמות הבילירובין והקריאטינין בסרום הדם. ניתן להשתמש בשילוב לפני שיש סיכון לעלייה ברמות הבילירובין והקריאטינין בסרום.

פנטניל:נרשם מקרה קטלני אחד, שעלול להיגרם כתוצאה מהאינטראקציה של פנטניל ו-fluconazole. יתרה מכך, אצל מתנדבים בריאים, הוכח כי Diflucan® מעכב משמעותית את סילוק הפנטניל. ריכוזים גבוהים של פנטניל עלולים להוביל לכשל נשימתי. יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לגבי סיכון אפשרי לדיכאון נשימתי. ייתכן שתידרש התאמת מינון של פנטניל.

מעכבי הידרוקסי-מתיל-גלוטריל - קואנזים A - רדוקטאז (HMG - CoA - רדוקטאז):הסיכון למיופתיה ולנמק חריף של שרירי השלד (רבדומיוליזה) עולה כאשר Diflucan ניתנת במקביל עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז שעוברים חילוף חומרים באמצעות CYP3A4, כגון atorvastatin ו- simvastatin, או באמצעות CYP2C9, כגון fluvastatin. אם יש צורך בטיפול מקביל, יש להשגיח על המטופל על ידי רופא להופעת תסמינים של מיופתיה ורבדומיוליזה, וכן יש לעקוב אחר רמות קריאטין קינאז. יש להפסיק את הטיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אם יש עליה משמעותית ברמות קריאטין קינאז, או אם מאובחנים או חושדים במיופתיה או רבדומיוליזה.

תרופות מדכאות חיסוניות

ציקלוספורין: Diflucan ® מעלה משמעותית את הריכוז ואת ערך ה-AUC של cyclosporine. בשימוש בו-זמני של Diflucan ® (במינון של 200 מ"ג ליום) וציקלוספורין (במינון של 2.7 מ"ג/ק"ג ליום), נצפתה עלייה בערך ה-AUC של ציקלוספורין פי 1.8. ניתן להשתמש בשילוב זה של תרופות על ידי הפחתת מינון הציקלוספורין בהתאם לריכוזו.

אוורולימוס: Diflucan עלול להעלות את ריכוזי אוורולימוס בסרום עקב עיכוב של האנזים CYP3A4.

סירולימוס: Diflucan ® מעלה את ריכוז הפלזמה של sirolimus, ככל הנראה על ידי עיכוב חילוף החומרים של sirolimus באמצעות CYP3A4 ו-P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשילוב זה כדי להתאים את מינון הסירולימוס בהתבסס על ההשפעה והריכוזים.

טקרולימוס: Diflucan עשוי להגביר את ריכוזי הטקרולימוס דרך הפה עד פי 5 עקב עיכוב חילוף החומרים של טקרולימוס עקב עיכוב של האנזים CYP3A4 במעי. בשימוש תוך ורידי ב-tacrolimus, לא נצפו שינויים פרמקוקינטיים משמעותיים. עלייה ברמות הטקרולימוס הובילה להתפתחות של רעילות נפרוטית. יש להפחית את המינון של טקרולימוס פומי בהתאם לריכוזו.

לוסארטן: Diflucan מעכב את חילוף החומרים של לוסארטן למטבוליט הפעיל שלו (E-3174), שאחראי לרוב האנטגוניזם של הקולטן לאנגיוטנסין II המתרחש במהלך הטיפול בלוסארטן. חולים צריכים לפקח כל הזמן על לחץ הדם.

מתדון: Diflucan ® עשוי להגביר את ריכוז המתדון בסרום הדם. ייתכן שתידרש התאמת מינון של מתדון.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): Cmax ו-AUC של פלורביפרופן עולים ב-23% וב-81%, כאשר הם ניתנים בו-זמנית עם Diflucan® בהשוואה למונותרפיה של פלורביפרופן. באופן דומה, Cmax ו-AUC של האיזומר הפעיל תרופתית (S - (+) - איבופרופן) עולים ב-15% וב-82% כאשר Diflucan ® ניתנת בו-זמנית עם תערובת גזעית של איבופרופן (400 מ"ג) בהשוואה לטיפול המונותרפי של האחרון.

Diflucan עשוי להגביר את החשיפה המערכתית ל-NSAIDs אחרים שעוברים חילוף חומרים על ידי CYP2C9 (למשל נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). מומלץ לבצע ניטור תכוף אחר תופעות לוואי ורעילות הקשורות ל-NSAIDs. ייתכן שתידרש התאמת מינון של NSAIDs.

אמצעי מניעה דרך הפה:לא הייתה השפעה משמעותית של המינון של Diflucan ® 50 מ"ג על רמות ההורמונים, בעוד שבמינון יומי של 200 מ"ג, ה-AUC (אזור מתחת לעקומת הריכוז-זמן) של אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל גדל ב-40% וב-24%. לפיכך, שימוש חוזר ב- Diflucan ® במינונים לעיל אינו משפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראליים משולבים.

Ivacaftor:שימוש בו-זמני עם ivacaftor, ממריץ של הגן סיסטיק פיברוזיס טרנסממברנלי מווסת (CFTR), העלה את רמת החשיפה ל-ivacaftor פי 3, ואת רמת החשיפה להידרוקסי-מתיל - ivacaftor (M1) - פי 1.9. הפחתת המינון של ivacaftor ל-150 מ"ג פעם ביום מומלצת לחולים הנוטלים במקביל מעכבי CYP3A בינוניים כגון פלוקונאזול ואריתרומיצין.

פניטואין: Diflucan ® מעכב את חילוף החומרים בכבד של פניטואין. שימוש חוזר בו-זמני ב-Diflucan® במינון של 200 מ"ג ופניטואין במינון של 250 מ"ג לווריד הוביל לעלייה בערכי ה-AUC 24 של פניטואין ב-75% ו-C min ב-128%. בשימוש בו-זמני, יש לבדוק את רמות הפניטואין בסרום כדי למנוע ביטויים של רעילות פניטואין.

פרדניזון:דווח על מקרה שבו חולה מושתל כבד שטופל בפרדניזון פיתח אי ספיקה חריפה של יותרת הכליה לאחר הפסקת טיפול ב-fluconazole למשך 3 חודשים. ההנחה היא שביטול Diflucan ® הוביל לעלייה בפעילות האנזים CYP3A4, אשר בתורו גרם לעלייה בחילוף החומרים של פרדניזון. יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים טיפול ארוך טווח עם Diflucan ® ופרדניזון להתפתחות של אי ספיקת יותרת הכליה לאחר הפסקת הטיפול ב Diflucan ® .

ריפאבוטין:שימוש בו-זמני עם Diflucan ® מוביל לעלייה בערך ה-AUC של rifabutin בסרום הדם של עד 80%. מקרים של דלקת אובאיטיס דווחו בחולים שקיבלו מרשם במקביל ל-Diflucan. ® וריפאבוטין, ויש לשים לב לתסמינים של רעילות ריפאבוטין. יש צורך במעקב קפדני אחר מצבם של חולים המקבלים rifabutin ו- Diflucan ® בו זמנית.

סקווינאביר: Diflucan ® מעלה את ה-AUC וה-C max של saquinavir בהשתתפות אנזימים בכ-50% ו-55%, בהתאמה, עקב עיכוב חילוף החומרים הכבדי של saquinavir עם השתתפות האנזים CYP3A4, כמו גם עיכוב של P-glycoprotein. . אינטראקציה עם saquinavir/ritonavir לא נחקרה ועשויה להיות בולטת יותר. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הסאקווינאביר.

סולפונילאוריאה: Diflucan ® מאריך את זמן מחצית החיים של הסרום בעת נטילת תרופות סולפונילאוריאה דרך הפה (למשל כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד, טולבוטמיד). מומלץ ניטור תכוף של רמת הגלוקוז בדם והפחתת מינון מתאימה של הסולפונילאוריאה.

תיאופילין:נטילת Diflucan ® 200 מ"ג למשך 14 ימים מובילה לירידה בשיעור הפינוי הממוצע של תיאופילין ב-18%. יש צורך לעקוב בקפידה אחר חולים הנוטלים Diflucan ® ותאופילין במינונים גבוהים, או חולים עם סיכון מוגבר להשפעות רעילות של תיאופילין, על מנת לזהות בזמן סימפטומים של מנת יתר של תיאופילין; כאשר הם מופיעים, יש לשנות את הטיפול בהתאם.

וינקה אלקלואיד: Diflucan עלול להגביר את רמות הפלזמה של אלקלואיד vinca (למשל vincristine ו-vinblastine) ולהוביל לרעילות עצבית, עקב השפעה מעכבת על CYP3A4.

ויטמין:בתיאור מקרה קליני אחד בחולה שעבר טיפול משולב עם חומצה כל-טרנס-רטינואית (צורה חומצית של ויטמין A) ו- Diflucan ®, התפתחות של תופעות לא רצויות מהצד של מערכת העצבים המרכזית בצורה של תועד יתר לחץ דם תוך גולגולתי אידיופתי, שנעלם לאחר הפסקת הטיפול ב-Diflucan®. ניתן להשתמש בשילוב זה, אך יש לעקוב אחר תופעות לוואי של מטופלים במערכת העצבים המרכזית.

זידובודין : Diflucan ® מעלה את ה-C max וה-AUC של zidovudine ב-84% וב-74%, עקב ירידה של כ-45% בפינוי של zidovudine בנטילת הפה. זמן מחצית החיים של zidovudine מתארך בכ-128% לאחר טיפול משולב עם Diflucan®. מטופלים המקבלים שילוב זה צריכים להיות במעקב אחר תגובות שליליות הקשורות לזידובודין. ייתכן שיהיה עליך להפחית את מינון הזידובודין.

Diflucan ® למתן תוך ורידי תואם את הפתרונות הבאים:

תמיסה של 5% ו-20% גלוקוז,

הפתרון של רינגר

הפתרון של הרטמן

תמיסת אשלגן כלורי בגלוקוז

תמיסה של 4.2% ו-5% נתרן ביקרבונט,

תמיסה של 3.5% של כלורפרומזין,

תמיסה של 0.9% נתרן כלורי,

Dialaflex (תמיסה של 6.36% לדיאליזה פריטונאלית).

הוראות מיוחדות

דרמטופיטוזיס של הקרקפת

מחקרים על השימוש ב-fluconazole בטיפול בדרמטופיטוזיס של הקרקפת בילדים הראו שהוא אינו עדיף ביעילותו על פני גריזופולווין: ההצלחה הכוללת של הטיפול הייתה פחות מ-20%. מכאן נובע שאין להשתמש ב-Diflucan ® לטיפול בדרמטופיטוזיס של הקרקפת.

קריפטוקוקוזיס

אין די בראיות על היעילות של Diflucan ® לטיפול בקריפטוקוקוזיס של אזורים אחרים (למשל קריפטוקוקוזיס של הריאות והעור), ולכן לא ניתן להמליץ ​​על מינון התרופה.

מיקוסים אנדמיים עמוקים

נתונים מוכחים על היעילות של Diflucan ® לטיפול בצורות אחרות של mycoses אנדמיים, כגון paracoccidioidomycosis, ספורטריכוזיס עורי-לימפתי והיסטופלסמוזיס מוגבלים, ולכן אין המלצות למינון התרופה במקרים אלה.

פגיעה בתפקוד הכליות

יש להשתמש ב-Diflucan בזהירות בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

פגיעה בתפקוד הכבד ודרכי המרה

יש להשתמש ב-Diflucan בזהירות בחולים עם פגיעה בכבד.

במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole מלווה ברעילות חמורה בכבד, כולל קטלנית, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. במקרים של רעילות בכבד הקשורה ל-fluconazole, לא נצפה קשר ברור עם המינון היומי הכולל, משך הטיפול, מין או גיל החולים. רעילות הכבד של Fluconazole הייתה בדרך כלל הפיכה ונעלמה לאחר הפסקת הטיפול.

יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך הטיפול ב-fluconazole כדי למנוע התפתחות של נזק חמור יותר לכבד.

על הרופא המטפל ליידע את המטופלים על תסמינים אופיינייםהשלכות חמורות על הכבד (אסטניה, אנורקסיה, בחילות מתמשכות, הקאות וצהבת). יש להפסיק את Fluconazole מיד ולפנות לרופא.

מערכת הלב וכלי הדם

עם השימוש בחלק מהאזולים, כולל פלוקונאזול, היו מקרים של הארכת מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה. מקרים נדירים מאוד של הארכת מרווח QT וטכיקרדיה חדרית פולימורפית דווחו במהלך מעקב לאחר שיווק בחולים שטופלו ב- Diflucan ® ( torsades de pointes). בין המקרים הללו היו דיווחים על חולים קשים עם גורמי סיכון נלווים מרובים, כמו מחלות לב מבניות, הפרעות אלקטרוליטים ותרופות נלוות, שאולי גם תרמו למצב.

יש להשתמש ב-Diflucan בזהירות בחולים עם מצבים אלה שעלולים להפרות קצב. שימוש בו-זמני בתרופות אחרות הידועות כמגדילות את מרווח ה-QT והן עוברות מטבוליזם על ידי ציטוכרום P-450 CYP3A4 אינו התווית.

הלופנטרין

תגובות עור

במקרים נדירים, חולים שטופלו ב-fluconazole פיתחו תגובות עור פילינג כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. מטופלים עם איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות לתרופות רבות. אם חולה המטופל בזיהום פטרייתי שטחי מפתח פריחה שניתן לייחסה לפעולת פלוקונאזול, יש להפסיק את הטיפול בתרופה זו. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole אם מתפתחים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה.

רגישות יתר

מקרים נדירים של תגובות אנפילקטיות דווחו.

ציטוכרום P - 450

Fluconazole הוא מעכב חזק של האיזואנזים CYP2C9 ומעכב בינוני של האיזואנזים CYP3A4, כמו גם מעכב של איזואנזים CYP2C19. יש לעקוב אחר חולים הנוטלים Diflucan ® במקביל לתרופות בעלות טווח טיפולי צר אשר עוברות מטבוליזם על ידי איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4.

טרפנדין

השימוש בו זמנית ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להתבצע תחת פיקוח צמוד של הרופא המטפל.

חומרי עזר

זֶה מוצר תרופתימכיל 0.154 מ"מ נתרן ל-1 מ"ל. יש לקחת זאת בחשבון בעת ​​שימוש בתרופה בחולים שנרשמו להם דיאטה מוגבלת בנתרן.

הריון והנקה

אין להשתמש ב-Diflucan ® במהלך ההריון.

נתונים מנשים בהריון שקיבלו מנות סטנדרטיות בודדות או מרובות (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

אנומליות מולדות רבות (כולל ברכיצפליה, דיספלזיה של אוזניים, פונטנל חזיתי ענק, עיוות בירך וסינוסטוזיס ברכיורדיאלי) דווחו בילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול במינון גבוה עבור coccidioidomycosis (400 עד 800 מ"ג ליום) במשך שלושה חודשים או יותר פלוקונאזול. . הקשר בין השימוש ב-fluconazole למקרים אלו אינו ידוע.

מחקרים בבעלי חיים הוכיחו רעילות רבייה של התרופה.

אין להשתמש ב-Diflucan במינונים סטנדרטיים ובטיפול קצר מועד במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך ברור.

אין להשתמש בדיפלוקן במינונים גבוהים ו/או בטיפול ארוך טווח במהלך ההריון, אלא בטיפול בזיהומים מסכני חיים.

השתמש בזמן הנקה

הריכוז של Diflucan ® בחלב אם נמוך מריכוזו בפלסמה בדם. ניתן להמשיך בהנקה לאחר מנה בודדת של המינון הסטנדרטי של fluconazole 200 מ"ג או פחות.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג רכבאו מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

לא נערכו מחקרים על ההשפעה של Diflucan ® על היכולת לנהוג ברכב או על מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים. בזמן נטילת Diflucan ®, מטופלים עלולים לחוות סחרחורת או התקפים, כך שאם אתה חווה אחד מהתסמינים הללו, עליך להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים.

מנת יתר

דווחו מקרים של מנת יתר של Diflucan ®.

תסמינים: תופעות לוואי מוגברות של התרופה, מלוות בהזיות והתנהגות פרנואידית.

יַחַס- סימפטומטי (כולל אמצעים תומכים ושטיפת קיבה).

Diflucan ® מופרש בעיקר בשתן, ולכן משתן מאולץ עשוי להאיץ את הפרשת התרופה.

מפגש המודיאליזה של 3 שעות מפחית את רמות הפלזמה של Diflucan בכ-50%.

בעלים/רשם

תרופה נגד פטריות

השפעה פרמקולוגית

תרופה נגד פטריות מסדרת הטריאזול, היא מעכב סלקטיבי רב עוצמה של סינתזת סטרולים בתא הפטרייתי.

Fluconazole הוכח כפעיל במבחנה ו זיהומים קלינייםנגד מרבית המיקרואורגניזמים הבאים: קנדידה אלהיקנס, קנדידה glabrata (זנים רבים רגישים במידה בינונית), קנדידה פרפסילוזיס, קנדידה טרופיקליס, Cryptococcus neoformans.

Fluconazole הוכח כפעיל במבחנה נגד המיקרואורגניזמים הבאים, אך המשמעות הקלינית שלו אינה ידועה: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

כאשר ניתנה דרך הפה ותוך ורידי, fluconazole היה פעיל במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp. (כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם דכאות חיסונית), Cryptococcus neoformans (כולל זיהומים תוך גולגולתיים), Microsporum spp. ו-Trychoptyton spp. פעילות Fluconazole הוכחה גם במודלים של mycoses אנדמיים בבעלי חיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (כולל זיהומים תוך גולגולתיים) ו-Histoplasma capsulatum בבעלי חיים עם חסינות תקינה ומופחתת.

ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול 50 מ"ג ליום עד 28 ימים אינו משפיע על רמות הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על רמות הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על רמות סטרואידים אנדוגניים ותגובתם לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים.

מנגנוני התפתחות עמידות לפלוקונאזול

עמידות לפלוקונאזול יכולה להתפתח במקרים הבאים: שינוי איכותי או כמותי באנזים המהווה את המטרה של פלוקונאזול (לנוסטרול 14-α-דמתילאז), ירידה בגישה ליעד של פלוקונאזול או שילוב של מנגנונים אלו.

מוטציות נקודתיות בגן ERG11 המקודד לאנזים המטרה מביאות לשינוי של המטרה ולירידה בזיקה לאזולים. עלייה בביטוי הגן ERG11 מביאה לייצור ריכוזים גבוהים של אנזים המטרה, מה שיוצר צורך להעלות את ריכוז הפלוקונזול בנוזל התוך תאי כדי לדכא את כל מולקולות האנזים בתא.

המנגנון המשמעותי השני של עמידות הוא הסרה אקטיבית של פלוקונאזול מהחלל התוך תאי באמצעות הפעלה של שני סוגי טרנספורטרים המעורבים בהסרה אקטיבית (פלוס) של תרופות מהתא הפטרייתי. טרנספורטרים אלו כוללים את השליח הראשי המקודד על ידי גנים MDR (תנגודת תרופות מרובה) ואת טרנספורטר הקלטת קושרת ATP המקודד על ידי גנים CDR (גנים עמידות של Candida spp. לתרופות אנטי-מיקוטיות של אזול).

ביטוי יתר של הגן MDR מוביל לעמידות לפלוקונאזול, בעוד שביטוי יתר של גנים ה-CDR עלול להוביל לעמידות לאזולים שונים.

עמידות לקנדידה גלברטה מתווכת בדרך כלל על ידי ביטוי יתר של הגן CDR, וכתוצאה מכך עמידות לאזולים רבים. עבור אותם זנים שבהם ה-MIC מוגדר כבינוני (16-32 מיקרוגרם/מ"ל), מומלץ להשתמש מינונים מקסימלייםפלוקונאזול.

יש להתייחס לקנדידה קרוסי כפתוגן עמיד לפלוקונאזול. מנגנון העמידות קשור ברגישות מופחתת של אנזים המטרה להשפעה המעכבת של פלוקונאזול.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול דומה במתן תוך ורידי ובמתן דרך הפה.

יְנִיקָה

לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב, רמות הפלזמה שלו (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולות על 90% מרמות הפלסמה של fluconazole במתן תוך ורידי. בליעה בו-זמנית של מזון אינה משפיעה על הספיגה בנטילה דרך הפה. C max מושגת 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת fluconazole על בטן ריקה. ריכוז הפלזמה הוא פרופורציונלי למינון.

הפצה

90% C ss מושגת ביום הרביעי-חמישי לאחר תחילת הטיפול (עם מנות מרובות פעם אחת ביום).

הכנסת מנת העמסה (ביום הראשון), פי 2 מהמינון היומי הממוצע, מאפשרת להגיע ל-C ss 90% עד היום השני.

V d מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).

Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. רמות הפלוקונזול ברוק ובכיח דומות לריכוזי הפלזמה שלו.

בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמות הפלוקונזול בנוזל השדרה הן כ-80% מרמות הפלזמה שלו.

בשכבה הקרנית, באפידרמיס, בדרמיס ובנוזל הזיעה, מושגים ריכוזים גבוהים העולים על רמות הסרום. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם אחת ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 ימים היה 73 מק"ג/גרם, ולאחר 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול - רק 5.8 מק"ג/גרם. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. הריכוז של fluconazole בשכבה הקרנית ביום השביעי היה 23.4 מיקרוגרם/גרם, ו-7 ימים לאחר המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם/גרם.

ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע. היה 4.05 מיקרוגרם/גרם בציפורניים בריאות ו-1.8 מיקרוגרם/גרם; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין זוהה בציפורניים.

כאשר השוו את הריכוזים ברוק ובפלסמה בדם לאחר מנה בודדת של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג בצורת כמוסה ותרחיף למתן פומי (שטיפה ושמירה בפה למשך 2 דקות ובליעה), נמצא כי Cmax של fluconazole ברוק לאחר נטילת התרחיף נצפה במשך 5 דקות ופי 182 גבוה מ-Cmax ברוק לאחר נטילת הקפסולה (הגיע לאחר 4 שעות). בערך לאחר 4 שעות, הריכוזים של fluconazole ברוק היו זהים. ממוצע ה-AUC 0-96 ברוק היה גבוה משמעותית עם ההשעיה מאשר עם הקפסולות. לא היו הבדלים משמעותיים בקצב ההפרשה מרוק או בפרמקוקינטיקה בפלזמה בדם בעת שימוש ב-fluconazole בצורה של שתי צורות שחרור.

חילוף חומרים והפרשה

פלוקונאזול מופרש בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי ל-CC. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.

T 1/2 מפלסמה הוא כ-30 שעות. Long T 1/2 מפלסמה מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה בנרתיק ופעם אחת ביום או פעם אחת בשבוע. עבור אינדיקציות אחרות.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

שולחן. פרמטרים פרמקוקינטיים של פלוקונאזול ב יְלָדִים

* - מחוון מסומן ביום האחרון.

פגים (בערך 28 שבועות של התפתחות) קיבלו פלוקונאזול IV במינון של 6 מ"ג/ק"ג כל יום 3 לכל היותר של 5 מנות בזמן שהתינוקות נשארו בטיפול נמרץ. הממוצע T 1/2 היה 74 שעות (בתוך 44-185 שעות) ביום הראשון, עם ירידה ביום ה-7 לממוצע של 53 שעות (תוך 30-131 שעות) וביום ה-13 בממוצע עד 47 שעות (בתוך 27-68 שעות).

ערכי AUC היו 271 µg×h/mL (טווח 173-385 µg×h/mL) ביום 1, ולאחר מכן עלו ל-490 µg×h/mL (טווח 292-734 µg×h/mL) ב-7 ימים וירד לממוצע של 360 μg×h/ml (בתוך 167-566 μg×h/ml) עד היום ה-13.

V d היה 1183 מ"ל/ק"ג (טווח 1070-1470 מ"ל/ק"ג) ביום 1, ולאחר מכן עלה לממוצע של 1184 מ"ל/ק"ג (טווח 510-2130 מ"ל/ק"ג) ביום 7 ועד 1328 מ"ל/ק"ג (בתוך 1040-1680 מ"ל/ק"ג) ביום ה-13.

בְּ חולים קשישים (65 שנים ומעלה)בשימוש חד פעמי של fluconazole במינון של 50 מ"ג דרך הפה (במקרים מסוימים עם שימוש בו-זמני של משתן), נמצא כי Cmax הושג 1.3 שעות לאחר המתן והיה 1.54 מיקרוגרם/מ"ל, הערכים הממוצעים של AUC היה 76.4 ± 20.3 מיקרוגרם × שעה/מ"ל, ה-T 1/2 הממוצע היה 46.2 שעות.

הערכים של פרמטרים פרמקוקינטיים אלה גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים. השימוש בו-זמני בתרופות משתנות לא גרם לשינוי בולט ב-AUC וב-Cmax. CC (74 מ"ל/דקה), אחוז התרופה המופרשת בשתן ללא שינוי (0-24 שעות, 22%) והפינוי הכלייתי של פלוקונאזול (0.124 מ"ל/דקה/ק"ג) בחולים מבוגרים נמוך יותר מאשר בחולים צעירים. הערכים הגבוהים יותר של פרמטרים פרמקוקינטיים בחולים קשישים הנוטלים פלוקונאזול קשורים כנראה לתפקוד כליות מופחת, האופייני לקשישים.

קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציה אחרת (לדוגמה, ריאות, עור), כולל. בחולים עם תגובה חיסונית תקינה ובחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס;

קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני, כגון זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן, כולל. בחולים עם גידולים ממאירים ביחידה לטיפול נמרץ ומקבלים חומרים ציטוטוקסיים או מדכאים חיסוניים, וכן בחולים עם גורמים אחרים הגורמים להתפתחות קנדידה;

קנדידה של הריריות, לרבות ריריות חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית של חלל הפה (הקשורה לחבישת תותבות), כולל. בחולים עם תפקוד חיסוני תקין ומדוכא; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולי איידס;

קנדידה באיברי המין; קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת; טיפול מונע כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 או יותר פרקים בשנה); Balanitis קנדידה;

מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים בעלי נטייה להתפתחות זיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות;

מיקוסים של העור, כולל מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור מפשעתי, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור;

מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.

שימוש בו-זמני ב-terfenadine במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר;

שימוש בו-זמני עם תרופות המגדילות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים באמצעות האיזואנזים CYP3A4, כגון cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide and quinidine;

מחסור בסוכראז/איזומלטז, אי סבילות לפרוקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז (לאבקת תרחיף);

אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז/גלקטוז (לקפסולות);

גיל ילדים עד 3 שנים (לקפסולות);

רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה לפלוקונאזול.

מ זְהִירוּתהתרופה נקבעת עבור הפרות של אינדיקטורים של תפקודי כבד, עם תפקוד כליות לקוי, עם הופעת פריחה על רקע השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, תוך שימוש בטרפנדין ו-fluconazole. מינון של פחות מ-400 מ"ג ליום, עם מצבים פוטנציאליים של הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה).

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו דווחו במחקרים קליניים ואחרי שיווק (*) של Diflucan ® .

ממערכת העצבים: כאב ראש, סחרחורת*, עוויתות*, שינוי טעם*, פרסטזיה, נדודי שינה, נמנום, רעד.

מהצד מערכת עיכול: כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, דיספפסיה*, הקאות*, יובש ברירית הפה, עצירות, רעילות בכבד (לעיתים קטלנית), בילירובין מוגבר, ALT ו-AST בסרום, פוספטאז אלקליין, תפקוד כבד לא תקין*, הפטיטיס*, hepatosis. *, צהבת*, כולסטאזיס, פגיעה בכבד.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם*:עלייה במרווח ה-QT ב-ECG, הפרעות קצב, כולל. חדר טכיסיסטולי מסוג "פירואטה".

מהצד של העור:פריחה, התקרחות*, פילינג מחלות עור* כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיסית רעילה, פוסטולוזיס אקסנטמטי מוכלל חריף, הזעה מוגברת, פריחה סמים.

מהצד של המערכת ההמטופואטית*:לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה.

מהצד של חילוף החומרים*:עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בפלזמה, היפוקלמיה.

ממערכת השרירים והשלד:מיאלגיה.

תגובות אלרגיות*:תגובות אנפילקטיות (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד).

אחרים:חולשה, אסתניה, עייפות, חום, ורטיגו.

בחלק מהחולים, במיוחד אלו עם מחלות קשות (איידס, ניאופלזמות ממאירות), נצפו שינויים בספירת הדם, תפקודי הכליות והכבד במהלך הטיפול ב-Diflucan ® ובתרופות דומות, אך המשמעות הקלינית של שינויים אלו והקשר שלהם לטיפול לא הוקמה.

הסבילות של התרופה בדרך כלל טובה מאוד.

מנת יתר

במקרה אחד של מנת יתר של פלוקונאזול, חולה בן 42 שנדבק ב-HIV פיתח הזיות והתנהגות פרנואידית לאחר נטילת 8200 מ"ג של פלוקונאזול. החולה אושפז, מצבו חזר לקדמותו תוך 48 שעות.

יַחַס:במקרה של מנת יתר, מתבצע טיפול סימפטומטי (כולל אמצעים תומכים ושטיפת קיבה).

Fluconazole מופרש בעיקר בשתן, ולכן משתן מאולץ עשוי כנראה לזרז את סילוקו. מפגש המודיאליזה בן 3 שעות מפחית את רמות הפלסמה של פלוקונאזול בכ-50%.

הוראות מיוחדות

היו דיווחים על מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי זנים של קנדידה שאינם קנדידה איביקנס, שלעיתים קרובות יש להם עמידות טבעית ל-fluconazole (לדוגמה, Candida krusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי.

במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל. עם תוצאה קטלנית, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. לא הייתה תלות ברורה של ההשפעות הטוקסיות בכבד של fluconazole במינון היומי הכולל, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של פלוקונאזול הייתה בדרך כלל הפיכה; הסימנים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. חולים שחווים בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך הטיפול ב-fluconazole צריכים להיות במעקב אחר סימנים של נזק חמור יותר לכבד. מתי סימנים קלינייםאו תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים ל-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.

במהלך הטיפול ב-fluconazole, חולים במקרים נדירים פיתחו תגובות עור פילינג, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם מופיעה פריחה בחולה המקבל טיפול בזיהום פטרייתי שטחי, שיכול להיות קשור לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole אם מופיעים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה.

כמו עם אזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לתגובות אנפילקטיות לעיתים רחוקות.

יש לעקוב בקפידה אחר השימוש בו זמנית ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין.

בדומה לאזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. בעת שימוש ב-fluconazole, עלייה במרווח ה-QT ופרפור חדרים / רפרוף נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם גורמי סיכון מרובים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה שתורם להתפתחות הפרעות כאלה. לכן, חולים כאלה עם פוטנציאל הפרעות קצב צריכים להשתמש בפלוקונאזול בזהירות.

לחולים עם מחלות כבד, לב וכליות מומלץ להתייעץ עם רופא לפני השימוש ב- Diflucan ®. בעת שימוש בתרופה Diflucan ® 150 מ"ג לקנדידה נרתיקית, יש להזהיר את המטופלים כי השיפור בתסמינים נצפה בדרך כלל לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים עד להיעלמותם המוחלטת. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, עליך להתייעץ עם רופא.

הראיות ליעילות של fluconazole בטיפול בסוגים אחרים של מיקוסים אנדמיים, כגון paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס מוגבלות, מה שלא מאפשר לקבל המלצות מינון ספציפיות.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

ניסיון בשימוש בתרופה Diflucan ® מצביע על כך שההידרדרות ביכולת לנהוג במכונית ובמנגנונים הקשורים לשימוש בתרופה אינה סבירה.

עם אי ספיקת כליות

חולים עם אי ספיקת כליות (KK<50 мл/мин)

תוך הפרה של תפקודי הכבד

במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל. עם תוצאה קטלנית, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. לא הייתה תלות ברורה של תדירות התפתחות ההשפעות הפטוטוקסיות של פלוקונאזול במינון היומי הכולל, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של פלוקונאזול הייתה בדרך כלל הפיכה; הסימנים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. חולים שחווים בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך הטיפול ב-fluconazole צריכים להיות במעקב אחר סימנים של נזק חמור יותר לכבד. אם יש סימנים קליניים לנזק לכבד שעלולים להיות קשורים ל-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.

קשיש

בְּ מטופלים מבוגרים

שימוש במהלך ההריון וההנקה

לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות התרופה בנשים הרות. תוארו מקרים של מומים מולדים מרובים בילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול במינון גבוה של פלוקונאזול (400-800 מ"ג ליום) עבור coccidioidomycosis במשך 3 חודשים או יותר. צוינו הפרעות התפתחותיות הבאות: ברכיצפליה, התפתחות לקויה של חלק הפנים של הגולגולת, הפרעה ביצירת קמרון הגולגולת, חיך שסוע, עקמומיות של עצם הירך, דילול והארכת הצלעות, ארתרוגריפוזיס ומומי לב מולדים. נכון לעכשיו, אין עדות לקשר בין ההפרעות המולדות המפורטות לשימוש ב-fluconazole במינונים נמוכים (150 מ"ג פעם אחת לטיפול בקנדידה וולבו-ווגינלית) בשליש הראשון של ההריון.

יש להימנע משימוש ב-fluconazole במהלך ההיריון, למעט מקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים ועלולים לסכן חיים, כאשר התועלת הצפויה בטיפול עולה על הסיכון האפשרי לעובר. בגלל זה נשים בגיל הפוריותיש להשתמש באמצעי מניעה אמין.

Fluconazole נמצא בחלב אם בריכוזים קרובים לפלסמה, ולכן לא מומלץ להשתמש ב-Diflucan ® במהלך ההנקה (הנקה).

אינטראקציה בין תרופתית

מינון בודד או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג אינו משפיע על חילוף החומרים של פנזון (אנטיפירין) כאשר הם נלקחים בו זמנית.

שימוש בו-זמני ב-fluconazole עם הדברים הבאים תרופות הן התווית נגד

ציספריד:בשימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, תגובות שליליות מהלב אפשריות, כולל. הפרעת קצב טכיסיסטולית חדרית מסוג "פירואטה". השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום וציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה בולטת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. מתן משותף של cisapride ו-fluconazole הוא התווית נגד.

טרפנדין:בשימוש בו-זמני בתרופות נוגדות פטריות של אזול וטרפנדין, עלולות להופיע הפרעות קצב חמורות כתוצאה מעלייה במרווח ה-QT. כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, לא הוכחה עלייה במרווח ה-QT, אולם השימוש בפלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלסמת הדם. . מתן סימולטני של פלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד. יש לעקוב בקפידה אחר טיפול ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין.

אסטמיזול:השימוש בו-זמני של fluconazole עם אסטמיזול או תרופות אחרות, שחילוף החומרים שלהן מתבצע על ידי איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450, עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של חומרים אלה. עם עלייה בריכוז של אסטמיזול בפלסמת הדם, מרווח ה-QT עשוי להתארך, ובמקרים מסוימים, התפתחות של הפרעת קצב חדרים טכיסיסטולית "פירואט". השימוש בו זמנית באסטמיזול ופלוקונזול הוא התווית נגד.

פימוזיד:למרות העובדה שלא נערכו מחקרים רלוונטיים במבחנה או אינבו, השימוש בו-זמני של פלוקונאזול ופימוזיד עלול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של פימוזיד. בתורו, עלייה בריכוזי הפימוזיד בפלזמה יכולה להוביל להארכת מרווח ה-QT, ובמקרים מסוימים, להתפתחות של הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה". השימוש בו-זמני ב- pimozide ו- fluconazole הוא התווית נגד.

קווינידין:למרות העובדה שלא נערכו מחקרים רלוונטיים במבחנה או אינבו, השימוש בו-זמני ב-fluconazole וב-quinidine יכול להוביל גם לעיכוב חילוף החומרים של quinidine. השימוש בכינידין קשור להארכת מרווח ה-QT ובמקרים מסוימים להתפתחות של הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה".
השימוש בו-זמני של quinidine ו-fluconazole הוא התווית נגד.

אריתרומיצין:השימוש בו-זמני של fluconazole ו- erythromycin עלול להוביל לסיכון מוגבר לקרדיוטוקסיות (הארכת מרווח QT, ventricular torsades de pointes) וכתוצאה מכך, למוות לבבי פתאומי. השימוש בו זמנית של fluconazole ו- erythromycin הוא התווית נגד.

יש לנקוט משנה זהירות וייתכן שיש לבצע התאמות במינון כאשר התרופות הבאות ניתנות יחד עם פלוקונאזול

תרופות המשפיעות על פלוקונאזול

הידרוכלורותיאזיד:שימוש חוזר בהידרוכלורותיאזיד בו-זמנית עם פלוקונאזול מוביל לעלייה בריכוז של פלוקונאזול בפלסמת הדם ב-40%. ההשפעה של דרגת חומרה זו אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול בחולים המקבלים תרופות משתנות במקביל, אך על הרופא לקחת זאת בחשבון.

ריפמפיצין:השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפמפיצין מוביל לירידה ב-AUC ב-25% ולירידה ב-T 1/2 של פלוקונאזול ב-20%. בחולים הנוטלים בו-זמנית ריפמפיצין, יש צורך לשקול את ההמלצה להעלות את המינון של fluconazole.

תרופות המושפעות מ-fluconazole

Fluconazole הוא מעכב חזק של איזואנזימים CYP2C9 ו-CYP2C19 ומעכב בינוני של איזואנזים CYP3A4. בנוסף, בנוסף להשפעות המפורטות להלן, קיים סיכון להגדלת ריכוזי הפלזמה
ותרופות אחרות שעברו מטבוליזם על ידי איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4 בזמן נטילת פלוקונאזול. בהקשר זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני בתרופות אלו, ובמידת הצורך בשילובים דומים. המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה. יש לזכור כי ההשפעה המעכבת של fluconazole נמשכת 4-5 ימים לאחר הפסקת התרופה בשל זמן מחצית החיים הארוך.

אלפנטניל:יש ירידה בפינוי ו-V d , עלייה ב-T 1/2 alfentanil. ייתכן שהסיבה לכך היא עיכוב של איזואנזים CYP3A4 על ידי fluconazole. ייתכן שתידרש התאמת מינון של אלפנטניל.

אמיטריפטילין, נורטריפטילין:עלייה באפקט. ניתן לקבוע את הריכוז של 5-nortriptyline ו/או S-amitriptyline בתחילת הטיפול המשולב עם fluconazole ושבוע לאחר תחילת הטיפול. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של אמיטריפטילין/נורטריפטילין.

אמפוטריצין B:במחקרים על עכברים (כולל אלה עם דיכוי חיסוני), צוינו התוצאות הבאות: אפקט אנטי-פטרייתי נוסף קטן בזיהום מערכתי הנגרם על ידי קנדידה אלביקנס, ללא אינטראקציה בזיהום תוך גולגולתי הנגרם על ידי Cryptococcus neoformans, ואנטגוניזם בזיהום מערכתי הנגרם על ידי A. fumigatus . המשמעות הקלינית של תוצאות אלו אינה ברורה.

נוגדי קרישה:כמו תרופות אנטי-פטרייתיות אחרות - נגזרות של אזול, פלוקונאזול, בשימוש בו-זמנית עם וורפרין, מגדילה את זמן הפרותרומבין (ב-12%), ולכן תיתכן התפתחות של דימום (המטומות, דימום מהאף וממערכת העיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומרין, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר זמן הפרותרומבין. כמו כן יש להעריך את הכדאיות של התאמת מינון הוורפרין.

אזיתרומיצין:עם שימוש בו-זמני של פלוקונאזול פומי במינון בודד של 800 מ"ג עם azithromycin במינון בודד של 1200 מ"ג, לא הוכחה אינטראקציה פרמקוקינטית מובהקת.

בנזודיאזפינים (קצר טווח):לאחר מתן פומי של midazolam, fluconazole מגביר באופן משמעותי את ריכוז ה- midazolam והשפעות פסיכומוטוריות, והשפעה זו בולטת יותר לאחר מתן פומי של fluconazole מאשר בעת מתן תוך ורידי. אם נדרש טיפול מקביל בבנזודיאזפינים, יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים פלוקונאזול כדי להעריך את ההתאמה של הפחתת מינון מתאים של הבנזודיאזפין.

עם מתן בו-זמנית של טריאזולם במינון בודד, פלוקונאזול מגביר את ה-AUC של טריאזולם בכ-50%, C max ב-25-32% ו-T 1/2 ב-25-50% עקב עיכוב חילוף החומרים של טריאזולם. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של טריאזולם.

קרבמזפין:פלוקונאזול מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומגביר את ריכוז הפלזמה של קרבמזפין ב-30%. יש לשקול את הסיכון לרעילות קרבמזפין. יש להעריך את הצורך להתאים את מינון הקרבמזפין בהתאם לריכוז/השפעה.

חוסמי תעלות סידן:חלק מהאנטגוניסטים של תעלות סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין, ורפאמיל ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4. Fluconazole מגביר את החשיפה המערכתית של אנטגוניסטים של תעלות סידן. מומלץ לשלוט בהתפתחות תופעות הלוואי.

ציקלוספורין:בחולים עם כליה מושתלת, השימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין. עם זאת, עם מתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, לא נצפה שינוי בריכוז הציקלוספורין במקבלי מח עצם. בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציקלוספורין, מומלץ לשלוט בריכוז הציקלוספורין בדם.

ציקלופוספמיד:עם שימוש בו-זמני של cyclophosphamide ו-fluconazole, מציינת עלייה בריכוזי בילירובין וקריאטינין בסרום. שילוב זה מקובל, תוך התחשבות בסיכון להגברת ריכוזי הבילירובין והקריאטינין.

פנטניל:יש דיווח על תוצאה קטלנית אחת, אולי קשורה לשימוש בו-זמני של פנטניל ופלוקונזול. ההנחה היא שההפרות קשורות לשיכרון פנטניל. הוכח כי Fluconazole מאריך באופן משמעותי את זמן החיסול של פנטניל. יש לזכור כי עלייה בריכוז הפנטניל עלולה להוביל לדיכאון נשימתי.

Halofantrine: fluconazole עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של halofantrine עקב עיכוב של האיזואנזים CYP3A4.

מעכבי HMG-CoA רדוקטאז:עם שימוש בו-זמני של fluconazole עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז המחולקים על ידי האיזואנזים CYP3A4 (כגון atorvastatin ו- simvastatin) או האיזואנזים CYP2D6 (כגון fluvastatin), הסיכון לפתח מיופתיה ורבדומיוליזה מגביר. אם יש צורך בטיפול מקביל בתרופות אלו, יש לעקוב אחר מטופלים כדי לזהות סימפטומים של מיופתיה ורבדומיוליזה. יש צורך לשלוט בריכוז של קריאטינין קינאז. במקרה של עלייה משמעותית בריכוז הקריאטינין קינאז או אם מאובחנים או חושדים במיופתיה או רבדומיוליזה, יש להפסיק את הטיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז.

לוסארטן: fluconazole מעכב את חילוף החומרים של לוסארטן למטבוליט הפעיל שלו (E-3174), אשר אחראי לרוב ההשפעות הקשורות לאנטגוניזם של קולטן אנגיוטנסין II. נדרש ניטור לחץ דם קבוע.

מתדון: fluconazole עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של מתדון. ייתכן שתצטרך להתאים את מינון המתדון שלך.

NSAIDs: C max ו-AUC של flurbiprofen עולים ב-23% וב-81%, בהתאמה. באופן דומה, Cmax ו-AUC של האיזומר הפעיל תרופתית עלו ב-15% ו-82%, בהתאמה, כאשר פלוקונאזול ניתנה במקביל עם איבופרופן גזעי (400 מ"ג). עם שימוש בו-זמני של fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום ו-celecoxib במינון של 200 מ"ג, ה-Cmax וה-AUC של celecoxib עולים ב-68% ו-134%, בהתאמה. בשילוב זה ניתן להפחית את מינון הסלקוקסיב בחצי.

למרות היעדר מחקרים ממוקדים, fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים המועברים על ידי האיזואנזים CYP2C9 (למשל, נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). ייתכן שיהיה עליך להתאים את המינון של NSAIDs.

עם שימוש בו-זמני ב-NSAIDs ו-fluconazole, המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה על מנת לזהות ולנטר תגובות שליליות וביטויים של רעילות הקשורים ל-NSAIDs.

אמצעי מניעה דרך הפה:עם שימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שעם צריכה יומית של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב-40 % ו-24%, בהתאמה, ובעת נטילת 300 מ"ג של פלוקונאזול פעם אחת ביום בשבוע AUC של אתיניל אסטרדיול ונוריתנדרון עולה ב-24% ו-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראלי משולב.

פניטואין:השימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-phenytoin עשוי להיות מלווה בעלייה משמעותית קלינית בריכוז ה-phenytoin. אם יש צורך להשתמש בשתי התרופות בו זמנית, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין ולהתאים את המינון שלו בהתאם על מנת להבטיח ריכוזי פלזמה טיפוליים.

פרדניזון:יש דיווח על התפתחות של אי ספיקת יותרת הכליה חריפה בחולה לאחר השתלת כבד על רקע גמילה מ-fluconazole לאחר קורס של 3 חודשים של טיפול. יש להניח שהפסקת הטיפול ב-fluconazole גרמה לעלייה בפעילות של האיזואנזים CYP3A4, שהובילה לעלייה בחילוף החומרים של פרדניזון.
חולים המקבלים טיפול משולב עם פרדניזון ופלוקונזול צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה כאשר מפסיקים את הטיפול בפלוקונזול על מנת להעריך את מצב קליפת האדרנל.

ריפאבוטין:השימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin יכול להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של האחרון עד 80%. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס.
מטופלים המקבלים בו-זמנית ריפאבוטין ופלוקונאזול צריכים להיות במעקב קפדני.

סקווינאביר: AUC עולה בכ-50%, Cmax - ב-55%, פינוי של saquinavir יורד בכ-50% עקב עיכוב חילוף החומרים בכבד של האיזואנזים CYP3A4 ועיכוב של P-glycoprotein. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של saquinavir.

סירולימוס:עלייה בריכוז הסירולימוס בפלסמת הדם, ככל הנראה עקב עיכוב חילוף החומרים של הסירולימוס באמצעות עיכוב האיזואנזים CYP3A4 ו-P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשילוב זה עם התאמת מינון מתאימה של סירולימוס בהתאם להשפעה/ריכוז.

סולפונילאוריאה: fluconazole, כאשר הוא נלקח בו זמנית, מוביל לעלייה ב-T 1/2 של תכשירי סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). לחולים עם סוכרת ניתן לתת בו זמנית תרופות פלוקונאזול וסולפונילאוריאה למתן דרך הפה, אך יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח היפוגליקמיה, בנוסף יש צורך במעקב קבוע אחר רמת הגלוקוז בדם ובמידת הצורך התאמת מינון של תרופות סולפונילאוריאה.

טקרולימוס:השימוש בו זמנית ב-fluconazole ו-tacrolimus (בעל פה) מוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרונים עד פי 5 עקב עיכוב חילוף החומרים של tacrolimus, המתרחש במעי דרך האיזואנזים CYP3A4. שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של תרופות לא נצפו בשימוש ב-tacrolimus ב/in. תוארו מקרים של רעילות נפרו. חולים המקבלים טקרולימוס פומי ופלוקונאזול בו זמנית דורשים ניטור קפדני. יש להתאים את מינון הטקרולימוס בהתאם למידת העלייה בריכוזו בדם.

תיאופילין:בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, שיעור הפינוי הממוצע של תיאופילין בפלסמה מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים מינונים גבוהים של תיאופילין, או לחולים עם סיכון מוגבר לפתח את ההשפעות הרעילות של תיאופילין, יש לשים לב להופעת תסמינים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך יש להתאים את הטיפול בהתאם.

Tofacitinib:החשיפה ל-tofacitinib מוגברת כאשר היא ניתנת יחד עם תרופות שהן מעכבות בינוניות של האיזואנזים CYP3A4 וגם מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP2C19 (לדוגמה, fluconazole). ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של tofacitinib.

אלקלואיד וינקה:למרות היעדר מחקרים ממוקדים, ההנחה היא ש-fluconazole יכול להגביר את ריכוז אלקלואידים וינקה (לדוגמה, vincristine ו-vinblastine) בפלסמת הדם, ובכך להוביל לרעילות עצבית, אשר עשויה להיות קשורה לעיכוב של האיזואנזים CYP3A4.

ויטמין:יש דיווח על מקרה אחד של התפתחות של תגובות שליליות מהצד של מערכת העצבים המרכזית בצורה של פסאודוטומור של המוח עם שימוש בו-זמני בחומצה רטינואית כול-טרנס ו-fluconazole, שנעלמו לאחר הפסקת הטיפול ב-fluconazole. השימוש בשילוב זה אפשרי, אך יש להיות מודעים לאפשרות של תגובות לא רצויות ממערכת העצבים המרכזית.

זידובודין:בשימוש בו זמנית עם fluconazole, יש עלייה ב-C max וב-AUC של zidovudine ב-84% ו-74%, בהתאמה. השפעה זו נובעת כנראה מירידה בחילוף החומרים של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. לפני ואחרי טיפול עם fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים, חולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור לאיידס) הראו עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (20%).

יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים שילוב זה כדי לזהות תופעות לוואי של zidovudine.

Voriconazole (מעכב של איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4):השימוש בו-זמני בווריקונזול (400 מ"ג 2 פעמים ביום ביום הראשון, לאחר מכן 200 מ"ג 2 פעמים ביום למשך 2.5 ימים) ובפלוקונזול (400 מ"ג ביום הראשון, לאחר מכן 200 מ"ג ליום למשך 4 ימים) מוביל ל- עלייה בריכוז וב-AUC של voriconazole ב-57% ו-79%, בהתאמה. הוכח שהשפעה זו נמשכת עם הפחתת מינון ו/או הפחתה בתדירות המתן של כל אחת מהתרופות. מתן משותף של voriconazole ו-fluconazole אינו מומלץ.

מחקרים על האינטראקציה של צורות פומיות של פלוקונאזול כאשר נלקחים בו-זמנית עם מזון, סימטידין, נוגדי חומצה, וגם לאחר הקרנת גוף מלאה כהכנה להשתלת מח עצם, הראו שלגורמים אלו אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת פלוקונאזול.

האינטראקציה הרשומה הוקמה עם שימוש חוזר ב-fluconazole; אינטראקציה עם תרופות כתוצאה ממנה בודדת של פלוקונאזול אינה ידועה. רופאים צריכים להיות מודעים לכך שאינטראקציות עם תרופות אחרות לא נחקרו במיוחד, אבל הן אפשריות.

אינטראקציה פרמצבטית

Diflucan ® - תמיסה למתן תוך ורידי תואמת לתמיסות הבאות: תמיסת גלוקוז 20%, תמיסת רינגר, תמיסה של הרטמן, תמיסת אשלגן כלורי בגלוקוז, תמיסת נתרן ביקרבונט 4.2%, אמינופוזין, מי מלח איזוטוני. ניתן להזריק את Diflucan ® למערכת העירוי יחד עם אחת מהתמיסות המפורטות לעיל. למרות שלא מתוארים מקרים של אי התאמה ספציפית של fluconazole עם חומרים אחרים, עם זאת, לא מומלץ לערבב אותו עם תרופות אחרות לפני עירוי.

ניתן להתחיל בטיפול לפני שהתרבית ותוצאות מעבדה אחרות זמינות. עם זאת, יש לשנות את הטיפול בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלו נודעות.

המינון היומי של fluconazole תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. עם קנדידה בנרתיק, ברוב המקרים, מנה אחת של התרופה יעילה. בזיהומים הדורשים מתן חוזר של התרופה האנטי-פטרייתית, יש להמשיך בטיפול עד להיעלמות הסימנים הקליניים או המעבדתיים של זיהום פטרייתי. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.

מבוגריםבְּ- דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקלייםלוקליזציה אחרת ביום הראשון, ממוצע של 400 מ"ג נקבע, ולאחר מכן הטיפול נמשך במינון של 200-400 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית; בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות.

ל מניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם איידסלאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן להמשיך בטיפול ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך זמן רב מאוד.

בְּ קנדידמיה, קנדידה מפושטתודלקות קנדידה פולשניות אחרות, המינון בממוצע 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית.

בְּ קנדידה של אורופ-לועהתרופה נקבעת בממוצע של 50-100 מ"ג פעם אחת ביום למשך 7-14 ימים. במידת הצורך, בחולים עם ירידה בולטת בחסינות, ניתן להמשיך בטיפול למשך זמן רב יותר. עם קנדידה אטרופית של חלל הפה הקשורה ללבישה של שיניים תותבות, התרופה נקבעת במינון ממוצע של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם סוכני חיטוי מקומיים לטיפול בתותבת.

בְּ זיהומים אחרים ברירית הקנדידה(למעט קנדידה באברי המין), למשל, דלקת בוושט, זיהומים לא פולשניים ברונכופולמונריים, קנדידוריה, קנדידה של העור והריריות, המינון היעיל הוא בממוצע 50-100 מ"ג ליום עם משך טיפול של 14-30 ימים .

ל מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידסלאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לרשום fluconazole 150 מ"ג פעם בשבוע.

בְּ קנדידה בנרתיק fluconazole נלקח פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג.

ל הפחתת תדירות הישנות של קנדידה בנרתיקניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם אחת בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה משתנה בין 4 ל-12 חודשים. חלק מהמטופלים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר. השימוש בתרופה במינון יחיד בילדים מתחת לגיל 18 שנים וחולים מעל גיל 60 ללא מרשם רופא אינו מומלץ.

בְּ balanitis הנגרמת על ידי Candida spp., fluconazole נקבע פעם אחת במינון של 150 מ"ג דרך הפה.

ל מניעת קנדידההמינון המומלץ של fluconazole הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, תלוי במידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. בנוכחות סיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. Diflucan ® נקבע מספר ימים לפני ההתפתחות הצפויה של נויטרופניה ולאחר עלייה במספר הנויטרופילים יותר מ-1000/µl, הטיפול נמשך עוד 7 ימים.

בְּ דלקות עור, כולל כף רגל ספורטיבית, עור חלק, מפשעות וקנדידה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. או 50 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוס בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).

בְּ pityriasis versicolorהמינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם אחת בשבוע. תוך שבועיים; חלק מהחולים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג לשבוע, בעוד שלחלק מהחולים מספיקה מנה בודדת של התרופה במינון של 300-400 מ"ג. משטר טיפול חלופי הוא השימוש בתרופה 50 מ"ג פעם אחת ביום למשך 2-4 שבועות.

בְּ פטרת ציפורנייםהמינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (צמיחה של ציפורן לא נגועה). צמיחה מחדש של ציפורניים וציפורניים נמשכת בדרך כלל 3-6 חודשים ו-6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב הגדילה יכול להשתנות מאוד מאדם לאדם וגם בהתאם לגיל. לאחר טיפול מוצלח בזיהומים כרוניים ארוכי שנים, נצפה לעיתים שינוי בצורת הציפורניים.

בְּ מיקוסים אנדמיים עמוקיםעשוי לדרוש שימוש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום למשך עד שנתיים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה 11-24 חודשים עבור coccidioidomycosis, 2-17 חודשים עבור paracoccidioidomycosis, 1-16 חודשים עבור sporotrichosis, ו-3-17 חודשים עבור histoplasmosis.

בְּ יְלָדִים, כמו בזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. המינון היומי לילדים לא יעלה על זה למבוגרים. Diflucan ® משמש מדי יום פעם אחת ביום.

בְּ קנדידה בריריתהמינון המומלץ של Diflucan ® הוא 3 מ"ג/ק"ג ליום. ביום הראשון ניתן לתת מינון טעינה של 6 מ"ג/ק"ג על מנת להגיע מהר יותר לריכוזי שיווי משקל קבועים.

בשביל יחס קנדידה כללית וזיהום קריפטוקוקליהמינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג/ק"ג ליום, תלוי בחומרת המחלה.

ל דיכוי הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים עם איידסהמינון המומלץ של Diflucan ® הוא 6 מ"ג/ק"ג ליום.

ל מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם דכאי חיסוןכאשר הסיכון לזיהום קשור לנויטרופניה המתפתחת כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות, התרופה נקבעת במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת ומשך הנויטרופניה הנגרמת.

כאשר משתמשים בתרופה עבור ילדים בני 4 שבועות ומטהיש לזכור כי פלוקונאזול מופרש באיטיות בילודים.

בְּ שבועיים ראשונים לחייםהתרופה נקבעת באותו מינון (במ"ג / ק"ג) כמו לילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות.

ילדים בני 3 ו-4 שבועות לחייםאותה מנה ניתנת בהפרש של 48 שעות.

בְּ מטופלים מבוגריםבהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה נקבעת במינון ממוצע. חולים קשישים עם אי ספיקת כליות (CK<50 мл/мин) נדרשת התאמת מינון.

Fluconazole מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בְּ חולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקויעם שימוש חוזר בתרופה, יש לתת תחילה מינון טעינה של 50 מ"ג עד 400 מ"ג, ולאחר מכן נקבע המינון היומי (בהתאם להתוויות) לפי הטבלה הבאה.

מטופלים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל מפגש דיאליזה. ביום בו לא מתבצעת דיאליזה, על המטופלים לקבל מינון מופחת (בהתאם ל-QC) של התרופה.

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש ב-fluconazole בחולים עם אי ספיקת תפקודי כבד. בהקשר זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה Diflucan ® בקטגוריה זו של חולים.

כללים לשימוש בתרופה

ניתן ליטול פלוקונאזול דרך הפה (בצורת כמוסות ותרחיף) או למתן תוך ורידי (בצורת תמיסה למתן תוך ורידי) בעירוי בקצב של לא יותר מ-10 מ"ל לדקה; הבחירה במסלול הניהול תלויה במצב הקליני של המטופל. בעת העברת מטופל ממתן תוך ורידי לנטילת התרופה דרך הפה, או להיפך, אין צורך בשינויים במינון היומי.

כמוסות יש לבלוע בשלמותן.

בעת הכנת תרחיף למתן דרך הפה, יש להוסיף 24 מ"ל מים לתוכן בקבוקון אחד ולנער היטב. נער את התרחיף לפני כל שימוש.

הפתרון של התרופה למתן תוך ורידי מכיל 0.9% תמיסת נתרן כלורי; כל 200 מ"ג (בקבוק של 100 מ"ל) מכיל 15 ממול Na + ו- Cl -. לכן, בחולים הזקוקים להגבלת נתרן או נוזלים, יש לקחת בחשבון את קצב מתן הנוזלים.

תנאי אחסון וחיי מדף

יש לאחסן את הקפסולות בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 5 שנים. אבקה לתרחיף למתן דרך הפה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים. יש לאחסן את ההשעיה המוגמרת בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי המדף של ההשעיה המוגמרת הם 14 ימים. יש לאחסן את התמיסה למתן תוך ורידי בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי מדף - 5 שנים. יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

חופשה מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא. התרופה בצורת כמוסות 150 מ"ג מאושרת לשימוש כתרופה ללא מרשם (רק לטיפול בקנדידה נרתיקית, אושרה בעבר ע"י רופא).

fluconazole הוא חומר אנטי פטרייתי לשימוש מערכתי, נגזרת של טריאזול, מעכב סלקטיבי פעיל מאוד של סינתזת סטרול בתאי פטרייה.
Fluconazole הוכח כיעיל במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, לרבות אלה הנגרמות על ידי: קנדידה spp.,כולל קנדידה כללית בבעלי חיים מדוכאי חיסון; Cryptococcus neoformans,כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp.ו Trichophyton spp.
פלוקונאזול הוכח גם כפעיל במודלים של בעלי חיים של מיקוז אנדמי, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces דרמטיטיס, Coccidioides immitis,כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו Histoplasma capsulatumבבעלי חיים עם חסינות תקינה ומדוכאת.
יש דיווח על התפתחות של זיהום-על הנגרמת על ידי כמה פטריות מהסוג קִמָחוֹן spp., לא רגישים ל-fluconazole (לדוגמה קנדידה קרוסי).
ל- Fluconazole יש השפעה מאוד ספציפית על אנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום במשך 28 ימים לא השפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלסמת הדם אצל גברים או על ריכוז הסטרואידים אצל נשים בגיל הפוריות. Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אינו מראה השפעה קלינית משמעותית על רמות ההורמונים הסטרואידים האנדוגניים ותגובתם לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים.
לאחר מתן דרך הפה, fluconazole נספג היטב. הזמינות הביולוגית בנטילה דרך הפה היא יותר מ-90% מרמת ה-fluconazole בפלסמה בדם במתן תוך ורידי. השימוש בו זמנית במזון אינו משפיע על ספיגת התרופה. ריכוז הפלזמה המקסימלי מגיע 30-90 דקות לאחר נטילת פלוקונאזול על קיבה ריקה, וזמן מחצית החיים הוא כ-30 שעות.ריכוז הפלזמה הוא פרופורציונלי למינון הנלקח. ריכוז שיווי משקל של 90% מושג ביום הרביעי-חמישי של הטיפול בתרופה (בשימוש פעם אחת ביום).
הכנסת מנת העמסה (ביום הראשון), פי שניים מהמינון היומי הרגיל, מאפשרת להאיץ את השגת 90% מריכוז שיווי המשקל - עד ליום השני. נפח הפיזור מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).
Fluconazole חודר לתוך כל נוזלי הגוף. הריכוזים של פלוקונאזול ברוק ובכיח זהים לריכוזו בפלסמת הדם. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמת הפלוקונזול ב-CSF היא כ-80% מרמתו בפלסמה בדם.
בשכבה הקרנית, באפידרמיס, בדרמיס ובהפרשת בלוטות הזיעה, התרופה מצטברת בריכוזים העולים על ריכוזה בפלסמת הדם. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית של העור. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול בשכבה הקרנית לאחר 12 ימים היה 73 מיקרוגרם / גרם, ו-7 ימים לאחר סיום מהלך הטיפול - 5.8 מיקרוגרם / גרם. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונזול בשכבת הקרנית ביום השביעי הגיע ל-23.4 מיקרוגרם/גרם, ו-7 ימים לאחר המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם/גרם. ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע היה 4.05 מיקרוגרם/ג' בציפורניים בריאות ו-1.8 מיקרוגרם/ג' בפגועים; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין זוהה בציפורניים.
התרופה מופרשת לחלוטין בשתן, כ-80% - ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. מטבוליטים במחזור לא זוהו.
זמן מחצית החיים הארוך מאפשר להשתמש ב-fluconazole פעם אחת ביום או פעם אחת בשבוע (אם יש לציין).
פרמקוקינטיקה של התרופה בילדים:

*נתונים שהתקבלו ביום האחרון לנטילת התרופה.

אינדיקציות לשימוש בתרופה Diflucan

קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים אחרים (למשל, ריאות, עור). הטיפול יכול להתבצע הן בחולים עם מצב חיסוני תקין, והן בחולים עם איידס, חולי איברים ובחולים עם צורות אחרות של דיכוי חיסוני. Diflucan יכול לשמש כטיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס.
קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת, זיהומים פטרייתיים של חלל הבטן, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן. הטיפול יכול להינתן לחולים עם ניאופלזמות ממאירות, לחולים ביחידה לטיפול נמרץ, לחולים המקבלים חומרים ציטוטוקסיים או מדכאים חיסוניים, וכן בנוכחות גורמים נוספים העלולים להוביל להתפתחות קנדידה.
קנדידה של הריריות, לרבות חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות הריאה, קנדידוריה, קנדידה רירית וכרונית של הפה (עקב לבישת תותבות). הטיפול יכול להתבצע בחולים עם מצב חיסוני תקין או עם דיכוי חיסוני. מניעת הישנות של קנדידאזיס אורו-לוע בחולים עם איידס.
קנדידה באברי המין. קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת. שימוש מניעתי להפחתת תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 פרקים או יותר בשנה). קנדידה בלניטיס.
מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים שעלולים להתפתח כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות.
מיקוז של העור, כולל מיקוז של הרגליים, הגוף, אזור המפשעתי, Pityriasis versicolor,פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור.
מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם מצב חיסוני תקין, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.

השימוש ב-Diflucan

המינון היומי תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי.
בעת העברת מטופל ממתן תוך ורידי למתן פומי של התרופה או להיפך, אין צורך לשנות את המינון היומי. עם קנדידה בנרתיק, ברוב המקרים, יישום בודד יעיל. בזיהומים הדורשים שימוש חוזר בתרופה, יש להמשיך בטיפול עד להעלמת סימנים קליניים או מעבדתיים של זיהום פטרייתי פעיל. משך טיפול לא מספיק יכול להוביל להדבקה חוזרת. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או חולים עם קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.
עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהום קריפטוקוקלי של לוקליזציה אחרת, 400 מ"ג נקבעים ביום הראשון, ולאחר מכן הטיפול בתרופה נמשך במינון של 200-400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בזיהום קריפטוקוקלי תלוי ביעילות הקלינית והמיקולוגית: עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הוא נמשך לפחות 6-8 שבועות. על מנת למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולי איידס לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן להמשיך את הטיפול ב-Diflucan במינון של 200 מ"ג ליום למשך זמן רב.
עבור קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני, המינון הוא בדרך כלל 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להגדיל את המינון ל-400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילותו הקלינית.
עם קנדידה של הפה הלוע, Diflucan בדרך כלל רושמים 50-100 מ"ג פעם ביום למשך 7-14 ימים. במידת הצורך, בחולים עם דיכוי חיסוני חמור, הטיפול נמשך זמן רב יותר. עם קנדידה אטרופית של חלל הפה הנגרמת על ידי לבישת תותבות, התרופה נקבעת בדרך כלל במינון של 50 מ"ג ליום למשך 14 ימים בשילוב עם שימוש בחומרי חיטוי לטיפול בתותבות. עבור זיהומים קנדידאליים אחרים של הריריות (למעט קנדידאזיס באברי המין) (ראה להלן), למשל, דלקת בוושט, דלקות ברונכו-ריאה לא פולשניות, קנדידוריה, קנדידה של העור והריריות וכו', המינון היעיל הוא בדרך כלל. 50-100 מ"ג ליום עם משך הטיפול 14-30 ימים. למניעת הישנות של קנדידאזיס אורו-לוע בחולי איידס לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לרשום ל-Diflucan 150 מ"ג פעם בשבוע.
עם קנדידה בנרתיק, Diflucan נלקח פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג. כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית, התרופה משמשת במינון של 150 מ"ג פעם בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד, הוא משתנה בין 4 ל-12 חודשים. לטיפול בחלק מהחולים, ייתכן שיידרש שימוש תכוף יותר בתרופה.
עם balanitis קנדידה, Diflucan נקבע פעם אחת במינון של 150 מ"ג דרך הפה.
למניעת קנדידאזיס, המינון המומלץ של Diflucan הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם למידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. עם סיכון גבוה לפתח זיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה צפויה, חמורה או ממושכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. Diflucan ניתן כמה ימים לפני נויטרופניה צפויה; לאחר עלייה במספר הגרנולוציטים הנויטרופיליים בדם לרמה של יותר מ-1000 ב-1 מ"מ, הטיפול נמשך עוד 7 ימים.
עבור דלקות עור, לרבות מיקוזה בכפות הרגליים, עור המפשעה ודלקות קנדידה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום. במקרים כאלה, הטיפול נמשך 2-4 שבועות, אולם עם מיקוסים בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בשימוש ארוך יותר בתרופה (עד 6 שבועות).
בְּ Pityriasis versicolorהמינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם בשבוע למשך שבועיים; חלק מהחולים זקוקים למנה שלישית של 300 מ"ג בשבוע לאחר המנה השנייה, במקרים מסוימים מספיקה מנה בודדת של 300-400 מ"ג. משטר טיפול חלופי הוא השימוש ב-Diflucan 50 מ"ג פעם ביום למשך 2-4 שבועות.
עבור פטרת ציפורניים (Tinea unguium), המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (היווצרות ציפורן לא נגועה). צמיחה מחודשת של ציפורניים וציפורניים ברגליים דורשת 3-6 חודשים ו-6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב צמיחת הציפורניים יכול להשתנות מאוד בין אנשים וגם עם הגיל. לאחר טיפול מוצלח בזיהומים כרוניים ארוכי טווח, נצפה לעיתים שינוי בצורת הציפורניים.
עם מיקוז אנדמי עמוק, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום למשך עד שנתיים. משך הטיפול נקבע בנפרד, הוא 11-24 חודשים עבור coccidioidomycosis, 2-17 חודשים עבור paracoccidioidomycosis, 1-16 חודשים עבור sporotrichosis ו-3-17 חודשים עבור histoplasmosis.
בילדים, אין להשתמש בתרופה במינון יומי העולה על זה של מבוגרים. Diflucan משמש מדי יום פעם אחת ביום. עבור קנדידה ברירית, המינון המומלץ הוא 3 מ"ג/ק"ג ליום. ביום הראשון, ניתן לרשום מינון טעינה של 6 מ"ג/ק"ג ליום על מנת להגיע לריכוז שיווי משקל מהר יותר. לטיפול בקנדידה כללית וזיהומים קריפטוקוקליים, המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת המחלה.
למניעת זיהומים פטרייתיים בילדים חולים עם דיכוי חיסוני, שבהם הסיכון לזיהום נובע מנויטרופניה, שהתפתחה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות, Diflucan נקבע במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום. , בהתאם לחומרת ומשך נויטרופניה הנגרמת.
לילדים בשבועיים הראשונים לחייהם, Diflucan נקבעת במינון זהה (בהתבסס על 1 ק"ג משקל גוף) כמו לילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות. לילדים בגילאי 3-4 שבועות, אותו מינון נקבע במרווח של 48-20 שעות.
קפסולות נלקחות דרך הפה עם מים.

התוויות נגד לשימוש בתרופה Diflucan

רגישות יתר ל-fluconazole או תרכובות אזול אחרות; שימוש בו-זמני ב-terfenadine בחולים המקבלים טיפול ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום ומעלה; מתן במקביל של ציספריד. לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים היטב על השימוש בתרופה בנשים במהלך ההריון וההנקה.

תופעות לוואי של Diflucan

דיפלוקן בדרך כלל נסבל היטב. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו במהלך ניסויים קליניים היו אלה:
מה-CNSכאב ראש;
מהעור — פריחה;
ממערכת העיכול -כאבי בטן, בחילות, גזים, שלשולים. בחלק מהחולים, במיוחד אלו עם מחלות נלוות חמורות (איידס, סרטן), במהלך טיפול ב-fluconazole ותרופות דומות, נצפו שינויים בספירת הדם ובאינדיקטורים תפקודיים של הכליות והכבד, אך המשמעות הקלינית של שינויים אלו והקשר שלהם עם הטיפול לא הוקמו;
נזק לכבד רעיל, כולל מקרים בודדים עם תוצאה קטלנית, עלייה בפעילות של פוספטאז אלקליין, ALT, AST, עלייה ברמת הבילירובין בסרום הדם. .
בנוסף, לאחר הכנסת התרופה לפרקטיקה רפואית רחבה, צוינו תופעות הלוואי הבאות:
ממערכת העצביםסחרחורת, עוויתות;
מהעור ונספחיו -התקרחות, תגובות עור פילינג, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל;
ממערכת הדםלויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה;
ממערכת החיסוןאנפילקסיס, נפיחות בפנים, גירוד;
מהכבד/דרכי המרה -דלקת כבד, נמק hepatocellular, צהבת, אי ספיקת כבד תפקודית;
מאברי החישהשינוי טעם;
חילוף חומרים -היפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה, היפוקלמיה.

הנחיות מיוחדות לשימוש בתרופה Diflucan

לעיתים רחוקות, השימוש ב-fluconazole לווה בנזק רעיל לכבד, כולל תוצאה קטלנית (נצפה בעיקר בחולים עם מחלות נלוות קשות). במקרה של השפעות כבדיות הנגרמות על ידי נטילת פלוקונאזול, לא הייתה תלות ברורה במינון היומי, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של fluconazole, ככלל, הייתה הפיכה, ביטוייה נעלמו לאחר הפסקת התרופה. חולים שחווים שינויים בבדיקות תפקודי כבד במהלך הטיפול ב-fluconazole צריכים להיות במעקב אחר סימנים של נזק חמור יותר לכבד. במקרה של סימנים קליניים לנזק לכבד, שעלולים לנבוע מנטילת פלוקונאזול, יש להפסיק את התרופה.
במהלך הטיפול ב-fluconazole, תגובות עור פילינג כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה נצפו לעתים רחוקות מאוד בחולים.
חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם חולה עם זיהום פטרייתי שטחי מפתח פריחה בעור, שהתרחשותה עשויה לנבוע משימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole במקרה של נגעים בעור שוורי או אריתמה מולטיפורמה.
בקשישים, בהיעדר אי ספיקת כליות, משתמשים בתרופה במינון הרגיל. Fluconazole מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. במנה בודדת, אין צורך בהתאמת מינון. בחולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקוי, עם שימוש חוזר בתרופה, ניתנת תחילה מינון טעינה של 50 עד 400 מ"ג. לאחר הכנסת מנת ההטענה, המינון היומי (בהתאם להתוויות) נקבע על פי הטבלה:

אין מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון. מקרים של מומים מולדים מרובים תוארו בילודים שאמהותיהם נטלו מינונים גבוהים של פלוקונאזול (400-800 מ"ג ליום) עבור coccidioidomycosis במשך 3 חודשים או יותר. הקשר בין פגמים אלו לבין השימוש ב-fluconazole לא הוכח. יש להימנע משימוש ב-fluconazole במהלך ההיריון, למעט זיהומים פטרייתיים חמורים שעלולים לסכן חיים, אם התועלת הצפויה בטיפול לאם לעתיד עולה על הסיכון האפשרי לעובר.

בחלב אם, fluconazole נקבע באותו ריכוז כמו בסרום הדם, ולכן לא מומלץ לרשום את התרופה במהלך ההנקה.

ירידה ביכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים, עקב השימוש בתרופה, אינה סבירה.

אינטראקציות תרופתיות של Diflucan

נוגדי קרישה: במחקרי אינטראקציה, פלוקונאזול העלה את זמן הפרותרומבין (ב-12%) אצל מתנדבים בריאים שקיבלו וורפרין. במחקרים שלאחר הרישום, היו דיווחים על דימומים (היווצרות המטומה, דימומים מהאף, דימום במערכת העיכול, המטוריה ומלנה), שנבעו מעלייה בזמן הפרותרומבין בחולים שקיבלו פלוקונאזול במקביל לוורפרין. תופעות דומות נצפו בשימוש באזולים אחרים. יש צורך לשלוט בזמן הפרותרומבין בחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומרין.

בנזודיאזפינים (קצר טווח): כאשר רושמים מידאזולם דרך הפה, השימוש בו-זמני ב-fluconazole מוביל לעלייה משמעותית בריכוז הראשון בפלסמת הדם ולהתפתחות תגובות פסיכומוטוריות. השפעה זו של midazolam בולטת יותר עם שימוש בו-זמני של fluconazole בצורה של כמוסות למתן דרך הפה בהשוואה ל-fluconazole למתן תוך ורידי. אם יש לרשום תרופה בנזודיאזפינים לחולה הנוטל פלוקונאזול, יש להפחית את המינון של זה האחרון והמטופל צריך להיות תחת פיקוחו של רופא.

Cisapride: עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, תוארו מקרים בודדים של תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם, כגון התקפיות של טכיקרדיה חדרית (torsade de pointes). Cisapride הוא התווית נגד בחולים המקבלים fluconazole.

ציקלוספורין: על פי מחקר קינטי, פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום אצל מושתלי כליה העלה את ריכוז הציקלוספורין בסרום הדם. עם זאת, במחקר אחר, עם מתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, לא נרשמו שינויים בריכוז הציקלוספורין בסרום הדם של מקבלי מח עצם. כאשר מטפלים ב-fluconazole, מומלץ לקבוע את ריכוז הציקלוספורין בסרום הדם.

Hydrochlorothiazide: אצל מתנדבים בריאים שטופלו ב-fluconazole, מתן חוזר ונשנה של hydrochlorothiazide הביא לעלייה של 40% בריכוז הפלסמה של fluconazole. הדבר אינו מצריך שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול, אך על הרופא לקחת בחשבון את השפעת האינטראקציה הזו.

אמצעי מניעה דרך הפה: מחקר הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה פומי משולב בשילוב עם מינונים מרובים של פלוקונאזול בוצע בשני מחקרים. בעת נטילת פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום, לא נצפתה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שבנטילה במינון של 200 מ"ג ליום, נצפתה עלייה ב-AUC של אתיניל אסטרדיול ב-40% ולבונורגסטרול ב-24% . זה מצביע על כך שמינונים מרובים של פלוקונאזול במינונים המצוינים לא ישפיעו באופן משמעותי על היעילות של התרופה המשולבת למניעת הריון.

פניטואין: מינוי סימולטני של Diflucan ו-phenytoin עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הפניטואין בפלסמת הדם במידה משמעותית קלינית. אם יש צורך בשימוש במקביל בשתי תרופות, יש צורך בהתאמת מינון וניטור רמות הפניטואין בסרום.

ריפאבוטין: דווח על אינטראקציה בין פלוקונאזול וריפאבוטין, וכתוצאה מכך לעלייה בריכוז האחרון בסרום הדם. עם המינוי בו זמנית של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. חולים המקבלים גם ריפאבוטין וגם פלוקונאזול דורשים מעקב קפדני.

Rifampicin: מתן משותף של Fluconazole ו-Rifampicin הביא לירידה של 25% ב-AUC ולירידה של 20% במחצית החיים של Fluconazole. בחולים המקבלים גם ריפמפיצין וגם פלוקונאזול, רצוי לשקול את הצורך להעלות את המינון של האחרון.

סולפונילאוריאה: פלוקונאזול, בנטילה במקביל, העלה את זמן מחצית החיים של תרופות היפוגליקמיות פומיות מקבוצת הסולפונילאוריאה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד) אצל מתנדבים בריאים. ניתן לתת נגזרות של Fluconazole ו-sulfonylurea בו-זמנית לחולים עם סוכרת, אך יש לקחת בחשבון את האפשרות של היפוגליקמיה.

Tacrolimus: קיים דיווח על האינטראקציה של fluconazole ו-tacrolimus, וכתוצאה מכך עלה הריכוז של האחרון בסרום הדם. עם מינוי בו זמנית של fluconazole ו-tacrolimus, מתוארים מקרים של פעולה נפרוטוקסית. יש לעקוב אחר חולים המקבלים טקרולימוס ו-fluconazole במקביל.

טרפנדין: לאור התרחשות של הפרעות קצב חמורות עקב הארכת המרווח Q-Tבחולים שקיבלו תרופות אנטי פטרייתיות מקבוצת האזול בשילוב עם טרפנדין, נערכו מחקרים קליניים. במחקר אחד שבו ניתן פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, הארכת מרווחים Q-Tלא נצפה. במחקר אחר, כאשר משתמשים ב-fluconazole במינונים יומיים של 400 ו-800 מ"ג, נמצא כי התרופה מעלה משמעותית את ריכוז טרפנדין בפלסמה בדם. המינוי בו-זמני של פלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה עם טרפנדין הוא התווית נגד. טיפול ב-fluconazole במינונים מתחת ל-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין צריך להתבצע תחת השגחה צמודה.

תיאופילין: במחקר מבוקר פלצבו, פלוקונאזול במינון יומי של 200 מ"ג למשך 14 ימים הביא לירידה בפינוי הכולל של תיאופילין ב-18%. כאשר מטפלים בחולים עם פלוקונאזול המקבלים תיאופילין במינונים גבוהים, או בחולים עם סיכון מוגבר להשפעות הרעילות של תיאופילין, יש צורך לעקוב אחר הסימפטומים של מנת יתר של תיאופילין; אם הם מתרחשים, יש להתאים את הטיפול בהתאם.

זידובודין: במהלך שני מחקרים פרמקוקינטיים, נרשמה עלייה בריכוז של זידובודין בסרום הדם בשימוש בו-זמני עם פלוקונאזול, אשר, ככל הנראה, נבעה מירידה בהמרה של זידובודין למטבוליט העיקרי שלו. במחקר אחד, רמות zidovudine נקבעו בחולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור ל-AIDS, AIDS-related complex) לפני ואחרי טיפול ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים. נחשפה עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (20%). במחקר אקראי אחר, דו-שלבי מוצלב, נקבעו רמות זידובודין בחולים הנגועים ב-HIV. פעמיים במרווח של 21 יום, החולים קיבלו זידובודין 200 מ"ג כל 8 שעות בשילוב עם פלוקונאזול במינון של 400 מ"ג ליום או בלעדיו במשך 7 ימים. ה-AUC של zidovudine עלה באופן מובהק (74%) במתן משותף עם fluconazole. מטופלים המקבלים שילוב זה צריכים להיות במעקב אחר תופעות לוואי של zidovudine.

אסטמיזול: השימוש בו-זמני ב-fluconazole בחולים המקבלים אסטמיזול או תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P450 עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז של חומרים אלה בסרום הדם. חולים כאלה צריכים להיות במעקב קפדני.

מנה בודדת או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום לא השפיעה על חילוף החומרים של אנטיפירין (פנזון) כאשר הם היו בשימוש בו זמנית.

יש לזכור כי האינטראקציה של fluconazole עם תרופות אחרות לא נחקרה במיוחד, אבל זה אפשרי.

מנת יתר של Diflucan, תסמינים וטיפול

דווח על מקרה של מנת יתר של פלוקונאזול שבו חולה נגוע ב-HIV פיתח הזיות והתנהגות פרנואידית לאחר נטילת 8.2 גרם מהתרופה. החולה אושפז, מצבו חזר לקדמותו תוך 48 שעות.
במקרה של מנת יתר, מומלץ שטיפת קיבה וטיפול סימפטומטי. Fluconazole מופרש בעיקר בשתן, ולכן נראה כי משתן כפוי מאיץ את סילוק התרופה. מפגש המודיאליזה הנמשך 3 שעות מפחית את רמת הפלוקונאזול בפלסמת הדם בכ-50%.

תנאי אחסון של Diflucan

בטמפרטורות של עד 30 מעלות צלזיוס.

רשימת בתי המרקחת שבהם אתה יכול לקנות Diflucan:

• סנט פטרסבורג