כיצד פועלים תאי T במערכת החיסון? התאים העיקריים של מערכת החיסון: לימפוציטים T ו-B, מקרופאגים, תאים מציגי אנטיגן לימפוציטים T ממלאים את התפקיד

יִעוּד לימפוציטים Tמגיע מהאות הראשונה של השם תימוס - תימוס, או בלוטת התימוס. חלקם של לימפוציטים T בדם היקפי מהווה 40-70% מכלל הלימפוציטים. בעודם נמצאים בתימוס, תאי T רוכשים קולטנים על פני השטח לאנטיגנים שונים, ולאחר מכן הם נכנסים לזרם הדם ומאכלסים איברים לימפואידים היקפיים. כאן, תאים לא בשלים אלה יכולים להגיב לאנטיגנים שלגביהם כבר יש להם קולטנים על ידי התפשטות ואחריה התמיינות ללימפוציטים T.

בין לימפוציטים מסוג T, מבחינים במעמדות הבאים.

1. רוצחי T , או רוצחים (מאנגלית להרוג - להרוג). תאים אלו, בעלי ציטוטוקסיות, ישירות או דרך הציטוקינים (לימפוקינים) המופרשים על ידם, הורסים תאים זרים. הם משתתפים בדחיית רקמות זרות במהלך ההשתלה, מבצעים תמוגה של תאים שהשתנו פתולוגית משלהם (מושפעים מווירוס, מוטציה או גידול), כמו גם חיידקים, פטריות, מיקובקטריות. פעילות ציטוטוקסית של קוטלי T- חשוב מנגנון של חסינות תאית.

2. לימפוציטים T מגיבים לאנטיגן . יש להם קולטנים עבור האנטיגן לזהות אותו. לאחר שזיהה את האנטיגן "שלו", הופך לימפוציט T לאימונובלסט ומתחיל לייצר מתווך, בהשפעתו עוזרי T מופעלים ומתרבים, כלומר. מהלך התגובות החיסוניות הבאות מגורה. לאחר סיום התגובה, הפיצוץ הופך שוב ללימפוציט קטן.

3. עוזרי T, או עוזרים (מאנגלית לעזרה - לעזור). ישנם שני סוגים של תאים אלה:

עוזרי T-Tהמשפרים את הפעילות של קוטלי T (כלומר חסינות תאית), וכן עוזרי T-Vהקלה על מהלך החסינות ההומורלית. לימפוציטים מסוג T אין להם את היכולת לסנתז ולהפריש נוגדנים, אך באינטראקציה עם לימפוציטים מסוג B, הם תורמים להפיכתם לתאי פלזמה - יוצרי הנוגדנים בפועל.

ההשפעה המסייעת של לימפוציטים מסוג T מתבצעת על ידי מגע בין תאי ישיר, או בעקיפין על ידי גורמים הומוראליים (IL-2, נבט תאי B וגורמי בידול).

לעוזרי T יש פעילות מורפוגנטית, המורכבת ביכולתם לצבור ולעורר שגשוג תאים ברקמות מתחדשות, למשל, הפטוציטים במהלך כריתת כבד, תאי אפיתל כליות של כליה שלמה לאחר כריתת כליה חד צדדית. לכן, מספר עוזרי ה-T בדם עולה עם חיזוק תהליכי התחדשות ברקמות שונות בגוף.

4. מגברי T לשפר את הפונקציות של לימפוציטים T ו-B כאחד, אך במידה רבה יותר של הראשון.

5. משראות T-helper להפעיל מדכאי T.

6. מדכאי T , או מדכאים (מאנגלית לדכא - לדכא). בין הלימפוציטים הללו, ישנם גם 2 סוגי תאים: מדכאי T-T, דיכוי ההתמיינות והשגשוג של לימפוציטים T, ו מדכאי T-Vחסינות הומורלית מדכאת. הבחנה ספציפית (ביחס לתגובה החיסונית לאחד אנטיגן ספציפי) והשפעות דיכוי לא ספציפיות (ביחס לתגובה החיסונית למספר אנטיגנים).

7. מדכאי T-נגד מפריעים לפעולתם של מדכאי T ולפיכך מגבירים את התגובה החיסונית.

8. תאי זיכרון T חיסוניים . הם מהווים כ-10% מכלל לימפוציטים מסוג T. הם מסתובבים בגוף ללא חלוקה עד 10 שנים. תאים אלו אוגרים מידע על אנטיגנים פעילים בעבר ומווסתים את התגובה החיסונית המשנית, המתבטאת בזמן קצר יותר, שכן היא עוקפת את השלבים העיקריים של תהליך זה.

9. לימפוציטים מבדילים T (לימפוציטים Td) מעורב בוויסות ההמטופואזה. הם מייצרים IL-2, IL-4, גורם מגרה מושבות וכו', בעלי השפעה מווסתת על ההתמיינות והשגשוג של תאי אבות ברמות שונות של התבגרות בסדרה הגרנולוציטית-מקרופאג-אריתרואידית של ההמטופואזה.

לפיכך, התפקידים העיקריים של לימפוציטים T הם:

1 – מתן חסינות סלולרית;

2 – השתתפות בהסדרת חסינות הומורלית;

3 – השתתפות בוויסות ההמטופואזה;

4 – הפרשה, עקב ייצור ושחרור של ציטוקינים רבים - הורמונים המטופואטיים, כולל אינטרלוקינים (2,3, 4,5,6,9,10) וגורמים נוספים (הם נקראים גם מתווכים של חסינות תאית). ציטוקינים משפיעים על תפקודים שונים של לימפוציטים ותאי דם אחרים, ומעורבים גם בתגובות פיזיולוגיות ופתולוגיות רבות.

כעת הוכח שתאי דם אחרים, כמו גם אנדותליוציטים, פיברובלסטים, הפטוציטים וכו', מעורבים גם הם בייצור והפרשת ציטוקינים.

סיווג ותפקודים של לימפוציטים B

B-לימפוציטיםהם אותם לימפוציטים שמתבדלים מתאי גזע בכבד העובר ולאחר מכן במח העצם או במדבקות פייר. בציפורים הם נוצרים בבורסה (שקית) של פבריציוס, ומכאן שמם - לימפוציטים B.

לאחר רכישת סגוליות אנטיגנית, הקשורה להופעת קולטנים בצורת אימונוגלובולינים על גבי הממברנה, תאים לא בשלים אלה מתיישבים בעיקר בבלוטות הלימפה, בטחול, במדבקות פייר. כאן, תחת פעולת אנטיגנים וציטוקינים, רוב לימפוציטים B מתרבים ומתמיינים לתאי פלזמה המפרישים נוגדנים. על ידי קשירה לאנטיגנים, נוגדנים הורסים תאים זרים ומנטרלים את תוצרי הפסולת שלהם. נוגדנים נישאים על ידי תווך נוזלי (דם). זה מדבר על לספק להם חסינות הומורלית.

בין לימפוציטים בדם במחזור, לימפוציטים B מהווים 20-30%. הם, כמו לימפוציטים T, חוזרים כל הזמן, אבל בקצב איטי יותר.

בין לימפוציטים B, נבדלים גם כמה סוגים.

רוצחי B, כמו גם קוטלי T, מספקים השפעות ציטוטוקסיות וציטוליטיות. התגובה הציטוטוקסית של לימפוציטים אינה דורשת השתתפות של משלים, אך מחייבת רגישות של תא המטרה.

עוזרי ב'להציג אנטיגן, לשפר את פעולתם של לימפוציטים מסוג Td ומדכאי T, וגם להשתתף בתגובות אחרות של חסינות תאית והומורלית.

מדכאי Bמעכבים את התפשטותם של יצרני נוגדנים (כלומר רוב לימפוציטים B).

לימפוציטים B של זיכרון אימונולוגינוצרים במהלך גירוי אנטיגני של לימפוציטים B ו"זוכרים" את האנטיגן הזה.

סוגים אחרים של לימפוציטים

בנוסף לשני סוגי הלימפוציטים (T- ו-B-), ישנם לימפוציטים נוספים.

הקבוצה השלישית של לימפוציטים - לא T- ולא B-לימפוציטים, או O-לימפוציטים.אלו הם המבשרים של תאי T ו-B ומהווים את הרזרבה שלהם. שיעורם בין לימפוציטים בדם היקפי הוא 10-20%.

ל-O-לימפוציטים, רוב החוקרים כוללים רוצחים טבעיים (טבעיים), או לימפוציטים NK.כמו לימפוציטים קטלניים אחרים, לימפוציטים NK מפרישים פרפורינים, חלבונים שיכולים "לקדוח" חורים (נקבוביות) בממברנה של תאים זרים. NK-לימפוציטים מכילים גם אנזימים פרוטאוליטיים (ציטוליזינים), החודרים לתוך תא זר דרך הנקבוביות שנוצרות והורסים אותו.

זנים אחרים של לימפוציטים O (לפי רוב המחברים) הם לימפוציטים L ו-K. הם מסוגלים לבצע תמוגה תלוית נוגדנים של תאי מטרה: לימפוציטים L - מונוציטים אוטולוגיים ואלוגניים; לימפוציטים K - תאי גידול אלוגניים וקסנוגניים, שעברו שינוי על ידי וירוסים של לימפוציטים T ו-B, מונוציטים, פיברובלסטים, אריתרוציטים.

הקבוצה הרביעית של לימפוציטים - לימפוציטים D, או "לימפוציטים כפולים",הנושאים על פני השטח שלהם סמנים של לימפוציטים מסוג T ו-B והם מסוגלים להחליף גם את אלה וגם אחרים.

תאי פלזמה

תאי פלזמה נעדרים בדרך כלל בדם אנושי. הם נמצאים במח העצם בלוטות לימפה, טחול, כמו גם בין מרכיבי רקמת החיבור של איברים שונים.

תא פלזמה הוא מבנה כדורי או סגלגל בקוטר של 8-20 מיקרון. הוא מכיל ריבוזומים רבים ומיטוכונדריה גדולה. תאי פלזמה חיים מיומיים עד 6 חודשים. תפקידם העיקרי של תאי פלזמה הוא ייצור נוגדנים. בתא בוגר, נמצאות מולקולות נוגדנים 1×10 13 - 7×10 13.

תקנה של לימפופואזה

ייצור לימפוציטים מוסדר ב-3 רמות שונות.

רמה בין תאיתהוויסות מתבצע על ידי מתווכים שונים - לימפוקינים (ציטוקינים). לפיכך, IL-9 (גורם גדילה של תאי T) ממריץ את התפשטות תאי T, IL-7 מעורר תאי B.

רמת הרקמהויסות מתבצע על ידי keylons - מעכבים ספציפיים של חלוקת תאים. תימוס קלון הוא מעכב של לימפוציטים מסוג T, קלון טחול הוא מעכב של חלוקת לימפוציטים מסוג B.

ויסות ברמת האורגניזם כולומבוצע בעיקר על ידי המערכת הנוירו-אנדוקרינית. ממריצים הומוראליים של שלבים שונים של התמיינות לימפוציטים הם לימפופואיטינים המבודדים ממח עצם ומלוקוציטים. היסטמין, קטכולאמינים, פרוסטגלנדינים E מגבירים את הייצור של cAMP, אשר מגביר את פוטנציאל ההתרבות של התאים. גלוקוקורטיקואידים, א-גלובולינים ו חלבון C-reactiveדם מעכב לימפופואזה.

מספר הלימפוציטים בדם יורד עם מתח, עם מחלת קרינה. לימפוציטוזיס מתפתחת עם שיכרון שחפת כרוני, כמו גם עם ייצור לא מספיק של הורמונים של קליפת יותרת הכליה.

מהי הנורמה של לימפוציטים בדם? האם יש הבדל במספרם אצל גברים ונשים, ילדים ומבוגרים? עכשיו נספר לך הכל. רמת הלימפוציטים בדם נקבעת במהלך בדיקות קליניות כלליות לצורך אבחון ראשוני של נוכחות מחלות מדבקות, תגובות אלרגיות, כמו גם, במידת הצורך, הערכה תופעות לוואימתרופות ויעילות הטיפול הנבחר.

קביעת כמות הלימפוציטים המופעלים אינה בדיקת מעבדה שגרתית ומתבצעת רק כאשר יש לכך ציון.

ניתוח זה אינו מבוצע בנפרד מהבדיקה האימונולוגית הכללית של החולה או קביעת תאי לויקוציטים אחרים (אאוזינופילים, מונוציטים, לימפוציטים בדם וכו') מאחר ואין לו ערך אבחנתי מנותק.

לימפוציטים- אלו הם תאי דם לבנים (סוג של לויקוציטים), שדרכם מתממשת תפקוד ההגנה של גוף האדם מפני גורמים זיהומיים זרים ותאי מוטנט משלו.

לימפוציטים של Abs- זהו המספר המוחלט של סוג זה של תאים, שנקבע על ידי הנוסחה:

ספירת תאי דם לבנים הכוללת * ספירת לימפוציטים (%)/100

לימפוציטים פעילים מחולקים ל-3 תת-אוכלוסיות:

• לימפוציטים T - בוגרים בתימוס, אחראים על יישום הסוג התאי של התגובה החיסונית (אינטראקציה ישירה של תאי חיסון עם פתוגנים). הם מחולקים לעוזרים T (הם לוקחים חלק בהצגת אנטיגן של תאים, חומרת התגובה החיסונית ובסינתזה של ציטוקינים) ולימפוציטים T ציטוטוקסיים (מזהים אנטיגנים זרים ומשמידים אותם עקב שחרור רעלים או החדרת פרפורינים הפוגעים בשלמות הממברנה הציטופלזמית);
• B-לימפוציטים - מספקים חסינות הומורלית באמצעות ייצור מולקולות חלבון ספציפיות - נוגדנים;
• NK-לימפוציטים (רוצחים טבעיים) - ממיסים תאים נגועים בנגיפים או שעברו טרנספורמציה ממאירה.

ידוע שלימפוציטים בדם מסוגלים לסנתז מספר אנטיגנים על פני השטח שלהם, וכל אחד מהם ייחודי בתת-האוכלוסיה שלו ובשלב היווצרות התאים שלו. הפעילות התפקודית של תאים כאלה שונה. ברוב המקרים, הם מהווים מטרה ללוקוציטים אחרים בשלב האימונופנוטייפ.

אשכול בידול וסוגיו

ייעוד אשכול - מינוח שנוצר באופן מלאכותי עם הקצאה של מספר אנטיגנים שונים המיוצרים על פני הלימפוציטים בדם. מילים נרדפות למונח: CD, CD antigen או CD marker.

בְּמַהֲלָך אבחון מעבדהנוכחותם של תאים מסומנים בתת האוכלוסייה הכוללת של תאי דם לבנים נקבעת באמצעות נוגדנים חד שבטיים (אותם) עם תוויות (מבוססות על פלואורכרום). כאשר נוגדנים מקיימים אינטראקציה עם אנטיגנים CD ספציפיים למהדרין, נוצר קומפלקס "אנטיגן-נוגדן" יציב, בעוד שניתן לספור את הנוגדנים החופשיים הנותרים ולקבוע את מספר הלימפוציטים בדם.

ישנם 6 סוגים של צבירי אנטיגן CD:

• 3 - אופייני לימפוציטים T, לוקח חלק ביצירת קומפלקס העברת אותות לאורך הממברנה;
• 4 - מזוהה על מספר סוגים של לויקוציטים, עוזר להקל על תהליך ההכרה של אנטיגנים זרים בעת אינטראקציה עם MHC (תסביך היסטו-תאימות מרכזי) מחלקה 2;
• 8 - מוצג על פני השטח של תאי T-, NK ציטוטוקסיים, הפונקציונליות דומה לסוג הקודם של אשכולות, רק אנטיגנים הקשורים ל-MHC Class 1 מוכרים;
• 16 - נוכח בתאריך סוגים שוניםתאי דם לבנים, הם חלק מהקולטנים האחראים להפעלת פגוציטוזה ותגובה ציטוטוקסית;
• 19 - מרכיב של לימפוציטים B, הכרחי להתמיינות והפעלה נכונה שלהם;
• 56 - מיוצר על פני השטח של NK- וכמה תאי T, יש צורך להבטיח את ההתקשרות שלהם לרקמות המושפעות מגידולים ממאירים.

אינדיקציות למחקר

לימפוציטים פעילים בדם של ילד ומבוגרים נקבעים כאשר:

• אבחון מחלות אוטואימוניות, אונקופתולוגיות, תגובות אלרגיות וחומרתן;
• אבחון ובקרה של טיפול בפתולוגיות זיהומיות חריפות;
• מבצעים אבחנה מבדלתזיהומים ויראליים וחיידקיים;
• הערכת מצב מערכת החיסון (כולל בנוכחות ליקויים חיסוניים);
• הערכת עוצמת התגובה החיסונית במקרה של זיהומים קשים שהפכו לכרוניים;
• בדיקה מקיפה לפני ואחרי ניתוח גדול;
• חשד לדיכוי המצב החיסוני שנגרם על ידי מוטציה גנטית;
• שליטה במידת מתח החסינות על רקע נטילת תרופות מדכאות חיסוניות או ממריצים חיסוניים.

הנורמה של לימפוציטים בדם

מספר הלימפוציטים בדם נקבע באמצעות ציטומטריית זרימה, תקופת המחקר היא 2-3 ימים, לא כולל יום נטילת החומר הביולוגי. חשוב לפרש נכון את התוצאות שהתקבלו, רצוי לצרף חוות דעת של אימונולוג לאימונוגרמה. האבחנה הסופית נקבעת על בסיס שילוב של נתונים משיטות מעבדה ושיטות בדיקה אינסטרומנטליות, כמו גם תמונה קליניתסבלני.

יצוין כי ערך אבחוניעולה באופן משמעותי כאשר מעריכים את עוצמת החסינות בבני אדם בדינמיקה עם ניתוחים חוזרים ונשנים.

לימפוציטים מופעלים בבדיקת דם בילד ובמבוגר שונים, לכן, בעת פענוח התוצאות, יש לבחור ערכים נורמליים (התייחסות), תוך התחשבות בגיל המטופל.

טבלה של טווח תקין של לימפוציטים לפי גיל

הטבלה מציגה את הערכים נורמות מותרותלימפוציטים (תתי אוכלוסיות נפרדות) בדם של ילדים ומבוגרים.

גיל	חלק ממספר הלימפוציטים הכולל, %	מספר מוחלט של תאים, *10 6 /ליטר
CD 3+ (לימפוציטים מסוג T)
עד 3 חודשים	50 – 75	2065 – 6530
עד שנה	40 – 80	2275 – 6455
1-2 שנים	52 – 83	1455 – 5435
25 שנים	61 – 82	1600 – 4220
5 - 15 שנים	64 – 77	1410 – 2020
מעל גיל 15	63 – 88	875 – 2410
CD3+CD4+ (T-helpers)
עד 3 חודשים	38 – 61	1450 – 5110
עד שנה	35 – 60	1695 – 4620
1-2 שנים	30 – 57	1010 – 3630
25 שנים	33 – 53	910- 2850
5 - 15 שנים	34 – 40	720 – 1110
מעל גיל 15	30 – 62	540 – 1450
CD3+CD8+ (לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T)
עד 3 חודשים	17 – 36	660 – 2460
עד שנה	16 – 31	710 – 2400
1-2 שנים	16 – 39	555 – 2240
25 שנים	23 – 37	620 – 1900
5 - 15 שנים	26 – 34	610 – 930
מעל גיל 15	14 – 38	230 – 1230
CD19+ (לימפוציטים B)
עד שנתיים	17 – 29	490 — 1510
25 שנים	20 – 30	720 – 1310
5 - 15 שנים	10 – 23	290 – 455
מעל גיל 15	5 – 17	100 – 475
CD3-CD16+CD56+ (תאי NK)
עד שנה	2 – 15	40 – 910
1-2 שנים	4 – 18	40 – 915
25 שנים	4 – 23	95 – 1325
5 - 15 שנים	4 – 25	95 – 1330
מעל גיל 15	4 – 27	75 – 450
מעל גיל 15	1 – 15	20-910

סטייה מערכי הייחוס

החולים שואלים את עצמם: מה זה אומר אם הלימפוציטים בדם גבוהים או נמוכים מהרגיל? יש לציין כי סטייה קלה מערכי הייחוס עלולה להיות תוצאה של הכנה לא נכונה לניתוח. במקרה זה, מומלץ לחזור על המחקר.

נוכחות מספר גדוללימפוציטים לא טיפוסיים בבדיקת דם בילד או מבוגר מעידים על תהליך פתולוגי. חשוב לקבוע איזה סוג של תת האוכלוסייה הכללית של תאי דם לבנים חורג מהנורמה.

לימפוציטים T

עלייה בלימפוציטים T (CD3 + CD19-) נצפית על רקע לוקמיה, חריפה או שלב כרוניתהליך זיהומיות, כשל הורמונלי, שימוש ממושך בתרופות ותוספים ביולוגיים, כמו גם מאמץ פיזי גבוה והריון. אם הקריטריון יורדים, מניחים הנחה לגבי נזק לכבד (שחמת, סרטן), פתולוגיות אוטואימוניות, ליקויים חיסוניים או דיכוי חסינות על ידי תרופות.

עוזרי T

ריכוז עוזרי T (CD3 + CD4 + CD45 +) עולה באופן משמעותי עם שיכרון בריליום, מספר מחלות אוטואימוניות וכמה זיהומים זיהומיות. ירידה בערך היא הסימן המעבדתי העיקרי למחסור חיסוני משני, וניתן להבחין בה גם בנטילת תרופות סטרואידיות ושחמת הכבד.

עלייה בלימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T

הסיבות לעלייה בלימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T (CD3 + CD8 + CD45 +) הן:

• תגובה אלרגית מסוג מיידי;
• פתולוגיות אוטואימוניות;
• לימפוזיס;
• זיהום ויראלי.

סטייה מהנורמה לצד קטן יותר מצביעה על דיכוי החסינות הטבעית של אדם.

לימפוציטים B (CD19 + CD3 -) עולים עם מתח רגשי או פיזי חמור, לימפומה, מחלות אוטואימוניות, כמו גם במקרה של שיכרון אדי פורמלדהיד ממושך. לימפוציטים B תגובתיים מופחתים אם הם נודדים למוקד התהליך הדלקתי.

שני סוגים של רוצחים טבעיים: CD3 - CD56 + CD45 + ו-CD3 - CD16 + CD45 + מגיעים לערכים המקסימליים שלהם בשלב ההתחדשות של גוף האדם לאחר הפטיטיס והריון, כמו גם בפתולוגיות אונקו, אוטואימוניות וכבדיות. . הפחתה שלהם מתאפשרת על ידי שימוש לרעה בעישון טבק ותרופות סטרואידים, כמו גם כמה זיהומים.

איך להתכונן לניתוח?

על מנת לקבל את התוצאות המהימנות ביותר, יש צורך להקפיד על כללי ההכנה לפני תרומת החומר הביולוגי, שכן לימפוציטים בדם רגישים לגורמים חיצוניים רבים (סטרס, תרופות). החומר הביולוגי למחקר הוא סרום דם ורידי מהווריד הקוביטלי.

יום אחד לפני תרומת דם, החולה צריך להפסיק לשתות אלכוהול וכל מוצר המכילים אלכוהול, כמו גם את כל התרופות. אם אי אפשר לבטל תרופות חיוניות, אתה צריך לדווח על צריכתן לדבש. צוות. בנוסף, מתח פיזי ורגשי אינו נכלל, אשר יכול לגרום לעלייה בקריטריונים הנלמדים.

דם נתרם על קיבה ריקה, המרווח המינימלי בין הליך נטילת החומר הביולוגי לארוחה האחרונה הוא 12 שעות. למשך חצי שעה אתה צריך להפסיק לעשן.

מסקנות

לסיכום, יש צורך להדגיש את ההיבטים החשובים:

• המחקר הוא המרכיב העיקרי באבחון נגעים של מערכת החיסון;
• ערכים נורמליים נבחרים בהתאם לגיל המטופל הנבדק;
• הדיוק של הנתונים המתקבלים תלוי לא רק ביישום הנכון של מתודולוגיית הניתוח, אלא גם בעמידה בכל הכללים להכנת האדם עצמו;
• זה לא מקובל להשתמש באימונוגרמה בנפרד לביצוע אבחנה סופית, שכן החריגה מהנורמה של תת-אוכלוסיות שונות של תאים של מערכת החיסון עשויה להצביע על מספר פתולוגיות דומות. במקרה זה, נקבעת בדיקה נוספת, הכוללת סט של בדיקות: רכיבי משלים C3 ו-C4, קומפלקסים חיסוניים במחזור, כמו גם אימונוגלובולינים בסך A, G ו-M.
יותר

לימפוציטים מסוג T הם תת-סוגים רבים של אגרנולוציטים. להשתתף בחסינות תאית והומורלית, להגן על הגוף מפני השפעות פתוגניות.

לימפוציטים T

תשומת הלב! הניתוח הראשון בבדיקת דם קלינית כללית - ספירה נוסחת לויקוציטים. בְּ ניתוח כללידם, התוכן היחסי והמוחלט של לימפוציטים בדם מוערך. סטיות מ אינדיקטורים רגיליםמצביע על פתולוגיה.

מהם לימפוציטים מסוג T והיכן הם נוצרים?

מבשרי אגרנולוציטים מופיעים במח העצם. בתימוס מתרחש תהליך ההתבגרות. הורמונים ורקמות מסוימים בשלב הסופי של ההתבגרות משפיעים על ההתמיינות של לימפוציטים. כל סוג של תא T שונה מבחינה מבנית ותפקודית זה מזה. לימפוציטים מיוצרים במח העצם ובכמויות קטנות בטחול ובלוטות הלימפה. עם הפרעות בעבודה של מח העצם או לוקמיה של אטיולוגיות שונות, בלוטות הלימפה מתגברות, וזה הסימן הראשון למצבים פתולוגיים.

ניתן להבחין בין תאי T מלימפוציטים אחרים על ידי נוכחות של קולטן מיוחד על הממברנה. רוב לימפוציטים מסוג T נושאים על גבי הממברנה קולטן תא, המורכב משרשראות אלפא ובטא. לימפוציטים כאלה נקראים תאי אלפא-β-T. הם חלק ממערכת החיסון הנרכשת. לתאי גמא דלתא T מיוחדים (סוג פחות נפוץ של לימפוציט T בגוף האדם) יש קולטנים בלתי משתנה של תאי T עם מגוון מוגבל.

סוגי לימפוציטים מסוג T ותפקידיהם

ישנם מספר סוגים של תאי T:

• אפקטורים.
• עוזרים.
• ציטוטוקסי
• רגולטורים.
• רוצחים.
• גמא דלתא.
• זיכרון.

חָשׁוּב! תפקידם העיקרי של לימפוציטים T הוא לזהות ולהרוס מְחוֹלֵל מַחֲלָהאו חלקיקים זרים.

עוזרי T עוזרים לויקוציטים אחרים בתהליכים אימונולוגיים, בהפיכת לימפוציטים B לתאי פלזמה. תאי T עוזרים ידועים בתור לימפוציטים T CD4 מכיוון שיש להם את הגליקופרוטאין CD4 על הממברנה שלהם. תאי T עוזרים מופעלים כאשר הם נקשרים לאנטיגנים מולקולריים מסוג MHC Class II הממוקמים על פני השטח של תאים המציגים אנטיגן. לאחר ההפעלה, לימפוציטים T מתחלקים ומשחררים חלבונים הנקראים ציטוקינים המווסתים תגובה חיסונית פעילה. תאים יכולים להתמיין לאחד מכמה תת-סוגי לימפוציטים - TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 או TFH. T-לימפוציטים ממין זה יכולים להיות מיוצגים על ידי הפנוטיפ CD3. גליקופרוטאינים אלו (CD4 ו-CD3) עוזרים לגייס את מערכת החיסון ולהרוס את הפתוגן.

לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T (CTLs) הורסים תאים סרטניים או נגועים בנגיף ומעורבים בדחיית השתל. ידועים בתור תאי CD8 T כי יש להם את הגליקופרוטאין CD8 על הממברנה שלהם. מטרות מזוהות על ידי קשירה למולקולות פפטיד מסוג MHC I הקיימות על קרום תאי הנבט.

לימפוציטים T רגולטוריים ממלאים תפקיד מפתח בשמירה על סבילות אימונולוגית. המשימה העיקרית שלהם היא לכבות את התגובה החיסונית בזמן כאשר המיקרואורגניזם הפתוגני נהרס. פונקציה זו מבוצעת במשותף על ידי רוצחי T ועוזרי T.

ערכים תקינים של לימפוציטים T בבדיקת דם

ספירת לימפוציטים תקינה משתנה בין קבוצות הגיל. קשור ל תכונות בודדותמערכת החיסון. נפח בלוטת התימוס, בה נמצא החלק העיקרי של האגרנולוציטים, יורד בתהליך ההזדקנות. עד גיל שש, לימפוציטים שולטים בזרם הדם, ומגיל 6 נויטרופילים.

אחוז מספר לימפוציטים מסוג T בדם בקבוצות גיל שונות:

• ביילודים, האינדיקטור הוא 14-36% מסך הלוקוציטים.
• אצל תינוקות זה משתנה בין 41-78%.
• בילדים מגיל 12 חודשים עד 15 שנים, זה יורד בהדרגה ל-23-50%.
• אצל מבוגרים זה משתנה בטווח של 18-36%.

ניתוח מספר לימפוציטים מסוג T הוא מקרה מיוחד של בדיקת דם קלינית כללית. מחקר זה מאפשר לך לקבוע את התוכן היחסי והמוחלט של לימפוציטים בזרם הדם. (אימונוגרמה) מתבצעת כדי לזהות את ריכוז הלימפוציטים. האימונוגרמה מציגה את האינדיקטורים של תאי B ו-T. הנורמה של לימפוציטים T נחשבת ל-48-68%, ותאי B - 4-18%. היחס בין עוזרי T ורוצחי T בדרך כלל לא יעלה על 2.0.

בדיקת דם אימונולוגית (אימונוגרמה)

אינדיקציות לאימונוגרמה

רופאים רושמים אימונוגרמה כדי לחקור את מצב המערכת החיסונית. קודם כל, בדיקת דם זו נחוצה עבור חולים עם זיהום HIV או מחלות זיהומיות אחרות.

מחלות נפוצות שבהן מצוין מעבר של מחקר אימונולוגי:

• מחלות של מערכת העיכול.
• מחלות זיהומיות מתמשכות או כרוניות.
• תגובות אלרגיות ממקור לא ידוע.
• אנמיה של אטיולוגיות שונות (מחסור בברזל, המוליט).
• מחלות כבד כרוניות בעלות אופי ויראלי או אידיופתי (הפטיטיס, שחמת).
• סיבוכים לאחר הניתוח.
• חשד לסרטן.
• חָזָק תהליכים דלקתייםשנמשכים מספר שבועות.
• הערכת היעילות של תרופות מעוררות חיסון.
• חשד למחלה אוטואימונית דלקת מפרקים שגרונית, מיאסטניה).

בהתאם לרופא המטפל, ייתכנו אינדיקציות אחרות לבדיקה אימונולוגית.

פירוש תוצאות הבדיקה

התוכן הכולל של לימפוציטים בדם

עלייה מוגזמת ברמת הלימפוציטים (תאי CD3+ T) בדם עלולה להעיד על תהליך זיהומי או דלקתי. מצב זה נצפה בלוקמיה כרונית או זיהומים חיידקיים. ירידה במספר המוחלט של תאי T מצביעה על חוסר בחסינות האפקטור הסלולרי. מספר מופחת של לימפוציטים T נצפה עם ניאופלזמות ממאירות, התקף לב, שימוש בתרופות ציטוטוקסיות או פציעות של אטיולוגיות שונות.

תאי B

רמות מוגברות של לימפוציטים B (תאי CD19+ T) נצפות במחלות אוטואימוניות, מחלות כבד, אסטמה של הסימפונות, זיהומים פטרייתיים או חיידקיים. לוקמיה לימפוציטית כרונית יכולה לגרום לעלייה בתכולה של לימפוציטים מסוג B בזרם הדם. ירידה בספירת לימפוציטים מסוג B מופיעה עם ניאופלזמות שפירות, אגמגלבולינמיה או לאחר הסרת הטחול.

עוזרי T

אם האינדיקטורים של התוכן המוחלט והיחסי של תאי T עם הפנוטיפ CD3 + CD4 (עוזרים T) עולים, הדבר מצביע על נוכחות של מחלות אוטואימוניות, תגובות אלרגיות או מחלות זיהומיות. אם רמות תאי ה-T בדם יורדות יתר על המידה, אז זה סימן ל-HIV, דלקת ריאות, ניאופלזמות ממאירות או לוקמיה.

CTL

רוצחים טבעיים (N).

ירידה במספר הכולל של הרוצחים הטבעיים עם הפנוטיפ CD16 מובילה להתפתחות מחלות אונקולוגיות, ויראליות ואוטואימוניות. עלייה מובילה לדחיית השתל ולסיבוכים של אטיולוגיות שונות.

עֵצָה! הנתונים לעיל מסופקים למטרות מידע בלבד. רק מומחה מוסמך יכול לבצע את ניתוח האינדיקטורים. יש צורך בבדיקות נוספות כדי לאשר או לשלול את האבחנה. אל תעסוק באבחון עצמי או בטיפול - פנה לייעוץ של הרופא שלך.

יותר:

סיבות לעלייה וירידה בלימפוציטים בדם, נורמות מקובלות

המשימה העיקרית של לימפוציטים מסוג T היא זיהוי של אנטיגנים עצמיים זרים או משתנים כחלק ממכלול עם מולקולות MHC. אם מולקולות זרות או משתנות מוצגות על פני התאים שלהן, לימפוציט T מתחיל בהרס שלהן.

שלא כמו לימפוציטים B, לימפוציטים T אינם מייצרים צורות מסיסות של מולקולות לזיהוי אנטיגן. יתרה מכך, רוב לימפוציטים מסוג T אינם מסוגלים לזהות ולקשר אנטיגנים מסיסים.

על מנת שלימפוציט T "יפנה את תשומת ליבו לאנטיגן", תאים אחרים חייבים איכשהו "לעבור" את האנטיגן דרכו ולחשוף אותו על הממברנה שלו בשילוב עם MHC-I או MHC-II. זוהי התופעה של הצגת אנטיגן ללימפוציט T. זיהוי קומפלקס כזה על ידי לימפוציט T הוא זיהוי כפול, או הגבלת MHC של לימפוציטים T.

קולטן T-לימפוציטים מזהה אנטיגן

קולטנים המזהים אנטיגן של תאי T - TCR מורכבים משרשראות השייכות למשפחת העל של האימונוגלובולינים (ראה איור 5-1). האתר המזהה אנטיגן של ה-TCR הבולט מעל פני התא הוא הטרודימר, כלומר. מורכב משתי שרשראות פוליפפטידיות שונות. ידועות שתי גרסאות של TCR, המכונות αβTCR ו-γδTCR. גרסאות אלו נבדלות בהרכב של שרשראות הפוליפפטיד של האתר המזהה אנטיגן. כל לימפוציט T מבטא רק וריאנט אחד של הקולטן. תאי αβT התגלו מוקדם יותר ונחקרו בפירוט רב יותר מאשר לימפוציטים γδT. בהקשר זה, המבנה של הקולטן המזהה אנטיגן של לימפוציטים T נוח יותר לתיאור באמצעות הדוגמה של αβTCR. קומפלקס TCR הממוקם על פני הממברנה מורכב מ-8 פוליפפטידים

אורז. 6-1.תרשים של קולטן תאי T ומולקולות קשורות

שרשראות (הטרודימר של שרשראות α ו-β של ה-TCR עצמו, שתי שרשראות ζ עזר, וכן הטרודימר אחד של שרשראות ε/δ- ו-ε/γ של מולקולת CD3) (איור 6-1).

. שרשראות טרנסממברניותα ו-β TCR. אלו הן 2 שרשראות פוליפפטידים בגודל זהה בערך -α (משקל מולקולרי 40-60 kDa, חומצה גליקופרוטאין) וβ (משקל מולקולרי 40-50 kDa, גליקופרוטאין ניטרלי או בסיסי). כל אחת מהשרשרות הללו מכילה 2 תחומים בעלי גליקוזילציה בחלק החוץ-תאי של הקולטן, חלק טרנסממברני הידרופובי (טעון חיובי עקב שאריות ליזין וארגינין), ואזור ציטופלזמי קצר (מ-5-12 שאריות חומצות אמינו). החלקים החוץ-תאיים של שתי השרשראות מחוברים בקשר דיסולפיד יחיד.

- אזור V.לתחומים החיצוניים החוץ-תאיים (דיסטליים) של שתי השרשראות יש הרכב חומצות אמינו משתנה. הם הומולוגיים לאזור ה-V של מולקולות האימונוגלובולינים ומהווים את אזור ה-V של ה-TCR. אזורי ה-V של שרשראות α ו-β הם שנקשרים לקומפלקס הפפטיד MHC.

-אזור C.התחומים הפרוקסימליים של שתי השרשראות הם הומולוגיים לאזורים הקבועים של אימונוגלובולינים; אלו הם אזורי ה-C של ה-TCR.

אזור ציטופלזמי קצר (הן שרשרות α והן β) אינו יכול להבטיח באופן עצמאי העברת אות לתוך התא. לשם כך, 6 שרשראות פוליפפטידים נוספות משמשות: γ, δ, 2ε ו-2ζ.

.קומפלקס CD3.שרשראותγ, δ, ε יוצרים הטרודימרים זה עם זה.γε ו-δε (המכונה ביחד קומפלקס CD3). תסביך זה נדרש לביטויα- ושרשראות β, ייצובם והעברת האותות לתא. קומפלקס זה מורכב מממברנה חוץ-תאית (טעינה שלילי ולכן קשורה אלקטרוסטטית לאזורים טרנסממברנייםα- ושרשראות β) וחלקים ציטופלזמיים. חשוב לא לבלבל את השרשראות של קומפלקס CD3 עםγ שרשראות δ של דימר TCR.

.ζ -שרשראותמחוברים זה לזה על ידי גשר דיסולפיד. רוב השרשראות הללו ממוקמות בציטופלזמה. שרשראות ζ מוליכות את האות בתוך התא.

.רצפי ITAM.אזורים ציטופלסמיים של שרשראות פוליפפטידיםγ, δ, ε ו-ζ מכיל 10 רצפי ITAM (רצף אחד בכל אחדγ-, ε- ושרשראות δ ו-3 בכל שרשרת ζ), באינטראקציה עם Fyn - טירוזין קינאז ציטוזולי, שהפעלתו מתחילה את הופעתה תגובות ביוכימיותלהולכת אות (ראה איור 6-1).

קשירת אנטיגן כרוכה בכוחות יוניים, מימן, ואן דר ואלס והידרופוביים; הקונפורמציה של הקולטן במקרה זה משתנה באופן משמעותי. תיאורטית, כל TCR מסוגל לקשור כ-10 5 אנטיגנים שונים, לא רק קשורים במבנה (תגובה צולבת), אלא גם לא הומולוגי במבנה. עם זאת, במציאות, polyspecificity של TCR מוגבלת להכרה של רק כמה פפטידים אנטיגנים דומים מבחינה מבנית. הבסיס המבני של תופעה זו הוא התכונה של זיהוי TCR סימולטני של קומפלקס הפפטיד MHC.

מולקולות קורצפטור CD4 ו-CD8

בנוסף ל-TCR עצמו, כל לימפוציט T בוגר מבטא את אחת מהמולקולות המכונות קו-קולטן, CD4 או CD8, שגם הן מקיימות אינטראקציה עם מולקולות MHC על גבי APCs או תאי מטרה. לכל אחד מהם יש אזור ציטופלזמי הקשור

עם טירוזין קינאז Lck, וכנראה תורם להעברת אותות לתא במהלך זיהוי אנטיגן.

.CD4(β2-domain) של מולקולת MHC-II (שייך למשפחת העל של אימונוגלובולינים, ראה איור 5-1, ב). ל-CD4 משקל מולקולרי של 55 kDa ו-4 תחומים בחלק החוץ-תאי. כאשר לימפוציט T מופעל, מולקולת TCR אחת "מוגשת" על ידי 2 מולקולות CD4: כנראה מתרחשת דימריזציה של מולקולות CD4.

.CD8קשור לחלק הבלתי משתנה(α3-domain) של מולקולת MHC-I (שייך למשפחת העל אימונוגלובולינים, ראה איור 5-1, א). CD8 - הטרודימר שרשרתα ו-β, מקושר על ידי קשר דיסולפיד. במקרים מסוימים, נמצא הומודימר דו-שרשרת α-שרשרת שיכול גם לקיים אינטראקציה עם MHC-I. בחלק החוץ-תאי, לכל אחת מהשרשרות יש תחום דמוי אימונוגלובולין אחד.

גנים קולטן לתאי T

גנים שרשרות α-, β-, γ- ו-δ (איור 6-2, ראו גם איור 5-4) הן הומולוגיות לגנים של אימונוגלובולינים ועוברות רקומבינציה של DNA במהלך התמיינות של לימפוציטים מסוג T, מה שמבטיח באופן תיאורטי יצירת של כ 10 16 -10 18 וריאנטים של קולטנים קושרי אנטיגן (במציאות, מגוון זה מוגבל על ידי מספר הלימפוציטים בגוף ל-109).

.לגנים α-שרשרת יש ~54 מקטעי V, 61 מקטעי J ו-1 מקטע C.

.הגנים של שרשרת β מכילים ~65 מקטעי V, 2 מקטעי D, 13 מקטעי J ו-2 מקטעי C.

.גנים של שרשרת δ. בין מקטעי V ו-J של שרשרת ה-α נמצאים הגנים למקטעי D-(3), J-(4) ו-C-(1) של שרשרת ה-δ.γ δTCR. מקטעי V של שרשרת δ "משולבים" בין מקטעי V של שרשרת α.

.גנים שרשרת γ γ ל-δTCR יש 2 מקטעי C, 3 מקטעי J לפני מקטע C הראשון ו-2 מקטעי J לפני מקטע C השני, מקטעי 15 V.

סידור מחדש של גנים

.ריקומבינציה של DNA מתרחשת כאשר מקטעי V, D ו-J מתאחדים ומזרזים על ידי אותו קומפלקס של רקומבינאזות כמו במהלך ההתמיינות של לימפוציטים B.

.לאחר סידור מחדש של VJ בגנים α-שרשרת ו-VDJ בגנים β-שרשרת, וכן לאחר הוספת נוקליאוטידים N ו-P שאינם מקודדים ל-DNA

אורז. 6-2.גנים של שרשראות α ו-β של הקולטן המזהה אנטיגן של לימפוציטים T אנושיים

RNA מועתק. שיוך עם מקטע C והסרה של מקטעי J מיותרים (שאינו בשימוש) מתרחשת במהלך שחבור של התמליל הראשוני.

.הגנים של שרשרת ה-α יכולים להתארגן מחדש שוב ושוב כאשר הגנים של שרשרת ה-β כבר מסודרים מחדש ומתבטאים כראוי. לכן ישנה אפשרות שתא אחד יכול לשאת יותר מגרסה אחת של TCR.

.גנים של TCR אינם עוברים היפרמוטגנזה סומטית.

שידור של אות ממקלטי לימפוציטים המזהים אנטיגנים

ל-TCR ו-BCR יש מספר דפוסים נפוצים של רישום ושידור של אותות הפעלה לתוך התא (ראה איור 5-11).

. מקבץ קולטן.כדי להפעיל לימפוציט, יש צורך בקיבוץ של קולטנים וקו-קולטנים המזהים אנטיגן, כלומר. "הצטלבות" של מספר קולטנים עם אנטיגן אחד.

. טירוזין קינאזות.התהליכים של זרחון/דה-פוספורילציה של חלבונים בשיירי טירוזין תחת פעולתם של טירוזין קינאזות וטירוזין פוספטאזות ממלאים תפקיד משמעותי בהעברת אותות,

מה שמוביל להפעלה או ביטול של חלבונים אלו. תהליכים אלו ניתנים להפיכה בקלות ו"נוחים" לתגובות תאים מהירות וגמישות לאותות חיצוניים.

. Src kinases.רצפי ITAM עשירים בטירוזין של האזורים הציטופלזמיים של קולטני אימונו עוברים זרחון תחת פעולתם של טירוזין קינאזות לא קולטניות (ציטופלזמיות) ממשפחת Src (Fyn, Blk, Lyn בלימפוציטים B, Lck ו-Fyn בלימפוציטים T).

. ZAP-70 קינאזות(בלימפוציטים T) או סיק(בלימפוציטים B), נקשרים לרצפי ITAM מזורחנים, הם מופעלים ומתחילים לזרחן חלבוני מתאם: LAT (מקשר להפעלת תאי T)(ZAP-70 kinase), SLP-76 (ZAP-70 kinase), או SLP-65 (Syk kinase).

. מגויסים חלבוני מתאם phosphoinositide-3-kinase(PI3K). קינאז זה בתורו מפעיל את חלבון סרין/תרונין קינאז אק, גורם לעלייה בביו-סינתזה של חלבון, מה שמעודד צמיחת תאים מואצת.

. פוספוליפאז Cγ (ראה איור 4-8). קינאזות ממשפחת ה-Tec (Btk - בלימפוציטים B, Itk - בלימפוציטים T) קושרים חלבונים מתאמים ומפעילים את הפוספוליפאז Cγ (PLCγ ).

PLCγ מבקע את ממברנת התא פוספטידילינוזיטול דיפוספט (PIP 2) לאינוזיטול-1,4,5-טריפוספט (IP 3) ודיאצילגליצרול

(DAG).

DAG נשאר בממברנה ומפעיל חלבון קינאז C (PKC), סרין/תרונין קינאז המפעיל את גורם השעתוק ה"עתיק" אבולוציונית NFκB.

IP 3 נקשר לקולטן שלו ברטיקולום האנדופלזמי ומשחרר יוני סידן מהמחסן אל הציטוזול.

סידן חופשי מפעיל חלבונים קושרי סידן - קלמודולין המווסת את פעילותם של מספר חלבונים אחרים וקלציניורין הגורם לדה-פוספורילציה ובכך מפעיל את הגורם הגרעיני של לימפוציטים T משופעלים NFAT (גורם גרעיני של תאי T פעילים).

. ראס וחלבוני G קטנים אחריםבמצב לא פעיל, הם קשורים ל-GDP, אבל חלבוני מתאם מחליפים את האחרון ב-GTP, שמתרגם את Ras למצב פעיל.

ל-Ras יש פעילות GTPase משלו והוא מנתק במהירות את הפוספט השלישי, ובכך מחזיר את עצמו למצב לא פעיל (אינאקטיבציה עצמית).

במצב של הפעלה לטווח קצר, ל-Ras יש זמן להפעיל את מפל הקינאזות הבא הנקרא MAPK (MitogenActivated Protein Kinase),אשר בסופו של דבר מפעילים את גורם השעתוק AP-1 בגרעין התא. על איור. 6-3 מייצגים באופן סכמטי את מסלולי האיתות העיקריים עם ה-TCR. אות ההפעלה מופעל כאשר ה-TCR נקשר לליגנד (קומפלקס פפטיד MHC) בהשתתפות קולטן משותף (CD4 או CD8) ומולקולת CD28 קוסטימולטורית. זה מוביל להפעלת הקינאזות Fyn ו-Lck. אזורי ITAM בחלקים הציטופלזמיים של שרשראות הפוליפפטיד CD3 מסומנים באדום. מוצג התפקיד של Src-kinases הקשורים לקולטן בזרחון של חלבונים, הן הקולטן והן האות. תשומת הלב מופנית למגוון הרחב ביותר של השפעות של Lck kinase הקשור לקורצפטורים; תפקידו של Fyn kinase נקבע בפחות ודאות (משתקף באופי הבלתי רציף של הקווים).

אורז. 6-3.מקורות וכיוון של הפעלת אותות הפעלה במהלך גירוי של לימפוציטים T. ייעודים: ZAP-70 (ζ חלבון קינאז קשור,הם אומרים מסה 70 kDa) - p70 חלבון קינאז הקשור לשרשרת ζ; PLCγ (פוספוליפאז Cγ ) - פוספוליפאז C, איזופורם γ; PI3K (Phosphatidyl Inositol 3-kinase)- phosphatidylinositol 3-kinase; Lck, Fyn -טירוזין קינאזות; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - חלבוני מתאם

טירוזין קינאז ZAP-70 ממלא תפקיד מפתח בתיווך בין קינאזות קולטנים לבין מולקולות מתאמים ואנזימים. היא מפעילה (באמצעות זרחון) את מולקולות המתאמים SLP-76 ו-LAT, וזו האחרונה מעבירה אות הפעלה לחלבוני מתאמים אחרים GADD, GRB ומפעילה את ה-y-isoform של פוספוליפאז C (PLCy). עד לשלב זה, רק גורמים הקשורים לממברנת התא מעורבים בהעברת אותות. תרומה חשובה להפעלת מסלולי איתות נעשית על ידי המולקולה הקוסטימולטורית CD28, אשר מממשת את פעולתה באמצעות קינאז השומנים המשויך PI3K. (Phosphatidyl Inositol 3-kinase).המטרה העיקרית של קינאז PI3K היא גורם Vav הקשור לשלד הציטו.

כתוצאה מיצירת האותות והעברתו מהקולטן של תאי T לגרעין, נוצרים 3 גורמי שעתוק - NFAT, AP-1 ו-NF-kB, אשר מעוררים ביטוי של גנים השולטים בתהליך הפעלת לימפוציטים מסוג T. (איור 6-4). היווצרות NFAT מובילה למסלול איתות שאינו תלוי בקוסטימולציה, המופעל עקב הפעלת פוספוליפאז C ומתממש בהשתתפות יונים

אורז. 6-4.תכנית מסלולי איתות במהלך הפעלת תאי T. NFAT (גורם גרעיני של תאי T משופעלים), AP-1 (חלבון הפעלה-1), NF-κB (גורם גרעיני שלל -גן של תאי B)- גורמי תמלול

Ca 2+ . מסלול זה גורם להפעלה של calcineurin, אשר, בעל פעילות phosphatase, dephosphorylates את הגורם הציטוזולי NFAT-P. בשל כך, NFAT-P רוכש את היכולת לנדוד לתוך הגרעין ולהיקשר למקדמי גנים של הפעלה. פקטור AP-1 נוצר כהטרודימר של חלבוני c-Fos ו-c-Jun, שהיווצרותם נגרמת עקב הפעלת הגנים המתאימים בהשפעת גורמים הנובעים מיישום שלושת המרכיבים של מפל MAP . מסלולים אלה מופעלים על ידי חלבוני ה-GTP הקצרים Ras ו-Rac. תרומה משמעותית ליישום מפל ה-MAP נעשית על ידי אותות התלויים בקוסטימולציה דרך מולקולת CD28. ידוע שגורם שעתוק שלישי, NF-kB, הוא גורם השעתוק העיקרי של תאי חיסון מולדים. הוא מופעל על ידי ביקוע של תת-היחידה החוסמת של IkB על ידי IKK kinase, המופעל בתאי T במהלך העברת אותות תלוי איזופורמים של חלבון קינאז C (PKC9). התרומה העיקרית להפעלת מסלול איתות זה נעשית על ידי אותות קוסטימולטורי מ-CD28. גורמי שעתוק שנוצרו, לאחר יצירת קשר עם אזורי הפרוטור של הגנים, גורמים לביטוי שלהם. ביטוי גנים חשוב במיוחד לשלבים הראשוניים של תגובת תאי T לגירוי. IL2ו IL2R,מה שגורם לייצור גורם הגדילה של תאי T IL-2 ולביטוי הקולטן בעל הזיקה הגבוהה שלו על לימפוציטים T. כתוצאה מכך, IL-2 פועל כגורם גדילה אוטוקריני, שקובע את ההתפשטות הפרוליפרטיבית של שיבוטים של תאי T המעורבים בתגובה לאנטיגן.

בידול של T-לימפוציטים

זיהוי השלבים בהתפתחות לימפוציטים מסוג T מבוסס על מצב גנים V-קולטן וביטוי TCR, כמו גם קולטנים שותפים ומולקולות ממברנות אחרות. סכמת ההתמיינות של לימפוציטים מסוג T (איור 6-5) דומה לתכנית לעיל לפיתוח לימפוציטים מסוג B (ראה איור 5-13). מוצגים מאפייני המפתח של הפנוטיפ וגורמי הגדילה של תאי T מתפתחים. הייעודים המקובלים של שלבי התפתחות תאי T נקבעים על ידי ביטוי של קולטנים שותפים: DN (מ כפול שלילי, CD4CD8) - שלילי כפול, DP (מ חיובי כפול, CD4 + CD8 +) - חיובי כפול, SP (מ יחיד חיובי, CD4 + CD8 - ו-CD4CD8 +) - חיובי יחיד. החלוקה של DNthymocytes לשלבים DN1, DN2, DN3 ו-DN4 מבוססת על הטבע

אורז. 6-5.התפתחות של לימפוציטים מסוג T

ביטוי של מולקולות CD44 ו-CD25. סמלים אחרים: SCF (מ גורם תאי גזע- גורם תאי גזע, lo (נמוך; סימן אינדקס) - רמת ביטוי נמוכה. שלבי סידור מחדש: D-J - שלב מקדים, חיבור מקטעים D ו-J (רק בגנים של TCR β- ו-δ-שרשרות, ראה איור 6-2), V-DJ - שלב סופי, חיבור גן V-line. עם קטע הדיג'יי המשולב .

.תימוציטים מתבדלים מתא אבות משותף שמחוץ לתימוס, מבטא סמני ממברנה כמו CD7, CD2, CD34 והצורה הציטופלזמית של CD3.

.תאי אבות המחוייבים להתמיינות ללימפוציטים מסוג T נודדים ממח העצם לאזור התת-קפסולרי של קליפת התימוס, שם הם מתרבים באיטיות למשך כשבוע. מולקולות ממברנות חדשות CD44 ו-CD25 מופיעות על תימוציטים.

.ואז התאים נעים עמוק לתוך קליפת התימוס, מולקולות CD44 ו-CD25 נעלמות מהממברנה שלהם. בשלב זה, סידור מחדש של גנים β-, γ- ו-δ-שרשרות של TCR. אם הגניםγ- ו-δ-שרשרות הינן פרודוקטיביות, כלומר. ללא שינוי מסגרת, ארגן מחדש מוקדם יותר מהגנים של שרשרת ה-β, ואז הלימפוציט מתבדיל עוד יותרγ δT. אחרת, שרשרת ה-β מתבטאת על הממברנה בקומפלקס עם pTα (שרשרת פונדקאית בלתי משתנה המחליפה את שרשרת ה-α האמיתית בשלב זה) ו-CD3. זה משמש

אות לעצור סידור מחדש של גנים של שרשראות γ ו-δ. תאים מתחילים להתרבות ולבטא גם CD4 וגם CD8 - חיובי כפולתימוציטים. במקביל, מצטברת מסה של תאים עם שרשרת β שהוכנה כבר, אך עם גנים שעדיין לא מסודרים מחדש של שרשרת α, מה שתורם למגוון של αβ-הטרודימרים.

.בשלב הבא, התאים מפסיקים להתחלק ומתחילים לסדר מחדש את הגנים Vα מספר פעמים תוך 3-4 ימים. הסידור מחדש של הגנים α-שרשרת מוביל למחיקה בלתי הפיכה של δ-locus הממוקם בין מקטעי הגנים α-שרשרת.

.TCR מתבטא עם כל גרסה חדשה של שרשרת ה-α וסלקציה (סלקציה) של תימוציטים לפי עוצמת הקישור לקומפלקס ה-MHC-peptide על גבי הממברנות של תאי אפיתל thymic.

בחירה חיובית: תימוציטים שאינם קושרים אף אחד ממתחמי ה-MHC-פפטיד הזמינים מתים. כתוצאה מבחירה חיובית, כ-90% מהתימוציטים מתים בתימוס.

ברירה שלילית מבטלת שיבוטים של תימוציטים הקושרים קומפלקסים של MHC-פפטיד עם זיקה גבוהה מדי. בחירה שלילית מבטלת 10 עד 70% מהתאים שנבחרו באופן חיובי.

תימוציטים שקשרו כל אחד ממתחמי ה-MHC-פפטיד עם המתחם הנכון, כלומר. בינוני בחוזק, זיקה, מקבל אות להישרדות והמשך בידול.

.לזמן קצר שתי מולקולות הקורצפטור נעלמות מממברנת התימוציטים, ואז אחת מהן באה לידי ביטוי: תימוציטים המזהים את הפפטיד בקומפלקס עם MHC-I מבטאים את הקורצפטור CD8, ועם MHC-II, הקורצפטור CD4. בהתאם, שני סוגים של לימפוציטים מסוג T נכנסים לפריפריה (ביחס של כ-2:1): CD8+ ו-CD4+, שתפקידיהם בתגובות החיסוניות הקרובות שונים.

-CD8+ תאי Tממלאים את התפקיד של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (CTLs) - הם מזהים והורגים ישירות תאים ששונו על ידי הנגיף, הגידול ותאים "משונים" אחרים (איור 6-6).

-תאי CD4+T.ההתמחות התפקודית של CD4 + לימפוציטים T מגוונת יותר. חלק ניכר מלימפוציטים CD4+ T במהלך התפתחות התגובה החיסונית הופך לעוזרים T (עוזרים) באינטראקציה עם לימפוציטים B, לימפוציטים T ותאים אחרים במהלך

אורז. 6-6.מנגנון הפעולה של לימפוציט T ציטוטוקסי על תא המטרה. ב-T-killer, בתגובה לעלייה בריכוז Ca 2+, גרגירים עם פרפורין (אליפסות סגולות) וגרנזימים (עיגולים צהובים) מתמזגים עם קרום התא. הפרפורין המשוחרר משולב בממברנת תאי המטרה, ואחריו נוצרות נקבוביות חדירות לגרנזימים, מים ויונים. כתוצאה מכך, תא היעד עובר lysed

מגע ישיר או דרך גורמים מסיסים (ציטוקינים). במקרים מסוימים, הם יכולים לפתח CD4 + CTL: בפרט, לימפוציטים מסוג T נמצאים בכמויות משמעותיות בעור של חולים עם תסמונת ליאל.

תת אוכלוסיות של עוזרי T

מאז סוף שנות ה-80 של המאה העשרים, נהוג לבודד 2 תת-אוכלוסיות של עוזרי T (בהתאם לקבוצת ציטוקינים שהם מייצרים) - Th1 ו-Th2. בשנים האחרונות, הספקטרום של תת-אוכלוסיות תאי T CD4+ המשיך להתרחב. נמצאו תת-אוכלוסיות כגון Th17, T-regulators, Tr1, Th3, Tfh וכו'.

תת-אוכלוסיות עיקריות של תאי CD4+ T:

. ה0- CD4 + לימפוציטים T על שלבים מוקדמיםלפיתוח תגובה חיסונית, הם מייצרים רק IL-2 (מיטוגן לכל הלימפוציטים).

.Th1- תת-אוכלוסיה מובחנת של CD4 + לימפוציטים T, המתמחה בייצור IFNγ, TNF β ו-IL-2. תת-אוכלוסייה זו מווסתת תגובות חיסון תאי רבות, כולל רגישות יתר מסוג מושהה (DTH) והפעלת CTL. בנוסף, Th1 ממריץ את הייצור של נוגדני IgG אופסוניים על ידי לימפוציטים B, אשר מפעילים את מפל הפעלת המשלים. התפתחות של דלקת מוגזמת עם נזק לרקמות לאחר מכן קשורה ישירות לפעילות של תת-אוכלוסיית Th1.

.Th2- תת-אוכלוסיה מובחנת של CD4+ לימפוציטים T, המתמחה בייצור IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ו-IL-13. תת-אוכלוסיה זו מעורבת בהפעלה של לימפוציטים מסוג B ותורמת להפרשת כמויות גדולות של נוגדנים ממחלקות שונות, במיוחד IgE. בנוסף, תת אוכלוסיית Th2 מעורבת בהפעלה של אאוזינופילים ופיתוח תגובות אלרגיות.

.Th17- תת אוכלוסייה של CD4+ לימפוציטים T, המתמחה ביצירת IL-17. תאים אלה מבצעים הגנה אנטי-פטרייתית ואנטי-מיקרוביאלית של מחסומי אפיתל ורירית, וגם ממלאים תפקיד מפתח בפתולוגיה של מחלות אוטואימוניות.

.ווסתי T- CD4 + לימפוציטים T המדכאים פעילות של תאים אחרים של מערכת החיסון באמצעות הפרשת ציטוקינים מדכאים חיסוניים - IL-10 (מעכב פעילות מקרופאג' ו-Th1-cell) ו-TGFβ - מעכב התפשטות לימפוציטים. ההשפעה המעכבת יכולה להיות מושגת גם על ידי אינטראקציה בין-תאית ישירה, שכן הממברנה של כמה מווסת T מבטאת מעוררי אפופטוזיס של לימפוציטים פעילים ו"מותשים" - FasL (Fas-ligand). קיימות מספר אוכלוסיות של לימפוציטים T תקינים CD4+: טבעיים (Treg), מבשילים בתימוס (CD4+CD25+, המבטאים את גורם השעתוק Foxp3), ומושרה - ממוקמים בעיקר בריריות מערכת העיכול ועוברים ל-Foxp3. היווצרות TGFβ (Th3) או IL-10 (Tr1). תפקודם התקין של מווסתי T הכרחי כדי לשמור על הומאוסטזיס של מערכת החיסון ולמנוע התפתחות של מחלות אוטואימוניות.

.אוכלוסיות עוזרות נוספות.לאחרונה, היה תיאור של אוכלוסיות חדשות אי פעם של CD4+ לימפוציטים מסוג T

מסווגים לפי סוג הציטוקינים שהם מייצרים בעיקר. אז, כפי שהתברר, אחת האוכלוסיות החשובות ביותר הן Tfh (מהאנגלית. עוזר זקיקים- עוזר זקיקים). אוכלוסייה זו של CD4+ T-לימפוציטים ממוקמת בעיקר בזקיקים הלימפואידים ומשמשת כמסייעת לימפוציטים B באמצעות ייצור IL-21, מה שגורם להבשלתם ולהתמיינות סופנית לתאי פלזמה. בנוסף ל-IL-21, Tfh יכול לייצר גם IL-6 ו-IL-10, הנחוצים להתמיינות B-לימפוציטים. הפרה של הפונקציות של אוכלוסייה זו מובילה להתפתחות של מחלות אוטואימוניות או ליקויים חיסוניים. אוכלוסייה "חדשה" נוספת היא יצרני Th9 - IL-9. ככל הנראה מדובר ב-Th2 שעברו להפרשת IL-9, המסוגלת לגרום לשגשוג של תאי T-helper בהיעדר גירוי אנטיגני, וכן להגביר את הפרשת IgM, IgG ו-IgE על ידי B. -לימפוציטים.

תת-האוכלוסיות העיקריות של עוזרי T מוצגות באיור. 6-7. האיור מסכם את ההבנה הנוכחית של תת-אוכלוסיות אדפטיביות של תאי CD4+ T, כלומר. תת-אוכלוסיות נוצרות-

אורז. 6-7.תת-אוכלוסיות מסתגלות של תאי CD4+ T (ציטוקינים, גורמי בידול, קולטני כימוקין)

במהלך התגובה החיסונית, ולא במהלך ההתפתחות הטבעית של תאים. עבור כל הזנים של עוזרי T, מצוינים ציטוקינים מעוררים (על החצים המובילים לעיגולים המסמלים תאים), גורמי שעתוק (בתוך המעגלים), קולטני כימוקינים המכוונים את הנדידה (ליד הקווים הנמשכים מ"פני התא"), ויצרו ציטוקינים (במלבנים שעליהם הצביעו החצים הנמשכים מהמעגלים).

הרחבת משפחת תת-האוכלוסיות האדפטיביות של תאי CD4+T דרשה פתרון לשאלת אופי התאים איתם תת-אוכלוסיות אלו מקיימות אינטראקציה (להן הן מספקות "עזרה" בהתאם לתפקוד העוזרים שלהן). ייצוגים אלה באים לידי ביטוי באיור. 6-8. זה גם מספק מבט מעודן על הפונקציות של תת-אוכלוסיות אלה (השתתפות בהגנה מפני קבוצות מסוימות של פתוגנים), כמו גם את ההשלכות הפתולוגיות של עלייה לא מאוזנת בפעילות של תאים אלה.

אורז. 6-8.תת-אוכלוסיות מסתגלות של תאי T (תאים שותפים, השפעות פיזיולוגיות ופתולוגיות)

γ לימפוציטים δT

הרוב המכריע (99%) של לימפוציטים מסוג T העוברים לימפופואזה בתימוס הם תאי αβT; פחות מ-1% - תאי γδT. האחרונים מובחנים בעיקר מחוץ לתימוס, בעיקר בקרומים הריריים של מערכת העיכול. בעור, בריאות, בדרכי העיכול והרבייה, הם מהווים תת האוכלוסייה הדומיננטית של לימפוציטים תוך אפיתליאליים. בין כל לימפוציטים T בגוף, תאי γδT מהווים בין 10 ל-50%. בעוברית, תאי γδT מופיעים לפני תאי αβT.

.γδ תאי T אינם מבטאים CD4.מולקולת CD8 באה לידי ביטוי על חלק מתאי γδT, אך לא כהטרודימר ap, כמו על תאי CD8 + apT, אלא כהומודימר של שתי שרשראות.

.תכונות זיהוי אנטיגן:γδTCRs דומים יותר לאימונוגלובולינים מאשר αβTCRs; מסוגלים לקשור אנטיגנים מקוריים ללא תלות במולקולות MHC קלאסיות - עבור תאי γδT, אין צורך או אינו מצריך עיבוד מקדים של אנטיגן APC כלל.

.מגווןγδ TCRפחות מ-αβTCR או אימונוגלובולינים, אם כי באופן כללי תאי γδT מסוגלים לזהות מגוון רחב של אנטיגנים (בעיקר אנטיגנים פוספוליפידים של מיקובקטריה, פחמימות, חלבוני הלם חום).

.פונקציותγδ תאי Tעדיין לא מובן במלואו, אם כי הדעה הרווחת היא שהם משמשים כאחד המרכיבים המחברים בין חסינות מולדת לנרכשת. תאי γδT הם אחד המחסומים הראשונים בפני פתוגנים. בנוסף, תאים אלו, על ידי הפרשת ציטוקינים, ממלאים תפקיד חיסוני חשוב ומסוגלים להתמיין ל-CTLs.

לימפוציטים NKT

תאי T רוצחים טבעיים (NKT-cells) מייצגים תת-אוכלוסייה מיוחדת של לימפוציטים, תופסים עמדת ביניים בין התאים של חסינות מולדת וסתגלנית. לתאים אלה יש תכונות של לימפוציטים NK ו-T כאחד. תאי NKT מבטאים αβTCR ואת הקולטן NK1.1 האופייני לתאי NK, השייך למשפחת העל-לקטינים גליקופרוטאין מסוג C. עם זאת, קולטן TCR של תאי NKT שונה באופן משמעותי מקולטן TCR של תאים נורמליים. בעכברים, רוב תאי NKT מבטאים תחום α-שרשרת V בלתי משתנה המורכב ממנו

מקטעים Vα14-Jα18, המכונה לפעמים Jα281. בבני אדם, תחום ה-V של שרשרת α מורכב מקטעי Vα24-JαQ. בעכברים, שרשרת ה-α של ה-TCR הבלתי משתנה מורכבת בעיקר עם Vβ8.2, בבני אדם עם Vβ11. בשל המאפיינים המבניים של שרשראות ה-TCR, תאי NKT נקראים invariant - iTCR. התפתחות תאי NKT תלויה במולקולת CD1d, הדומה למולקולות MHC-I. שלא כמו מולקולות MHC-I קלאסיות המציגות פפטידים לתאי T, CD1d מציג רק גליקוליפידים לתאי T. למרות שהכבד נחשב לאתר של התפתחות תאי NKT, יש עדויות חזקות לתפקיד של התימוס בהתפתחותם. תאי NKT ממלאים תפקיד חשוב בוויסות החסינות. בעכברים ובני אדם עם תהליכים אוטואימוניים שונים, הפעילות התפקודית של תאי NKT נפגעת קשות. אין תמונה מלאה של המשמעות של הפרעות כאלה בפתוגנזה של תהליכים אוטואימוניים. בכמה תהליכים אוטואימוניים, תאי NKT עשויים למלא תפקיד מדכא.

בנוסף לשליטה בתגובות אוטואימוניות ואלרגיות, תאי NKT מעורבים במעקב חיסוני, וגורמים לדחיית הגידול עם עלייה בפעילות התפקודית. תפקידם בהגנה אנטי-מיקרוביאלית הוא רב, במיוחד בשלבים הראשונים של התפתחות התהליך הזיהומי. תאי NKT מעורבים בדלקות שונות תהליכים זיהומייםבמיוחד במחלת כבד ויראלית. באופן כללי, תאי NKT הם אוכלוסייה רב-תכליתית של לימפוציטים שעדיין מכילה תעלומות מדעיות רבות.

על איור. 6-9 מסכמים נתונים על ההתמיינות של לימפוציטים מסוג T לתת-אוכלוסיות תפקודיות. מוצגות מספר רמות של התפצלות: γ δT/ αβT, ולאחר מכן עבור תאי αβT - NKT/ לימפוציטים מסוג T אחרים, עבור האחרונים - CD4 + /CD8 + , עבור תאי CD4 + T - Th/Treg, עבור CD8 + T- לימפוציטים - CD8αβ/CD8αα. מוצגים גם גורמי תמלול הבידול האחראים לכל קווי ההתפתחות.

אורז. 6-9.תת אוכלוסיות טבעיות של לימפוציטים מסוג T וגורמי הבידול שלהם

גוף האדם כולל מרכיבים רבים הנמצאים בקשר מתמיד אחד עם השני. המנגנונים העיקריים כוללים: מערכת הנשימה, מערכת העיכול, הלב וכלי הדם, גניטורינארית, האנדוקרינית והעצבים. על מנת להגן על כל אחד מהמרכיבים הללו, ישנן הגנות מיוחדות של הגוף. מנגנון המגן עלינו מפני השפעות מזיקות סביבה, היא חסינות. יש לה, כמו מערכות גוף אחרות, קשרים עם המרכזי מערכת עצביםומנגנון אנדוקריני.

תפקיד החסינות בגוף

התפקיד העיקרי של החסינות הוא הגנה מפני חומרים זרים שחודרים מהסביבה או נוצרים באופן אנדוגני במהלך תהליכים פתולוגיים. הוא מבצע את פעולתו הודות לתאי דם מיוחדים - לימפוציטים. לימפוציטים הם סוג של לויקוציטים ונמצאים כל הזמן בגוף האדם. עלייתם מצביעה על כך שהמערכת נלחמת בגורם זר, וירידה מעידה על היעדר כוחות הגנה - כשל חיסוני. תפקיד נוסף הוא המאבק נגד ניאופלזמות, המתבצע באמצעות גורם נמק הגידול. מערכת החיסון כוללת אוסף של איברים המשמשים מחסום בפני גורמים מזיקים. אלו כוללים:

• עור;
• תימוס;
• טְחוֹל;
• בלוטות הלימפה;
• מח עצם אדום;
• דָם.

ישנם 2 סוגי מנגנונים הקשורים קשר בל יינתק. חסינות תאית נלחמת בחלקיקים מזיקים דרך לימפוציטים T. מבנים אלה, בתורם, מחולקים ל-T-helpers, T-suppressors, T-killers.

העבודה של חסינות סלולרית

חסינות תאית פועלת ברמת המבנים הקטנים ביותר של הגוף. רמת הגנה זו כוללת מספר לימפוציטים שונים, שכל אחד מהם מבצע תפקיד ספציפי. כולם מגיעים מלבנים ותופסים את חלקם הגדול. לימפוציטים מסוג T קיבלו את שמם בשל מקום מוצאם - התימוס. מתחיל לייצר את המבנים החיסונים הללו אפילו במהלך תקופת ההתפתחות העוברית של האדם, ההתמיינות שלהם מסתיימת ב יַלדוּת. בהדרגה, איבר זה מפסיק לבצע את תפקידיו, ועד גיל 15-18 הוא מורכב רק מרקמת שומן. התימוס מייצר רק אלמנטים של חסינות תאית - לימפוציטים T: עוזרים, רוצחים ומדכאים.

כאשר סוכן זר נכנס, הגוף מפעיל את מערכות ההגנה שלו, כלומר, חסינות. קודם כל, מקרופאגים מתחילים להילחם בגורם המזיק, תפקידם הוא לספוג את האנטיגן. אם הם לא יכולים להתמודד עם המשימה שלהם, אז רמת ההגנה הבאה מחוברת - חסינות סלולרית. הראשונים לזהות את האנטיגן הם T-killers - רוצחים של סוכנים זרים. פעילותם של עוזרי T היא לסייע למערכת החיסון. הם שולטים בחלוקה ובהתמיינות של כל תאי הגוף. תפקיד נוסף שלהם הוא יצירת קשר בין השניים, כלומר לעזור לימפוציטים B להפריש נוגדנים, הפעלת מבנים אחרים (מונוציטים, קוטלי T, תאי פיטום). יש צורך במדכאי T על מנת להפחית את הפעילות המוגזמת של עוזרים, במידת הצורך.

סוגי עוזרי T

בהתאם לתפקוד המבוצע, עוזרי T מחולקים ל-2 סוגים: הראשון והשני. הראשונים מבצעים את הייצור של גורם נמק הגידול (נלחם נגד ניאופלזמות), גמא-אינטרפרון (נלחם נגד סוכנים ויראליים), אינטרלוקין-2 (השתתפות בתגובות דלקתיות). כל הפונקציות הללו מכוונות להרס של אנטיגנים שנמצאים בתוך התא.

הסוג השני של עוזרי T נחוץ כדי לתקשר עם לימפוציטים T אלה לייצר אינטרלוקינים 4, 5, 10 ו-13, המספקים קשר זה. בנוסף, עוזרי T סוג 2 אחראים למוצרים הקשורים ישירות אליהם תגובות אלרגיותאורגניזם.

עלייה וירידה של עוזרי T בגוף

יש נורמות מיוחדות לכל הלימפוציטים בגוף, המחקר שלהם נקרא אימונוגרם. כל סטייה, לא משנה אם זו עלייה או ירידה בתאים, נחשבת לא תקינה, כלומר, סוג של מצב פתולוגי. אם מורידים עוזרי T, אזי מערכת ההגנה של הגוף אינה מסוגלת לבצע את פעולתה במלואה. מצב זה הוא כשל חיסוני והוא נצפה במהלך ההריון וההנקה, לאחר מחלה, עם זיהומים כרוניים. ביטוי קיצוני הוא זיהום HIV - הפרה מוחלטת של פעילות החסינות התאית. אם עוזרי T מוגברים, אזי נצפית תגובה מוגזמת לאנטיגנים בגוף, כלומר, המאבק נגדם עובר מתהליך רגיל לתגובה פתולוגית. מצב זה נצפה באלרגיות.

קשר בין חסינות סלולרית להומורלית

כידוע, מערכת החיסון מפעילה את תכונות ההגנה שלה בשתי רמות. אחד מהם פועל באופן בלעדי על מבנים תאיים, כלומר כאשר נגיפים נכנסים או סידורים לא תקינים של גנים, מופעלת פעולתם של לימפוציטים מסוג T. הרמה השנייה היא ויסות הומורלי, המתבצע על ידי השפעה על הגוף כולו בעזרת אימונוגלובולינים. מערכות הגנה אלו בחלק מהמקרים יכולות לעבוד בנפרד אחת מהשנייה, אך לרוב הן מקיימות אינטראקציה זו עם זו. הקשר בין חסינות סלולרית לחסינות הומורלית מתבצע על ידי עוזרי T, כלומר "עוזרים". אוכלוסייה זו של לימפוציטים מסוג T מייצרת אינטרלוקינים ספציפיים, אלה כוללים: IL-4, 5, 10, 13. ללא מבנים אלה, הפיתוח והתפקוד של הגנה הומורלית בלתי אפשריים.

חשיבותם של עוזרי T במערכת החיסון

הודות לשחרור אינטרלוקינים, מערכת החיסון מתפתחת ומגינה עלינו מפני השפעות מזיקות. מונע תהליכים אונקולוגיים, שהוא אחד מה פונקציות חיוניותאורגניזם. כל זה מבוצע על ידי עוזרי T. למרות העובדה שהם פועלים בעקיפין (דרך תאים אחרים), חשיבותם במערכת החיסון חשובה מאוד, שכן הם מסייעים בארגון תכונות ההגנה של הגוף.