Pagtatalaga T-lymphocytes nagmula sa unang titik ng pangalang thymus - thymus, o thymus gland. Ang bahagi ng T-lymphocytes sa peripheral blood ay nagkakahalaga ng 40-70% ng lahat ng lymphocytes. Habang nasa thymus, ang mga selulang T ay nakakakuha ng mga receptor sa ibabaw para sa iba't ibang antigens, pagkatapos nito ay pumapasok sila sa daluyan ng dugo at naninirahan sa mga peripheral lymphoid organ. Dito, ang mga wala pang gulang na mga cell na ito ay maaaring tumugon sa mga antigen kung saan mayroon na silang mga receptor sa pamamagitan ng paglaganap na sinusundan ng pagkita ng kaibahan sa T-lymphocytes.
Sa mga T-lymphocytes, ang mga sumusunod na klase ay nakikilala.
1. T-killers , o mga killer (mula sa English to kill - to kill). Ang mga cell na ito, na nagtataglay ng cytotoxicity, direkta o sa pamamagitan ng mga cytokine (lymphokines) na itinago ng mga ito, ay sumisira sa mga dayuhang selula. Lumahok sila sa pagtanggi ng mga dayuhang tisyu sa panahon ng paglipat, isinasagawa ang lysis ng kanilang sariling mga pathologically altered (naapektuhan ng isang virus, mutant o tumor) na mga cell, pati na rin ang mga microbes, fungi, mycobacteria. Cytotoxic na aktibidad ng mga T-killer- mahalaga mekanismo ng cellular immunity.
2. Antigen-reactive T-lymphocytes . Mayroon silang mga receptor para makilala ito ng antigen. Ang pagkakaroon ng pagkilala sa "nito" antigen, ang T-lymphocyte ay nagiging isang immunoblast at nagsisimulang gumawa ng isang tagapamagitan, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang mga T-helpers ay isinaaktibo at dumami, i.e. ang kurso ng kasunod na mga reaksyon ng immune ay pinasigla. Matapos ang pagtatapos ng reaksyon, ang pagsabog ay muling nagiging isang maliit na lymphocyte.
3. T-katulong, o mga katulong (mula sa English to help - to help). Mayroong dalawang uri ng mga cell na ito:
T-T-mga katulong na nagpapahusay sa aktibidad ng mga T-killer (i.e. cellular immunity), at Mga katulong sa T-V pinapadali ang kurso ng humoral immunity. Ang mga T-lymphocytes ay walang kakayahang mag-synthesize at mag-secrete ng mga antibodies, ngunit, nakikipag-ugnayan sa B-lymphocytes, nag-aambag sila sa kanilang pagbabago sa mga selula ng plasma - ang aktwal na mga anting-anting.
Ang helper effect ng T-lymphocytes ay isinasagawa alinman sa pamamagitan ng direktang intercellular contact, o hindi direkta ng humoral agents (IL-2, B-cell germ at differentiation factor).
Ang mga T-helper ay may morphogenetic na aktibidad, na binubuo sa kanilang kakayahang maipon at pasiglahin ang paglaganap ng cell sa mga regenerating na tisyu, halimbawa, mga hepatocytes sa panahon ng pagputol ng atay, mga renal epithelial cells ng isang buo na bato pagkatapos ng unilateral nephrectomy. Samakatuwid, ang bilang ng mga T-helpers sa dugo ay nagdaragdag sa pagpapalakas ng mga proseso ng pagbabagong-buhay sa iba't ibang mga tisyu ng katawan.
4. T-amplifier mapahusay ang mga pag-andar ng parehong T- at B-lymphocytes, ngunit sa isang mas malaking lawak ang dating.
5. T-helper inductors buhayin ang mga T-suppressor.
6. Mga T-suppressor , o mga mang-aapi (mula sa English to suppress - to oppress). Sa mga lymphocyte na ito, mayroon ding 2 uri ng mga selula: Mga suppressor ng T-T, pinipigilan ang pagkita ng kaibhan at paglaganap ng T-lymphocytes, at Mga suppressor ng T-V nakapanlulumong humoral immunity. Tukuyin ang tiyak (kaugnay ng immune response sa isa tiyak na antigen) at hindi tiyak (kaugnay ng immune response sa isang bilang ng mga antigens) suppressive effect.
7. Mga T-countersuppressor makagambala sa pagkilos ng T-suppressors at, samakatuwid, mapahusay ang immune response.
8. immune memory T cells . Nag-account sila ng halos 10% ng lahat ng T-lymphocytes. Sila ay umiikot sa katawan nang walang dibisyon hanggang sa 10 taon. Ang mga cell na ito ay nag-iimbak ng impormasyon tungkol sa mga dating aktibong antigen at kinokontrol ang pangalawang tugon ng immune, na nagpapakita ng sarili sa mas maikling panahon, habang nilalampasan nito ang mga pangunahing yugto ng prosesong ito.
9. T-differentiating lymphocytes (Td-lymphocytes) kasangkot sa regulasyon ng hematopoiesis. Gumagawa sila ng IL-2, IL-4, colony-stimulating factor, atbp., na may modulating effect sa pagkita ng kaibahan at paglaganap ng mga progenitor cells ng iba't ibang antas ng maturation sa granulocytic-macrophage-erythroid series ng hematopoiesis.
Kaya, ang mga pangunahing pag-andar ng T-lymphocytes ay:
1 – pagbibigay ng cellular immunity;
2 – pakikilahok sa regulasyon ng humoral immunity;
3 – pakikilahok sa regulasyon ng hematopoiesis;
4 – secretory, dahil sa paggawa at pagpapalabas ng maraming cytokine - hematopoietic hormones, kabilang ang interleukins (2,3, 4,5,6,9,10) at iba pang mga kadahilanan (tinatawag din silang mga tagapamagitan ng cellular immunity). Ang mga cytokine ay nakakaapekto sa iba't ibang mga function ng mga lymphocytes at iba pang mga selula ng dugo, at kasangkot din sa maraming mga physiological at pathological na reaksyon.
Napagtibay na ngayon na ang ibang mga selula ng dugo, pati na ang mga endotheliocytes, fibroblast, hepatocytes, atbp., ay kasangkot din sa paggawa at pagtatago ng mga cytokine.
Pag-uuri at pag-andar ng B-lymphocytes
B-lymphocytes ay yaong mga lymphocyte na naiiba sa mga stem cell sa fetal liver at pagkatapos ay sa bone marrow o Peyer's patches. Sa mga ibon, sila ay nabuo sa bursa (bag) ng Fabricius, samakatuwid ang kanilang pangalan - B-lymphocytes.
Matapos makuha ang pagtitiyak ng antigenic, na nauugnay sa hitsura ng mga receptor sa anyo ng mga immunoglobulin sa lamad, ang mga wala pa ring gulang na mga cell na ito ay naninirahan pangunahin sa mga lymph node, pali, mga patch ng Peyer. Dito, sa ilalim ng pagkilos ng mga antigen at cytokine, karamihan sa mga B-lymphocyte ay dumarami at nag-iiba sa mga selula ng plasma na naglalabas ng mga antibodies. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga antigen, sinisira ng mga antibodies ang mga dayuhang selula at neutralisahin ang kanilang mga produktong dumi. Ang mga antibodies ay dinadala ng isang likidong daluyan (dugo). Ito ay nagsasalita ng pagbibigay sa kanila ng humoral immunity.
Sa mga nagpapalipat-lipat na lymphocyte ng dugo, ang B-lymphocytes ay nagkakahalaga ng 20-30%. Ang mga ito, tulad ng T-lymphocytes, ay patuloy na umiikot, ngunit sa mas mabagal na tulin.
Kabilang sa mga B-lymphocytes, ang ilang mga uri ay nakikilala din.
B-killers, pati na rin ang mga T-killer, ay nagbibigay ng mga cytotoxic at cytolytic effect. Ang cytotoxic reaksyon ng mga lymphocytes ay hindi nangangailangan ng pakikilahok ng pandagdag, ngunit nangangailangan ng sensitization ng target na cell.
B-mga katulong nagpapakita ng isang antigen, pinahusay ang pagkilos ng Td-lymphocytes at T-suppressors, at nakikilahok din sa iba pang mga reaksyon ng cellular at humoral immunity.
B-suppressors pinipigilan ang paglaganap ng mga gumagawa ng antibody (i.e. karamihan sa mga B-lymphocytes).
B-lymphocytes ng immunological memory ay nabuo sa panahon ng antigenic stimulation ng B-lymphocytes at "tandaan" ang antigen na ito.
Iba pang mga uri ng lymphocytes
Bilang karagdagan sa dalawang uri ng lymphocytes (T- at B-), mayroong iba pang mga lymphocytes.
Ang ikatlong pangkat ng mga lymphocytes - hindi T- o B-lymphocytes, o O-lymphocytes. Ito ang mga precursor ng T at B na mga cell at bumubuo ng kanilang reserba. Ang kanilang proporsyon sa mga peripheral blood lymphocytes ay 10-20%.
Sa O-lymphocytes, karamihan sa mga mananaliksik ay kinabibilangan ng natural (natural) na mga mamamatay, o NK lymphocytes. Tulad ng iba pang mga killer lymphocytes, ang NK lymphocytes ay nagtatago ng mga perforin, mga protina na maaaring "mag-drill" ng mga butas (pores) sa lamad ng mga dayuhang selula. Ang NK-lymphocytes ay naglalaman din ng mga proteolytic enzymes (cytolysins), na tumagos sa isang dayuhang selula sa pamamagitan ng mga nagresultang pores at sinisira ito.
Ang iba pang mga uri ng O-lymphocytes (ayon sa karamihan ng mga may-akda) ay L- at K-lymphocytes. Nagagawa nilang magsagawa ng antibody-dependent lysis ng mga target na selula: L-lymphocytes - autologous at allogeneic monocytes; K-lymphocytes - allogeneic at xenogenic tumor cells, binago ng mga virus ng T- at B-lymphocytes, monocytes, fibroblasts, erythrocytes.
Ang ikaapat na pangkat ng mga lymphocytes - D-lymphocytes, o "dobleng lymphocytes", na nagdadala sa kanilang mga surface marker ng T- at B-lymphocytes at nagagawa nilang palitan ang mga iyon at ang iba pa.
Mga selula ng plasma
Ang mga selula ng plasma ay karaniwang wala sa dugo ng tao. Nasa bone marrow sila mga lymph node, pali, pati na rin sa mga elemento ng connective tissue ng iba't ibang organo.
Ang plasma cell ay isang spherical o oval formation na may diameter na 8-20 microns. Naglalaman ito ng maraming ribosom at malalaking mitochondria. Ang mga selula ng plasma ay nabubuhay mula 2 araw hanggang 6 na buwan. Ang pangunahing pag-andar ng mga selula ng plasma ay ang paggawa ng mga antibodies. Sa isang mature na cell, matatagpuan ang 1×10 13 - 7×10 13 molekula ng antibody.
REGULATION NG LYMPHOPOIESIS
Ang produksyon ng lymphocyte ay kinokontrol sa 3 magkakaibang antas.
Antas ng intercellular ang regulasyon ay isinasagawa ng iba't ibang mga tagapamagitan - lymphokines (cytokines). Kaya, pinasisigla ng IL-9 (T-cell growth factor) ang paglaganap ng mga T-cell, pinasisigla ng IL-7 ang mga B-cell.
antas ng tissue ang regulasyon ay isinasagawa ng mga keylon - tiyak na mga inhibitor ng cell division. Ang thymus kalon ay isang inhibitor ng T-lymphocytes, ang spleen kalon ay isang inhibitor ng B-lymphocyte division.
Regulasyon sa antas ng buong organismo pangunahing isinasagawa ng neuro-endocrine system. Ang mga humoral stimulator ng iba't ibang yugto ng pagkakaiba-iba ng lymphocyte ay mga lymphopoietin na nakahiwalay sa bone marrow at leukocytes. Ang histamine, catecholamines, prostaglandin E ay nagpapataas ng produksyon ng cAMP, na nagpapahusay sa proliferative na potensyal ng mga selula. Glucocorticoids, a-globulins at C-reactive na protina pinipigilan ng dugo ang lymphopoiesis.
Ang bilang ng mga lymphocytes sa dugo ay bumababa sa stress, na may radiation sickness. Ang lymphocytosis ay bubuo na may talamak na tuberculous na pagkalasing, pati na rin sa hindi sapat na produksyon ng mga hormone ng adrenal cortex.
Ano ang pamantayan ng mga lymphocytes sa dugo? Mayroon bang pagkakaiba sa kanilang bilang sa mga lalaki at babae, mga bata at matatanda? Ngayon sasabihin namin sa iyo ang lahat. Ang antas ng mga lymphocytes sa dugo ay tinutukoy sa panahon ng pangkalahatang mga klinikal na pagsusuri para sa layunin ng pangunahing pagsusuri ng presensya Nakakahawang sakit, mga reaksiyong alerdyi, pati na rin, kung kinakailangan, pagtatasa side effects mula sa mga gamot at ang bisa ng napiling paggamot.
Ang pagtukoy sa dami ng activated lymphocytes ay hindi isang regular na pagsubok sa laboratoryo at isinasagawa lamang kapag ipinahiwatig.
Ang pagsusuri na ito ay hindi isinagawa nang hiwalay mula sa pangkalahatang pagsusuri sa immunological ng pasyente o ang pagpapasiya ng iba pang mga selula ng leukocyte (eosinophils, monocytes, lymphocytes sa dugo, atbp.) dahil wala itong diagnostic value sa paghihiwalay.
mga lymphocyte- Ito ay mga puting selula ng dugo (isang uri ng mga leukocytes), kung saan naisasakatuparan ang proteksiyon na paggana ng katawan ng tao mula sa mga dayuhang nakakahawang ahente at sarili nitong mutant cells.
Mga lymphocyte ng abs- ito ang ganap na bilang ng ganitong uri ng mga cell, na tinutukoy ng formula:
Kabuuang bilang ng white blood cell * Bilang ng lymphocyte (%)/100
Ang mga aktibong lymphocyte ay nahahati sa 3 subpopulasyon:
- T-lymphocytes - mature sa thymus, ay responsable para sa pagpapatupad ng cellular type ng immune response (direktang pakikipag-ugnayan ng immune cells na may pathogens). Nahahati sila sa T-helpers (nakikibahagi sila sa antigen presentation ng mga cell, ang kalubhaan ng immune response at sa synthesis ng cytokines) at cytotoxic T-lymphocytes (kilalanin ang mga dayuhang antigens at sirain ang mga ito dahil sa pagpapalabas ng mga toxin o ang pagpapakilala ng mga perforins na puminsala sa integridad ng cytoplasmic membrane);
- B-lymphocytes - nagbibigay ng humoral immunity sa pamamagitan ng paggawa ng mga tiyak na molekula ng protina - mga antibodies;
- NK-lymphocytes (natural killers) - natutunaw ang mga cell na nahawaan ng mga virus o sumailalim sa malignant na pagbabago.
Ito ay kilala na ang mga lymphocytes sa dugo ay may kakayahang mag-synthesize ng isang bilang ng mga antigens sa kanilang ibabaw, at ang bawat isa sa kanila ay natatangi para sa subpopulasyon nito at yugto ng pagbuo ng cell. Iba ang functional na aktibidad ng naturang mga cell. Sa karamihan ng mga kaso, sila ay isang target para sa iba pang mga leukocytes sa yugto ng immunophenotyping.
Cluster ng pagkita ng kaibhan at mga uri nito
Cluster designation - isang artipisyal na nilikha na nomenclature na may pagtatalaga ng isang bilang ng iba't ibang mga antigens na ginawa sa ibabaw ng mga lymphocytes sa dugo. Mga kasingkahulugan para sa termino: CD, CD antigen o CD marker.
Sa panahon ng mga diagnostic sa laboratoryo ang pagkakaroon ng mga may label na selula sa kabuuang subpopulasyon ng mga puting selula ng dugo ay tinutukoy gamit ang mga monoclonal (parehong) antibodies na may mga label (batay sa fluorochrome). Kapag ang mga antibodies ay nakikipag-ugnayan sa mahigpit na partikular na CD antigens, ang isang matatag na "antigen-antibody" complex ay nabuo, habang posible na bilangin ang natitirang libreng may label na antibodies at matukoy ang bilang ng mga lymphocytes sa dugo.
Mayroong 6 na uri ng CD antigen clusters:
- 3 - katangian ng T-lymphocytes, ay nakikibahagi sa pagbuo ng signal transduction complex kasama ang lamad;
- 4 - ay nakilala sa ilang mga uri ng leukocytes, tumutulong upang mapadali ang proseso ng pagkilala ng mga dayuhang antigen kapag nakikipag-ugnayan sa MHC (pangunahing histocompatibility complex) na klase 2;
- 8 - ipinakita sa ibabaw ng cytotoxic T-, NK-cells, ang pag-andar ay katulad ng nakaraang uri ng mga kumpol, tanging ang mga antigen na nauugnay sa MHC class 1 ay kinikilala;
- 16 - kasalukuyan sa iba't ibang uri puting mga selula ng dugo, ay bahagi ng mga receptor na responsable para sa pag-activate ng phagocytosis at cytotoxic tugon;
- 19 - bahagi ng B-lymphocytes, kinakailangan para sa kanilang wastong pagkita ng kaibhan at pag-activate;
- 56 - ay ginawa sa ibabaw ng NK- at ilang T-cells, kinakailangan upang matiyak ang kanilang attachment sa mga tisyu na apektado ng malignant na mga tumor.
Mga indikasyon para sa pananaliksik
Ang mga aktibong lymphocytes sa dugo ng isang bata at matatanda ay tinutukoy kapag:
- mga diagnostic mga sakit sa autoimmune, oncopathologies, allergic reactions at ang kanilang kalubhaan;
- diagnostic at kontrol ng paggamot ng mga talamak na nakakahawang pathologies;
- isakatuparan differential diagnosis mga impeksyon sa viral at bacterial;
- pagtatasa ng estado ng immune system (kabilang ang pagkakaroon ng immunodeficiencies);
- pagtatasa ng intensity ng immune response sa kaso ng malubhang impeksyon na naging talamak;
- komprehensibong pagsusuri bago at pagkatapos ng malaking operasyon;
- hinala ng pagsugpo sa immune status na sanhi ng genetic mutation;
- kontrol ng antas ng pag-igting ng kaligtasan sa sakit laban sa background ng pagkuha ng mga immunosuppressant o immunostimulants.
Ang pamantayan ng mga lymphocytes sa dugo
Ang bilang ng mga lymphocytes sa dugo ay tinutukoy gamit ang daloy ng cytometry, ang panahon ng pag-aaral ay 2-3 araw, hindi kasama ang araw ng pagkuha ng biomaterial. Mahalagang tama na bigyang-kahulugan ang mga resulta na nakuha, ito ay kanais-nais na ilakip ang opinyon ng isang immunologist sa immunogram. Ang pangwakas na diagnosis ay itinatag sa batayan ng isang kumbinasyon ng data mula sa laboratoryo at mga instrumental na pamamaraan ng pagsusuri, pati na rin klinikal na larawan pasyente.
Ito ay nabanggit na halaga ng diagnostic makabuluhang tumataas kapag tinatasa ang intensity ng immunity sa mga tao sa dynamics na may regular na paulit-ulit na pagsusuri.
Ang mga aktibong lymphocyte sa isang pagsusuri sa dugo sa isang bata at isang may sapat na gulang ay magkakaiba, samakatuwid, kapag nag-decipher ng mga resulta, ang mga normal na (reference) na halaga ay dapat piliin, na isinasaalang-alang ang edad ng pasyente.
Talaan ng normal na hanay ng mga lymphocytes ayon sa edad
Ipinapakita ng talahanayan ang mga halaga pinahihintulutang pamantayan lymphocytes (hiwalay na mga subpopulasyon) sa dugo ng mga bata at matatanda.
| Edad | Bahagi ng kabuuang bilang ng mga lymphocytes, % | Ganap na bilang ng mga cell, *10 6 /l |
| CD 3 + (T-lymphocytes) | ||
| Hanggang 3 buwan | 50 – 75 | 2065 – 6530 |
| Hanggang 1 taon | 40 – 80 | 2275 – 6455 |
| 1 – 2 taon | 52 – 83 | 1455 – 5435 |
| 25 taon | 61 – 82 | 1600 – 4220 |
| 5 – 15 taon | 64 – 77 | 1410 – 2020 |
| Mahigit 15 taong gulang | 63 – 88 | 875 – 2410 |
| CD3+CD4+ (T-helpers) | ||
| Hanggang 3 buwan | 38 – 61 | 1450 – 5110 |
| Hanggang 1 taon | 35 – 60 | 1695 – 4620 |
| 1 – 2 taon | 30 – 57 | 1010 – 3630 |
| 25 taon | 33 – 53 | 910- 2850 |
| 5 – 15 taon | 34 – 40 | 720 – 1110 |
| Mahigit 15 taong gulang | 30 – 62 | 540 – 1450 |
| CD3+CD8+ (T-cytotoxic lymphocytes) | ||
| Hanggang 3 buwan | 17 – 36 | 660 – 2460 |
| Hanggang 1 taon | 16 – 31 | 710 – 2400 |
| 1 – 2 taon | 16 – 39 | 555 – 2240 |
| 25 taon | 23 – 37 | 620 – 1900 |
| 5 – 15 taon | 26 – 34 | 610 – 930 |
| Mahigit 15 taong gulang | 14 – 38 | 230 – 1230 |
| CD19+ (B-lymphocytes) | ||
| Hanggang 2 taon | 17 – 29 | 490 — 1510 |
| 25 taon | 20 – 30 | 720 – 1310 |
| 5 – 15 taon | 10 – 23 | 290 – 455 |
| Mahigit 15 taong gulang | 5 – 17 | 100 – 475 |
| CD3-CD16+CD56+ (NK cells) | ||
| Hanggang 1 taon | 2 – 15 | 40 – 910 |
| 1 – 2 taon | 4 – 18 | 40 – 915 |
| 25 taon | 4 – 23 | 95 – 1325 |
| 5 – 15 taon | 4 – 25 | 95 – 1330 |
| Mahigit 15 taong gulang | 4 – 27 | 75 – 450 |
| Mahigit 15 taong gulang | 1 – 15 | 20-910 |
Paglihis mula sa mga halaga ng sanggunian
Ang mga pasyente ay nagtatanong sa kanilang sarili: ano ang ibig sabihin kung ang mga lymphocytes sa dugo ay mas mataas o mas mababa kaysa sa normal? Dapat tandaan na ang isang bahagyang paglihis mula sa mga halaga ng sanggunian ay maaaring resulta ng hindi tamang paghahanda para sa pagsusuri. Sa kasong ito, inirerekomenda na ulitin ang pag-aaral.
presensya isang malaking bilang Ang mga atypical lymphocytes sa isang pagsusuri sa dugo sa isang bata o may sapat na gulang ay nagpapahiwatig ng isang proseso ng pathological. Mahalagang matukoy kung aling uri ng pangkalahatang subpopulasyon ng mga puting selula ng dugo ang lumihis sa pamantayan.
T-lymphocytes
Ang isang pagtaas sa T-lymphocytes (CD3 + CD19-) ay sinusunod laban sa background ng leukemia, talamak o talamak na yugto nakakahawang proseso, hormonal failure, matagal na paggamit ng mga gamot at biological additives, pati na rin ang mataas na pisikal na pagsusumikap at pagbubuntis. Kung ang criterion ay binabaan, ang isang pagpapalagay ay ginawa tungkol sa pinsala sa atay (cirrhosis, cancer), autoimmune pathologies, immunodeficiencies, o pagsugpo ng kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng mga gamot.
T-katulong
Ang konsentrasyon ng mga T-helpers (CD3 + CD4 + CD45 +) ay makabuluhang tumataas sa beryllium intoxication, isang bilang ng mga autoimmune disease at ilang mga nakakahawang impeksiyon. Ang pagbaba sa halaga ay ang pangunahing palatandaan ng laboratoryo ng pangalawang immunodeficiency, at maaari ding maobserbahan kapag umiinom ng mga steroid na gamot at cirrhosis ng atay.
Pagtaas sa T-cytotoxic lymphocytes
Ang mga dahilan para sa pagtaas ng T-cytotoxic lymphocytes (CD3 + CD8 + CD45 +) ay:
- allergy reaksyon ng agarang uri;
- autoimmune pathologies;
- lymphosis;
- impeksyon sa viral.
Ang paglihis mula sa pamantayan sa isang mas maliit na bahagi ay nagpapahiwatig ng pagsugpo sa natural na kaligtasan sa sakit ng isang tao.
Ang mga B-lymphocytes (CD19 + CD3 -) ay tumaas na may matinding emosyonal o pisikal na stress, lymphoma, mga sakit sa autoimmune, pati na rin sa kaso ng matagal na pagkalasing sa singaw ng formaldehyde. Ang mga reaktibong B lymphocyte ay nababawasan kung sila ay lumipat sa pokus ng proseso ng pamamaga.
Dalawang uri ng natural killers: CD3 - CD56 + CD45 + at CD3 - CD16 + CD45 + ay umabot sa kanilang pinakamataas na halaga sa yugto ng pagbabagong-buhay ng katawan ng tao pagkatapos ng hepatitis at pagbubuntis, pati na rin sa ilang onco-, autoimmune at hepatic pathologies . Ang kanilang pagbawas ay pinadali ng pag-abuso sa paninigarilyo ng tabako at mga steroid na gamot, pati na rin ang ilang mga impeksyon.
Paano maghanda para sa pagsusuri?
Upang makuha ang pinaka maaasahang mga resulta, kinakailangan na mahigpit na sundin ang mga patakaran ng paghahanda bago mag-donate ng biomaterial, dahil ang mga lymphocyte sa dugo ay sensitibo sa maraming panlabas na mga kadahilanan (stress, gamot). Ang biomaterial para sa pag-aaral ay venous blood serum mula sa cubital vein.
1 araw bago mag-donate ng dugo, ang pasyente ay dapat huminto sa pag-inom ng alak at anumang mga produktong naglalaman ng alkohol, pati na rin ang lahat ng mga gamot. Kung imposibleng kanselahin ang mahahalagang gamot, kailangan mong iulat ang kanilang paggamit sa pulot. mga tauhan. Bilang karagdagan, ang pisikal at emosyonal na stress ay hindi kasama, na maaaring magdulot ng pagtaas sa pinag-aralan na pamantayan.
Ang dugo ay ibinibigay sa walang laman na tiyan, ang pinakamababang agwat sa pagitan ng pamamaraan para sa pagkuha ng biomaterial at ang huling pagkain ay 12 oras. Para sa kalahating oras kailangan mong ihinto ang paninigarilyo.
mga konklusyon
Summing up, ito ay kinakailangan upang i-highlight ang mga mahahalagang aspeto:
- ang pag-aaral ay ang pangunahing bahagi sa pagsusuri ng mga sugat ng immune system;
- ang mga normal na halaga ay pinili ayon sa edad ng sinusuri na pasyente;
- ang katumpakan ng data na nakuha ay nakasalalay hindi lamang sa tamang pagpapatupad ng pamamaraan ng pagsusuri, kundi pati na rin sa pagsunod sa lahat ng mga patakaran para sa paghahanda ng tao mismo;
- hindi katanggap-tanggap na gumamit ng isang immunogram nang hiwalay para sa paggawa ng pangwakas na pagsusuri, dahil ang paglihis mula sa pamantayan ng iba't ibang mga subpopulasyon ng mga selula ng immune system ay maaaring magpahiwatig ng isang bilang ng mga katulad na pathologies. Sa kasong ito, ang isang karagdagang pagsusuri ay inireseta, kabilang ang isang hanay ng mga pagsubok: C3 at C4 na mga bahagi ng pandagdag, nagpapalipat-lipat na mga immune complex, pati na rin ang kabuuang immunoglobulin ng mga klase A, G at M. Higit pa
Ang T-lymphocytes ay isang maraming subtype ng agranulocytes. Makilahok sa cellular at humoral immunity, na nagpoprotekta sa katawan mula sa mga pathogenic effect.
T-lymphocytes
Pansin! Ang unang pagsusuri sa isang pangkalahatang klinikal na pagsusuri ng dugo - pagbibilang formula ng leukocyte. AT pangkalahatang pagsusuri dugo, ang kamag-anak at ganap na nilalaman ng mga lymphocytes sa dugo ay tinasa. Mga paglihis mula sa normal na mga tagapagpahiwatig ipahiwatig ang patolohiya.
Ano ang T-lymphocytes, at saan sila nabuo?
Lumilitaw ang mga agranulocyte precursor sa bone marrow. Sa thymus, ang proseso ng pagkahinog ay nagaganap. Ang ilang mga hormone at tisyu sa huling yugto ng pagkahinog ay nakakaapekto sa pagkakaiba-iba ng mga lymphocytes. Ang bawat uri ng T cell ay naiiba sa istruktura at functionally sa bawat isa. Ang mga lymphocyte ay ginawa sa bone marrow at sa maliit na halaga sa spleen at lymph nodes. Sa mga karamdaman sa gawain ng bone marrow o leukemia ng iba't ibang etiologies, ang mga lymph node ay tumaas, na siyang unang tanda ng mga kondisyon ng pathological.
Ang mga selulang T ay maaaring makilala mula sa iba pang mga lymphocytes sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang espesyal na receptor sa lamad. Karamihan sa mga T-lymphocyte ay nagdadala ng isang cell receptor sa lamad, na binubuo ng mga alpha at beta chain. Ang ganitong mga lymphocyte ay tinatawag na mga selulang alpha-β-T. Bahagi sila ng nakuhang immune system. Ang mga espesyal na gamma delta T cells (isang hindi gaanong karaniwang uri ng T lymphocyte sa katawan ng tao) ay may mga invariant na T cell receptor na may limitadong pagkakaiba-iba.
Mga uri ng T-lymphocytes at ang kanilang mga pag-andar
Mayroong ilang mga uri ng T cells:
- Effectors.
- Mga katulong.
- Cytotoxic
- Regulatoryo.
- Mga pumatay.
- Gamma delta.
- Alaala.
Mahalaga! Ang pangunahing pag-andar ng T-lymphocytes ay kilalanin at sirain pathogen o mga dayuhang particle.
Tinutulungan ng mga T-helper ang iba pang mga leukocytes sa mga proseso ng immunological, sa pagbabago ng B-lymphocytes sa mga selula ng plasma. Ang mga helper T cells ay kilala bilang CD4 T lymphocytes dahil mayroon silang CD4 glycoprotein sa kanilang lamad. Ang mga helper T cells ay isinaaktibo kapag nagbubuklod sila sa MHC class II molecular antigens na matatagpuan sa ibabaw ng antigen-presenting cells. Kapag na-activate, ang T-lymphocytes ay naghahati at naglalabas ng mga protina na tinatawag na mga cytokine na kumokontrol sa isang aktibong tugon sa immune. Maaaring mag-iba ang mga cell sa isa sa ilang mga subtype ng lymphocyte - TH1, TH2, TH3, TH17, TH9, o TFH. Ang T-lymphocytes ng species na ito ay maaaring kinakatawan ng CD3 phenotype. Ang mga glycoprotein na ito (CD4 at CD3) ay tumutulong na mapakilos ang immune system at sirain ang pathogen.
Ang mga cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) ay sumisira ng mga cancerous o virus-infected na mga selula at kasangkot sa pagtanggi sa transplant. Kilala bilang CD8 T cells dahil mayroon silang CD8 glycoprotein sa kanilang lamad. Ang mga target ay kinikilala sa pamamagitan ng pagbubuklod sa MHC class I peptide molecules na naroroon sa germ cell membrane.
Ang mga regulatory T lymphocytes ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng immunological tolerance. Ang kanilang pangunahing gawain ay upang patayin ang immune response sa oras kapag ang pathogenic microorganism ay nawasak. Ang function na ito ay magkasamang ginagampanan ng mga T-killer at T-helpers.
Mga normal na halaga ng T-lymphocytes sa isang pagsusuri sa dugo
Ang mga normal na bilang ng lymphocyte ay nag-iiba sa mga pangkat ng edad. Na nauugnay sa indibidwal na mga tampok immune system. Ang dami ng thymus gland, kung saan matatagpuan ang pangunahing bahagi ng agranulocytes, ay bumababa sa proseso ng pagtanda. Hanggang sa edad na anim, ang mga lymphocyte ay nangingibabaw sa daloy ng dugo, at mula sa edad na 6, ang mga neutrophil.
Ang porsyento ng bilang ng mga T-lymphocytes sa dugo sa iba't ibang pangkat ng edad:
- Sa mga bagong silang, ang tagapagpahiwatig ay 14-36% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes.
- Sa mga sanggol, ito ay nag-iiba sa pagitan ng 41-78%.
- Sa mga bata mula 12 buwan hanggang 15 taon, unti-unti itong bumababa sa 23-50%.
- Sa mga matatanda, nag-iiba ito sa hanay na 18-36%.
Ang pagsusuri sa bilang ng T-lymphocytes ay isang espesyal na kaso ng isang pangkalahatang klinikal na pagsusuri sa dugo. Ang pag-aaral na ito ay nagpapahintulot sa iyo na matukoy ang kamag-anak at ganap na nilalaman ng mga lymphocytes sa daluyan ng dugo. (immunogram) ay isinasagawa upang makita ang konsentrasyon ng mga lymphocytes. Ipinapakita ng immunogram ang mga indicator ng B at T cells. Ang pamantayan ng T-lymphocytes ay itinuturing na 48-68%, at B-cells - 4-18%. Ang ratio ng mga T-helpers at T-killer ay karaniwang hindi dapat lumampas sa 2.0.
Immunological blood test (immunogram) Mga indikasyon para sa isang immunogram
Inireseta ng mga doktor ang isang immunogram upang pag-aralan ang katayuan ng immune system. Una sa lahat, ang pagsusuri sa dugo na ito ay kinakailangan para sa mga pasyente na may impeksyon sa HIV o iba pang mga nakakahawang sakit.
Mga karaniwang sakit kung saan ipinahiwatig ang pagpasa ng isang immunological na pag-aaral:
- Mga sakit ng gastrointestinal tract.
- Patuloy o talamak na mga nakakahawang sakit.
- Mga reaksiyong alerdyi ng hindi kilalang pinanggalingan.
- Anemia ng iba't ibang etiologies (iron deficiency, hemolytic).
- Mga talamak na sakit sa atay ng isang viral o idiopathic na kalikasan (hepatitis, cirrhosis).
- Mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon.
- Hinala ng cancer.
- Malakas nagpapasiklab na proseso na nagpapatuloy ng ilang linggo.
- Pagsusuri ng pagiging epektibo ng mga immunostimulating na gamot.
- Hinala ng autoimmune disease rheumatoid arthritis, myasthenia).
Depende sa dumadating na manggagamot, maaaring may iba pang mga indikasyon para sa isang immunological na pagsusuri.
Interpretasyon ng mga resulta ng pagsusulit
Ang kabuuang nilalaman ng mga lymphocytes sa dugo
Ang labis na pagtaas sa antas ng mga lymphocytes (CD3+ T cells) sa dugo ay maaaring magpahiwatig ng isang nakakahawa o nagpapasiklab na proseso. Ang kundisyong ito ay sinusunod sa talamak na leukemia o bacterial infection. Ang pagbaba sa ganap na bilang ng mga T cells ay nagpapahiwatig ng kakulangan sa cellular effector immunity. Ang isang pinababang bilang ng mga T-lymphocytes ay sinusunod na may malignant neoplasms, isang atake sa puso, ang paggamit ng mga cytotoxic na gamot, o mga pinsala ng iba't ibang etiologies.
B cell
Ang mga mataas na antas ng B-lymphocytes (CD19+ T-cells) ay sinusunod sa mga autoimmune na sakit, mga sakit sa atay, bronchial hika, impeksyon sa fungal o bacterial. Ang talamak na lymphocytic leukemia ay maaaring magdulot ng pagtaas ng nilalaman ng B-lymphocytes sa daluyan ng dugo. Lumilitaw ang nabawasan na bilang ng B-lymphocyte na may mga benign neoplasms, agammaglobulinemia, o pagkatapos alisin ang pali.
T-katulong
Kung ang mga tagapagpahiwatig ng ganap at kamag-anak na nilalaman ng mga T-cell na may CD3 + CD4 phenotype (T-helpers) ay tumaas, ito ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng mga sakit na autoimmune, mga reaksiyong alerdyi o mga nakakahawang sakit. Kung ang mga antas ng T-cells sa dugo ay bumaba nang labis, ito ay isang senyales ng HIV, pneumonia, malignant neoplasms, o leukemia.
CTL
Natural (N) killers
Ang pagbaba sa kabuuang bilang ng mga natural killer na may CD16 phenotype ay humahantong sa pag-unlad ng mga sakit na oncological, viral, at autoimmune. Ang pagtaas ay humahantong sa pagtanggi sa graft at mga komplikasyon ng iba't ibang etiologies.
Payo! Ang data sa itaas ay ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang isang kwalipikadong espesyalista lamang ang maaaring magsagawa ng pagsusuri ng mga tagapagpahiwatig. Ang mga karagdagang pagsusuri ay kinakailangan upang kumpirmahin o ibukod ang diagnosis. Huwag gumawa ng self-diagnosis o paggamot - humingi ng payo ng iyong doktor.
Higit pa:
Mga dahilan para sa pagtaas at pagbaba sa mga lymphocytes sa dugo, karaniwang tinatanggap na mga pamantayan
Ang pangunahing gawain ng T-lymphocytes ay ang pagkilala sa mga dayuhan o binagong mga antigen sa sarili bilang bahagi ng isang kumplikadong may mga molekula ng MHC. Kung ang mga dayuhan o binagong molekula ay ipinakita sa ibabaw ng kanilang mga selula, ang T-lymphocyte ay magsisimula sa kanilang pagkasira.
Hindi tulad ng mga B lymphocytes, ang mga T lymphocyte ay hindi gumagawa ng mga natutunaw na anyo ng mga molekula sa pagkilala ng antigen. Bukod dito, karamihan sa mga T-lymphocyte ay hindi nakikilala at nakagapos sa mga natutunaw na antigen.
Upang ang isang T-lymphocyte ay "ilipat ang atensyon nito sa isang antigen", ang ibang mga cell ay dapat na kahit papaano ay "ipasa" ang antigen sa pamamagitan ng sarili nito at ilantad ito sa lamad nito kasama ng MHC-I o MHC-II. Ito ang phenomenon ng antigen presentation sa T-lymphocyte. Ang pagkilala sa naturang complex ng isang T-lymphocyte ay double recognition, o MHC restriction ng T-lymphocytes.
ANTIGEN RECOGNIZING T-LYMPHOCYTE RECEPTOR
Antigen-recognizing receptors ng T-cells - Ang TCR ay binubuo ng mga chain na kabilang sa immunoglobulin superfamily (tingnan ang Fig. 5-1). Ang antigen-recognizing site ng TCR na nakausli sa ibabaw ng cell surface ay isang heterodimer, i.e. ay binubuo ng dalawang magkaibang polypeptide chain. Dalawang variant ng TCR ang kilala, na tinutukoy bilang αβTCR at γδTCR. Ang mga variant na ito ay naiiba sa komposisyon ng mga polypeptide chain ng antigen-recognizing site. Ang bawat T-lymphocyte ay nagpapahayag lamang ng 1 variant ng receptor. Ang mga αβT cells ay natuklasan nang mas maaga at pinag-aralan nang mas detalyado kaysa sa γδT lymphocytes. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang istraktura ng antigen-recognizing receptor ng T-lymphocytes ay mas maginhawa upang ilarawan gamit ang halimbawa ng αβTCR. Ang transmembrane-located TCR complex ay binubuo ng 8 polypeptide
kanin. 6-1. Diagram ng T-cell receptor at mga kaugnay na molekula
chains (isang heterodimer ng α- at β-chain ng TCR mismo, dalawang auxiliary ζ chain, pati na rin ang isang heterodimer ng ε/δ- at ε/γ-chain ng CD3 molecule) (Fig. 6-1).
. Mga kadena ng transmembraneα at β TCR. Ito ay 2 polypeptide chain na humigit-kumulang sa parehong laki -α (molecular weight 40-60 kDa, acid glycoprotein) atβ (molecular weight 40-50 kDa, neutral o basic glycoprotein). Ang bawat isa sa mga chain na ito ay naglalaman ng 2 glycosylated domain sa extracellular na bahagi ng receptor, isang hydrophobic (positibong sisingilin dahil sa lysine at arginine residues) transmembrane part, at isang maikling (ng 5-12 amino acid residues) cytoplasmic region. Ang mga extracellular na bahagi ng parehong mga chain ay konektado sa pamamagitan ng isang solong disulfide bond.
- V-rehiyon. Ang panlabas na extracellular (distal) na mga domain ng parehong chain ay may variable na komposisyon ng amino acid. Ang mga ito ay homologous sa rehiyon ng V ng mga molekula ng immunoglobulin at bumubuo sa rehiyon ng V ng TCR. Ito ang mga V-rehiyon ng α- at β-chain na nagbubuklod sa MHC-peptide complex.
-C-rehiyon. Ang proximal domain ng parehong chain ay homologous sa pare-pareho ang mga rehiyon ng immunoglobulins; ito ang mga C-region ng TCR.
Ang isang maikling rehiyon ng cytoplasmic (parehong α- at β-chain) ay hindi makapag-iisa na matiyak ang paghahatid ng signal sa cell. Para dito, 6 karagdagang polypeptide chain ang nagsisilbi: γ, δ, 2ε at 2ζ.
.CD3 complex. mga tanikalaγ, δ, ε bumuo ng mga heterodimer sa bawat isa.γε at δε (sama-samang tinutukoy bilang ang CD3 complex). Ang kumplikadong ito ay kinakailangan para sa pagpapahayagα- at β-chain, ang kanilang stabilization at signal transmission sa cell. Ang complex na ito ay binubuo ng isang extracellular, transmembrane (negatively charged at samakatuwid ay electrostatically na nauugnay sa mga rehiyon ng transmembraneα- at β-chain) at mga bahagi ng cytoplasmic. Mahalagang huwag malito ang mga kadena ng CD3 complex saγ δ-chain ng TCR dimer.
.ζ -Mga tanikala konektado sa isa't isa sa pamamagitan ng isang disulfide bridge. Karamihan sa mga chain na ito ay matatagpuan sa cytoplasm. Ang mga ζ-chain ay nagsasagawa ng signal sa loob ng cell.
.Mga pagkakasunud-sunod ng ITAM. Mga cytoplasmic na rehiyon ng polypeptide chainγ, δ, ε at ζ naglalaman ng 10 sequence ng ITAM (1 sequence sa bawat isaγ-, ε- at δ-chain at 3 sa bawat ζ-chain), na nakikipag-ugnayan sa Fyn - cytosolic tyrosine kinase, ang pag-activate kung saan nagsisimula ang simula mga reaksyong biochemical para sa pagpapadaloy ng signal (tingnan ang Larawan 6-1).
Ang antigen binding ay kinabibilangan ng ionic, hydrogen, van der Waals, at hydrophobic forces; ang conformation ng receptor sa kasong ito ay nagbabago nang malaki. Theoretically, ang bawat TCR ay maaaring magbigkis tungkol sa 10 5 iba't ibang mga antigens, hindi lamang nauugnay sa istraktura (cross-reacting), ngunit hindi rin homologous sa istraktura. Gayunpaman, sa katotohanan, ang TCR polyspecificity ay limitado sa pagkilala sa iilan lamang na magkakatulad na istrukturang antigenic peptides. Ang istrukturang batayan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay ang tampok ng sabay-sabay na pagkilala sa TCR ng MHC-peptide complex.
Mga molekula ng Coreceptor CD4 at CD8
Bilang karagdagan sa TCR mismo, ang bawat mature na T-lymphocyte ay nagpapahayag ng isa sa mga tinatawag na co-receptor molecule, CD4 o CD8, na nakikipag-ugnayan din sa mga MHC molecule sa mga APC o target na mga cell. Ang bawat isa sa kanila ay may nauugnay na rehiyon ng cytoplasmic
na may tyrosine kinase Lck, at malamang na nag-aambag sa paghahatid ng signal sa cell sa panahon ng pagkilala ng antigen.
.CD4(β2-domain) ng MHC-II molecule (pag-aari ng immunoglobulin superfamily, tingnan ang Fig. 5-1, b). Ang CD4 ay may molekular na timbang na 55 kDa at 4 na mga domain sa bahaging extracellular. Kapag ang isang T-lymphocyte ay naisaaktibo, ang isang molekula ng TCR ay "pinagsisilbihan" ng 2 mga molekula ng CD4: marahil, nangyayari ang dimerization ng mga molekula ng CD4.
.CD8 nauugnay sa invariant na bahagi(α3-domain) ng MHC-I molecule (na kabilang sa immunoglobulin superfamily, tingnan ang Fig. 5-1, a). CD8 - chain heterodimerα at β, na nakaugnay sa isang disulfide bond. Sa ilang mga kaso, natagpuan ang isang two-chain na α-chain homodimer na maaari ding makipag-ugnayan sa MHC-I. Sa extracellular na bahagi, ang bawat isa sa mga chain ay may isang immunoglobulin-like domain.
Mga gene ng T cell receptor
Mga gene Ang α-, β-, γ- at δ-chain (Fig. 6-2, tingnan din ang Fig. 5-4) ay homologous sa immunoglobulin genes at sumasailalim sa DNA recombination sa panahon ng pagkita ng kaibahan ng T-lymphocytes, na theoretically ay nagsisiguro sa pagbuo ng tungkol sa 10 16 -10 18 mga variant ng antigen-binding receptors (sa katotohanan, ang pagkakaiba-iba na ito ay nalilimitahan ng bilang ng mga lymphocytes sa katawan sa 109).
.Ang α-chain genes ay mayroong ~54 V-segment, 61 J-segment, at 1 C-segment.
.Ang β-chain genes ay naglalaman ng ~65 V-segment, 2 D-segment, 13 J-segment, at 2 C-segment.
.δ-chain genes. Sa pagitan ng V- at J-segment ng α-chain ay ang mga gene para sa D-(3), J-(4), at C-(1) na mga segment ng δ-chainγ δTCR. Ang mga V segment ng δ chain ay "interspersed" sa mga V segment ng α chain.
.γ-chain genes γ Ang mga δTCR ay may 2 C segment, 3 J segment bago ang unang C segment at 2 J segment bago ang pangalawang C segment, 15 V segment.
Pag-aayos ng gene
.Ang DNA recombination ay nangyayari kapag ang V-, D-, at J-segment ay pinagsama at na-catalyzed ng parehong complex ng mga recombinases tulad ng sa panahon ng pagkita ng kaibahan ng B-lymphocytes.
.Matapos ang muling pagsasaayos ng VJ sa α-chain genes at VDJ sa β-chain genes, gayundin pagkatapos ng pagdaragdag ng non-coded N- at P-nucleotides sa DNA
kanin. 6-2. Mga gene ng α- at β-chain ng antigen-recognizing receptor ng mga T-lymphocytes ng tao
Ang RNA ay na-transcribe. Ang kaugnayan sa C-segment at pag-aalis ng mga dagdag (hindi nagamit) na J-segment ay nangyayari sa panahon ng pag-splice ng pangunahing transcript.
.Ang α-chain genes ay maaaring muling ayusin nang paulit-ulit kapag ang β-chain genes ay maayos nang naayos at naipahayag. Kaya naman may ilang posibilidad na ang isang cell ay maaaring magdala ng higit sa isang TCR variant.
.Ang mga gen ng TCR ay hindi sumasailalim sa somatic hypermutagenesis.
TRANSMISSION OF A SIGNAL MULA SA ANTIGEN NA NAKIKILALA SA MGA RECEPTOR NG LYMPHOCYTES
Ang TCR at BCR ay may isang bilang ng mga karaniwang pattern ng pagpaparehistro at paghahatid ng mga activation signal sa cell (tingnan ang Fig. 5-11).
. Pag-cluster ng receptor. Upang i-activate ang isang lymphocyte, kailangan ang clustering ng mga antigen-recognizing receptor at co-receptor, i.e. "cross-linking" ng ilang mga receptor na may isang antigen.
. Tyrosine kinases. Ang mga proseso ng phosphorylation/dephosphorylation ng mga protina sa tyrosine residue sa ilalim ng pagkilos ng tyrosine kinases at tyrosine phosphatases ay may mahalagang papel sa paghahatid ng signal,
na humahantong sa activation o inactivation ng mga protina na ito. Ang mga prosesong ito ay madaling mababalik at "maginhawa" para sa mabilis at nababaluktot na mga tugon ng cell sa mga panlabas na signal.
. Src kinases. Ang mga sequence ng ITAM na mayaman sa tyrosine ng mga cytoplasmic na rehiyon ng immunoreceptors ay phosphorylated sa ilalim ng pagkilos ng mga non-receptor (cytoplasmic) tyrosine kinases ng pamilyang Src (Fyn, Blk, Lyn sa B-lymphocytes, Lck at Fyn sa T-lymphocytes).
. ZAP-70 kinase(sa T-lymphocytes) o Syk(sa B-lymphocytes), na nagbubuklod sa mga phosphorylated ITAM na pagkakasunud-sunod, ang mga ito ay isinaaktibo at nagsisimulang mag-phosphorylate ng mga protina ng adaptor: LAT (Linker para sa Pag-activate ng mga T cells)(ZAP-70 kinase), SLP-76 (ZAP-70 kinase), o SLP-65 (Syk kinase).
. Ang mga protina ng adaptor ay hinikayat phosphoinositide-3-kinase(PI3K). Ang kinase na ito naman ay nagpapagana ng serine/threonine protein kinase Akt, na nagdudulot ng pagtaas sa biosynthesis ng protina, na nagtataguyod ng pinabilis na paglaki ng cell.
. Phospholipase Cγ (tingnan ang Fig. 4-8). Kinases ng pamilyang Tec (Btk - sa B-lymphocytes, Itk - sa T-lymphocytes) ay nagbubuklod sa mga protina ng adaptor at nag-activate ng phospholipase Cγ (PLCγ ).
Pinuputol ng PLCγ ang cell membrane phosphatidylinositol diphosphate (PIP 2) sa inositol-1,4,5-triphosphate (IP 3) at diacylglycerol
(DAG).
Ang DAG ay nananatili sa lamad at ina-activate ang protina kinase C (PKC), isang serine/threonine kinase na nagpapagana sa ebolusyonaryong "sinaunang" transcription factor na NFκB.
Ang IP 3 ay nagbubuklod sa receptor nito sa endoplasmic reticulum at naglalabas ng mga calcium ions mula sa depot patungo sa cytosol.
Ang libreng calcium ay nag-a-activate ng mga protina na nagbubuklod ng calcium - calmodulin, na kinokontrol ang aktibidad ng isang bilang ng iba pang mga protina, at calcineurin, na nagde-dephosphorylates at sa gayon ay pinapagana ang nuclear factor ng activated T-lymphocytes NFAT (Nuclear Factor ng Activated T cells).
. Ras at iba pang maliliit na protina ng G sa isang hindi aktibong estado, nauugnay ang mga ito sa GDP, ngunit pinapalitan ng mga adapter protein ang huli ng GTP, na nagsasalin ng Ras sa isang aktibong estado.
Ang Ras ay may sarili nitong aktibidad sa GTPase at mabilis na pinuputol ang ikatlong pospeyt, at sa gayon ay ibinalik ang sarili sa isang hindi aktibong estado (self-inactivating).
Sa estado ng panandaliang pag-activate, may oras si Ras para i-activate ang susunod na cascade ng kinase na tinatawag na MAPK (MitogenActivated Protein Kinase), na sa huli ay nag-activate ng transcription factor na AP-1 sa cell nucleus. Sa fig. 6-3 ang eskematiko na kumakatawan sa mga pangunahing daanan ng pagbibigay ng senyas sa TCR. Ang activation signal ay naka-on kapag ang TCR ay nagbubuklod sa isang ligand (isang MHC-peptide complex) na may partisipasyon ng isang co-receptor (CD4 o CD8) at isang costimulatory CD28 molecule. Ito ay humahantong sa pag-activate ng Fyn at Lck kinases. Ang mga rehiyon ng ITAM sa mga cytoplasmic na bahagi ng CD3 polypeptide chain ay minarkahan ng pula. Ang papel ng Src-kinases na nauugnay sa receptor sa phosphorylation ng mga protina, parehong receptor at signal, ay ipinapakita. Nabibigyang pansin ang napakalawak na hanay ng mga epekto ng Lck kinase na nauugnay sa mga coreceptor; ang papel na ginagampanan ng Fyn kinase ay naitatag na may hindi gaanong katiyakan (nasasalamin sa hindi tuloy-tuloy na katangian ng mga linya).
kanin. 6-3. Mga mapagkukunan at direksyon ng pag-trigger ng mga signal ng activation sa panahon ng pagpapasigla ng T-lymphocytes. Mga Pagtatalaga: ZAP-70 (ζ -kaugnay na protina kinase, sabi nila mass 70 kDa) - p70 protein kinase na nauugnay sa ζ chain; PLCγ (Phospholipase Cγ ) - phospholipase C, isoform γ; PI3K (Phosphatidyl Inositol 3-kinase)- phosphatidylinositol 3-kinase; Lck, Fyn -tyrosine kinases; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - mga protina ng adaptor
Ang Tyrosine kinase ZAP-70 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-mediate sa pagitan ng mga receptor kinase at mga molekula ng adaptor at mga enzyme. Ina-activate nito (sa pamamagitan ng phosphorylation) ang mga molekula ng adaptor na SLP-76 at LAT, at ang huli ay nagpapadala ng signal ng activation sa iba pang mga protina ng adapter na GADD, GRB at pinapagana ang γ-isoform ng phospholipase C (PLCy). Hanggang sa yugtong ito, tanging mga salik na nauugnay sa lamad ng cell ang kasangkot sa transduction ng signal. Ang isang mahalagang kontribusyon sa pag-activate ng mga landas ng senyas ay ginawa ng costimulatory molecule CD28, na napagtanto ang pagkilos nito sa pamamagitan ng nauugnay na lipid kinase PI3K. (Phosphatidyl Inositol 3-kinase). Ang pangunahing target ng PI3K kinase ay ang Vav factor na nauugnay sa cytoskeleton.
Bilang resulta ng pagbuo ng signal at ang paghahatid nito mula sa T-cell receptor hanggang sa nucleus, 3 transcription factor ang nabuo - NFAT, AP-1 at NF-kB, na nag-uudyok sa pagpapahayag ng mga gene na kumokontrol sa proseso ng T-lymphocyte activation (Larawan 6-4). Ang pagbuo ng NFAT ay humahantong sa isang signaling pathway na independiyente sa costimulation, na naka-on dahil sa pag-activate ng phospholipase C at naisasakatuparan sa paglahok ng mga ion.
kanin. 6-4. Scheme ng signaling pathways sa panahon ng T-cell activation. NFAT (Nuclear factor ng activated T cells), AP-1 (Pag-activate ng protina-1), NF-κB (Nuclear factor ngsa -gene ng B cells)- mga kadahilanan ng transkripsyon
Ca 2+ . Ang landas na ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng calcineurin, na, sa pagkakaroon ng aktibidad ng phosphatase, ay nagde-dephosphorylate ng cytosolic factor na NFAT-P. Dahil dito, ang NFAT-P ay nakakakuha ng kakayahang lumipat sa nucleus at magbigkis sa mga promotor ng mga activation genes. Ang Factor AP-1 ay nabuo bilang isang heterodimer ng c-Fos at c-Jun na mga protina, ang pagbuo nito ay sapilitan dahil sa pag-activate ng kaukulang mga gene sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan na nagreresulta mula sa pagpapatupad ng tatlong bahagi ng MAP cascade . Ang mga landas na ito ay inililipat ng maikling GTP-binding protein na Ras at Rac. Ang isang makabuluhang kontribusyon sa pagpapatupad ng MAP cascade ay ginawa ng mga signal na umaasa sa costimulation sa pamamagitan ng CD28 molecule. Ang pangatlong transcription factor, NF-kB, ay kilala bilang pangunahing transcription factor ng mga likas na immune cell. Ito ay isinaaktibo sa pamamagitan ng cleavage ng blocking subunit ng IkB ng IKK kinase, na isinaaktibo sa mga T cells sa panahon ng protina kinase C (PKC9) isoform-dependent signal transduction. Ang pangunahing kontribusyon sa pag-activate ng signaling pathway na ito ay ginawa ng mga costimulatory signal mula sa CD28. Nabuo ang mga salik ng transkripsyon, na nakipag-ugnayan sa mga rehiyon ng promoter ng mga gene, ay nag-udyok sa kanilang pagpapahayag. Ang expression ng gene ay lalong mahalaga para sa mga unang yugto ng pagtugon ng T cell sa pagpapasigla. IL2 at IL2R, na nagiging sanhi ng produksyon ng growth factor ng T-cells IL-2 at ang pagpapahayag ng high-affinity receptor nito sa T-lymphocytes. Bilang resulta, ang IL-2 ay kumikilos bilang isang autocrine growth factor, na tumutukoy sa proliferative expansion ng T-cell clones na kasangkot sa reaksyon sa antigen.
PAGKAKAIBA NG T-LYMPHOCYTES
Ang pagkakakilanlan ng mga yugto sa pagbuo ng T-lymphocytes ay batay sa estado ng receptor V-genes at TCR expression, pati na rin ang mga co-receptor at iba pang mga molekula ng lamad. Ang scheme ng pagkita ng kaibhan ng T-lymphocytes (Larawan 6-5) ay katulad ng nasa itaas na pamamaraan para sa pagbuo ng B-lymphocytes (tingnan ang Fig. 5-13). Ang mga pangunahing katangian ng phenotype at mga kadahilanan ng paglago ng pagbuo ng mga T cell ay ipinakita. Ang tinatanggap na mga pagtatalaga ng mga yugto ng pag-unlad ng T-cell ay tinutukoy ng pagpapahayag ng mga co-receptor: DN (mula sa doble-negatibo, CD4CD8) - dobleng negatibo, DP (mula sa dobleng positibo, CD4 + CD8 +) - dobleng positibo, SP (mula sa single-positive, CD4 + CD8 - at CD4CD8 +) - solong positibo. Ang paghahati ng DNthymocytes sa mga yugto ng DN1, DN2, DN3 at DN4 ay batay sa kalikasan
kanin. 6-5. Pag-unlad ng T-lymphocytes
pagpapahayag ng mga molekula ng CD44 at CD25. Iba pang mga simbolo: SCF (mula sa Stem Cell Factor- stem cell factor, lo (mababa; marka ng index) - mababang antas ng pagpapahayag. Mga yugto ng muling pagsasaayos: D-J - paunang yugto, koneksyon ng mga segment D at J (lamang sa mga gene ng TCR β- at δ-chain, tingnan ang Fig. 6-2), V-DJ - huling yugto, koneksyon ng germline V-gene kasama ang pinagsamang segment ng DJ .
.Ang mga thymocytes ay naiiba mula sa isang karaniwang progenitor cell na, sa labas ng thymus, ay nagpapahayag ng mga marker ng lamad tulad ng CD7, CD2, CD34, at ang cytoplasmic na anyo ng CD3.
.Ang mga progenitor cell na nakatuon sa pagkakaiba-iba sa T-lymphocytes ay lumilipat mula sa bone marrow patungo sa subcapsular zone ng thymus cortex, kung saan sila ay dahan-dahang dumami nang humigit-kumulang isang linggo. Ang mga bagong molekula ng lamad na CD44 at CD25 ay lumilitaw sa mga thymocytes.
.Pagkatapos ang mga selula ay lumipat nang malalim sa thymus cortex, ang mga molekula ng CD44 at CD25 ay nawawala sa kanilang lamad. Sa yugtong ito, ang muling pagsasaayos ng mga gene β-, γ- at δ-chain ng TCR. Kung ang mga geneγ- at ang mga δ-chain ay produktibo, i.e. nang walang frameshift, muling ayusin nang mas maaga kaysa sa mga β-chain genes, pagkatapos ay ang lymphocyte ay higit na naiiba bilangγ δT. Kung hindi man, ang β-chain ay ipinahayag sa lamad sa kumplikadong may pTα (isang invariant surrogate chain na pumapalit sa totoong α-chain sa yugtong ito) at CD3. Ito'y nagsisilbing
isang senyales upang ihinto ang muling pagsasaayos ng mga gene ng γ- at δ-chain. Ang mga cell ay nagsisimulang dumami at nagpapahayag ng parehong CD4 at CD8 - dobleng positibo mga thymocytes. Kasabay nito, ang isang masa ng mga cell na may handa na β-chain, ngunit may hindi pa naayos na α-chain genes, ay nag-iipon, na nag-aambag sa pagkakaiba-iba ng αβ-heterodimer.
.Sa susunod na yugto, ang mga cell ay huminto sa paghahati at magsisimulang muling ayusin ang mga Vα gene ng ilang beses sa loob ng 3-4 na araw. Ang muling pagsasaayos ng α-chain genes ay humahantong sa hindi maibabalik na pagtanggal ng δ-locus na matatagpuan sa pagitan ng mga segment ng α-chain genes.
.Ang TCR ay ipinahayag sa bawat bagong bersyon ng α-chain at pagpili (pagpili) ng mga thymocytes ayon sa lakas ng pagbubuklod sa MHC-peptide complex sa mga lamad ng thymic epithelial cells.
Positibong pagpili: ang mga thymocytes na hindi nagbubuklod sa alinman sa mga magagamit na MHC-peptide complex ay namamatay. Bilang resulta ng positibong pagpili, humigit-kumulang 90% ng mga thymocytes ang namamatay sa thymus.
Tinatanggal ng negatibong pagpili ang mga clone ng thymocyte na nagbubuklod sa mga MHC-peptide complex na may masyadong mataas na pagkakaugnay. Tinatanggal ng negatibong pagpili ang 10 hanggang 70% ng mga positibong napiling mga cell.
Ang mga thymocytes na nagtali sa alinman sa mga MHC-peptide complex na may tama, i.e. medium sa lakas, affinity, tumanggap ng signal para sa kaligtasan ng buhay at magpatuloy sa pagkita ng kaibhan.
.Sa loob ng maikling panahon, ang parehong mga molekula ng coreceptor ay nawawala mula sa lamad ng thymocyte, at pagkatapos ay ang isa sa mga ito ay ipinahayag: ang mga thymocytes na kinikilala ang peptide sa complex na may MHC-I ay nagpapahayag ng CD8 coreceptor, at kasama ang MHC-II, ang CD4 coreceptor. Alinsunod dito, dalawang uri ng T-lymphocytes ang pumapasok sa periphery (sa ratio na humigit-kumulang 2:1): CD8 + at CD4 + , na ang mga function sa paparating na immune response ay iba.
-CD8+ T cells gumaganap ng papel na cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) - kinikilala at direktang pinapatay nila ang mga cell na binago ng virus, tumor at iba pang "binago" na mga cell (Fig. 6-6).
-CD4 + T cells. Ang functional specialization ng CD4 + T-lymphocytes ay mas magkakaibang. Ang isang makabuluhang bahagi ng CD4 + T-lymphocytes sa panahon ng pagbuo ng immune response ay nagiging T-helpers (helpers) na nakikipag-ugnayan sa B-lymphocytes, T-lymphocytes at iba pang mga cell habang
kanin. 6-6. Ang mekanismo ng pagkilos ng cytotoxic T-lymphocyte sa target na cell. Sa T-killer, bilang tugon sa pagtaas ng konsentrasyon ng Ca 2+, ang mga butil na may perforin (purple ovals) at granzymes (dilaw na bilog) ay nagsasama sa cell membrane. Ang inilabas na perforin ay isinama sa target na lamad ng cell, na sinusundan ng pagbuo ng mga pores na natatagusan sa granzymes, tubig, at mga ion. Bilang resulta, ang target na cell ay lysed
direktang kontak o sa pamamagitan ng mga natutunaw na kadahilanan (cytokines). Sa ilang mga kaso, maaari silang bumuo ng CD4 + CTL: sa partikular, ang mga T-lymphocytes ay matatagpuan sa makabuluhang dami sa balat ng mga pasyente na may Lyell's syndrome.
Mga subpopulasyon ng mga T-helper
Mula noong katapusan ng 80s ng XX century, nakaugalian nang ihiwalay ang 2 subpopulasyon ng T-helpers (depende sa kung aling hanay ng mga cytokine ang ginagawa nila) - Th1 at Th2. Sa mga nakalipas na taon, patuloy na lumalawak ang spectrum ng CD4+ T cell subpopulations. Natagpuan ang mga subpopulasyon gaya ng Th17, T-regulator, Tr1, Th3, Tfh, atbp.
Mga pangunahing subpopulasyon ng CD4+ T cells:
. Th0- Naka-on ang CD4 + T-lymphocytes maagang yugto pagbuo ng immune response, gumagawa lamang sila ng IL-2 (isang mitogen para sa lahat ng lymphocytes).
.Th1- isang naiibang subpopulasyon ng CD4 + T-lymphocytes, na dalubhasa sa paggawa ng IFNγ, TNF β at IL-2. Kinokontrol ng subpopulasyon na ito ang maraming cellular immune response, kabilang ang delayed-type hypersensitivity (DTH) at CTL activation. Bilang karagdagan, pinasisigla ng Th1 ang paggawa ng mga opsonizing IgG antibodies ng B-lymphocytes, na nag-trigger ng complement activation cascade. Ang pag-unlad ng labis na pamamaga na may kasunod na pinsala sa tissue ay direktang nauugnay sa aktibidad ng subpopulasyon ng Th1.
.Th2- isang magkakaibang subpopulasyon ng CD4 + T-lymphocytes, na dalubhasa sa paggawa ng IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 at IL-13. Ang subpopulasyon na ito ay kasangkot sa pag-activate ng B-lymphocytes at nag-aambag sa pagtatago ng malaking halaga ng mga antibodies ng iba't ibang klase, lalo na ang IgE. Bilang karagdagan, ang subpopulasyon ng Th2 ay kasangkot sa pag-activate ng mga eosinophil at pag-unlad ng mga reaksiyong alerdyi.
.Th17- isang subpopulasyon ng CD4 + T-lymphocytes, na dalubhasa sa pagbuo ng IL-17. Ang mga cell na ito ay nagsasagawa ng antifungal at antimicrobial na proteksyon ng epithelial at mucosal na mga hadlang, at gumaganap din ng isang mahalagang papel sa patolohiya ng mga sakit na autoimmune.
.T-regulator- CD4 + T-lymphocytes na pumipigil sa aktibidad ng iba pang mga selula ng immune system sa pamamagitan ng pagtatago ng mga immunosuppressive cytokine - IL-10 (isang inhibitor ng macrophage at aktibidad ng Th1-cell) at TGFβ - isang inhibitor ng paglaganap ng lymphocyte. Ang epekto ng pagbabawal ay maaari ding makamit sa pamamagitan ng direktang intercellular na pakikipag-ugnayan, dahil ang lamad ng ilang T-regulator ay nagpapahayag ng mga inducers ng apoptosis ng mga activated at "naubos" na lymphocytes - FasL (Fas-ligand). Mayroong ilang mga populasyon ng CD4 + regulatory T-lymphocytes: natural (Treg), maturing sa thymus (CD4 + CD25 + , na nagpapahayag ng Foxp3 transcription factor), at sapilitan - naisalokal pangunahin sa mga mucous membrane ng digestive tract at lumipat sa ang pagbuo ng TGFβ (Th3) o IL-10 (Tr1). Ang normal na paggana ng mga T-regulator ay kinakailangan upang mapanatili ang homeostasis ng immune system at maiwasan ang pag-unlad ng mga sakit na autoimmune.
.Karagdagang mga populasyon ng katulong. Kamakailan lamang, nagkaroon ng paglalarawan ng mga bagong populasyon ng CD4 + T-lymphocytes, klase
inuri ayon sa uri ng cytokine na kadalasang ginagawa nila. Kaya, tulad ng nangyari, ang isa sa pinakamahalagang populasyon ay ang Tfh (mula sa English. follicular helper- follicular helper). Ang populasyon na ito ng CD4+ T-lymphocytes ay higit na matatagpuan sa mga lymphoid follicle at gumaganap bilang isang katulong para sa B-lymphocytes sa pamamagitan ng paggawa ng IL-21, na nagiging sanhi ng kanilang pagkahinog at pagkita ng pagkakaiba sa mga selula ng plasma. Bilang karagdagan sa IL-21, ang Tfh ay maaari ding gumawa ng IL-6 at IL-10, na kinakailangan para sa B-lymphocyte differentiation. Ang paglabag sa mga pag-andar ng populasyon na ito ay humahantong sa pag-unlad ng mga sakit na autoimmune o immunodeficiencies. Ang isa pang "bagong" populasyon ay Th9 - IL-9 producer. Tila, ang mga ito ay Th2 na lumipat sa pagtatago ng IL-9, na may kakayahang magdulot ng paglaganap ng mga selulang T-helper sa kawalan ng antigenic stimulation, pati na rin ang pagpapahusay ng pagtatago ng IgM, IgG, at IgE ng B. - mga lymphocytes.
Ang mga pangunahing subpopulasyon ng mga T-helper ay ipinapakita sa fig. 6-7. Ang figure ay nagbubuod sa kasalukuyang pag-unawa sa mga adaptive subpopulasyon ng CD4+ T cells, i.e. bumubuo ng mga subpopulasyon-
kanin. 6-7. Mga adaptive na subpopulasyon ng CD4+ T cells (cytokines, differentiation factors, chemokine receptors)
sa panahon ng immune response, at hindi sa panahon ng natural na pag-unlad ng mga cell. Para sa lahat ng uri ng T-helpers, ang mga inducer cytokine ay ipinahiwatig (sa mga arrow na humahantong sa mga bilog na sumasagisag sa mga cell), transcription factor (sa loob ng mga bilog), chemokine receptors na nagdidirekta ng paglipat (malapit sa mga linya na umaabot mula sa "ibabaw ng cell"), at gumawa ng mga cytokine (sa mga parihaba na itinuturo ng mga arrow na umaabot mula sa mga bilog).
Ang pagpapalawak ng pamilya ng mga adaptive subpopulasyon ng CD4 + T cells ay nangangailangan ng solusyon sa tanong ng kalikasan ng mga cell kung saan nakikipag-ugnayan ang mga subpopulasyon na ito (kung kanino sila nagbibigay ng "tulong" alinsunod sa kanilang tungkulin ng mga katulong). Ang mga representasyong ito ay makikita sa fig. 6-8. Nagbibigay din ito ng isang pinong pagtingin sa mga pag-andar ng mga subpopulasyon na ito (paglahok sa pagtatanggol laban sa ilang mga grupo ng mga pathogen), pati na rin ang mga pathological na kahihinatnan ng isang hindi balanseng pagtaas sa aktibidad ng mga cell na ito.
kanin. 6-8. Mga adaptive na subpopulasyon ng T cells (partner cells, physiological at pathological effect)
γ δT-lymphocytes
Ang karamihan (99%) ng T-lymphocytes na sumasailalim sa lymphopoiesis sa thymus ay mga αβT cells; mas mababa sa 1% - γδT cells. Ang huli ay kadalasang naiiba sa labas ng thymus, pangunahin sa mga mucous membrane ng digestive tract. Sa balat, baga, digestive at reproductive tract, sila ang nangingibabaw na subpopulasyon ng intraepithelial lymphocytes. Sa lahat ng T-lymphocytes sa katawan, ang γδT cells ay bumubuo mula 10 hanggang 50%. Sa embryogenesis, lumilitaw ang mga cell ng γδT bago ang mga cell ng αβT.
.γδ Ang mga T cell ay hindi nagpapahayag ng CD4. Ang molekula ng CD8 ay ipinahayag sa isang bahagi ng mga cell ng γδT, ngunit hindi bilang isang ap heterodimer, tulad ng sa mga cell ng CD8 + apT, ngunit bilang isang homodimer ng dalawang isang chain.
.Mga katangian ng pagkilala ng antigen: Ang mga γδTCR ay mas katulad ng mga immunoglobulin kaysa sa mga αβTCR; ay kayang magbigkis ng mga katutubong antigen nang hiwalay sa mga klasikal na molekula ng MHC - para sa mga selulang γδT, hindi ito kinakailangan o hindi nangangailangan ng paunang pagproseso ng antigen ng APC.
.Pagkakaiba-ibaγδ TCR mas mababa sa αβTCR o immunoglobulins, bagama't sa pangkalahatan ay nakikilala ng mga selulang γδT ang isang malawak na hanay ng mga antigens (pangunahin ang phospholipid antigens ng mycobacteria, carbohydrates, heat shock proteins).
.Mga pag-andarγδ T cells hindi pa lubos na nauunawaan, bagaman ang umiiral na opinyon ay nagsisilbi sila bilang isa sa mga nag-uugnay na sangkap sa pagitan ng likas at nakuhang kaligtasan sa sakit. Ang mga cell ng γδT ay isa sa mga unang hadlang sa mga pathogen. Bilang karagdagan, ang mga cell na ito, sa pamamagitan ng pagtatago ng mga cytokine, ay gumaganap ng isang mahalagang papel na immunoregulatory at nakakapag-iba-iba sa mga CTL.
NKT lymphocytes
Ang mga natural killer T-cells (NKT-cells) ay kumakatawan sa isang espesyal na subpopulasyon ng mga lymphocytes, na sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng mga selula ng likas at adaptive na kaligtasan sa sakit. Ang mga cell na ito ay may mga katangian ng parehong NK at T lymphocytes. Ang mga NKT cells ay nagpapahayag ng αβTCR at ang NK1.1 receptor na katangian ng mga NK cells, na kabilang sa C-type na lectin glycoprotein superfamily. Gayunpaman, ang TCR receptor ng NKT cells ay makabuluhang naiiba sa TCR receptor ng normal na mga cell. Sa mga daga, karamihan sa mga cell ng NKT ay nagpapahayag ng isang invariant na α-chain V na domain na binubuo ng
mga segment na Vα14-Jα18, kung minsan ay tinutukoy bilang Jα281. Sa mga tao, ang α chain V domain ay binubuo ng Vα24-JαQ na mga segment. Sa mga daga, ang α-chain ng invariant na TCR ay higit na kumplikado sa Vβ8.2, sa mga tao, na may Vβ11. Dahil sa mga tampok na istruktura ng mga chain ng TCR, ang mga cell ng NKT ay tinatawag na invariant - iTCR. Ang pagbuo ng mga cell ng NKT ay nakasalalay sa molekula ng CD1d, na katulad ng mga molekula ng MHC-I. Hindi tulad ng mga klasikal na molekula ng MHC-I na nagpapakita ng mga peptide sa mga T cells, ang CD1d ay nagpapakita lamang ng mga glycolipids sa mga T cells. Kahit na ang atay ay naisip na ang lugar ng pag-unlad ng cell ng NKT, mayroong malakas na katibayan para sa isang papel para sa thymus sa kanilang pag-unlad. Ang mga selula ng NKT ay may mahalagang papel sa regulasyon ng kaligtasan sa sakit. Sa mga daga at mga tao na may iba't ibang mga proseso ng autoimmune, ang pagganap na aktibidad ng mga selula ng NKT ay malubhang napinsala. Walang kumpletong larawan ng kahalagahan ng naturang mga karamdaman sa pathogenesis ng mga proseso ng autoimmune. Sa ilang mga proseso ng autoimmune, ang mga selula ng NKT ay maaaring maglaro ng isang suppressor na papel.
Bilang karagdagan sa pagkontrol sa mga autoimmune at allergic na reaksyon, ang mga selula ng NKT ay kasangkot sa pagsubaybay sa immune, na nagiging sanhi ng pagtanggi sa tumor na may pagtaas sa aktibidad ng pagganap. Ang kanilang papel sa proteksyon ng antimicrobial ay mahusay, lalo na sa mga unang yugto ng pag-unlad ng nakakahawang proseso. Ang mga selula ng NKT ay kasangkot sa iba't ibang nagpapasiklab mga nakakahawang proseso lalo na sa viral liver disease. Sa pangkalahatan, ang mga selula ng NKT ay isang multifunctional na populasyon ng mga lymphocytes na nagtataglay pa rin ng maraming misteryong pang-agham.
Sa fig. 6-9 ay nagbubuod ng data sa pagkakaiba-iba ng T-lymphocytes sa mga functional subpopulasyon. Ang ilang mga antas ng bifurcation ay ipinakita: γ δT/ αβT, pagkatapos ay para sa αβT cells - NKT/ iba pang T-lymphocytes, para sa huli - CD4 + /CD8 + , para sa CD4 + T-cells - Th/Treg, para sa CD8 + T- lymphocytes - CD8αβ/CD8αα. Ang mga salik ng transkripsyon ng pagkakaiba-iba na responsable para sa lahat ng mga linya ng pag-unlad ay ipinapakita din.
kanin. 6-9. Mga likas na subpopulasyon ng T-lymphocytes at ang kanilang mga kadahilanan sa pagkakaiba-iba
Ang katawan ng tao ay may kasamang maraming sangkap na palaging may kaugnayan sa isa't isa. Ang mga pangunahing mekanismo ay kinabibilangan ng: respiratory, digestive, cardiovascular, genitourinary, endocrine at nervous system. Upang maprotektahan ang bawat isa sa mga sangkap na ito, mayroong mga espesyal na depensa ng katawan. Isang mekanismo na nagpoprotekta sa atin mula sa mga nakakapinsalang impluwensya kapaligiran, ay kaligtasan sa sakit. Ito, tulad ng ibang mga sistema ng katawan, ay may mga koneksyon sa gitna sistema ng nerbiyos at endocrine apparatus.
Ang papel ng kaligtasan sa sakit sa katawan
Ang pangunahing pag-andar ng kaligtasan sa sakit ay proteksyon mula sa mga dayuhang sangkap na tumagos mula sa kapaligiran o nabuo nang endogenously sa panahon ng mga proseso ng pathological. Isinasagawa nito ang pagkilos nito salamat sa mga espesyal na selula ng dugo - mga lymphocytes. Ang mga lymphocytes ay isang uri ng leukocytes at patuloy na naroroon sa katawan ng tao. Ang kanilang pagtaas ay nagpapahiwatig na ang sistema ay nakikipaglaban sa isang dayuhang ahente, at ang pagbaba ay nagpapahiwatig ng kakulangan ng mga pwersang proteksiyon - immunodeficiency. Ang isa pang function ay ang paglaban sa mga neoplasma, na isinasagawa sa pamamagitan ng tumor necrosis factor. Kasama sa immune system ang isang koleksyon ng mga organo na nagsisilbing hadlang sa mga nakakapinsalang salik. Kabilang dito ang:
- balat;
- thymus;
- pali;
- Ang mga lymph node;
- pulang buto ng utak;
- dugo.
Mayroong 2 uri ng mga mekanismo na hindi mapaghihiwalay na magkakaugnay. Ang cellular immunity ay lumalaban sa mga nakakapinsalang particle sa pamamagitan ng T-lymphocytes. Ang mga istrukturang ito, sa turn, ay nahahati sa T-helpers, T-suppressors, T-killers.
Ang gawain ng cellular immunity
Ang cellular immunity ay gumagana sa antas ng pinakamaliit na istruktura ng katawan. Kasama sa antas ng proteksyon na ito ang ilang iba't ibang mga lymphocytes, na ang bawat isa ay gumaganap ng isang tiyak na function. Lahat sila ay nagmula sa mga puti at sumasakop sa karamihan sa kanila. Nakuha ng T-lymphocytes ang kanilang pangalan dahil sa lugar ng kanilang pinagmulan - ang thymus. Nagsisimulang gumawa ng mga immune structure na ito kahit na sa panahon ng pag-unlad ng embryonic ng tao, ang kanilang pagkakaiba ay nagtatapos sa pagkabata. Unti-unti, ang organ na ito ay tumigil sa pagganap ng mga function nito, at sa edad na 15-18 ito ay binubuo lamang ng adipose tissue. Ang thymus ay gumagawa lamang ng mga elemento ng cellular immunity - T-lymphocytes: helpers, killers at suppressors.
Kapag pumasok ang isang dayuhang ahente, pinapagana ng katawan ang mga sistema ng pagtatanggol nito, iyon ay, ang kaligtasan sa sakit. Una sa lahat, ang mga macrophage ay nagsisimulang labanan ang nakakapinsalang kadahilanan, ang kanilang pag-andar ay sumipsip ng antigen. Kung hindi nila makayanan ang kanilang gawain, kung gayon ang susunod na antas ng proteksyon ay konektado - cellular immunity. Ang unang nakilala ang antigen ay T-killers - mga killer ng mga dayuhang ahente. Ang aktibidad ng mga T-helpers ay tulungan ang immune system. Kinokontrol nila ang paghahati at pagkita ng kaibahan ng lahat ng mga selula ng katawan. Ang isa pa sa kanilang mga tungkulin ay ang pagbuo ng isang relasyon sa pagitan ng dalawa, iyon ay, pagtulong sa B-lymphocytes na mag-secrete ng mga antibodies, pag-activate ng iba pang mga istruktura (monocytes, T-killers, mast cells). Ang mga T-suppressor ay kailangan upang mabawasan ang labis na aktibidad ng mga katulong, kung kinakailangan.
Mga uri ng T-helpers
Depende sa function na ginawa, ang mga T-helper ay nahahati sa 2 uri: ang una at pangalawa. Isinasagawa ng dating ang produksyon ng tumor necrosis factor (labanan ang neoplasms), gamma-interferon (paglaban sa mga ahente ng viral), interleukin-2 (paglahok sa mga nagpapasiklab na reaksyon). Ang lahat ng mga function na ito ay naglalayong sirain ang mga antigen na nasa loob ng cell.
Ang pangalawang uri ng T-helpers ay kailangan upang makipag-usap sa mga T-lymphocytes na ito ay gumagawa ng mga interleukin 4, 5, 10 at 13, na nagbibigay ng kaugnayang ito. Bilang karagdagan, ang mga type 2 T-helper ay may pananagutan para sa mga produkto na direktang nauugnay sa mga reaksiyong alerdyi organismo.
Pagtaas at pagbaba ng T-helpers sa katawan
Mayroong mga espesyal na pamantayan para sa lahat ng mga lymphocytes sa katawan, ang kanilang pag-aaral ay tinatawag na immunogram. Anumang paglihis, hindi alintana kung ito ay isang pagtaas o pagbaba ng mga cell, ay itinuturing na abnormal, iyon ay, ilang uri ng pathological kondisyon. Kung ang mga T-helpers ay ibinaba, kung gayon ang sistema ng depensa ng katawan ay hindi ganap na maisagawa ang pagkilos nito. Ang kundisyong ito ay isang immunodeficiency at sinusunod sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas, pagkatapos ng sakit, na may mga malalang impeksiyon. Ang isang matinding pagpapakita ay impeksyon sa HIV - isang kumpletong paglabag sa aktibidad ng cellular immunity. Kung ang mga T-helpers ay nakataas, kung gayon ang isang labis na reaksyon sa mga antigen ay sinusunod sa katawan, iyon ay, ang paglaban sa kanila ay pumasa mula sa isang normal na proseso sa isang pathological reaksyon. Ang kundisyong ito ay sinusunod sa mga alerdyi.
Relasyon sa pagitan ng cellular at humoral immunity
Tulad ng alam mo, ginagamit ng immune system ang mga proteksiyon na katangian nito sa dalawang antas. Ang isa sa kanila ay kumikilos nang eksklusibo sa mga istruktura ng cellular, iyon ay, kapag ang mga virus ay pumasok o hindi normal na pag-aayos ng gene, ang pagkilos ng T-lymphocytes ay isinaaktibo. Ang pangalawang antas ay humoral regulation, na isinasagawa sa pamamagitan ng pag-apekto sa buong katawan sa tulong ng mga immunoglobulin. Ang mga sistema ng proteksyon na ito sa ilang mga kaso ay maaaring gumana nang hiwalay sa isa't isa, ngunit kadalasan ay nakikipag-ugnayan ang mga ito sa isa't isa. Ang koneksyon sa pagitan ng cellular at humoral na kaligtasan sa sakit ay isinasagawa ng mga T-helpers, iyon ay, "mga katulong". Ang populasyon ng T-lymphocytes na ito ay gumagawa ng mga partikular na interleukin, kabilang dito ang: IL-4, 5, 10, 13. Kung wala ang mga istrukturang ito, imposible ang pagbuo at paggana ng humoral defense.
Kahalagahan ng T-helpers sa immune system
Dahil sa pagpapalabas ng mga interleukin, ang immune system ay bubuo at pinoprotektahan tayo mula sa mga nakakapinsalang impluwensya. pinipigilan ang mga prosesong oncological, na isa sa mga mahahalagang tungkulin organismo. Ang lahat ng ito ay isinasagawa ng mga T-helpers. Sa kabila ng katotohanan na sila ay kumikilos nang hindi direkta (sa pamamagitan ng iba pang mga selula), ang kanilang kahalagahan sa immune system ay napakahalaga, dahil tinutulungan nila na ayusin ang mga proteksiyon na katangian ng katawan.
