Diflucan, जलसेक के लिए समाधान। Diflucan - कवक रोगों का तेजी से उपचार Diflucan 1 कैप्सूल उपयोग के लिए निर्देश

सक्रिय पदार्थ:फ्लुकोनाज़ोल; समाधान के 1 मिलीलीटर में 2 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल होता है;

सहायक पदार्थ:सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी।

खुराक की अवस्था

आसव के लिए समाधान।

भेषज समूह

प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटिफंगल एजेंट। ट्राईजोल डेरिवेटिव। एटीसी कोड J02A C01.

संकेत

वयस्कों में रोगों का उपचार जैसे:

• क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस;
• कोक्सीडायोसिस;
• आक्रामक कैंडिडिआसिस;
• म्यूकोसल कैंडिडिआसिस, ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और एसोफैगल कैंडिडिआसिस, कैंडिड्यूरिया, त्वचा की पुरानी कैंडिडिआसिस और श्लेष्म झिल्ली सहित;
• स्थानीय चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर के उपयोग के कारण कैंडिडिआसिस)।

वयस्कों में इस तरह की बीमारियों की रोकथाम के रूप में:

• इसके विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति;
• एचआईवी वाले रोगियों में ऑरोफरीनक्स या अन्नप्रणाली के कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति इसके विकास के उच्च जोखिम के साथ;
• लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में कैंडिडल संक्रमण की रोकथाम (उदाहरण के लिए, घातक रक्त रोगों वाले रोगी जो कीमोथेरेपी प्राप्त करते हैं या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण से गुजरने वाले रोगी)।

Diflucan® का उपयोग जन्म से ही बच्चों में म्यूकोसल कैंडिडिआसिस (ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, एसोफैगल कैंडिडिआसिस), इनवेसिव कैंडिडिआसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के इलाज के लिए और इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में कैंडिडल संक्रमण को रोकने के लिए किया जाता है। इसे विकसित करने के उच्च जोखिम वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए दवा को रखरखाव चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

Diflucan® के साथ थेरेपी संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला अध्ययनों के परिणाम उपलब्ध होने से पहले शुरू की जा सकती है; परिणाम प्राप्त करने के बाद एंटीबायोटिक चिकित्सातदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

मतभेद

फ्लुकोनाज़ोल, अन्य एज़ोल यौगिकों या दवा के किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक पर बार-बार फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल और टेरफेनडाइन का एक साथ उपयोग (एक बहु-खुराक बातचीत अध्ययन के परिणामों के अनुसार)।

फ्लुकोनाज़ोल और अन्य औषधीय उत्पादों का सह-प्रशासन जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचता है और CYP3A4 एंजाइम (जैसे, सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, पिमोज़ाइड, क्विनिडाइन और एरिथ्रोमाइसिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।

खुराक और प्रशासन

फ्लुकोनाज़ोल की खुराक फंगल संक्रमण के प्रकार और गंभीरता पर निर्भर करती है।

यदि दवा का बार-बार उपयोग आवश्यक है, तो फंगल संक्रमण गतिविधि के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला अभिव्यक्तियों के गायब होने तक संक्रमण का उपचार जारी रखा जाना चाहिए। उपचार की अपर्याप्त अवधि एक सक्रिय संक्रामक प्रक्रिया को फिर से शुरू कर सकती है।

डिफ्लुकन का उपयोग के आधार पर किया जाता है खुराक की अवस्था, मौखिक रूप से या अंतःस्रावी रूप से जलसेक द्वारा। दवा के आवेदन की विधि रोगी की नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करती है। मौखिक से अंतःशिरा और इसके विपरीत इसके उपयोग के मार्ग को बदलते समय दवा की दैनिक खुराक को बदलने की कोई आवश्यकता नहीं है।

जलसेक समाधान 10 मिलीलीटर / मिनट से अधिक नहीं की दर से प्रशासित किया जाना चाहिए।

दवा संगतता।

Diflucan® जैसे समाधानों के साथ संगत है:

• 5% और 20% ग्लूकोज समाधान;
• रिंगर का समाधान;
• हार्टमैन का समाधान;
• ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड समाधान;
• 4.2% और 5% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान;
• अमीनोसिन का 3.5% समाधान;
• 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान;
• डायलाफ्लेक्स (इंट्रापेरिटोनियल डायलिसिस के लिए 6.36% समाधान)।

Diflucan® को ऊपर सूचीबद्ध समाधानों में से एक के साथ जलसेक प्रणाली में इंजेक्ट किया जा सकता है। यद्यपि अन्य दवाओं के साथ दवा की गैर-विशिष्ट असंगति के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, लेकिन जलसेक से पहले Diflucan® को अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अंतःशिरा जलसेक का समाधान केवल के लिए अभिप्रेत है डिस्पोजेबल. कमजोर पड़ने को सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए। विदेशी कणों और मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए समाधान की जांच की जानी चाहिए। समाधान का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब यह स्पष्ट और विदेशी कणों से मुक्त हो। अप्रयुक्त दवा अवशेषों को नष्ट किया जाना चाहिए।

वयस्क।

क्रिप्टोकरंसी।

• क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस का उपचार: अनुशंसित लोडिंग खुराक पहले दिन 400 मिलीग्राम है, रखरखाव की खुराक 200-400 मिलीग्राम / दिन है। उपचार की अवधि आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह होती है। जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों में, दैनिक खुराक को 800 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
• इसके विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा: असीमित समय के लिए दवा की अनुशंसित खुराक 200 मिलीग्राम / दिन है।

कोक्सीडायोसिस।अनुशंसित खुराक 200-400 मिलीग्राम / दिन है। रोगी की स्थिति के आधार पर उपचार की अवधि 11-24 महीने या उससे अधिक है। संक्रमण के कुछ रूपों के उपचार के लिए, और विशेष रूप से मेनिन्जाइटिस के उपचार के लिए, 800 मिलीग्राम / दिन की खुराक का उपयोग करना उचित हो सकता है।

आक्रामक कैंडिडिआसिस।लोडिंग खुराक पहले दिन 800 मिलीग्राम है, रखरखाव की खुराक 400 मिलीग्राम / दिन है। कैंडिडिमिया के लिए उपचार की सामान्य अनुशंसित अवधि पहले नकारात्मक रक्त संस्कृति के परिणाम और कैंडिडिमिया के लक्षणों और लक्षणों के गायब होने के 2 सप्ताह बाद होती है।

म्यूकोसल कैंडिडिआसिस।

• ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस: लोडिंग खुराक पहले दिन 200-400 मिलीग्राम है, रखरखाव की खुराक 100-200 मिलीग्राम / दिन है। उपचार की अवधि 7-21 दिन है (जब तक कि छूट प्राप्त नहीं हो जाती), लेकिन गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों के लिए इसे बढ़ाया जा सकता है।
• एसोफैगल कैंडिडिआसिस: लोडिंग खुराक पहले दिन 200-400 मिलीग्राम है, रखरखाव की खुराक 100-200 मिलीग्राम / दिन है। उपचार की अवधि 14-30 दिन है (जब तक कि छूट प्राप्त नहीं हो जाती), लेकिन गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों के लिए इसे बढ़ाया जा सकता है।
• कैंडिड्यूरिया: 7-21 दिनों के लिए अनुशंसित खुराक 200-400 मिलीग्राम / दिन है। गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों के लिए, उपचार की अवधि बढ़ाई जा सकती है।
• क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस: अनुशंसित खुराक 14 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम / दिन है।
• त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की पुरानी कैंडिडिआसिस: अनुशंसित खुराक 50-100 मिलीग्राम / दिन है। उपचार की अवधि 28 दिनों तक है, लेकिन गंभीरता और संक्रमण के प्रकार या कम प्रतिरक्षा के आधार पर इसे बढ़ाया जा सकता है।

एचआईवी वाले रोगियों में म्यूकोसल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम जो इसे विकसित करने के उच्च जोखिम में हैं।

• ऑरोफरीनक्स की कैंडिडिआसिस, अन्नप्रणाली की कैंडिडिआसिस: अनुशंसित खुराक 100-200 मिलीग्राम / दिन या 200 मिलीग्राम सप्ताह में 3 बार है। इम्यूनोसप्रेस्ड रोगियों के लिए उपचार की अवधि असीमित है।

लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में खरा संक्रमण की रोकथाम।अनुशंसित खुराक 200-400 मिलीग्राम है। उपचार न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले शुरू होना चाहिए और 1000/मिमी 3 से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद 7 दिनों तक जारी रहना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी।

गुर्दा समारोह की स्थिति के आधार पर खुराक का चयन किया जाना चाहिए (नीचे देखें)।

गुर्दे की कमी वाले रोगी।

फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में शरीर से उत्सर्जित होता है। एकल उपयोग के साथ, दवा की खुराक को समायोजित करना आवश्यक नहीं है। बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों (बच्चों सहित) में, यदि उपचार के पहले दिन दवा का बार-बार उपयोग आवश्यक है, तो संकेत के आधार पर 50-400 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। उसके बाद, दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) की गणना निम्न तालिका के अनुसार की जानी चाहिए:

नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए। जिस दिन डायलिसिस नहीं किया जाता है, उस दिन रोगी को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर समायोजित खुराक मिलनी चाहिए।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि इस श्रेणी के रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के बारे में जानकारी पर्याप्त नहीं है।

बच्चे।

400 मिलीग्राम की अधिकतम दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।

वयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक ​​और माइकोलॉजिकल प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है। Diflucan® का उपयोग दिन में एक बार किया जाता है।

बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले बच्चों के लिए दवा की खुराक ऊपर दी गई है। गुर्दे की कमी वाले बच्चों में दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है (नवजात शिशुओं के उपयोग के बारे में जानकारी के लिए नीचे देखें, जिसमें गुर्दे की प्राथमिक अपरिपक्वता अक्सर देखी जाती है)।

12 वर्ष से अधिक आयु के बच्चे।

वजन और युवावस्था के विकास के आधार पर, डॉक्टर को यह मूल्यांकन करना चाहिए कि रोगी के लिए दवा की कौन सी खुराक (वयस्कों या बच्चों के लिए) इष्टतम है। नैदानिक ​​​​आंकड़े बताते हैं कि वयस्कों की तुलना में बच्चों में फ्लुकोनाज़ोल निकासी अधिक है। वयस्कों में 100, 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक और बच्चों में 3, 6 और 12 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक के उपयोग से एक तुलनीय प्रणालीगत जोखिम होता है।

28 दिन से 11 साल तक के बच्चे।

म्यूकोसल कैंडिडिआसिस: प्रारंभिक खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है, रखरखाव की खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। एक संतुलन एकाग्रता को और अधिक तेज़ी से प्राप्त करने के लिए प्रारंभिक खुराक का उपयोग पहले दिन किया जा सकता है।

आक्रामक कैंडिडिआसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस: रोग की गंभीरता के आधार पर दवा की खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।

इसके विकास के उच्च जोखिम वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा: रोग की गंभीरता के आधार पर दवा की खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।

इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में कैंडिडिआसिस की रोकथाम: प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर दवा की खुराक 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है (वयस्कों के लिए खुराक देखें)।

जन्म से 27 दिन तक के बच्चे।

नवजात शिशुओं में, फ्लुकोनाज़ोल शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। फार्माकोकाइनेटिक डेटा जिस पर टर्म नियोनेट्स के लिए खुराक नीचे आधारित हैं, फार्माकोकाइनेटिक्स सेक्शन में दिए गए हैं।

• 0 से 14 दिनों की आयु के नवजात शिशुओं की अवधि: 28 दिनों से 11 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए ऊपर बताई गई खुराक के समान खुराक हर 72 घंटे में लागू की जानी चाहिए। अधिकतम खुराक से अधिक न हो, जो हर 72 घंटे में 12 मिलीग्राम/किलोग्राम है।
• 15 से 27 दिनों की आयु के नवजात शिशुओं की अवधि: 28 दिनों से 11 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए ऊपर बताई गई खुराक के समान खुराक हर 48 घंटे में लागू की जानी चाहिए। अधिकतम खुराक से अधिक न हो, जो हर 48 घंटे में 12 मिलीग्राम/किलोग्राम हो।

विपरित प्रतिक्रियाएं

अक्सर (> 1/10) निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ बताई गईं: सरदर्द, में दर्द पेट की गुहा, दस्त, मतली, उल्टी, दाने, ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) और रक्त क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित वर्गीकरण का उपयोग किया जाता है: बहुत बार (≥ 1/10), अक्सर (≥ 1/100 से< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

रक्त और लसीका प्रणाली के विकार।

असामान्य: एनीमिया।

दुर्लभ: एग्रानुलोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

ओर से विकार प्रतिरक्षा तंत्र.

दुर्लभ: एनाफिलेक्सिस।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार।

असामान्य: भूख न लगना।

दुर्लभ: हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपोकैलिमिया।

मानसिक विकार।

असामान्य: अनिद्रा, उनींदापन।

ओर से विकार तंत्रिका प्रणाली.

अक्सर: सिरदर्द।

शायद ही कभी: आक्षेप, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, स्वाद की गड़बड़ी।

दुर्लभ: कंपकंपी।

श्रवण और वेस्टिबुलर तंत्र के विकार।

असामान्य: चक्कर आना।

हृदय के विकार।

दुर्लभ: टॉर्सडे डी पॉइंट्स, क्यूटी अंतराल का लम्बा होना।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से विकार।

अक्सर: पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी।

असामान्य: कब्ज, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह।

हेपेटोबिलरी विकार।

अक्सर: एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि।

शायद ही कभी: कोलेस्टेसिस, पीलिया, बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि।

दुर्लभ: जिगर की विफलता, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस, हेपेटाइटिस, हेपेटोसेलुलर घाव।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के विकार।

अक्सर: दाने।

शायद ही कभी: खुजली, दवा-प्रेरित जिल्द की सूजन, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

दुर्लभ: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, एंजियोएडेमा, चेहरे की एडिमा, खालित्य।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक के विकार।

असामान्य: मायलगिया।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और प्रतिक्रियाएं।

असामान्य: थकान, अस्वस्थता, अस्थानिया, बुखार।

बच्चे।बच्चों से जुड़े नैदानिक ​​अध्ययनों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और असामान्य प्रयोगशाला परिणामों की आवृत्ति और प्रकृति वयस्कों की तुलना में है।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग।

पंजीकरण के बाद संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग औषधीय उत्पादयह महत्वपूर्ण है। यह इस औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े लाभों और जोखिमों के बीच संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को स्थानीय कानूनी आवश्यकताओं के अनुसार किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।

जरूरत से ज्यादा

Fluconazole की अधिक मात्रा की सूचना मिली है; मतिभ्रम और पागल व्यवहार समवर्ती रूप से सूचित किया गया है।

ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक सहायक चिकित्सा की जानी चाहिए और, यदि आवश्यक हो, गैस्ट्रिक पानी से धोना।

फ्लुकोनाज़ोल काफी हद तक मूत्र में उत्सर्जित होता है; मजबूर ड्यूरिसिस दवा के उत्सर्जन को तेज कर सकता है। हेमोडायलिसिस का 3 घंटे तक चलने वाला एक सत्र रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल के स्तर को लगभग 50% तक कम कर देता है।

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें

सामान्य खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एकल या बार-बार उपयोग से प्राप्त डेटा (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечоликтьовий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоїдозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен.

पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता का प्रदर्शन किया है।

गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल की नियमित खुराक और फ्लुकोनाज़ोल के छोटे पाठ्यक्रमों का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो।

संभावित जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों के उपचार को छोड़कर, गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल की उच्च खुराक और / या फ्लुकोनाज़ोल के लंबे पाठ्यक्रमों का उपयोग न करें।

फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में गुजरता है और रक्त प्लाज्मा की तुलना में कम सांद्रता तक पहुँचता है। फ्लुकोनाज़ोल की सामान्य खुराक की एक खुराक के बाद स्तनपान जारी रखा जा सकता है, जो 200 मिलीग्राम या उससे कम है।

बच्चे

दवा का उपयोग जन्म से बच्चों के लिए किया जाता है।

आवेदन विशेषताएं

डर्माटोफाइटिस।बच्चों में डर्माटोफाइटिस के उपचार के लिए फ्लुकोनाज़ोल के एक अध्ययन के परिणामों के अनुसार, फ्लुकोनाज़ोल प्रभावकारिता में ग्रिसोफुलविन से अधिक नहीं है और समग्र प्रभावशीलता दर 20% से कम है। इसलिए, डर्माटोफाइटिस के इलाज के लिए Diflucan® का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

क्रिप्टोकरंसी।क्रिप्टोकॉकोसिस की अन्य साइटों (उदाहरण के लिए, फुफ्फुसीय क्रिप्टोकॉकोसिस और त्वचीय क्रिप्टोकॉकोसिस) के उपचार के लिए फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावशीलता के साक्ष्य अपर्याप्त हैं, इसलिए ऐसी बीमारियों के उपचार के लिए खुराक के संबंध में कोई सिफारिश नहीं है।

डीप एंडेमिक मायकोसेस।अन्य प्रकार के स्थानिक मायकोसेस के उपचार के लिए फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावशीलता का प्रमाण, जैसे कि पैराकोकिडायोडोमाइकोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस और त्वचीय लिम्फैटिक स्पोरोट्रीकोसिस, पर्याप्त नहीं है, इसलिए, ऐसी बीमारियों के उपचार के लिए खुराक के संबंध में कोई सिफारिश नहीं है।

गुर्दे की प्रणाली।बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड " खुराक और प्रशासन»).

हेपेटोबिलरी सिस्टम।बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में, दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी के दुर्लभ मामलों से जुड़ा हुआ है, जिसमें मृत्यु भी शामिल है, मुख्य रूप से गंभीर अंतर्निहित बीमारियों वाले रोगियों में। ऐसे मामलों में जहां हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा था, दवा की कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग या रोगी की उम्र पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। आमतौर पर, फ्लुकोनाज़ोल के कारण होने वाली हेपेटोटॉक्सिसिटी प्रतिवर्ती होती है, और चिकित्सा की समाप्ति के बाद इसकी अभिव्यक्तियाँ गायब हो जाती हैं।

जिन रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल के साथ असामान्य यकृत समारोह परीक्षण का अनुभव होता है, उन्हें अधिक गंभीर जिगर की क्षति के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

मरीजों को उन लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए जो संकेत कर सकते हैं गंभीर प्रभावजिगर पर (गंभीर अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, लगातार मतली, उल्टी और पीलिया)। इस मामले में, दवा का उपयोग तुरंत बंद कर देना चाहिए और डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम।फ्लुकोनाज़ोल सहित कुछ एज़ोल इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने से जुड़े हैं। डिफ्लुकन के साथ क्यूटी लम्बा होने और टॉरडेस डी पॉइंट्स के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं। इस तरह की रिपोर्ट कई जोखिम वाले कारकों के संयोजन के साथ गंभीर बीमारी वाले रोगियों से संबंधित हैं, जैसे संरचनात्मक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी और क्यूटी अंतराल को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं के साथ-साथ उपयोग।

अतालता के विकास के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ Diflucan का उपयोग किया जाना चाहिए। दवाओं के साथ एक साथ उपयोग जो क्यूटीसी अंतराल को लम्बा खींचते हैं और साइटोक्रोम P450 CYP3A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, contraindicated है।

हेलोफैंट्रिन।हेलोफैंट्रिन CYP3A4 एंजाइम के लिए एक सब्सट्रेट है और अनुशंसित चिकित्सीय खुराक पर उपयोग किए जाने पर क्यूटीसी अंतराल को बढ़ाता है। हेलोफैंट्रिन और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं।फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के दौरान, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसे एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाओं की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हो। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि सतही फंगल संक्रमण वाले रोगी में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े एक दाने का विकास होता है, तो दवा का आगे उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि एक आक्रामक / प्रणालीगत कवक संक्रमण वाले रोगी को त्वचा पर चकत्ते हो जाते हैं, तो उसकी स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, और बुलस रैश या एरिथेमा मल्टीमॉर्फिज्म की स्थिति में, फ्लुकोनाज़ोल को बंद कर देना चाहिए।

अतिसंवेदनशीलता।दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के विकास की सूचना मिली है।

साइटोक्रोम P450. Fluconazole CYP2C9 एंजाइम का एक प्रबल अवरोधक और CYP3A4 एंजाइम का एक मध्यम अवरोधक है। Fluconazole CYP2C19 एंजाइम का अवरोधक है। रोगियों की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है जो एक साथ Diflucan® और दवाओं का उपयोग एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की के साथ करते हैं, जिन्हें CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाता है।

टेरफेनाडाइन।प्रति दिन 400 मिलीग्राम से कम की खुराक पर टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

एक्सीसिएंट्स।दवा के 1 मिलीलीटर में 9 मिलीग्राम सोडियम क्लोराइड (सोडियम के 0.154 मिमीोल के बराबर) होता है। नियंत्रित सोडियम आहार पर रोगियों में इस पर विचार किया जाना चाहिए।

वाहन चलाते समय या अन्य तंत्रों के साथ काम करते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता

वाहनों को चलाने या अन्य तंत्रों को संचालित करने की क्षमता पर दवा Diflucan® के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

Diflucan® दवा का उपयोग करते समय मरीजों को चक्कर आने या अदालती विकास की संभावना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। ऐसे लक्षणों के विकास के साथ, वाहन चलाने या अन्य तंत्रों के साथ काम करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य औषधीय उत्पादों और बातचीत के अन्य रूपों के साथ बातचीत

Fluconazole और निम्नलिखित दवाओं का संयुक्त उपयोग contraindicated है।

सिसाप्राइड:"पाइरॉएट" प्रकार के पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया सहित हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं उन रोगियों में बताई गई हैं, जिन्होंने एक साथ फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड का उपयोग किया था। एक नियंत्रित अध्ययन से पता चला है कि फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार और सिसाप्राइड 20 मिलीग्राम दिन में 4 बार एक साथ उपयोग से सिसाप्राइड के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई और क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच दिया गया। फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग contraindicated है (अनुभाग देखें " मतभेद»).

टेरफेनाडाइन:उन रोगियों में क्यूटीसी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के कारण गंभीर हृदय अतालता के विकास के मामलों के लिए, जो टेरफेनडाइन के साथ एक साथ एज़ोल एंटिफंगल दवाओं का उपयोग करते हैं, इन दवाओं का परस्पर अध्ययन किया गया है। एक अध्ययन में, फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम प्रतिदिन के साथ क्यूटीसी अंतराल का कोई लम्बा होना नहीं पाया गया। 400 मिलीग्राम और 800 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करने वाले एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग इन दवाओं का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन के स्तर को काफी बढ़ा देता है। टेरफेनाडाइन के साथ 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का संयुक्त उपयोग contraindicated है (अनुभाग देखें " मतभेद») 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, टेरफेनडाइन के साथ, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

एस्टेमिज़ोल: Fluconazole और astemizole के एक साथ उपयोग से astemizole की निकासी कम हो सकती है। रक्त प्लाज्मा में एस्टेमिज़ोल की एकाग्रता में परिणामी वृद्धि से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और दुर्लभ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया हो सकता है। Fluconazole और astemizole का एक साथ उपयोग contraindicated है।

पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन:फ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड या क्विनिडाइन के संयुक्त उपयोग से पिमोज़ाइड या क्विनिडाइन के चयापचय में अवरोध हो सकता है, हालांकि प्रासंगिक अध्ययन कृत्रिम परिवेशीयतथा विवो मेंनिष्पादित नहीं किया। रक्त प्लाज्मा में पिमोज़ाइड या क्विनिडाइन की एकाग्रता में वृद्धि से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और दुर्लभ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया का विकास हो सकता है। फ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड या क्विनिडाइन का एक साथ उपयोग contraindicated है।

एरिथ्रोमाइसिन:एरिथ्रोमाइसिन और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से संभावित रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है (क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, "पाइरॉएट" प्रकार के पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया ) और फलस्वरूप अचानक हृदय की मृत्यु। इन दवाओं के संयोजन का उपयोग contraindicated है।

Fluconazole हेलोफैंट्रिन CYP3A4 को रोककर हेलोफैंट्रिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है। इन दवाओं के एक साथ उपयोग से संभावित रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी (क्यूटी अंतराल का लंबा होना, "पाइरॉएट" प्रकार का पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है और इसके परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु हो सकती है। इन दवाओं के संयोजन से बचना चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल और निम्नलिखित दवाओं के संयुक्त उपयोग में सावधानी और खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

Fluconazole पर अन्य औषधीय उत्पादों का प्रभाव।

इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड्स, या आगे पूरे शरीर के विकिरण के सहवर्ती खपत का मौखिक फ्लुकोनाज़ोल अवशोषण पर कोई नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।

रिफैम्पिसिन:फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी में 25% की कमी आई और फ्लुकोनाज़ोल के आधे जीवन में 20% की कमी आई। इसलिए, रिफैम्पिसिन प्राप्त करने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने पर विचार किया जाना चाहिए।

अन्य औषधीय उत्पादों पर फ्लुकोनाज़ोल का प्रभाव।

Fluconazole साइटोक्रोम P450 isoenzyme 2C9 (CYP) का एक प्रबल अवरोधक और CYP3A4 का एक मध्यम अवरोधक है। Fluconazole CYP2C19 का अवरोधक है। नीचे वर्णित देखे गए / प्रलेखित इंटरैक्शन के अलावा, जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य यौगिकों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम होता है। इसलिए, दवाओं के ऐसे संयोजनों का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए; रोगियों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। एंजाइमों पर फ्लुकोनाज़ोल का निरोधात्मक प्रभाव इसके लंबे आधे जीवन के कारण इसके उपयोग के बाद 4-5 दिनों तक बना रहता है।

अल्फेंटानिल:स्वस्थ स्वयंसेवकों को 20 माइक्रोग्राम / किग्रा की खुराक पर अल्फेंटानिल और 400 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के दौरान, एयूसी 10 में दो गुना वृद्धि देखी गई, संभवतः CYP3A4 के निषेध के कारण। अल्फेंटानिल खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन: Fluconazole amitriptyline और nortriptyline के प्रभाव को बढ़ाता है। यह अनुशंसा की जाती है कि संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में और 1 सप्ताह के बाद 5-nortriptyline और/या S-amitriptyline सांद्रता को मापा जाए। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टिलाइन की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

एम्फोटेरिसिन बी इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड और संक्रमित चूहों में फ्लुकोनाज़ोल और एम्फोटेरिसिन बी के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप निम्नलिखित परिणाम प्राप्त हुए: प्रणालीगत संक्रमण में छोटे योज्य एंटिफंगल प्रभाव सी. एल्बिकैंस, इंट्राक्रैनील संक्रमण के साथ कोई बातचीत नहीं क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्सऔर प्रणालीगत संक्रमण में दो दवाओं का विरोध एस्परगिलस फ्यूमिगेटस. इन अध्ययनों से प्राप्त परिणामों का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है।

थक्कारोधी:अन्य एज़ोल एंटीफंगल के साथ, रक्तस्राव (हेमेटोमा, एपिस्टेक्सिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, हेमेटुरिया, और चाकिंग) के मामलों को प्रोथ्रोम्बिन समय के विस्तार के साथ संयोजन में फ्लुकोनाज़ोल और वार्फरिन के संगत उपयोग के साथ रिपोर्ट किया गया है। फ्लुकोनाज़ोल और वारफेरिन के एक साथ उपयोग के साथ, प्रोथ्रोम्बिन समय में दो गुना वृद्धि देखी गई, शायद CYP2C9 के माध्यम से वारफेरिन चयापचय के निषेध के कारण। उन रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए जो सहवर्ती रूप से Coumarin anticoagulants ले रहे हैं। वारफारिन का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

लघु-अभिनय बेंजोडायजेपाइन, जैसे मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम:मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद फ्लुकोनाज़ोल के प्रशासन के परिणामस्वरूप मिडज़ोलम सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई और साइकोमोटर प्रभाव में वृद्धि हुई। 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 7.5 मिलीग्राम की खुराक पर मिडाज़ोलम के एक साथ उपयोग से एयूसी और आधे जीवन में क्रमशः 3.7 और 2.2 गुना वृद्धि हुई। 200 मिलीग्राम / दिन और 0.25 मिलीग्राम ट्रायज़ोलम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से मौखिक रूप से एयूसी और आधा जीवन में क्रमशः 4.4 और 2.3 गुना वृद्धि हुई। फ्लुकोनाज़ोल और ट्रायज़ोलम के एक साथ उपयोग के साथ, ट्रायज़ोलम के प्रभाव की क्षमता और लंबे समय तक मनाया गया।

यदि फ्लुकोनाज़ोल उपचार से गुजरने वाले रोगी को सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी दी जानी चाहिए, तो बाद की खुराक को कम किया जाना चाहिए और रोगी की स्थिति की उचित निगरानी स्थापित की जानी चाहिए।

कार्बामाज़ेपाइन:फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और रक्त सीरम में कार्बामाज़ेपिन के स्तर में 30% की वृद्धि का कारण बनता है। कार्बामाज़ेपिन से विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ विकसित होने का जोखिम है। इसकी एकाग्रता के स्तर और दवा के प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपिन की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक:कुछ कैल्शियम प्रतिपक्षी (निफेडिपिन, इसराडिपिन, अम्लोदीपिन और फेलोडिपिन) CYP3A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। Fluconazole में कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के लिए प्रणालीगत जोखिम बढ़ाने की क्षमता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

सेलेकॉक्सिब:फ्लुकोनाज़ोल (प्रति दिन 200 मिलीग्राम) और सेलेकॉक्सिब (200 मिलीग्राम) के एक साथ उपयोग के साथ, सी मैक्स और सेलेकॉक्सिब के एयूसी में क्रमशः 68% और 134% की वृद्धि हुई। सेलेकॉक्सिब और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, सेलेकॉक्सिब की खुराक को आधा करना आवश्यक हो सकता है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड:साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से रक्त सीरम में बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि होती है। रक्त सीरम में बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि के जोखिम के बावजूद, इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जा सकता है।

फेंटेनल: Fentanyl और Fluconazole की संभावित बातचीत के कारण fentanyl नशा का एक घातक मामला बताया गया है। इसके अलावा, 12 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक अध्ययन में, यह प्रदर्शित किया गया कि फ्लुकोनाज़ोल ने फेंटेनाइल के उन्मूलन को काफी धीमा कर दिया। Fentanyl की एकाग्रता में वृद्धि से श्वसन अवसाद हो सकता है, इसलिए रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। Fentanyl की खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

इनहिबिटर्स एचएमजी-सीओए रिडक्टेस: CYP3A4 (एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए फ्लुकोनाज़ोल और HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर का एक साथ उपयोग, या HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर, जिन्हें CYP2C9 (फ्लुवास्टेटिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ाता है। यदि इन दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो रोगी को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों की घटना और क्रिएटिन किनसे के स्तर की निगरानी के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। क्रिएटिन किनसे के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ-साथ मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस के निदान या संदेह में, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे, साइक्लोस्पोरिन, सोलोलिमस, सिरोलिमस और टैक्रोलिमस)।

साइक्लोस्पोरिन:फ्लुकोनाज़ोल साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता और एयूसी को काफी बढ़ाता है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 2.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, साइक्लोस्पोरिन के एयूसी में 1.8 गुना की वृद्धि देखी गई। इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जा सकता है, बशर्ते कि साइक्लोस्पोरिन की खुराक इसकी एकाग्रता के आधार पर कम हो।

एवरोलिमस:हालांकि अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीयतथा विवो मेंप्रदर्शन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल CYP3A4 के निषेध के माध्यम से एवरोलिमस की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है।

सिरोलिमस फ्लुकोनाज़ोल सिरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, संभवतः CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा सिरोलिमस के चयापचय को रोककर। इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जा सकता है, बशर्ते कि सिरोलिमस की खुराक को एकाग्रता के स्तर और दवा के प्रभाव के आधार पर समायोजित किया जाए।

टैक्रोलिमस:आंत में CYP3A4 एंजाइम द्वारा टैक्रोलिमस चयापचय के निषेध के कारण मौखिक रूप से प्रशासित होने पर फ्लुकोनाज़ोल टैक्रोलिमस के सीरम सांद्रता को 5 गुना तक बढ़ा सकता है। पर अंतःशिरा उपयोगटैक्रोलिमस के अनुसार, फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया। ऊंचा स्तरटैक्रोलिमस नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़ा हुआ है। टैक्रोलिमस की सांद्रता के आधार पर ओरल टैक्रोलिमस की खुराक को कम किया जाना चाहिए।

लोसार्टन:फ्लुकोनाज़ोल लोसार्टन के सक्रिय मेटाबोलाइट (ई-31 74) के चयापचय को रोकता है, जो लोसार्टन के उपयोग के दौरान अधिकांश एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी का कारण बनता है। निरंतर निगरानी करने की अनुशंसा की जाती है रक्त चापरोगियों में।

मेथाडोन:फ्लुकोनाज़ोल रक्त सीरम में मेथाडोन की एकाग्रता को बढ़ा सकता है। मेथाडोन और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, मेथाडोन के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई:जब फ्लुकोनाज़ोल, फ्लर्बिप्रोफेन सीमैक्स और एयूसी के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो संबंधित संकेतकों की तुलना में क्रमशः 23% और 81% की वृद्धि हुई, जब अकेले फ्लर्बिप्रोफेन का उपयोग किया गया था। इसी तरह, रेसमिक इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम) के साथ फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, एस-(+) के फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय आइसोमर के सीएमएक्स और एयूसी में क्रमशः 15% और 82% की वृद्धि हुई, अकेले रेसमिक इबुप्रोफेन वाले लोगों की तुलना में।

हालांकि कोई विशिष्ट अध्ययन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल में अन्य NSAIDs के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाने की क्षमता है जो CYP2C9 (जैसे नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। समय-समय पर एनएसएआईडी से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और विषाक्त अभिव्यक्तियों की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। NSAIDs के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

फ़िनाइटोइन:फ्लुकोनाज़ोल यकृत में फ़िनाइटोइन के चयापचय को रोकता है। 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल और 250 मिलीग्राम फ़िनाइटोइन के एक साथ बार-बार उपयोग से फ़िनाइटोइन के एयूसी 24 में 75% और सी मिनट में 128% की वृद्धि होती है। इन दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त सीरम में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए ताकि फ़िनाइटोइन के विषाक्त प्रभाव के विकास से बचा जा सके।

प्रेडनिसोन:एक ऐसा मामला सामने आया है जिसमें फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के तीन महीने के कोर्स को बंद करने के बाद प्रेडनिसोन लेते समय एक लीवर ट्रांसप्लांट के रोगी ने तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता विकसित की। फ्लुकोनाज़ोल को बंद करने से संभवतः CYP3A4 गतिविधि में वृद्धि हुई, जिससे प्रेडनिसोन चयापचय में तेजी आई। फ्लुकोनाज़ोल के बंद होने के बाद अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास को रोकने के लिए लंबे समय तक फ्लुकोनाज़ोल और प्रेडनिसोन को सहवर्ती रूप से प्राप्त करने वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

रिफाब्यूटिन: Fluconazole रक्त सीरम में rifabutin की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिससे rifabutin के AUC में 80% तक की वृद्धि होती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामले सामने आए हैं। दवाओं के इस संयोजन का उपयोग करते समय, रिफैब्यूटिन के विषाक्त प्रभाव के लक्षणों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

सक्विनावीर: CYP3A4 द्वारा सैक्विनावीर के यकृत चयापचय के निषेध और पी-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के कारण, फ्लुकोनाज़ोल सैक्विनवीर के एयूसी और सीमैक्स को क्रमशः लगभग 50% और 55% बढ़ा देता है। Fluconazole और saquinavir/ritonavir के बीच बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए अधिक स्पष्ट हो सकता है। सैक्विनवीर का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव:एक साथ उपयोग के साथ, फ्लुकोनाज़ोल स्वस्थ स्वयंसेवकों में उपयोग किए जाने पर मौखिक सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड) के आधे जीवन को बढ़ाता है। रक्त शर्करा की लगातार निगरानी करने की सिफारिश की जाती है और तदनुसार, फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव की खुराक कम करें।

थियोफिलाइन:प्लेसबो-नियंत्रित ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन में, 14 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम के उपयोग से थियोफिलाइन के औसत प्लाज्मा निकासी में 18% की कमी आई। थियोफिलाइन की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले या अन्य कारणों से थियोफिलाइन विषाक्तता के विकास के जोखिम वाले रोगियों पर थियोफिलाइन विषाक्तता के संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। विषाक्तता के लक्षण दिखाई देने पर थेरेपी बदल दी जानी चाहिए।

विंका एल्कलॉइड:हालांकि कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल, संभवतः CYP3A4 के निषेध के कारण, रक्त प्लाज्मा में विंका एल्कलॉइड की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है (उदाहरण के लिए, विन्क्रिस्टाइन और विनब्लास्टाइन), जो न्यूरोटॉक्सिक प्रभावों के विकास की ओर जाता है।

विटामिन ए:यह बताया गया कि एक रोगी में जो एक साथ ट्रांसरेटिनोइक एसिड (विटामिन ए का एक अम्लीय रूप) और फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करता है, सीएनएस से प्रतिकूल प्रतिक्रिया मस्तिष्क स्यूडोट्यूमर के रूप में देखी गई; फ्लुकोनाज़ोल के उन्मूलन के बाद यह प्रभाव गायब हो गया। इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जा सकता है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से प्रतिकूल प्रतिक्रिया के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

वोरिकोनाज़ोल (CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 अवरोधक):मौखिक वोरिकोनाज़ोल (1 दिन के लिए हर 12 घंटे में 400 मिलीग्राम, फिर 2.5 दिनों के लिए हर 12 घंटे में 200 मिलीग्राम) और मौखिक फ्लुकोनाज़ोल (पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर 4 दिनों के लिए हर 24 घंटे में 200 मिलीग्राम) का सह-प्रशासन 8 स्वस्थ लोगों में पुरुष स्वयंसेवकों के परिणामस्वरूप वोरिकोनाज़ोल के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 57% (90% सीआई: 20%, 107%) और 79% (90% सीआई: 40%, 128%) की वृद्धि हुई। यह ज्ञात नहीं है कि खुराक और / या वोरिकोनाज़ोल या फ्लुकोनाज़ोल की आवृत्ति में कमी के परिणामस्वरूप यह प्रभाव समाप्त हो जाएगा। फ्लुकोनाज़ोल के बाद वोरिकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, वोरिकोनाज़ोल से जुड़े दुष्प्रभावों के विकास के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

ज़िडोवुडिन:फ्लुकोनाज़ोल ज़िडोवुडिन के सीमैक्स और एयूसी को क्रमशः 84% और 74% बढ़ा देता है, क्योंकि मौखिक रूप से प्रशासित होने पर ज़िडोवुडिन की निकासी में लगभग 45% की कमी होती है। फ्लुकोनाज़ोल और ज़िडोवुडिन के संयोजन के बाद ज़िडोवुडिन का आधा जीवन भी लगभग 128% बढ़ा दिया गया था। दवाओं के इस संयोजन का उपयोग करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए मनाया जाना चाहिए। जिडोवुडिन की खुराक को कम करने पर विचार किया जा सकता है।

एज़िथ्रोमाइसिन: 18 स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक खुले, यादृच्छिक, त्रिपक्षीय, क्रॉस-ओवर अध्ययन में, एक दूसरे के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एज़िथ्रोमाइसिन और फ्लुकोनाज़ोल के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया था, जब उन्हें क्रमशः 1200 मिलीग्राम और 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक रूप से लिया गया था। कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की पहचान नहीं की गई थी।

गर्भनिरोधक गोली:फ्लुकोनाज़ोल और एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के बार-बार उपयोग के साथ 2 फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किए गए थे। 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, हार्मोन के स्तर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, एथिनिल एस्ट्राडियोल के एयूसी में 40% और लेवोनोर्गेस्ट्रेल में 24% की वृद्धि देखी गई। यह इंगित करता है कि संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।

इवाकाफ्टोर: ivacaftor के साथ सहवर्ती उपयोग, एक सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टर रेगुलेटर (CFTR) बढ़ाने वाला, ivacaftor एक्सपोज़र को 3 गुना और हाइड्रॉक्सीमिथाइलिवाकैफ्टर (M1) को 1.9-गुना बढ़ा देता है। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन जैसे मध्यम CYP3A अवरोधकों के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किए गए रोगियों के लिए, प्रतिदिन एक बार ivacaftor की खुराक को 150 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स.

कार्रवाई की प्रणाली।

फ्लुकोनाज़ोल, ट्राईज़ोल वर्ग का एक एंटिफंगल एजेंट, एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण के लिए आवश्यक कवक एंजाइमों का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है। इसकी क्रिया का प्राथमिक तंत्र साइटोक्रोम P450 द्वारा मध्यस्थता वाले कवक 14 अल्फा-लैनोस्टेरॉल डीमेथिलेशन का निषेध है, जो कवक एर्गोस्टेरॉल के जैवसंश्लेषण में एक आवश्यक कदम है। 14 अल्फा-मिथाइल स्टेरोल्स का संचय कवक कोशिका झिल्ली द्वारा एर्गोस्टेरॉल के बाद के नुकसान से संबंधित है और फ्लुकोनाज़ोल की एंटिफंगल गतिविधि के लिए जिम्मेदार हो सकता है। Fluconazole फफूंद साइटोक्रोम P450 एंजाइमों के लिए अधिक चयनात्मक है विभिन्न प्रणालियाँस्तनधारी साइटोक्रोम P450 एंजाइम।

28 दिनों के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग पुरुषों में रक्त प्लाज्मा में टेस्टोस्टेरोन के स्तर या प्रजनन आयु की महिलाओं में अंतर्जात स्टेरॉयड के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड के स्तर पर या स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच उत्तेजना की प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

एंटीपायरिन के साथ एक अंतःक्रियात्मक अध्ययन से पता चला है कि एक बार या बार-बार 50 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग एंटीपायरिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।

संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीय.

फ्लुकोनाज़ोल कृत्रिम परिवेशीयप्रजातियों के खिलाफ ऐंटिफंगल गतिविधि दिखाता है कैंडीडासबसे आम (सहित सी. एल्बिकैंस, सी. पैराप्सिलोसिस, सी. ट्रॉपिकलिस). सी.ग्लबराटाफ्लुकोनाज़ोल के प्रति संवेदनशीलता की एक विस्तृत श्रृंखला दिखाता है, जबकि सी. क्रुसीइसके प्रति प्रतिरोधी है।

साथ ही फ्लुकोनाज़ोल कृत्रिम परिवेशीयके खिलाफ गतिविधि प्रदर्शित करता है क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्सतथा क्रिप्टोकोकस गट्टी, और स्थानिक मोल्ड कवक के खिलाफ ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, Coccidioides imitis, हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटमतथा Paracoccidioides brasiliensis।

फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों का संबंध .

जानवरों के अध्ययन के परिणामों के अनुसार, प्रजातियों के कारण होने वाले माइकोस के प्रायोगिक मॉडल के खिलाफ न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता और प्रभावकारिता के बीच एक संबंध है। कैंडीडा. नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, एयूसी और फ्लुकोनाज़ोल की खुराक (लगभग 1:1) के बीच एक रैखिक संबंध है। एयूसी या खुराक और मौखिक कैंडिडिआसिस के लिए सकारात्मक नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और कुछ हद तक, कैंडिडिमिया के बीच एक सीधा लेकिन पर्याप्त संबंध नहीं है। इसी तरह, उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमणों का उपचार जिसके लिए फ्लुकोनाज़ोल एक उच्च न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता प्रदर्शित करता है, कम संतोषजनक होता है।

प्रतिरोध तंत्र।

जीनस के सूक्ष्मजीव कैंडीडाएज़ोल एंटीफंगल के प्रतिरोध के कई तंत्रों को प्रदर्शित करता है। Fluconazole एक या अधिक प्रतिरोध तंत्र वाले कवक उपभेदों के खिलाफ एक उच्च न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता दिखाता है, जो प्रभावशीलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है विवो मेंऔर नैदानिक ​​अभ्यास में। सुपरइन्फेक्शन के मामले सामने आए हैं कैंडिडा एसपीपी।, के अलावा अन्य सी. एल्बिकैंसप्रजातियां अक्सर फ्लुकोनाज़ोल के प्रति असंवेदनशील होती हैं (जैसे। कैंडिडा क्रूसि) ऐसे मामलों के इलाज के लिए वैकल्पिक एंटिफंगल एजेंटों का उपयोग किया जाना चाहिए।

ब्रेकप्वाइंट (यूरोपीय रोगाणुरोधी संवेदनशीलता अनुसंधान समिति के अनुसार)।

फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक सूचना अध्ययनों के आधार पर, संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीयऔर नैदानिक ​​​​प्रतिक्रियाएं, जीनस के सूक्ष्मजीवों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के लिए ब्रेकप्वाइंट निर्धारित किए गए थे कैंडीडा. उन्हें गैर-प्रजाति-विशिष्ट ब्रेकप्वाइंट में वर्गीकृत किया गया था, जो बड़े पैमाने पर फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक जानकारी पर आधारित थे और न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता द्वारा प्रजातियों के आवंटन से स्वतंत्र थे, और प्रजाति-विशिष्ट ब्रेकप्वाइंट, जो आमतौर पर मनुष्यों में संक्रमण से जुड़े होते हैं। इन चौकियों की सूची नीचे दी गई है।

• - संवेदनशीलता अध्ययन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि यह प्रजाति ड्रग थेरेपी का लक्ष्य नहीं है;

IE - इस बात के अपर्याप्त प्रमाण हैं कि क्या यह प्रजाति ड्रग थेरेपी का लक्ष्य है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।

फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक गुण अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन के लिए समान हैं।

अवशोषण।

मौखिक रूप से प्रशासित होने पर फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, और रक्त प्लाज्मा में दवा का स्तर और प्रणालीगत जैवउपलब्धता रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल के स्तर का 90% से अधिक हो जाता है, जो दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ प्राप्त किया जाता है। मौखिक रूप से प्रशासित होने पर भोजन का एक साथ उपयोग दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। दवा लेने के बाद 0.5-1.5 घंटे के भीतर पीक प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंच जाता है। प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता खुराक के समानुपाती होती है। उपचार के दूसरे दिन 90% की स्थिर-राज्य सांद्रता पहले दिन सामान्य दैनिक खुराक से दो बार लोडिंग खुराक के साथ पहुंच जाती है।

वितरण।

वितरण की मात्रा कुल शरीर द्रव सामग्री के लगभग बराबर है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।

फ्लुकोनाज़ोल सभी अध्ययन किए गए शरीर के तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता के समान होता है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता के समान होता है। फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल का स्तर मस्तिष्कमेरु द्रवप्लाज्मा सांद्रता के 80% तक पहुँच जाता है।

त्वचा में फ्लुकोनाज़ोल की उच्च सांद्रता, जो सीरम स्तर से अधिक होती है, स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस, डर्मिस और पसीने में प्राप्त की जाती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर, 12 दिनों के उपचार के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 माइक्रोग्राम / जी थी, और उपचार के अंत के 7 दिन बाद, एकाग्रता अभी भी 5.8 माइक्रोग्राम / जी थी। प्रति सप्ताह 150 मिलीग्राम 1 बार की खुराक का उपयोग करते समय, उपचार के दिन 7 पर फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 23.4 माइक्रोग्राम / जी थी; अगली खुराक के 7 दिन बाद, एकाग्रता अभी भी 7.1 माइक्रोग्राम प्रति ग्राम थी।

प्रति सप्ताह 150 मिलीग्राम 1 बार के 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता स्वस्थ स्वयंसेवकों में 4.05 μg / g और नाखूनों के रोगों में 1.8 μg / g थी; उपचार पूरा होने के 6 महीने बाद नाखून के नमूनों में फ्लुकोनाज़ोल का पता चला था।

बायोट्रांसफॉर्म।

फ्लुकोनाज़ोल को कुछ हद तक चयापचय किया जाता है। रेडियोधर्मी आइसोटोप के साथ लेबल की गई खुराक की शुरूआत के साथ, केवल 11% फ्लुकोनाज़ोल मूत्र में परिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है। Fluconazole CYP2C9 और CYP3A4 isoenzymes का एक चयनात्मक अवरोधक है, साथ ही CYP2C19 isoenzyme का अवरोधक भी है।

उत्सर्जन।

फ्लुकोनाज़ोल का प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 30 घंटे है। अधिकांश दवा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, और प्रशासित खुराक का 80% मूत्र में अपरिवर्तित अवस्था में पाया जाता है। Fluconazole निकासी क्रिएटिनिन निकासी के समानुपाती है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।

दवा का लंबा प्लाज्मा आधा जीवन योनि कैंडिडिआसिस के लिए दिन में एक बार दवा का उपयोग करना संभव बनाता है, साथ ही अन्य संकेतों के लिए सप्ताह में एक बार।

वृक्कीय विफलता।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में (गति केशिकागुच्छीय निस्पंदन < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

बच्चे।

5 अध्ययनों के दौरान 113 बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा का मूल्यांकन किया गया: 2 एकल खुराक अध्ययन, 2 एकाधिक खुराक अध्ययन और 1 अध्ययन अपरिपक्व शिशुओं में।

9 महीने से 15 साल की उम्र के बच्चों को 2-8 मिलीग्राम / किग्रा फ्लुकोनाज़ोल के प्रशासन के बाद, एयूसी लगभग 38 माइक्रोग्राम * एच / एमएल प्रति 1 मिलीग्राम / किग्रा खुराक था। बार-बार उपयोग के बाद, फ्लुकोनाज़ोल का औसत प्लाज्मा आधा जीवन 15 से 18 घंटों के बीच भिन्न होता है; वितरण की मात्रा 880 मिली/किग्रा थी। फ्लुकोनाज़ोल की एकल खुराक के बाद लंबे समय तक प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 24 घंटे था। 11 दिनों से 11 महीने की उम्र के बच्चों में 3 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के बाद यह आंकड़ा फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा आधा जीवन के बराबर है। इस आयु वर्ग के रोगियों में वितरण की मात्रा लगभग 950 मिली / किग्रा थी।

नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल के साथ अनुभव लगभग 28 सप्ताह की गर्भकालीन आयु के साथ 12 अपरिपक्व शिशुओं में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन तक सीमित है। पहली खुराक में बच्चे की औसत आयु 24 घंटे (9 से 36 घंटे तक) थी; औसत जन्म वजन 900 ग्राम (750 से 1100 ग्राम) था। 7 रोगियों के लिए, अध्ययन प्रोटोकॉल पूरा किया गया था। अधिकतम 5 अंतःशिरा इंजेक्शनफ्लुकोनाज़ोल 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर हर 72 घंटे में प्रशासित किया जाता है। औसत उन्मूलन आधा जीवन पहले दिन 74 घंटे (44-185) था, फिर 7 वें दिन 53 घंटे (30-131) और 13 वें दिन 47 (27-68) हो गया। वक्र के नीचे का क्षेत्र (μg*h/mL) 1 दिन 271 (173-385) था, 7 दिन बढ़कर 490 (292-734) हो गया, फिर 13वें दिन घटकर 360 (167-566) हो गया। वितरण की मात्रा (मिली/किग्रा) पहले दिन 1183 (1070-1470) थी, दिन 7 पर बढ़कर 1184 (510-2130) हो गई और दिन 13 पर 1328 (1040-1680) हो गई।

बुजुर्ग रोगी.

फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन 22 रोगियों (65 वर्ष से अधिक आयु) में किए गए थे, जिन्होंने 50 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल मौखिक रूप से प्राप्त किया था। प्रतिभागियों में से 10 ने एक ही समय में मूत्रवर्धक का इस्तेमाल किया। सी अधिकतम 1.54 माइक्रोग्राम / एमएल था और फ्लुकोनाज़ोल प्रशासन के 1.3 घंटे के भीतर पहुंच गया था। माध्य AUC 76.4 ± 20.3 µg*h/mL था। औसत उन्मूलन आधा जीवन 46.2 घंटे है। ये फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में अधिक हैं। छोटी उम्र. मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग का सी मैक्स और एयूसी पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। इसके अलावा, इस आयु वर्ग के रोगियों में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (74 मिली / मिनट), मूत्र में उत्सर्जित फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिशत अपरिवर्तित (0-24 घंटे, 22%) और फ्लुकोनाज़ोल की गुर्दे की निकासी (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) कम थी। युवा स्वयंसेवकों के लिए समान आंकड़ों की तुलना में। इसलिए, बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन स्पष्ट रूप से गुर्दे के कार्य के मापदंडों पर निर्भर करता है।

बुनियादी भौतिक और रासायनिक गुण

दृश्य कणों के बिना पारदर्शी रंगहीन समाधान, जो तटस्थ कांच की पारदर्शी बोतलों में पैरेंट्रल समाधान के मानकों की आवश्यकताओं को पूरा करता है।

बेजोड़ता

दवा की असंगति के संबंध में कोई विशेषता नोट नहीं की गई। एक ही कंटेनर में दवा को अन्य दवाओं के साथ न मिलाएं, सिवाय उन लोगों के जो "अनुभाग में इंगित किए गए हैं" खुराक और प्रशासन».

इस तारीक से पहले उपयोग करे

जमा करने की अवस्था

विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं है। बच्चों की पहुंच से दूर रखें। ठंडा नहीं करते।

भंडारण की विस्तृत जानकारी।

पैकेज खोलने के तुरंत बाद उत्पाद का उपयोग किया जाना चाहिए। किसी भी अप्रयुक्त जलसेक समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।

सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, पतला उत्पाद तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि एजेंट को तुरंत लागू नहीं किया जाता है, तो आवेदन के दौरान इसके भंडारण के नियम और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी हैं; आमतौर पर दवा का ऐसा भंडारण 2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक नहीं रहना चाहिए, जब तक कि विघटन नियंत्रित और मान्य सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में नहीं किया गया हो।

पैकेट

शीशियों में 50 मिली या 100 मिली घोल, एक कार्टन में 1 शीशी।

अवकाश श्रेणी

नुस्खे पर।

उत्पादक

फरेवा अंबोइस / फरेवा अंबोइस।

स्थान

ज़ोन इंडस्ट्रियल, 29 रूट डेस इंडस्ट्रीज, 37530 पॉज़-सुर-सीज़, फ़्रांस /

जोन इंडस्ट्रीयल, 29 रूट डेस इंडस्ट्रीज, 37530 पॉस-सुर-सिसे, फ्रांस।

Diflucan 150 एक ऐसी दवा है जिसमें एक स्पष्ट एंटिफंगल और रोगाणुरोधी प्रभाव होता है।

एक बार शरीर में, दवा संक्रमण की महत्वपूर्ण गतिविधि को दबाने लगती है, विशेष रूप से कवक में, जिससे उनकी तत्काल मृत्यु हो जाती है।

Diflucan 150 फ़िरोज़ा हार्ड जिलेटिन कैप्सूल में उपलब्ध है। प्रत्येक व्यक्तिगत कैप्सूल को "FLU-150" लोगो के साथ विशिष्ट रूप से चिह्नित किया गया है।

कैप्सूल की सामग्री पीले दानेदार पाउडर हैं। बिना गंध।

इस दवा के रिलीज के अन्य रूप भी हैं (पाउडर, समाधान के लिए निलंबन, ampoules), लेकिन वे पहले से ही अन्य खुराक में उपलब्ध हैं।

टिप्पणी

150 मिलीलीटर की खुराक पर डिफ्लुकन का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि यह महिलाओं की हार्मोनल पृष्ठभूमि पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है।

दवा का मुख्य सक्रिय संघटक फ्लुकोनाज़ोल है। इसमें 1 कैप्सूल में 50 मिलीग्राम होता है।

संरचना में अतिरिक्त ट्रेस तत्व: स्टार्च, सिलिकॉन, मैग्नीशियम, लैक्टोज।

कैप्सूल शेल की संरचना में जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड और फूड कलरिंग E131 शामिल हैं।

सभी कैप्सूल 7 पीसी के प्लास्टिक फफोले में हैं। दवा कार्डबोर्ड पैक में उपलब्ध है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और औषधीय गुणों को ध्यान में रखते हुए, हम कह सकते हैं कि 150 की खुराक पर डिफ्लुकन रोगजनक कवक की कोशिकाओं में पाए जाने वाले स्टेरोल्स के संश्लेषण का एक प्रबल अवरोधक है (उदाहरण के लिए, महिलाओं में योनि कैंडिडिआसिस के साथ)।

इसके अलावा, कैंडिडा समूह के अन्य संक्रमणों के खिलाफ भी दवा प्रभावी है।

दिया गया असाइन करें चिकित्सा तैयारीनिम्नलिखित रोगी संकेतों के लिए डिफ्लुकन 150 दिया जाना चाहिए:

• श्लेष्म झिल्ली सहित कैंडिडिआसिस के विभिन्न रूपों का उपचार और रोकथाम।
• एचआईवी संक्रमित रोगियों में क्रिप्टोकरंसी।
• कैंडिडिआसिस के जननांग रूप के अवशेष।
• ऑन्कोलॉजिकल पैथोलॉजी वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम, जो कीमोथेरेपी के बाद इन बीमारियों के शिकार होते हैं।
• विभिन्न प्रकार की त्वचा मायकोसेस।

contraindications के लिए, Diflucan 150 को terfenadine, cisapride और astemizole के साथ संयोजित करने की सलाह नहीं दी जाती है (उनकी बातचीत से रोगी की स्थिति में गिरावट और अवांछनीय दुष्प्रभाव हो सकते हैं)।

इसके अलावा, इन कैप्सूल का उपयोग तीन साल से कम उम्र के बच्चों के इलाज के लिए नहीं किया जाता है, नशीली दवाओं के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता के साथ-साथ लैक्टोज की कमी के साथ।

सावधानी के साथ और केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्देशित के अनुसार, Diflucan 150 का उपयोग बुजुर्ग, रोगियों द्वारा किया जा सकता है पुराने रोगोंऔर बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।

जब इस दवा के साथ इलाज किया जाता है, तो वयस्क रोगियों को निम्नलिखित लक्षणों का अनुभव हो सकता है और दुष्प्रभाव:

• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में चक्कर आना, नींद का बिगड़ना, उदासीनता, अवसाद, उनींदापन और कंपकंपी के रूप में विकार होते हैं।
• पाचन तंत्र में दस्त, कब्ज, मतली, उल्टी और पेट दर्द आम हैं। कम आम हैं जिगर की समस्याएं और शुष्क मुँह।
• बहुत कम ही, विफलताओं को दर्ज किया जाता है कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के. रोगी अतालता, क्षिप्रहृदयता, मंदनाड़ी और हृदय गति में सामान्य वृद्धि से पीड़ित हो सकता है।
• पर संचार प्रणालील्यूकोपेनिया और एनीमिया हो सकता है।
• अतिरिक्त संभावित दुष्प्रभावों में कमजोरी, बुखार, खांसी, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, अस्थानिया और मांसपेशियों में दर्द।

उपरोक्त सभी घटनाएं यदा-कदा ही घटित होती हैं। ज्यादातर मामलों में, इस दवा की समीक्षा सकारात्मक होती है और सहनशीलता आमतौर पर बहुत अच्छी होती है।

आप Diflucan 150 को लगभग किसी भी फार्मेसी में खरीद सकते हैं, इसकी कीमत नीचे वर्णित की जाएगी।

Diflucan (गोलियाँ) और उनके उपयोग के लिए निर्देश

थ्रश में बुवाई के परिणामों से पहले ही डिफ्लुकन गोलियों के साथ उपचार शुरू करने की अनुमति है। उपस्थित चिकित्सक द्वारा सामान्य चिकित्सा और ली गई दवा की खुराक की निगरानी की जानी चाहिए।

Diflucan (गोलियाँ) की दैनिक खुराक थ्रश की उपेक्षा की डिग्री और उसके रूप (तीव्र या जीर्ण) पर निर्भर करती है।

दिन में एक बार थ्रश के सामान्यीकृत रूपों के उपचार के लिए, आपको 150 मिलीग्राम दवा (एक कैप्सूल) लेने की आवश्यकता होती है। इसका उपयोग करने की भी अनुमति है योनि सपोसिटरी. उपचार की अवधि प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से चुनी जाती है। औसतन, चिकित्सा कम से कम 1-2 महीने तक चलती है।

पुरुषों में तीव्र कैंडिडल संक्रमण में, दवा की 2 गोलियां (400 मिलीग्राम) प्रतिदिन लेनी चाहिए। उपचार के तीसरे दिन, खुराक को दिन में एक बार एक गोली तक कम कर दिया जाता है।

पर संक्रामक रोगत्वचा को हर पांच दिन में 150 मिलीग्राम या हर दिन 50 मिलीलीटर के लिए लिया जाना चाहिए। चिकित्सा की अवधि 3 सप्ताह है।

Diflucan गोलियों के उपयोग की सुरक्षा पर सटीक अध्ययन नहीं किया गया है। विभिन्न विकृति वाले बच्चों के जन्म के निश्चित मामले हैं, जिनकी माताओं ने प्रसव के दौरान तीन महीने तक इस दवा से उपचार प्राप्त किया।

साथ ही, बच्चों के विकास में विभिन्न दोष, उनकी हड्डियों की वक्रता और हृदय दोष नोट किए गए।

इस तरह की जानकारी के आधार पर, गर्भावस्था के दौरान (विशेषकर अपने पाठ्यक्रम की पहली तिमाही में) Diflucan (गोलियाँ) लेना सख्ती से contraindicated है।

इसके अलावा, क्योंकि सक्रिय पदार्थ यह दवास्तन के दूध के साथ उत्सर्जित किया जा सकता है, स्तनपान के दौरान Diflucan लेना भी अवांछनीय है।

से नजदीकी औषधीय गुणगोलियों में Diflucan के अनुरूप दवाएं Fluconazole, Difluzol, Futsis और Geksal हैं। इस कारण से, यदि ऐसी दवा पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो इसे एक मजबूत एनालॉग से बदला जा सकता है।

औसतन, डिफ्लुकन टैबलेट की कीमत 380 रूबल है। रिलीज और खुराक के अन्य रूपों की कीमत थोड़ी भिन्न हो सकती है।

दवा को सूखे परीक्षण में 27 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर स्टोर करना आवश्यक है।

चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देश

औषधीय उत्पाद

डिफ्लुकन ®

व्यापरिक नाम

डिफ्लुकन®

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम

फ्लुकोनाज़ोल

खुराक की अवस्था

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 2 मिलीग्राम / एमएल, 50 मिलीलीटर

मिश्रण

100 मिलीलीटर घोल में शामिल हैं

सक्रिय पदार्थ -फ्लुकोनाज़ोल 0.2 मिलीग्राम,

सहायक पदार्थ:सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी

विवरण

रंगहीन समाधान साफ़ करें

भेषज समूह

प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटिफंगल दवाएं।

ट्राईजोल डेरिवेटिव। फ्लुकोनाज़ोल

एटीएक्स कोड J02AC01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। प्लाज्मा सांद्रता सीधे खुराक के समानुपाती होती है।

दिन में एक बार दवा के कई इंजेक्शन लगाने के बाद 4-5 दिनों तक संतुलन एकाग्रता का स्तर 90% तक पहुंच जाता है।

पहले दिन एक लोडिंग खुराक की शुरूआत, औसत दैनिक खुराक का 2 गुना, आपको दूसरे दिन तक 90% की एकाग्रता (सी एसएस) तक पहुंचने की अनुमति देता है। वितरण

वितरण की स्पष्ट मात्रा लगभग शरीर में पानी की कुल मात्रा से मेल खाती है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।

लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा में इसकी सामग्री के बराबर होता है। फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर संबंधित प्लाज्मा स्तरों का लगभग 80% होता है।

त्वचा में फ्लुकोनाज़ोल की एक उच्च सांद्रता, जो रक्त सीरम में सांद्रता से अधिक होती है, स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस / डर्मिस में इसके संचय और एक्सोक्राइन ग्रंथियों द्वारा स्रावित पसीने के कारण प्राप्त होती है। फ्लुकोनाज़ोल का संचय स्ट्रेटम कॉर्नियम में होता है। दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर, 12 दिनों की चिकित्सा के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 μg / g थी और उपचार की समाप्ति के 7 दिन बाद 5.8 μg / g थी। सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर, स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 7 वें दिन 23.4 एमसीजी / जी और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद 7.1 एमसीजी / जी थी।

सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक के साथ 4 महीने की चिकित्सा के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता स्वस्थ में 4.05 μg / g और रोगग्रस्त नाखूनों में 1.8 μg / g थी; चिकित्सा समाप्त होने के 6 महीने बाद भी नाखून के नमूनों में फ्लुकोनाज़ोल का पता चला था।

जैव परिवर्तन

फ्लुकोनाज़ोल को केवल द्वितीयक चयापचयों में चयापचय किया जाता है। रेडियोधर्मी खुराक में से केवल 11% मूत्र में परिवर्तित रूप में उत्सर्जित हुआ था। Fluconazole चुनिंदा रूप से CYP2C9 और CYP3A4 isoenzymes, साथ ही CYP2C19 को रोकता है।

प्रजनन

फ्लुकोनाज़ोल का प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 30 घंटे है। उन्मूलन का मुख्य मार्ग गुर्दे का उत्सर्जन है: प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। Fluconazole निकासी क्रिएटिनिन निकासी के समानुपाती है। परिसंचारी चयापचयों के कोई संकेत नहीं हैं।

लंबे प्लाज्मा आधा जीवन योनि कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए, दिन में एक बार, या अन्य संकेतों के लिए सप्ताह में एक बार एकल खुराक के उपयोग पर आधारित है।

बिगड़ा गुर्दे समारोह में फार्माकोकाइनेटिक्स

गंभीर गुर्दे की कमी (GFR .) वाले रोगियों में< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स

9 महीने से 15 साल की उम्र के बच्चों में 2-8 मिलीग्राम / किग्रा फ्लुकोनाज़ोल लेने के बाद, उनका एयूसी मूल्य 38 माइक्रोग्राम x एच / एमएल प्रति 1 मिलीग्राम / किग्रा खुराक इकाई था। कई खुराक के बाद औसत अवधिफ्लुकोनाज़ोल का प्लाज्मा आधा जीवन 15 से 18 घंटे के बीच था, और वितरण की मात्रा लगभग 880 मिली / किग्रा थी। दवा की एक खुराक के बाद, एक लंबा प्लाज्मा आधा जीवन देखा गया, जो लगभग 24 घंटे था। 11 दिनों से 11 महीने की उम्र के बच्चों में 3 मिलीग्राम / किग्रा के एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद इन आंकड़ों की तुलना फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा आधे जीवन से की जा सकती है। इस आयु वर्ग में वितरण की मात्रा लगभग 950 मिली/किग्रा थी।

नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल के साथ अनुभव अपरिपक्व नवजात शिशुओं में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन तक सीमित है।

नवजात शिशुओं के लिए खुराक पर फार्माकोकाइनेटिक डेटा अपर्याप्त हैं।

पहली खुराक के समय रोगी की औसत आयु 28 सप्ताह की औसत गर्भकालीन आयु वाले 12 प्रीटरम शिशुओं में 24 घंटे (रेंज 9 से 36 घंटे) और औसत जन्म वजन 0.9 किग्रा (रेंज 0.75 से 1.10 किग्रा) थी। सात रोगियों ने प्रोटोकॉल के अनुसार उपचार का पूरा कोर्स पूरा किया; फ्लुकोनाज़ोल 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 72 घंटे में कुल पांच खुराक से अधिक नहीं। 1 दिन पर औसत आधा जीवन (घंटे) 74 (रेंज 44 - 185) था, फिर 7 वें दिन औसतन 53 (रेंज 30 - 131) और 13 - वें दिन 47 (रेंज 27 - 68) हो गया। दिन। फार्माकोकाइनेटिक वक्र (μg x h/ml) के तहत क्षेत्र 1 दिन 271 (रेंज 173 - 385) था, फिर 7 दिन पर 490 (रेंज 292 - 734) के औसत तक बढ़ गया और 360 के औसत (रेंज 167) तक कम हो गया। - 566) 13वें दिन। वितरण की मात्रा (मिली/किग्रा) 1183 (रेंज 1070-1470) पहले दिन थी, फिर समय के साथ बढ़कर 1184 (रेंज 510-2130) दिन 7 और 1328 (रेंज 1040-1680) हो गई। 7. 13वां दिन।

नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल का उत्सर्जन धीमा होता है।

गुर्दे की कमी वाले बच्चों में फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली

Diflucan® ट्राईज़ोल समूह का एक एंटिफंगल एजेंट है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र 14-अल्फा-लैनोस्टेरॉल के डीमेथिलेशन की कवक साइटोक्रोम पी-450 मध्यस्थता प्रतिक्रिया का दमन है, जो कवक में एर्गोस्टेरॉल के जैवसंश्लेषण में एक प्रमुख पदार्थ है। 14 - अल्फा - मिथाइलस्टेरॉल के संचय से एर्गोस्टेरॉल के स्तर में बाद में कमी आती है, जो कवक की कोशिका झिल्ली का हिस्सा है; यह प्रक्रिया फ्लुकोनाज़ोल की एंटिफंगल क्रिया को रेखांकित करती है। यह स्थापित किया गया है कि Diflucan® साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के कवक के isoenzymes के संबंध में साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के स्तनधारियों के विभिन्न isoenzymes के संबंध में अधिक चयनात्मक है।

अध्ययनों से पता चला है कि फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 28 दिनों तक पुरुषों में प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन के स्तर या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है। स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में, प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग अंतर्जात स्टेरॉयड के स्तर और ACTH- प्रेरित प्रतिक्रिया पर नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है। एंटीपायरिन के साथ बातचीत के अध्ययन से पता चला है कि फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम की न तो एकल और न ही कई खुराक इसके चयापचय को प्रभावित नहीं करती हैं।

इन विट्रो में संवेदनशीलता

कृत्रिम परिवेशीयफ्लुकोनाज़ोल नैदानिक ​​​​अभ्यास में सबसे आम प्रकार के कवक के खिलाफ एंटिफंगल गतिविधि प्रदर्शित करता है कैंडीडा(समेत सी। एल्बिकैंस, सी। पैराप्सिलोसिस, सी। ट्रॉपिकलिस)।कुकुरमुत्ता सी.ग्लबराटाएक विस्तृत श्रृंखला में संवेदनशीलता प्रदर्शित करता है, जबकि सी. क्रुसीफ्लुकोनाज़ोल के लिए प्रतिरोधी।

Fluconazole भी सक्रिय था कृत्रिम परिवेशीयरिश्ते में क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्सतथा क्रिप्टोकोकस गट्टी, साथ ही स्थानिक मोल्ड कवक के खिलाफ ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटाइटिस, Coccidioides imitis, हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटमतथा Paracoccidioides brasiliensis.

प्रतिरोध के विकास का तंत्र

जीनस के प्रतिनिधि कैंडीडाएज़ोल समूह के एंटीमाइकोटिक्स के प्रभावों के खिलाफ कई सुरक्षात्मक तंत्र खोजे गए हैं। इन प्रतिरोध तंत्रों में से एक या अधिक विकसित करने वाले कवक उपभेदों के लिए, फ्लुकोनाज़ोल की न्यूनतम अवरोधक एकाग्रता (एमआईसी) बढ़ जाती है, जो अध्ययन में दवा की प्रभावशीलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है। विवो मेंऔर नैदानिक ​​अनुसंधान में।

न केवल तनाव के कारण सुपरइन्फेक्शन होने का प्रमाण है सी. एल्बिकैंस, लेकिन जीनस के अन्य उपभेद भी कैंडीडाजो अनिवार्य रूप से फ्लुकोनाज़ोल के प्रति असंवेदनशील हैं (जैसे, कैंडिडा क्रूसि) ऐसे मामलों में, वैकल्पिक एंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

उपयोग के संकेत

वयस्कों में उपचार:

क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस

coccidioidomycosis

आक्रामक कैंडिडिआसिस

म्यूकोसल कैंडिडिआसिस, ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, एसोफैगल कैंडिडिआसिस, कैंडिड्यूरिया और क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस सहित

मौखिक गुहा के क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर के उपयोग से जुड़े), जब मौखिक स्वच्छता या स्थानीय उपचारपर्याप्त नहीं

वयस्कों में रोकथाम:

रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस से रिलेप्स के उच्च जोखिम वाले रिलैप्स

एचआईवी संक्रमित रोगियों में पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम में आवर्तक ऑरोफरीन्जियल और एसोफैगल कैंडिडिआसिस

लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में कैंडिडल संक्रमण की रोकथाम (हेमोब्लास्टोसिस के रोगी जो कीमोथेरेपी से गुजर रहे हैं या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे हैं)

पूर्णकालिक नवजात शिशुओं, शिशुओं और 17 वर्ष तक के बच्चों का उपचार।

श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस

आक्रामक कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस

रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा

- प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में कैंडिडा संक्रमण की रोकथाम .

खुराक और प्रशासन

जलसेक के लिए 50 मिलीलीटर समाधान युक्त एक बोतल में 100 मिलीग्राम Diflucan® होता है।

दवा के अंतःशिरा जलसेक की दर 10 मिली / मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए। दवा Diflucan ® जलसेक के लिए एक समाधान के रूप में उपलब्ध है, जहां सक्रिय पदार्थ सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) के घोल में घुल जाता है; दवा के 200 मिलीग्राम (मात्रा 100 मिलीलीटर) की प्रत्येक शीशी में 15 मिमी Na + और C1 - आयन होते हैं। चूंकि Diflucan® एक पतला . के रूप में उपलब्ध है नमकीन घोल, सोडियम या द्रव प्रतिबंध की आवश्यकता वाले रोगियों के लिए, प्रशासित द्रव की मात्रा को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर आधारित होना चाहिए। उन प्रकार के संक्रमणों का उपचार जिन्हें कई खुराक की आवश्यकता होती है, तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक ​​​​निष्कर्ष या प्रयोगशाला परीक्षण यह संकेत न दें कि सक्रिय कवक संक्रमण पूरी तरह से ठीक हो गया है। अपर्याप्त उपचार अवधि से सक्रिय संक्रमण की पुनरावृत्ति हो सकती है।

थेरेपी संस्कृति के परिणाम और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण उपलब्ध होने से पहले शुरू की जा सकती है, लेकिन इन परिणामों के प्राप्त होने के बाद, संक्रमण-विरोधी उपचार को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

वयस्कों में उपयोग करें

क्रिप्टोकरंसी:

1. क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस का उपचार:लोडिंग खुराक पहले दिन 400 मिलीग्राम है, इसके बाद 6 से 8 सप्ताह के लिए प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम है। जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों के उपचार के मामलों में, दैनिक खुराक को 800 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
2. रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा:उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित अवधि के लिए प्रति दिन 200 मिलीग्राम।

Coccidioidomycosis: 200 - 400 मिलीग्राम 11 - 24 महीने या उससे अधिक के लिए, रोगी की स्थिति पर निर्भर करता है। कुछ संक्रमणों के लिए, विशेष रूप से मेनिन्जेस से जुड़े लोगों के लिए, प्रति दिन 800 मिलीग्राम की खुराक पर विचार किया जा सकता है।

आक्रामक कैंडिडिआसिस: पहले दिन लोडिंग खुराक 800 मिलीग्राम है, बाद की खुराक प्रति दिन 400 मिलीग्राम है। सामान्य सिफारिशकैंडिडिमिया के उपचार की अवधि के अनुसार - रोगी के रक्त में कैंडिडिमिया की उपस्थिति और कैंडिडिमिया के लक्षणों के पूरी तरह से गायब होने के लिए पहला नकारात्मक परिणाम प्राप्त करने के 2 सप्ताह बाद।

म्यूकोसल कैंडिडिआसिस का उपचार:

1. ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस:लोडिंग खुराक - पहले दिन 200 - 400 मिलीग्राम, बाद की खुराक - 100 - 200 मिलीग्राम प्रति दिन 7 - 21 दिनों के लिए (जब तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की छूट प्राप्त नहीं हो जाती)। गंभीर रूप से बिगड़ा प्रतिरक्षा प्रणाली वाले रोगियों में, लंबे समय तक चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है।
2. अन्नप्रणाली के कैंडिडिआसिस:लोडिंग खुराक - पहले दिन 200 - 400 मिलीग्राम, बाद की खुराक - 100 - 200 मिलीग्राम प्रति दिन 14 - 30 दिनों के लिए (जब तक एसोफेजियल कैंडिडिआसिस की छूट प्राप्त नहीं हो जाती)। गंभीर रूप से बिगड़ा प्रतिरक्षा प्रणाली वाले रोगियों में, लंबे समय तक चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है।
3. कैंडिडुरिया: 200 - 400 मिलीग्राम प्रति दिन 7 - 21 दिनों के लिए। गंभीर रूप से बिगड़ा प्रतिरक्षा प्रणाली वाले रोगियों में, लंबे समय तक चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है।
4. क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस: 14 दिनों के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम।
5. क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस: 5 - 100 मिलीग्राम प्रति दिन 28 दिनों तक। संक्रमण की गंभीरता या प्रतिरक्षा समारोह और संक्रमण की सहवर्ती हानि के आधार पर, लंबे समय तक चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है।

एचआईवी संक्रमित रोगियों में श्लैष्मिक कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम के उच्च जोखिम में पुनरावृत्ति

1. ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस:
2. अन्नप्रणाली के कैंडिडिआसिस: 100 - 200 मिलीग्राम प्रति दिन या 200 मिलीग्राम सप्ताह में 3 बार, समय की अवधि के लिए उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित समय तक कम प्रतिरक्षा वाले रोगियों में।

लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में खरा संक्रमण की रोकथाम: 200 - 400 मिलीग्राम। उपचार न्यूट्रोपेनिया की अपेक्षित घटना से कुछ दिन पहले शुरू होना चाहिए और न्यूट्रोफिल की संख्या 1000 कोशिकाओं प्रति मिमी 3 से अधिक होने के बाद 7 दिनों तक जारी रहना चाहिए।

बुजुर्गों में प्रयोग करें

गुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में, दवा सामान्य खुराक में निर्धारित की जाती है।

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रयोग करें

एकल खुराक के साथ, खुराक में परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में, 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक शुरू में प्रशासित की जानी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है:

नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए; गैर-डायलिसिस के दिनों में, रोगियों को उनकी क्रिएटिनिन निकासी के अनुसार कम खुराक मिलनी चाहिए।

यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में उपयोग करें

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में Diflucan® के उपयोग पर डेटा सीमित है, इसलिए ऐसे रोगियों में सावधानी के साथ इस दवा का उपयोग किया जाना चाहिए।

बच्चों में प्रयोग करें

Diflucan® बच्चों को एक दैनिक खुराक के रूप में दिया जाता है।

बच्चों में अधिकतम खुराक 400 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए।

वयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, चिकित्सा की अवधि नैदानिक ​​और माइकोलॉजिकल प्रतिक्रिया पर आधारित होनी चाहिए।

मरीजों के लिए खुराक बचपनबिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ ऊपर अनुभाग में सूचीबद्ध हैं " गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रयोग करें

वर्ष से अधिक उम्र के शिशु और बच्चे28 दिन11 साल तक

- म्यूकोसल कैंडिडिआसिस: 6 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक खुराक, प्रति दिन 3 मिलीग्राम / किग्रा की बाद की खुराक। पहले दिन दवा की संतुलन एकाग्रता को और अधिक तेज़ी से प्राप्त करने के लिए, आप प्रारंभिक खुराक का उपयोग कर सकते हैं।

- आक्रामक कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस: खुराक 6 से 12 मिलीग्राम/किग्रा प्रतिदिन। रोग की गंभीरता के आधार पर अवधि।

- रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा. खुराक प्रति दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा। रोग की गंभीरता के आधार पर अवधि।

- इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में जीनस कैंडिडा के कवक के कारण होने वाले संक्रमण की रोकथाम।खुराक प्रति दिन 3 से 12 मिलीग्राम / किग्रा है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की डिग्री और गंभीरता के आधार पर अवधि

किशोर (12 से 17 वर्ष की आयु तक)

रोगी के शरीर के वजन और यौन परिपक्वता के आधार पर, चिकित्सक को यह मूल्यांकन करना चाहिए कि कौन सी खुराक (वयस्कों या बच्चों के लिए) सबसे उपयुक्त है। नैदानिक ​​​​आंकड़ों से संकेत मिलता है कि वयस्कों की तुलना में बच्चों में फ्लुकोनाज़ोल निकासी अधिक है। वयस्कों में 100, 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक तुलनीय प्रणालीगत जोखिम वाले बच्चों में 3, 6 और 12 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के अनुरूप होती है।

नवजात शिशुओं की अवधि (0 से 27 दिनों तक)

- नवजात शिशुओं की अवधि (0 से 14 दिनों तक): प्रत्येक 72 घंटे में, शिशुओं और 11 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए समान मिलीग्राम/किलोग्राम खुराक लागू की जाती है। अधिकतम खुराक से अधिक न हो, जो हर 72 घंटे में 12 मिलीग्राम/किलोग्राम है।

- नवजात शिशुओं की अवधि (15 से 27 दिनों तक):हर 48 घंटे में, उसी मिलीग्राम / किग्रा खुराक का उपयोग शिशुओं और 11 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए किया जाता है। अधिकतम खुराक से अधिक न हो, जो हर 48 घंटे में 12 मिलीग्राम/किलोग्राम हो।

दुष्प्रभाव

सभी दुष्प्रभाव घटना की आवृत्ति के अनुसार सूचीबद्ध हैं: अक्सर (≥ 1/100 से . तक)< 1/10) , बार-बार (≥ 1/1000 से . तक)< 1/100) , शायद ही कभी (≥ 1/10,000 से . तक)< 1/1000) .

अक्सर

• सरदर्द

पेट दर्द, जी मिचलाना, उल्टी, दस्त

• एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) के स्तर में वृद्धि, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) के स्तर में वृद्धि, रक्त में क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि

कभी कभी

कम हुई भूख

• तंद्रा, अनिद्रा
• आक्षेप, पारेषण (के रूप में बिगड़ा हुआ त्वचा संवेदनशीलता)

सुन्नता, झुनझुनी संवेदना, "हंस"), चक्कर आना, परिवर्तन

• सिर का चक्कर
• कब्ज, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह
• कोलेस्टेसिस, पीलिया, बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि
• खुजली, दवा लाल चकत्ते, पित्ती, पसीना बढ़ जाना
• मांसलता में पीड़ा
• थकान, अस्वस्थता, शक्तिहीनता, बुखार

कभी-कभार

• एग्रानुलोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• तीव्रग्राहिता
• हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपोकैलिमिया
• भूकंप के झटके
• मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया, लंबा होना

क्यूटी अंतराल

• जिगर की विफलता, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस, हेपेटाइटिस, हेपेटोसेलुलर क्षति
• विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पुस्टुलोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, एंजियोएडेमा, चेहरे की एडिमा, खालित्य

बाल रोगी

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति और आवृत्ति, साथ ही बाल रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन के दौरान दर्ज की गई प्रयोगशाला असामान्यताएं, वयस्क रोगियों की तुलना में हैं।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना

दवा के लाभ/जोखिम अनुपात की निगरानी के लिए दवा पंजीकरण के बाद दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है। हर कोई चिकित्सा कर्मचारीऔर रोगियों को इस पैकेज पत्रक के अंत में सूचीबद्ध पते और टेलीफोन नंबरों पर किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की सूचना देनी चाहिए।

मतभेद

फ्लुकोनाज़ोल के लिए अतिसंवेदनशीलता, फ्लुकोनाज़ोल के समान संरचना वाले एज़ोल पदार्थ, या दवा के किसी भी अंश के लिए

400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की दैनिक खुराक पर Diflucan® के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनाडाइन का एक साथ प्रशासन

दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचते हैं और साइटोक्रोम P - 450 CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

निम्नलिखित दवाओं के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है:

सिसाप्राइड:दिल से प्रतिकूल घटनाओं के मामले, मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया के मामलों सहित, Diflucan® और cisapride के साथ एक साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। Diflucan® 200 मिलीग्राम दिन में एक बार और सिसाप्राइड 20 मिलीग्राम दिन में चार बार एक साथ उपयोग से सिसाप्राइड के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और क्यूटी अंतराल का विस्तार होता है।

टेरफेनाडाइन:गंभीर हृदय अतालता की घटना के कारण इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित किए गए थे, जो टेरफेनडाइन के साथ एज़ोल एंटीफंगल प्राप्त करने वाले रोगियों में क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के कारण विकसित हुए थे। अध्ययन के अनुसार, प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, क्यूटी अंतराल को लम्बा नहीं देखा गया। एक अन्य अध्ययन, जिसमें फ्लुकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम और 800 मिलीग्राम प्रति दिन लिया गया था, ने दिखाया कि फ्लुकोनाज़ोल प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर लेने से टेरफेनडाइन के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। 400 मिलीग्राम या उससे अधिक और टेरफेनडाइन की खुराक में Diflucan® का एक साथ उपयोग contraindicated है। प्रति दिन 400 मिलीग्राम से कम खुराक में Diflucan® का एक साथ उपयोग और टेरफेनाडाइन एक चिकित्सक की करीबी देखरेख में किया जाना चाहिए।

एस्टेमिज़ोल: Diflucan® और astemizole के एक साथ उपयोग से astemizole की निकासी में कमी आ सकती है। एस्टेमिज़ोल के ऊंचे प्लाज्मा सांद्रता से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और दुर्लभ मामलों में, मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया की घटना हो सकती है।

पिमोज़ाइड: Diflucan® और pimozide के एक साथ उपयोग से pimozide के चयापचय में अवरोध हो सकता है। पिमोज़ाइड के ऊंचे प्लाज्मा सांद्रता से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और, दुर्लभ मामलों में, मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया की घटना हो सकती है।

क्विनिडाइन: Diflucan® और quinidine के एक साथ उपयोग से quinidine के चयापचय में अवरोध हो सकता है। क्विनिडाइन का उपयोग करते समय, क्यूटी अंतराल को लंबा करने और मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया के दुर्लभ मामले थे।

एरिथ्रोमाइसिन: Diflucan® और एरिथ्रोमाइसिन का एक साथ उपयोग कार्डियोटॉक्सिसिटी (लंबे क्यूटी अंतराल, मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया) के संभावित जोखिम को बढ़ाता है और, परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु।

निम्नलिखित दवाओं के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है

हेलोफैंट्रिन: CYP3A4 एंजाइम पर इसके निरोधात्मक प्रभाव के कारण Diflucan हेलोफैंट्रिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। फ्लुकोनाज़ोल और हेलोफैंट्रिन के एक साथ उपयोग से कार्डियोटॉक्सिसिटी (लंबे क्यूटी अंतराल, मल्टीफॉर्म वेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया) और, परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु का संभावित जोखिम बढ़ जाता है।

निम्नलिखित दवाओं के एक साथ उपयोग में सावधानी और खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है

Fluconazole पर अन्य औषधीय उत्पादों का प्रभाव

रिफैम्पिसिन:डिफ्लुकन® और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी मूल्यों में 25% की कमी और फ्लुकोनाज़ोल के आधे जीवन में 20% की कमी आती है। रिफैम्पिसिन का सह-प्रशासन करने वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ानी चाहिए।

अन्य औषधीय उत्पादों पर Fluconazole का प्रभाव

Diflucan® साइटोक्रोम P-450 के CYP2C9 isoenzyme का एक मजबूत अवरोधक है, और CYP3A4 का एक मध्यम अवरोधक है। Diflucan® CYP2C19 isoenzyme को भी रोकता है। CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य घटकों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का भी जोखिम है और एक साथ Diflucan® के साथ उपयोग किया जाता है। इसलिए, इन दवाओं को सावधानी के साथ जोड़ा जाना चाहिए, और रोगियों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए। एंजाइमों पर Diflucan® का निरोधात्मक प्रभाव इसके लंबे आधे जीवन के कारण इस दवा के साथ उपचार बंद करने के 4-5 दिनों तक जारी रहता है।

अल्फेंटानिल:स्वस्थ स्वयंसेवकों में Diflucan® (400 mg) और अंतःशिरा अल्फेंटानिल (20 μg / kg) के एक साथ उपयोग के दौरान, संभवतः CYP3A4 एंजाइम के निषेध के कारण, अल्फेंटानिल का AUC 10 मान 2 गुना बढ़ जाता है। अल्फेंटानिल की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।

एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन: Diflucan® amitriptyline और nortriptyline के प्रभाव को बढ़ाता है। 5-नॉर्ट्रिप्टिलाइन और (या) एस-एमिट्रिप्टिलाइन की एकाग्रता को सहवर्ती उपचार की शुरुआत से पहले और इसके एक सप्ताह बाद मापा जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन या नॉर्ट्रिप्टिलाइन का खुराक समायोजन किया जाना चाहिए।

एम्फोटेरिसिन बी: Diflucan® और एम्फोटेरिसिन बी का एक साथ उपयोग निम्नलिखित परिणाम दिखाता है: प्रणालीगत संक्रमणों में एक कमजोर योज्य एंटिफंगल प्रभाव के कारण होता है सी. एल्बीकैंस, इंट्राक्रैनील संक्रमण के कारण बातचीत की कमी क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, प्रणालीगत संक्रमण में दो दवाओं के विरोध की वजह से एस्परजिलस फ्यूमिगेटस.

थक्कारोधी:पंजीकरण के बाद के उपयोग के दौरान, रक्तस्राव (चोट लगना, नाक से खून आनाजठरांत्र संबंधी आंतों से खून बहना, हेमट्यूरिया और मेलेना), प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि के साथ। Diflucan® और Warfarin के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, प्रोथ्रोम्बिन समय 2 गुना बढ़ जाता है, संभवतः CYP2C9 isoenzyme द्वारा Warfarin चयापचय के निषेध के कारण। Diflucan® के साथ Coumarin anticoagulants लेने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी की जानी चाहिए। वार्फरिन की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।

बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय) (मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम):मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद, डिफ्लुकन ® मिडाज़ोलम सांद्रता और साइकोमोटर प्रभावों में उल्लेखनीय वृद्धि करता है। यदि Diflucan® लेने वाले रोगियों में बेंजोडायजेपाइन के साथ सहवर्ती उपचार आवश्यक है, तो बेंजोडायजेपाइन की खुराक को कम किया जाना चाहिए और तदनुसार रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

कार्बामाज़ेपाइन: Diflucan ® कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और रक्त सीरम में बाद की एकाग्रता को 30% तक बढ़ा देता है। कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता विकसित होने का खतरा है। एकाग्रता या प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक:कुछ कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी (निफेडिपिन, इसराडिपिन, अम्लोदीपिन, वेरापामिल और फेलोडिपिन) CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। Diflucan® कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के लिए प्रणालीगत जोखिम को काफी बढ़ा सकता है। बार-बार निगरानी की सिफारिश दुष्प्रभावदवाएं।

सेलेकॉक्सिब: Diflucan® (प्रति दिन 200 mg) और celecoxib (200 mg) के साथ सहवर्ती चिकित्सा के दौरान, celecoxib के Cmax और AUC में 68% और 134% की वृद्धि हुई। Diflucan® के साथ संयोजन में celecoxib की आधी खुराक की आवश्यकता हो सकती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड:साइक्लोफॉस्फेमाइड और डिफ्लुकन® की संयोजन चिकित्सा से रक्त सीरम में बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि होती है। सीरम बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि का जोखिम होने से पहले संयोजन का उपयोग किया जा सकता है।

फेंटेनल:एक घातक मामला दर्ज किया गया था, जो फेंटेनाइल और फ्लुकोनाज़ोल की परस्पर क्रिया के कारण हो सकता है। इसके अलावा, स्वस्थ स्वयंसेवकों में, Diflucan® को fentanyl के उन्मूलन में काफी देरी करने के लिए दिखाया गया है। Fentanyl की उच्च सांद्रता श्वसन विफलता का कारण बन सकती है। श्वसन अवसाद के संभावित जोखिम के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। फेंटेनल की खुराक को कम या ज्यादा करना पड़ सकता है।

हाइड्रॉक्सीमेथाइलग्लूटरील के अवरोधक - कोएंजाइम ए - रिडक्टेस (एचएमजी - सीओए - रिडक्टेस):मायोपथी और कंकाल की मांसपेशी (rhabdomyolysis) के तीव्र परिगलन का जोखिम तब बढ़ जाता है जब Diflucan को HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है जो CYP3A4 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन, या CYP2C9 के माध्यम से, जैसे कि फ़्लुवास्टेटिन। यदि सहवर्ती चिकित्सा आवश्यक है, तो रोगी को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों की उपस्थिति के लिए एक डॉक्टर द्वारा देखा जाना चाहिए, और क्रिएटिन किनसे के स्तर की भी निगरानी की जानी चाहिए। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर को बंद कर दिया जाना चाहिए यदि क्रिएटिन कीनेस के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, या यदि मायोपैथी या रबडोमायोलिसिस का निदान या संदेह है।

प्रतिरक्षादमनकारियों

साइक्लोस्पोरिन: Diflucan® साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता और AUC मान को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है। Diflucan® (प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर) और साइक्लोस्पोरिन (2.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर) के एक साथ उपयोग के साथ, साइक्लोस्पोरिन के एयूसी मूल्य में 1.8 गुना की वृद्धि देखी गई। दवाओं के इस संयोजन का उपयोग इसकी एकाग्रता के आधार पर साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करके किया जा सकता है।

एवरोलिमस: CYP3A4 एंजाइम के निषेध के कारण Diflucan एवरोलिमस के सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है।

सिरोलिमस: Diflucan® संभवतः CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के माध्यम से सिरोलिमस के चयापचय को रोककर सिरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है। इस संयोजन का उपयोग प्रभाव और सांद्रता के आधार पर सिरोलिमस की खुराक को समायोजित करने के लिए किया जा सकता है।

टैक्रोलिमस:आंत में CYP3A4 एंजाइम के निषेध के कारण टैक्रोलिमस चयापचय के अवरोध के कारण Diflucan मौखिक टैक्रोलिमस सीरम सांद्रता को 5 गुना तक बढ़ा सकता है। टैक्रोलिमस के अंतःशिरा उपयोग के साथ, कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन नहीं देखा गया था। टैक्रोलिमस के स्तर बढ़ने से नेफ्रोटॉक्सिसिटी का विकास हुआ। मौखिक टैक्रोलिमस की खुराक को इसकी एकाग्रता के आधार पर कम किया जाना चाहिए।

लोसार्टन: Diflucan अपने सक्रिय मेटाबोलाइट (E-3174) के लिए लोसार्टन के चयापचय को रोकता है, जो कि लोसार्टन के साथ उपचार के दौरान होने वाले अधिकांश एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के लिए जिम्मेदार है। मरीजों को लगातार रक्तचाप की निगरानी करनी चाहिए।

मेथाडोन: Diflucan® रक्त सीरम में मेथाडोन की एकाग्रता को बढ़ा सकता है। मेथाडोन की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): Flurbiprofen के Cmax और AUC में 23% और 81% की वृद्धि होती है, जब Flurbiprofen मोनोथेरेपी की तुलना में Diflucan® के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है। इसी तरह, फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय आइसोमर (एस - (+) - इबुप्रोफेन) के सीमैक्स और एयूसी में 15% और 82% की वृद्धि होती है, जब डिफ्लुकन® को बाद की मोनोथेरेपी की तुलना में इबुप्रोफेन रेसमिक मिश्रण (400 मिलीग्राम) के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है।

Diflucan अन्य NSAIDs के लिए प्रणालीगत जोखिम बढ़ा सकता है जो CYP2C9 (जैसे नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। NSAIDs से जुड़े दुष्प्रभावों और विषाक्तता के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। NSAIDs के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

गर्भनिरोधक गोली:हार्मोन के स्तर पर Diflucan® 50 मिलीग्राम की खुराक का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, जबकि 200 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर, एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल के एयूसी (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र) में 40% और 24% की वृद्धि हुई थी। इस प्रकार, उपरोक्त खुराक में Diflucan® का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को प्रभावित नहीं करता है।

इवाकाफ्टर:सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टर रेगुलेटर (CFTR) जीन के एक उत्तेजक, ivacaftor के साथ एक साथ उपयोग, ivacaftor के संपर्क के स्तर को 3 गुना बढ़ा देता है, और हाइड्रॉक्सीमेथाइल - ivacaftor (M1) के संपर्क के स्तर को 1.9 गुना बढ़ा देता है। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन जैसे सहवर्ती मध्यम CYP3A अवरोधकों को लेने वाले रोगियों के लिए प्रतिदिन एक बार ivacaftor की खुराक को 150 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है।

फ़िनाइटोइन: Diflucan ® फ़िनाइटोइन के यकृत चयापचय को रोकता है। 200 मिलीग्राम की खुराक पर डिफ्लुकन® और 250 मिलीग्राम की खुराक पर फ़िनाइटोइन के एक साथ बार-बार उपयोग से फ़िनाइटोइन के एयूसी 24 मूल्यों में 75% और सी मिनट में 128% की वृद्धि हुई। एक साथ उपयोग के साथ, फ़िनाइटोइन विषाक्तता की अभिव्यक्तियों से बचने के लिए फ़िनाइटोइन के सीरम स्तर की जाँच की जानी चाहिए।

प्रेडनिसोन:एक ऐसा मामला सामने आया जिसमें प्रेडनिसोन के साथ इलाज किए गए एक लीवर प्रत्यारोपण रोगी ने फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के 3 महीने बंद करने के बाद तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता विकसित की। यह माना जाता है कि Diflucan® के उन्मूलन से CYP3A4 एंजाइम की गतिविधि में वृद्धि हुई, जिसके कारण प्रेडनिसोन के चयापचय में वृद्धि हुई। Diflucan® और prednisone के साथ दीर्घकालिक उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों को Diflucan® को बंद करने के बाद एड्रेनल अपर्याप्तता के विकास के लिए देखा जाना चाहिए।

रिफाब्यूटिन: Diflucan® के साथ एक साथ उपयोग से रक्त सीरम में rifabutin के AUC मान में 80% तक की वृद्धि होती है। उन रोगियों में यूवाइटिस के मामले सामने आए हैं जिन्हें एक साथ डिफ्लुकन निर्धारित किया गया था। ® और रिफैबूटिन, और रिफैबूटिन विषाक्तता के लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए। एक ही समय में rifabutin और Diflucan® प्राप्त करने वाले रोगियों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

सक्विनावीर: CYP3A4 एंजाइम की भागीदारी के साथ-साथ P-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के साथ, Saquinavir के यकृत चयापचय के निषेध के कारण Diflucan®, लगभग 50% और 55% द्वारा एंजाइमों की भागीदारी के साथ Saquinavir के AUC और C अधिकतम को बढ़ाता है। . Saquinavir / ritonavir के साथ बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है और यह अधिक स्पष्ट हो सकता है। सैक्विनवीर की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।

सल्फोनीलुरेस: Diflucan® मौखिक सल्फोनीलुरिया दवाएं (जैसे क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड, टोलबुटामाइड) लेते समय सीरम के आधे जीवन को बढ़ाता है। रक्त शर्करा की लगातार निगरानी और सल्फोनील्यूरिया की एक समान खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है।

थियोफिलाइन: 14 दिनों के लिए Diflucan® 200 मिलीग्राम लेने से थियोफिलाइन की औसत निकासी दर में 18% की कमी आती है। थियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, उच्च खुराक में Diflucan® और थियोफिलाइन लेने वाले रोगियों, या थियोफिलाइन विषाक्त प्रभावों के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है; जब वे प्रकट होते हैं, तो चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।

विंका अल्कलॉइड: CYP3A4 पर एक निरोधात्मक प्रभाव के कारण, Diflucan, vinca alkaloid (जैसे vincristine और vinblastine) के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकता है और न्यूरोटॉक्सिसिटी को जन्म दे सकता है।

विटामिन ए:एक रोगी में एक नैदानिक ​​​​मामले के विवरण में, जिसने ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड (विटामिन ए का एक अम्लीय रूप) और डिफ्लुकन® के साथ संयुक्त चिकित्सा की, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से अवांछनीय प्रभावों के विकास के रूप में अज्ञातहेतुक इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप दर्ज किया गया था, जो Diflucan® को बंद करने के बाद गायब हो गया था। इस संयोजन का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन सीएनएस दुष्प्रभावों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

ज़िडोवुडिन : Diflucan® zidovudine के C मैक्स और AUC को 84% और 74% तक बढ़ा देता है, क्योंकि मौखिक रूप से लेने पर zidovudine की निकासी में लगभग 45% की कमी हो जाती है। Diflucan® के साथ संयोजन चिकित्सा के बाद zidovudine का आधा जीवन लगभग 128% तक बढ़ जाता है। इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन से जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए निगरानी की जानी चाहिए। आपको ज़िडोवुडिन की खुराक कम करने की आवश्यकता हो सकती है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए Diflucan® निम्नलिखित समाधानों के अनुकूल है:

5% और 20% ग्लूकोज समाधान,

रिंगर का समाधान

हार्टमैन का समाधान

ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड का घोल

4.2% और 5% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल,

क्लोरप्रोमाज़िन का 3.5% घोल,

0.9% सोडियम क्लोराइड घोल,

डायलाफ्लेक्स (पेरिटोनियल डायलिसिस के लिए 6.36% समाधान)।

विशेष निर्देश

खोपड़ी के डर्माटोफाइटिस

बच्चों में खोपड़ी के डर्माटोफाइटिस के उपचार में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के अध्ययन से पता चला है कि यह ग्रिसोफुलविन की प्रभावकारिता में बेहतर नहीं है: उपचार की समग्र सफलता 20% से कम थी। यह इस प्रकार है कि खोपड़ी के डर्माटोफाइटिस के इलाज के लिए Diflucan® का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

क्रिप्टोकॉकोसिस

अन्य क्षेत्रों के क्रिप्टोकॉकोसिस (उदाहरण के लिए, फेफड़ों और त्वचा के क्रिप्टोकॉकोसिस) के उपचार के लिए डिफ्लुकन® की प्रभावशीलता पर साक्ष्य पर्याप्त नहीं है, इसलिए दवा की खुराक पर सिफारिशें करना संभव नहीं है।

डीप एंडेमिक मायकोसेस

अन्य प्रकार के स्थानिक मायकोसेस के उपचार के लिए Diflucan® की प्रभावशीलता पर सिद्ध डेटा, जैसे कि पैराकोकिडायोडोमाइकोसिस, त्वचीय - लसीका स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस सीमित हैं, इसलिए इन मामलों में दवा की खुराक के लिए कोई सिफारिश नहीं है।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में सावधानी के साथ Diflucan का उपयोग किया जाना चाहिए।

बिगड़ा हुआ यकृत और पित्त पथ का कार्य

यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ Diflucan का उपयोग किया जाना चाहिए।

दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी के साथ होता है, जिसमें घातक भी शामिल है, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हेपेटोटॉक्सिसिटी के मामलों में, कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग या रोगियों की उम्र के साथ कोई स्पष्ट संबंध नहीं देखा गया। फ्लुकोनाज़ोल हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर प्रतिवर्ती थी और उपचार बंद करने के बाद हल हो गई थी।

अधिक गंभीर जिगर क्षति के विकास को रोकने के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षण वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

उपस्थित चिकित्सक को रोगियों को इस बारे में सूचित करना चाहिए विशिष्ट लक्षणजिगर के लिए गंभीर परिणाम (अस्थेनिया, एनोरेक्सिया, लगातार मतली, उल्टी और पीलिया)। Fluconazole को तुरंत बंद कर देना चाहिए और रोगी को डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम

फ्लुकोनाज़ोल सहित कुछ एज़ोल्स के उपयोग के साथ, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने के मामले सामने आए हैं। Diflucan® (Diflucan®) के साथ इलाज किए गए रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने और पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के बहुत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। परिचर्चा के मुख्य बिन्दु) इन मामलों में गंभीर रूप से बीमार रोगियों की रिपोर्टें थीं जिनमें कई सहवर्ती जोखिम कारक थे, जैसे कि संरचनात्मक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, और सहवर्ती दवाएं, जिन्होंने स्थिति में योगदान दिया हो सकता है।

इन संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले रोगियों में सावधानी के साथ Diflucan का उपयोग किया जाना चाहिए। क्यूटी अंतराल को बढ़ाने के लिए जानी जाने वाली अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग और साइटोक्रोम P-450 CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, contraindicated है।

हेलोफैंट्रिन

त्वचा की प्रतिक्रियाएं

दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल से उपचारित रोगियों ने स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसी त्वचा की एक्सफ़ोलीएटिव प्रतिक्रियाएं विकसित की हैं। एड्स के रोगियों में कई दवाओं के प्रति गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि एक रोगी जिसका इलाज सतही कवक संक्रमण के लिए किया जा रहा है, एक दाने का विकास करता है जिसे फ्लुकोनाज़ोल की कार्रवाई के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, तो इस दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने होते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलबुल घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म विकसित होने पर फ्लुकोनाज़ोल को बंद कर देना चाहिए।

अतिसंवेदनशीलता

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।

साइटोक्रोम पी - 450

Fluconazole CYP2C9 isoenzyme का एक मजबूत अवरोधक और CYP3A4 isoenzyme का एक मध्यम अवरोधक है, साथ ही CYP2C19 isoenzyme का अवरोधक भी है। CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा वाली दवाओं के साथ Diflucan® लेने वाले रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

टेरफेनाडाइन

प्रति दिन 400 मिलीग्राम से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग और टेरफेनडाइन उपस्थित चिकित्सक की नज़दीकी देखरेख में किया जाना चाहिए।

excipients

इस औषधीय उत्पादप्रति 1 मिली में 0.154 mmol सोडियम होता है। सोडियम-प्रतिबंधित आहार निर्धारित करने वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान Diflucan® का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

एकल या एकाधिक मानक खुराक प्राप्त करने वाली गर्भवती महिलाओं का डेटा (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

कई जन्मजात विसंगतियाँ (ब्रैचीसेफली, ईयर डिसप्लेसिया, विशाल ललाट फॉन्टानेल, हिप विकृति, और ब्राचियोरेडियल सिनोस्टोसिस सहित) नवजात शिशुओं में बताई गई हैं, जिनकी माताओं को तीन महीने या उससे अधिक समय तक कोक्सीडायोडोमाइकोसिस (प्रति दिन 400 से 800 मिलीग्राम) के लिए उच्च खुराक उपचार मिला। फ्लुकोनाज़ोल . Fluconazole के उपयोग और इन मामलों के बीच संबंध अज्ञात है।

पशु अध्ययनों ने दवा की प्रजनन विषाक्तता का प्रदर्शन किया है।

जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो, गर्भावस्था के दौरान मानक खुराक और अल्पकालिक उपचार में डिफ्लुकन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

उच्च खुराक और / या दीर्घकालिक उपचार में Diflucan का उपयोग गर्भावस्था के दौरान जीवन के लिए खतरा संक्रमण के उपचार के अलावा नहीं किया जाना चाहिए।

स्तनपान के दौरान प्रयोग करें

स्तन के दूध में Diflucan® की सांद्रता रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता से कम है। फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम या उससे कम की मानक खुराक की एकल खुराक के बाद स्तनपान जारी रखा जा सकता है।

ड्राइव करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं वाहनया संभावित खतरनाक तंत्र

वाहन चलाने की क्षमता या संभावित खतरनाक तंत्र पर Diflucan® के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। Diflucan® लेते समय, रोगियों को चक्कर आना या दौरे का अनुभव हो सकता है, इसलिए यदि आप इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं, तो आपको वाहन चलाने और तंत्र के साथ काम करने से बचना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

Diflucan® के साथ ओवरडोज के मामले सामने आए हैं।

लक्षण: मतिभ्रम और पागल व्यवहार के साथ दवा के दुष्प्रभाव में वृद्धि।

इलाज- रोगसूचक (सहायक उपायों और गैस्ट्रिक पानी से धोना सहित)।

Diflucan® मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, इसलिए मजबूर ड्यूरिसिस दवा के उत्सर्जन को तेज कर सकता है।

3 घंटे का हेमोडायलिसिस सत्र Diflucan के प्लाज्मा स्तर को लगभग 50% कम कर देता है।

मालिक/रजिस्ट्रार

ऐंटिफंगल दवा

औषधीय प्रभाव

ट्राईज़ोल श्रृंखला की एक एंटिफंगल दवा, कवक कोशिका में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।

Fluconazole को इन विट्रो में सक्रिय दिखाया गया है और नैदानिक ​​संक्रमणनिम्नलिखित सूक्ष्मजीवों में से अधिकांश के खिलाफ: Candida alhicans, Candida glabrata (कई उपभेद मध्यम रूप से संवेदनशील होते हैं), कैंडिडा पैराप्सिलोसिस, कैंडिडा ट्रॉपिकलिस, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स।

फ्लुकोनाज़ोल को निम्नलिखित सूक्ष्मजीवों के खिलाफ इन विट्रो में सक्रिय दिखाया गया है, लेकिन इसका नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है: कैंडिडा डबलिनेंसिस, कैंडिडा गिलियरमोंडी, कैंडिडा केफिर, कैंडिडा लुसिटानिया।

जब मौखिक रूप से और अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में सक्रिय था। अवसरवादी मायकोसेस में दवा की गतिविधि, सहित। कैंडिडा एसपीपी के कारण। (इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित), क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स (इंट्राक्रैनियल संक्रमण सहित), माइक्रोस्पोरम एसपीपी। और ट्राइकोप्टीटन एसपीपी। फ्लुकोनाज़ोल गतिविधि जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में भी स्थापित की गई है, जिसमें सामान्य और कम प्रतिरक्षा वाले जानवरों में ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकिडिओइड्स इमिटिस (इंट्राक्रैनियल संक्रमण सहित) और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटम के कारण होने वाले संक्रमण शामिल हैं।

फ्लुकोनाज़ोल में साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए एक उच्च विशिष्टता है। 28 दिनों तक फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम / दिन के साथ थेरेपी पुरुषों में प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन के स्तर या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड के स्तर को प्रभावित नहीं करती है। 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तरों और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में ACTH उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

Fluconazole के प्रतिरोध के विकास के तंत्र

फ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोध निम्नलिखित मामलों में विकसित हो सकता है: एंजाइम में एक गुणात्मक या मात्रात्मक परिवर्तन जो फ्लुकोनाज़ोल (लैनोस्टेरिल 14-α-डेमिथाइलस) का लक्ष्य है, फ्लुकोनाज़ोल के लक्ष्य तक पहुंच में कमी, या इन तंत्रों का संयोजन।

लक्ष्य एंजाइम को कूटने वाले ERG11 जीन में बिंदु उत्परिवर्तन लक्ष्य के संशोधन और एज़ोल्स के लिए आत्मीयता में कमी की ओर ले जाते हैं। ERG11 जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि से लक्ष्य एंजाइम की उच्च सांद्रता का उत्पादन होता है, जो सेल में सभी एंजाइम अणुओं को दबाने के लिए इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता को बढ़ाने की आवश्यकता पैदा करता है।

प्रतिरोध का दूसरा महत्वपूर्ण तंत्र कवक कोशिका से दवाओं के सक्रिय निष्कासन (इफ्लक्स) में शामिल दो प्रकार के ट्रांसपोर्टरों के सक्रियण के माध्यम से इंट्रासेल्युलर अंतरिक्ष से फ्लुकोनाज़ोल का सक्रिय निष्कासन है। इन ट्रांसपोर्टरों में एमडीआर जीन (मल्टीपल ड्रग रेजिस्टेंस) द्वारा एन्कोडेड मुख्य संदेशवाहक और एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर सुपरफैमिली सीडीआर जीन (कैंडिडा एसपीपी। रेजिस्टेंस जीन टू एजोल एंटीमायोटिक्स) शामिल हैं।

एमडीआर जीन की अधिकता से फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिरोध होता है, जबकि सीडीआर जीन की अधिकता से विभिन्न एज़ोल्स का प्रतिरोध हो सकता है।

कैंडिडा ग्लाब्रेटा का प्रतिरोध आमतौर पर सीडीआर जीन की अधिकता से होता है, जिसके परिणामस्वरूप कई एज़ोल्स का प्रतिरोध होता है। उन उपभेदों के लिए जिनमें एमआईसी को मध्यवर्ती (16-32 माइक्रोग्राम / एमएल) के रूप में परिभाषित किया गया है, इसका उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है अधिकतम खुराकफ्लुकोनाज़ोल।

कैंडिडा क्रूसी को फ्लुकोनाज़ोल-प्रतिरोधी रोगज़नक़ के रूप में माना जाना चाहिए। प्रतिरोध का तंत्र फ्लुकोनाज़ोल के निरोधात्मक प्रभाव के लिए लक्ष्य एंजाइम की कम संवेदनशीलता के साथ जुड़ा हुआ है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स समान रूप से प्रशासित होने पर और मौखिक रूप से प्रशासित होने पर समान होते हैं।

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसके प्लाज्मा स्तर (और समग्र जैवउपलब्धता) फ्लुकोनाज़ोल प्लाज्मा स्तर के 90% से अधिक हो जाते हैं जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। भोजन का एक साथ अंतर्ग्रहण मौखिक रूप से लेने पर अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। सी मैक्स फ्लुकोनाज़ोल को खाली पेट लेने के 0.5-1.5 घंटे बाद हासिल किया जाता है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक आनुपातिक है।

वितरण

उपचार शुरू होने के बाद चौथे-पांचवें दिन तक (कई खुराकों के साथ 1 बार / दिन) 90% C ss प्राप्त किया जाता है।

एक लोडिंग खुराक (पहले दिन) की शुरूआत, औसत दैनिक खुराक का 2 गुना, आपको दूसरे दिन तक C ss 90% तक पहुंचने की अनुमति देता है।

V d शरीर में पानी की कुल मात्रा के करीब पहुंचता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।

Fluconazole शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर इसके प्लाज्मा सांद्रता के समान होता है।

फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर इसके प्लाज्मा स्तर का लगभग 80% होता है।

स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस, डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है जो सीरम के स्तर से अधिक होती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 एमसीजी / जी थी, और उपचार रोकने के 7 दिनों के बाद - केवल 5.8 एमसीजी / जी। जब 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक पर उपयोग किया जाता है। 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g थी, और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g।

150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता। स्वस्थ में 4.05 माइक्रोग्राम / ग्राम और प्रभावित नाखूनों में 1.8 माइक्रोग्राम / ग्राम था; उपचार पूरा होने के 6 महीने बाद भी, नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल का पता चला था।

कैप्सूल के रूप में 100 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के बाद लार और रक्त प्लाज्मा में सांद्रता की तुलना करते समय और मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन (2 मिनट के लिए मुंह में रखना और निगलना), यह पाया गया कि निलंबन लेने के बाद लार में फ्लुकोनाज़ोल का सीमैक्स कैप्सूल लेने के बाद 5 मिनट और लार में सीमैक्स से 182 गुना अधिक देखा गया (4 घंटे के बाद पहुंच गया)। लगभग 4 घंटे के बाद, लार में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता समान थी। लार में औसत एयूसी 0-96 कैप्सूल की तुलना में निलंबन के साथ काफी अधिक था। रिलीज के दो रूपों के रूप में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में लार या फार्माकोकाइनेटिक्स से उत्सर्जन की दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

चयापचय और उत्सर्जन

Fluconazole मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है। Fluconazole निकासी CC के समानुपाती होती है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।

प्लाज्मा से टी 1/2 लगभग 30 घंटे है। प्लाज्मा से लॉन्ग टी 1/2 आपको योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और 1 बार / दिन या 1 बार / सप्ताह में फ्लुकोनाज़ोल लेने की अनुमति देता है। अन्य संकेतों के लिए।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

मेज। फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर बच्चे

* - संकेतक अंतिम दिन चिह्नित किया गया।

समय से पहले शिशुओं (लगभग 28 सप्ताह के विकास) को फ्लुकोनाज़ोल IV 6 मिलीग्राम / किग्रा हर तीसरे दिन अधिकतम 5 खुराक के लिए प्राप्त हुआ, जबकि शिशु आईसीयू में रहे। औसत टी 1/2 पहले दिन 74 घंटे (44-185 घंटे के भीतर) था, 7 वें दिन औसतन 53 घंटे (30-131 घंटे के भीतर) और 13 वें दिन औसतन कम हो गया। 47 घंटे (27-68 घंटे के भीतर)।

1 दिन में AUC मान 271 µg×h/mL (रेंज 173-385 µg×h/mL) थे, फिर 7-दिन तक बढ़कर 490 µg×h/mL (रेंज 292-734 µg×h/mL) हो गए। और 13वें दिन तक घटकर औसतन 360 μg×h/ml (167-566 μg×h/ml के भीतर) हो गई।

V d पहले दिन 1183 मिली/किग्रा (रेंज 1070-1470 मिली/किलोग्राम) था, फिर 1184 मिली/किग्रा (रेंज 510-2130 मिली/किलोग्राम) के औसत तक बढ़कर 7 दिन और 1328 तक 13वें दिन एमएल/किलोग्राम (1040-1680 मिली/किलोग्राम के भीतर)।

पर बुजुर्ग मरीज (65 वर्ष और उससे अधिक)मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एकल उपयोग के साथ (कुछ मामलों में एक मूत्रवर्धक के साथ-साथ उपयोग के साथ), यह पाया गया कि सीएमएक्स प्रशासन के 1.3 घंटे बाद हासिल किया गया था और 1.54 माइक्रोग्राम / एमएल था, का औसत मूल्य एयूसी 76.4 ± 20.3 माइक्रोग्राम × एच / एमएल थे, औसत टी 1/2 46.2 घंटे था।

इन फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का मूल्य युवा रोगियों की तुलना में अधिक है। मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से एयूसी और सी मैक्स में स्पष्ट परिवर्तन नहीं हुआ। सीसी (74 मिली / मिनट), मूत्र में उत्सर्जित दवा का प्रतिशत अपरिवर्तित (0-24 घंटे, 22%) और बुजुर्ग रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) की गुर्दे की निकासी युवा रोगियों की तुलना में कम है। फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के उच्च मूल्य संभवतः कम गुर्दे समारोह से जुड़े होते हैं, जो बुजुर्गों की विशेषता है।

क्रिप्टोकोक्कोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (उदाहरण के लिए, फेफड़े, त्वचा) सहित। सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों में और एड्स रोगियों में, प्रतिरोपित अंगों के प्राप्तकर्ता और अन्य प्रकार की प्रतिरक्षाविहीनता वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा;

सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, जिसमें कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडल संक्रमण के अन्य रूप शामिल हैं, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, सहित। आईसीयू में घातक ट्यूमर वाले रोगियों में और साइटोटोक्सिक या इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट प्राप्त करने के साथ-साथ कैंडिडिआसिस के विकास के लिए अन्य कारकों वाले रोगियों में;

श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, जिसमें मौखिक गुहा और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, मौखिक गुहा के म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) शामिल हैं। सामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा समारोह वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम;

जननांग कैंडिडिआसिस; तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस; योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड) की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए प्रोफिलैक्सिस; कैंडिडल बैलेनाइटिस;

घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम, जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण के विकास के लिए पूर्वनिर्धारित हैं;

त्वचा के मायकोसेस, पैरों, शरीर के मायकोसेस सहित, वंक्षण क्षेत्र, पिट्रियासिस वर्सिकलर, ऑनिकोमाइकोसिस और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण;

सामान्य प्रतिरक्षा, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis और histoplasmosis वाले रोगियों में डीप एंडेमिक मायकोसेस।

400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनडाइन का एक साथ उपयोग;

दवाओं के साथ एक साथ उपयोग जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाते हैं और CYP3A4 isoenzyme का उपयोग करके मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन;

सुक्रेज / आइसोमाल्टेज की कमी, फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption (निलंबन पाउडर के लिए);

गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज / गैलेक्टोज malabsorption (कैप्सूल के लिए);

3 साल तक के बच्चों की उम्र (कैप्सूल के लिए);

फ्लुकोनाज़ोल, दवा के अन्य घटकों या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

से सावधानीदवा को यकृत समारोह संकेतकों के उल्लंघन के लिए निर्धारित किया जाता है, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ, सतही फंगल संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक दाने की उपस्थिति के साथ, टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक, कई जोखिम वाले कारकों (जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है) वाले रोगियों में संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों के साथ।

Diflucan® के क्लिनिकल और पोस्ट-मार्केटिंग (*) अध्ययनों में सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स की सूचना मिली थी।

तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना*, आक्षेप*, स्वाद में बदलाव*, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कंपकंपी।

इस ओर से पाचन तंत्र: पेट दर्द, दस्त, पेट फूलना, मतली, अपच *, उल्टी *, मौखिक श्लेष्मा का सूखापन, कब्ज, हेपेटोटॉक्सिसिटी (कभी-कभी घातक), बिलीरुबिन में वृद्धि, सीरम एएलटी और एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट, असामान्य यकृत समारोह *, हेपेटाइटिस *, हेपेटोसेलुलर नेक्रोसिस *, पीलिया*, कोलेस्टेसिस, हेपैटोसेलुलर क्षति।

हृदय प्रणाली की ओर से*:ईसीजी, अतालता, सहित पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि। वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक प्रकार "पाइरॉएट"।

त्वचा की तरफ से:दाने, खालित्य*, छूटना चर्म रोग* स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एक्यूट सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, पसीना बढ़ जाना, ड्रग रैश सहित।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से*:ल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया शामिल हैं।

चयापचय की ओर से*:प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि, हाइपोकैलिमिया।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:मायालगिया

एलर्जी*:एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (एंजियोएडेमा सहित, चेहरे की सूजन, पित्ती, खुजली)।

अन्य:कमजोरी, शक्तिहीनता, थकान, बुखार, चक्कर।

कुछ रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर बीमारियों (एड्स, घातक नवोप्लाज्म) के साथ, डिफ्लुकन® और इसी तरह की दवाओं के साथ उपचार के दौरान रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया था, लेकिन इन परिवर्तनों का नैदानिक ​​​​महत्व और उपचार के साथ उनका संबंध नहीं है। स्थापित किया गया।

दवा की सहनशीलता आमतौर पर बहुत अच्छी होती है।

जरूरत से ज्यादा

फ्लुकोनाज़ोल ओवरडोज के एक मामले में, एक 42 वर्षीय एचआईवी संक्रमित रोगी ने 8200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेने के बाद मतिभ्रम और पागल व्यवहार विकसित किया। मरीज को अस्पताल में भर्ती कराया गया, 48 घंटे के भीतर उसकी स्थिति सामान्य हो गई।

इलाज:ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक उपचार किया जाता है (सहायक उपायों और गैस्ट्रिक पानी से धोना सहित)।

फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, इसलिए मजबूर ड्यूरिसिस शायद इसके उन्मूलन को तेज कर सकता है। 3 घंटे का हेमोडायलिसिस सत्र फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा स्तर को लगभग 50% तक कम कर देता है।

विशेष निर्देश

कैंडिडा ऐबिकन्स के अलावा कैंडिडा के उपभेदों के कारण सुपरिनफेक्शन के मामले सामने आए हैं, जिनमें अक्सर फ्लुकोनाज़ोल (उदाहरण के लिए, कैंडिडा क्रूसी) के लिए प्राकृतिक प्रतिरोध होता है। ऐसे मामलों में, वैकल्पिक एंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।

दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ किया गया था। घातक परिणाम के साथ, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर फ्लुकोनाज़ोल के हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों की कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; उपचार की समाप्ति के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। जिन रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षण का अनुभव होता है, उन्हें अधिक गंभीर जिगर की क्षति के संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। कब चिकत्सीय संकेतया जिगर की क्षति के लक्षण जो फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हो सकते हैं, दवा को बंद कर देना चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, दुर्लभ मामलों में रोगियों ने एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित कीं, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि सतही फंगल संक्रमण के लिए उपचार प्राप्त करने वाले रोगी में एक दांत दिखाई देता है, जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने होते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलबुल घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देने पर फ्लुकोनाज़ोल को बंद कर देना चाहिए।

अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल शायद ही कभी एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।

400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग और टेरफेनडाइन की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन / स्पंदन में वृद्धि बहुत कम जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में देखी गई थी, जैसे कि कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है। इसलिए, संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करना चाहिए।

जिगर, हृदय और गुर्दे के रोगों के रोगियों को Diflucan® का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए दवा Diflucan® 150 mg का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उनके पूरी तरह से गायब होने में कई दिन लग जाते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

अन्य प्रकार के स्थानिक मायकोसेस के उपचार में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावशीलता का प्रमाण, जैसे कि पैराकोकिडायोडोमाइकोसिस, स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस सीमित है, जो विशिष्ट खुराक की सिफारिशों की अनुमति नहीं देता है।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

Diflucan® दवा के उपयोग के अनुभव से संकेत मिलता है कि कार चलाने की क्षमता में गिरावट और दवा के उपयोग से जुड़े तंत्र की संभावना नहीं है।

गुर्दे की विफलता के साथ

गुर्दे की कमी वाले रोगी (KK<50 мл/мин)

जिगर के कार्यों के उल्लंघन में

दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ किया गया था। घातक परिणाम के साथ, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर फ्लुकोनाज़ोल के हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों के विकास की आवृत्ति की कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; उपचार की समाप्ति के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। जिन रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षण का अनुभव होता है, उन्हें अधिक गंभीर जिगर की क्षति के संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। यदि जिगर की क्षति के नैदानिक ​​​​लक्षण हैं जो फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हो सकते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।

बुज़ुर्ग

पर बुजुर्ग रोगी

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भवती महिलाओं में दवा की सुरक्षा का पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। नवजात शिशुओं में कई जन्मजात विकृतियों के मामलों का वर्णन किया गया है जिनकी माताओं को 3 या अधिक महीनों के लिए कोक्सीडायोडोमाइकोसिस के लिए उच्च खुराक फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुई है। निम्नलिखित विकासात्मक असामान्यताओं को नोट किया गया है: ब्रैकीसेफली, खोपड़ी के चेहरे के हिस्से का बिगड़ा हुआ विकास, कपाल तिजोरी का बिगड़ा हुआ गठन, फांक तालु, फीमर की वक्रता, पसलियों का पतला और लंबा होना, आर्थ्रोग्रोपोसिस और जन्मजात हृदय दोष। वर्तमान में, गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल (वुल्वोवागिनल कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए 150 मिलीग्राम एक बार) के उपयोग के साथ सूचीबद्ध जन्मजात विकारों के संबंध का कोई सबूत नहीं है।

गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जब उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो जाता है। इसीलिए प्रसव उम्र की महिलाएंविश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग किया जाना चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में प्लाज्मा के करीब सांद्रता में पाया जाता है, इसलिए स्तनपान (स्तनपान) के दौरान Diflucan® का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

दवा बातचीत

50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक या एकाधिक खुराक फेनाज़ोन (एंटीपायरिन) के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है जब उन्हें एक साथ लिया जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल का निम्नलिखित के साथ एक साथ उपयोग दवाएं contraindicated हैं

सिसाप्राइड:फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग से, हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है, सहित। "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता। 200 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 20 मिलीग्राम 4 बार / दिन की खुराक पर सिसाप्राइड के उपयोग से सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि होती है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है।

टेरफेनाडाइन:एज़ोल एंटीफंगल और टेरफेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, क्यूटी अंतराल में वृद्धि स्थापित नहीं की गई है, हालांकि, 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। . टेरफेनाडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन contraindicated है। टेरफेनाडाइन के साथ संयोजन में 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

एस्टेमिज़ोल:एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनिजेस द्वारा किया जाता है, इन एजेंटों के सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। रक्त प्लाज्मा में astemizole की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, क्यूटी अंतराल लंबा हो सकता है और, कुछ मामलों में, वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता "पाइरॉएट" का विकास। एस्टेमिज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

पिमोज़ाइड:इस तथ्य के बावजूद कि इन विट्रो या विवो में कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड के एक साथ उपयोग से पिमोज़ाइड के चयापचय में अवरोध हो सकता है। बदले में, पिमोज़ाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और, कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता के विकास के लिए। पिमोज़ाइड और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

क्विनिडाइन:इस तथ्य के बावजूद कि इन विट्रो या विवो में कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल और क्विनिडाइन के एक साथ उपयोग से क्विनिडाइन के चयापचय में अवरोध भी हो सकता है। क्विनिडाइन का उपयोग क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है, और कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता के विकास के साथ।
क्विनिडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

एरिथ्रोमाइसिन:फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से संभावित रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी (क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, वेंट्रिकुलर टॉरडेस डी पॉइंट्स) और, परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन का एक साथ उपयोग contraindicated है।

सावधानी बरती जानी चाहिए और संभवतः खुराक समायोजन किया जाना चाहिए जब निम्नलिखित दवाओं को फ्लुकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है

फ्लुकोनाज़ोल को प्रभावित करने वाली दवाएं

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड:फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव के लिए एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन डॉक्टर को इसे ध्यान में रखना चाहिए।

रिफैम्पिसिन:फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी में 25% की कमी और फ्लुकोनाज़ोल के टी 1/2 में 20% की कमी होती है। एक साथ रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की सलाह पर विचार करना आवश्यक है।

फ्लुकोनाज़ोल से प्रभावित दवाएं

Fluconazole CYP2C9 और CYP2C19 isoenzymes का एक प्रबल अवरोधक और CYP3A4 isoenzyme का एक मध्यम अवरोधक है। इसके अलावा, नीचे सूचीबद्ध प्रभावों के अलावा, प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम है
और फ्लुकोनाज़ोल लेते समय CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई अन्य दवाएं। इस संबंध में, इन दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो समान संयोजन। मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फ्लुकोनाज़ोल का निरोधात्मक प्रभाव लंबे आधे जीवन के कारण दवा बंद करने के बाद 4-5 दिनों तक बना रहता है।

अल्फेंटानिल:निकासी में कमी और वी डी, टी 1/2 अल्फेंटानिल में वृद्धि हुई है। यह फ्लुकोनाज़ोल द्वारा CYP3A4 isoenzyme के निषेध के कारण हो सकता है। अल्फेंटानिल की खुराक को कम या ज्यादा करना पड़ सकता है।

एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन:प्रभाव में वृद्धि। 5-नॉर्ट्रिप्टिलाइन और / या एस-एमिट्रिप्टिलाइन की एकाग्रता को फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में और शुरुआत के एक सप्ताह बाद निर्धारित किया जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टिलाइन की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

एम्फोटेरिसिन बी:चूहों पर अध्ययन में (इम्यूनोसप्रेशन वाले लोगों सहित), निम्नलिखित परिणाम नोट किए गए: कैंडिडा अल्बिकन्स के कारण प्रणालीगत संक्रमण में एक छोटा योज्य एंटिफंगल प्रभाव, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स के कारण इंट्राक्रैनील संक्रमण में कोई बातचीत नहीं, और ए। फ्यूमिगेटस के कारण प्रणालीगत संक्रमण में विरोध। . इन परिणामों का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है।

थक्कारोधी:अन्य एंटिफंगल एजेंटों की तरह - एज़ोल डेरिवेटिव, फ्लुकोनाज़ोल, जब एक साथ वारफारिन के साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय (12% तक) बढ़ जाता है, और इसलिए रक्तस्राव का विकास (रक्तगुल्म, नाक और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, मेलेना) संभव है। Coumarin anticoagulants प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय की लगातार निगरानी करना आवश्यक है। वारफेरिन की खुराक को समायोजित करने की उपयुक्तता का भी आकलन किया जाना चाहिए।

एज़िथ्रोमाइसिन: 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, कोई स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन स्थापित नहीं किया गया है।

बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय):मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में काफी वृद्धि करता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक प्रशासन के बाद अधिक स्पष्ट होता है जब इसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। यदि सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी की आवश्यकता होती है, तो फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों को बेंजोडायजेपाइन की उचित खुराक में कमी की उपयुक्तता का आकलन करने के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

एक खुराक में ट्रायज़ोलम के एक साथ प्रशासन के साथ, फ्लुकोनाज़ोल ट्रायज़ोलम एयूसी को लगभग 50%, सी अधिकतम 25-32% और टी 1/2 25-50% तक ट्रायज़ोलम चयापचय के निषेध के कारण बढ़ाता है। ट्रायज़ोलम की खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

कार्बामाज़ेपाइन:फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और कार्बामाज़ेपिन के प्लाज्मा एकाग्रता को 30% तक बढ़ाता है। कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए। एकाग्रता / प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपिन की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

कैल्शियम चैनल अवरोधक:कुछ कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी (निफेडिपिन, इसराडिपिन, अम्लोदीपिन, वेरापामिल और फेलोडिपाइन) को CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा चयापचय किया जाता है। Fluconazole कैल्शियम चैनल विरोधी के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाता है। साइड इफेक्ट के विकास को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।

साइक्लोस्पोरिन:प्रत्यारोपित किडनी वाले रोगियों में, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में कोई बदलाव नहीं देखा गया। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड:साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के सीरम सांद्रता में वृद्धि नोट की जाती है। बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन की सांद्रता बढ़ाने के जोखिम को ध्यान में रखते हुए यह संयोजन स्वीकार्य है।

फेंटेनल:एक घातक परिणाम की रिपोर्ट है, संभवतः फेंटेनाइल और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से जुड़ा हुआ है। यह माना जाता है कि उल्लंघन फेंटेनल नशा से जुड़े हैं। यह दिखाया गया है कि फ्लुकोनाज़ोल फेंटेनल के उन्मूलन के समय को काफी लंबा कर देता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फेंटेनाइल की एकाग्रता में वृद्धि से श्वसन अवसाद हो सकता है।

हेलोफैंट्रिन: CYP3A4 isoenzyme के निषेध के कारण फ्लुकोनाज़ोल हेलोफैंट्रिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर: CYP3A4 आइसोनिजाइम (जैसे एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन) या CYP2D6 आइसोनिजाइम (जैसे फ्लुवास्टेटिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। यदि इन दवाओं के साथ सहवर्ती चिकित्सा आवश्यक है, तो रोगियों को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों का पता लगाने के लिए मनाया जाना चाहिए। क्रिएटिनिन किनसे की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है। क्रिएटिनिन किनसे की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि की स्थिति में या यदि मायोपथी या रबडोमायोलिसिस का निदान या संदेह है, तो एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

लोसार्टन:फ्लुकोनाज़ोल लोसार्टन के चयापचय को उसके सक्रिय मेटाबोलाइट (E-3174) में रोकता है, जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी से जुड़े अधिकांश प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। रक्तचाप की नियमित निगरानी आवश्यक है।

मेथाडोन:फ्लुकोनाज़ोल मेथाडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। आपको अपनी मेथाडोन खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

एनएसएआईडी:फ्लर्बिप्रोफेन के सी मैक्स और एयूसी में क्रमशः 23% और 81% की वृद्धि होती है। इसी तरह, औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 15% और 82% की वृद्धि हुई, जब फ्लुकोनाज़ोल को रेसमिक इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया गया था। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग और 200 मिलीग्राम की खुराक पर सेलेकॉक्सिब, सी मैक्स और सेलेकॉक्सिब के एयूसी में क्रमशः 68% और 134% की वृद्धि होती है। इस संयोजन में, सेलेकॉक्सिब की खुराक को आधा करना संभव है।

लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, Fluconazole CYP2C9 isoenzyme (जैसे, नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य NSAIDs के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है। आपको NSAIDs की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

एनएसएआईडी और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, रोगियों को एनएसएआईडी से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और विषाक्तता की अभिव्यक्तियों की पहचान और निगरानी करने के लिए निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत होना चाहिए।

गर्भनिरोधक गोली: 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, हार्मोन के स्तर पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक सेवन से एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल का एयूसी 40 बढ़ जाता है। क्रमशः% और 24%, और 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल 1 बार / दिन सप्ताह में लेते समय एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन का एयूसी क्रमशः 24% और 13% बढ़ जाता है। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।

फ़िनाइटोइन:फ्लुकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन का एक साथ उपयोग फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ हो सकता है। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता सुनिश्चित करने के लिए इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

प्रेडनिसोन:चिकित्सा के 3 महीने के पाठ्यक्रम के बाद फ्लुकोनाज़ोल वापसी की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत प्रत्यारोपण के बाद एक रोगी में तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास पर एक रिपोर्ट है। संभवतः, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के बंद होने से CYP3A4 isoenzyme की गतिविधि में वृद्धि हुई, जिससे प्रेडनिसोन के चयापचय में वृद्धि हुई।
जब अधिवृक्क प्रांतस्था की स्थिति का आकलन करने के लिए फ्लुकोनाज़ोल बंद कर दिया जाता है, तो प्रेडनिसोन और फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों को निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत होना चाहिए।

रिफाब्यूटिन: Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग से बाद के प्लाज्मा एकाग्रता में 80% तक की वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है।
एक साथ रिफैब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

सक्विनावीर: AUC लगभग 50% बढ़ जाता है, Cmax - 55% बढ़ जाता है, CYP3A4 isoenzyme के यकृत चयापचय के निषेध और P-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के कारण सैक्विनवीर की निकासी लगभग 50% कम हो जाती है। सैक्विनवीर का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

सिरोलिमस:रक्त प्लाज्मा में सिरोलिमस की सांद्रता में वृद्धि, संभवतः CYP3A4 आइसोनिजाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के माध्यम से सिरोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण। इस संयोजन का उपयोग प्रभाव / एकाग्रता के आधार पर सिरोलिमस के उचित खुराक समायोजन के साथ किया जा सकता है।

सल्फोनीलुरेस:फ्लुकोनाज़ोल, जब एक साथ लिया जाता है, तो मौखिक सल्फोनील्यूरिया तैयारी (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड) के टी 1/2 में वृद्धि होती है। मधुमेह मेलेटस वाले मरीजों को मौखिक प्रशासन के लिए फ्लुकोनाज़ोल और सल्फोनील्यूरिया दवाएं एक साथ दी जा सकती हैं, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, इसके अलावा, रक्त शर्करा की नियमित निगरानी और यदि आवश्यक हो, तो सल्फोनील्यूरिया दवाओं का खुराक समायोजन आवश्यक है।

टैक्रोलिमस:फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस (मौखिक रूप से) के एक साथ उपयोग से टैक्रोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण बाद के सीरम सांद्रता में 5 गुना तक की वृद्धि होती है, जो आंत में CYP3A4 isoenzyme के माध्यम से होता है। टैक्रोलिमस इन / इन के उपयोग के साथ दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखे गए। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है। एक ही समय में मौखिक टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों को सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि की डिग्री के आधार पर टैक्रोलिमस की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

थियोफिलाइन:जब 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थियोफिलाइन की औसत प्लाज्मा निकासी दर 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों या थियोफिलाइन के विषाक्त प्रभाव के विकास के जोखिम वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, थियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों की उपस्थिति देखी जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

टोफैसिटिनिब:टोफैसिटिनिब के संपर्क में वृद्धि तब होती है जब दवाओं के साथ सह-प्रशासित किया जाता है जो CYP3A4 आइसोनिजाइम के मध्यम अवरोधक और CYP2C19 आइसोनिजाइम (उदाहरण के लिए, फ्लुकोनाज़ोल) के प्रबल अवरोधक दोनों हैं। टोफैसिटिनिब का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

विंका अल्कलॉइड:लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, यह माना जाता है कि फ्लुकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा में vinca alkaloids (उदाहरण के लिए, vincristine और vinblastine) की एकाग्रता को बढ़ा सकता है और इस प्रकार, न्यूरोटॉक्सिसिटी को जन्म दे सकता है, जो संभवतः CYP3A4 isoenzyme के निषेध से जुड़ा हो सकता है।

विटामिन ए:ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ मस्तिष्क के स्यूडोट्यूमर के रूप में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के एक मामले की रिपोर्ट है, जो फ्लुकोनाज़ोल बंद होने के बाद गायब हो गया था। इस संयोजन का उपयोग संभव है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अवांछित प्रतिक्रियाओं की संभावना के बारे में पता होना चाहिए।

ज़िडोवुडिन:जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ज़िडोवुडिन के सी मैक्स और एयूसी में क्रमशः 84% और 74% की वृद्धि होती है। यह प्रभाव संभवतः बाद के चयापचय में इसके मुख्य मेटाबोलाइट में कमी के कारण होता है। 15 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा से पहले और बाद में, एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित परिसर) के रोगियों ने ज़िडोवुडिन (20%) के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि देखी।

इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन के दुष्प्रभावों का पता लगाने के लिए मनाया जाना चाहिए।

वोरिकोनाज़ोल (CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 isoenzymes का अवरोधक):वोरिकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग (पहले दिन 400 मिलीग्राम 2 बार / दिन, फिर 2.5 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन) और फ्लुकोनाज़ोल (पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर 4 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन) की ओर जाता है वोरिकोनाज़ोल की सांद्रता और एयूसी में क्रमशः 57% और 79% की वृद्धि। यह प्रभाव खुराक में कमी और/या किसी भी दवा के प्रशासन की आवृत्ति में कमी के साथ जारी रहने के लिए दिखाया गया है। वोरिकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ-साथ लेने पर और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में पूरे शरीर के विकिरण के बाद भी फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक रूपों की परस्पर क्रिया के अध्ययन से पता चला है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

सूचीबद्ध बातचीत फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित की गई थी; फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के परिणामस्वरूप दवाओं के साथ बातचीत अज्ञात है। चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन वे संभव हैं।

फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन

Diflucan® - अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: 20% ग्लूकोज समाधान, रिंगर का समाधान, हार्टमैन का समाधान, ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड समाधान, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान, एमिनोफ्यूसिन, आइसोटोनिक नमकीन। Diflucan® को ऊपर सूचीबद्ध समाधानों में से एक के साथ जलसेक प्रणाली में इंजेक्ट किया जा सकता है। यद्यपि अन्य एजेंटों के साथ फ्लुकोनाज़ोल की विशिष्ट असंगति के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, फिर भी, इसे जलसेक से पहले किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परिणाम उपलब्ध होने से पहले उपचार शुरू किया जा सकता है। हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, दवा की एक खुराक प्रभावी होती है। ऐसे संक्रमणों के लिए जिन्हें एंटिफंगल दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि फंगल संक्रमण के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला लक्षण गायब न हो जाएं। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को आमतौर पर संक्रमण की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

वयस्कोंपर क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणअन्य स्थानीयकरण पहले दिन, औसतन 400 मिलीग्राम निर्धारित है, और फिर 200-400 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के लिए उपचार की अवधि नैदानिक ​​और माइकोलॉजिकल प्रभाव की उपस्थिति पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस में, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है।

के लिये एड्स के रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति की रोकथामप्राथमिक उपचार का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी बहुत लंबे समय तक जारी रखी जा सकती है।

पर कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिसऔर अन्य आक्रामक कैंडिडल संक्रमण, पहले दिन खुराक औसतन 400 मिलीग्राम, और फिर 200 मिलीग्राम / दिन। नैदानिक ​​​​प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता पर निर्भर करती है।

पर ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिसदवा को 7-14 दिनों के लिए औसतन 50-100 मिलीग्राम 1 बार / दिन निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो प्रतिरक्षा में स्पष्ट कमी वाले रोगियों में, उपचार लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है। डेन्चर पहनने से जुड़े मौखिक गुहा के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस के साथ, दवा को कृत्रिम अंग के उपचार के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में 14 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की औसत खुराक पर निर्धारित किया जाता है।

पर अन्य खरा श्लैष्मिक संक्रमण(जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की कैंडिडिआसिस, प्रभावी खुराक औसतन 50-100 मिलीग्राम / दिन 14-30 दिनों के उपचार की अवधि के साथ .

के लिये एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथामप्राथमिक चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह निर्धारित किया जा सकता है।

पर योनि कैंडिडिआसिसफ्लुकोनाज़ोल एक बार मौखिक रूप से 150 मिलीग्राम की खुराक पर लिया जाता है।

के लिये योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करनादवा का उपयोग 150 मिलीग्राम 1 बार / माह की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीने तक भिन्न होता है। कुछ रोगियों को अधिक बार उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। 18 वर्ष से कम आयु के बच्चों और 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में डॉक्टर के पर्चे के बिना एकल खुराक में दवा का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

पर कैंडिडा एसपीपी के कारण बैलेनाइटिस।फ्लुकोनाज़ोल एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।

के लिये कैंडिडिआसिस की रोकथामएक फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम की डिग्री के आधार पर, फ्लुकोनाज़ोल की अनुशंसित खुराक 50-400 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। सामान्यीकृत संक्रमण के उच्च जोखिम की उपस्थिति में, उदाहरण के लिए, गंभीर या लंबे समय तक चलने वाले न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। डिफ्लुकन ® न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले निर्धारित किया जाता है और 1000 / μl से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद, उपचार 7 दिनों तक जारी रहता है।

पर त्वचा में संक्रमण, एथलीट फुट, चिकनी त्वचा, कमर और कैंडिडा संक्रमण सहितअनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। या 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन। सामान्य मामलों में चिकित्सा की अवधि 2-4 सप्ताह है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।

पर पिटिरियासिस वर्सिकलरअनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। 2 सप्ताह के भीतर; कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम / सप्ताह की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की खुराक पर दवा की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन दवा का उपयोग है।

पर onychomycosisअनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। संक्रमित नाखून (एक असंक्रमित नाखून की वृद्धि) के प्रतिस्थापन तक उपचार जारी रखा जाना चाहिए। नाखूनों और पैर के नाखूनों के पुन: विकास में आमतौर पर क्रमशः 3-6 महीने और 6-12 महीने लगते हैं। हालांकि, विकास की दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति और उम्र के अनुसार व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लंबे समय से चले आ रहे पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखूनों के आकार में बदलाव देखा जाता है।

पर डीप एंडेमिक मायकोसेस 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 2 साल तक दवा के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह coccidioidomycosis के लिए 11-24 महीने, paracoccidioidomycosis के लिए 2-17 महीने, स्पोरोट्रीकोसिस के लिए 1-16 महीने और हिस्टोप्लाज्मोसिस के लिए 3-17 महीने है।

पर बच्चेवयस्कों में समान संक्रमणों की तरह, उपचार की अवधि नैदानिक ​​और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए दैनिक खुराक वयस्कों के लिए इससे अधिक नहीं होनी चाहिए। Diflucan® का उपयोग प्रतिदिन 1 बार / दिन में किया जाता है।

पर श्लेष्मा कैंडिडिआसिस Diflucan® की अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है। पहले दिन, निरंतर संतुलन सांद्रता को और अधिक तेज़ी से प्राप्त करने के लिए 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की लोडिंग खुराक दी जा सकती है।

इलाज के लिए सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणरोग की गंभीरता के आधार पर अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।

के लिये एड्स वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति का दमन Diflucan® की अनुशंसित खुराक 6 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है।

के लिये इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथामजिसमें संक्रमण का जोखिम न्यूट्रोपेनिया से जुड़ा होता है जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होता है, दवा को प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निर्धारित किया जाता है।

के लिए दवा का उपयोग करते समय 4 सप्ताह या उससे कम आयु के बच्चेयह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है।

पर जीवन के पहले 2 सप्ताहदवा को उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ।

जीवन के 3 और 4 सप्ताह की आयु के बच्चेएक ही खुराक 48 घंटे के अलावा प्रशासित किया जाता है।

पर बुजुर्ग रोगीगुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में, दवा एक औसत खुराक में निर्धारित की जाती है। गुर्दे की कमी वाले बुजुर्ग रोगी (CK .)<50 мл/мин) खुराक समायोजन की आवश्यकता है।

फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के साथ, खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है। पर बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों (बच्चों सहित)दवा के बार-बार उपयोग के साथ, 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक शुरू में प्रशासित की जानी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेतों के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है।

नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस सत्र के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए। जिस दिन डायलिसिस नहीं किया जाता है, उस दिन रोगियों को दवा की कम (क्यूसी के आधार पर) खुराक मिलनी चाहिए।

रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग पर सीमित डेटा जिगर समारोह की कमी. इस संबंध में, रोगियों की इस श्रेणी में Diflucan® दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

दवा के उपयोग के नियम

फ्लुकोनाज़ोल को मौखिक रूप से (कैप्सूल और निलंबन के रूप में) लिया जा सकता है या 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा (अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के रूप में) प्रशासित किया जा सकता है; प्रशासन के मार्ग का चुनाव रोगी की नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करता है। जब रोगी को अंतःशिरा प्रशासन से दवा को मौखिक रूप से या इसके विपरीत लेने के लिए स्थानांतरित किया जाता है, तो दैनिक खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है।

कैप्सूल को पूरा निगल जाना चाहिए।

मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन तैयार करते समय, एक शीशी की सामग्री में 24 मिलीलीटर पानी मिलाया जाना चाहिए और अच्छी तरह से हिलाया जाना चाहिए। प्रत्येक उपयोग से पहले निलंबन को हिलाएं।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा के समाधान में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान होता है; प्रत्येक 200 mg (100 ml की बोतल) में 15 mmol Na + और Cl - होता है। इसलिए, सोडियम या द्रव प्रतिबंध की आवश्यकता वाले रोगियों में, द्रव प्रशासन की दर पर विचार किया जाना चाहिए।

भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन

कैप्सूल को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 5 वर्ष। मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन के लिए पाउडर को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल। तैयार निलंबन को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए; ठंडा नहीं करते। तैयार निलंबन का शेल्फ जीवन 14 दिन है। अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए; ठंडा नहीं करते। शेल्फ जीवन - 5 वर्ष। दवा को बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए।

फार्मेसियों से छुट्टी

दवा को डॉक्टर के पर्चे द्वारा दिया जाता है। 150 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में दवा को एक ओवर-द-काउंटर दवा के रूप में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है (केवल योनि कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए, पहले एक डॉक्टर द्वारा पुष्टि की गई)।

फ्लुकोनाज़ोल प्रणालीगत उपयोग के लिए एक एंटिफंगल एजेंट है, एक ट्राईज़ोल व्युत्पन्न, कवक कोशिकाओं में स्टेरोल संश्लेषण का एक अत्यधिक सक्रिय चयनात्मक अवरोधक है।
जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में फ्लुकोनाज़ोल को प्रभावी दिखाया गया है। अवसरवादी मायकोसेस में दवा की गतिविधि, जिनमें निम्न शामिल हैं: कैंडिडा एसपीपी।,इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित; क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स,इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित; माइक्रोस्पोरम एसपीपी।तथा ट्राइकोफाइटन एसपीपी।
फ्लुकोनाज़ोल को स्थानिक मायकोसेस के पशु मॉडल में भी सक्रिय दिखाया गया है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटाइटिस, कोकिडायोइड्स इमिटिस,इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित, और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटमसामान्य और उदास प्रतिरक्षा वाले जानवरों में।
जीनस के कुछ कवक के कारण सुपरइन्फेक्शन के विकास पर एक रिपोर्ट है कैंडीडाएसपीपी।, फ्लुकोनाज़ोल के प्रति असंवेदनशील (उदाहरण के लिए कैंडिडा क्रूसी)।
फ्लुकोनाज़ोल का साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों पर अत्यधिक विशिष्ट प्रभाव पड़ता है। 28 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी ने पुरुषों में रक्त प्लाज्मा में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड की एकाग्रता को प्रभावित नहीं किया। 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल अंतर्जात स्टेरॉयड हार्मोन के स्तर और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाता है।
मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित होता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो जैवउपलब्धता रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल के स्तर का 90% से अधिक होता है जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। भोजन का एक साथ उपयोग दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। फ्लुकोनाज़ोल को खाली पेट लेने के बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 30-90 मिनट तक पहुँच जाती है, और आधा जीवन लगभग 30 घंटे है। प्लाज्मा सांद्रता ली गई खुराक के समानुपाती होती है। दवा के साथ उपचार के चौथे-पांचवें दिन (जब प्रति दिन 1 बार उपयोग किया जाता है) 90% संतुलन एकाग्रता प्राप्त की जाती है।
एक लोडिंग खुराक (पहले दिन) की शुरूआत, सामान्य दैनिक खुराक से दो बार, आपको संतुलन एकाग्रता के 90% की उपलब्धि में तेजी लाने की अनुमति देता है - दूसरे दिन तक। वितरण की मात्रा शरीर में पानी की कुल मात्रा के करीब पहुंचती है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।
Fluconazole शरीर के सभी तरल पदार्थों में प्रवेश करती है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता के समान होती है। फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, सीएसएफ में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा में इसके स्तर का लगभग 80% है।
स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस, डर्मिस और पसीने की ग्रंथियों के स्राव में, दवा सांद्रता में जमा होती है जो रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता से अधिक होती है। Fluconazole त्वचा के स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 μg / g थी, और उपचार के पूरा होने के 7 दिन बाद - 5.8 μg / g। जब सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 23.4 μg / g तक पहुंच जाती है, और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g। सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता स्वस्थ नाखूनों में 4.05 μg / g और प्रभावित लोगों में 1.8 μg / g थी; चिकित्सा की समाप्ति के 6 महीने बाद भी, नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल का पता चला था।
दवा पूरी तरह से मूत्र में उत्सर्जित होती है, लगभग 80% - अपरिवर्तित। Fluconazole निकासी क्रिएटिनिन निकासी के समानुपाती है। परिसंचारी चयापचयों की पहचान नहीं की गई है।
लंबा आधा जीवन फ्लुकोनाज़ोल प्रति दिन 1 बार या प्रति सप्ताह 1 बार (यदि संकेत दिया गया है) का उपयोग करना संभव बनाता है।
बच्चों में दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स:

*दवा लेने के अंतिम दिन प्राप्त डेटा।

Diflucan दवा के उपयोग के लिए संकेत

क्रिप्टोकोक्कोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य संक्रमण (जैसे, फेफड़े, त्वचा) सहित। सामान्य प्रतिरक्षा स्थिति वाले रोगियों में, और एड्स के रोगियों, अंग प्राप्तकर्ताओं और अन्य प्रकार के इम्युनोसुप्रेशन वाले रोगियों में उपचार किया जा सकता है। एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए डिफ्लुकन को रखरखाव चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।
कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस, उदर गुहा के फंगल संक्रमण, एंडोकार्डियम, आंखें, श्वसन और मूत्र पथ सहित सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस। घातक नियोप्लाज्म वाले रोगियों, गहन देखभाल इकाई में रोगियों, साइटोटोक्सिक या इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट प्राप्त करने वाले रोगियों के साथ-साथ अन्य कारकों की उपस्थिति में उपचार दिया जा सकता है जो कैंडिडिआसिस के विकास को जन्म दे सकते हैं।
मौखिक गुहा और ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-आक्रामक ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और पुरानी मौखिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने के कारण) सहित श्लेष्म झिल्ली के कैंडिडिआसिस। सामान्य प्रतिरक्षा स्थिति या प्रतिरक्षादमन के साथ रोगियों में उपचार किया जा सकता है। एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम।
जननांग कैंडिडिआसिस। तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस। योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड) की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए रोगनिरोधी उपयोग। कैंडिडा बैलेनाइटिस।
घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित हो सकते हैं।
पैरों, शरीर, वंक्षण क्षेत्र के मायकोसेस सहित त्वचा के मायकोसेस, पिटिरियासिस वर्सिकलर, onychomycosis और त्वचा के स्पष्ट संक्रमण।
सामान्य प्रतिरक्षा स्थिति, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis और histoplasmosis वाले रोगियों में डीप एंडेमिक मायकोसेस।

Diflucan का उपयोग

दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करता है।
जब रोगी को अंतःशिरा प्रशासन से दवा के मौखिक प्रशासन या इसके विपरीत में स्थानांतरित किया जाता है, तो दैनिक खुराक को बदलने की कोई आवश्यकता नहीं होती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, एक ही आवेदन प्रभावी होता है। उन संक्रमणों के लिए जिन्हें दवा के बार-बार उपयोग की आवश्यकता होती है, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि सक्रिय कवक संक्रमण के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के गायब न हो जाएं। उपचार की अपर्याप्त अवधि से पुन: संक्रमण हो सकता है। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस वाले रोगियों को आमतौर पर संक्रमण की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और दूसरे स्थानीयकरण के क्रिप्टोकोकल संक्रमण के साथ, पहले दिन 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, और फिर दवा के साथ उपचार प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर जारी रहता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के लिए उपचार की अवधि नैदानिक ​​और माइकोलॉजिकल प्रभावकारिता पर निर्भर करती है: क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के साथ, इसे कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रखा जाता है। प्राथमिक उपचार का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर डिफ्लुकन थेरेपी लंबे समय तक जारी रखी जा सकती है।
कैंडिडिमिया, प्रसारित कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडल संक्रमण के अन्य रूपों के लिए, खुराक आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम और फिर 200 मिलीग्राम / दिन होता है। नैदानिक ​​​​प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता पर निर्भर करती है।
ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के साथ, डिफ्लुकन को आमतौर पर 7-14 दिनों के लिए दिन में एक बार 50-100 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, गंभीर इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में, उपचार लंबे समय तक जारी रहता है। डेन्चर पहनने के कारण मौखिक गुहा के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस के साथ, दवा आमतौर पर डेन्चर के उपचार के लिए एंटीसेप्टिक एजेंटों के उपयोग के साथ संयोजन में 14 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित की जाती है। श्लेष्मा झिल्ली के अन्य स्पष्ट संक्रमणों के लिए (जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ) (नीचे देखें), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की कैंडिडिआसिस, आदि, प्रभावी खुराक आमतौर पर है उपचार की अवधि 14-30 दिनों के साथ 50-100 मिलीग्राम / दिन। प्राथमिक चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, Diflucan को सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम निर्धारित किया जा सकता है।
योनि कैंडिडिआसिस के साथ, Diflucan को एक बार मौखिक रूप से 150 मिलीग्राम की खुराक पर लिया जाता है। योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए, दवा का उपयोग महीने में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, यह 4 से 12 महीने तक भिन्न होती है। कुछ रोगियों के उपचार के लिए, दवा के अधिक बार उपयोग की आवश्यकता हो सकती है।
कैंडिडल बैलेनाइटिस के साथ, Diflucan को एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिए, डिफ्लुकन की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 1 बार 50-400 मिलीग्राम है, जो एक फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करता है। सामान्यीकृत संक्रमण के विकास के उच्च जोखिम के साथ, उदाहरण के लिए, अपेक्षित, गंभीर या लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 400 मिलीग्राम 1 बार है। डिफ्लुकन अपेक्षित न्यूट्रोपेनिया से कुछ दिन पहले दिया जाता है; रक्त में न्यूट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या में 1 मिमी 3 में 1000 से अधिक के स्तर में वृद्धि के बाद, उपचार 7 दिनों तक जारी रहता है।
पैरों के मायकोसेस, कमर की त्वचा और कैंडिडल संक्रमण सहित त्वचा के संक्रमण के लिए, अनुशंसित खुराक प्रति सप्ताह 150 मिलीग्राम 1 बार या प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार है। ऐसे मामलों में, चिकित्सा 2-4 सप्ताह तक चलती है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, दवा के लंबे समय तक उपयोग (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।
पर पिटिरियासिस वर्सिकलरअनुशंसित खुराक 2 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम है; कुछ रोगियों को दूसरी खुराक के एक सप्ताह बाद 300 मिलीग्राम की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, कुछ मामलों में 300-400 मिलीग्राम की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए दिन में एक बार Diflucan 50 mg का उपयोग है।
onychomycosis (टिनिया यूनगियम) के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून को बदल न दिया गया हो (एक असंक्रमित नाखून का निर्माण)। नाखूनों और पैर की उंगलियों के पुन: विकास के लिए क्रमशः 3-6 महीने और 6-12 महीने की आवश्यकता होती है। हालांकि, नाखून वृद्धि की दर व्यक्तियों और उम्र के साथ भी व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लंबे समय तक चलने वाले संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखूनों के आकार में बदलाव देखा जाता है।
गहरे स्थानिक मायकोसेस के साथ, 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 2 साल तक दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, यह coccidioidomycosis के लिए 11-24 महीने, paracoccidioidomycosis के लिए 2-17 महीने, स्पोरोट्रीकोसिस के लिए 1-16 महीने और हिस्टोप्लाज्मोसिस के लिए 3-17 महीने है।
बच्चों में, वयस्कों में इससे अधिक दैनिक खुराक में दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। Diflucan का उपयोग प्रतिदिन 1 बार प्रतिदिन किया जाता है। म्यूकोसल कैंडिडिआसिस के लिए, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 3 मिलीग्राम / किग्रा है। पहले दिन, संतुलन एकाग्रता को और अधिक तेज़ी से प्राप्त करने के लिए प्रति दिन 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की लोडिंग खुराक निर्धारित की जा सकती है। सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणों के उपचार के लिए, रोग की गंभीरता के आधार पर, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 6-12 मिलीग्राम / किग्रा है।
इम्युनोसुप्रेशन वाले बीमार बच्चों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए, जिसमें संक्रमण का खतरा न्यूट्रोपेनिया के कारण होता है, जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होता है, Diflucan को प्रति दिन 3-12 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर।
जीवन के पहले 2 हफ्तों के बच्चों के लिए, डिफ्लुकन को उसी खुराक में (1 किलो शरीर के वजन के आधार पर) बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ। 3-4 सप्ताह की आयु के बच्चों के लिए, वही खुराक 48-20 घंटे के अंतराल के साथ निर्धारित है।
कैप्सूल पानी के साथ मौखिक रूप से लिया जाता है।

Diflucan दवा के उपयोग के लिए मतभेद

फ्लुकोनाज़ोल या अन्य एज़ोल यौगिकों के लिए अतिसंवेदनशीलता; 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में टेरफेनाडाइन का एक साथ उपयोग; सिसाप्राइड का सहवर्ती प्रशासन। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं में दवा के उपयोग पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है।

Diflucan के दुष्प्रभाव

Diflucan आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान सबसे अधिक देखे जाने वाले दुष्प्रभाव निम्नलिखित थे:
सीएनएस . सेसरदर्द ;
त्वचा से — खरोंच;
पाचन तंत्र से -पेट दर्द, मतली, पेट फूलना, दस्त। कुछ रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर कॉमरेडिडिटी (एड्स, कैंसर) के साथ, फ्लुकोनाज़ोल और इसी तरह की दवाओं के उपचार के दौरान, रक्त की मात्रा में परिवर्तन और गुर्दे और यकृत के कार्यात्मक संकेतक देखे गए थे, लेकिन इन परिवर्तनों का नैदानिक ​​​​महत्व और उपचार के साथ उनका संबंध स्थापित नहीं किया गया है;
घातक परिणाम के साथ पृथक मामलों सहित विषाक्त जिगर की क्षति, क्षारीय फॉस्फेट, एएलटी, एएसटी की गतिविधि में वृद्धि, रक्त सीरम में बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि .
इसके अलावा, व्यापक चिकित्सा पद्धति में दवा की शुरूआत के बाद, निम्नलिखित दुष्प्रभाव नोट किए गए थे:
तंत्रिका तंत्र सेचक्कर आना, आक्षेप;
त्वचा और उसके उपांगों से -खालित्य, एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाएं, जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस शामिल हैं;
रक्त प्रणाली सेल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं;
प्रतिरक्षा प्रणाली सेएनाफिलेक्सिस, चेहरे की सूजन, प्रुरिटस;
जिगर / पित्त पथ से -हेपेटाइटिस, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस, पीलिया, कार्यात्मक यकृत विफलता;
इन्द्रियों सेस्वाद परिवर्तन;
उपापचय -हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपोकैलिमिया।

Diflucan दवा के उपयोग के लिए विशेष निर्देश

शायद ही कभी, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग विषाक्त जिगर की क्षति के साथ होता है, जिसमें घातक परिणाम (मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में मनाया जाता है) शामिल हैं। फ्लुकोनाज़ोल लेने के कारण होने वाले हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों के मामले में, रोगी की दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और उम्र पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव, एक नियम के रूप में, प्रतिवर्ती था, दवा के बंद होने के बाद इसकी अभिव्यक्तियाँ गायब हो गईं। जिन रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान यकृत समारोह परीक्षणों में परिवर्तन का अनुभव होता है, उन्हें अधिक गंभीर जिगर की क्षति के संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। जिगर की क्षति के नैदानिक ​​​​संकेतों की स्थिति में, जो फ्लुकोनाज़ोल लेने के कारण हो सकता है, दवा को बंद कर देना चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाएं रोगियों में बहुत कम देखी गईं।
एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि सतही फंगल संक्रमण वाले रोगी में त्वचा पर लाल चकत्ते हो जाते हैं, जिसकी घटना फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के कारण हो सकती है, तो दवा को बंद कर देना चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने होते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलस त्वचा के घावों या एरिथेमा मल्टीफॉर्म के मामले में फ्लुकोनाज़ोल बंद कर दिया जाना चाहिए।
बुजुर्गों में, गुर्दे की कमी की अनुपस्थिति में, दवा का उपयोग सामान्य खुराक में किया जाता है। फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के साथ, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों (बच्चों सहित) में, दवा के बार-बार उपयोग के साथ, पहले 50 से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक दी जाती है। लोडिंग खुराक की शुरूआत के बाद, दैनिक खुराक (संकेतों के आधार पर) तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है:

गर्भवती महिलाओं में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन नहीं हैं। नवजात शिशुओं में कई जन्मजात विकृतियों के मामलों का वर्णन किया गया है जिनकी माताओं ने 3 महीने या उससे अधिक के लिए कोक्सीडायोडोमाइकोसिस के लिए फ्लुकोनाज़ोल (400-800 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक ली है। इन दोषों और फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है। गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचा जाना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमणों को छोड़कर, यदि गर्भवती मां के लिए उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक है।

स्तन के दूध में, फ्लुकोनाज़ोल रक्त सीरम के समान एकाग्रता में निर्धारित किया जाता है, इसलिए स्तनपान के दौरान दवा को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

दवा के उपयोग के कारण वाहनों को चलाने और संभावित खतरनाक तंत्र के साथ काम करने की क्षमता में कमी की संभावना नहीं है।

डिफ्लुकन ड्रग इंटरैक्शन

एंटीकोआगुलंट्स: बातचीत के अध्ययन में, फ्लुकोनाज़ोल ने स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में प्रोथ्रोम्बिन समय (12%) में वृद्धि की, जिन्होंने वारफारिन प्राप्त किया। पंजीकरण के बाद के अध्ययनों में, रक्तस्राव (हेमेटोमा गठन, नकसीर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, हेमट्यूरिया और मेलेना) की रिपोर्टें हुई हैं, जो उन रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि के कारण थे, जिन्होंने वार्फरिन के साथ फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त किया था। इसी तरह की घटनाएं अन्य एज़ोल्स के उपयोग के साथ देखी गईं। Coumarin anticoagulants प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय को नियंत्रित करना आवश्यक है।

बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय): मिडज़ोलम को मौखिक रूप से निर्धारित करते समय, फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से रक्त प्लाज्मा में पहले की एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं के विकास में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। मिडाज़ोलम का यह प्रभाव अंतःशिरा प्रशासन के लिए फ्लुकोनाज़ोल की तुलना में मौखिक प्रशासन के लिए कैप्सूल के रूप में फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ अधिक स्पष्ट है। यदि फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगी को बेंजोडायजेपाइन दवा दी जानी है, तो बाद की खुराक को कम किया जाना चाहिए और रोगी को एक चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए।

सिसाप्राइड: फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग के साथ, हृदय प्रणाली से साइड इफेक्ट के अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है, जैसे कि वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) के पैरॉक्सिस्म। फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में सिसाप्राइड को contraindicated है।

साइक्लोस्पोरिन: एक काइनेटिक अध्ययन के अनुसार, गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल रक्त सीरम में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में वृद्धि करता है। हालांकि, एक अन्य अध्ययन में, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं के रक्त सीरम में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में परिवर्तन का उल्लेख नहीं किया गया था। फ्लुकोनाज़ोल के साथ इलाज करते समय, रक्त सीरम में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: फ्लुकोनाज़ोल के साथ इलाज करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार प्रशासन के परिणामस्वरूप फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता में 40% की वृद्धि हुई। इसके लिए फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है, लेकिन चिकित्सक को इस बातचीत के प्रभाव को ध्यान में रखना चाहिए।

मौखिक गर्भ निरोधकों: फ्लुकोनाज़ोल की कई खुराक के साथ संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन दो अध्ययनों में किया गया था। 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, हार्मोन के स्तर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया था, जबकि 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एथिनिल एस्ट्राडियोल के एयूसी में 40% और लेवोनोर्गेस्ट्रोल में 24% की वृद्धि देखी गई थी। . यह इंगित करता है कि संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की कई खुराक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक दवा की प्रभावशीलता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने की संभावना नहीं है।

फ़िनाइटोइन: डिफ्लुकन और फ़िनाइटोइन की एक साथ नियुक्ति रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सीमा तक वृद्धि के साथ हो सकती है। यदि दो दवाओं का सहवर्ती उपयोग आवश्यक है, तो खुराक समायोजन और सीरम फ़िनाइटोइन के स्तर की निगरानी आवश्यक है।

रिफाबूटिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैबूटिन के बीच एक बातचीत की सूचना मिली है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त सीरम में बाद की एकाग्रता में वृद्धि हुई है। Fluconazole और rifabutin की एक साथ नियुक्ति के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है। जिन रोगियों को रिफैब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल दोनों प्राप्त होते हैं, उन्हें सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

रिफैम्पिसिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप एयूसी में 25% की कमी और फ्लुकोनाज़ोल के आधे जीवन में 20% की कमी हुई। रिफैम्पिसिन और फ्लुकोनाज़ोल दोनों प्राप्त करने वाले रोगियों में, बाद की खुराक को बढ़ाने की आवश्यकता पर विचार करना उचित है।

सल्फोनीलुरेस: फ्लुकोनाज़ोल, जब सहवर्ती रूप से लिया जाता है, स्वस्थ स्वयंसेवकों में सल्फोनील्यूरिया समूह (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड) के मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के आधे जीवन में वृद्धि करता है। मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल और सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव एक साथ दिए जा सकते हैं, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

टैक्रोलिमस: फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस की परस्पर क्रिया पर एक रिपोर्ट है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त सीरम में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता में वृद्धि हुई है। फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस की एक साथ नियुक्ति के साथ, नेफ्रोटॉक्सिक कार्रवाई के मामलों का वर्णन किया गया है। टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों को एक साथ देखा जाना चाहिए।

टेरफेनाडाइन: अंतराल के लंबे समय तक चलने के कारण गंभीर अतालता की घटना को देखते हुए क्यू-टीटेरफेनडाइन के साथ संयोजन में एज़ोल समूह के एंटिफंगल एजेंटों को प्राप्त करने वाले रोगियों में, नैदानिक ​​​​अध्ययन किए गए थे। एक अध्ययन में जिसमें फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्रशासित किया गया था, अंतराल को लम्बा खींचना क्यू-टीमनाया नहीं गया था। एक अन्य अध्ययन में, 400 और 800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, यह पाया गया कि दवा रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता को काफी बढ़ा देती है। टेरफेनाडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल की एक साथ नियुक्ति को contraindicated है। फ्लुकोनाज़ोल के साथ 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर टेर्फेनडाइन के साथ संयोजन में उपचार निकट पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए।

थियोफिलाइन: प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के परिणामस्वरूप थियोफिलाइन की कुल निकासी में 18% की कमी आई। फ्लुकोनाज़ोल वाले रोगियों का इलाज करते समय, जो उच्च खुराक में थियोफिलाइन प्राप्त करते हैं, या थियोफिलाइन के विषाक्त प्रभाव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में, थियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों की निगरानी करना आवश्यक है; यदि वे होते हैं, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

Zidovudine: दो फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के दौरान, फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ रक्त सीरम में zidovudine की एकाग्रता में वृद्धि का उल्लेख किया गया था, जो कि, सबसे अधिक संभावना है, zidovudine के अपने मुख्य मेटाबोलाइट में रूपांतरण में कमी के कारण था। एक अध्ययन में, 15 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी से पहले और बाद में एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित कॉम्प्लेक्स, एड्स से संबंधित कॉम्प्लेक्स) के रोगियों में जिडोवुडिन का स्तर निर्धारित किया गया था। जिडोवुडिन (20%) के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। एक अन्य यादृच्छिक, दो-चरण क्रॉसओवर अध्ययन में, एचआईवी संक्रमित रोगियों में जिडोवुडिन का स्तर निर्धारित किया गया था। 21 दिनों के अंतराल के साथ दो बार, रोगियों को 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर या इसके बिना 7 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन में हर 8 घंटे में 200 मिलीग्राम जिडोवुडिन प्राप्त हुआ। फ्लुकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित होने पर ज़िडोवुडिन का एयूसी काफी (74%) बढ़ गया। इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन के दुष्प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

एस्टेमिज़ोल: साइटोक्रोम P450 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग रक्त सीरम में इन एजेंटों की एकाग्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक या एकाधिक खुराक एक साथ उपयोग किए जाने पर एंटीपायरिन (फेनाज़ोन) के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल की बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन यह संभव है।

डिफ्लुकन ओवरडोज, लक्षण और उपचार

फ्लुकोनाज़ोल ओवरडोज़ का एक मामला सामने आया है जिसमें एक एचआईवी संक्रमित रोगी ने 8.2 ग्राम दवा लेने के बाद मतिभ्रम और पागल व्यवहार विकसित किया। मरीज को अस्पताल में भर्ती कराया गया, 48 घंटे के भीतर उसकी स्थिति सामान्य हो गई।
ओवरडोज के मामले में, गैस्ट्रिक पानी से धोना और रोगसूचक उपचार की सिफारिश की जाती है। फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, इसलिए मजबूर ड्यूरिसिस दवा उन्मूलन में तेजी लाने लगता है। हेमोडायलिसिस का 3 घंटे तक चलने वाला एक सत्र रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल के स्तर को लगभग 50% तक कम कर देता है।

Diflucan के लिए भंडारण की स्थिति

30 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर।

उन फार्मेसियों की सूची जहां आप Diflucan खरीद सकते हैं:

• सेंट पीटर्सबर्ग