Pri liečbe melanómu závisí výber metódy od štádia ochorenia. Ak sa liečba začne v počiatočnom štádiu, zatiaľ čo nádor ešte nemetastazoval, potom sa zvyčajne obmedzuje na chirurgické odstránenie samotného novotvaru. Keď sa melanóm šíri cez kožu alebo dáva sekundárne lézie, ktoré sa tvoria v lymfatických uzlinách a vnútorné orgány, potom je potrebná systémová liečba, ktorá ovplyvňuje celé telo. Najčastejšie ide o chemoterapiu.
Čo je chemoterapia?
Táto metóda liečby je zavedenie rôznych liekov do tela, ktoré sa rozchádzajú v celom tele s krvným obehom a napadajú rakovinové bunky. Chemoterapia pre melanóm v štádiách 3-4 sa používa takmer vždy, aj keď je o niečo menej účinná ako u iných typov nádorov, ale môže zlepšiť pohodu pacientov a predĺžiť život niektorých pacientov.
Liečba prebieha v cykloch trvajúcich niekoľko týždňov. Po každom cykle sa robia prestávky, ktoré sú potrebné na obnovenie tela. Lieky sa podávajú intravenózne a užívajú sa aj vo forme tabliet alebo kvapiek perorálne. Sú navrhnuté tak, že ovplyvňujú tie bunky, ktoré sa rýchlo delia. Teda v prvom rade – na rakovinových bunkách, no trpieť môžu aj iní. Najčastejšie sa „dostávajú“ bunky kostnej drene, vlasových folikulov a slizníc, pretože sa delia rýchlejšie ako ostatné. Práve porážka týchto buniek najčastejšie vedie k vedľajším účinkom chemoterapie.
Vedľajšie účinky liečby melanómu:
- strata vlasov
- Strata chuti do jedla,
- Nevoľnosť, vracanie,
- Tvorba rán v ústach,
- Znížená odolnosť voči infekčné choroby,
- Zvýšená únava.
Všetky vedľajšie účinky sú spravidla dočasné a reverzibilné. Zmiznú počas prestávky v liečbe alebo po jej skončení.
Lieky na liečbu melanómu
Najbežnejšie chemoterapeutické lieky na melanóm kože sú:
Niektoré lieky sa používajú samostatne, niektoré v kombinácii s inými v kombinovanej terapii. Či je kombinovaná liečba účinnejšia, lekári stále polemizujú. Podľa výsledkov niektorých štúdií dáva väčší účinok kombinácia liekov na chemoterapiu s liekmi na imunoterapiu. Tento typ liečby sa nazýva biochemoterapia.
Biochemoterapia využíva interferón-alfa alebo interleukín-2. Ich pôsobenie je založené na stimulácii imunitného systému cytokínmi proteínmi. Tieto lieky pomáhajú znižovať veľkosť melanómu tým neskoré štádiá Nie je však spoľahlivo zistené, či zvyšujú dĺžku života pacientov.
Pre účinnosť imunoterapie vyžaduje vysoké dávky liekov, ktoré spôsobujú významné vedľajšie účinky. Môže to byť horúčka, depresia, silná únava, poškodenie srdca a pečene. Nie všetci pacienti sú schopní znášať takéto následky, preto sa tento typ liečby využíva v obmedzenej miere.
Izolovaná perfúzia končatiny
Táto metóda liečby melanómu vám umožňuje nasmerovať liek nie do celého tela, ale priamo do oblasti nádoru. To je možné v prípadoch, keď sa novotvar rozširuje iba na ruku alebo nohu. Táto metóda liečby sa používa pri chirurgickej intervencii. Krvný tok postihnutej končatiny je dočasne oddelený od všeobecného a do tepny sa vstrekuje chemoterapeutický liek. Súčasne liek ovplyvňuje nádorové bunky bez toho, aby mal systémový účinok na celé telo. To vám umožní výrazne znížiť možné vedľajšie účinky.
Rozhodnutie o voľbe liečebnej metódy a spôsobe podávania liekov na melanóm sa robí vždy individuálne s prihliadnutím na prevalenciu nádoru, štádium ochorenia, hĺbku kožnej lézie.
V kombinácii s chirurgickým zákrokom sa pri melanóme s metastázami používa chemoterapia. Používa sa na boj proti metastázam, ktoré postihujú telo vysokou rýchlosťou delenia buniek. Je predpísaný ošetrujúcim lekárom, postup prebieha v kurzoch, po ktorých musíte urobiť prestávku na obnovenie tela. Účinnosť techniky závisí od zdravotného stavu pacienta, jeho veku a invázie rakovinových buniek. Ak si telo nevie poradiť s cytostatikami, nepredpisujú sa. Lieky sú veľmi toxické vedľajšie účinky na tele sa nedá vyhnúť. Melanóm nie je možné úplne vyliečiť, je možné len predĺžiť život pacienta.
Pretože melanóm je rakovinová patológia, pri jeho liečbe sa často uchyľujú k chemoterapii.
Čo je chemoterapia?
Liečba melanómu s chemoterapiou je predpísaná pre metastázu tela (štádium 3-4). Niekedy je postup potrebný už v 2. štádiu. Vykonáva sa po chirurgický zákrok keď je nádor vyrezaný, bojovať proti metastázam. S ním sa do tela zavádzajú syntetické lieky, ktoré sa prenášajú krvným obehom a blokujú vývoj rakovinových buniek a napádajú ich. Liečba je cyklická, priebeh je 2-3 týždne v závislosti od chronicity. Do tela sa zavádza chémia, po ktorej si treba dať pauzu kvôli jej toxicite a negatívnym účinkom na organizmus. Zavedenie liekov na rakovinu kože sa uskutočňuje intravenózne, pomocou kvapkadla alebo v tabletách alebo kvapkách perorálne. Účinné látky liekov nachádzajú metastázy, ktoré sa vyznačujú vysokou mierou delenia, a pôsobia na ne. V tomto prípade sa liek dostane do všetkých tkanív a orgánov (systémová liečba).
Od čoho závisí účinnosť?
Chemoterapia epidermálnej rakoviny je účinná v prípade včasnej detekcie patológie. S úplnými kožnými léziami chemoterapia predlžuje život pacienta o šesť mesiacov, s čiastočným šírením metastáz - rok. Čím menej sa metastázy šíria, tým je proces účinnejší. Veľmi dôležitým faktorom ovplyvňujúcim účinnosť je celkový zdravotný stav pacienta a jeho vek. Čím lepší je imunitný systém tela, tým rýchlejšie a plodnejšie lieky ovplyvňujú metastázy, menej negatívne ovplyvňujú telo. Po chemoterapii pacient pociťuje citeľné zlepšenie, aj keď to ešte nenaznačuje pozitívny výsledok liečby. Zdravotný stav, chuť do jedla, nálada pacienta sa zlepšuje, bolesť sa zmenšuje.
Indikácie a kontraindikácie
Chemoterapia rakoviny kože je predpísaná pre onkológiu v štádiu 3-4, keď sa metastázy široko rozšírili v tele. Tento spôsob liečby aplikujeme, keď rakovinové bunky v jednom alebo viacerých množstvách prepadli regionálne lymfatické uzliny. Pre dosiahnutie lepšieho výsledku liečby je tiež efektívne použiť chémiu v kombinácii s chirurgickým odstránením nádoru a laserovou terapiou. Pri viacerých sekundárnych formáciách vo vnútorných orgánoch sa nedá vyhnúť použitiu syntetických liekov na chemoterapiu.
V poslednom štádiu melanómu a prítomnosti metastáz lekári odporúčajú pacientovi podstúpiť chemoterapiu.
Kontraindikácie na použitie sú:
- prudký pokles hmotnosti pacienta (kachexia) a strata sily;
- rozšírená intoxikácia rakovinou a zlý zdravotný stav;
- prítomnosť rakovinových buniek v pečeni a mozgu;
- prítomnosť zvýšeného množstva bilirubínu.
V takýchto prípadoch je podávanie cytostatických liekov zakázané, pretože ich pôsobenie môže byť smrteľné. Takouto terapiou lekári dosahujú zníženie malígnej tvorby, zastavenie jej vývoja, ale nie je možné úplne zablokovať šírenie metastáz. Rakovina 3 a 4 stupňov sa nedá úplne vyliečiť. Je možné len predĺžiť život pacienta.
Lieky na liečbu melanómu s chemoterapiou
V medicíne sa farebná klasifikácia liekov používa na vykonávanie chémie pre melanóm. Lieky sa delia na:
Okrem chemoterapie melanómu pacient užíva špeciálne lieky.
- červená (najvyššia toxicita, zahŕňa antakalíny): Daunorubicín, Doxorubicín, Idarubicín;
- žltá (menej toxická ako červená): Fluoruracil, Metotrexát, Cyklofosfamid;
- modrá: mitoxantrón, mitomycín;
- biela: "Taxol", "Taxotel".
Prípravky dostali túto vlastnosť vďaka svojej farbe. Spolu s chemoterapiou sa používajú imunostimulačné lieky, ktoré umožňujú zachovať ochrannú funkciu tela. Takýto komplex sa nazýva biochemoterapia. Hlavné účinná látka z týchto liečiv je cytokínový proteín. Zákrok je drahý, preto ho nevykonávajú všetky kliniky. Nižšie je uvedená tabuľka popisujúca hlavné lieky na chemoterapiu kožnej onkológie s ich popisom.
| Droga | Popis |
|---|---|
| "dakarbazín" | Ovplyvňuje hladinu buniek. Ničí zmutované tkanivá s narušenou syntézou DNA a RNA |
| "karmustín" | Zastavuje tok energie potrebnej pre život metastázy |
| "vinblastín" | Znižuje aktivitu nádorových enzýmov, zastavuje vývoj a rast nových |
| "Paclitaxel" | Blokuje procesy delenia v malígnom nádore a porušuje jeho štruktúru |
| "cisplatina" | Ničí proces a sekvenciu bunkového delenia DNA v rakovinovom nádore |
| "temozolomid" | Znižuje a ničí delenie buniek |
| "karboplatina" | Ničí štruktúru DNA a priaznivo ovplyvňuje imunitnú obranu |
Lieky po chemoterapii melanómu sú zamerané na obnovenie imunity, blokovanie rastu zvyškov rakovinových buniek. Výber liekov na chemoterapiu je založený na klinický obraz choroba. Ak to nie je účinné, liek sa nahradí ďalším. Môžu sa podávať samostatne alebo v kombinácii.
Chemoterapia melanómu sa zvyčajne používa na liečbu pokročilých foriem ochorenia. Táto metóda terapie zahŕňa použitie protinádorových (cytostatických) liekov v boji proti onkológii. Spravidla sa vykonáva systémová terapia, ktorej lieky ovplyvňujú celé telo, cirkulujú v krvnom obehu a ničia zhubné bunky vrátane sekundárnych ložísk. Existuje aj regionálny typ liečby, ktorej pôsobenie smeruje na konkrétne oblasti tela.
Pomáha kontrolovať symptómy alebo spomaliť progresiu ochorenia. Indikácie pre to sú:
- liečba lokálnej recidívy;
- liečba pokročilého melanómu;
- úľavu od bolesti alebo kontrolu symptómov (paliatívna chemoterapia).
Výber liekov, dávok a režimov závisí od individuálnych charakteristík choroby a zdravia každého pacienta.
Ak chcete získať konzultáciu
Chemoterapeutické lieky na melanóm
Najbežnejšie lieky, ktoré sa predpisujú, sú:
- dakarbazín (DTIC);
- karboplatina (Paraplatina);
- temozolomid (Temodal);
- cisplatina (Platinol AQ) (používa sa na liečbu mozgových metastáz).
Tieto lieky možno použiť v určitých kombináciách, ale nie je jasné, ktorý z nich je najúčinnejší na liečbu konkrétneho ochorenia. Chemoterapia pri melanóme sa tiež niekedy kombinuje s biologickou terapiou (biochemoterapiou).
Regionálna chemoterapia melanómu v Assute
Lieky v tomto type liečby idú priamo do cievy na ruke alebo nohe, čo poskytuje vyššiu koncentráciu lieky. Regionálna chemoterapia je predpísaná pre metastázy v lymfatické uzliny mnohopočetné nádory v ruke alebo nohe.
Vykonáva sa v niekoľkých krokoch, zvyčajne v celkovej anestézii. Okrem toho zahŕňa pobyt v nemocnici po dobu 7-10 dní. Tieto postupy sa vykonávajú iba v špecializovaných centrách.
Izolovaná perfúzia končatiny
Perfúzia zahŕňa operáciu a zahŕňa nasledujúce kroky:
- Končatina je zviazaná turniketom, aby sa zastavil prietok krvi do zvyšku tela. Vďaka nemu je droga iba vo vnútri končatiny a nerozšíri sa po celom tele. Používa sa valčeková biopumpa, termostat, oxygenátor.
- Chirurg urobí malý rez do stehna alebo slabín (ak je postihnutá noha) alebo do podpazušia (ak je melanóm na paži).
- Katétre sa vkladajú do krvných ciev, aby preniesli prietok krvi z končatiny do pumpy a potom späť.
- Chemoterapeutické lieky vstupujú do krvného obehu pomocou pumpy.
- Lieky cirkulujú v končatine asi hodinu a potom sa vyčistí, aby sa zbavili všetkých zvyškov liekov.
- Izolované perfúzie končatín poskytujú veľmi vysoké dávky chemoterapie melanómu priamo do nádoru (15-20 krát vyššie ako systémová liečba).
- Po ukončení procedúry sa škrtidlo odstráni a prietok krvi sa obnoví.
Izolovaná infúzia končatín
Tento postup zahŕňa nasledujúce kroky:
- Tok krvi - do a - z končatiny je dočasne zastavený turniketom.
- Katétre sa zavádzajú do osovej tepny a do žíl končatiny. Sú napojené na odpalisko pre infúzny systém (trojcestný uzatvárací kohút), ktorým sa mení smer prúdenia alebo sa infúzia zastavuje.
- Chemoterapeutické lieky sa dodávajú cez arteriálny katéter.
- Zavedenie je regulované pomocou injekčnej striekačky a odpaliska.
- Cytostatiká cirkulujú v končatine približne 30 minút.
- Potom sa premyje, aby sa zbavili zvyškov lieku.
Pretože teplo môže zefektívniť chemoterapiu pri melanóme, niekedy sa krv obsahujúca lieky pred návratom do končatiny mierne zahreje alebo sa končatina zahreje prikrývkou. Tento postup sa nazýva hypertermická izolovaná perfúzia alebo infúzia končatiny.
Najbežnejším liekom používaným v regionálnej chemoterapii melanómu v Izraeli je melfalan (Alkeran, L-PAM).
Požiadajte o bezplatný hovor
Vedľajšie účinky chemoterapie na melanóm
Negatívne dôsledky liečby sa vyskytujú pri užívaní všetkých chemoterapeutických látok. Stávajú sa výraznými pri vyšších dávkach a zvyšujú sa počas liečby.
Časté vedľajšie účinky zahŕňajú: anémiu, depresiu, hnačku, únavu, nevoľnosť a vracanie, dočasné vypadávanie vlasov a chudnutie.
Môžu sa vyskytnúť závažné krátkodobé a dlhodobé komplikácie, ktoré sa líšia v závislosti od konkrétnych použitých liekov. Patria sem nasledujúce položky:
- Abnormálne zrážanie krvi (trombocytopénia).
- Alergická reakcia.
- Zvýšené riziko infekcie, pretože cytostatiká potláčajú imunitný systém.
- Poškodenie pečene a obličiek.
- Menštruačné poruchy a neplodnosť u žien.
- Neutropénia je abnormálne nízky počet neutrofilov v krvi.
- Problémy s koncentráciou, motorickou funkciou a pamäťou, ktoré sa môžu stať dlhodobými.
- Sekundárne rakoviny, ako je leukémia, sú zriedkavé.
Liečba vedľajších účinkov chemoterapie na melanóm
Lieky, o ktorých je známe, že sú antagonistami serotonínu, najmä ondansetron (Zofran), sú schopné zmierniť nevoľnosť a vracanie takmer u všetkých pacientov liečených stredne silnými liekmi au väčšiny pacientov, ktorým sa podávajú silnejšie dávky.
Erytropoetín stimuluje tvorbu červených krviniek a môže znížiť alebo zabrániť anémii vyvolanej chemoterapiou. Je dostupný ako epoetín alfa (Epogen, Procrit) a darbepoetín alfa (Aranesp). Aranesp je prítomný v krvnom obehu dlhšie ako epoetín alfa, takže je potrebných menej injekcií.
Získajte liečebný program
Chemoterapia je protirakovinová liečba, pri ktorej pacient užíva cytotoxické lieky, ktoré spôsobujú smrť rakovinových buniek. Po podaní lieku pacientovi s rakovinou sa liek rozšíri do celého tela cez obehový systém. Touto cestou, medikamentózna liečba môže postihnúť takmer všetky rakovinové nádory a metastázy. Chemoterapia pri melanóme významne predlžuje život ťažko chorého človeka.
Realizovateľnosť
Reformácia melanómu sa považuje za dosť závažnú patológiu, pretože takýto nádor aktívne metastázuje už v počiatočných štádiách rastu. Jediným spôsobom, ako zabrániť šíreniu malígnych buniek, je chemoterapia.
Indikácie
- Melanóm v 3. a 4. štádiu onkologického rastu.
- Prítomnosť jednotlivých metastáz v regionálnych lymfatických uzlinách.
- Komplexná terapia malígnych novotvarov. Chemoterapia v tomto prípade dopĺňa chirurgickú techniku a radiačnú terapiu.
- Viacnásobné sekundárne onkoformácie vo vnútorných orgánoch.
Kontraindikácie
Je neprijateľné užívať cytotoxické lieky pacientom s nasledujúcimi príznakmi:
- Vyjadrený. Výrazná strata hmotnosti na pozadí chronickej únavy.
- Závažný celkový stav pacienta s príznakmi intoxikácie rakovinou.
- Prítomnosť a tkanivá mozgu.
- Vysoká hladina bilirubínu.
Výhody
Výhody chemoterapeutickej techniky sú nasledovné:
- Zavedenie lieku priamo do krvného obehu, čo umožňuje bodové pôsobenie.
- Systémový účinok cytostatika na celé telo.
- Žiadna anestézia, rezy koža a rádiologickému ožiareniu.
Od čoho závisí účinnosť?
Účinnosť tejto liečebnej metódy je priamo závislá od štádia onkologického novotvaru a prítomnosti metastatických uzlín. V skutočnosti, čím skôr je nádor diagnostikovaný, tým účinnejšia bude chemoterapia.
Proces liečby je tiež ovplyvnený vekom pacienta a jeho zdravotným stavom. Po ukončení terapie sa väčšina onkologických pacientov cíti lepšie, ich chuť do jedla sa zvyšuje a záchvaty bolesti sa znižujú. Takýto subjektívny účinok sa pozoruje po 2-3 týždňoch po ukončení liečby.
Aké lieky sa používajú na chemoterapiu pri melanóme?
Cytostatické lieky pre pacientov s melanómovými léziami sú predpísané kurzy. Medzi takýmto príjmom finančných prostriedkov je pacientovi predpísaný obdobie zotavenia. Počet a trvanie týchto cyklov sa určuje individuálne pre každý klinický prípad.
Väčšina populárnymi prostriedkami chemoterapia sa považuje za:
"Dakarbazín":
Liečivo pôsobí na ochorenie na bunkovej úrovni. Pri rakovinovom nádore dochádza k porušeniu procesov syntézy DNA a RNA, čo sa prejavuje deštrukciou mutovaných tkanív. Dlhodobé užívanie lieku môže vyvolať sekundárne poškodenie tkanív srdca a rozvoj malígnych novotvarov spojivového tkaniva.
"Paclitaxel":
Terapeutický účinok tohto farmaceutického činidla je založený na porušení štruktúry nádoru blokovaním procesov delenia. Liečivo sa aktívne absorbuje v oblasti onkologického rastu a extrémne pomaly sa uvoľňuje z buniek tela pacienta.
"Karboplatina":
Nástroj má dvojitý účinok. Na jednej strane sa ničí štruktúra DNA nádorových buniek a na druhej strane liek posilňuje imunitný systém onkologického pacienta. V dôsledku takejto liečby lekári pozorujú stabilizáciu malígneho rastu a dokonca aj regresiu niektorých nádorov.
"Temozolomid":
Protinádorovým účinkom lieku je narušenie cyklu delenia buniek. Nádor sa tak zmenšuje. "Temozolomid" má navyše imunosupresívny účinok, ktorý je niekedy potrebný v pooperačnom období.
"Vinblastín":
To inhibuje aktivitu intracelulárnych enzýmov rakovinového nádoru. Výsledkom je, že po intravenóznom podaní preniká do všetkých buniek tela a zastavuje rast novotvarov vo všetkých štádiách onkológie. Indikácie na použitie lieku naznačujú: melanóm a malígne lézie lymfatického systému.
"Cisplatina":
Zavedenie farmaceutických prípravkov do krvného obehu spôsobuje akumuláciu lieku v patologickej oblasti. V rakovinových bunkách je zároveň narušená postupnosť procesov delenia DNA, čo sa prejavuje zastavením onkologického rastu. Schopnosť "Cisplatiny" bojovať proti primárnym nádorom a relapsom je určená aktiváciou obranyschopnosti tela.
"Karmustín":
Liečivo blokuje intracelulárnu tvorbu energie, ktorá je potrebná na udržanie vitálnej aktivity rakovinových tkanív. V praxi dochádza k stabilizácii a regresii malígneho novotvaru.
Vedľajšie účinky
Negatívne účinky chemoterapie sú spôsobené tým, že cytostatiká ovplyvňujú prevažne všetky bunky, ktoré sa aktívne delia. Môže to byť rakovinové tkanivo obehový systém epitelu gastrointestinálneho traktu a vlasové folikuly. Preto sa u pacientov po chemoterapii pozorujú nasledujúce vedľajšie účinky:
- Inhibícia funkcie červenej kostnej drene, ktorá sa klinicky prejavuje znížením koncentrácie erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytov v krvi. Takíto pacienti majú bledú pokožku, spontánne vnútorné krvácanie a vysoké riziko nákazy infekčnými chorobami.
- Zo strany zažívacie ústrojenstvo objavuje sa nevoľnosť, občasné vracanie a občasná hnačka.
- Chemoterapia, ovplyvňujúca melanóm, má negatívny vplyv na funkciu centrál nervový systém. Takíto pacienti môžu pociťovať: bolesti hlavy, závraty, neuropatiu a depresiu.
- Alopécia resp. Toto je najčastejšia komplikácia užívania cytotoxických liekov.
- Koža po chemoterapii tiež trpí. Pacienti často zaznamenávajú začervenanie, svrbenie a zvýšené olupovanie kože.
- Niektoré cytostatiká pôsobia dráždivo na sliznicu močového mechúra a obličkami. Takéto komplikácie sú krátkodobého charakteru a po odstránení lieku úplne vymiznú.
cena
Cena chemoterapie závisí od úrovne kliniky, diagnózy pacienta a liekov. V priemere sa náklady na jeden cyklus užívania cytostatík pohybujú medzi 100-500 dolármi. USA.
1598 0
Kožný melanóm tvorí asi 1,5 % všetkých nádorov a 6,5 % nádorov kože, toto percento neustále rastie.
Melanóm, ktorý sa predtým považoval za relatívne zriedkavý nádor, je v súčasnosti oveľa bežnejší a v Európe predstavuje 10 prípadov na 100 000 obyvateľov ročne.
Predpokladá sa, že intenzívne ultrafialové žiarenie prispieva k zvýšeniu výskytu melanómu, najmä u ľudí so svetlou pokožkou.
Stredná veková skupina je 50 rokov. Miera výskytu je vyššia u mužov.
Etiológia
Melanómové bunky pochádzajú z melanocytov produkujúcich pigment, ktoré migrujú do kože, membrán oka, orofaryngu, vagíny a konečníka počas embryogenézy.Existujú štyri hlavné typy kožných prejavov melanómu:
Povrchovo sa šíriaci melanóm, najbežnejší podtyp, sa nachádza na trupe u mužov a dolných končatín u žien je to asi 70 %.
Nodulárny (nodulárny) melanóm sa vyskytuje v 10-15% prípadov, zvyčajne na
kožu trupu u mužov a vyznačuje sa skorým vertikálnym rastom.
Malígne lentigo predstavuje asi 10 % prípadov a je charakterizované veľkými plochými léziami (1-5 cm v priemere) na koži ruky, predlaktia a tváre u starších pacientov (priemerný vek okolo 70 rokov).
Periférne (akrálne) malígne lentigo predstavuje 3-5% všetkých prípadov, najčastejšie lokalizované na palmárnom povrchu ruky, plantárnom povrchu chodidiel a v oblasti nechtového lôžka.
Je typický pre ľudí s tmavou a pigmentovanou pokožkou. V 5% prípadov pacienti hľadajú zdravotná starostlivosť v dôsledku zväčšených regionálnych lymfatických uzlín alebo vzdialených metastáz bez zjavného primárneho zamerania.
Samostatne sa rozlišuje melanóm oka, ktorý sa môže vyskytnúť vo všetkých štruktúrach oka, v ktorých sú prítomné melanocyty. Štandardom starostlivosti je enukleácia alebo brachyterapia. Tieto nádory majú tendenciu metastázovať do pečene a najmenej reagujú na bioterapiu aj chemoterapia (XT) v porovnaní s kožným melanómom.
Charakteristika rastu nádoru a vlastnosti metastáz
Pri vzniku melanómu sa rozlišujú dve hlavné rastové fázy: počiatočná radiálna, ktorá je charakteristická nárastom ohniska na povrchu v rámci bazálnej membrány kože, a vertikálna, pri ktorej sa nádor prehlbuje do hlbších vrstiev kože. kože a podkožného tukového tkaniva.Počas vertikálnej fázy sa riziko metastáz zvyšuje stokrát. Melanóm je charakterizovaný lymfogénnym aj hematogénnym typom metastáz do ktorejkoľvek časti tela. Najčastejšie metastázuje do pľúc, pečene, kostí, podkožného tukového tkaniva, v neskorších štádiách - do mozgu.
U 25% pacientov sa vyvinú vzdialené metastázy, u 15% - proces je obmedzený len na postihnutie lymfatických uzlín. Zriedkavo u pacientov s postihnutím lymfatických uzlín alebo vzdialenými metastázami (Staging V roku 2002 prešiel stagingový systém AJCC TNM (tab. 9.1) výraznými zmenami, čo teraz umožňuje presnejšie určiť štádium ochorenia a hlavne prognózu tzv. priebehu ochorenia (tabuľka 9.2).
Tabuľka 9.1. Klasifikácia melanómu podľa systému TNM AJCC (2002)
Poznámka:
* Clarke invázia úroveň I - obmedzená na bunky melanómu epidermis nepresahujú bazálnu membránu úroveň II - zahrnutá papilárna dermis úroveň III - postihnutie priestoru medzi papilárnou a retikulárnou vrstvou úroveň IV - postihnutie retikulárnej stojacej dermy úroveň V - invázia podkožného tuku
** Mikrometastázy sú diagnostikované po selektívnej biopsii lymfatických uzlín alebo biopsii sentinelových lymfatických uzlín
***
Makrometastázy sa stanovujú klinicky a potvrdzujú sa terapeutickou lymfadenektómiou alebo keď metastáza v lymfatických uzlinách prerastie do puzdra
Tabuľka 9.2. Prežitie pacientov s melanómom v závislosti od TNM a štádia ochorenia
Liečba
štandardné chirurgická liečbaútvary podozrivé z melanómu je excízna biopsia s čistými resekčnými okrajmi do 1 cm s primárnym útvarom hrubým do 1 mm a 1-2 cm s hrúbkou nad 1 mm.Okrem toho sa pri tvorbe s hrúbkou 1 mm alebo viac odporúča vykonať biopsiu sentinelovej lymfatickej uzliny. Pri absencii zapojenia do procesu týchto lymfatických uzlín sa odporúča selektívna lymfadenektómia. Profylaktická lymfadenektómia sa neodporúča.
adjuvantnej terapie
Pre pacientov s melanómom neexistuje štandardná adjuvantná XT.V súčasnosti, podľa výsledkov rôznych štúdií, pri hrúbke primárneho nádoru 4 mm a viac alebo postihnutí regionálnych lymfatických uzlín je optimálna adjuvantná liečba: interferón 20 miliónov U/m2 IV počas 5 dní počas 4 týždňov. (nasycovacia dávka), potom 10 miliónov jednotiek / m2 s / c 3 dni v týždni počas 48 týždňov. (udržiavacia dávka).
Toxicita tohto režimu (príznaky podobné chrípke, zhoršená funkcia pečene a neurologické symptómy) môže byť klinicky významná, pričom pri analýze kvality života pacientov podstupujúcich takúto liečbu sa zároveň preukázala výhoda v porovnaní s kontrolou ( pozorovacia) skupina.
Potreba adjuvantnej liečby by však mala byť založená na prísnych indikáciách pre pacientov s vysokým rizikom relapsu podľa klasifikácie AJCC (2002) a na absencii komorbidít, ktoré v kombinácii s toxicitou terapie môžu zhoršiť kvalitu života.
V Európe sa uskutočnili štúdie na štúdium účinnosti nízkych dávok interferónu v dávke 3 milióny IU 3-krát týždenne ako adjuvantná liečba, ale s Stupeň IIIúčinnosť bola nedostatočná. V súčasnosti pokračuje štúdia účinnosti priemerných dávok 5-10 miliónov jednotiek.
Adjuvantná chemoterapia nepreukázala žiadny prínos oproti pozorovaným skupinám. Vysoké dávky interferónu plus XT tiež nepreukázali žiadny rozdiel v období bez relapsu a celkovom prežití medzi skupinami s chemoterapiou a skupinou XT plus imunoterapia.
Regionálna perfúzia s chemoterapiou u pacientov s vysokorizikovým melanómom končatín nepreukázala žiadny prínos.
Vakcíny na báze faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF) ako adjuvantná terapia sa skúmajú.
Bioterapia
Interleukín-2 má protinádorovú aktivitu pri kožnom melanóme. Používa sa nasledujúci režim: 600 000 IU/kg 15-minútová IV infúzia každých 8 hodín, celkovo 14 injekcií.Účinnosť tohto režimu je 15-20 % u pacientov s viscerálnymi metastázami a až 50 % pri kožných/subkutánnych prejavoch. U reagujúcich pacientov je pravdepodobnosť zachovania plného účinku počas 5 rokov viac ako 50 %. Použitie interleukínu je však obmedzené jeho toxicitou.
Tento režim je vysoko toxický: hypotenzia, retencia tekutín, zlyhanie obličiek a pečene, pľúcny edém atď., pacienti potrebujú neustále sledovanie, špecifickú premedikáciu a symptomatickú súbežnú liečbu. Jeho použitie sa odporúča iba v špecializovanej nemocnici.
Možno použiť ambulantne kombinácie interleukínu (IL)-2 v priemernej dávke 22 miliónov IU/m2 IV 15-minútová infúzia v dňoch 4-8 a 11-15 a cyklofosfamid 350 mg/m2 IV v deň 1. Interval medzi prvými 3 kurzami je 21 dní a od 4. kurzu - 28-42 dní.
IFN-a-2b a IFN-a-2a
Účinnosť týchto liekov v šírenom procese je podľa rôznych autorov 10-15%. Niekedy existujú prípady dlhodobej stabilizácie. Odporúča sa používať v dávke 3-5 miliónov IU s / c 3 krát týždenne.
Cielená terapia
Samotný sorafenib preukázal protichodné výsledky v 2 štúdiách. Podrobnejšia štúdia prebieha.Skúma sa kombinovaná bioterapia, biochemoterapia, terapeutické vakcíny a bunková terapia.
Chemoterapia
Monochemoterapia
Väčšina chemoterapeutických liekov je pri tomto type nádoru relatívne neúčinná. Najväčšia účinnosť sa pozoruje pri metastázach v pľúcach a neviscerálnych prejavoch ochorenia, väčšinou asymptomatických pacientov.Dakarbazín - najviac účinný liek s diseminovaným melanómom.
Účinnosť sa pohybuje od 8 do 20 %, podľa rôznych autorov; väčšina účinkov je však čiastočná a krátkodobá – od 4 do 6 mesiacov.
Používa sa v dávkach: 250 mg/m2 IV v dňoch 1-5 v 3-týždňových intervaloch alebo 850-1000 mg/m2 IV raz za 3-4 týždne. Účinnosť nezávisí od spôsobu podávania, pri použití jednodňového režimu je však potrebné silnejšie antiemetikum.
Temozolomid je analóg dakarbazínu, obe liečivá sa premieňajú na jeden aktívny metabolit.
Najčastejšie sa používa pri poškodení mozgu v kombinácii s radiačnou terapiou, možné sú kombinácie s chemoterapiou s výraznými účinkami na prevenciu poškodenia mozgu.
Dávkovanie: 150-200 mg/m2 perorálne počas 5 dní každých 28 dní.
Platinové deriváty
Cisplatina sa používa v dávke 100-120 mg / m2 IV 1 krát za 21 dní, jej účinnosť je od 15 do 20%. Karboplatina sa tiež používa v dávke 400 mg/m2 raz za 21 dní. Medzi týmito liekmi neboli žiadne rozdiely v účinnosti.
Deriváty nitromočoviny
Fotemustín (FCNU), lomustín (CCNU), karmustín (BCNU) a aranóza sú účinné v 13 – 18 % prípadov. V niektorých európskych krajinách sa fotemustín používa ako prvá línia liečby. Jednotlivé štúdie ukázali významné predĺženie času do objavenia sa mozgových metastáz o 22,7 a 7,2 mesiaca. v porovnaní s dakarbazínom. Účinnosť aranózy pri melanóme nie je nižšia ako účinnosť dakarbazínu.
taxány
Docetaxel 60-100 mg/m2 ako hodinová infúzia raz za 3 týždne. alebo paklitaxel 135–225 mg/m2 3-hodinová infúzia tiež raz za 3 týždne. Táto skupina liekov sa častejšie používa ako druhá alebo tretia línia terapie samostatne alebo v kombinácii s karboplatinou a/alebo tamoxifénom.
Kombinovaná chemoterapia
Podľa posledných výsledkov štúdií kombinovaná liečba vykazovala mierne zvýšenie frekvencie objektívnych odpovedí, ale medián prežívania v skupinách monoterapie dakarbazínom a kombinovaných režimov bol rovnaký po 7 mesiacoch. Zároveň pri použití kombinovaných režimov bola toxicita výrazne vyššia.hormonálna terapia
Napriek skutočnosti, že na niektorých melanómových bunkových líniách boli nájdené hormonálne receptory, použitie tamoxifénu a megestrolacetátu na protinádorové účely je neúčinné. Podľa údajov in vitro a niektorých klinických údajov však táto skupina liekov môže zosilniť účinok cytostatík a používa sa na to v určitých kombináciách.Liečenie ožiarením
Adjuvantná rádioterapia nie je štandardnou liečbou melanómu, ale v niektorých prípadoch je jej použitie opodstatnené, najmä:Po resekcii melanómov s desmoplastickými a neurotropnými morfologickými charakteristikami;
s melanómom hrubým viac ako 4 mm s ulceráciou alebo satelitnými metastázami;
s melanómom hlavy a krku s postihnutím slizníc;
keď nie je možné radikálne chirurgické odstránenie nádoru.
Radiačná terapia v diseminovanom procese sa používa hlavne na paliatívne účely s metastázami v kostiach a mozgu.
Adjuvantná liečba interferónom je indikovaná u pacientov s vysokým rizikom recidívy s hrúbkou primárneho nádoru väčšou ako 4 mm, najmä v prítomnosti ulcerácie.Na liečbu pacientov s diseminovaným melanómom možno použiť monoterapiu aj kombinovanú XT.
Pri metastatickom poškodení mozgu je metódou voľby kombinovaná chemorádioterapia (vzdialená alebo stereotaxická) na pozadí temozolomidu alebo fotemustinu.
adjuvantnej terapie
IFN 20 miliónov IU/m2 IV 5 dní v týždni počas 4 týždňov. ako nasycovacia dávka, potom 10 miliónov IU / m2 s / c 3-krát týždenne počas 48 týždňov. ako udržiavacia terapia.Režim bioterapie na ambulantné použitie v diseminovanom procese:
Cyklofosfamid - 350 mg/m2 IV bolus v deň 1.
IL-2 - 22 miliónov IU/m2 IV bolus v dňoch 4-8 a 11-15.
Prvé 3 kurzy, interval medzi kurzami je 3 týždne, potom - 1 krát za 28-42 dní.
Terapeutické režimy pre diseminovaný proces:
Monochemoterapia
Dakarbazín - 250 mg/m2 IV v dňoch 1-4. Interval medzi kurzami je 21-28 dní.
Fotemustín - 100 mg/m2 IV 1., 8. a 15. deň. Interval medzi kurzami je 5 týždňov.
Aranóza - 800 mg/m2 IV v dňoch 1-3. Interval medzi kurzami je 3 týždne.
Temozolomid - 150-200 mg/m2 perorálne v dňoch 1-5. Každých 28 dní.
Kombinovaná chemoterapia:
1.CVD. Dakarbazín - 800 mg/m2 IV kvapkanie 1. deň. Vinblastín - 1,6 mg/m2 IV v dňoch 1-5.
Cisplatina - 20 mg/m2 intravenózne v dňoch 2-5. Interval medzi kurzami je 3 týždne.
2. Lomustín - 80 mg/m2 perorálne 1. deň. Vinkristín - 1,4 mg/m2 IV v 1. a 8. deň. Cisplatina - 30 mg / m2 intravenózne na pozadí hyperhydratácie na 3.-6. deň. Interval medzi kurzami je 6 týždňov.
3. Vinblastín - 6 mg/m2 IV v 1. a 2. deň. Bleomycín - 15 mg IV alebo IM v dňoch 1-5. Cisplatina - 50 mg/m2 intravenózne na pozadí hyperhydratácie na 5. deň. Interval medzi kurzami je 3 týždne.
4. Aranóza - 1000 mg/m2 IV v 1. a 2. deň. Vinkristín - 2 mg/m2 IV 1. deň. Cisplatina - 80 mg/m2 IV kvapkanie na pozadí hydratácie na 4. deň. Interval medzi kurzami je 3-4 týždne.
5. Aranóza - 600-700 mg/m2 IV na 1.-3. deň. Vinkristín - 2 mg/m2 IV 1. a 8. deň. Daktinomycín - 0,5 mg/m2 IV 1., 3., 5. a 8. deň. Interval medzi kurzami je 3-4 týždne.
6. Fotemustín - 100 mg/m2 IV 1. deň. Dakarbazín - 300 mg/m2 IV v dňoch 2-4. Cisplatina - 25 mg/m2 IV 3. a 4. deň. Interval medzi injekciami je 4 týždne. + IFN-a2-b - 3 milióny IU s / c 3 krát týždenne.
7. Karmustín - 150 mg/m2 IV v 1. deň každých 6 týždňov. Cisplatina - 25 mg / m2 IV v 1.-3. deň každé 3 týždne. Dakarbazín - 220 mg/m2 IV v dňoch 1-3 každé 3 týždne.
