אגמגלבולינמיה(אגמגלבולינמיה; a- + גמא גלובולינים + gr. חיימהדָם; מילה נרדפת: היפוגמגלבולינמיה, תסמונת חוסר נוגדנים) - השם הכללי של קבוצת מחלות המאופיינת בהיעדר או ירידה חדה ברמת האימונוגלובולינים בסרום הדם;

אוטואנטיגנים(אוטו- + אנטיגנים) - אנטיגנים נורמליים של הגוף עצמו, וכן אנטיגנים הנוצרים בהשפעת גורמים ביולוגיים ופיזיו-כימיים שונים, ביחס אליהם נוצרים נוגדנים עצמיים;

תגובה אוטואימונית- התגובה החיסונית של הגוף לאוטגנים;

אַלֶרגִיָה (אלרגיות; יווני allosאחר, שונה + ארגוןפעולה) - מצב של תגובתיות שונה של האורגניזם בצורה של עלייה ברגישותו לחשיפה חוזרת לחומרים או למרכיבים של הרקמות שלו; אלרגיה מבוססת על תגובה חיסונית המתרחשת עם נזק לרקמות;

חסינות פעילהחסינות הנובעת מהתגובה החיסונית של הגוף להחדרת אנטיגן;

התאים העיקריים המבצעים תגובות חיסוניות הם לימפוציטים מסוג T ו-B (ונגזרות של אלה האחרונים - תאי פלזמה), מקרופאגים, וכן מספר תאים המקיימים איתם אינטראקציה (תאי פיטום, אאוזינופילים וכו').

• לימפוציטים

אוכלוסיית הלימפוציטים היא הטרוגנית מבחינה תפקודית. ישנם שלושה סוגים עיקריים של לימפוציטים: לימפוציטים T, B-לימפוציטיםומה שנקרא אֶפֶסלימפוציטים (0-תאים). לימפוציטים מתפתחים מאבות מח עצם לימפואידיים לא מובחנים, ועם התמיינות מקבלים תכונות פונקציונליות ומורפולוגיות (נוכחות סמנים, קולטני שטח) המתגלים בשיטות אימונולוגיות. 0-לימפוציטים (null) נטולי סמני שטח ונחשבים כאוכלוסיית רזרבה של לימפוציטים לא מובחנים.

לימפוציטים T- האוכלוסייה המספרת ביותר של לימפוציטים, המהווה 70-90% מהלימפוציטים בדם. הם מתמיינים בבלוטת התימוס - תימוס (ומכאן שמם), נכנסים לדם וללימפה ומאוכלסים באזורי T באיברים היקפיים. מערכת החיסון- בלוטות לימפה (חלק עמוק של קליפת המוח), טחול (מעטפות פרי-עורקיות של גושים לימפואידיים), בזקיקים בודדים ומרובים של איברים שונים, בהם נוצרים תאי T-אימונוציטים (אפקטור) ותאי זיכרון T בהשפעת אנטיגנים. לימפוציטים מסוג T מאופיינים בנוכחות על הפלזמה של קולטנים מיוחדים שיכולים לזהות ולקשר באופן ספציפי אנטיגנים. קולטנים אלו הם תוצרים של גנים של תגובה חיסונית. לימפוציטים T מספקים תָאִיחסינות, להשתתף ברגולציה של חסינות הומורלית, לבצע ייצור של ציטוקינים תחת פעולת אנטיגנים.

באוכלוסיית לימפוציטים מסוג T מבחינים במספר קבוצות תפקוד של תאים: לימפוציטים ציטוטוקסיים (Tc), או רוצחי T(TK), עוזרי T(Tx), מדכאי T(Ts). TK מעורבים בתגובות חסינות תאית, מה שמבטיח הרס (ליזה) של תאים זרים ושל תאים שהשתנו משלהם (לדוגמה, תאי גידול). הקולטנים מאפשרים להם לזהות חלבונים של וירוסים ותאי גידול על פני השטח שלהם. במקביל, ההפעלה של Tc (רוצחים) מתרחשת בהשפעת אנטיגנים היסטו-תאימותעל פני השטח של תאים זרים.

בנוסף, לימפוציטים T מעורבים בוויסות החסינות ההומורלית בעזרת Tx ו-Tc. Tx ממריץ את ההתמיינות של לימפוציטים מסוג B, יצירת תאי פלזמה מהם וייצור אימונוגלובולינים (Ig). ל-Tx יש קולטנים על פני השטח הנקשרים לחלבונים על הפלסמולמה של תאי B ומקרופאגים, מה שמעורר Tx ומקרופאגים להתרבות, לייצר אינטרלוקינים (הורמונים פפטידים), ותאי B לייצור נוגדנים.

לפיכך, תפקידו העיקרי של Tx הוא זיהוי אנטיגנים זרים (המוצגים על ידי מקרופאגים), הפרשת אינטרלוקינים הממריצים לימפוציטים B ותאים אחרים להשתתף בתגובות החיסון.

ירידה במספר ה-Tx בדם מובילה להיחלשות של תגובות ההגנה של הגוף (אנשים אלו רגישים יותר לזיהומים). נרשמה ירידה חדה במספר ה-Tx באנשים שנדבקו בנגיף האיידס.

Tc מסוגלים לעכב את הפעילות של Tx, B-לימפוציטים ותאי פלזמה. הם משתתפים ב תגובות אלרגיות, תגובות רגישות יתר. Tc מדכא את ההתמיינות של לימפוציטים B.

אחד התפקידים העיקריים של לימפוציטים T הוא הייצור ציטוקינים, בעלי השפעה מעוררת או מעכבת על התאים המעורבים בתגובה החיסונית (גורמים כימוקטיים, גורם מעכב מקרופאגים - MIF, חומרים ציטוטוקסיים לא ספציפיים וכו').

רוצחים טבעיים. בין הלימפוציטים בדם, בנוסף ל-Tc המתואר לעיל, הממלאים את תפקידם של רוצחים, ישנם מה שנקרא רוצחים טבעיים (Hk, NK), המעורבים גם בחסינות התאית. הם מהווים את קו ההגנה הראשון נגד תאים זרים, פועלים מיד, הורסים במהירות תאים. NK בגוף שלהם הורסים תאי גידול ותאים נגועים בנגיף. Tc מהווים קו הגנה שני, מכיוון שלוקח להם זמן להתפתח מלימפוציטים T לא פעילים, ולכן הם נכנסים לפעולה מאוחר יותר מ-Hc. NK הם לימפוציטים גדולים בקוטר של 12-15 מיקרון, בעלי גרעין אונות וגרגירים אזרופיליים (ליזוזומים) בציטופלזמה.

• התפתחות של לימפוציטים t ו-b

האב הקדמון של כל תאי מערכת החיסון הוא תא הגזע ההמטופואטי (HSC). HSCs ממוקמים בתקופה העוברית בשק החלמון, הכבד והטחול. בתקופה מאוחרת יותר של העובר, הם מופיעים במח העצם וממשיכים להתרבות בחיים שלאחר הלידה. HSCs במח העצם מייצרים תא אבות לימפופואטי (תא אבות לימפואידי רב פוטנטי) היוצר שני סוגים של תאים: תאי טרום-T (אבות של תאי T) ותאי קדם-B (אבות של תאי B).

• התמיינות לימפוציטים מסוג T

תאי Pre-T נודדים ממח העצם דרך הדם לאיבר המרכזי של מערכת החיסון, בלוטת התימוס. גם בתקופת ההתפתחות העוברית נוצרת בבלוטת התימוס מיקרו-סביבה שחשובה להתמיינות של לימפוציטים מסוג T. ביצירת המיקרו-סביבה מוקצה תפקיד מיוחד לתאי הרשתית של בלוטה זו, המסוגלים לייצר מספר חומרים פעילים ביולוגית. תאי Pre-T הנודדים לתימוס רוכשים את היכולת להגיב לגירויים מיקרו-סביבתיים. תאי Pre-T בתימוס מתרבים, הופכים לימפוציטים T הנושאים אנטיגנים ממברניים אופייניים (CD4+, CD8+). לימפוציטים מסוג T יוצרים ו"מספקים" למחזור הדם ולאזורים התלויים בתימוס של איברים היקפיים של לימפוציטים של 3 סוגים של לימפוציטים: Tc, Tx ו-Tc. לימפוציטים T "בתולים" הנודדים מהתימוס (לימפוציטים T בתולים) הם קצרי מועד. אינטראקציה ספציפית עם אנטיגן באיברים לימפואידים היקפיים מתחילה את תהליכי התפשטותם והתמיינותם לתאים בוגרים וארוכים (T-effector ו-T-memory cells), המהווים את רוב הלימפוציטים מסוג T החוזרים.

לא כל התאים נודדים מבלוטת התימוס. חלק מלימפוציטים T מת. ישנה דעה שסיבת מותם היא התקשרות של אנטיגן לקולטן ספציפי לאנטיגן. אין אנטיגנים זרים בתימוס, ולכן מנגנון זה יכול לשמש להסרת לימפוציטים מסוג T שיכולים להגיב עם המבנים של הגוף עצמו, כלומר. לבצע את הפונקציה של הגנה מפני תגובות אוטואימוניות. מוות של כמה לימפוציטים מתוכנת גנטית (אפופטוזיס).

אנטיגנים התמיינות תאי T. בתהליך ההתמיינות של לימפוציטים מופיעות מולקולות ממברנה ספציפיות של גליקופרוטאין על פני השטח שלהן. ניתן לזהות מולקולות (אנטיגנים) כאלה באמצעות נוגדנים חד שבטיים ספציפיים. התקבלו נוגדנים חד-שבטיים המגיבים עם אנטיגן ממברנת תא אחד בלבד. באמצעות סט של נוגדנים חד שבטיים, ניתן לזהות תת-אוכלוסיות של לימפוציטים. ישנן סטים של נוגדנים לאנטיגנים הבחנה של לימפוציטים אנושיים. נוגדנים יוצרים מעט יחסית קבוצות (או "אשכולות"), שכל אחת מזהה חלבון משטח תא בודד. נוצרה מינוח של אנטיגנים בידול של לויקוציטים אנושיים, שזוהה על ידי נוגדנים חד שבטיים. מינוח התקליטור הזה ( CD - אשכול של בידול- מקבץ בידול) מבוסס על קבוצות של נוגדנים חד שבטיים המגיבים עם אותם אנטיגנים הבחנה.

התקבלו נוגדנים פוליקלונאליים למספר אנטיגנים מבדילים של לימפוציטים T אנושיים. בעת קביעת האוכלוסייה הכוללת של תאי T, ניתן להשתמש בנוגדנים חד שבטיים בעלי סגוליות CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

ידועים אנטיגנים מבדילים של תאי T, האופייניים לשלבים מסוימים של אונטוגניה או לתת-אוכלוסיות השונות בפעילות תפקודית. לפיכך, CD1 הוא סמן של השלב המוקדם של הבשלת תאי T בתימוס. במהלך ההתמיינות של תימוציטים, סמני CD4 ו-CD8 באים לידי ביטוי בו זמנית על פני השטח שלהם. עם זאת, לאחר מכן, הסמן CD4 נעלם מחלק מהתאים ונשאר רק על תת האוכלוסייה שהפסיקה לבטא את האנטיגן CD8. תאי CD4+ בוגרים הם Th. האנטיגן CD8 מתבטא על כ-⅓ מתאי T היקפיים שמתבגרים מלימפוציטים CD4+/CD8+ T. תת האוכלוסייה של תאי CD8+ T כוללת לימפוציטים ציטוטוקסיים ומדכאים T. נוגדנים לגליקופרוטאין CD4 ו-CD8 נמצאים בשימוש נרחב כדי להבחין ולהפריד תאי T ל-Tx ו-Tc, בהתאמה.

בנוסף לאנטיגנים של בידול, ידועים סמנים ספציפיים של לימפוציטים מסוג T.

קולטני תאי T לאנטיגנים הם הטרודמרים דמויי נוגדנים המורכבים משרשראות α ו-β של פוליפפטיד. אורכה של כל אחת מהשרשרות 280 חומצות אמינו, והחלק החוץ-תאי הגדול של כל שרשרת מקופל לשני תחומים דמויי Ig: משתנה אחד (V) ואחד קבוע (C). ההטרודימר דמוי הנוגדן מקודד על ידי גנים המורכבים ממספר מקטעי גנים במהלך התפתחות תאי T בתימוס.

יש התמיינות והתמחות של לימפוציטים מסוג B ו-T.

בלתי תלוי באנטיגןריבוי והתמיינות מתוכנתים גנטית להיווצרות תאים המסוגלים לתת סוג מסוים של תגובה חיסונית כאשר הם נתקלים באנטיגן ספציפי עקב הופעת "קולטנים" מיוחדים על הפלסמולמה של לימפוציטים. היא מתרחשת באיברי החסינות המרכזיים (תימוס, מח עצם או בורסה של Fabricius בציפורים) בהשפעת גורמים ספציפיים המיוצרים על ידי תאים היוצרים את המיקרו-סביבה (סטרומה רשתית או תאי reticulloepithelial בתימוס).

תלוי אנטיגןשגשוג והתמיינות של לימפוציטים מסוג T ו-B מתרחשים כאשר הם נתקלים באנטיגנים באיברים לימפואידים היקפיים, עם היווצרות תאי אפקטור ותאי זיכרון (שומרים מידע על האנטיגן הפועל).

לימפוציטים T המתקבלים יוצרים בריכה חי הרבה, לימפוציטים חוזרים, ולימפוציטים B - מועד קצרתאים.

66. מאפיינים של לימפוציטים B.

לימפוציטים B הם התאים העיקריים המעורבים בחסינות הומורלית. בבני אדם, הם נוצרים מה-SCM של מח העצם האדום, ואז נכנסים לזרם הדם ואז מאכלסים את אזורי B של איברים לימפואידים היקפיים - הטחול, בלוטות הלימפה, זקיקים לימפואידים של איברים פנימיים רבים. הדם שלהם מכיל 10-30% מכלל אוכלוסיית הלימפוציטים.

לימפוציטים B מאופיינים בנוכחות של קולטני אימונוגלובולינים על פני השטח (SIg או MIg) לאנטיגנים על הפלזמה. כל תא B מכיל 50,000-150,000 מולקולות SIg ספציפיות לאנטיגן. באוכלוסיית לימפוציטים מסוג B ישנם תאים בעלי SIg שונים: רובם (⅔) מכילים IgM, מספר קטן יותר (⅓) מכילים IgG, וכ-1-5% מכילים IgA, IgD, IgE. בממברנת הפלזמה של לימפוציטים B, ישנם גם קולטנים לקולטני משלים (C3) ו-Fc.

תחת פעולת האנטיגן, לימפוציטים B באיברי לימפה היקפיים מופעלים, מתרבים, מתמיינים לתאי פלזמה, ומסנתזים באופן פעיל נוגדנים מקבוצות שונות, הנכנסים לדם, ללימפה ולנוזל הרקמה.

בידול של לימפוציטים B

מבשרי תאי B (Pre-B-cells) מתפתחים עוד יותר בציפורים בבורסה של Fabricius (bursa), שממנו הגיע השם B-lymphocytes, בבני אדם ויונקים - במח העצם.

שק של Fabricius (bursa Fabricii) - האיבר המרכזי של אימונופואזה בציפורים, שבו מתרחשת התפתחות של לימפוציטים מסוג B, ממוקם בקלאקה. המבנה המיקרוסקופי שלו מאופיין בנוכחותם של קפלים רבים המכוסים באפיתל, שבהם ממוקמים גושים לימפואידים, תחום בקרום. הגושים מכילים אפיתליוציטים ולימפוציטים בשלבים שונים של התמיינות. במהלך העובר נוצר אזור מוחי במרכז הזקיק, ונוצר אזור קליפת המוח בפריפריה (מחוץ לממברנה), שאליו נודדים כנראה לימפוציטים מאזור המוח. בשל העובדה שרק לימפוציטים B נוצרים בבורסה של Fabricius בציפורים, זהו אובייקט נוח לחקר המבנה והמאפיינים האימונולוגיים של סוג זה של לימפוציטים. המבנה האולטרה-מיקרוסקופי של לימפוציטים B מאופיין בנוכחות של קבוצות של ריבוזומים בצורת רוזטות בציטופלזמה. לתאים אלו יש גרעינים גדולים יותר וכרומטין פחות צפוף מאשר לימפוציטים מסוג T בשל תכולת האאוכרומטין המוגברת.

לימפוציטים מסוג B נבדלים מסוגי תאים אחרים ביכולתם לסנתז אימונוגלובולינים. לימפוציטים B בוגרים מבטאים Ig על קרום התא. אימונוגלובולינים ממברניים כאלה (MIg) מתפקדים כקולטנים ספציפיים לאנטיגן.

תאי Pre-B מסנתזים IgM ציטופלזמי תוך תאי אך חסרים קולטני אימונוגלובולינים על פני השטח. לימפוציטים B וירג'יל של מח עצם יש קולטני IgM על פני השטח שלהם. לימפוציטים B בוגרים נושאים על פני השטח שלהם קולטני אימונוגלובולינים ממחלקות שונות - IgM, IgG וכו'.

לימפוציטים B מובחנים נכנסים לאיברי הלימפה ההיקפיים, שם, תחת פעולת אנטיגנים, מתרחשים שגשוג והתמחות נוספת של לימפוציטים B עם היווצרות תאי פלזמה ותאי B-זיכרון (VP).

במהלך התפתחותם, תאי B רבים עוברים מייצור נוגדנים ממחלקה אחת לייצור נוגדנים ממחלקות אחרות. תהליך זה נקרא החלפת מחלקות. כל תאי B מתחילים את פעילות סינתזת הנוגדנים שלהם על ידי ייצור מולקולות IgM, המשולבות בממברנת הפלזמה ומשמשות כקולטנים לאנטיגנים. ואז, עוד לפני אינטראקציה עם האנטיגן, רוב תאי B ממשיכים לסינתזה בו-זמנית של מולקולות IgM ו-IgD. כאשר תא B וירג'יל עובר מייצור IgM הקשור לממברנה לבד לייצור בו-זמנית של IgM ו-IgD הקשורים לממברנה, סביר להניח שהמעבר נובע משינוי בעיבוד ה-RNA.

כאשר מגורים באמצעות אנטיגן, חלק מהתאים הללו הופכים להפעלה ומתחילים להפריש נוגדני IgM, השולטים בתגובה ההומורלית העיקרית.

תאים אחרים מעוררי אנטיגן עוברים לייצור נוגדני IgG, IgE או IgA; תאי B זיכרון נושאים נוגדנים אלו על פני השטח שלהם, ותאי B פעילים מפרישים אותם. מולקולות IgG, IgE ו-IgA מכונות ביחד כנוגדנים מהמעמד המשני מכיוון שנראה שהם נוצרו רק לאחר אתגר אנטיגן ושולטות בתגובות הומורליות משניות.

בעזרת נוגדנים חד שבטיים ניתן היה לזהות אנטיגנים התמיינות מסוימים, אשר עוד לפני הופעתן של שרשראות µ ציטופלזמיות, מאפשרים לייחס את הלימפוציט הנושא אותם לקו תאי B. לפיכך, האנטיגן CD19 הוא הסמן המוקדם ביותר המאפשר לייחס לימפוציט לסדרת תאי B. הוא קיים על תאי Pre-B במח העצם, על כל תאי B היקפיים.

האנטיגן שזוהה על ידי נוגדנים חד שבטיים מקבוצת CD20 הוא ספציפי עבור לימפוציטים B ומאפיין את השלבים המאוחרים של ההתמיינות.

בחתכים היסטולוגיים, האנטיגן CD20 מתגלה על תאי B של מרכזי הנבטים של קשריות לימפה, בחומר הקורטיקלי של בלוטות הלימפה. לימפוציטים B נושאים גם מספר סמנים אחרים (למשל, CD24, CD37).

67. מקרופאגים ממלאים תפקיד חשוב הן בחסינות הטבעית והן בחסינות הנרכשת של הגוף. השתתפותם של מקרופאגים בחסינות הטבעית מתבטאת ביכולתם לפאגוציטוזה ובסינתזה של מספר חומרים פעילים- אנזימי עיכול, מרכיבי מערכת המשלים, פגוציטין, ליזוזים, אינטרפרון, פירוגן אנדוגני וכו', שהם הגורמים העיקריים לחסינות טבעית. תפקידם בחסינות נרכשת מורכב בהעברה פסיבית של אנטיגן לתאים בעלי יכולת חיסונית (T- ו-B-לימפוציטים), בהשראת תגובה ספציפית לאנטיגנים. מקרופאגים מעורבים גם במתן הומאוסטזיס חיסוני על ידי שליטה ברפרודוקציה של תאים המאופיינים במספר חריגות (תאי גידול).

להתפתחות מיטבית של תגובות חיסוניות תחת פעולת רוב האנטיגנים, השתתפותם של מקרופאגים נחוצה הן בשלב האינדוקטיבי הראשון של החסינות, כאשר הם מעוררים לימפוציטים, והן בשלב הסופי שלו (פרודוקטיבי), כאשר הם משתתפים בייצור של נוגדנים והרס האנטיגן. אנטיגנים הפגוציטים על ידי מקרופאגים מעוררים תגובה חיסונית חזקה יותר מאלה שלא עברו פגוציט על ידם. חסימה של מקרופאגים על ידי החדרת תרחיף של חלקיקים אינרטיים (לדוגמה, פגרים) לגוף החיות מחלישה משמעותית את התגובה החיסונית. מקרופאגים מסוגלים לפגוציזציה גם אנטיגנים מסיסים (למשל חלבונים) וגם חלקיקים. אנטיגנים גופניים מעוררים תגובה חיסונית חזקה יותר.

סוגים מסוימים של אנטיגנים, כגון פנאומוקוקים, המכילים רכיב פחמימה על פני השטח, יכולים לעבור פגוציטציה רק ​​לאחר אופסוניזציה. פגוציטוזיס מוקל מאוד אם הקובעים האנטיגנים של תאים זרים עוברים אופסוניזציה, כלומר. מקושר לנוגדן או קומפלקס משלים נוגדנים. תהליך האופסוניזציה מסופק על ידי נוכחות של רצפטורים על ממברנת המקרופאג' הקושרים חלק ממולקולת הנוגדנים (שבר Fc) או חלק מהמשלים (C3). רק נוגדנים מקבוצת IgG יכולים להיקשר ישירות לממברנת המקרופאג בבני אדם כאשר הם בשילוב עם האנטיגן המקביל. IgM יכול להיקשר לממברנת המקרופאג בנוכחות משלים. מקרופאגים מסוגלים "לזהות" אנטיגנים מסיסים, כמו המוגלובין.

במנגנון של זיהוי אנטיגן, שני שלבים קשורים זה לזה באופן הדוק. השלב הראשון הוא פגוציטוזיס ועיכול האנטיגן. בשלב השני, פאגוליזוזומים מקרופאגים צוברים פוליפפטידים, אנטיגנים מסיסים (אלבומינים בסרום) ואנטיגנים חיידקיים גופניים. ניתן למצוא מספר אנטיגנים שהוכנסו באותם פגוליזוזומים. מחקר האימונוגניות של חלקים תת-תאיים שונים גילה כי היווצרות הנוגדנים הפעילה ביותר נגרמת על ידי החדרת ליזוזומים לגוף. האנטיגן נמצא גם בממברנות התא. לרוב חומר האנטיגן המעובד המופרש על ידי מקרופאגים יש השפעה מעוררת על התפשטות והתמיינות של שיבוטי לימפוציטים מסוג T ו-B. ניתן לאחסן כמות קטנה של חומר אנטיגני במקרופאגים במשך זמן רב בצורה תרכובות כימיות, המורכב מ-5 פפטידים לפחות (ייתכן בקשר ל-RNA).

באזורי B בלוטות לימפהוטחול ישנם מקרופאגים מיוחדים (תאים דנדריטים), על פני השטח של תהליכים רבים מהם מאוחסנים אנטיגנים רבים הנכנסים לגוף ומועברים לשבטים המקבילים של לימפוציטים B. באזורי ה-T של זקיקי הלימפה, ממוקמים תאים משתלבים המשפיעים על ההתמיינות של שיבוטי לימפוציטים מסוג T.

לפיכך, מקרופאגים מעורבים ישירות באינטראקציה המשותפת של תאים (T- ו-B-לימפוציטים) בתגובות החיסוניות של הגוף.

ההבשלה של לימפוציטים מסוג T מתחילה בכך שחלק מתאי הגזע הלימפואידים נשלחים לתימוס, שם מתרחש תהליך ההבשלה. בתהליך התמיינות באיברי החיסון המרכזיים תא גזעעובר מספר שלבים ללא השתתפות האנטיגן (התמיינות בלתי תלויה באנטיגן).

בעוד שתא הגזע נמצא במח העצם, מופיעים עליו מבנים המעידים באיזה נתיב התמיינות (T- או B-) הוא יעבור. למבשר המוקדם של לימפוציטים מסוג T יש גליקופרוטאין במשקל מולקולרי של 3.3 104 D (GP-33) על הממברנה שלו, אשר נקשר לאחר מכן לקולטן המזהה אנטיגן.

בשלב השני מופיעים מבשרים לא בשלים של לימפוציטים מסוג T. במהלך תקופה זו נוצרים קולטנים המזהים אנטיגן על קרום הלימפוציטים, ולאחר מכן הלימפוציטים מסוגלים לזהות אנטיגנים.

עבור לימפוציט T, הקולטן המזהה אנטיגן הוא מולקולה דימרית השייכת למשפחת העל של האימונוגלובולינים.

הופעת קולטנים מסוימים על פני השטח של מבשרי תאים לימפואידים משמשת כאות המאפשר לתאים להתמיין לשושלת ייעודית של לימפוציטים. תאים עם קולטנים כאלה נודדים לאזור מיוחד של איברי החיסון המרכזיים, שם הם מקיימים אינטראקציה עם המיקרו-סביבה המקדמת את ההתמיינות של תא זה. לאחר מגע עם תא אבות מתפתחים תהליכים בתאי הסטרומה של המיקרו-סביבה המקומית שמטרתם "לאמן" תאי אבות להתמיינות נוספת שלהם לשושלת נפרדת.

ברירה חיובית ושליליה בתימוס.

מבשרי לימפוציטים מסוג T בשלבים המוקדמים של התמיינות בתימוס נתונים לבחירה חיובית ושלילית. מבשרים לא נבחרים עוברים אפופטוזיס. הברירה השלילית מבטלת תאים המזהים אנטיגנים עצמיים. מנגנוני ההצגה של אוטואנטיגנים בתימוס עדיין לא מובנים, ונתונים על היווצרות תהליך זה באונטוגניה מוקדמת כמעט חסרים. בניגוד לתימוס, אנטיגנים זרים מוצגים באיברים וברקמות ההיקפיות של מערכת החיסון, ובתהליך זה מעורבים פרוטאזומים חיסוניים. מטרת עבודה זו הייתה לבדוק את ההנחה לגבי השתתפותם של פרוטאזומים חיסוניים בהצגת אוטואנטיגנים בתימוס, וכן לחקור את היווצרות תהליך הברירה השלילית באונטוגניה מוקדמת. הביטוי של תת-יחידות פרוטאזום חיסוניות של LMP7 ו-LMP2 בתימוס נכמת על ידי סופג מערבי באונטוגניה לפני ואחרי לידה בחולדות. התפלגות הפרוטאזומים החיסונית בתאי התימוס נותחה על ידי אימונוהיסטוכימיה. במקביל, הדינמיקה של רמת האפופטוזיס בתימוס הוערכה באותם שלבים של אונטוגניה באמצעות ציטומטריית זרימה. אימונוהיסטוכימית הראה כי הביטוי של פרוטאוזומים חיסוניים נצפה לא בתימוציטים, אלא, ככל הנראה, בתאי האפיתל והדנדריטים של התימוס, המציגים אנטיגן עבור תאי T. עובדה זו מעידה על כך שהברירה השלילית בתימוס מתרחשת בהשתתפות פרוטאוזומים חיסוניים. שתי תת-היחידות החיסוניות של הפרוטאזומים החיסוניים נמצאות בתימוס החל מיום 18 עוברי (E). יתרה מכך, מספר תת-היחידות הללו ב-E18 קטן ועולה ב-E21, ולאחר מכן נשאר באותה רמה עד ליום ה-19 שלאחר הלידה (P19). במקביל, ב-E18, נרשמת רמה גבוהה של אפופטוזיס בתימוס, שיורדת ב-E21 ולאחר מכן נשארת ללא שינוי עד P30. הנתונים שהתקבלו מצביעים על כך שברירה שלילית בתימוס יכולה להתרחש בעוברים כבר ב-E18, וב-E21 היא עולה לרמה האופיינית לבעלי חיים לאחר לידה. הרמה הגבוהה של אפופטוזיס שנצפתה ב-E18 קשורה ככל הנראה לא כל כך לתהליכי הברירה השלילית כמו עם ההגירה הפעילה של מבשרי לימפוציטים מסוג T לתוך התימוס ערב E18, וכידוע, מספר הלוקוסים עבור מבשרים נודדים בתימוס מוגבלת. לפיכך, בפעם הראשונה, הביטוי של פרוטאזומים חיסוניים בתימוס המעורבים בהצגת אנטיגנים עצמיים במהלך ברירה שלילית הוצג באונטוגזה סב-לידתית. היווצרות תהליך הברירה השלילית בחולדות מתרחשת אפילו באנטוגנזה טרום לידתית.

בחירה חיובית: תימוציטים שאינם קושרים אף אחד מהקומפלקסים הזמינים של MHC-פפטיד מתים. כתוצאה מבחירה חיובית, כ-90% מהתימוציטים מתים בתימוס.

בחירה שליליתהורס שיבוטים של תימוציטים הקושרים קומפלקסים של MHC-פפטיד עם זיקה גבוהה מדי. בחירה שלילית מבטלת 10 עד 70% מהתאים שנבחרו באופן חיובי.

קולטן תאי T. מבנה, פונקציות. מרכז פעיל

קולטני תאי T (eng. TCR) - קומפלקסים של חלבון פני השטח של לימפוציטים T האחראים על זיהוי אנטיגנים מעובדים הקשורים למולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (eng. MHC) על פני התאים המציגים אנטיגן. ה-TCR מורכב משתי תת-יחידות המעוגנות בממברנת התא ומשויכת לקומפלקס הרב-תתי-יחידות CD3. האינטראקציה של ה-TCR עם ה-MHC והאנטיגן המשויך לו מובילה להפעלה של לימפוציטים מסוג T ומהווה נקודת מפתח בהפעלת התגובה החיסונית.

TCR הוא חלבון הטרודימרי המורכב משתי יחידות משנה - α ו-β או γ ו-δ, המוצגות על פני התא. יחידות המשנה מעוגנות בממברנה ומקושרות זו לזו על ידי קשר דיסולפידי.

מבחינה מבנית, תת-יחידות TCR שייכות למשפחת העל של האימונוגלובולינים. כל אחת מתת-היחידות נוצרת על ידי שני תחומים בעלי קפל אימונוגלובולינים אופייני, מקטע טרנסממברני ואזור ציטופלזמי קצר.

התחומים ה-N-טרמינליים הם משתנים (V) ואחראים לקשירת האנטיגן המוצג על ידי מולקולות מורכבות היסטו-תאימות עיקריות. התחום המשתנה מכיל אזור היפר-משתנה (CDR) המאפיין אימונוגלובולינים. בשל המגוון יוצא הדופן של אתרים אלו, תאי T שונים מסוגלים לזהות את המגוון הרחב ביותר של אנטיגנים שונים.

התחום השני הוא קבוע (C) והמבנה שלו זהה לכל תת-היחידות מסוג זה בפרט מסוים (למעט מוטציות סומטיות ברמת הגן של כל חלבון אחר). באזור שבין תחום ה-C למקטע הטרנסממברני יש שארית ציסטאין בעזרתה נוצר קשר דיסולפידי בין שתי שרשראות ה-TCR.

תת-יחידות ה-TCR מצטברות עם קומפלקס הפוליפפטיד של ממברנת CD3. CD3 נוצר על ידי ארבעה סוגים של פוליפפטידים - γ, δ, ε ו-ζ. תת-יחידות המשנה γ, δ ו-ε מקודדות על ידי גנים מקושרים הדוק ובעלות מבנה דומה. כל אחד מהם נוצר על ידי תחום אימונוגלובולינים קבוע אחד, מקטע טרנסממברני וחלק ציטופלזמי ארוך (עד 40 שאריות חומצות אמינו). לשרשרת ζ יש תחום חוץ-תאי קטן, קטע טרנסממברני ותחום ציטופלזמי גדול. לפעמים, במקום שרשרת ζ, הקומפלקס כולל את שרשרת η, תוצר ארוך יותר של אותו גן המתקבל על ידי שחבור חלופי.

מכיוון שמבנה החלבונים המורכבים של CD3 אינו משתנים (אין לו אזורים משתנים), הם אינם מסוגלים לקבוע את הספציפיות של הקולטן לאנטיגן. זיהוי הוא אך ורק פונקציה של ה-TCR, ו-CD3 מתווך העברת אות לתוך התא.

המקטע הטרנסממברנלי של כל תת-יחידה CD3 מכיל שארית חומצת אמינו בעלת מטען שלילי, בעוד שה-TCR מכיל מטען חיובי. עקב אינטראקציות אלקטרוסטטיות, הן משולבות לקומפלקס תפקודי משותף של הקולטן של תאי T. בהתבסס על מחקרים סטוכיומטריים ומדידות של המשקל המולקולרי של הקומפלקס, הרכבו הסביר ביותר הוא (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.

TCRs המורכבים משרשראות αβ ושרשראות γδ דומים מאוד במבנה. צורות אלו של קולטנים מוצגות באופן שונה ברקמות שונות של הגוף.

המבנה של קולטן ה-T-לימפוציטים דומה במובנים רבים למבנה של מולקולת נוגדנים. מולקולות של קולטני תאי T (TCR) מורכבות משתי שרשראות - a ו-p. כל אחד מהם מכיל תחומי V ו-C, המבנה שלהם קבוע על ידי קשרי דיסולפיד. לתחומים המשתנים של שרשרות a ו-p אין 3-4, כמו בנוגדנים, אלא לפחות 7 אזורים היפר-משתנים המהווים את המרכז הפעיל של הקולטן. מאחורי תחומי ה-C, ליד הממברנה, נמצא אזור ציר של 20 שיירי חומצות אמינו. הוא מספק חיבור של שרשראות a ו-p באמצעות קשרי דיסולפיד. מאחורי אזור הציר נמצא תחום הידרופובי טרנסממברני של 22 שיירי חומצות אמינו, הוא קשור לתחום תוך-ציטופלזמי קצר של 5-16 שיירי חומצות אמינו. מתרחשת זיהוי על ידי קולטן תאי T של האנטיגן המוצג בדרך הבאה. מולקולות מסוג P של MHC, כמו קולטני לימפוציטים מסוג T, מורכבות משתי שרשראות פוליפפטידים - a ו-p. האתר הפעיל שלהם לקשירת הפפטידים האנטיגנים המוצגים הוא בצורה של "פער". הוא נוצר על ידי מקטעים סליליים של שרשרות a ו-p, המחוברות בתחתית ה"פער" זה לזה על ידי אזור לא סלילי שנוצר על ידי מקטעים של שתי השרשראות. במרכז זה (שסוע), מולקולת MHC מחברת את האנטיגן המעובד וכך מציגה אותו לתאי T (איור 63). המרכז הפעיל של הקולטן של תאי T נוצר על ידי אזורים היפר-משתנים של שרשראות a ו-p. הוא גם מייצג סוג של "פער", שמבנהו מתאים למבנה המרחבי של שבר הפפטיד של האנטיגן המיוצג על ידי מולקולת MHC class P באותה מידה כמו מבנה המרכז הפעיל של מולקולת הנוגדן. המבנה המרחבי של הקובע האנטיגן. כל לימפוציט T נושא קולטנים לפפטיד מסוים אחד בלבד, כלומר, הוא ספציפי לאנטיגן מסוים וקושר רק סוג אחד של פפטיד מעובד. התקשרות האנטיגן המוצג לקולטן תאי T משרה העברת אות ממנו לגנום התא.

לתפקוד של כל TCR, יש צורך במגע שלו עם מולקולת CD3. הוא מורכב מ-5 יחידות משנה, שכל אחת מהן מקודדת על ידי הגן שלה. למולקולות CD3 יש את כל תת הקבוצות של לימפוציטים מסוג T. בשל האינטראקציה של קולטן תאי T עם מולקולת CD3, מסופקים התהליכים הבאים: א) הסרת TCR לפני השטח של קרום ה-T-לימפוציטים; ב) הקניית מבנה מרחבי מתאים למולקולת הקולטן של תאי T; ג) קליטה והעברת אות על ידי קולטן תאי T לאחר מגע שלו עם האנטיגן לציטופלזמה, ולאחר מכן לגנום T-לימפוציטים דרך מפל פוספטידילינוזיטול בהשתתפות מתווכים.

כתוצאה מהאינטראקציה של מולקולת MHC class II, הנושאת את הפפטיד האנטיגני, עם הקולטן T-lymphocyte, הפפטיד, כביכול, מובנה ב"פער" של הקולטן, הנוצר על ידי האזורים ההיפר-משתנים. של שרשרות a ו-p, תוך מגע עם שתי השרשראות

לימפוציטים הם מרכיב חשוב בדם. קישור זה בהרכב הדם אין ערך קבוע. מסיבה זו, עם עלייה / ירידה בספירת הלימפוציטים, ניתן לקבוע אפשרי תהליכים דלקתייםהמתרחשים בגוף. רוב הזנים הביוכימיים של בדיקות הדם מספקים נקודה לקביעת הריכוז של רכיב זה.

לימפוציטים משתנים חשובים בביסוס הנוכחות מחלות מסוימותאו פציעה.

בגופו של מבוגר בריא יש עד 35-40% של לימפוציטים מסוג T, ביחס למסה הכוללת של כל הלימפוציטים. ירידה בריכוז הלימפוציטים נקראת לימפופניה. מחוון קנה מידה יתר, ביחס למקסימום שיעור מותר- לויקוציטוזיס.

צפו בסרטון על עבודתם של לימפוציטים מסוג T