तीव्र ल्यूकेमिया- हेमेटोपोएटिक ऊतक के घातक क्लोनल ट्यूमर, जिनमें से सब्सट्रेट हेमेटोपोइज़िस के अग्रदूत कोशिकाएं हैं। "तीव्र ल्यूकेमिया" शब्द रक्त प्रणाली के ट्यूमर रोगों के एक विषम समूह को जोड़ता है, जो अस्थि मज्जा के प्राथमिक घाव, सामान्य हेमटोपोइजिस के विस्थापन और विभिन्न अंगों और ऊतकों के घुसपैठ के साथ रूपात्मक रूप से अपरिपक्व (विस्फोट) कोशिकाओं की विशेषता है।
ओएल मानव घातक ट्यूमर का 3% और प्रति वर्ष प्रति 100,000 जनसंख्या पर 5 मामले हैं।
ओएल निम्नलिखित विशेषताओं की विशेषता है: क्लोनलिटी, अनियंत्रित प्रसार, ल्यूकेमिक कोशिकाओं पर एंटीजन की असमान अभिव्यक्ति।
ल्यूकेमिक कोशिकाएं अक्सर अपनी सतह पर मार्कर ले जाती हैं जो सामान्य हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के भेदभाव के कुछ चरणों को चिह्नित करती हैं, लेकिन सामान्य हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं पर एंटीजन की असामान्य अभिव्यक्ति कभी नहीं होती है।
ऐसे ओएलएस हैं जिनकी कोशिकाएं हेमटोपोइजिस की विभिन्न रेखाओं या विभेदन के स्तर के मार्कर ले जाती हैं। ओएल को मायलोब्लास्टिक और लिम्फोब्लास्टिक में विभाजित किया गया है। AML और ALL का आवृत्ति अनुपात 1:6 है।
ICD-10 के अनुसार
C91.0 तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
C92.0 तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया.
शब्द "तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमियास" एक माइलोपोइज़िस पूर्वज कोशिका से उत्पन्न होने वाले तीव्र ल्यूकेमिया के एक समूह को एकजुट करता है और कुछ रूपात्मक, साइटोकैमिकल, इम्यूनोफेनोटाइपिक और साइटोजेनेटिक विशेषताओं में एक दूसरे से भिन्न होता है।
वर्गीकरण
एएमएल का एफएबी वर्गीकरण:
M0 - तीव्र अविभाजित ल्यूकेमिया
एम 1 - परिपक्वता के संकेतों के बिना तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
एम 2 - परिपक्वता के संकेतों के साथ तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
एम 3 - तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया
M4 - तीव्र मायलोमोनोबलास्टिक ल्यूकेमिया
M5 - तीव्र मोनोबलास्टिक ल्यूकेमिया
एमबी - तीव्र एरिथ्रोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
M7 - तीव्र मेगाकार्योबलास्टिक ल्यूकेमिया।
1999 में, WHO के विशेषज्ञों ने AML का एक नया वर्गीकरण विकसित किया, जो रूपात्मक और साइटोकेमिकल मानदंडों के आधार पर FAB वर्गीकरण की तुलना में एक कदम आगे है।
ज्ञान के संचय के साथ, यह स्पष्ट हो गया कि एफएबी वर्गीकरण चिकित्सकों की सभी आवश्यकताओं को पूरा नहीं करता है, क्योंकि एक संस्करण के भीतर, एएमएल के विकास के लिए जिम्मेदार विभिन्न काइमेरिक जीन के गठन और चिकित्सा के लिए एक अलग प्रतिक्रिया का निर्धारण करने के साथ विभिन्न साइटोजेनेटिक म्यूटेशन होते हैं।
डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार रोगों के मुख्य रूपों और वेरिएंट की पहचान करते समय, सेल भेदभाव के क्लोनलिटी, वंश और स्तर को निर्धारित करने के लिए, इम्यूनोफेनोटाइपिंग, साइटोजेनेटिक या आणविक आनुवंशिक विश्लेषण के परिणामों को ध्यान में रखना आवश्यक है, जिसमें फ्लोरेसेंस इन सीटू शामिल है। संकरण (मछली) के तरीके, और पोलीमरेज श्रृंखला अभिक्रिया(पीसीआर)।
कई आनुवंशिक विसंगतियाँ व्यक्तिगत नोसोलॉजिकल वेरिएंट को अधिक स्पष्ट रूप से अलग करना संभव बनाती हैं, जबकि अन्य का उपयोग भविष्यवाणिय कारकों को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है।
इसके साथ ही, नया वर्गीकरण पिछले साइटोस्टैटिक थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रक्रिया के विकास को ध्यान में रखता है।
डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण 1999:
1. तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) साइटोजेनेटिक ट्रांसलोकेशन के साथ:
- ट्रांसलोकेशन टी (8; 21) (q22; q22) और काइमेरिक जीन AML1/ETO के साथ AML;
- गुणसूत्र 16 (inv(16)(pl3q22) व्युत्क्रम या t(16;16)(pl2;q22;) एक काइमेरिक जीन (CRFP/MYH11) के गठन के साथ स्थानांतरण) में बिगड़ा हुआ इओसिनोफिलोपोइज़िस और साइटोजेनेटिक परिवर्तन के साथ एएमएल;
- टी (15; 17) (q22; ql2) ट्रांसलोकेशन और काइमेरिक जीन (PML/RARa) और क्रोमोसोम 17 ट्रांसलोकेशन के अन्य वेरिएंट के साथ एक्यूट प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया;
- llq23 ट्रांसलोकेशन के साथ एएमएल (एमएलएल जीन शामिल)। एएमएल के इस समूह को पहले तीन वेरिएंट के लिए अपेक्षाकृत अच्छे पूर्वानुमान और 1 एलक्यू23 ट्रांसलोकेशन वेरिएंट के लिए बहुत खराब पूर्वानुमान और इन एएमएल वेरिएंट के लिए एक विशिष्ट चिकित्सीय दृष्टिकोण चुनने की आवश्यकता के कारण नए वर्गीकरण में पेश किया गया था।
2. कई कीटाणुओं में डिसप्लेसिया के साथ तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया:
- पिछले एमडीएस के साथ, मायलोप्रोलिफेरेटिव रोग के पिछले एमडीएस के बिना;
- पिछले एमडीएस या एमडीएस/एमपीडी के बिना, लेकिन 2 या अधिक माइलॉयड लाइनों में 50% से अधिक डिस्प्लेसिया के साथ।
इस समूह को एक बहुत ही खराब रोगनिदान और विशेष चिकित्सीय रणनीति के संबंध में पेश किया गया था।
3. पिछली चिकित्सा से जुड़ा एएमएल:
- अल्काइलेटिंग एजेंट;
- टाइप II टोपोइज़ोमेरेज़ इनहिबिटर (सभी भी हो सकते हैं);
- अन्य।
4. एएमएल जो सूचीबद्ध श्रेणियों में नहीं आती है:
- एएमएल न्यूनतम भेदभाव के साथ;
- परिपक्वता के बिना एएमएल;
- परिपक्वता के साथ एएमएल;
- तीव्र मायेलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया;
- तीव्र मोनोरी ल्यूकेमिया;
- तीव्र एरिथ्रोसाइट ल्यूकेमिया;
- तीव्र मेगाकार्योसाइटिक ल्यूकेमिया;
- तीव्र बेसोफिलिक ल्यूकेमिया;
- मायलोफिब्रोसिस के साथ तीव्र पैनमीलोसिस;
- तीव्र बिफेनोटाइपिक ल्यूकेमिया।
महामारी विज्ञान।
वयस्कों में एएमएल की आवृत्ति सभी आयु समूहों में समान होती है। पुरुष और महिलाएं समान आवृत्ति से बीमार पड़ते हैं।
बच्चों को शायद ही कभी एएमएल मिलता है।
रोगजनन।
एएमएल का रोगजनन माइलोपोइज़िस के अग्रदूत सेल के स्तर पर विभिन्न उत्परिवर्तनों पर आधारित है, जो उत्परिवर्तित सेल के वंशजों द्वारा परिपक्वता की क्षमता का लगभग पूर्ण नुकसान होता है। उत्परिवर्ती क्लोन किसी भी नियामक प्रभाव से स्वायत्त है और जल्दी से सामान्य हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं को विस्थापित करता है, सभी हेमटोपोइजिस की जगह लेता है, जिससे परिधीय रक्त में परिपक्व कोशिकाओं की कमी का विकास होता है।
संख्या में कमी या परिपक्व परिधीय रक्त कोशिकाओं की पूर्ण अनुपस्थिति परिधीय रक्त के संबंधित कार्यों के नुकसान का कारण बनती है, जिससे विकास होता है नैदानिक लक्षणबीमारी।
AL में ट्यूमर कोशिकाओं की दुर्दमता की डिग्री समय के साथ बढ़ती है (ट्यूमर के अन्य समूहों के लिए, ट्यूमर की प्रगति का नियम AL के लिए मान्य है)। चूंकि ज्यादातर मामलों में एएल में ट्यूमर कोशिकाओं में प्रारंभिक रूप से एक स्पष्ट परिपक्वता दोष होता है, उच्च दुर्दमता अक्सर हेमेटोपोएसिस के एक्स्ट्रामेडुलरी फॉसी की उपस्थिति, प्रोलिफेरेटिव गतिविधि में वृद्धि, और चल रही चिकित्सा के प्रतिरोध के विकास से प्रकट होती है।
नैदानिक अभिव्यक्तियाँ.
अस्थि मज्जा अपर्याप्तता सिंड्रोम: संक्रामक जटिलताएं, रक्तस्रावी, एनीमिक और डीआईसी सिंड्रोम। संक्रामक जटिलताओं का विकास सामान्य हेमटोपोइजिस के निषेध और न्यूट्रोपेनिया या एग्रानुलोसाइटोसिस के विकास के कारण होता है।
AL में, जीवाणु उत्पत्ति की संक्रामक जटिलताएँ सबसे अधिक बार होती हैं, माइकोटिक और वायरल संक्रमण कम आम हैं। एनजाइना, मसूड़े की सूजन, स्टामाटाइटिस, ऑस्टियोमाइलाइटिस मैक्सिलोफेशियल क्षेत्र, निमोनिया, ब्रोंकाइटिस, फोड़े, सेल्युलाइटिस, सेप्सिस - ये सभी स्थितियां एएमएल के रोगियों में इम्यूनोडेफिशिएंसी की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित हो सकती हैं।
एएल में हेमोरेजिक सिंड्रोम पेटीचियल-स्पॉट प्रकार के हेमोरेजिक डायथेसिस द्वारा प्रकट होता है। त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर छोटे खरोंच और पेटीचिया दिखाई देते हैं।
रक्तस्राव की उपस्थिति सबसे तुच्छ प्रभावों से आसानी से उकसाती है - कपड़े रगड़ना, हल्की खरोंच।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से ब्लीडिंग हो सकती है, नकसीर, मसूड़ों से ब्लीडिंग, मेट्रोरहागिया, यूरिनरी ट्रैक्ट से ब्लीडिंग हो सकती है।
एनीमिक सिंड्रोम। मरीजों में पीलापन, सांस की तकलीफ, धड़कन, उनींदापन है। डीआईसी तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया की विशेषता है।
एक विशिष्ट घाव के लक्षण। मरीजों में नशा के लक्षण हैं: वजन में कमी, बुखार, कमजोरी, पसीना, भूख न लगना।
प्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम आकार में वृद्धि से प्रकट हो सकता है लसीकापर्व(लिम्फैडेनोपैथी), प्लीहा, यकृत।
कुछ मामलों में, विशेष रूप से M4 और M5 वेरिएंट के साथ, ल्यूकेमिड त्वचा पर दिखाई देते हैं - एक नरम या घने स्थिरता के गठन जो त्वचा की सतह से ऊपर उठते हैं।
उनका रंग त्वचा के रंग से मेल खा सकता है या हल्का भूरा, पीला, गुलाबी हो सकता है। एएमएल वाले मरीजों को ल्यूकेमिया कोशिकाओं के साथ मसूड़े में घुसपैठ का अनुभव हो सकता है।
मसूड़े हाइपरप्लास्टिक हैं, दांतों पर लटके हुए हैं, हाइपरेमिक (एम4 और एम5 वेरिएंट भी हैं)।
एएमएल में सीएनएस क्षति (न्यूरोलेयूकेमिया) सभी की तुलना में बहुत कम बार होती है और रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से विस्फोट कोशिकाओं के प्रवेश और मस्तिष्क के मेनिन्जेस की घुसपैठ की विशेषता है और मेरुदंड. हाल ही में, वेसनॉइड के साथ इलाज किए गए एएलआई के रोगियों में न्यूरोल्यूकेमिया की अक्सर रिपोर्ट की गई है। चिकित्सकीय रूप से, अलग-अलग गंभीरता की अभिव्यक्तियाँ संभव हैं - सिरदर्द से लेकर गंभीर फोकल घावों तक।
इस प्रकार, OL की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ काफी बहुरूपी हो सकती हैं।
कोई विशिष्ट शुरुआत नहीं है, कोई विशिष्ट नहीं है चिकत्सीय संकेत, ओएल की विशेषता।
हालाँकि, एक सावधानीपूर्वक विश्लेषण नैदानिक तस्वीरआपको "केले" बीमारी की आड़ में छिपी एक और गंभीर बीमारी को पहचानने और आवश्यक परीक्षा निर्धारित करने की अनुमति देता है।
निदान।
AL के निदान के लिए मानदंड: FAB वर्गीकरण के अनुसार - अस्थि मज्जा में 30% से अधिक धमाकों की उपस्थिति, WHO के अनुसार -> 20% विस्फोट।
अस्थि मज्जा और परिधीय रक्त में ब्लास्ट कोशिकाओं की संख्या की परवाह किए बिना क्लोनल साइटोजेनेटिक विकारों के साथ एएमएल को एएमएल के रूप में सत्यापित किया जा सकता है।
एएमएल का सत्यापन - साइटोकेमिकल अध्ययन और इम्यूनोफेनोटाइपिक अध्ययन के आधार पर।
एएमएल को माइलोपरोक्सीडेज, लिपिड्स, क्लोरापेटेट एस्टरेज़ के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया की विशेषता है।
पीएएस-प्रतिक्रिया तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के रूप पर निर्भर करती है। धमाकों के इम्यूनोफेनोटाइपिंग साइटोकेमिकल अध्ययन की तुलना में विस्फोट कोशिकाओं के भेदभाव की दिशा और स्तर को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करना संभव बनाता है।
ल्यूकेमिक कोशिकाओं का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन एक को क्रोमोसोमल असामान्यताएं निर्धारित करने की अनुमति देता है, और इसके परिणामस्वरूप, साइटोजेनेटिक ब्रेकडाउन के साथ एएमएल का एक प्रकार है, जो अक्सर चिकित्सीय रणनीति के पूर्वानुमान और पसंद को प्रभावित करता है।
इलाज। AL उपचार का लक्ष्य पूर्ण छूट प्राप्त करना है, रोगी के पुनरावर्तन-मुक्त उत्तरजीविता और रोगी की वसूली में वृद्धि करना है।
चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया का मूल्यांकन इस प्रकार किया जाता है:
- पूर्ण क्लिनिकल और हेमटोलॉजिकल रिमिशन (पीआर), यदि अस्थि मज्जा पंचर में 5 या उससे कम% विस्फोट पाए जाते हैं, तो सभी हेमेटोपोएटिक कीटाणुओं के सामान्य अनुपात के साथ, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या 1.5x10 * 9 / एल से अधिक होती है। 100,000 से अधिक प्लेटलेट काउंट के साथ ल्यूकेमिक ग्रोथ के एक्स्ट्रामेडुलरी फॉसी की अनुपस्थिति के साथ। इन संकेतकों को 1 महीने से अधिक समय तक बनाए रखा जाना चाहिए;
साइटोजेनेटिक रिमिशन - पूर्ण क्लिनिकल और हेमटोलॉजिकल रिमिशन, जिसमें मानक साइटोजेनेटिक्स के तरीके प्रारंभिक कैरियोटाइप विसंगतियों को प्रकट नहीं करते हैं;
आणविक छूट - पहले से निर्धारित ओएल मार्कर (पीसीआर) की अनुपस्थिति में पूर्ण छूट;
ओएल का प्रतिरोधी रूप - प्रेरण चिकित्सा के 2 पाठ्यक्रमों के बाद या छूट समेकन के पहले पाठ्यक्रम के बाद पूर्ण छूट की कमी;
रिलैप्स - अस्थि मज्जा पंचर में 5% से अधिक धमाकों की उपस्थिति;
प्रारंभिक विश्राम - पूर्ण छूट प्राप्त करने के बाद 1 वर्ष से कम समय के भीतर;
न्यूरोल्यूकेमिया - साइटोसिस 15/3 से अधिक (वयस्कों में)।
5 साल के भीतर पूर्ण नैदानिक और हेमेटोलॉजिकल छूट को रिकवरी माना जाता है।
प्रागैतिहासिक कारकएएमएल के साथ।
पीआर प्राप्त करने के प्रतिकूल कारकों में एक प्रतिकूल कैरियोटाइप (टूटे हुए गुणसूत्र 5 या 7, ट्राइसॉमी 8, ट्रांसलोकेशन (9; 11), 11q23, 20q-), 60 वर्ष से अधिक आयु, माध्यमिक एएमएल, रोगी की खराब दैहिक स्थिति, ल्यूकोसाइटोसिस शामिल हैं। निदान का समय 20x10 *9/l से अधिक, प्रतिकूल इम्यूनोफेनोटाइप (एमबी, एम7)।
पुनरावृत्ति के लिए जोखिम कारक: प्रतिकूल कैरियोटाइप, 60 वर्ष से अधिक आयु, प्रेरण चिकित्सा के 28 और 56 दिनों पर कोई पीआर नहीं, 20x10*9/l से अधिक ल्यूकोसाइटोसिस, महिला लिंग, बढ़ा हुआ LDH।
अनुकूल कारकों में कैरियोटाइप टी (8; 21), टी (15; 17), क्रोमोसोम 16 का उलटा और ट्रैलोकेशन शामिल है।
चिकित्सा की मुख्य दिशाएँएएमएल।
जब तक तीव्र ल्यूकेमिया का प्रकार स्थापित नहीं हो जाता, तब तक कीमोथेरेपी शुरू करना असंभव है।
साइटोस्टैटिक थेरेपी में शामिल हैं:
- इंडक्शन थेरेपी, जिसका उद्देश्य पीआर हासिल करना है;
- समेकन, जिसका उद्देश्य प्राप्त छूट को समेकित करना है;
- सहायक चिकित्सा।
सहवर्ती चिकित्सा - संक्रमण के खिलाफ लड़ाई, नशा कम करना। रिप्लेसमेंट थेरेपी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर एनीमिया, रक्त के थक्के विकारों की धमकी के साथ।
हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल या अस्थि मज्जा का प्रत्यारोपण।
इंडक्शन थेरेपी एम3 संस्करण के अपवाद के साथ एएमएल के किसी भी संस्करण के लिए समान है।
इंडक्शन थेरेपी के रूप में विभिन्न योजनाओं का उपयोग किया जा सकता है, जैसे "7+3", "7+3" + VP-16, "5+2", TAD-TAD, TAD-HAM, HDAC, ADE-8, 10DAT-10 .
7+3 आहार (साइटाराबिन 100 mg/m2 प्रत्येक 12 घंटे x 7 दिन + डायनोर्यूबिसिन या रुमोमाइसिन 60 mg/m2 IV 2 घंटे साइटाराबिन x 3 दिन बाद) कई देशों में मानक प्रेरण चिकित्सा के रूप में अपनाया गया है, जिसमें रूसी भी शामिल है संघ।
58-64% मामलों में 2 पाठ्यक्रमों के बाद पीआर हासिल किया जाता है (बिशप जे, 1997)।
जब "7 + 3" योजना पर पीआर हासिल किया जाता है, तो उसी योजना का उपयोग समेकन और रखरखाव चिकित्सा के रूप में किया जाता है।
वीजी सवचेंको के अनुसार, समग्र उत्तरजीविता (OS) और घटना-मुक्त उत्तरजीविता (EFS) के विश्लेषण से पता चला है कि डोनोरूबिसिन 45 और "7 + 3" कार्यक्रम के अनुसार प्रेरण चिकित्सा के प्रभाव और उपचार के दीर्घकालिक प्रभाव दोनों 60 mg/m2 समान हैं।
OS-25%, EFS-26% वाले सभी रोगियों के लिए, पूर्ण छूट बनाए रखने की संभावना 32% है।
सबसे प्रभावी उपचार 1 वर्ष के भीतर 7 + 3 कार्यक्रम (प्रेरण, समेकन और रखरखाव चिकित्सा) के अनुसार है - कुल 9-10 पाठ्यक्रम।
वर्तमान में, डोनोरूबिसिन को इडारूबिसिन से बदलने के लिए कोई निश्चित प्रमाण नहीं है, हालांकि कुछ लेखक (एलिन बर्ट्रम, पीटर एच. विएर्निक, एएमएल सहयोगी समूह, 1998) डोनोरूबिसिन के बजाय इडारूबिसिन के साथ "7+3" की अधिक प्रभावकारिता दिखाते हैं; इसके अलावा, "7+3" + VP-16 योजना के उपयोग पर "7+3" की तुलना में छूट प्रेरण के रूप में कोई विश्वसनीय डेटा प्राप्त नहीं किया गया था।
एएमएल उपचार प्रोटोकॉल (बुचनर टी। जर्मनी) में चिकित्सा की विभिन्न शाखाएँ शामिल हैं:
1. TAD-GM योजना के अनुसार प्रेरण (Cytosar 100 mg/m2 निरंतर IV जलसेक (1.2 दिन) और 100 mg/m2 प्रत्येक 12 घंटे IV 30 मिनट जलसेक (दिन 3-8) + डूनोरूबिसिन 30 mg/दिन m2 या 60 mg/m2 iv. 1 घंटे (दिन 3,4,5) + टिगुआनिन 100 mg/m2 हर 12 घंटे मौखिक रूप से (दिन 3-9) + CSF) - 2 कोर्स के बाद टीएडी-जीएम और रखरखाव चिकित्सा के 1 कोर्स के साथ समेकन अल्टरनेटिंग रेजिमेंस AD के साथ (cytosar 100 mg/m2 हर 12 घंटे sc. (दिन 1-5 + daunorubicin 45 mg/m2 iv. 1 घंटे के लिए (दिन 3.4)), AT (cytosar 100 mg/m2 हर 12 h sc. (दिन 1- 5) + टिगुआनिन 100 mg/m2 q 12 h po (दिन 1-5)), AC (साइटोसार 100 mg/m2 प्रत्येक 12 h sc. (दिन 1-5) + साइक्लोफॉस्फेमाईड 1 g/m2 IV (दिन 3)) के लिए 3 वर्ष।
TAD रेजिमेन जर्मनी और अन्य देशों में उपयोग की जाने वाली मानक प्रेरण चिकित्सा है।
30 मिलीग्राम/एम2 (60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए अनुशंसित), 5-वर्षीय ओएस - 24% की खुराक पर डायनोरूबिसिन का उपयोग करते समय 45% मामलों में सीआर प्राप्त किया जाता है। 60 mg / m2 की खुराक पर Daunorubicin का उपयोग करते समय, PR 52%, 5-वर्षीय OS - 25% (Buchner T. 1997) में मनाया जाता है।
2. टीएडी/एचएएम को इंडक्शन थेरेपी (2 चक्र) के रूप में लिया जाता है, जिसके बाद टीएडी या एचएएम रेजिमेंस के अनुसार समेकन होता है (साइटोसार 3 जी/एम2 हर 12 घंटे IV 3-घंटे का इन्फ्यूजन (दिन 1-3) + माइटोक्सेंट्रोन 10 मिलीग्राम/एम2 60 में मिनट (दिन 3, 4, 5))।
अनुकूल पूर्वानुमान वाले रोगियों के लिए, TAD/TAD और TAD/HAM प्रोटोकॉल के अनुसार प्रेरण चिकित्सा की प्रभावशीलता बराबर है (PR 73/78%)।
खराब पूर्वानुमान वाले रोगियों के लिए, TAD / HAM योजना के अनुसार प्रेरण चिकित्सा की प्रभावशीलता अधिक होती है (CR - 36/76%)।
एडीई योजना (यूके) के अनुसार इंडक्शन थेरेपी की प्रभावशीलता (डायनोरूबिसिन 50 मिलीग्राम/एम2 (दिन 1-3) + साइटोसार 100 मिलीग्राम/एम2 एससी (दिन 1-10) + एटोपोसाइड 100 मिलीग्राम/एम2 (दिन 1-5) ) - पीआर - 86%, ओएस - 44% (5 वर्षीय), ईएफएस - 43% (5 वर्षीय)।
जीएएलजीबी प्रोग्राम (यूएसए) के तहत एएमएल थेरेपी।
स्कीम 7 + 3 (डायनोरूबिसिन 45 mg/m2) के अनुसार छूट की प्रेरण - 1-2 पाठ्यक्रम। विभिन्न योजनाओं के तहत छूट का समेकन:
1) साइटोसार के 4 कोर्स 3 जी/एम2;
2) साइटोसार के 4 कोर्स 400 mg/m2;
3) "5 + 2" योजना के अनुसार साइटोसार 100 mg/m2 के 4 कोर्स और रखरखाव चिकित्सा के 4 कोर्स।
इस प्रोटोकॉल के अनुसार थेरेपी ने अनुकूल और मध्यम पूर्वानुमान (CBF विसंगतियों - inv16; t(16;16), de116, t(8;21) और सामान्य कैरियोटाइप) के समूह में लंबी अवधि के परिणामों में सुधार दिखाया। साइटाराबिन की उच्च खुराक के साथ छूट का समेकन।
1 कोर्स की तुलना में 3-4 कोर्स के बाद 5 साल की उत्तरजीविता बढ़ जाती है - 71% / 37% (ByrdJ., C. 1989)।
मानक प्रोटोकॉल के अनुसार 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों का उपचार उच्च विषाक्तता और मृत्यु दर से जुड़ा है।
इस समूह के मरीजों को छोटे गहन पाठ्यक्रमों के बजाय कम तीव्रता वाले रोटेटिंग कोर्स (बुचनर) के साथ दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
एएमएल के रोगियों में मानक कीमोथेरेपी की महत्वपूर्ण सफलता के बावजूद, उनमें से लगभग सभी जल्द या बाद में बीमारी से छुटकारा पाते हैं।
साइटोसार (एचएएम, फ्लैग, आदि) की बड़ी खुराक वाले विभिन्न आहारों का उपयोग रिलैप्स थेरेपी के रूप में किया जाता है।
FLAG रेजिमेन (Fludar 30 mg/m2/day (दिन 2-6) - 30 min infusion + cytosar 2 g/m2/day (2-6 दिन) fludar के 4 घंटे बाद + + Neupogen 400 (1 दिन से न्यूट्रोफिल > 1.0 x) 10 * 9 / एल)) प्रतिरोधी और आवर्तक एएमएल वाले अधिकांश रोगियों में प्रभावी है।
हालांकि, प्राप्त छूट की अवधि अधिक नहीं है।
एएमएल के रोगियों में रिकवरी प्राप्त करने के लिए एलोजेनिक एचएससी प्रत्यारोपण एकमात्र तरीका है।
टी (8; 21) (क्यू 22; क्यू 22), (एएमएल 1 / ईटीओ) के साथ एएमएल रोगियों के अपवाद के साथ युवा रोगियों (55 वर्ष से कम आयु) के लिए प्रत्यारोपण का संकेत दिया गया है, जिनके पास पहली पूर्ण छूट में एचएससीटी के लिए कोई मतभेद नहीं है। बिगड़ा इओसिनोफिलोपोइज़िस (inv (16)(p13q22) या t(16;16)(p12;q22;)), (CRFP/MYH11) के साथ AML, t(15;17)(q22;q12), (q22;q12) के साथ तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया PML/RARa) और वेरिएंट।
दूसरी छूट में, निदान के समय ल्यूकेमिया के प्रकार और जोखिम समूह की परवाह किए बिना, एएमएल वाले सभी रोगियों के लिए प्रत्यारोपण का संकेत दिया जाता है।
एलोजेनिक एचएससीटी की प्रभावशीलता न केवल घातक कोशिकाओं के अवशिष्ट क्लोन के उन्मूलन के साथ जुड़ी हुई है, बल्कि ग्राफ्ट-बनाम-ल्यूकेमिया प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ भी है।
सभी अध्ययन एएमएल रोगियों में पुनरावृत्ति के जोखिम में कमी की पुष्टि करते हैं, जिन्होंने 46-61% रोगियों की तुलना में 24-36% की छूट में एचएससीटी प्राप्त किया, जिन्होंने ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण को छूट के समेकन के रूप में प्राप्त किया।
पहले पीआर में एलोजेनिक एचएससीटी प्राप्त करने वाले रोगियों की 5 साल की पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता 40-50% है।
तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए विशिष्ट कीमोथेरेपी। तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) - सभी एएमएल का 10%, एपीएल के 2 प्रकार हैं - ठेठ और एटिपिकल।
विशिष्ट साइटोजेनेटिक क्षति:
1) t(15;17)(q22;q12-21) काइमेरिक PML/RARa जीन के साथ;
2) t(11;17)(q13,q21) - काइमेरिक NUMA/RARa जीन, NUMA जीन समसूत्रण के अंतिम चरण और बेटी कोशिकाओं के केंद्रक के निर्माण में शामिल है, एक रूपात्मक रूप से विशिष्ट संस्करण; 3) t( 11;17)(q21;q23) - काइमेरिक PLFZ/RARa जीन, PLFZ जीन (जिंक फिंगर प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया जीन) कई ऊतकों में व्यक्त होता है, विशेष रूप से CNS, कोशिका वृद्धि को रोकता है, माइलॉयड विभेदन को रोकता है, BCL2 अभिव्यक्ति को बढ़ाता है।
यह एपीएल वैरिएंट रूपात्मक रूप से एटिपिकल है, रूपात्मक रूप से M2, CD56 + 4 T(5;17) की याद दिलाता है - चिमेरिक NPM/RARa जीन, रूपात्मक रूप से एटिपिकल, M2 की याद दिलाता है।
सबसे अधिक बार (95%) स्थानान्तरण 15 है; 17, जिसमें क्रोमोसोम 15 पर स्थित पीएमएल जीन को उस क्षेत्र में क्रोमोसोम 17 की लंबी भुजा में स्थानांतरित किया जाता है जहां रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर α (RARa) जीन स्थित है।
आम तौर पर, यह जीन माइलॉयड कोशिकाओं के विभेदीकरण में शामिल होता है। PML/RARa काइमेरिक जीन का उत्पाद माइलॉयड कोशिकाओं में जमा हो जाता है, जो प्रोमाइलोसाइट स्तर पर एक विभेदन ब्लॉक की ओर जाता है।
भेदभाव के इस ब्लॉक को ट्रांसरेटिनोइक एसिड की उच्च खुराक के साथ उलटा किया जा सकता है।
एपीएल में नैदानिक विशेषताएं रक्तस्रावी सिंड्रोम, हेमेटोमा प्रकार के रक्तस्राव, डीआईसी, रोगियों की कम उम्र हैं।
पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम से जुड़े प्रतिकूल कारकों में 10x10*9/l से अधिक ल्यूकोसाइटोसिस, 70 वर्ष से अधिक आयु और CD56 अभिव्यक्ति शामिल हैं।
एएलआई में ल्यूकोपेनिया के साथ एक खराब रोगनिरोध देखा गया है (पूर्ण छूट का% समान है, लेकिन वेसनॉइड के साथ चिकित्सा के दौरान अधिक जटिलताएं और उच्च रिलैप्स दर)।
तीव्र प्रोमायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के उपचार में, ATRA (ऑल-ट्रांसरेटिनोइक एसिड, वेसनॉइड) दवा का उपयोग किया जाता है।
एटीआरए का उपयोग करने के सिद्धांत: दवा को एक्सटी के साथ एक साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, या इसके 3 दिन पहले, एटीआरए को लंबे समय तक लिया जाना चाहिए, कम से कम 30 दिन, रखरखाव उपचार के दौरान एटीआरए का उपयोग किया जाना चाहिए।
ATRA ALI में टी (11; 17) (q21; q23) के साथ चिमेरिक PLFZ / RARa जीन के साथ अप्रभावी है।
एपीएल के उपचार के लिए विभिन्न प्रोटोकॉल हैं:
1. "7+3" + एटीआरए। पहले प्रेरण पाठ्यक्रम "7 + 3" से 4 दिन पहले और पूर्ण छूट प्राप्त होने तक (लेकिन 90 दिनों से अधिक नहीं) तक दो खुराक में 45 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है, इसके बाद समेकन और रखरखाव चिकित्सा होती है।
2. जीआईएनईएमए प्रोटोकॉल। AIDA इंडक्शन - इडार्यूबिसिन 12 mg/m2 (दिन 2, 4, 6, 8) + ATRA 45 mg/m2 दिन से छूट तक। छूट का समेकन - केवल 3 पाठ्यक्रम:
1 कोर्स - इडरूबिसिन 5 mg/m2/दिन (1-4 दिन) + साइटोसार 1 g/m2/दिन (1-4 दिन); दूसरा कोर्स - माइटॉक्सेंट्रोन 10 mg/m2/दिन (1-5 दिन) + एटोपोसाइड 100 mg/m2/दिन (1-5 दिन); 3 कोर्स इडरूबिसिन 12 mg/m2/दिन (1 दिन) + साइटोसार 150 mg/m2/दिन - 8 घंटे (1-5 दिन) + टिगुआनिन 70 mg/m2/दिन हर 8 घंटे (दिन 1-5)।
2 साल के लिए रखरखाव चिकित्सा: 6-मर्कैप्टोप्यूरिन 50 मिलीग्राम / दिन, मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / प्रति सप्ताह 1 बार, एटीआरए 45 मिलीग्राम / एम 2 - 15 दिनों के लिए - 1 बार / 3 महीने।
दक्षता: PR - 90%, 2-वर्षीय OS - 85%, DEF-69%।
3. स्पैनिश रिसर्च ग्रुप RETNEMA।
रिमिशन इंडक्शन - AIDA (इडारूबिसिन + वेसनॉइड)।
समेकन: पहला कोर्स - इडरूबिसिन 5 मिलीग्राम/एम2 (दिन 1-4); दूसरा कोर्स - माइटोक्सेंट्रोन 10 mg/m2 (दिन 1-5); तीसरा कोर्स - इडारूबिसिन 12 मिलीग्राम/एम2। रखरखाव चिकित्सा GINEMA प्रोटोकॉल के समान है।
साइटाराबिन की अनुपस्थिति ने चिकित्सा के परिणामों को खराब नहीं किया: 4-वर्षीय OS - 80%, रोग-मुक्त अस्तित्व - 77%, EFS - 88%।
वेसनॉइड थेरेपी की सबसे आम जटिलता एटीआरए सिंड्रोम है, जो साइटोकिन्स (IL-1b, TNF, IL-6), भड़काऊ मध्यस्थों (कैथेप्सिन जी और सेरीन प्रोटीज) की रिहाई के कारण होती है, जिससे पारगम्यता में वृद्धि होती है। केशिका झिल्ली की, विशेष रूप से फेफड़े के ऊतकों में। नैदानिक अभिव्यक्तियाँ: ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि, शरीर के तापमान में 37.5-38.5 C / तक की वृद्धि
भविष्य में, शुष्क त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, सिर दर्द, डिस्ट्रेस सिंड्रोम के कारण श्वसन विफलता, में बहाव फुफ्फुस गुहाऔर पेरिकार्डियल गुहा, फेफड़े के ऊतकों में - न्यूट्रोफिल परिपक्व होने से घुसपैठ करता है, गुर्दे की विफलता और हाइपोटेंशन हो सकता है।
एटीआरए-सिंड्रोम के निदान की पुष्टि कम से कम 3 संकेतों की उपस्थिति में की जाती है।
थेरेपी: डेक्सामेथासोन 10 मिलीग्राम IV दिन में 2 बार।
एलआई के उपचार में नई आशाजनक दवाओं में लाइपोसोमल एटीआरए, एएम 8 - एक सिंथेटिक रेटिनोइड, आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड ट्राइसेनॉक्स एएस2ओ3 शामिल हैं।
सहवर्ती चिकित्सा।
AL के रोगियों के जीवित रहने की मुख्य स्थितियों में से एक संक्रमण की रोकथाम है।
इसके लिए, 1000 से कम परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट गिनती वाले रोगियों को पूरी तरह से अलग किया जाता है।
एक सख्त स्वच्छता शासन बनाए रखा जाता है।
नियमित कीटाणुशोधन किया जाता है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण को रोकने के लिए, रोगियों को केवल थर्मली प्रोसेस्ड भोजन ही प्राप्त करना चाहिए।
इसके अलावा, गैर-अवशोषित एंटीबायोटिक दवाओं (कैनामाइसिन, मोनोमाइसिन, जेंटामाइसिन) या बिसेप्टोल के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग का कीटाणुशोधन आवश्यक है।
अगर आपको शक है संक्रामक प्रक्रिया(बुखार, आदि) - तत्काल नैदानिक और बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षा और व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं (सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, थिएनम) के संयोजन का प्रशासन।
एग्रान्युलोसाइटोसिस की लंबी अवधि और एंटीबायोटिक चिकित्साकवकनाशी तैयारियों के उपयोग की आवश्यकता है।
प्रतिस्थापन चिकित्सा।
एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान का आधान किया जाता है (70 ग्राम / एल से कम एचबी में कमी और एनीमिया के नैदानिक लक्षणों की उपस्थिति के साथ), प्लेटलेट द्रव्यमान या थ्रोम्बोकोन्सेंट्रेट (20x10 * 9 / एल से कम प्लेटलेट्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तस्राव के साथ) और रक्त घटक (महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार)।
निवारण।एएमएल की कोई प्रभावी रोकथाम नहीं है।
चाहे कोई भी कार्यक्रम लागू किया जाएगा छूट प्रेरण, आपको कुछ सामान्य नियमों का पालन करने की आवश्यकता है:
1) रक्तस्रावी सिंड्रोम को रोकने के लिए रोगी में उत्पन्न होने वाली संक्रामक जटिलताओं की गहन चिकित्सा करना आवश्यक है;
2) रोगी के पास केंद्रीय नस में कैथेटर स्थापित होना चाहिए;
3) बड़े पैमाने पर ट्यूमर क्षय की पृष्ठभूमि के खिलाफ यूरिक एसिड लवण द्वारा वृक्क नलिकाओं की नाकाबंदी को रोकने के लिए, मजबूर डायरिया के साथ बड़े पैमाने पर जलयोजन (3 l / m2) करना आवश्यक है, 600 mg / की खुराक पर एलोप्यूरिनॉल का उपयोग करें। दिन, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को सही करें;
4) जब ल्यूकोसाइट्स की संख्या 50 10 9 / एल और विशेष रूप से 100 10 9 / एल से अधिक है, तो मुख्य उपचार से पहले, एक पूर्व-चरण किया जाना चाहिए, जिसे परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स (50 से कम) की संख्या को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। 10 9 / एल)।
यह अनुमति देता है प्रारंभिक मृत्यु दर को कम करनारोगियों में बड़े पैमाने पर ट्यूमर लसीका सिंड्रोम के विकास से जुड़ा हुआ है (फुफ्फुसीय संकट सिंड्रोम, गुर्दा समारोह की नाकाबंदी)। आमतौर पर, एएमएल में, हाइड्रोक्सीयूरिया का उपयोग प्रीफेज के रूप में 100-150 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन या उससे अधिक (कम खुराक अप्रभावी) की खुराक पर किया जाता है, सभी रोगियों में - प्रेडनिसोलोन या डेक्सामेथासोन (5 दिनों के लिए)।
नैदानिक की उपस्थिति में लक्षणल्यूकोस्टेसिस (भ्रम, फुफ्फुसीय अपर्याप्तता, गुर्दे की विफलता) के कारण, हाइड्रोक्सीयूरिया लेते समय, ल्यूको- और प्लास्मफेरेसिस करने की सलाह दी जाती है।
के साथ सभी मरीज leukocytosis 30 10 9 / एल से ऊपर, विशेष रूप से 100 10 9 / एल से ऊपर, न्यूरोल्यूकेमिया को रोका जाना चाहिए।
ज़रूरत समेकनयहां तक कि सबसे सरल एक, XX सदी के शुरुआती 80 के दशक में स्पष्ट रूप से साबित हुआ था: समेकन के कम से कम एक कोर्स से गुजरने वाले रोगियों की उत्तरजीविता दर वास्तव में उन रोगियों की तुलना में 2 गुना अधिक है जो समेकन से नहीं गुजरते थे। वर्तमान में, एंटीट्यूमर थेरेपी के इस चरण के लिए दो दृष्टिकोण हैं: समेकन का कोर्स प्रेरण के पाठ्यक्रम के समान ही किया जाता है या साइटाराबिन, माइटोक्सेंट्रोन और अन्य साइटोस्टैटिक दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करके गहन समेकन किया जाता है।
सिद्ध माना जाता है गहन समेकनलंबे समय तक रखरखाव उपचार के बाद पारंपरिक समेकन चिकित्सा का विकल्प हो सकता है। इस प्रकार, गहन समेकन के बाद रखरखाव चिकित्सा (प्रत्येक बाद के पाठ्यक्रम में साइटाराबिन की खुराक में वृद्धि के साथ डीएटी के 4 पाठ्यक्रम) की भूमिका पर इतालवी लेखकों द्वारा किए गए एक अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि न तो पारंपरिक रखरखाव चिकित्सा (साइटाराबिन + 6-टीजी) न ही गहन पश्च-समेकन चिकित्सा (वेपेज़िड, 6-टीजी, डायनोरूबिसिन के संयोजन में पूर्ण मानक खुराक में साइटाराबिन के 6 पाठ्यक्रम) उन रोगियों की जीवन प्रत्याशा में वृद्धि नहीं करते हैं जिन्होंने छूट प्राप्त की है और जिन्होंने डीएटी के 4 पाठ्यक्रमों को पूरा किया है।
एक उच्चारण की अनुपस्थिति के बारे में उसी निष्कर्ष पर रखरखाव चिकित्सा का प्रभाव, गहन प्रेरण के बाद किया गया, अन्य लेखक भी आए। ज्यादातर मामलों में, समेकन को तेज करने के लिए साइटाराबिन की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। वर्तमान में, विभिन्न प्रकार के एएमएल में उनका चयनात्मक प्रभाव सिद्ध हुआ है। इस प्रकार, एएमएल वाले रोगियों की उत्तरजीविता दर जिनके पास टी (8; 21) या निवेश (16) है, साइटाराबिन की मानक खुराक का उपयोग करने की तुलना में लगभग 2 गुना (5 साल के भीतर 70%) बढ़ जाती है। यह मायने रखता है कि उच्च-खुराक साइटाराबिन के कितने पाठ्यक्रम समेकन में उपयोग किए गए थे: एक या तीन से अधिक।
मुनाफ़ा दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्साहमेशा पूछताछ की गई है, और इस मुद्दे पर विभिन्न केंद्रों के आंकड़े विरोधाभासी हैं। रखरखाव उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करते समय, किसी को यह ध्यान रखना चाहिए कि किस प्रकार का समेकन किया गया था - गहन या पारंपरिक (प्रेरण के समान)। यह साबित हो चुका है कि यदि समेकन प्रेरण कार्यक्रम से मेल खाता है, तो रखरखाव चिकित्सा छूट की अवधि में एक महत्वपूर्ण (2 गुना) वृद्धि की ओर ले जाती है और एक महत्वपूर्ण पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व (24-25% रोगी 4-5 वर्ष जीवित रहते हैं) रखरखाव उपचार, उसके बिना 10%)।
परिणामों की तुलना करते समय 10 बड़े बहुकेंद्र अध्ययनरखरखाव चिकित्सा का उपयोग करने वाले उन कार्यक्रमों का लाभ भी स्पष्ट है। हालांकि, गहन समेकन के बाद, जैसा कि पहले ही जोर दिया गया है, आगे सहायक चिकित्सा लाभ प्रदान नहीं करती है। रखरखाव चिकित्सा, और विशेष रूप से इसकी अवधि, तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले बुजुर्ग रोगियों के जीवित रहने के लिए मूलभूत महत्व है, क्योंकि इसके परिणाम बहुत गहन लेकिन अल्पकालिक उपचार से प्राप्त परिणामों की तुलना में काफी बेहतर हैं।
पहले ठोस सुझाव देंतीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले रोगियों के उपचार के संबंध में, कई मुद्दों पर चर्चा करने की आवश्यकता है जैविक विशेषताएंतीव्र ल्यूकेमिया (उदाहरण के लिए, साइटोजेनेटिक असामान्यताएं) और नैदानिक अनुसंधान के सिद्धांत, जिसके परिणामों पर हम तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए अपने प्रोटोकॉल को आधार बनाते हैं।
जब तक प्रकार (लिम्फोब्लास्टिक, मायलोब्लास्टिक) और तीव्र ल्यूकेमिया के संस्करण स्थापित नहीं हो जाते, तब तक कीमोथेराप्यूटिक दवाओं के साथ इलाज शुरू करना असंभव है।
अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया
मानक और उच्च जोखिम सभी के समूह हैं (बी-सेल सभी के प्रकार के अपवाद के साथ, जिसे एक अलग कार्यक्रम के अनुसार व्यवहार किया जाता है)।
मानक जोखिम समूह में सामान्य प्री-प्री-बी-, प्री-बी- और टी-सेल सभी आयु वर्ग के 15 से 35 वर्ष और 51 से 65 वर्ष के रोगी शामिल हैं जिनका पहले इस बीमारी का इलाज नहीं हुआ है; 30 109/l से कम ल्यूकोसाइट्स की संख्या के साथ; चिकित्सा के 28 दिनों के भीतर छूट मिलने पर।
उच्च जोखिम वाले समूह में 15 से 50 वर्ष की आयु के शुरुआती प्री-प्री-बी-सेल ऑल, बिलिनियर (लिम्फोब्लास्टिक और पीएच +) तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले रोगी शामिल हैं; सामान्य प्री-प्री-बी-, प्री-बी- और टी-सेल सभी 35 से 50 वर्ष की आयु में; टी (9; 22) का पता लगाने पर, लिम्फोब्लास्ट्स पर माइलॉयड मार्करों की अभिव्यक्ति; 30 109/l से अधिक ल्यूकोसाइट्स की संख्या के साथ; चिकित्सा के 28 वें दिन छूट के अभाव में।
मानक जोखिम
- छूट प्रेरण।
- 13 वें, 17 वें और 31 वें, 35 वें सप्ताह के उपचार के बाद 5 दिनों के लिए छूट का समेकन (समेकन) किया जाता है।
- उपचार के 21वें से 26वें सप्ताह तक और फिर समेकन के अंतिम कोर्स के 3 महीने बाद 2 साल के लिए 3 महीने के अंतराल के साथ छूट की बहाली की जाती है। दवाएं और उनकी खुराक उन लोगों के समान हैं जिनका उपयोग छूट को शामिल करने के लिए किया जाता है।
- 2 वर्षों के लिए समेकन के अंतिम पाठ्यक्रम के 3-4 सप्ताह बाद मौखिक रूप से मेथोट्रेक्सेट और मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ रखरखाव चिकित्सा की जाती है।
भारी जोखिम
उच्च-जोखिम वाले समूह का उपचार इस मायने में अलग है कि छूट के मानक प्रेरण के बाद, RACOP के दो 7-दिवसीय पाठ्यक्रमों के साथ 4-5 सप्ताह के अंतराल के साथ कठिन समेकन किया जाता है। परिणामों के समेकन और मूल्यांकन के पूरा होने के बाद, छूट की प्राप्ति (ए) या अनुपस्थिति (बी) के आधार पर, समेकन के बाद की चिकित्सा की जाती है, जिसमें शामिल हैं:
(ए)। मानक जोखिम उपचार प्रोटोकॉल 6-सप्ताह के रिइंडक्शन के साथ शुरू होता है, इसके बाद वेपेज़िड और साइटाराबिन के साथ देर से समेकन के दो कोर्स, मर्कैप्टोप्यूरिन और मेथोट्रेक्सेट के साथ निरंतर रखरखाव चिकित्सा, 6-सप्ताह के रिइंडक्शन कोर्स द्वारा बाधित किया जाता है, जो 2 साल के लिए 3 महीने के अंतराल पर दिया जाता है।
(में)। घूर्णन पाठ्यक्रम RACOP, COAP और COMP। रखरखाव चिकित्सा नहीं की जाती है।
बी-सेल, प्री-बी-सेल, टी-सेल ऑल और लिम्फोसरकोमा की पॉलीकेमोथेरेपी मेथोट्रेक्सेट (1500 mg/m2), साइक्लोफॉस्फेमाईड (1000 और 1500 mg/m2), L-asparaginase (10,000 ME) की उच्च खुराक में भिन्न होती है। टी-सेल ऑल और लिम्फोसरकोमा में, मीडियास्टिनम को 20 Gy की कुल खुराक पर विकिरणित किया जाता है।
सूक्ष्म अधिश्वेत रक्तता
तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के पॉलीकेमोथेरेपी के लिए "7 + 3" कार्यक्रम "स्वर्ण मानक" है।
- छूट प्रेरण। दो पाठ्यक्रम संचालित करें।
- छूट का समेकन - दो पाठ्यक्रम "7 + 3"।
- सहायक चिकित्सा पाठ्यक्रम "7 + 3" वर्ष के दौरान 6 सप्ताह के अंतराल के साथ थायोगुआनिन के साथ रुमोमाइसिन के प्रतिस्थापन के साथ 60 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर दिन में 2 बार मौखिक रूप से।
100 109 / एल से ऊपर हाइपरल्यूकोसाइटोसिस के साथ, प्रेरण पाठ्यक्रम शुरू होने से पहले, 100-150 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर हाइड्रोक्सीयूरिया के साथ चिकित्सा का संकेत दिया जाता है जब तक कि ल्यूकोसाइट्स की संख्या 50 109 / एल से कम नहीं हो जाती। यदि हाइपरल्यूकोसाइटोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ भ्रम, सांस की तकलीफ विकसित होती है, तो फेफड़ों के संवहनी पैटर्न में वृद्धि ("ल्यूकोसाइटिक स्टैसिस" का संकेत) एक्स-रे पर पाया जाता है, ल्यूकोफेरेसिस के 2-4 सत्र आवश्यक हैं।
यदि अस्थि मज्जा पंचर में 5% से कम ब्लास्ट कोशिकाएं हैं, तो पूर्ण छूट कहा जाता है, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या कम से कम 1.5-109 / एल और प्लेटलेट्स कम से कम 100-109 / एल है। पहले प्रेरण पाठ्यक्रम के 14-21 दिन बाद पहला नियंत्रण पंचर किया जाता है।
न्यूरोल्यूकेमिया की रोकथाम केवल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक, मायेलोमोनोबलास्टिक और मोनोबलास्टिक ल्यूकेमिया के साथ-साथ हाइपरल्यूकोसाइटोसिस के साथ तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के सभी रूपों में की जाती है। इसमें 2.4 Gy की कुल खुराक में तीन दवाओं का आंतरायिक इंट्राथेकल प्रशासन (उपरोक्त सभी उपचार प्रोटोकॉल देखें) और कपाल विकिरण शामिल हैं।
तीव्र प्रोमायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया। पिछले दशक में हेमटोलॉजी की सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियों में से एक तीव्र प्रोमायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के ब्लास्ट कोशिकाओं पर रेटिनोइक एसिड डेरिवेटिव के विभेदक प्रभाव की खोज थी। व्यावसायिक रूप से उपलब्ध दवा ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड (एटीआरए) के आगमन ने मूल रूप से माइलॉयड ल्यूकेमिया के इस रूप वाले रोगियों के भाग्य को बदल दिया: कम से कम अनुकूल प्रागैतिहासिक रूप से, यह सबसे अधिक इलाज योग्य हो गया। तीव्र प्रोमायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में एटीआरए का उपयोग केवल ट्रांसलोकेशन टी (15; 17) और कुछ हद तक टी (एल 1; 17) के साइटोजेनेटिक डिटेक्शन के लिए किया जाता है। उनकी अनुपस्थिति या ट्रांसलोकेशन के अन्य रूपों में, ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड प्रभावी नहीं है।
वी यूरेशियन हेमेटोलॉजी फोरम
क्लिनिकल ऑनकोहेमेटोलॉजी
ऑटोलॉजिकल हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण का उपयोग कर वयस्कों में प्राथमिक तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया की छूट का समेकन
जी.डी. पेट्रोवा, के.एन. मेलकोवा, एन.वी. गोर्बुनोवा, टी.जेड. चेर्न्यावस्काया, वी. ए. डोरोनिन, ओ.पी. ट्रोफिमोवा
फेडरल स्टेट बजटरी इंस्टीट्यूशन नेशनल मेडिकल रिसर्च सेंटर ऑफ ऑन्कोलॉजी का नाम एन.एन. एन.एन. ब्लोखिन" रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को, रूसी संघ
परिचय। ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (ऑटोएचएससीटी) आज एच1_डी-समान दाता की अनुपस्थिति में मध्यवर्ती-जोखिम वाले तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले वयस्क रोगियों में छूट को मजबूत करने के लिए मानक है। बीमारी की शुरुआत में खराब रोग-संबंधी कारकों वाले एएमएल रोगियों के लिए, ऑटोएचएससीटी एक नैदानिक विकल्प है, और इसकी भूमिका का अध्ययन जारी है।
लक्ष्य। एकल केंद्र भावी अध्ययन में एएमएल की पहली छूट के समेकन के लिए ऑटोएचएससीटी की प्रभावशीलता का अध्ययन करना।
सामग्री और तरीके। 2007 से 2016 तक, अध्ययन में प्राथमिक एएमएल के साथ 60 वर्ष से कम आयु के 43 रोगियों को शामिल किया गया था। 17 मामलों में, पहली छूट को समेकित करने के लिए ऑटोएचएससीटी का प्रदर्शन किया गया था। सभी रोगियों में (n = 17, उनमें से 10 महिलाएं), रोग की शुरुआत में, प्रतिकूल पूर्वानुमान के 1 से अधिक कारक का पता चला था (आणविक साइटोजेनेटिक और इम्यूनोफेनोटाइपिक मार्कर, ल्यूकोसाइटोसिस 100,000 / mcL से अधिक, 2 से अधिक के बाद प्राप्त छूट प्रेरण के पाठ्यक्रम), साथ ही कोई उपलब्ध संगत एलोजेनिक (सापेक्ष / असंबंधित) दाता नहीं है। ऑटोएचएससीटी के समय औसत आयु 38 वर्ष (सीमा 20-57 वर्ष) थी। AutoHSCT से पहले, सभी रोगियों को उच्च-खुराक साइटाराबिन का कम से कम 1 कोर्स प्राप्त हुआ। अध्ययन ने लंबी अवधि के उपचार परिणामों पर व्यक्तिगत रोग-संबंधी कारकों के प्रभाव का विश्लेषण किया, जैसे कि एएमएल और मानक कीमोथेरेपी की विशेषताएं, ऑटोएचएससीटी का समय, कंडीशनिंग रेजिमेन (आरसी) की संरचना, हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल का स्रोत, ग्राफ्ट प्रत्यारोपण दर, और प्रत्यारोपण के बाद की अवधि।
परिणाम। 64 महीनों के औसत अनुवर्ती के साथ। (रेंज 1.6-103.6 महीने) 5-वर्ष समग्र उत्तरजीविता (OS) और पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता (RFS) क्रमशः 49% और 54% थी। ऑटोएचएससीटी के 100 दिनों और 2 साल बाद ट्रांसप्लांट से संबंधित मृत्यु दर क्रमशः 0% और 6% थी। पुनरावृत्ति दर 41% (17 में से 7) है। 53% (17 में से 9) मरीज छूट में निगरानी में रहे। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चला है कि कुल चिकित्सीय विकिरण (टीटीओ) युक्त आरके के उपयोग का ओएस पर एक महत्वपूर्ण अनुकूल रोगसूचक प्रभाव था (विषम अनुपात 4.8; 95% आत्मविश्वास अंतराल 1.1-20.9; पी = 0.04)। टीटीओ (17 में से 11) को शामिल करने और टीटीओ (17 में से 6) को शामिल नहीं करने के साथ आरसी का उपयोग करने के दीर्घकालिक परिणामों की तुलना करते समय, ओएस दर 68% और 17% (पी = 0.03), और डीएफएस - क्रमशः 70% और 22% (पी = 0.09)।
निष्कर्ष। वस्तुनिष्ठ कारणों से यादृच्छिक परीक्षणों के बाहर ऑटोएचएससीटी की भूमिका का अध्ययन कई विरोधाभासों को हल करने की अनुमति नहीं देता है। इसी समय, एक समान एलोजेनिक डोनर की अनुपस्थिति में, टीटीओ युक्त आरके के साथ ऑटोएचएससीटी इस प्रक्रिया की सापेक्ष सुरक्षा के साथ उपचार को तेज करने के लिए एलोएचएससीटी की तुलना में दीर्घकालिक परिणाम प्राप्त करना संभव बनाता है। हमारा डेटा ऑटोएचएससीटी के सफल उपयोग के साक्ष्य आधार का समर्थन करता है, जो हमें वयस्क रोगियों में एएमएल की पहली छूट को समेकित करने के लिए एक वैकल्पिक विकल्प के रूप में विचार करने की अनुमति देता है।
ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद प्राथमिक एक्यूट मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले वयस्कों में छूट का समेकन
जीडी पेट्रोवा, केएन मेलकोवा, एनवी गोर्बुनोवा, टीजेड चेर्न्यावस्काया, वीए डोरोनिन, ओपी ट्रोफिमोवा
एनएन ब्लोखिन नेशनल मेडिकल कैंसर रिसर्च सेंटर, मॉस्को, रूसी संघ
पृष्ठभूमि। ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (ऑटो-एचएससीटी) अब एचएलए-समान दाता की अनुपस्थिति में मध्यवर्ती जोखिम वाले तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले वयस्क रोगियों में छूट के समेकन के लिए मानक उपचार है। रोग की शुरुआत में खराब पूर्वानुमान वाले एएमएल वाले रोगियों के लिए, ऑटो-एचएससीटी एक नैदानिक विकल्प है, और इसकी भूमिका का अध्ययन जारी है।
उद्देश्य। एकल-केंद्र भावी अध्ययन में एएमएल की पहली छूट के समेकन के लिए ऑटो-एचएससीटी की प्रभावकारिता का अध्ययन करना।
सामग्री और तरीके। 2007 से 2016 तक, प्राथमिक एएमएल वाले 60 वर्ष से कम आयु के 43 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया था। 17 मामलों में, पहली छूट को समेकित करने के लिए ऑटो-एचएससीटी का प्रदर्शन किया गया। सभी मरीजों में (एन = 17, 10 महिलाएं), बीमारी की शुरुआत में खराब पूर्वानुमान के 1 से अधिक कारक (आण्विक साइटोजेनेटिक और इम्यूनोफेनोटाइपिक मार्कर, ल्यूकोसाइटोसिस 100,000 / ^ एल से अधिक, 2 से अधिक प्रेरण पाठ्यक्रमों के बाद छूट) का पता चला था , साथ ही उपलब्ध संगत एलोजेनिक (संबंधित / असंबंधित) दाता की कमी। ऑटो-एचएससीटी के समय रोगियों की औसत आयु 38 वर्ष (20-57 वर्ष की सीमा) थी। ऑटो-एचएससीटी से पहले, सभी रोगियों को उच्च खुराक में साइटाराबिन का कम से कम एक कोर्स प्राप्त हुआ। अध्ययन के दौरान, लंबी अवधि के उपचार के परिणामों पर अलग-अलग रोग-संबंधी कारकों का प्रभाव, जैसे कि एएमएल और मानक कीमोथेरेपी की विशेषताएं, ऑटो-एचएससीटी का समय, कंडीशनिंग रेजिमेन (सीआर) की संरचना, स्रोत हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल का, प्रत्यारोपण की engraftment दर, और पोस्ट-प्रत्यारोपण अवधि के पाठ्यक्रम का विश्लेषण किया गया।
परिणाम। 64 महीने (रेंज 1.6103.6 महीने) के औसत अनुवर्ती के साथ 5-वर्ष समग्र (ओएस) और रोग-मुक्त जीवित रहने (डीएफएस) की दर क्रमशः 49% और 54% थी। प्रत्यारोपण से जुड़ी मृत्यु दर, ऑटो-एचएससीटी के 100 दिनों और 2 साल बाद क्रमशः 0% और 6% थी। रिलैप्स रेट 41% (17 में से 7) था। कुल 53% (17 में से 9) रोगियों ने छूट बरकरार रखी। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चला है कि कुल शरीर विकिरण (टीबीआई) वाले सीआर के उपयोग का ओएस पर एक महत्वपूर्ण सकारात्मक पूर्वानुमानात्मक प्रभाव था (विषम अनुपात 4.8; 95% विश्वास अंतराल 1.1-20.9; पी = 0.04)। TBI (17 में से 11) और TBI (17 में से 6) के बिना कंडीशनिंग शासनों के उपयोग के दीर्घकालिक परिणामों की तुलना करते समय, OS सूचकांकों की दर 68% और 17% (p = 0.03), और DFS है। दरें क्रमशः 70% और 22% थीं (पी = 0.09)।
निष्कर्ष। यादृच्छिक परीक्षणों से परे ऑटो-एचएससीटी की भूमिका का अध्ययन सभी प्रश्नों को हल करने की अनुमति नहीं देता है। एक समान एलोजेनिक डोनर की अनुपस्थिति में, इस प्रक्रिया की सापेक्ष सुरक्षा के साथ उपचार की गहनता के लिए टीबीआई युक्त सीआर के साथ ऑटो-एचएससीटी, एलो-एचएससीटी की तुलना में दीर्घकालिक परिणाम प्राप्त करने की अनुमति देता है। प्राप्त डेटा ऑटो-एचएससीटी के सफल उपयोग के साक्ष्य का समर्थन करता है, जो हमें वयस्क रोगियों में एएमएल की पहली छूट को समेकित करने के लिए वैकल्पिक विकल्प के रूप में विचार करने की अनुमति देता है।
हितों का टकराव। लेखक किसी प्रकार के हित संघर्ष की घोषणा नहीं करते। केएन मेल्कोवा, "क्लिनिकल ओन्कोहेमेटोलॉजी। बेसिक रिसर्च एंड क्लिनिकल प्रैक्टिस" के संपादकीय बोर्ड के सदस्य, ने सहकर्मी-समीक्षा प्रक्रिया में भाग नहीं लिया।
http:// bloodjournal.ru/ वी यूरेशियन हेमेटोलॉजी फोरम 569
हितों का टकराव। लेखक कोई संघर्ष धन की घोषणा नहीं करते हैं। अध्ययन को कोई बाहरी धन नहीं मिला। हितों का कॉम। के.एन. मेलकोवा, जर्नल "क्लिनिकल ऑनकोहेमेटोलॉजी" के संपादकीय बोर्ड के सदस्य। बेसिक रिसर्च एंड क्लिनिकल प्रैक्टिस ”, ने पांडुलिपि की समीक्षा में भाग नहीं लिया।
वित्तपोषण के स्रोत। काम का कोई प्रायोजन नहीं था।
रक्त प्रणाली के रोगों के उपचार में हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल के एलोजेनिक प्रत्यारोपण के परिणाम: एक एकल-केंद्र अनुभव
वी.पी. पॉप1, एस.वी. शमांस्की 2, यू.ई. पोपकोव1, ओ.ए. रुकवित्सिन1
1 FGKU "मुख्य सैन्य नैदानिक अस्पताल का नाम A.I. acad. एन.एन. रूस, मास्को, रूसी संघ के रक्षा मंत्रालय के बर्डेनको ”
राष्ट्रपति, मास्को, रूसी संघ के कार्यालय के 2 संघीय राज्य बजटीय संस्थान "केंद्रीय नैदानिक नैदानिक अस्पताल"
परिचय। एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एलोएचएससीटी) रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी वाले रोगियों के लिए एक संभावित इलाज योग्य दृष्टिकोण है। तीव्र ल्यूकेमियाऔर रक्त प्रणाली के अन्य रोग। इसी समय, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल दाताओं की कमी, साथ ही गंभीर पोस्ट-प्रत्यारोपण जटिलताओं के लिए, एलोएचएससीटी के संभावित लाभों और रोगियों के लिए खराब पूर्वानुमान कारकों को ध्यान में रखते हुए एक संतुलित नैदानिक निर्णय की आवश्यकता होती है।
लक्ष्य। समग्र उपचार परिणामों का आकलन करें और खराब रोगनिरोधी कारकों की पहचान करें।
सामग्री और तरीके। हमने हेमेटोपोएटिक और लिम्फोइड ऊतकों के ट्यूमर के साथ-साथ अप्लास्टिक एनीमिया के साथ रोगियों के एक पूर्वव्यापी सहसंयोजक का अध्ययन किया, जो 2002 से 2010 तक जीवीकेजी के नाम पर एलोएचएससीटी से संबंधित थे। एन.एन. बर्डेनको।
परिणाम। AlloHSCT 19 रोगियों (16 पुरुषों,
3 महिलाएं)। रोगियों की औसत आयु 30 वर्ष (सीमा 18-59 वर्ष) थी। नोसोलॉजिकल रूपों के अनुसार, तीव्र ल्यूकेमिया (8/19) वाले रोगियों में एलोएचएससीटी अधिक बार किया जाता था, जिनमें से 5 तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी-सेल भेदभाव के साथ 1) के साथ थे, और 3 तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के साथ थे। FAB- वर्गीकरण M2 (n = 2) और M5b (n = 1) के अनुसार। शेष विषय गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया (SAA, n = 2), क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) (n = 5) और रक्त प्रणाली के अन्य रोगों से पीड़ित थे। एलोएचएससीटी से पहले, छूट में नोट किया गया था
17 रोगियों में से 4, स्थिरीकरण - 3 में, प्रगति (CML में त्वरण) - 6 में, रसायन विज्ञान - 4 में। बुसुल्फान (मौखिक) और साइक्लोफॉस्फेमाईड (9/19) को सबसे अधिक बार कंडीशनिंग रेजिमेंस (एन =) निर्धारित किया गया था। 19). Myeloablative कंडीशनिंग का उपयोग 12 मामलों में किया गया था, कम कंडीशनिंग तीव्रता वाले मोड - 7 मामलों में। 17 रोगियों के लिए परिधीय हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल के स्रोत एचएलए-समान सहोदर थे, 2 - अगुणित दाताओं के लिए। एलोएचएससीटी के साथ पुनर्संयोजित सीडी34+ कोशिकाओं का औसत 3.09*106/किग्रा (रेंज 2.05-9.6*106/किग्रा) था। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) की रोकथाम मुख्य रूप से साइक्लोस्पोरिन और मेथोट्रेक्सेट के एक छोटे कोर्स (एन = 13) के साथ की गई थी। तीव्र जीवीएचडी (III-IV डिग्री) का एक गंभीर रूप 3 रोगियों में देखा गया, गैर-गंभीर क्रॉनिक जीवीएचडी - 12 में, कोई जीवीएचडी नहीं - 4 में। एलोएचएससीटी के बाद छूट 63.6% मामलों (एन = 12) में हासिल की गई थी। मंझला अनुवर्ती 6 महीने था। (रेंज 1-121 महीने)। अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, 74% (19 में से 14) रोगियों की मृत्यु हो गई। एलोएचएससीटी के बाद, 100 दिन की मृत्यु दर 31.6% थी (एन = 6)। तीव्र ल्यूकेमिया वाले अधिकांश रोगियों में एलोएचएससीटी से पहले छूट नहीं थी, जिसके कारण एलोएचएससीटी के बाद कम समग्र अस्तित्व (ओएस; माध्य 2 महीने) हो गया, जबकि
रक्त रोगों के उपचार में एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के परिणाम: एक एकल-केंद्रीय अध्ययन
वीपी पॉप1, एसवी शमांस्की2, यूई पोपकोव1, ओए रुकावित्सिन1
1 एनएन बर्डेनको मेन मिलिट्री क्लिनिकल हॉस्पिटल, मॉस्को, रशियन फेडरेशन
राष्ट्रपति मामलों के विभाग, मास्को, रूसी संघ के एक पॉलीक्लिनिक के साथ 2 केंद्रीय नैदानिक अस्पताल
पृष्ठभूमि। एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एलो-एचएससीटी) रिलैप्स्ड/रिलैप्स्ड एक्यूट ल्यूकेमिया और अन्य रक्त रोगों के रोगियों के लिए एक संभावित उपचारात्मक उपचार है। स्टेम सेल दाताओं की कमी, साथ ही गंभीर पोस्ट-ट्रांसप्लांट जटिलताओं के लिए, एलो-एचएससीटी के संभावित लाभों और खराब पूर्वानुमान के जोखिम कारकों को ध्यान में रखते हुए एक संतुलित नैदानिक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।
उद्देश्य। उपचार के समग्र परिणामों का मूल्यांकन करने और खराब पूर्वानुमान के जोखिम कारकों की पहचान करने के लिए।
सामग्री और तरीके। अध्ययन में 2002 से 2010 तक एनएन बर्डेनको मेन मिलिट्री क्लिनिकल हॉस्पिटल में एलो-एचएससीटी के इलाज के बाद हेमेटोपोएटिक और लिम्फोइड टिशू के ट्यूमर और अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों का एक पूर्वव्यापी सहवास शामिल है।
परिणाम। Allo-HSCT 19 रोगियों (16 पुरुषों, 3 महिलाओं) में किया गया था। औसत आयु 30 वर्ष (सीमा 18-59 वर्ष) थी। तीव्र ल्यूकेमिया का निदान 8 रोगियों में किया गया था (5 तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के साथ, 1
5 एक टी-सेल भेदभाव के साथ), 3 रोगियों में तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) (2 मामलों में एम 2 संस्करण, एफएबी वर्गीकरण के अनुसार 1 मामले में एम 5 बी संस्करण), 2 रोगियों में गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया (एसएए), क्रोनिक माइलॉयड 5 रोगियों में ल्यूकेमिया (CML)। एलो-एचएससीटी से पहले, 17 में से 4 रोगियों में छूट प्राप्त की गई थी, में रोग स्थिरीकरण प्राप्त किया गया था
3 रोगियों में रोग प्रगति (CML का त्वरण) देखा गया
6 रोगियों में, और 4 रोगियों में कीमोथैरेपी के प्रति प्रतिरोध देखा गया। सबसे लगातार कंडीशनिंग नियम (एन = 19) ओरल बुसुल्फैन और साइक्लोफॉस्फेमाईड (9/19) थे। Myeloablative कंडीशनिंग 12 मामलों में प्रशासित किया गया था, कंडीशनिंग की कम तीव्रता के साथ 7 मामलों में प्रशासित किया गया था। एचएलए-समान सहोदर 17 रोगियों के लिए परिधीय हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल के स्रोत थे और 2 रोगियों में अगुणित दाता थे। एलो-एचएससीटी के साथ फिर से जुड़े सीडी34+ कोशिकाओं की औसत मात्रा 3.09 * 106/किग्रा (रेंज 2.05-9.6 * 106/किग्रा) थी। जीवीएचडी (एन = 13) के निवारक उपचार के रूप में साइक्लोस्पोरिन और मेथोट्रेक्सेट का एक छोटा कोर्स इस्तेमाल किया गया था। तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी; ग्रेड III-IV) का गंभीर रूप 3 रोगियों में विकसित हुआ, गंभीर क्रॉनिक जीवीएचडी 12 रोगियों में विकसित हुआ, 4 रोगियों में कोई जीवीएचडी नहीं देखा गया। एलो-एचएससीटी के बाद छूट 63.6% मामलों (एन = 12) में हासिल की गई थी। मंझला अनुवर्ती 6 महीने (1-121 महीने की सीमा) था। फॉलो-अप के दौरान, 74% (14/19) रोगियों की मृत्यु हो गई। एलो-एचएससीटी के बाद, 100 दिन की मृत्यु दर 31.6% (एन = 6) थी। तीव्र ल्यूकेमिया वाले अधिकांश रोगियों में एलो-एचएससीटी से पहले कोई छूट नहीं थी, जो एलो-एचएससीटी के बाद कम समग्र अस्तित्व (2 महीने की औसत ओएस दर) से जुड़ा था, जबकि छूट वाले रोगियों में ओएस 11.5 महीने था। CML और SAA के रोगियों में औसत OS दर 12.5 महीने (रेंज 1-81 महीने) थी। प्राथमिक माइलोफिब्रोसिस (पीएमएफ) वाले एक मरीज में सबसे लंबी जीवन प्रत्याशा देखी गई, जिसे 10 से अधिक वर्षों तक लगातार पूर्ण छूट मिली थी। मृत्यु के मुख्य कारण रोग और संक्रमण (जीवाणु और कवक) की पुनरावृत्ति और प्रगति थे।
ओएल में, चिकित्सा को अवधियों में विभाजित किया गया है: सक्रिय चिकित्सा के आवधिक पाठ्यक्रमों के साथ छूट प्रेरण, समेकन, रखरखाव उपचार (विशेष रूप से, सीएनएस घावों की रोकथाम)। ऐसे कई चिकित्सा कार्यक्रम हैं जिनका वर्णन पाठ्यपुस्तक में नहीं किया जा सकता है, जिन्हें अतिरिक्त साहित्य में पढ़ा जाना चाहिए।
आधुनिक बाल चिकित्सा ओन्कोहेमेटोलॉजी का मुख्य सिद्धांत एएल के साथ रोगियों का जोखिम समूहों में विभाजन है और इसलिए तीव्र अवधि में और जब छूट प्राप्त की जाती है, दोनों में चिकित्सा की अलग-अलग तीव्रता होती है। (टेबल 203)
सभी। विमुद्रीकरण प्रेरण के चरण में कीमोथेरेपी का आधार एल-एस्पैरजाइनेज, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रेडनिसोलोन या डेक्सामेथासोन), विन्क्रिस्टिन, एंथ्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं का एक संयोजन है जो विभिन्न "लंबे समय तक" या "ब्लॉक" योजनाओं के रूप में होता है। बड़े यादृच्छिक परीक्षणों के अनुसार, विभिन्न योजनाएँ लगभग 85-95% प्राथमिक छूट देती हैं।
| तालिका 203 तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमियास के लिए GALGB कीमोथेरेपी कार्यक्रम
|
एक उदाहरण के रूप में, हम जीएएलजीबी प्रोग्राम (यूएसए) देते हैं, जिसे लिम्फोब्लास्टिक कोशिकाओं और जोखिम समूहों के इम्यूनोफेनोटाइप को ध्यान में रखे बिना चिकित्सा के लिए डिज़ाइन किया गया है, हालांकि सभी रोगियों के इलाज के लिए "स्वर्ण मानक" जर्मन हेमेटोलॉजिस्ट के बीएफएम कार्यक्रम हैं, जो इन परिस्थितियों को ध्यान में रखते हैं और हमारे देश में बाल चिकित्सा ओन्कोहेमेटोलॉजिस्ट के लिए अच्छी तरह से जाने जाते हैं।
ऑनएलएल। उपचार कार्यक्रम प्रस्तावित प्रो. OML-BFM-87 में G. A. शेलॉन्ग में शामिल हैं:
रिमिशन इंडक्शन - साइटोसार (साइटोसिन-अरबिनोसाइड) 48 घंटे के लिए अंतःशिरा, प्रति दिन 100 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर, पहले दिन की सुबह से तीसरे दिन की सुबह तक और फिर एक खुराक पर साइटोसार का 12 गुना प्रशासन तीसरे दिन की सुबह से आठवें दिन की शाम तक 30 मिनट के लिए प्रति दिन 100 मिलीग्राम / एम 2; Daunorubomycin अंतःशिरा में 30 मिनट से अधिक, हर 12 घंटे में 30 mg/m2 की खुराक पर, दिन 3-5; 150 मिलीग्राम / एम 2, दिन 6-8 की खुराक पर सुबह 1 घंटे के लिए वेपेज़िड अंतःशिरा; एंडोलुम्बल साइटोसार पहले दिन (1 वर्ष तक - 20 मिलीग्राम; 1-2 वर्ष - 26 मिलीग्राम; 2-3 वर्ष - 34 मिलीग्राम; 3 वर्ष से अधिक - 40 मिलीग्राम)। 15 वें दिन, एक स्टर्नल पंचर किया जाता है, और हेमटोपोइजिस (5% से कम विस्फोट) के तेज दमन के मामले में, हेमटोपोइजिस बहाल होने तक उपचार बंद कर दिया जाता है।
समेकन - 1 से 28 वें दिन तक 40 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर प्रतिदिन मौखिक प्रेडनिसोलोन, इसके बाद 9 दिनों के भीतर रद्दीकरण; 6-थियोगुआनिन मौखिक रूप से 60 मिलीग्राम/एम2, दिन 1-28; 1, 8वें, 15-22 दिनों में 1.5 mg/m2 की खुराक पर बोलस द्वारा अंतःशिरा vincristine; 1, 8, 15, 22 दिनों में 30 mg/m2 की खुराक पर घंटे के लिए एड्रीअमाइसिन अंतःशिरा; 3-6, 10-13, 17-20, 24-27 दिनों में साइटोसार अंतःशिरा बोलस 75 मिलीग्राम / एम 2; 1, 15वें दिन उम्र की खुराक में साइटोसर अंतःस्रावी रूप से। यह समेकन का चरण I है और एक छोटे (कई दिनों) के ब्रेक के बाद, चरण II शुरू होता है - 6-थिओगुआनिन 60 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर मौखिक रूप से 29 वें से 43 वें दिन तक; 31-41 दिनों में साइटोसार अंतःशिरा बोलस 75 मिलीग्राम / एम 2; साइक्लोफॉस्फेमाइड 29-43 दिनों में 200 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर 1 घंटे के लिए अंतःशिरा ड्रिप; 29वें और 43वें दिन उम्र की खुराकों में साइटोसार। I और II की गहनता में पहले दिन की सुबह से तीसरे दिन की शाम तक हर 12 घंटे में 3 g/m2 की खुराक पर साइटोसार का 3 घंटे का प्रशासन शामिल है; 2-5 दिनों में साइटोसार के प्रशासन से 1 घंटे पहले प्रति दिन 1 घंटे 125 मिलीग्राम / मी 2 के लिए वेपेज़िड अंतःशिरा।
अनुरक्षण चिकित्सा गहनता II के ब्लॉक के अंत के बाद शुरू होती है और इसमें शामिल हैं: 6-थियोगुआनिन - 40 मिलीग्राम / एम 2 मौखिक रूप से दैनिक, साइटोसार - 40 मिलीग्राम / एम 2 एक पंक्ति में 4 दिनों के लिए हर 4 सप्ताह में (जब ल्यूकोसाइट्स की संख्या अधिक होती है) 2000 प्रति μl - खुराक का 100%, 1000 से 2000 प्रति μl - खुराक का 50%, और यदि 1000 प्रति μl से कम - निर्धारित न करें)। इस अवधि के दौरान अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के मुद्दे पर विचार करें।
प्रोमाइलोसाइटिक माइलॉयड ल्यूकेमिया को वर्तमान में ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड के प्रशासन द्वारा ठीक किया जा सकता है, जो ब्लास्ट कोशिकाओं की परिपक्वता को बढ़ावा देता है। बेशक, यह तभी संभव है जब रोगी को डीआईसी (ताजा जमे हुए प्लाज्मा का आधान और फिर कम आणविक भार हेपरिन, लेकेफेरेसिस, प्लास्मफेरेसिस, इन्फ्यूजन थेरेपी, आदि) के संकट से हटा दिया जाए। यह 90 के दशक में ल्यूकेमिया की बहुत बड़ी उपलब्धि है। 45 mg/m2/दिन की खुराक पर ट्रांसरेटिनोइक एसिड (ATRA; रूस में वेसनॉइड का उपयोग किया जाता है) के केवल डेरिवेटिव के उपयोग के साथ छूट लगभग 3.5 महीने तक रहती है। ATRA एक "7 + 3" कार्यक्रम चला रहा है - एक 7-दिन का कोर्स साइटोसार (100 mg/m2 दिन में 2 बार, iv) और 3-दिन का डायनोरूमोमाइसिन (60 mg/m2, iv) का कोर्स। छूट प्राप्त करने के बाद, छूट के समेकन के 2 पाठ्यक्रमों का उपयोग किया जाता है, और फिर β-मर्कैप्टोप्यूरिन + मेथोट्रेक्सेट थेरेपी (तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के रूप में) ATRA (45 mg / m2 / दिन) के पाठ्यक्रमों के साथ हर 3 महीने में 15 दिनों के लिए किया जाता है। 2 साल।
साइटोस्टैटिक थेरेपी की जटिलताओं को विशिष्ट और गैर-विशिष्ट में विभाजित किया जा सकता है। कुछ साइटोटॉक्सिक दवाएं विशिष्ट जटिलताओं का कारण बनती हैं: विन्क्रिस्टिन - न्यूरोटॉक्सिसिटी (न्यूरिटिस, पक्षाघात, गतिभंग, अंधापन), एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम, खालित्य; रुमोमाइसिन - कार्डियोटॉक्सिसिटी (कार्डियोमायोपैथी - टैचीकार्डिया, ट्रॉफिक ईसीजी परिवर्तन, सांस की तकलीफ, गिरना रक्तचाप); शतावरी - एलर्जीतक तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, जिगर की क्षति (लिपिडोसिस), अग्न्याशय, केटोएसिडोसिस सहित; साइक्लोफॉस्फ़ामाइड - रक्तस्रावी सिस्टिटिस, विषाक्त हेपेटाइटिस, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम।
साइटोस्टैटिक थेरेपी की गैर-विशिष्ट जटिलताएं संक्रामक और गैर-संक्रामक हो सकती हैं। गैर-संक्रामक जटिलताओं को साइटोस्टैटिक रोग शब्द से जोड़ा जाता है। इसके सबसे महत्वपूर्ण संकेत सामान्य हेमटोपोइजिस (गंभीर ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया) के अवरोध हैं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के घाव (साइटोस्टैटिक्स और कवक, वायरस, बैक्टीरिया दोनों के कारण स्टामाटाइटिस), साइटोटॉक्सिक एंटरोपैथी (आंत्रशोथ या कोलाइटिस की प्रबलता के साथ), यकृत क्षति (टॉक्सिक-एलर्जिक हेपेटाइटिस, हेपोटोडिस्ट्रॉफी), हृदय (कार्डियोमायोपैथी), फेफड़े (साइटोस्टैटिक न्यूमोपैथी, न्यूमोसिस्टिस निमोनिया), गुर्दे (अंतरालीय घाव, यूरिक एसिड के साथ ट्यूबलर बाधा), तंत्रिका तंत्र(एन्सेफैलोपैथी, उदासीनता सिंड्रोम के रूप में प्रकट होती है, सेरेब्रल एडिमा विकसित करना भी संभव है), घातक ट्यूमर के विकास का एक बढ़ा जोखिम।
ट्यूमर लसीस सिंड्रोम की रोकथाम के लिए गहन साइटोस्टैटिक थेरेपी की शुरूआत के समय, एलोप्यूरिनॉल के साथ संयोजन में तरल चिकित्सा (पानी के भार की दैनिक मात्रा, तरल पदार्थ नशे में, डेढ़ उम्र की आवश्यकताओं तक पहुंचता है) किया जाता है। रोज की खुराक 10 मिलीग्राम / किग्रा, तीन मौखिक खुराक में विभाजित) और सोडियम बाइकार्बोनेट की नियुक्ति, क्योंकि यूरिक एसिड एक क्षारीय वातावरण में बेहतर घुल जाता है।
कपाल विकिरण के दीर्घकालिक प्रभाव सीखने की कठिनाइयों, एंडोक्रिनोपैथी, हाइपोथायरायडिज्म, विकास मंदता, और वृषण विकिरण - बांझपन सहित हो सकते हैं, जिन्हें भविष्य में टेस्टोस्टेरोन की नियुक्ति की भी आवश्यकता हो सकती है।
रोगसूचक चिकित्सा। एग्रानुलोसाइटोसिस के लिए रक्त आधान का उपयोग थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ किया जाता है। ऐसे में प्रतिदिन रक्त चढ़ाया जाता है। एचएलए एंटीजेनिक प्रणाली के अनुसार दाता का चयन करना इष्टतम है।
70 ग्राम/लीटर से कम एनीमिया और एचबी वाले बच्चों को लाल रक्त कोशिकाओं (लगभग 4 मिलीलीटर प्रति 1 किलो शरीर के वजन) के साथ ट्रांसफ़्यूज़ किया जाता है। गहरी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (10 x 109 / एल से कम) और उपस्थिति के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोमप्लेटलेट्स का आधान। प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया वाले बच्चे, डीआईसी की अपनी प्रवृत्ति को देखते हुए, साइटोस्टैटिक थेरेपी के साथ, ताजा जमे हुए प्लाज्मा, हेपरिन (200 आईयू / किग्रा प्रति दिन, 4 इंजेक्शन में विभाजित; संकेतों के अनुसार, खुराक बढ़ा दी जाती है) के आधान के साथ निर्धारित किया जाता है। गहरी granulocytopenia वाले बच्चे और सेप्टिक जटिलताओं की उपस्थिति को एक ल्यूकोसाइट द्रव्यमान (10 ल्यूकोसाइट्स डालना) के साथ ट्रांसफ़्यूज़ किया जाता है। एचएलए एंटीजन के अनुसार डोनर का चयन किया जाता है। ल्यूकोसाइट द्रव्यमान (साथ ही सामान्य रूप से संपूर्ण रक्त) के आधान का खतरा एक भ्रष्टाचार-बनाम-मेजबान प्रतिक्रिया का विकास है। इस संबंध में, ल्यूकोसाइट द्रव्यमान वाले बैग को बच्चे को पेश करने से पहले 1500 रेड की खुराक के साथ विकिरणित करने की सिफारिश की जाती है।
ओएल के रोगियों के लिए संक्रामक जटिलताएँ विशिष्ट हैं। इष्टतम रूप से, एक अस्पताल में, बच्चों को अलग-अलग बक्सों या वार्डों में रखा जाना चाहिए, जिसमें सड़न रोकनेवाला और सड़न रोकने वाले नियमों का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए। शरीर के तापमान में किसी भी तरह की वृद्धि को संक्रमण का संकेत माना जाता है। रोगियों में व्यापक वितरण के स्थापित कारक के आधार पर रोगज़नक़ के अलगाव से पहले एंटीबायोटिक्स निर्धारित हैं अवसरवादी वनस्पति. प्रणालीगत एंटीबायोटिक दवाओं के रोगनिरोधी प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
एमडीएस वाले रोगियों के लिए थेरेपी सहायक हो सकती है (एनीमिया के लिए एरिथ्रोसाइट मास ट्रांसफ्यूजन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए प्लेटलेट मास, उन रोगियों में चेलेट्स का उपयोग जिन्होंने कई लाल रक्त कोशिका संक्रमण प्राप्त किए हैं), कम तीव्रता (विभिन्न संयोजन - एनीमिया के लिए पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी- न्यूट्रोपेनिया के लिए उत्तेजक कारक, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए IL-11 और डैनज़ोल; एंटीथाइमोसाइट या एंटीलिम्फोसाइटिक ग्लोब्युलिन, साइक्लोस्पोरिन ए, थैलिडोमाइड के साथ इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी, साथ ही पेंटोक्सिफायलाइन, 5-एजेसीटिडाइन, आदि की विभिन्न योजनाओं के लिए अतिरिक्त नुस्खे, उच्च-तीव्रता (हड्डी) मज्जा प्रत्यारोपण, स्टेम सेल, प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के संयोजन)।
एएल के साथ रोगियों के उपचार के नए तरीके, सबसे पहले, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के विभिन्न पहलुओं से संबंधित हैं, जो विशेष रूप से ओएनएल के रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है, जो अक्सर उपचार के दौरान अस्थि मज्जा अप्लासिया विकसित करते हैं। हटाए गए एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण
टी-लिम्फोसाइट्स या शुद्ध ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा। एलोजेनिक अस्थि मज्जा, प्रमुख एचएलए प्रतिजनों के लिए संगत, पहली छूट तक पहुंचने पर तुरंत प्रत्यारोपित किया जाता है। रोगी के ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा को छूट तक पहुंचने पर तुरंत लिया जाता है, इम्यूनोसाइटोटॉक्सिन के साथ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज किया जाता है (उदाहरण के लिए, रिकिन के साथ) और औषधीय तैयारी(जैसे, हाइड्रोपरोक्सीसाइक्लोफॉस्फेमाईड) और रोगी को दिया जाता है।
कॉलोनी-उत्तेजक कारकों - ग्रैनुलोसाइट (जी-सीएसएफ) या ग्रैनुलोमैक्रोफेज (जीएम-सीएसएफ) के प्रारंभिक प्रशासन के साथ अस्थि मज्जा या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल के कीमोथेरेपी और प्रत्यारोपण के संयोजन के लिए तरीके विकसित किए जा रहे हैं। जीएम-सीएसएफ, कीमोथेरेपी की शुरुआत से दो दिन पहले और फिर कीमोथेरेपी के समय प्रशासित, सभी में छूट की संख्या और अवधि में वृद्धि के लिए योगदान देता है। जी-सीएसएफ और जीएम-सीएसएफ साइटोस्टैटिक बीमारी, एग्रान्युलोसाइटोसिस में भी प्रभावी हैं। बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन (बीएमटी) में सबसे मुश्किल काम एचएलए-संगत डोनर (सबसे तर्कसंगत डोनर-भाई, यानी मरीज का भाई-बहन) की तलाश है। पिछली (XX) शताब्दी के अंत में, अस्थि मज्जा के बजाय हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) के प्रत्यारोपण की समीचीनता साबित हुई थी। औसतन, अस्थि मज्जा में प्रति 105 कोशिकाओं में 1 एचएससी होता है। एक एचएससी [नोविक ए.ए. और बोगदानोव ए.एन., 2001] से लगभग 1000 अग्रदूत कोशिकाएं और 106 परिपक्व कोशिकाएं बनती हैं। अस्थि मज्जा और परिधीय रक्त से एचएससी प्राप्त करने के तरीके विकसित किए गए हैं। सबसे बड़ी संख्याअस्थि मज्जा में स्टेम सेल भ्रूण में पाए जाते हैं, और जन्म के समय एक व्यक्ति के परिधीय रक्त में मौजूद होते हैं। जन्म के समय अपरा रक्त से प्राप्त एचएससी की मात्रा 40 किलोग्राम तक के बच्चे के प्रत्यारोपण के लिए पर्याप्त होती है। इसलिए, वर्तमान में, नियोजित गर्भावस्था के लिए परिवार में सबसे बड़े बच्चे के लिए एमसीसी के स्रोत में मदद करना असामान्य नहीं है, जिसे बीएमटी की आवश्यकता है।
ए. ए. नोविक और ए. एन. बोगडानोव (2001) के अनुसार, टीसीएम और टीएससीसी ल्यूकेमिया, विशेष रूप से एएमएल और सीएमएल (तालिका 204) के उपचार में पूर्वानुमान में काफी सुधार करते हैं। उन्हीं लेखकों के आंकड़ों के अनुसार, दुनिया में सालाना लगभग 50,000 टीकेएम और टीएसकेके का उत्पादन किया जाता है।
विकसित और इम्यूनोलॉजिकल तरीकेउपचार: ए-इंटरफेरॉन का प्रशासन (केवल बालों वाली सेल एएल में प्रभावी), इंटरल्यूकिन -2, बीसीजी टीकाकरण (योजना के अनुसार!)।
तीव्र ल्यूकेमिया वाले रोगियों के लिए आहार में उम्र के मानदंडों की तुलना में उच्च कैलोरी वाले डेढ़ प्रोटीन की आवश्यकता होती है, जो खनिजों से भरपूर होता है (तालिका 10 ए)। ग्लूकोकार्टिकोइड्स निर्धारित करते समय, आहार बहुत सारे पोटेशियम और कैल्शियम लवण युक्त खाद्य पदार्थों से समृद्ध होता है।
ओएल के साथ एक बच्चे के प्रबंधन में और उसके माता-पिता के साथ बातचीत में डिओन्टोलॉजिकल पहलू बहुत महत्वपूर्ण हैं। एक बच्चे को कभी निदान नहीं दिया जाना चाहिए। आधुनिक उपचार व्यवस्था के मनोवैज्ञानिक और शारीरिक आघात को देखते हुए, बच्चे और माता-पिता को कुछ प्रक्रियाओं के लिए तैयार करना महत्वपूर्ण है।
तालिका 204
एएमएल में टीकेएम और टीएससीसी के बाद पांच साल का रिलैप्स-फ्री सर्वाइवल (नोविक ए.ए. और बोगदानोव ए.एन., 2001)
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निदान के निर्विवाद होते ही माता-पिता को सूचित किया जाना चाहिए, लेकिन साथ ही उन्हें आधुनिक चिकित्सा की संभावनाओं को समझाकर प्रोत्साहित किया जाना चाहिए। माता-पिता, उनके प्रश्नों, अनुरोधों के प्रति बहुत चौकस रहना आवश्यक है। रोगी का शासन उसकी स्थिति और हेमेटोलॉजिकल डेटा द्वारा निर्धारित किया जाता है।
