חוסמי קולטן היסטמין. חוסמי היסטמין H2: תכונות יישום ועלות חוסמי היסטמין H2 רגילים

חוסמי קולטן היסטמין H2 הם תרופות המשמשות לטיפול במערכת העיכול במחלות הקשורות למצב תלוי חומצה.

מנגנון הפעולה של חוסמי h2 מבוסס על כך רפואה, נכנס לקיבה, משעה את העבודה של הקרום הרירי, ובכך מפחית את רמת החומציות של מיץ הקיבה.

כל חוסמי הקולטן להיסטמין הם תרופות נגד אולקוס.

תיאור

בהתאם למחלה ולצורת מהלך המחלה, הרופא רושם את התרופה שתעזור בצורה הטובה ביותר לחולה.

מאפיינים פרמקוקינטיים

מאפיינים	סימטידין	רניטידין	פמוטידין	רוקסטידין
זמינות ביולוגית,%	60-80	50-60	30-50	90-100
Т½, ח	2	2	3,5	6
ריכוז טיפולי, נ"ג/מ"ל	500-600	100-200	20-40	200
עיכוב ייצור חומצה, %	50	70	70	70
הפרשת כליות, %	50-70	50	50	50

מאפיינים השוואתיים

אינדקס	סימטידין	רניטידין	פמוטידין	Nizatidine	רוקסטידין
מינונים מקבילים (מ"ג)	800	300	40	300	150
מידת העיכוב של ייצור HCl תוך 24 שעות (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
משך עיכוב ההפרשה הבסיסית הלילית (שעות)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
השפעה על רמות הגסטרין בסרום	מעלה	מעלה	לא משתנה	לא משתנה	לא משתנה
תדירות תופעות לוואי (%)	3,2	2,7	1,3	לעתים רחוקות	לעתים רחוקות

סמיטידין

תרופה זו נספגת היטב ממערכת העיכול. הפעולה מתחילה 1-2 שעות לאחר הבליעה. התרופה נלקחת דרך הפה או פרנטרל, בעוד זמן הפעולה וההשפעה אינם שונים בהרבה בהתאם לשיטת הניהול. חומרים פעיליםלחדור למחסום ועלול להגיע לחלב או לשליה. לכן, במהלך ההריון וההנקה, התרופה אסורה.

חומרים שאריות מופרשים על ידי הכליות תוך 24 שעות.

רניטידין

הזמינות הביולוגית של התרופה בנטילה דרך הפה היא לפחות 50%. בעת שימוש בטבליות, ההשפעה המקסימלית מתרחשת לאחר שעתיים; אם אתה משתמש בטבלית מבעבעת, ההשפעה תגיע תוך שעה. מחצית מהחומרים מופרשים 2-3 שעות לאחר הבליעה. השאר - קצת אחר כך. חודר לחלב אם ולשליה.

פמוטידין

הוא לא נספג לגמרי בקיבה, רק 40-45%, יש לו קשר לחלבונים של כ-15%. ההשפעה המקסימלית מתרחשת 1-3 שעות לאחר מתן, תלוי במינון ובמקרה הספציפי. התרופה פועלת על קולטני היסטמין במשך 10-12 שעות. מופרש מהגוף על ידי הכליות.

נזטידין

תרופה נגד אולקוס החוסמת את תפקוד הקולטנים ומפחיתה את ייצור חומצת הידרוכלורית. הוא נספג די מהר ומתחיל את פעולתו תוך 30 דקות לאחר הבליעה. כ-60% מהחומרים מופרשים בשתן ללא שינוי.

אינדיקציות והתוויות נגד

הרופא רושם צריכת חוסמי קולטן h2 אם החולה צריך להיות מטופל במחלות הבאות:

כיב בקיבה ובמעיים.
נזק חמור לקרום הרירי של הוושט.
ריפלוקס קיבה ושט.
תסמונת זולינגר-אליסון.
תסמונת מנדלסון.
למניעת כיבים ודלקת ריאות.
אם למטופל יש דימום פנימי של מערכת העיכול.
עם דלקת לבלב.

התוויות נגד קבלה:

רגישות לרכיבים הכלולים בהרכב.
שחמת הכבד.
מחלות של הכליות.
הריון והנקה.
גיל עד 14 שנים.

לפני מתן מרשם לקבוצת תרופות זו, על הרופא לוודא שאין למטופל מחלות שניתן להסוות על ידי נטילת חוסמי קולטן היסטמין h2. מחלות כאלה כוללות סרטן קיבה, ולכן יש לשלול את הסבירות להימצאותו.

מאחר שחוסמי היסטמין הם תרופות חזקות בטיפול במערכת העיכול, יש להן תופעות לוואי משלהן, כאשר הן מופיעות, יש להפסיק את נטילת התרופות.

תופעות לוואי:

כְּאֵב רֹאשׁוסחרחורת.
עייפות, נמנום, הזיות.
בעיות לב.
תפקוד כבד לקוי.
חַד תגובה אלרגית.
הגברת רמת הקריאטין בדם.
עֲקָרוּת.
בעיות אחרות.

השימוש בפמוטידין עלול לגרום לבעיות בצואה כגון שלשולים או עצירות.

למרות האיכות והיעילות של קבוצת תרופות זו, הן נחותות מתרופות מודרניות יותר כגון. אף על פי כן, מסיבות כלכליות, נמשך מינויו של חוסמי קולטן היסטמין H2, שהתרופות שלהם זולות יותר ממעכבים.

תרופות החוסמות את קולטני היסטמין H2 נחשבות לתרופות מיושנות. ברפואה ישנם 2 סוגי תרופות המפחיתות את ייצור קולטני היסטמין:

מעכבי משאבת פרוטון.
חוסמי H2.

נטילת התרופות הראשונות אינה ממכרת, וניתן ליטול אותן עם טיפול ארוך טווח. הסוג השני, כאשר נלקח שוב ושוב, מפחית את יעילות הפעולה, ולכן הרופאים אינם רושמים אותם ליותר מקורס קצר אחד.

עמידות בפני חוסמי H2

לא כל החולים הם תרופות מתאימות מסוג זה. ב-1-5% מהמטופלים במהלך הטיפול והבדיקה לא נחשפו שינויים ברורים במצב הבריאותי. זה קורה לעתים רחוקות ביותר, אך גם אם עלייה במינון התרופה לא עובדת, הדרך היחידה להמשיך בטיפול היא לשנות לחלוטין את התרופה.

עלות התרופות

Ranitidine 300mg עולה בין 30 ל 100 רובל לחפיסה.
Famotidine - קורס טיפול למשך 3 שבועות יעלה למטופל בין 60 ל 140 רובל.
Cimetidine - עלות התרופות עבור קורס מלא של טיפול הוא בין 43 ל 260 רובל.

כל הסוגים של חוסמי קולטן היסטמין h2 הם זולים, כולם יכולים להרשות לעצמם אותם, אבל אתה לא צריך לבחור את התרופה בעצמך. כדי לבחור תרופה, עליך להתייעץ עם רופא. ההשפעה של נטילת התרופה הנכונה היא חיובית. ברוב המקרים ניתן להגיע, אם לא לריפוי מלא, אז להקלה בהתקף, המסייע למטופלים להתחיל בטיפול מן המניין.

כַּתָבָה

יצירת תרופות מסוג זה מתחילה בשנת 1972, כאשר המדען האנגלי ג'יימס בלאק סינתז וניסה לחקור מולקולות היסטמין. התרופה הראשונה שנוצרה היא Burimamid. התברר שזה חסר תועלת, והמחקר נמשך.

לאחר מכן, המבנה שונה מעט והושג מתיאמיד. מחקרים על יעילות התרופה עברו, אך רעילותה עלתה על הרמות המותרות.

התרופה הבאה הייתה Cimetidine, למרות שמדובר בתרופה חזקה, יש לה מספר רב של תופעות לוואי. לכן, מומחים פיתחו תרופות מודרניות יותר שאין להן כמעט תופעות לוואי.

ניתן לייחס רניטידין לדור השני של חוסמי H2. התברר שזה אפילו יותר יעיל ובטוח עבור המטופלים.

התרופה הבאה של קבוצה זו הייתה Famotidine. ישנם דור 4 ו-5 חוסמי קולטני היסטמין, אך לעתים קרובות הרופאים רושמים בדיוק רניטידין ופמוטידין: הם מתמודדים בצורה הטובה ביותר עם חומציות ב מיץ קיבה. ניתן ליטול ריניטידין פעם ביום, רצוי לפני השינה, התרופה עוזרת היטב, בעוד שיש לה מחיר נמוך יחסית.

חוסמי קולטן היסטמין H2 הם עדיין מהנפוצים ביותר תרופותמשמש לטיפול בכיב פפטי. הדבר נובע בעיקר מהתכונות האנטי-הפרשות המובהקות שלהם, אך בנוסף, חוסמי H2 מעכבים ייצור בסיסי וממריץ של פפסין, מגבירים את ייצור ריר הקיבה, מגבירים את הסינתזה של פרוסטגלנדינים ברירית הקיבה, מגבירים את הפרשת הביקרבונטים, משפרים את המיקרו-סירקולציה. ברירית, ולנרמל את התפקוד המוטורי של הקיבה.ו תְרֵיסַריוֹן. כמו כן נמצאה השפעה חיובית של חוסמי H2 על נורמליזציה של פרמטרים אולטרה-סטרוקטורליים של אפיתל הקיבה.

התרופות הראשונות ממעמד זה סונתזו בשנת 1972, אך היו להם מספר גדול שלתופעות לוואי, בפרט, השפעות רעילות על מוח העצם. באותו הזמן סימטידין לתרופה הראשונה שנכנסה לתרגול קליני נרחב יש גם תופעות לוואי חמורות. אז, החדרת תרופה זו מגרה את הפרשת פרולקטין, אשר יכול לגרום להופעת גינקומסטיה; יש ירידה ברמת האינסולין בפלסמת הדם, מה שגורם להופעת סבילות מופחתת לגלוקוז בזמן נטילת סימטידין. סימטידין גם חוסם את הקולטנים ההיקפיים של הורמוני המין הזכריים, זה יכול לגרום לעלייה בטסטוסטרון בדם, להשפיע על הפטוטוקסיה (ירידה בזרימת הדם בכבד, עלייה ברמת הטרנסמינאזות), לחסום את מערכת הציטוכרום P450, להגדיל רמת הקריאטינין בדם, נזק למרכז מערכת עצבים, שינויים המטולוגיים, השפעות קרדיוטוקסיות, אפקט מדכא חיסון.

שינויים ב-pH תוך קיבה בחולים כיב פפטיהתריסריון לאחר מנה אחת של 200 מ"ג של סימטידין דרך הפה נחקר על ידי V. Matov. הופעת תגובת ה-pH נצפתה בממוצע 45 דקות לאחר נטילת טבלית cimetidine, ההשפעה הגיעה לשיא ב-135 דקות ונמשכה 3.5 שעות. במהלך פעולת התרופה בגוף הקיבה, ה-pH נשמר ברמה של מעל 3.0 יחידות (כלומר, ברמה מעט חומצית הנחוצה לריפוי כיבי קיבה ותריסריון), באנטרום מעל 5.0 יחידות למשך 2. שעות ו-45 דקות. היעילות של סימטידין תלויה במידה רבה ברמת החומציות הראשונית: הפעילות של התרופה הייתה גבוהה יותר באופן משמעותי בחולים עם חומציות נורמלית (8 אנשים) וחומציות יתר מפוצה (11 אנשים) בהשוואה לחולים עם חומציות יתר (11 אנשים).

עם חומציות יתר מפוצלת, ה-pH תוך קיבה עלה על 3.0 U בגוף הקיבה רק למשך 0.5 שעות, ו-5.0 U באנטרום למשך שעה 1. בחולים אחרים, ניתן היה לשמור על pH בקיבה ברמות אלו למשך 3.5 שעות. במחקר אחר, נטילת טבליה אחת (200 מ"ג) של סימטידין גרמה לעלייה ב-pH תוך קיבה בחולים עם כיב תריסריון לאחר 30 דקות, והגיעה לערך מרבי של 8.26ｱ0.77 יחידות לאחר 90 דקות. רמת ה-pH נשמרה בערכים בסיסיים למשך 2.5 שעות.

על רקע נטילת סימטידין במינון של 8001000 מ"ג ליום, נצפתה צלקות של כיבים בתריסריון לאחר 4 שבועות ב-78% מהחולים. השימוש בסימטידין בחולים עם כיב תריסריון גורם להצטלקות של כיבים לאחר 3 שבועות ב-58.8% מהחולים, זמן ההצטלקות הממוצע הוא 27.3 ~ 3.4 ימים.

Nizatidine במינון בודד של 300 מ"ג בלילה גרם לעלייה משמעותית ב-pH הממוצע של גוף הקיבה בחולים עם כיבים בתריסריון הן לתקופת הלילה והן למשך היום המלא בהשוואה לתיעוד לפני הטיפול.

חומרת ההשפעה של חוסמי H2 מושפעת מזמן צריכתם ומהתלות בצריכת המזון. עם צריכה מוקדמת יחסית של nizatidine וארוחת ערב מוקדמת (18.00), הושגה רמת pH גבוהה יותר משמעותית לאחר 21 שעות (2.50 יחידות) בהשוואה לצריכה מוקדמת של התרופה וארוחת ערב מאוחרת (21.00).

קבלה רניטידין 150 מ"ג 2 פעמים ביום עוזר לשחזר את הבסיס הלילי הספונטני של הקיבה בחולים עם כיב פפטי. נטילת מינונים גבוהים מהממוצע של חוסמי H2 (לדוגמה, 300 מ"ג רניטידין 2 פעמים ביום) יכולה להשיג אפקט אנטי-הפרש דומה לזה של אומפרזול, המאשר את הקשר בין חומרת ההשפעות האנטי-הפרשות ואנטי-אולקוסיות. הוכח כי חוסמי H2 פחות יעילים בדיכוי הפרשת חומצה הידרוכלורית בחולים מעשנים.

הזמן הממוצע להיעלמות כאבי בטן בעת נטילת 300 מ"ג רניטידין ליום הוא 2.6 ~ 0.5 ימים. נטילת 300 מ"ג רניטידין ליום, על פי מחברים שונים, מספקת צלקות של כיבים בתריסריון ב-4660% מהחולים לאחר שבועיים של טיפול וב-7489% לאחר 4 שבועות.

Famotidine (Kvamatel) שייך לדור השלישי של חוסמי קולטן היסטמין H2. ניתן להשתמש בתרופה זו בחולים עם אי ספיקת כליות (במינונים נמוכים יותר בהתאם למידת הירידה בפינוי קריאטינין).

ידוע שפמוטידין עדיפה בפעילותו על פני רניטידין, רוקסטידין וצימטדין. מינון של 5 מ"ג של פמוטידין שווה ערך ל-300 מ"ג של סימטידין. ההשפעה של cimetidine, ranitidine ו-famotidine מתרחשת בערך באותו זמן לאחר מתן, עם זאת, משך הפעולה של famotidine ארוך משמעותית פי 2 בהשוואה ל- cimetidine. לאחר מתן תוך ורידי של 20 מ"ג של פמוטידין, זמן מחצית החיים של התרופה הוא 3.8 שעות. השימוש הנרחב בפמוטידין בפרקטיקה הקלינית המודרנית נובע מהעובדה שלתרופה זו יש מספר קטן מאוד של תופעות לוואי. לפמוטידין אין השפעה כבדית, אינו חוסם את מערכת הציטוכרום P450, אינו מעלה את רמות הקראטינין בפלזמה, אינו חודר את מחסום הדם-מוח ואינו גורם להפרעות נוירופסיכיאטריות. בצריכה יומית של 40 מ"ג פמוטידין למשך 4 שבועות, אין שינוי ברמות הפרולקטין, הטסטוסטרון, ההורמונים מעוררי זקיקים והורמונים luteinizing. לאחר מתן פומי של 40 מ"ג פמוטידין או מתן תוך ורידי של 20 מ"ג של התרופה, אין שינוי ברמת לחץ דם, דפוסי דופק ודפוסי א.ק.ג. נטילת פמוטידין במינון של 40 מ"ג פעמיים ביום אינה מפריעה לתהליך הפינוי מהקיבה ואינה משפיעה על תפקוד הלבלב. כפי שמעיד ח.ג. דמן, בהתבסס על נתונים על השימוש בפמוטידין במינון של 40 מ"ג ליום ב-10814 חולים בגרמניה, נפיחות מתרחשת רק ב-1.17% מהמקרים, עצירות ב-0.20%, שלשול ב-0.31%, תגובות עור ב-1, 12% .

במתנדבים בריאים, מנה בודדת של פמוטידין במינון של 5 עד 20 מ"ג גרמה לירידה ביצירת חומצה בסיסית ב-94% ו-97%, בהתאמה (J.L. Smith וחב' ו-R.W. McCallum וחב'). הייצור של חומצה הידרוכלורית לאחר גירוי עם פנטגאסטרין ירד ב-4190%, בהתאמה. לפמוטידין במינון בודד של 10 ו-20 מ"ג הייתה השפעה מעכבת בולטת יותר באופן משמעותי על ייצור חומצת הידרוכלורית בקיבה בהשוואה לסימטידין במינון של 300 מ"ג (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

מחקרים שבוצעו באמצעות זריקות תוך ורידי של פמוטידין הראו גם את היעילות הגבוהה של תרופה זו. עם זאת, במחקר של ל.ס. Welage (1988) הבחינה ביעילות גבוהה יותר משמעותית של פמוטידין במינון של 20 מ"ג פעמיים ביום בהשוואה לצימטדין במינון של 300 מ"ג 4 פעמים ביום כאשר ניתן לוריד ב-42 חולים ביחידה לטיפול נמרץ (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

עם מתן תוך ורידי של 20 מ"ג של פמוטידין לנבדקים בריאים, הופעת השפעת התרופה נצפתה לאחר ממוצע של 36.3–11.9 דקות אם ההזרקה בוצעה בשעה 14.00, ולאחר 53.6–22.3 דקות אם ניתנה בשעה 20.00. משך פעולת התרופה היה 6.0–1.1 שעות ו-11.4–1.6 שעות, בהתאמה. הנתונים שהתקבלו במהלך המחקר בשיטה כפולה סמיות עם טפטוף תוך ורידי של פמוטידין במינון של 3.2 או 4 מ"ג לשעה מראים. יעילות גבוהה של תרופה זו הן בתקופות שבין הארוחות והן בשיא העיכול .

לפמוטידין יש יעילות קלינית. לכן, בחולים עם כיב פפטי, כאשר נוטלים את התרופה במינון של 40 מ"ג ליום, כאבי הבטן נעלמים בממוצע לאחר 2.4 ~ 0.8 ימים. בשימוש ב- Kvamatel בקבוצת חולים עם כיב פפטי (11 חולים עם כיב תריסריון, 3 חולים עם כיב קיבה) במינון של 40 מ"ג פעם בלילה, נצפתה ירידה בכאבי הבטן בממוצע לאחר 3.9 ימים, היעלמות לאחר 6.8 ימים. בשני מטופלים, הכאב לא פסק לחלוטין תוך 14 יום מהטיפול. במונחים של עד שבועיים, כיבים החלימו ב-13 חולים (93%). השימוש בפמוטידין במינון של 40 מ"ג ליום כמונותרפיה בחולים עם כיב תריסריון גורם להיעלמות כאבי בטן לאחר ממוצע של 7.8–4.6 ימים, כאבי מישוש לאחר 9.6–5.3 ימים, צלקות של כיבים לאחר 20.5ｱ ימים. 2.2 ימים (תקופות קצרות משמעותית בהשוואה לקבוצת הביקורת שטופלה בתרופות אנטיכולינרגיות, נוגדי חומצה, ריפרנטים). נטילת פמוטידין במינון של 40 מ"ג ליום מאפשרת לך להשיג צלקות של כיבים בתריסריון תוך 4 שבועות.

ב-7995% מהחולים, תוך 6 שבועות. ב-9597%. על פי נתונים אחרים, פמוטידין במינון של 40 מ"ג ליום גרם להצטלקות של כיבים בתריסריון ב-86.3% מהחולים לאחר 4 שבועות של מתן. לדברי א.א. שפטולינה, נטילת חוסמי H2 במינונים בינוניים (רניטידין 300 מ"ג ליום או פמוטידין 40 מ"ג ליום) גורמת להצטלקות של כיבים בתריסריון תוך 4 שבועות ב-7593% מהחולים עם כיב תריסריון, בעוד שאין הבדלים ביעילות הטיפולית של השניים. סמים.

ניתן להשתמש בהצלחה בטיפול תחזוקה באמצעות מנה בודדת של חוסמי H2 בלילה מניעת הישנות של כיב פפטי או כדי להקל על תסמינים של חומציות יתר . תוך שנה, תסמיני החמרה מתפתחים ב-20% מהחולים לעומת 60-70% מהחולים שלא קיבלו טיפול. שימוש תומך בחוסמי H2 מפחית באופן משמעותי את השכיחות של סיבוכי כיב פפטי, בפרט, מפחית משמעותית את הסיכון לדימום חוזר. יחד עם זאת, יש לזכור כי בעת הפסקת התרופה, כיב פפטי חוזר באותה תדירות כמו בחולים שלא קיבלו טיפול (איור 1). בהקשר זה, כיום, חולים עוברים מיגור של הזיהום. הליקובקטר פילורי(כולל עם שימוש בחוסמי H2), מה שנותן אפקט אנטי-חזרתי מתמשך. מעניין לציין שלפי כמה חוקרים, השימוש בפמוטידין במשטרי טיפול במיגור יעיל כמו השימוש באומפרזול.

אורז. 1. הישנות של כיב תריסריון עם טקטיקות ניהול שונות (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)

יעילותם של חוסמי H2 אינה זהה בקבוצות שונות של חולים, בפרט, עישון הוא גורם רציני שמפחית את היעילות של תרופות אלו. נטילת nizatidine 300 מ"ג ליום בחולים עם כיב תריסריון (21 אנשים) וכיב קיבה (4 אנשים) הובילה להיעלמות כאבי בטן לאחר ממוצע של 5.8±0.4 ימים (מ-2 עד 12), בעוד בחולים שאינם מעשנים. חווה היעלמות מהירה יותר של כאב - 3.2 ± 0.2 (מ-1 עד 4 ימים), מאשר אצל מעשנים - 7.6 ± 0.6 (מ-5 עד 12 ימים). לפיכך, עישון משפיע לא רק על התרחשות של כיב פפטי, אלא גם פוגע ביעילות הטיפול. כפי שמעידים הנתונים קבוצת הלימוד RUDER , הגורמים הקובעים שכיחות גבוהה יותר של הישנות של כיב תריסריון על רקע צריכת תחזוקה של חוסמי H2 (רניטידין במינון של 150 מ"ג ליום) הם נוכחות של שחיקות מחוץ לאזור לוקליזציה של כיב נרפא , עישון בהווה או בעבר, ועוד כמה.

למרבה הצער, יש קבוצה של חולים עמיד בפני חוסמי היסטמין H2 (כמו שיש חולים, למשל, עמידים למעכבי משאבת פרוטון). עמידות לחוסמי H2 נצפית על פי נתונים קליניים ב-15-25% מכלל החולים עם כיב פפטי. על פי בדיקת התרופה עם cimetidine במהלך מדידת pH תוך קיבה, זה נצפה ב-11.5% מהחולים עם כיב תריסריון ודלקת קיבה-דואודין כרונית.

בטיפול בכיב פפטי ברוב החולים, די בנטילת חוסמי H2 1 או 2 פעמים ביום. יחד עם זאת, מצבים המלווים בחומציות יתר בולטת יותר, כגון תסמונת זולינגר-אליסון, דורשים מתן תכוף יותר כל 4 שעות.

שימוש תכוף בחוסמי קולטן היסטמין H2 בחולים עם ריפלוקס ושט מקרב את יעילותם לפעולת אומפרזול. חוסמי H2 יכולים להפחית באופן משמעותי צרבת, אם כי סימנים אנדוסקופיים של דלקת הוושט חולפים רק ב-60% מהחולים לאחר 12 שבועות של טיפול. השימוש בחוסמי H2 ברפלוקס ושט נמצא באותה רמה כמו טיפול מונותרפי עם ציספריד וניתן להמליץ עליו בחולים עם דלקת ושט קלה. בנוסף, הוספה של חוסמי H2 בערב לטיפול במעכבי משאבת פרוטונים מאפשרת שליטה טובה יותר בתסמינים הליליים של מחלת ריפלוקס קיבה ושט.

חוסמי H2 משמשים בטיפול בחולים עם דלקת לבלב כרונית, שכן עיכוב הפרשת הקיבה מפחית את שחרור הסקריטין על ידי רירית התריסריון, וכתוצאה מכך, נפח הפרשת הלבלב יורד, יתר לחץ דם תוך צינורי יורד. לצורך כך משתמשים במינון כפול של חוסמי H2 במינונים המשמשים לטיפול בכיב פפטי (לדוגמה, פמוטידין 20 מ"ג בבוקר + 40 מ"ג בערב).

חוסמי קולטן H2Histamine נמצאים בשימוש נרחב בראומטולוגיה כדי למנוע היווצרות של כיבים תרופתיים בתריסריון ובקיבה (במינונים גבוהים יותר) בחולים הנוטלים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות. עם זאת, הם יעילים יותר מנוגדי חומצה, סוכרלפט ופרוסטגלנדינים (מיסופרוסטול).

לפיכך, למרות הופעתן של תרופות אנטי-הפרשות חדשות וחזקות יותר, כמו מעכבי משאבת פרוטון, חוסמי H2 נותרו קבוצה נרחבת של תרופות הנמצאות בשימוש בתחומים רבים של גסטרואנטרולוגיה, בעיקר בשל יחס מחיר/יעילות אטרקטיבי מאוד.

סִפְרוּת:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. מנגנון אולטרה-סטרוקטורלי של השפעה נוגדת חומצה על ביומטה בחולים עם כיב תריסריון // Vutr. Boles. 1985. v.24. מס' 1. עם. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. אפשרויות שימוש בתרופה המודרנית נגד הפרשה אומפרזול // קלין. דבש. 1994. נ' 72. מס' 6. S.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. השפעות אנדוקריניות של סימטידין // קלין. דבש. 1993. נ' 71. מס' 2. ש' 1116.

4. Matov V. השפעה על מנה אחת של סימטידין ｫPharmachimｻ vurhu pH על הקיבה // Vutr. בולס. 1987. v.26. מספר 3. עם. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. חוסמי קולטן H2histamine מהדור ה-23 בטיפול בכיב פפטי // קלין. פרמקולוגיה וטיפול. 1993. מס' 2. עם. 3335.

6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. השוואה בין היעילות של ulfamide ו-enprostil בטיפול בכיב פפטי // קלין. פרמקולוגיה וטיפול. 1993. מס' 2. עם. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. דינמיקה של תכולת פרוסטגלנדין E בחולים עם כיב תריסריון עם סוגים שונים של טיפול // קלין. דבש. 1993. v.71. מס' 71. ש' 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. ניסיון בטיפול בכיב תריסריון עם חוסמי קולטן H2histamine / Ter. ארכיון. 1986. כרך 58. מס' 2. ס' 2530.

9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. ניסיון בהערכה אובייקטיבית של פעולתו של סימטידין, חוסם קולטני היסטמין H2, בחולים עם כיב תריסריון. // Ter. ארכיון. 1986. נ' 58. מס' 2. ש' 3135.

10. שפטולין א.א. תרופות נוגדות הפרשה מודרניות בטיפול בכיב פפטי // קלין. דבש. 1994. נ' 72. מס' 1. עמ' 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., The RUDER Study group RUDER מחקר פרוספקטיבי, שנתיים, רב-מרכזי של גורמי סיכון להישנות כיב תריסריון במהלך טיפול תחזוקה עם ranitidine // Dig Dis Sci. 1994. כרך 39. P.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. 24 שעות pH תוך קיבה: שחזור אנטגוניסט קולטן H2 של אלקליניזציה ספונטנית של קיבה לילית בריפוי כיב תריסריון. // ריב. יורו מדע Med. פרמקול. 1992. כרך 14. ?5. עמ' 281291.

13. דמן ח.ג. et al. פרופיל תאימות של famotidine. ב-Famotidine heute (Dammann H.G. et al., eds). Springer Verlag, ברלין. 1989, עמ' 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. צריכת ניזטידין בשעות הערב המוקדמות עם ארוחה מייעלת את האפקט האנטי-הפרשי. // Aliment. פרמקול. ת'ר. פברואר 1993; ?7(1). עמ' 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. השפעת אומפרזול ומינונים גבוהים של ranitidine על חומציות הקיבה והריפלוקס הקיבה-וושטי בחולים עם דלקת בוושט בינונית // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) עמ' 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. pHmetrie לטווח ארוך תוך קיבה בחולי המודיאליזה: מחקר עם פמוטידין. // מרפאה. נפרול. 1991. אוגוסט; ?36 (2). עמ' 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של פמוטידין בחולים עם ריפלוקס וושט. // יורו. ג'יי קלין. פרמקול. 1993.? 44(4). עמ' 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole לעומת ranitidine in ulcer duodenal (DU): מחקר רב-מרכזי צרפתי // גסטרואנטרולוגיה. 1992. כרך 98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. ריפוי במינון של כיב תריסריון עם מעכב משאבת הפרוטונים lansoprasole // Aliment. פרמקול. ת'ר. 1991. כרך. 5. עמ' 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisiete CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 מ"ג) לעומת FamotidinFilmtabletten (40 מ"ג). // Arzneimittelforschung. 1994. מאי?44(5). עמ' 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. השוואה כפולה עיוורת של ההשפעות של סימטידין, רניטידין, פמוטידין ופלסבו על חומציות תוך קיבה ב-30 מתנדבים נורמליים // מעיים. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. Clinical Pharmacology of phamotidine: סיכום נתונים מארצות הברית // Ital. י.גסטרואנטרולוגיה. 1984.?16. עמ' 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. חוסר בהחזר חומצת קיבה לאחר הפסקת מהלך קצר מוצלח של nizatidine בחולי כיב תריסריון. // Am. J. Gastroenterol. 1991. כרך 86. ?3. עמ' 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. חוסמי H2 לפני השינה משפרים את בקרת חומצת הקיבה הלילית בחולי GERD עם מעכבי משאבת פרוטון. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidine לעומת אומפרזול, בשילוב עם אמוקסיצילין ו-tinidazole, למיגור זיהום בהליקובקטר פילורי. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 אוגוסט;13(8):9216

חוסמים של קולטני H 2 של היסטמין מפריעים לפעולת היסטמין על תאים פריאטליים, ומפחיתים את פעילות ההפרשה שלהם. הם מדכאים הפרשה, מאיצים ריפוי של כיבים, מסירים כאבי יום ולילה, ויש להם אפקט המוסטטי. חוסמי H2-Histamine משמשים לכיב קיבה ותריסריון, דלקת ושט פפטית, גסטריטיס וכו'. ישנם 3 דורות של חוסמי קולטן H2-Histamine:

1 - סימטידין(gistodil, tagamet) היא תרופה מהדור הראשון של קבוצה זו. הקצה 3-4 פעמים ביום או 2 פעמים ביום (בוקר וערב). תופעות לוואי לא רצויות: כאבי ראש, עייפות, נמנום, פריחה בעור. יש לו פעילות אנטי-אנדרוגנית, ולכן עלול לגרום להפרעות בתפקוד המיני ולגניקומסטיה (הגדלת חזה) אצל גברים. הוא מעכב את אנזימי הכבד המיקרוזומליים ולכן יכול להעצים את פעולתן של מספר תרופות שעברו חילוף חומרים בכבד. בשימוש ממושך זה יכול לגרום ללוקופניה. יש לבטל אותו בהדרגה. התווית נגד בהריון, הנקה, ילדים מתחת לגיל 14 שנים, הפרות חמורות של הכליות והכבד.

מעכבים

ח + ל + ATPase

איור 24 מנגנון הפעולה של תרופות המפחיתות את הפרשת חומצה הידרוכלורית של מיץ קיבה

2 - רניטידין(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) הוא נציג של הדור השני של חוסמי קולטן היסטמין H 2. יש לו השפעה מעכבת בולטת יותר על הפרשת חומצה הידרוכלורית וכמעט ללא תופעות לוואי. לעיתים רחוקות דווח על כאבי ראש, עייפות, שלשולים או עצירות. הקצה 1-2 פעמים ביום.

3 - פמוטידין(kvamatel, famocid, ulfamide, famo) פעילה יותר מרניטידין ופועלת זמן רב יותר, היא תרופה דור 3. מנה אותו ללילה. זה כמעט לא גורם לתופעות לוואי, אין לו השפעה אנטיאנדרוגנית, זה לא משפיע על אנזימים מיקרוזומליים.

חוסמי משאבת פרוטון (H + ל + - ATPase)

הנתיב הסופי הכללי של גירוי ההפרשה (על ידי היסטמין, גסטרין, אצטילכולין וגורמים אחרים) מתממש ברמת הממברנה החיצונית של תאי הקודקוד בעזרת מנגנון תלוי אנרגיה (משאבה) להחלפת יוני אשלגן עבור יוני מימן. לשם כך, לממברנה יש H + K + -ATPase ספציפי, המבטיח לא רק ייצור של HCl, אלא גם כניסה של יוני K + לדם (איור 25). מעכבי H + K + -ATPase חוסמים באופן בלתי הפיך את משאבת הפרוטונים של תאי הקודקוד של הרירית, ובכך מעכבים את שחרור חומצת הידרוכלורית דרך הממברנה המפרישה.

מכיוון שהחיבור הוא בלתי הפיך, שיקום פעילות האנזים מתרחש באיטיות עקב סינתזה של חלקים חדשים ממנו תוך 4-5 ימים - ומכאן ההשפעה היציבה וארוכת הטווח של חסימת המשאבה. תרופות אלו משמשות עבור כיבים פפטי חמורים.

קבוצת תרופות זו כוללת אומפרזול(אומז, לוסק, זירוסיד, אומגסט, אומטב, אומפרול), Lansoprazole(lansocap, lancerol), רבפרזול(pariet) מפגין אפקט אנטי-הפרשי בולט, מוביל לירידה בהפרשת חומצה הידרוכלורית, ללא קשר לאופי הגירוי. זה יעיל מאוד בכיבים בקיבה ובתריסריון. זוהי פרו-תרופה. המטבוליטים שלו נקשרים באופן פעיל לאנזים. הקצה פנימה פעם אחת ביום בבוקר או בערב. תופעות לוואי נדירות: בחילות, סחרחורת, תגובות אלרגיות.

M-אנטיכולינרגיות

הם משמשים לפעמים לטיפול בכיבים בקיבה עם טונוס מוגבר של עצב הוואגוס. במהלך הטיפול, תרופות מקבוצה זו מפגינות תופעות לוואי רבות (טכיקרדיה, יובש בפה, ליקוי ראייה, קושי במתן שתן, עצירות), כך שאין כיום שימוש בתרופות אנטיכולינרגיות מסוג M לא סלקטיביות, כגון אטרופין.

פירנזפין(גסטרוזפין, gastril) הוא חוסם סלקטיבי של M 1 - קולטנים כולינרגיים של תאי קיבה. תרופה בולטת יותר מעכבת הפרשת חומצה הידרוכלורית ופפסין, משפרת את זרימת הדם בקרום הרירי. תופעות לוואי לא רצויות פחות בולטות.

קבוצה נוספת של תרופות לטיפול בצרבת הן חוסמי קולטן H2-Histamine. עד לאחרונה, כלומר שנות השמונים של המאה העשרים, אלה היו התרופות המועדפות לא רק לצרבת מבודדת, אלא גם למחלות רבות של מערכת העיכול. אבל הצורך במינונים מרובים של תרופות אלה, תופעות לוואי חמורות והופעת תרופות מודרניות יותר דחקו את חוסמי H2 לרקע, והדיחו אותם למעשה מקו העזרה הראשונה למחלות של מערכת העיכול.

האם יש צורך לרשום היום קבוצת תרופות זו? אולי הם נשכחים בצורה בלתי סבירה? בוא נבין את זה.

מנגנון הפעולה של חוסמי קולטן H2-Histamine

חומרים רפואיים השייכים לקבוצת חוסמי הקולטן H2-Histamine שופרו במהלך מאה שנה. נכון לעכשיו, הם מוכרים כבר 5 דורות. לפני הופעת מעכבי משאבת פרוטון (PPI), הכוללים "אופרזול", חיסול הצרבת היה כמעט עניין של חוסמי H2.

חוסמי H2 נרשמים בעיקר עבור כל מחלות של מערכת העיכול, מלווה בהפרשת חומצה מוגברת.

הם גם מפחיתים את חומציות הקיבה, כמו PPIs, אבל באמצעות מנגנונים שונים. חוסמי H2 חוסמים בעיקר את ייצור ההיסטמין (זהו מתווך או מאיץ של תגובות רבות בגופנו, במקרה זה הוא ממריץ את ייצור מיץ הקיבה). על ידי האטת תהליך זה, חוסמים מפחיתים במקביל את שחרור פפסין (אנזים המפרק חלבונים) ומגבירים את הסינתזה של ריר הקיבה (אותו חלק של מיץ הקיבה המגן על הקרום הרירי מההשפעות המזיקות של חומצה הידרוכלורית). הם גם מעכבים חומצה מגורה (אשר מיוצרת תחת פעולת המזון הנכנס).

מינוי תרופות מקבוצת חוסמי H2 לתקופה ארוכה יכולה להוביל לאפקט אחד לא נעים - תסמונת גמילה, או, במילים אחרות, תסמונת ריבאונד. הדבר מתבטא בכך שלאחר הפסקת הטיפול התרופתי חלה עלייה בחומציות והחמרת המחלה. לכן, לא מומלץ להיגמל בפתאומיות מתרופות אלו.

תרופות השייכות לקבוצת החוסמים של מרשמי H2-Histamine

יש מעט תרופות הקשורות לחסמי קולטן H2-Histamine, זאת בשל הביקוש הנמוך שלהן בשנים האחרונות. אלו כוללים:

"סימטידין";
"רנטידי";
"פמוטידין".

אלה הם נציגים ידועים של הדור הראשון, השני והשלישי של חוסמי H2. תרופות מודרניות יותר מהדור הרביעי והחמישי עוברות ניסויים קליניים, ולכן הן ידועות מעט.

התרופות משתפרות ומשתפרות עם הזמן. ואם בהתחלה "Cimetidine" שימש במינון יומי של 200-800 מ"ג, אז ה"Famotidine" המודרני מיוצר במינון מינימלי של 10 מ"ג.

"סימטידין" (חוסם H2) לעומת אומפרזול (PPI)

אלו הם הנציגים הראשונים של שתי קבוצות: חוסמי קולטן H2-Histamine ומעכבי משאבת פרוטונים, בהתאמה. מה ההבדל בין הקבוצה הראשונה לשנייה?

המינוס הראשון הוא תסמונת הריבאונד ב- Cimetidine ונציגים אחרים של חוסמי H2.
חיסרון נוסף הוא ההשפעה של חוסמי H2 על העוצמה, המפחיתה אותו באופן משמעותי עד להיעדר מוחלט.
שימוש ארוך טווח בחוסמי H2 פוגע בתפקוד הכבד והכליות.
הצורך בשניים או שלושה יישומים מדי יום.
השפעה תלוית מינון של מתן - ככל שהמינון של התרופה גדול יותר, כך הסבירות לעיכוב מוחלט של ייצור חומצה הידרוכלורית גבוהה יותר.

קשה לקרוא למעכבי משאבת פרוטון תרופות אידיאליות. אבל לאילו תרופות אין חסרונות? הנקודות השליליות הברורות של ה-PPI הן כדלקמן.

עם הזמן, לאחר שימוש ממושך, מתפתחת עמידות לתרופות רבות בקבוצה זו - התמכרות, שבעקבותיה בעתיד, עם החרפת המחלה, יהיה קשה לבחור תרופה בקבוצה זו.
אפשרות ל"פריצת דרך חומצה לילית" כאשר 70% מהמטופלים הנוטלים PPI חוו את התופעה של ירידה בחומציות בלילה במשך שעה אחת או יותר.

ניתן להסיק כי חוסמי קולטן H2-Histamine מאבדים כיום למעכבי משאבת פרוטון. לכן, מחוסמי H2, ברוסיה כיום רק התרופה "Famotidine" נשארת רלוונטית. אבל ל-PPI יש גם חסרונות, שהעיקרי שבהם הוא פריצת דרך חומצה לילית ברוב החולים. לכן, עבור חלק, Famotidine הוא פתרון מקובל יותר מאשר נטילת PPI.

בעת בחירת תרופות, חשוב לשקול את היתרונות והחסרונות. היתרונות של PPIs נראה ברור. אבל רק לחסמי קולטני H2 יש פלוס אחד שאין עליו עוררין - האפשרות לרשום חומרים אלו בזריקות. לכן, קשה לחולים קשים ולחולים עם אונקולוגיה, למשל, של הוושט, לבלוע תרופות. רק מתן תוך ורידי ותוך שרירי מציל חולים תשושים כאלה מצרבת.

תופעות לוואי והתוויות נגד של חוסמי H2

בהריון ומניקה;
ילדים מתחת לגיל 14;
אנשים עם תפקודי כבד וכליות לקויים.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות:

כאבי ראש תכופים, סחרחורת ודיכאון, טינטון;
פריחות אלרגיות, כאבי שרירים בדרגות חומרה שונות;
ממערכת הרבייה - גניקומסטיה (הגדלת חזה אצל גברים), אימפוטנציה;
יובש בפה, בחילות, הקאות, עצירות ושלשולים;
עייפות קשה;
עיכוב של הכבד והידרדרות בתפקוד ההפרשה של הכליות.

בחירה אישית של תרופות

יש צורך בבחירה אינדיבידואלית של תרופות, זה נובע מהמאפיינים של האורגניזם.

בחלק מהחולים, בנוכחות צרבת, חומצה מופחתת טוב יותר על ידי חוסמי H2-Histamine מאשר על ידי מעכבי משאבת פרוטון. פריצת דרך חומצה לילית, למשל, מאומפרזול, תהיה קשה יותר לאנשים שעובדים בעיקר בלילה. לכן תרופות נקבעות בנפרד ורק לאחר התייעצות עם רופא.

חוסמי H2 אולי אינם קבוצת התרופות הנרשמת ביותר, אך עבור תגובות אלרגיות לתרופות אחרות, הם מתאימים למדי להתמודדות עם צרבת, וחלק מהפיתוחים המודרניים עשויים להתחרות עם מעכבי משאבת פרוטון. זה טוב שיש הרבה לבחירה!