Blokátory histamínových receptorov. Blokátory H2 histamínu: aplikačné vlastnosti a cena blokátorov H2 histamínových receptorov sa používa

Blokátory H2 histamínových receptorov sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu tráviaceho systému pri ochoreniach spojených so stavom závislým od kyseliny.

Mechanizmus účinku h2 blokátorov je založený na tom, že liek, dostať sa do žalúdka, pozastaví prácu sliznice, čím sa zníži hladina kyslosti žalúdočnej šťavy.

Všetky blokátory histamínových receptorov sú protivredové lieky.

Popis

V závislosti od ochorenia a formy priebehu ochorenia lekár predpíše liek, ktorý pacientovi najlepšie pomôže.

Farmakokinetické vlastnosti

Charakteristika	cimetidín	ranitidín	famotidín	Roxatidín
Biologická dostupnosť, %	60-80	50-60	30-50	90-100
Т½, h	2	2	3,5	6
Terapeutická koncentrácia, ng/ml	500-600	100-200	20-40	200
Inhibícia tvorby kyseliny, %	50	70	70	70
Vylučovanie obličkami, %	50-70	50	50	50

Porovnávacie charakteristiky

Index	cimetidín	ranitidín	famotidín	Nizatidín	Roxatidín
Ekvivalentné dávky (mg)	800	300	40	300	150
Stupeň inhibície tvorby HCl za 24 hodín (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Trvanie inhibície nočnej bazálnej sekrécie (hodiny)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
Účinok na hladiny gastrínu v sére	zvyšuje	zvyšuje	nemení	nemení	nemení
Frekvencia vedľajšie účinky (%)	3,2	2,7	1,3	zriedka	zriedka

Cemitidín

Tento liek sa dobre vstrebáva z tráviaceho systému. Účinok začína 1-2 hodiny po požití. Liečivo sa užíva perorálne alebo parenterálne, pričom čas účinku a účinku sa veľmi nelíši v závislosti od spôsobu podania. Účinné látky preniknú cez bariéru a môžu skončiť v mlieku alebo placente. Preto je počas tehotenstva a laktácie liek zakázaný.

Zvyškové látky sa vylučujú obličkami do 24 hodín.

ranitidín

Biologická dostupnosť lieku pri perorálnom podaní je najmenej 50 %. Pri použití tabliet sa maximálny účinok dostaví po 2 hodinách; ak použijete šumivú tabletu, účinok sa dostaví do 1 hodiny. Polovica látok sa vylúči 2-3 hodiny po požití. Zvyšok - o niečo neskôr. Preniká do materského mlieka a placenty.

famotidín

Do žalúdka sa nevstrebáva úplne, len 40-45%, s bielkovinami má spojenie asi 15%. Maximálny účinok sa dostaví 1-3 hodiny po podaní v závislosti od dávky a konkrétneho prípadu. Liečivo pôsobí na histamínové receptory 10-12 hodín. Vylučuje sa z tela obličkami.

nazatidín

Liek proti vredom, ktorý blokuje fungovanie receptorov a znižuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Pomerne rýchlo sa vstrebáva a začína pôsobiť do 30 minút po požití. Asi 60 % látok sa vylúči močom v nezmenenej forme.

Indikácie a kontraindikácie

Lekár predpisuje príjem blokátorov h2 receptorov, ak je potrebné liečiť pacienta na nasledujúce ochorenia:

Vred žalúdka a čriev.
Ťažké poškodenie sliznice pažeráka.
Gastroezofageálny reflux.
Zollingerov-Ellisonov syndróm.
Mendelssohnov syndróm.
Na prevenciu vredov a zápalu pľúc.
Ak má pacient vnútorné krvácanie tráviaceho systému.
S pankreatitídou.

Kontraindikácie pre prijatie:

Citlivosť na zložky obsiahnuté v kompozícii.
Cirhóza pečene.
Ochorenia obličiek.
Tehotenstvo a laktácia.
Vek do 14 rokov.

Pred predpísaním tejto skupiny liekov sa lekár musí uistiť, že pacient nemá choroby, ktoré možno maskovať užívaním blokátorov h2 histamínových receptorov. Medzi takéto ochorenia patrí rakovina žalúdka, preto je potrebné vylúčiť pravdepodobnosť jeho prítomnosti.

Keďže blokátory histamínu sú silné lieky na liečbu tráviaceho systému, majú svoje vedľajšie účinky, keď sa objavia, musíte prestať užívať lieky.

Vedľajšie účinky:

Bolesť hlavy a závraty.
Letargia, ospalosť, halucinácie.
Problémy so srdcom.
Zhoršená funkcia pečene.
Akútna Alergická reakcia.
Zvýšenie hladiny kreatínu v krvi.
Impotencia.
Iné problémy.

Užívanie famotidínu môže spôsobiť problémy so stolicou, ako je hnačka alebo zápcha.

Napriek kvalite a účinnosti tejto skupiny liekov sú podradené modernejším liekom ako napr. Napriek tomu z ekonomických dôvodov pokračuje vymenovanie blokátorov histamínových H2 receptorov, ktorých lieky sú lacnejšie ako inhibítory.

Lieky, ktoré blokujú histamínové H2 receptory, sa považujú za zastarané lieky. V medicíne existujú 2 typy liekov, ktoré znižujú produkciu histamínových receptorov:

inhibítory protónovej pumpy.
H2 blokátory.

Užívanie prvých liekov nie je návykové a možno ich užívať dlhodobou terapiou. Druhý typ pri opakovanom užívaní znižuje účinnosť pôsobenia, preto ich lekári nepredpisujú na viac ako jeden krátky kurz.

Odolnosť voči H2 blokátorom

Nie všetci pacienti sú vhodnými liekmi tohto typu. U 1-5% pacientov počas liečby a vyšetrenia neboli zistené zjavné zmeny zdravotného stavu. Stáva sa to veľmi zriedkavo, ale aj keď zvýšenie dávky lieku nefunguje, jediný spôsob, ako pokračovať v liečbe, je úplne zmeniť liek.

Náklady na lieky

Ranitidín 300 mg stojí od 30 do 100 rubľov za balenie.
Famotidín - priebeh liečby počas 3 týždňov bude stáť pacienta od 60 do 140 rubľov.
Cimetidín - náklady na lieky na úplný priebeh liečby sú od 43 do 260 rubľov.

Všetky typy blokátorov histamínových receptorov h2 sú lacné, môže si ich dovoliť každý, ale lieky by ste si nemali vyberať sami. Ak chcete vybrať liek, musíte sa poradiť s lekárom. Účinok užívania správnych liekov je pozitívny. Vo väčšine prípadov je možné dospieť ak nie k úplnému vyliečeniu, tak k úľave od záchvatu, čo pomáha pacientom začať plnohodnotnú liečbu.

Príbeh

Vznik liekov tohto typu sa datuje do roku 1972, kedy anglický vedec James Black syntetizoval a pokúsil sa študovať molekuly histamínu. Prvým liekom, ktorý bol vytvorený, je Burimamid. Ukázalo sa, že je to zbytočné a výskum pokračoval.

Potom sa štruktúra mierne zmenila a získal sa metiamid. Štúdie o účinnosti lieku prešli, ale jeho toxicita prekročila prípustné úrovne.

Ďalším liekom bol Cimetidín, napriek tomu, že ide o silný liek, má veľké množstvo vedľajších účinkov. Odborníci preto vyvinuli modernejšie lieky, ktoré prakticky nemajú žiadne vedľajšie účinky.

Ranitidín možno pripísať druhej generácii H2 blokátorov. Ukázalo sa, že je to ešte efektívnejšie a bezpečnejšie pre pacientov.

Ďalším liekom tejto skupiny bol famotidín. Existujú blokátory histamínových receptorov 4. a 5. generácie, ale lekári často predpisujú presne ranitidín a famotidín: najlepšie riešia kyslosť v tráviace šťavy. Rinitidin môžete užívať raz denne, najlepšie pred spaním, liek pomáha dobre, zatiaľ čo má relatívne nízku cenu.

Blokátory histamínových H2 receptorov stále patria k najrozšírenejším lieky používa sa pri liečbe peptického vredu. Je to predovšetkým kvôli ich výrazným antisekrečným vlastnostiam, ale okrem toho H2-blokátory inhibujú bazálnu a stimulovanú produkciu pepsínu, zvyšujú produkciu žalúdočného hlienu, zvyšujú syntézu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici, zvyšujú sekréciu bikarbonátov, zlepšujú mikrocirkuláciu v sliznici a normalizujú motorickú funkciu žalúdka a dvanástnik. Zistil sa aj pozitívny vplyv H2 blokátorov na normalizáciu ultraštrukturálnych parametrov žalúdočného epitelu.

Prvé lieky tejto triedy boli syntetizované v roku 1972, ale mali veľké množstvo vedľajšie účinky, najmä toxické účinky na kostnú dreň. V rovnakom čase cimetidín prvý liek, ktorý sa dostal do rozšírenej klinickej praxe, má aj vážne vedľajšie účinky. Zavedenie tohto lieku teda stimuluje sekréciu prolaktínu, čo môže spôsobiť výskyt gynekomastie; dochádza k zníženiu hladiny inzulínu v krvnej plazme, čo spôsobuje výskyt zníženej tolerancie glukózy pri užívaní cimetidínu. Cimetidín blokuje aj periférne receptory mužských pohlavných hormónov, môže spôsobiť zvýšenie testosterónu v krvi, má hepatotoxický účinok (zníženie prietoku krvi v pečeni, zvýšenie hladiny transamináz), blokuje systém cytochrómu P450, zvyšuje hladina kreatinínu v krvi, poškodenie centrál nervový systém, hematologické zmeny, kardiotoxické účinky, imunosupresívny účinok.

Zmeny intragastrického pH u pacientov peptický vred duodenum po jednorazovej dávke 200 mg cimetidínu perorálne skúmal V. Matov. Nástup pH reakcie sa pozoroval v priemere 45 minút po užití tablety cimetidínu, účinok vyvrcholil po 135 minútach a trval 3,5 hodiny. Počas pôsobenia liečiva v tele žalúdka sa pH udržiavalo na úrovni nad 3,0 jednotiek (t.j. na mierne kyslej úrovni potrebnej na hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov), v antru nad 5,0 jednotiek počas 2. hodín a 45 minút. Účinnosť cimetidínu do značnej miery závisí od počiatočnej úrovne kyslosti: aktivita lieku bola výrazne vyššia u pacientov s normou aciditou (8 osôb) a kompenzovanou hyperaciditou (11 osôb) v porovnaní s pacientmi, ktorí mali dekompenzované prekyslenie (11 osôb).

Pri dekompenzovanom prekyslení prekročilo intragastrické pH v tele žalúdka hodnotu 3,0 U len na 0,5 h a v antre 5,0 U na 1 h. U iných pacientov bolo možné udržať pH v žalúdku na týchto úrovniach 3,5 hodiny. V inej štúdii spôsobilo užitie 1 tablety (200 mg) cimetidínu zvýšenie intragastrického pH u pacientov s dvanástnikovým vredom po 30 minútach, pričom po 90 minútach dosiahlo maximálnu hodnotu 8,26 – 0,77 jednotiek. Úroveň pH sa udržiavala na alkalických hodnotách počas 2,5 hodiny.

Na pozadí užívania cimetidínu v dávke 8 001 000 mg denne sa u 78 % pacientov pozorovalo zjazvenie dvanástnikových vredov po 4 týždňoch. Použitie cimetidínu u pacientov s dvanástnikovým vredom spôsobuje zjazvenie vredov po 3 týždňoch u 58,8 % pacientov, priemerná doba zjazvenia je 27,3–3,4 dňa.

Nizatidín v jednorazovej dávke 300 mg na noc spôsobil u pacientov s dvanástnikovými vredmi významné zvýšenie priemerného pH v tele v noci aj na celý deň v porovnaní so záznamom pred liečbou.

Závažnosť účinku H2 blokátorov je ovplyvnená dobou ich príjmu a závislosťou od príjmu potravy. Pri relatívne skorom príjme nizatidínu a skorej večeri (18:00) sa dosiahla významne vyššia hladina pH o 21 hodine (2,50 jednotiek) v porovnaní so skorým príjmom lieku a neskorou večerou (21:00).

Recepcia ranitidín 150 mg 2-krát denne pomáha obnoviť spontánnu nočnú alkalizáciu žalúdka u pacientov s peptickým vredom. Užívaním vyšších ako priemerných dávok H2 blokátorov (napríklad 300 mg ranitidínu 2-krát denne) možno dosiahnuť antisekrečný účinok porovnateľný s účinkom omeprazolu, čo potvrdzuje vzťah medzi závažnosťou antisekrečných a protivredových účinkov. Ukázalo sa, že H2 blokátory sú menej účinné pri potláčaní sekrécie kyseliny chlorovodíkovej u fajčiarov.

Priemerný čas na vymiznutie bolesti brucha pri užívaní 300 mg ranitidínu denne je 2,6 – 0,5 dňa. Užívanie 300 mg ranitidínu denne podľa rôznych autorov vedie k zjazveniu dvanástnikových vredov u 4 660 % pacientov po 2 týždňoch liečby a u 7 489 % po 4 týždňoch.

Famotidín (Kvamatel) patrí do 3. generácie blokátorov histamínových H2 receptorov. Tento liek sa môže použiť u pacientov s renálnou insuficienciou (v nižších dávkach v súlade so stupňom poklesu klírensu kreatinínu).

Je známe, že famotidín je vo svojej aktivite lepší ako ranitidín, roxatidín a cimetidín. 5 mg dávka famotidínu zodpovedá 300 mg cimetidínu. Účinok cimetidínu, ranitidínu a famotidínu nastáva po podaní približne v rovnakom čase, doba účinku famotidínu je však v porovnaní s cimetidínom výrazne 2-krát dlhšia. Po intravenóznom podaní 20 mg famotidínu je polčas liečiva 3,8 hodiny. Široké používanie famotidínu v modernej klinickej praxi je spôsobené tým, že tento liek má veľmi malý počet vedľajších účinkov. Famotidín nemá hepatotoxický účinok, neblokuje systém cytochrómu P450, nezvyšuje hladiny kreatinínu v plazme, nepreniká hematoencefalickou bariérou a nespôsobuje neuropsychiatrické poruchy. Pri dennom príjme 40 mg famotidínu počas 4 týždňov nedochádza k zmene hladín prolaktínu, testosterónu, folikuly stimulujúcich a luteinizačných hormónov. Po perorálnom podaní 40 mg famotidínu alebo intravenóznom podaní 20 mg liečiva nedochádza k žiadnej zmene hladiny krvný tlak, srdcovej frekvencie a vzorcov EKG. Užívanie famotidínu v dávke 40 mg dvakrát denne nezasahuje do procesu evakuácie zo žalúdka a neovplyvňuje funkciu pankreasu. Ako dokazuje H.G. Dammann, na základe údajov o užívaní famotidínu v dávke 40 mg/deň u 10 814 pacientov v Nemecku sa nafukovanie vyskytuje len v 1,17 % prípadov, zápcha v 0,20 %, hnačka v 0,31 %, kožné reakcie u 1,12 % .

U zdravých dobrovoľníkov spôsobila jednorazová dávka famotidínu v dávke 5 až 20 mg zníženie tvorby bazálnej kyseliny o 94 % a 97 % (J. L. Smith a kol. a R. W. McCallum a kol.). Produkcia kyseliny chlorovodíkovej po stimulácii pentagastrínom klesla o 4190 %, resp. Famotidín v jednorazovej dávke 10 a 20 mg mal výrazne výraznejší inhibičný účinok na tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku v porovnaní s cimetidínom v dávke 300 mg (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Štúdie, ktoré boli vykonané s použitím intravenóznych injekcií famotidínu, tiež ukázali vysokú účinnosť tohto lieku. V štúdii L.S. Welage (1988) pozoroval signifikantne vyššiu účinnosť famotidínu v dávke 20 mg dvakrát denne v porovnaní s cimetidínom v dávke 300 mg 4-krát denne pri intravenóznom podávaní u 42 pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Pri intravenóznom podaní 20 mg famotidínu zdravým jedincom sa nástup účinku lieku pozoroval v priemere po 36,3 – 11,9 minútach, ak bola injekcia podaná o 14:00, a po 53,6 – 22,3 minútach, ak bola podaná o 20:00. Trvanie účinku liečiva bolo 6,0 až 1,1 hodiny a 11,4 až 1,6 hodiny. Údaje, ktoré sa získali počas štúdie pomocou dvojito zaslepenej metódy s intravenóznym kvapkaním famotidínu v dávke 3,2 alebo 4 mg/hod, ukazujú vysoká účinnosť tohto lieku ako v obdobiach medzi jedlami, tak aj vo výške trávenia .

Famotidín má klinickú účinnosť. Takže u pacientov s peptickým vredom pri užívaní lieku v dávke 40 mg / deň bolesť brucha zmizne v priemere po 2,4 až 0,8 dňoch. Pri použití Kvamatelu v skupine pacientov s peptickým vredom (11 pacientov s dvanástnikovým vredom, 3 pacienti so žalúdočným vredom) v dávke 40 mg 1x za noc bol pozorovaný pokles bolesti brucha v priemere po 3,9 dňoch, vymiznutie po 6,8 dni. U dvoch pacientov bolesť úplne neustala do 14 dní od terapie. V prepočte do 2 týždňov sa vredy zahojili u 13 pacientov (93 %). Použitie famotidínu v dávke 40 mg/deň v monoterapii u pacientov s duodenálnym vredom spôsobuje vymiznutie bolesti brucha v priemere po 7,8 – 4,6 dňoch, palpačné bolesti po 9,6 – 5,3 dňoch, zjazvenie vredov po 20,5 – 5,3 dňoch 2,2 dňa (výrazne kratšie obdobia v porovnaní s kontrolnou skupinou liečenou anticholinergikami, antacidami, reparantmi). Užívanie famotidínu v dávke 40 mg / deň vám umožňuje dosiahnuť zjazvenie dvanástnikových vredov do 4 týždňov.

u 7995 % pacientov do 6 týždňov. na 9597 %. Podľa iných údajov famotidín v dávke 40 mg / deň spôsobil zjazvenie dvanástnikových vredov u 86,3% pacientov po 4 týždňoch podávania. Podľa A.A. Sheptulina, užívanie H2 blokátorov v stredných dávkach (ranitidín 300 mg/deň alebo famotidín 40 mg/deň) spôsobuje zjazvenie dvanástnikových vredov za 4 týždne u 7593 % pacientov s dvanástnikovým vredom, pričom nie sú žiadne rozdiely v terapeutickej účinnosti týchto dvoch drogy.

Úspešne možno použiť udržiavaciu terapiu s použitím jednej dávky H2 blokátorov na noc prevencia recidívy peptického vredu alebo na zmiernenie príznakov prekyslenia . V priebehu 1 roka sa príznaky exacerbácie vyvinú u 20 % pacientov v porovnaní so 60 – 70 % pacientov, ktorí nedostali liečbu. Podporné užívanie H2 blokátorov výrazne znižuje výskyt komplikácií peptického vredu, najmä výrazne znižuje riziko opätovného krvácania. Zároveň si treba uvedomiť, že pri vysadení lieku sa peptický vred opakuje s rovnakou frekvenciou ako u pacientov, ktorí sa neliečili (obr. 1). V tomto ohľade v súčasnosti pacienti podstupujú eradikáciu infekcie. H. pylori(vrátane použitia H2 blokátorov), čo má trvalý účinok proti relapsu. Je zaujímavé, že podľa niektorých výskumníkov je použitie famotidínu v režimoch eradikačnej terapie rovnako účinné ako použitie omeprazolu.

Ryža. 1. Recidíva dvanástnikového vredu s rôznymi taktikami liečby (J.H. Walsh, R. Fass, 1997)

Účinnosť H2 blokátorov nie je rovnaká u rôznych skupín pacientov, najmä fajčenie je závažným faktorom, ktorý znižuje účinnosť týchto liekov. Užívanie nizatidínu 300 mg/deň u pacientov s dvanástnikovým vredom (21 osôb) a žalúdočným vredom (4 osoby) viedlo k vymiznutiu bolesti brucha v priemere po 5,8±0,4 dňoch (od 2 do 12), zatiaľ čo u nefajčiarov zaznamenali rýchlejšie vymiznutie bolesti - 3,2 ± 0,2 (od 1 do 4 dní), ako u fajčiarov - 7,6 ± 0,6 (od 5 do 12 dní). Fajčenie teda ovplyvňuje nielen výskyt peptického vredu, ale zhoršuje aj účinnosť terapie. Ako dokazujú údaje Študijná skupina RUDER faktormi, ktoré určujú vyššiu frekvenciu recidívy dvanástnikového vredu na pozadí udržiavacieho príjmu H2-blokátorov (ranitidín v dávke 150 mg denne) je prítomnosť erózií mimo oblasti lokalizácie zahojeného vredu , fajčenie v súčasnosti alebo minulosti a niektoré ďalšie.

Žiaľ, existuje skupina pacientov odolný voči H2 blokátorom histamínu (rovnako ako existujú pacienti napr. rezistentní na inhibítory protónovej pumpy). Rezistencia na H2 blokátory sa pozoruje podľa klinických údajov u 15-25% všetkých pacientov s peptickým vredom. Podľa drogového testu s cimetidínom počas intragastrickej pH-metrie sa to pozorovalo u 11,5 % pacientov s duodenálnym vredom a chronickou gastroduodenitídou.

Pri liečbe peptického vredu u väčšiny pacientov stačí užívať H2 blokátory 1 alebo 2 krát denne. Zároveň stavy, ktoré sú sprevádzané výraznejším prekyslením, ako je Zollingerov-Ellisonov syndróm, vyžadujú častejšie podávanie každé 4 hodiny.

Časté používanie blokátorov histamínových H2 receptorov u pacientov s refluxnou ezofagitídou sa ich účinnosť približuje účinku omeprazolu. H2 blokátory môžu výrazne znížiť pálenie záhy, hoci endoskopické príznaky ezofagitídy ustúpia len u 60 % pacientov po 12 týždňoch terapie. Použitie H2 blokátorov pri refluxnej ezofagitíde je na rovnakej úrovni ako monoterapia cisapridom a možno ho odporučiť u pacientov s miernou ezofagitídou. Navyše pridanie H2 blokátorov večer k liečbe inhibítormi protónovej pumpy umožňuje lepšiu kontrolu nočných symptómov gastroezofageálnej refluxnej choroby.

H2 blokátory sa používajú pri liečbe pacientov s chronickou pankreatitídou, pretože inhibícia sekrécie žalúdka znižuje uvoľňovanie sekretínu duodenálnou sliznicou a v dôsledku toho sa znižuje objem pankreatickej sekrécie, znižuje sa intraduktálna hypertenzia. Na tento účel sa používa dvojitá dávka H2 blokátorov v dávkach používaných na liečbu peptického vredu (napríklad famotidín 20 mg ráno + 40 mg večer).

Blokátory H2histamínových receptorov sa široko používajú v reumatológii na prevenciu tvorby ｫliekových vredov dvanástnika a žalúdka (vo vyšších dávkach) u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky. Sú však účinnejšie ako antacidá, sukralfát a prostaglandíny (misoprostol).

Napriek tomu, že sa objavili nové, silnejšie antisekrečné liečivá, ako sú inhibítory protónovej pumpy, H2 blokátory zostávajú rozšírenou skupinou liečiv, ktoré sa používajú v mnohých oblastiach gastroenterológie, predovšetkým vďaka veľmi atraktívnemu pomeru cena/účinnosť.

Literatúra:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Ultraštrukturálny mechanizmus antiacidemického účinku na biometu u pacientov s duodenálnym vredom // Vutr. Boles. 1985. v.24. č. 1. s. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. Možnosti použitia moderného antisekrečného lieku omeprazol // Klin. med. 1994. v. 72. č. 6. S.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Endokrinné účinky cimetidínu // Klin. med. 1993. v. 71. č. 2. S. 1116.

4. Matov V. Účinok na jednu dávku simetidínu ｫPharmachimｻ vurhu pH na žalúdok // Vutr. Boles. 1987. v.26. číslo 3. s. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Blokátory H2histamínových receptorov 23. generácie pri liečbe peptického vredu // Klin. farmakológie a terapie. 1993. Číslo 2. s. 3335.

6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Porovnanie účinnosti ulfamidu a enprostilu pri liečbe peptického vredu // Klin. farmakológie a terapie. 1993. Číslo 2. s. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Dynamika obsahu prostaglandínu E u pacientov s duodenálnym vredom s rôznymi typmi liečby // Klin. med. 1993. v.71. č. 71. S. 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. Skúsenosti s liečbou duodenálneho vredu blokátormi H2histamínových receptorov / Ter. archív. 1986. Ročník 58. Číslo 2. S. 2530.

9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Skúsenosti s objektívnym hodnotením účinku cimetidínu, blokátora histamínových H2 receptorov, u pacientov s duodenálnym vredom. // Ter. archív. 1986. v. 58. č. 2. S. 3135.

10. Sheptulin A.A. Moderné antisekrečné lieky pri liečbe peptického vredu // Klin. med. 1994. v. 72. Číslo 1. s. 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. a kol., Študijná skupina RUDER RUDER prospektívna, dvojročná, multicentrická štúdia rizikových faktorov relapsu dvanástnikového vredu počas udržiavacej liečby ranitidínom // Dig Dis Sci. 1994. zv. 39. S.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Dvadsaťštyrihodinová intragastrická pH metria: Obnovenie nočnej žalúdočnej spontánnej alkalizácie pri hojení duodenálneho vredu antagonistom H2. // Riv. Eur. sci. Med. Pharmacol. 1992.zv.14. 5. P. 281291.

13. Dammann H.G. a kol. Profil kompatibility famotidínu. In Famotidine heute (Dammann H.G. et al., vyd.). SpringerVerlag, Berlín. 1989, P. 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. a kol. Podvečerný príjem nizatidínu s jedlom optimalizuje antisekrečný účinok. // Potrava. Pharmacol. Ther. februára 1993; A7(1). P. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Účinok omeprazolu a vysokých dávok ranitidínu na kyslosť žalúdka a gastroezofageálny reflux u pacientov so stredne ťažkou ezofagitídou // Am. J. Gastroenterol. 1990. 85 (11) S. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. a kol. Intragastrická dlhodobá pHmetria u hemodialyzovaných pacientov: Štúdia s famotidínom. // POLIKLINIKA. Nephrol. 1991. Aug; A36 (2). P. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. a kol. Farmakokinetika a farmakodynamika famotidínu u pacientov s refluxnou ezofagitídou. // EUR. J.Clin. Pharmacol. 1993.? 44(4). P. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidín pri duodenálnom vrede (DU): francúzska multicentrická štúdia // Gastroenterológia. 1992.zv.98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. a kol. Liečenie duodenálneho vredu súvisiace s dávkou inhibítorom protónovej pumpy lansoprasolom // Aliment. Pharmacol. Ther. 1991.zv. 5. P. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. Máj?44(5). P. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. a kol. Dvojito zaslepené porovnanie účinkov cimetidínu, ranitidínu, famotidínu a placeba na kyslosť v žalúdku u 30 normálnych dobrovoľníkov // Črevo. 1988, N29. S.8184.

22. Ryan R. Clinical pharmacology of phamotidine: Summary of data from the United States // Ital. J. Gastroenterology. 1984.?16. P. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. a kol. Nedostatok žalúdočnej kyseliny po ukončení úspešnej krátkodobej liečby nizatidínom u pacientov s duodenálnym vredom. // Am. J. Gastroenterol. 1991.zv.86. ?3. P. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. H2 blokátory pred spaním zlepšujú nočnú kontrolu žalúdočnej kyseliny u pacientov s GERD na inhibítoroch protónovej pumpy. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep; 15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidín verzus omeprazol v kombinácii s amoxycilínom a tinidazolom na eradikáciu infekcie Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 august;13(8):9216

Blokátory H2 receptorov histamínu interferujú s pôsobením histamínu na parietálne bunky, čím znižujú ich sekrečnú aktivitu. Potláčajú sekréciu, urýchľujú hojenie vredov, odstraňujú denné a nočné bolesti, pôsobia hemostaticky. Blokátory H2-histamínu sa používajú pri žalúdočných a dvanástnikových vredoch, peptickej ezofagitíde, gastritíde atď. Existujú 3 generácie blokátorov H2-histamínových receptorov:

1 - cimetidín(gistodil, tagamet) je liek 1. generácie tejto skupiny. Priraďte 3-4 krát denne alebo 2 krát denne (ráno a večer). Nežiaduce vedľajšie účinky: bolesť hlavy, únava, ospalosť, kožná vyrážka. Má antiandrogénnu aktivitu, a preto môže u mužov spôsobiť sexuálnu dysfunkciu a gynekomastiu (zväčšenie prsníkov). Inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, a preto môže zosilniť účinok mnohých liečiv metabolizovaných v pečeni. Pri dlhodobom používaní môže spôsobiť leukopéniu. Musí sa postupne vyraďovať. Kontraindikované počas tehotenstva, laktácie, detí mladších ako 14 rokov, závažných porúch obličiek a pečene.

Inhibítory

H + Komu + ATPáza

Obr. 24 Mechanizmus účinku liekov, ktoré znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej žalúdočnej šťavy

2 - ranitidín(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) je predstaviteľom 2. generácie blokátorov histamínových H 2 receptorov. Má výraznejší inhibičný účinok na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a takmer žiadne vedľajšie účinky. Zriedkavo boli hlásené bolesti hlavy, únava, hnačka alebo zápcha. Priraďte 1-2 krát denne.

3 - famotidín(kvamatel, famocid, ulfamid, famo) je účinnejší ako ranitidín a pôsobí dlhšie, je liekom 3. generácie. Vymenujte ho na noc. Prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky, nemá antiandrogénny účinok, neovplyvňuje mikrozomálne enzýmy.

Blokátory protónovej pumpy (H + Komu + - ATPáza)

Všeobecná konečná cesta stimulácie sekrécie (histamínom, gastrínom, acetylcholínom a ďalšími faktormi) sa realizuje na úrovni vonkajšej membrány parietálnych buniek pomocou energeticky závislého mechanizmu (pumpy) na výmenu iónov draslíka za vodíkové ióny. Na to má membrána špecifickú H + K + -ATPázu, ktorá zabezpečuje nielen tvorbu HCl, ale aj vstup K + iónov do krvi (obr. 25). Inhibítory H + K + -ATPázy ireverzibilne blokujú protónovú pumpu parietálnych buniek sliznice, čím inhibujú uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej cez sekrečnú membránu.

Keďže spojenie je nezvratné, k obnoveniu aktivity enzýmu dochádza pomaly v dôsledku syntézy jeho nových častí v priebehu 4-5 dní - teda stabilný a dlhodobý účinok blokády pumpy. Tieto lieky sa používajú na ťažké peptické vredy.

Táto skupina liekov zahŕňa omeprazol(omez, losek, zerocid, omegast, ometab, omeprol), Lansoprazol(lansocap, lancerol), Rabeprazol(pariet) vykazuje výrazný antisekrečný účinok, vedie k zníženiu sekrécie kyseliny chlorovodíkovej bez ohľadu na povahu stimulu. Je vysoko účinný pri vredoch žalúdka a dvanástnika. Je to proliečivo. Jeho metabolity sa aktívne viažu na enzým. Priraďte dovnútra 1 krát denne ráno alebo večer. Vedľajšie účinky sú zriedkavé: nevoľnosť, závraty, alergické reakcie.

M-anticholinergiká

Niekedy sa používajú na liečbu žalúdočných vredov so zvýšeným tonusom blúdivého nervu. Lieky z tejto skupiny vykazujú v priebehu liečby množstvo vedľajších účinkov (tachykardia, sucho v ústach, poruchy zraku, ťažkosti s močením, zápcha), takže neselektívne M-anticholinergiká, ako je atropín, sa v súčasnosti nepoužívajú.

pirenzepín(gastrozepín, gastril) je selektívny blokátor M 1 - cholinergných receptorov žalúdočných buniek. Droga výraznejšie inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, zlepšuje krvný obeh v sliznici. Nežiaduce vedľajšie účinky sú menej výrazné.

Ďalšou skupinou liekov na liečbu pálenia záhy sú blokátory H2-histamínových receptorov. Až do nedávnej doby, konkrétne do osemdesiatych rokov XX storočia, to boli lieky voľby nielen pri izolovanom pálení záhy, ale aj pri mnohých ochoreniach tráviaceho systému. Ale potreba viacnásobných dávok týchto liekov, závažné vedľajšie účinky a vznik modernejších liekov zatlačili H2-blokátory do úzadia a prakticky ich vytlačili z radu prvej pomoci pri ochoreniach tráviaceho traktu.

Je dnes potrebné predpisovať túto skupinu liekov? Možno sa na ne bezdôvodne zabúda? Poďme na to.

Mechanizmus účinku blokátorov H2-histamínových receptorov

Liečivé látky patriace do skupiny blokátorov H2-histamínových receptorov sa v priebehu storočia zdokonaľovali. V súčasnosti sú známe už 5 generácií. Pred príchodom inhibítorov protónovej pumpy (PPI), medzi ktoré patrí aj „omeprazol“, bolo odstránenie pálenia záhy takmer výlučne záležitosťou H2-blokátorov.

H2-blokátory sú predpísané predovšetkým pre akékoľvek ochorenia tráviaceho systému, sprevádzané zvýšenou sekréciou kyseliny.

Tiež znižujú kyslosť žalúdka, ako PPI, ale prostredníctvom rôznych mechanizmov. H2-blokátory blokujú predovšetkým tvorbu histamínu (ten je sprostredkovateľom či urýchľovačom mnohých reakcií v našom tele, v tomto prípade stimuluje tvorbu žalúdočnej šťavy). Spomalením tohto procesu blokátory súčasne znižujú uvoľňovanie pepsínu (enzým, ktorý štiepi bielkoviny) a zvyšujú syntézu žalúdočného hlienu (tej časti žalúdočnej šťavy, ktorá chráni sliznicu pred škodlivými účinkami kyseliny chlorovodíkovej). Tiež inhibujú stimulovanú kyselinu (ktorá sa vytvára pôsobením prichádzajúcej potravy).

Vymenovanie liekov skupiny H2-blokátorov na dlhé obdobie môže viesť k jednému nepríjemnému účinku - abstinenčnému syndrómu alebo, inými slovami, rebound syndrómu. To je vyjadrené skutočnosťou, že po vysadení liekov dochádza k zvýšeniu kyslosti a exacerbácii ochorenia. Preto sa neodporúča náhle vysadiť tieto lieky.

Lieky patriace do skupiny blokátorov predpisovania H2-histamínu

Existuje len málo liekov súvisiacich s blokátormi H2-histamínových receptorov, je to spôsobené ich nízkym dopytom v posledných rokoch. Tie obsahujú:

"cimetidín";
"Ranitidi";
"Famotidín".

Ide o známych predstaviteľov prvej, druhej a tretej generácie H2-blokátorov. Modernejšie lieky 4. a 5. generácie prechádzajú klinickým skúšaním, preto sú málo známe.

Lieky sú časom lepšie a lepšie. A ak sa pôvodne "Cimetidín" používal v dennej dávke 200 - 800 mg, potom sa moderný "Famotidín" vyrába s minimálnou dávkou 10 mg.

"Cimetidín" (H2-blokátor) vs. omeprazol (PPI)

Toto sú prví predstavitelia dvoch skupín: blokátory H2-histamínových receptorov a inhibítory protónovej pumpy. Aký je rozdiel medzi prvou a druhou skupinou?

Prvým mínusom je rebound syndróm u Cimetidínu a ďalších predstaviteľov H2 blokátorov.
Ďalšou nevýhodou je vplyv H2-blokátorov na potenciu, čím sa výrazne znižuje až po jej úplnú absenciu.
Dlhodobé užívanie H2-blokátorov zhoršuje činnosť pečene a obličiek.
Potreba dvoch alebo troch aplikácií denne.
Účinok podávania závislý od dávky - čím väčšia je dávka lieku, tým vyššia je pravdepodobnosť úplnej inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej.

Je ťažké nazvať inhibítory protónovej pumpy ideálnymi liekmi. Ale aké lieky nemajú nevýhody? Zjavné negatívne body PPI sú nasledovné.

Postupom času, po dlhšom užívaní, vzniká rezistencia na mnohé drogy z tejto skupiny – závislosť, v dôsledku čoho bude v budúcnosti s exacerbáciou ochorenia ťažké vybrať si liek z tejto skupiny.
Možnosť „nočného prieniku kyseliny“, keď 70 % pacientov užívajúcich PPI zaznamenalo fenomén zníženej kyslosti v noci počas jednej hodiny alebo dlhšie.

Možno konštatovať, že blokátory H2-histamínových receptorov v súčasnosti strácajú na inhibítory protónovej pumpy. Preto z H2-blokátorov dnes v Rusku zostáva relevantná iba droga "Famotidín". Ale PPI majú aj svoje nevýhody, hlavnou z nich je nočný prienik kyseliny u väčšiny pacientov. Preto je pre niektorých Famotidín prijateľnejším riešením ako užívanie PPI.

Pri výbere liekov je dôležité zvážiť klady a zápory. Výhody PPI sa zdajú byť jasné. Ale iba blokátory H2-receptorov majú jedno nesporné plus - možnosť predpisovania týchto látok v injekciách. Ťažko chorí pacienti a pacienti s onkológiou napríklad pažeráka tak ťažko prehĺtajú lieky. Len intravenózne a intramuskulárne podanie zachraňuje takýchto oslabených pacientov pred pálením záhy.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie H2 blokátorov

tehotná a dojčiaca;
deti do 14 rokov;
ľudia s poruchou funkcie pečene a obličiek.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria:

časté bolesti hlavy, závraty a depresie, tinitus;
alergické vyrážky, bolesť svalov rôznej závažnosti;
z reprodukčného systému - gynekomastia (zväčšenie prsníkov u mužov), impotencia;
sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, zápcha a hnačka;
silná únava;
inhibícia pečene a zhoršenie vylučovacej funkcie obličiek.

Individuálny výber liekov

Je potrebný individuálny výber liekov, je to spôsobené charakteristikami organizmu.

U niektorých pacientov, v prítomnosti pálenia záhy, je kyselina lepšie redukovaná blokátormi H2-histamínu ako inhibítormi protónovej pumpy. Nočné prelomenie kyseliny, napríklad z omeprazolu, bude ťažšie pre ľudí, ktorí pracujú prevažne v noci. Preto sa lieky predpisujú individuálne a až po konzultácii s lekárom.

H2 blokátory nemusia byť najbežnejšie predpisovanou skupinou liekov, ale pri alergických reakciách na iné lieky sú celkom vhodné na zvládnutie pálenia záhy a niektorý moderný vývoj môže dobre konkurovať inhibítorom protónovej pumpy. Je dobré mať z čoho vyberať!