Клинические проявления аллергических реакций замедленного типа. Аллергические реакции замедленного типа: как происходит поражение. Пошаговый механизм развития аллергических реакций

Аллергические реакции немедленного типа

По клиническим проявлениям и механизмам развития все аллергические реакции делят на две группы:

1) аллергические реакции немедленного типа (АРНТ), или гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), а более правильно – аллергическая реакция, опосредуемая гуморальными механизмами иммунитета (В-опосредуемая форма иммунитета);

2) аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), или гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), а более правильно реакция, опосредуемая клеточными механизмами иммунитета (Т-опосредованная форма иммунитета).

ГНТ развивается в первые минуты и часы после повторного попадания аллергена в ранее сенсибилизированный организм, а ГЗТ возникает позже, спустя 10-12 ч после повторной встречи, достигая максимального своего выражения через 24-48 ч и более.

К В-зависимым аллергическим реакциям (ГНТ), связанным с синтезом антител – иммуноглобулинов Е-, G-, и М-классов, относят анафилаксию, крапивницу, отек Квинке, поллиноз (сенная лихорадка), сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, острый гломерулонефрит и ряд других проявлений аллергии, а также экспериментальные феномены Овери и Артюса-Сахарова.

К Т-зависимым аллергическим реакциям (ГЗТ), связанным с выработкой активированных (сенсибилизированных) Т-лимфоцитов, относят коллагенозы общего или местного характера: реакцию отторжения трансплантата, туберкулиновую пробу, контактный дерматит и аутоаллергические заболевания.

В патогенезе практически всех аутоаллергических заболеваний можно наблюдать механизмы, формирующие не только ГЗТ, но и ГНТ.

Анафилаксия и анафилактический шок . Анафилаксия (беззащитность) – это реакция ГНТ, возникающая при взаимодействии повторно вводимого антигена с цитофильными антителами, образование гистамина, брадикинина, серотонина и других БАВ, ведущее к общим и местным структурным и функциональным нарушениям. В патогенезе ведущее значение принадлежит образованию IgE и IgG4, а также иммунокомплексов (I и III механизмы ГНТ). Анафилактическая реакция может быть генерализованной (анафилактический шок) и местной (феномен Овери). Самой грозной аллергической реакцией ГНТ является анафилактический шок.

Его развитие можно проследить в опыте на морской свинке, которую предварительно сенсибилизируют сывороточным белком животного другого вида (например, лошадиной сывороткой). Минимальная сенсибилизирующая доза лошадиной сыворотки для морской свинки составляет всего несколько десятков нанограмм (1 нг - 10-9 г). Разрешающая доза той же самой сыворотки, также вводимой парентерально, должна быть в 10 раз больше, после чего животное быстро погибает от анафилактического шока при явлениях прогрессирующей асфиксии .

У человека анафилактический шок развивается при парентеральном введении лекарственных препаратов (чаще всего антибиотиков , анестетиков, витаминов , миорелаксантов, рентгеноконтрастных веществ, сульфаниламидов и т. д.), аллергенов антитоксических сывороток, аллогенных препаратов гамма-глобулинов и белков плазмы крови, аллергенов гормонов белковой и полипептидной природы (АКТГ, инсулина и т. п.), реже – при проведении специфической диагностики и гипосенсибилизации, употреблении некоторых пищевых продуктов и ужалении насекомыми. Частота развития шока составляет один на 70000 случаев, а летальность – два на 1000. Смерть может наступить в течение 5-10 мин. Основными проявлениями анафилактического шока являются:

1) гемодинамические нарушения (падение артериального давления, коллапс, снижение объема циркулирующей крови, нарушения в системе микроциркуляции, аритмии, кардиалгия и т. п.);

2) нарушения со стороны дыхательной системы (асфиксия, гипоксия, бронхоспазм, отек легких);

3) поражение ЦНС (отек головного мозга, тромбоз сосудов мозга);

4) нарушения свертывания крови;

5) поражение желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в животе, рвота, понос);

6) местные аллергические проявления в виде зуда, крапивницы и т. п.

Вопрос 54.

Феномены гипречувствительности немедленного типа. Крапивница, поллиноз, отек Квинке, атопическая бронхиальная астма .

Крапивница и отек Квинке . Крапивница характеризуется появлением зудящих красных пятен или волдырей при повторном попадании аллергена на кожу из окружающей среды или из кровотока. Она может возникнуть в результате приема в пищу клубники, раков, крабов, лекарств и других веществ. В патогенезе крапивницы имеет значение реагиновый механизм (IgE-класса) и последующее образование медиаторов ГНТ из тучных клеток и базофилов, под влиянием которых остро формируется отек окружающих тканей. Заболевание может развиваться по второму и третьему типам ГНТ – цитолитическому и иммунокомплексному (при переливании крови, антитоксических сывороток, парентеральном введении лекарственных препаратов).

Отек Квинке – это гигантская крапивница или ангионевротический отек. Он характеризуется скоплением большого количества экссудата в соединительной ткани кожи и подкожной клетчатке, чаще всего в области век, губ, слизистой оболочки языка и гортани, наружных половых органах. Причинами отека Квинке могут быть пищевые, пыльцевые, лекарственные и другие аллергены. В патогенезе ведущее значение имеют IgE-, IgG - и IgM-классов, а реакция АНГ+АНТ протекает по реагиновому, цитолитическому и комплементзависимому типам ГНТ.

В патогенезе атопической формы бронхиальной астмы имеют значение IgE, а инфекционно-аллергической - все остальные типы иммунологических реакций. Кроме иммунологического звена патогенеза, для бронхиальной астмы характерны и неиммунологические звенья – дисгормональные сдвиги, дисбаланс функционального состояния ЦНС (высшей нервной деятельности, вегетативной нервной системы – повышение тонуса парасимпатической нервной системы), усиленная секреция слизи бронхиальными железами, повышенные чувствительность и реактивность бронхиального дерева.

Развитие бронхоспазма, отека слизистой оболочки бронхиол, скопления слизи в связи с гиперсекрецией в дыхательных путях в ответ на повторные внедрения аллергенов связано с высвобождением обильного количества медиаторов аллергии ГНТ (гистамина, ацетилхолина, серотонина, лейкотриенов и т. п.) и ГЗТ (лимфокинов и медиаторов активированных клеток-мишеней), что ведет к гипоксии, одышке.

Поллиноз – сенная лихорадка. В качестве аллергена выступает пыльца растений (поэтому аллергию называют пыльцевой). Для этого типа ГНТ характерно сезонное проявление (например, сезонный насморк, конъюнктивит, бронхит, бронхиальная астма и другие), совпадающее с цветением тех или иных растений (амброзия, тимофеевка и другие). Ведущее значение в патогенезе приобретают IgE вследствие угнетения специфического супрессорного эффекта иммунорегуляторных клеток, контролирующих синтез иммуноглобулинов Е-класса. Большое значение в задержке пыльцы растений на слизистых оболочках дыхательных путей играют конституциональные особенности барьерных систем – нарушения функции мерцательного эпителия, макрофагов и гранулоцитов и другие у больных поллинозом.

О.55. Феномены гиперчувствительности при переливании крови.

Сывороточная болезнь . Возникновение сывороточной болезни связывают с введением в организм чужеродной сыворотки, которую применяют в лечебных целях. Она характеризуется развитием генерализованных васкулитов, расстройствами гемодинамики, лимфоаденопатий, повышением температуры, бронхоспазмом, артралгиями. В патологический процесс могут вовлекаться многие органы и системы: сердце (острая ишемия, миокардиты и другие), почки (очаговый и диффузный гломерулонефрит), легкие (эмфизема, отек легких, дыхательная недостаточность), система пищеварения, включая печень, ЦНС. В крови - лейкопения, лимфоцитоз, замедленная СОЭ, тромбоцитопения. Местно аллергическая реакция проявляется в виде покраснения, сыпи, зуда, отеков на коже и слизистых оболочках. Появление сыпи и других проявлений сывороточной болезни возможно после первичного введения сыворотки (первичная сывороточная болезнь). Связано это с тем, что в ответ на первоначальную сенсибилизирующую дозу сыворотки вырабатываются IgG уже к 7 дню. Тип реакции - образование крупных иммунных комплексов АНГ+АНТ, однако возможно участие реагинового механизма.

Аллергические реакции являются следствием сенсибилизации организма реципиента к иммуноглобулинам, наблюдаются чаще всего при повторных трансфузиях. Клиническими проявлениями аллергической реакции являются повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, крапивница, одышка, удушье, тошнота, рвота.

Гемотрансфузионные осложнения. При переливании несовместимой в антигенном отношении крови, в основном по системе АВО и резус-фактору, развивается гемотрансфузионный шок. В основе его патогенеза лежит быстро наступающий внутрисосудистый гемолиз переливаемой крови. Основные причины несовместимости крови - ошибки в действии врача, нарушение правил переливания.

Различают 3 степени шока: 1 степень -снижение систолического артериального давления до 90 мм рт. ст.; 2 степень -до 80-70 мм рт. ст.; 3 степень -ниже 70 мм рт. ст.

В течении гемотрансфузионного шока различают периоды: 1) собственно гемотрансфузионный шок; 2) период олигурии и анурии; 3) период восстановления диуреза; 4) период выздоровления.

Клинические симптомы шока могут возникнуть в начале трансфузии после переливания 10-30 мл крови, в конце или в ближайшее время после трансфузии. Больной проявляет беспокойство, жалуется на боли и чувство

стеснения за грудиной, боли в пояснице, мышцах, иногда озноб, наблюдается одышка, затруднение дыхания; лицо гиперемировано, иногда бледное или цианотичное. Возможны тошнота, рвота, непроизвольные мочеиспускание и дефекация. Пульс частый, слабого наполнения, артериальное давление снижается. При быстром нарастании симптомов может наступить смерть.

При переливании несовместимой крови во время операции под наркозом проявления шока чаще отсутствуют или слабо выражены. В таких случаях на несовместимость крови указывают повышение или падение артериального давления, цианоз кожного покрова и видимых слизистых оболочек, повышенная, иногда значительно, кровоточивость тканей в операционной ране. При выведении больного из наркоза отмечаются тахикардия, снижение артериального давления, может быть острая дыхательная недостаточность.

Клинические проявления гемотрансфузионного шока при переливании крови, несовместимой по резус-фактору, развиваются через 30-40 мин, а иногда и через несколько часов после переливания.

При выведении больного из шока может развиться острая почечная недостаточность. В первые дни отмечаются снижение диуреза (олигурия), низкая относительная плотность мочи, нарастание Явлений уремии. При прогрессировании острой почечной недостаточности может наступить полное прекращение мочеотделения (анурия). В крови нарастает содержание остаточного азота и мочевины, билирубина . Период продолжается в тяжелых случаях до 8-15 и даже 30 сут. При благоприятном течении почечной недостаточности постепенно восстанавливается диурез и наступает период выздоровления. При развитии уремии больные умирают на 3-15-й день.

При массивной гемотрансфузии , при которой переливают кровь, совместимую по групповой и резус - принадлежности, от многих доноров, вследствие индивидуальной несовместимости белков плазмы возможно развитие серьезного осложнения-синдрома гомологичной крови .

Клиническими - бледность кожных покровов с синюшным оттенком, одышка, беспокойство, холодная на ощупь кожа, частый слабый пульс. АД снижено, венозное давление повышено, в легких определяются множественные мелкопузырчатые влажные хрипы. Отек легких может нарастать, что выражается в появлении крупнопузырчатых влажных хрипов, клокочущего дыхания. Отмечается падение гематокрита и резкое уменьшение ОЦК, несмотря на адекватное или избыточное возмещение кровопотери, замедление времени свертывания крови. В основе синдрома лежат нарушение микро - циркуляции, стаз эритроцитов, микротромбозы, депонирование крови. Профилактика синдрома гомологичной крови предусматривает восполнение кровопотери с учетом ОЦК и его компонентов. Очень важна комбинация донорской крови и кровезаменителей гемодинамического (противошокового) действия (полиглюкин, реополиглюкин), улучшающих реологические свойства крови (ее текучесть) за счет разведения форменных элементов, снижения вязкости, улучшения микроциркуляции.

Вопрос 56. Феномены гиперчувствиетльности замедленного типа. Туберкулиновая проба, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата.

Аллергические реакции замедленного типа .

К ним относятся туберкулиновая проба, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, аутоаллергические заболевания. Еще раз подчеркнем, что ГЗТ опосредуется не гуморальными, а клеточными механизмами: Т-цитотоксическими лимфоцитами и их медиаторами – различными лимфокинами. Эти реакции не удается воспроизвести пассивной иммунизацией сывороткой; они развиваются при пересадке жизнеспособных лимфоцитов, хотя и возможна параллельная выработка иммуноглобулинов.

1. Туберкулиновая проба . Это классический пример ГЗТ, или инфекционной аллергии. В месте введения туберкулина признаки аллергической реакции появляются через несколько часов, достигая своего максимума через 24-48 ч. Развивающееся воспаление характеризуется инфильтрацией лейкоцитами, гиперемией, отеком вплоть до развития некроза. Сенсибилизация к микробным антигенам-аллергенам формируется в процессе развития воспаления. В определенных ситуациях такая сенсибилизация оказывает благоприятное влияние на ликвидацию патологического процесса вследствие повышения неспецифической резистентности организма (усиление фагоцитарной активности, повышение активности защитных белков крови и т. п.).

2. Контактный дерматит . Эта аллергическая реакция возникает при контакте кожи с химическими аллергенами, которые обнаруживаются в растениях (например, ядовитый плющ, сумак, хризантема и другие), красках (ароматические амино - и нитросоединения, динитрохлорбензол и другие), натуральных и искусственных полимерах. Частыми аллергенами являются многочисленные лекарственные средства – антибиотики, производные фенотиазина, витамины и другие. Среди химических аллергенов, вызывающих контактный дерматит, называются вещества, которые содержатся в косметических средствах, смолах, лаках, мылах, резине, металлах – соли хрома, никеля, кадмия, кобальта и другие.

Сенсибилизация возникает при длительном контакте с аллергеном, а патоморфологические изменения локализуются в поверхностных слоях кожи, которые проявляются инфильтрацией полиморфно-ядерными лейкоцитами, моноцитами и лимфоцитами, последовательно сменяющими друг друга.

3. Реакция отторжения трансплантата . Эта реакция связана с тем, что при пересадке в организм реципиента определенных органов вместе с трансплантатом поступают антигены гистосовместимости, которые есть во всех ядерных клетках. Известны следующие виды трансплантатов: сингенные – донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отношении (монозиготные близнецы); аллогенные – донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида; ксеногенные – донор и реципиент относятся к различным видам. По аналогии существуют соответствующие виды трансплантации: изотрансплантация – пересадка ткани в пределах одного и того же организма; аутотрансплантация – пересадка ткани в пределах организмов одного и того же вида; гетеротрансплантация – пересадка ткани среди разных видов. Аллогенные и ксеноген­ные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.

Динамика отторжения, например, кожного аллотрансплантата выглядит так: в первые дни края пересаженного кожного лоскута сливаются с краями кожи реципиента по месту пересадки. Благодаря установившемуся нормальному кровоснабжению трансплантата его вид не отличается от нормальной кожи. Через неделю обнаруживается отечность и инфильтрация трансплантата мононуклеарными клетками. Развивается нарушения периферического кровообращения (микротромбоз, стаз). Появляются признаки дегенерации, некробиоза и некроза пересаженной ткани и к 10-12 дню трансплантат отмирает, не регенерируя даже при пересадке донору. При повторной пересадке лоскута кожи от того же донора трансплантат отторгается уже на 5 день или ранее.

Механизм отторжения трансплантата . Сенсибилизированные антигенами донора лимфоциты реципиента атакуют трансплантат по периферии его контакта с тканями хозяина. Под влиянием лимфокинов для клеток-мишеней и лимфотоксинов связи трансплантата с окружающими тканями разрушаются. На последующих стадиях в разрушение трансплантата включаются макрофаги через механизм антителозависимой цитотоксичности. Далее к клеточным механизмам отторжения трансплантата присоединяются гуморальные - гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и антитела к лейкоцитам и тромбоцитам (в случае пересадки тканей сердца, костного мозга, почки). По мере реализации реакции АНГ+АНТ образуются БАВ, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию натуральных киллеров и Т-цитотоксических лимфоцитов в ткань трансплантата. Лизис эндотелиальных клеток сосудов трансплантата запускает процесс свертывания крови (тромбоз) и активирует компоненты комплемента (С3b, C6 и другие), привлекая сюда полиморфно-ядерные лейкоциты, которые вносят свой вклад в дальнейшее разрушение связей трансплантата с окружающими тканями.

Вопрос 57. Принципы выявления, профилактики и лечения аллергических форм патологии. Гипосенсибилизация организма (специфическая и неспецифическая) при ГНТ.

Понятие о десенсибилизации (гипосенсибилизации) .

Если организм сенсибилизирован, то встает вопрос о снятии гиперчувствительности. ГНТ и ГЗТ снимаются за счет подавления выработки иммуноглобулинов (антител) и активности сенсибилизированных лимфоцитов.

Принципы гипосенсибилизации при ГНТ .

Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

1. Специфическая гипосенсибилизация основана на снятии гиперчувствительности к известному антигену. Она осуществляется за счет (1) устранения контакта с тем аллергеном, который вызвал аллергическую реакцию; (2) преднамеренного введения антигена в малых дозах по различным схемам, благодаря чему возможна активация выработки блокирующих антител и Т-супрессоров; (3) дробного введения лечебных антитоксических сывороток. Так, например, проводится гипосенсибилизация по Безредке путем инъекции того аллергена, который вызвал сенсибилизацию. Она рассчитана на постепенное снижение титра иммуноглобулинов или выработку блокирующих антител. Используют дробное введение установленного аллергена, начиная с минимальных доз (например, 0,01 мл, через 2 часа 0,02 мл и т. д.).

1) Неспецифическая десенсибилизация - это снижение чувствительности к различным аллергенам. Ее применение основано на принципах, предотвращающих развитие аллергической реакции на разных ее стадиях. Она применяется в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация невозможна, либо тогда, когда не удается выявить аллерген. Так, по мере развития иммунологической стадии можно добиться угнетения активности ИКС применением глюкокортикоидов и рентгеновского облучения. Глюкокортикоиды блокируют макрофагальную реакцию, образование суперантигена и синтез интерлейкинов и реакцию кооперации. В случаях формирования иммунокомплексной патологии применяют гемосорбцию, а при анафилаксии – препаратов Fc-фрагментов иммуноглобулинов E. Перспективным направлением в неспецифической десенсибилизации является использование принципов регуляция соотношения ИЛ-4.g-интерферона, определяющее синтез в организме IgE-класса.

Подавление патохимической и патофизиологической стадий ГНТ достигается использованием комплекса лекарственных средств с различной направленностью действия:

1) Препаратов, изменяющих содержание циклических нуклеотидов в клетках. В частности применяются фармакологические вещества, либо увеличивающие цАМФ (b-адреномиметики, ингибиторы фосфодиэстеразы), либо угнетающие выработку цГМФ (холинолитики), либо изменяющих их соотношение (левамизол и т. п.). Как указывалось выше, высвобождение медиаторов в патохимическую фазу ГНТ определяется соотношением циклических нуклеотидов.

2) Инактивацию биологически активных соединений путем применения ингибиторов БАВ:

А) ингибиторов протеолитических ферментов (контрикал),

Б) веществ, связывающих гистамин (антигистаминные препараты: димедрол, супрастин, тавегил, дипразин, диазолин и другие),

В) препаратов, связывающих серотонин (антагонистов серотонина – дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, перитол),

Г) ингибиторов липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты, подавляющих образование лейкотриенов (дитразин),

Д) антиоксидантов (альфа-токоферол и другие),

Е) ингибиторов калликреин-кининовой системы (продектин),

Ж) противовоспалительных средств (глюкокортикоиды, салицилаты).

З) целесообразно применение фармакологических препаратов, обладающих широким комплексом действия – стугерона циннаризина), обладающего антикининовым, антисеротониновым и антигистаминовым действиями; препарат является также антагонистом ионов кальция. Возможно использование гепарина как ингибитора комплемента, антагониста серотонина и гистамина, обладающего к тому же блокирующим эффектом в отношении серотонина и гистамина. Следует, правда, иметь в виду, что гепарин обладает способностью вызывать аллергическую реакцию, получившую наименование «гепарининдуцированная тромбоцитопения», о которой речь шла выше.

2. Защиту клеток от действия БАВ, а также коррекцию функциональных нарушений в органах и системах органов (наркоз, спазмолитики и другие фармакологические препараты).

Механизмы неспецифической гипосенсибилизации весьма сложны. Например, иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов заключается в подавлении фагоцитоза, торможении синтеза ДНК и РНК в ИКС, атрофии лимфоидной ткани, торможении образования антител, подавлении высвобождения гистамина из лаброцитов, уменьшении содержания компонентов комплемента С3-С5 и т. д.

58. Принципы выявления, профилактики и лечения аллергических форм патологии. Гипосенсибилизация организма (специфическая и неспецифическая) при ГЗТ.

Принципы гипосенсибилизации при ГЗТ

При развитии ГЗТ используют, в первую очередь, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленные на подавление механизмов кооперации, т. е. на взаимодействие между собой регуляторных лимфоцитов (хелперов, супрессоров и т. п.), а также их цитокинов, в частности интерлейкинов. Для подавления активности А-клеток, запускающих механизмы презентации антигена лимфоцитам, используют различные ингибиторы - циклофосфамид, азотистый иприт, соли золота. Для угнетения механизмов кооперации, пролиферации и дифференцировки антиген-реактивных лимфоидных клеток применяют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты (аналоги пуринов и пиримидинов, например меркаптопурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества (актиномицин C и D, колхицин, циклофосфамид).

Специфическое действие иммунодепрессантов направлено на подавление активности митотического деления, дифференцировки клеток лимфоидной ткани (Т - и В-лимфоцитов), а также моноцитов, макрофагов и остальных клеток костного мозга и других короткоживущих быстро регенерирующих и интенсивно размножающихся клеток организма. Поэтому угнетающий эффект иммунодепрессантов считается неспецифическим, а гипосенсибилизация, вызванная иммунодепрессантами, стала называться неспецифической.

В целом ряде случаев в качестве неспецифической гипосенсибилизации применяют антилимфоцитарные сыворотки (АЛС). АЛС оказывают супрессивное влияние главным образом на иммунопатологические (аллергические) реакции клеточного типа: тормозят развитие ГЗТ, замедляют первичное отторжение трансплантатов, лизируют клетки тимуса. Механизм иммунодепрессивного действия АЛС заключается в снижении количества лимфоцитов в периферической крови (лимфоцитопения) и лимфоидной ткани (в лимфатических узлах и т. п.). АЛС помимо влияния на тимусзависимые лимфоциты проявляют свой эффект опосредованно через гипоталамо-гипофизарную систему, что приводит к угнетению выработки макрофагов и подавлению функции тимуса и лимфоцитов. Применение АЛС ограничено вследствие токсичности последней, снижения эффективности при повторном использовании, способности вызвать аллергические реакции и неопластические процессы.

Для подавления активности сенсибилизированных Т-лимфоцитов и медиаторов ГЗТ (лимфокинов) применяют противовоспалительные средства – антибиотики цитостатического действия (актиномицин С, рубомицин), салицилаты, гормональные препараты (глюкокортикоиды, прогестерон) и биологически активные вещества (простагландины, антисыворотки).

В редких случаях в качестве средств неспецифической гипосенсибилизации используют гемосорбцию, плазмаферез (последовательную замену 75-95% плазмы), циклоспорин А – низкомолекулярный пептид, подавляющий активность Т-хелперов. В исключительных случаях применяют ионизирующее излучение.

В заключении следует еще раз обратить внимание на то, что практически во всех случаях аллергических реакций их патогенез намного сложнее, чем представлено выше. В любой форме аллергии можно распознать участие механизмов и ГНТ (гуморального, В-опосредованного типа), и ГЗТ (клеточного, опосредуемого Т-лимфоцитами). Отсюда понятно, что для подавления цитохимической и патофизиологической стадий аллергической реакции целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при ГНТ и ГЗТ. Например, при инфекционно-аллергической бронхиальной астме используют не только вышеперечисленные способы неспецифической гипосенсибилизации, но и антибактериальные препараты в сочетании с бронхоспазмолитиками – беа-адреномиметиками, холинолитиками, антигистаминными и антипротеазными препаратами, антагонистами серотонина, ингибиторами калликреин-кининовой системы. Указанные лекарственные средства могут быть использованы в качестве вспомогательных средств гипосенсибилизации и для преодоления трансплантационного иммунитета (например, при аллогенной пересадке органов и тканей).

Вопрос 59. Гипогидратация. Виды. Причины. Механизмы развития. Проявления.

. ГИПОГИДРАТАЦИИ

Гипогидратация возникает в следующих случаях:

1) вследствие нарушения поступления воды в организм (водное голодание, нарушение глотания, коматозное состояние и др.);

2) вследствие повышенной потери воды (кровопотеря, полиурия, понос или рвота, гипервентиляция, усиленное потоотделение, потеря биологических жидкостей с экссудатом или с обширных раневых поверхностей).

При обезвоживании теряется в первую очередь внеклеточная жидкость и ионы натрия, а при более тяжелой его степени – ионы калия и внутриклеточная жидкость. Крайняя степень обезвоживания называется эксикозом и считается наиболее тяжелой формой расстройства водного обмена.

В целом обезвоживание влечет за собой уменьшение объема циркулирующей крови – гиповолемию, сгущение крови и повышение ее вязкости, тяжелые нарушения кровообращения, микроциркуляции, коллапс. Нарушения кровообращения ведут к развитию гипоксии, в первую очередь, ЦНС. Гипоксия клеток ЦНС может сопровождаться помрачением сознания, комой, нарушением функций жизненно-важных центров. Одновременно гипогидратация сопровождается развитием компенсаторных реакций. Гиповолемия и снижение в результате этого почечного кровотока вызывают избыточную продукцию АДГ и альдостерона, под действием которых усиливается реабсорбция в дистальных отделах нефрона воды и ионов натрия. Диурез может уменьшиттся в 5 раз до уровня облигатного количества мочи, которое еще не вызывает нарушений выведения азотистых шлаков. Но дальнейшее концентрирование мочи, когда ее плотность увеличивается до 1040 и выше, приводит к развитию канальцевого ацидоза и гибели тубулярного аппарата.

1. ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ

Развивается вследствие потери организмом жидкости, обедненной солями, т. е. потеря воды превышает потерю электролитов; это обезвоживание возникает в связи с первичной абсолютной нехваткой воды – водного истощения, десикации, эксикоза. Причинами гиперосмолярной дегидратации могут быть следующие факторы:

1. Алиментарное ограничение поступления воды в организм:

а) затруднения глотания вследствие сужения пищевода, опухоли и др.;

б) у тяжелобольных в коматозном и критическом состояниях, тяжелые формы истощения;

в) у недоношенных и тяжелобольных детей;

г) отсутствие чувства жажды при некоторых формах заболеваний головного мозга (например, микроцефалия).

2. Избыточные потери воды через легкие, кожу, почки:

(а) гипервентиляционный синдром, (б) лихорадка, (в) усиленное потоотделение при повышении температуры окружающей среды, (г) искусственная вентиляция легких, которую проводят неувлажненной дыхательной смесью, (д) отделение больших количеств слабо концентрированной мочи (при несахарном диабете).

3. Потери гипотонической жидкости с обширных обожженных и травмированных поверхностей тела.

4. Гипергликемия.

Патогенез . Потеря воды, гемоконцентрация приводят к увеличению содержания натрия (до 160 ммоль/л) и повышению осмотического давления во внеклеточном прстранстве (выше 300 мОсм/л). Повышение осмотического давления в свою очередь влечет за собой перемещение части воды из клеток в околоклеточное пространство. Возникает гипогидратация клеток, эксикоз.

Гемоконцентрация сопровождается увеличением показателя гематокрита, возрастаним содержания белка в плазме (относительная гиперпротеинемия) и ведет к развитию типовых нарушений. Обезвоживание внеклеточного сектора приводит к развитию гиповолемии и артериальной гипотензии. В результате гиповолемии развивается циркуляторная гипоксия, которая усиливает расстройства микроциркуляции, внутриваскулярные расстройства микроциркуляции сопровождаются нарушениями реологических свойств крови – сгущением, повышением вязкости, развитием стаза и сладж-синдрома. Экстрасосудистые расстройства микроциркуляции ведут к нарушениям тока межклеточной жидкости и последующей гипоксии и завершаются дезорганизацией метаболических процессов в тканях, а именно: протеолизом (распад белка), гиперазотемией (увеличением сордержания остаточного азота более 40 мг% или 28,6 ммоль/л), аммиака (вследствие избытка его образования в тканях и ограничения утилизации печенью), мочевины (нарушение функции почек – ретенционная гиперазотемия), гипертермией, возникновением мучительного чувства жажды. В зависимости потери определенных ионов развивается либо ацидоз (потеря натрия, бикарбонатов), либо алкалоз (потеря калия, хлора).

2. ИЗООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ.

Это такой вариант нарушения водного баланса, в основе которого лежит эквивалентное уменьшение объема жидкости и электролитов во внеклеточной среде. При этом возникает солевой дефицит, осложненный потерей соответствующего количества жидкости. Наиболее частыми ее причинами являются:

(1) острые кровотечения, (2) полиурия, (3) острая патология системы пищеварения:

а) стеноз привратника; б) острая бактериальная дизентерия; в) холера; г) язвенный колит; д) высокая тонкокишечная непроходимость; е) тонкокишечный свищ.

При изоосмолярной гипогидратации потеря воды из внеклеточной жидкости приводит, в первую очередь, к нарушениям гемодинамики, сгущению крови (ангидремия). При быстром обезвоживании организма потеря воды плазмы инициирует движение жидкости из клеток во внеклеточное пространство. Сильная кровопотеря (от 750 до 1000 мл за сутки) приводит к перемещению воды из внеклеточного пространства в сосуды, восстанавливая объем циркулирующей крови.

Нарушения функций. Потеря жидкости, близкой по составу к внеклеточной и плазме, приводит к тяжелым нарушениям функций (организм теряет натрий, хлор, воду) – прогрессивно снижается масса тела, падает артериальное и венозное давление, снижается минутный объем сердца, нарушается деятельность ЦНС (расстройство сознания, прострация, кома), нарушаются функции почек (олигурия, вплоть до анурии), могут возникать гипотензия и шок. Если дегидратация обусловлена потерей большого количества желудочного сока (например, вследствие рвоты), то возникает гипохлоремия и метаболический алкалоз (повышается содержание бикарбонатов плазмы).При диарее уменьшается количество бикарбонатов, а сопутствующие гипотензия и нарушения кровообращения приводят к развитию метаболического ацидоза вследствие нарушения периферического кровообращения и гипоксии.

II.ГИПООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ.

Она возникает вследствие потери жидкости, обогащенной электролитами. Такое состояние обычно является результатом перехода острой дегидратации в хроническую (хронический дефицит электролитов). Наиболее частыми причинами гипоосмолярной гипогидратации являются:

1. Потери через желудочно-кишечный тракт: (а) долго незаживающие свищи желудка, кишечника, поджелудочной железы, (б) рвота, поносы и другие диспептические расстройства;

2. Потери через почки: (а) полиурия с высокой осмотической плотностью мочи, (б) осмотический диурез, (в) болезнь Аддисона (дефицит альдостерона), (г) идиопатический ацидоз новорожденных (у детей до шести месяцев нет карбоангидразы, вследствие чего и нарушается реабсорбция натрия);

3. Потери через кожу (обильное потоотделение у рабочих горячих цехов, тяжелая физическая работа);

4. Возмещение изотонических потерь жидкостей организма растворами, не содержащими электролитов (неправильная коррекция), а также прием большого количества пресной воды;

5. «Синдром больной клетки» – перемещение натрия из внеклеточного пространства в клетки.

Патогенез . Потеря почками жидкости и в еще большей мере электролитов желудочно-кишечным трактом ведет к гипоосмолярности внеклеточной жидкости (осмотическое давление внеклеточного сектора менее 300 мОсм/л) и в случае выраженной гипоосмолярной гипогидратации возможно вторичное перемещение воды, которая начинает поступать из внеклеточного сектора в клетку. Это может привести к дальнейшему увеличению степени внеклеточной гипогидратации при одновременном развитии внутриклеточного отека (внутриклеточная гипергидратация).

Следует учитывать потерю организмом определенных ионов, в частности натрия и калия. Потеря калия сопровождается жаждой и переходом воды из клеток в околоклеточные пространства. Компенсация теряемого натрия осуществляется за счет внеклеточной жидкости. Поэтому здесь на первый план выступают нарушения кровообращения (гиповолемия без развития жажды). Потеря натрия пищеварительными соками сопровождается ацидозом, а калия - алкалозом.

Проявления синдрома общей дегидратации.

Жажда	Появляется даже при небольшом дефиците воды при гипернатриемии. Дефицит 3–4 л воды вызывает мучительную жажду.
Сухость кожи и слизистых оболочек	Особенно в подмышечной и паховой областях.
Гипосаливация	При длительном процессе способствует развитию воспаления в ротовой области и кариеса.
	Гладкий, красный, с глубокими морщинами.
Глазные яблоки	Запавшие, мягкие при надавливании.
Тургор тканей (кожи, мышц)
Почечный кровоток	Снижен. Могут появиться признаки почечной недостаточности на фоне олиго– и анурии (азотемия, ацидоз и др.).
Процессы переваривания и всасывания питательных веществ	Угнетены, т. к. нарушается выделение соков.
Неврологические симптомы	Слабость, вялость, апатия, сонливость или возбуждение.
Температура тела	Повышена.
Масса тела

Вопрос 60. Гипергидратация. Виды, причины, механизмы развития. Основные проявления.

. ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ

Гипергидрия возникает либо вследствие избыточного поступления в организм воды, либо неэффективного ее выведения, либо комбинации того и другого. Подобное наблюдается:

1. При дефиците тироксина и/или тиреотропного гормона аденогипофиза;

2. Избытке антидиуретического гормона;

3. Гиперальдостеронизме.

Возможны три варианта гипергидрий: изоосмолярня, гипоосмолярная и гиперосмолярная гипергидратации.

1. ИЗООСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.

Она воспроизводится в эксперименте путем введении в организм избыточного объема физиологического раствора. Развивающаяся при этом гипергидрия носит временный характер. Осмотическое давление во внеклеточной жидкости не изменено и составляет 300 мОсм/л. Внеклеточное пространство может увеличиваться на несколько литров без признаков отека. Видимые отеки возникают при накоплении в организме около 3 литров жидкости.

Патогенез. Вследствие гипергидратации внутрисосудистого сектора происходит снижение показателя гематокрита и концентрации белков плазмы крови (относительная гипопротеинемия). Это сопровождается снижением онкотического давления, что облегчает транспорт воды из внутрисосудистого сектора в ткани, и увеличением диуреза вследствие нарастания фильтрационного давления и рефлекторного снижения секреции АДГ (Рис.2). Несоответствие скорости образования мочи степени гипергидратации ведет к образованию отеков.

При изоосмолярной гипергидратации образование отеков первично. Как правило, отеки связаны с увеличением реабсорбции натрия в почках вследствие вторичного альдостеронизма, который возникает в период формирования отеков. При этой форме гипергидратации организм переполнен водой, но не может ее использовать.

Наиболее частыми причинами изоосмолярной гипергидратации являются:

1. Сердечная недостаточность (миокардическая форма);

2. Патология почек;

3. Цирроз печени;

4. Прием и введение солевых изотонических растворов при сниженной выделительной функции почек (олигуия, анурия);

5. Опухоли коркового вещества надпочечников (альдостерома).

2. ГИПООСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ

Она возникает вследствие первичного избытка воды – «водная интоксикация». Причинами гипоосмолярной гипергидратации являются:

1. Задержка диуреза вследствие почечной недочстаточности;

2. Осложнение инфузионной терапии изотоническим (5%) раствором глюкозы;

3. Избыточный прием жидкости через рот или при многократной ирригации толстого кишеччника;

4. Избыточная продукция АДГ:

а) послеоперационные состояния;

б) болезнь Пархона;

в) боль, страх;

г) тяжелая мышечная работа;

5. Увеличение образования эндогенной воды при распаде тканей;

6. Бессолевая диета;

7. Применение лекарств, увеличивающих выведение натрия.

Патогенез. Гипоосмолярная гипергидратация формируется одновременно в клеточном и внеклеточном секторах и потому относится к тотальной гипергидрии. Внутриклеточная гипоосмолярная гипергидратация сопровождается грубыми нарушениями электролитного обмена и кислотно-щелочного баланса (снижение содержания ионов натрия в плазме), а также уменьшением величины мембранного потенциала клеток. При водном отравлении могут наблюдаться тошнота, рвота, судороги, кома («гипоосмолярная кома»), гиперрефлексия.

3. ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.

Она может возникнуть в результате вынужденного приема морской или соленой воды в качестве питьевой, результатом чего является быстрое нарастание концентрации электролитов во внеклеточных пространствах - острая гиперосмия (осмолярность более 300 мОсм/л) вследствие того, что плазмолемма не пропускает избытка ионов в цитоплазму. Однако она не может удерживать в клетке воду, и последняя перемещается в межклеточные пространства. В результате нарастает внеклеточная гипергидратация, что несколько снижает степень гиперосмии. Одновременно из-за потери воды в клетках развивается обезвоживание (внутриклеточная дегидратация). Подобный тип нарушений сопровождается развитием таких же симптомов, как и при гиперосмолярной гипогидратации, ведущим из которых является нарастающая жажда, заставляющая человека вновь и вновь принимать соленую воду.

Увеличение объема циркулирующей крови при гиперосмолярной гипергидратации сопровождается развитием генерализованных отеков и транссудацией жидкости в полости тела (плевральную, перикардиальную и др.) и развитием соответствующей клинической симптоматики.

Вопрос 61. Отёки: основные патогенетические факторы их развития. Виды отёков, их последствия для организма.

Отек – это типовой патологический процесс, который характеризуется увеличением содержания воды во внесосудистом межклеточном пространстве. В основе его развития лежит нарушение обмена воды между плазмой крови и периваскулярной жидкостью. Отек наиболее часто встречающаяся форма нарушения обмена воды в организме.

Отеки различных органов и тканей получили соответствующее название: анасарка - отек подкожной клетчатки, асцит - скопление жидкости в брюшной полости, гидроторакс - скопление жидкости в плевральной полости и т. д.

Обмен жидкости между капиллярами и тканями происходит через эндотелий микроциркуляторного русла. На артериальном конце капилляра гемодинамическое давление (в норме 35-45 мм рт. ст.) выдавливает через стенку капилляра ультрафильтрат плазмы в ткань, несмотря на онкотическое давление в крови в 25 мм рт. ст. (в тканях – около 10-12 мм рт. ст.), которое препятствует выходу ультрафильтрата. На венозном конце капилляра гидростатическое давление падает до 10-15 мм рт. ст., а осмотическое остается неизменным. Поэтому тканевая жидкость поступает через стенку капилляра в его просвет. В нормальных условиях объем ультрафильтрата должен соответствовать объему реабсорбции. Но если и есть избыток жидкости сверх объема ультрафильтрата, то он возвращается в кровеносное русло через лимфатические капилляры и сосуды.

Выделяют несколько патогенетических механизмов формирования отеков, что послужило основанием для их патогенетической классификации: 1) гидростатические; 2) онкотические; 3) осмотические; 4) мембраногенные; 5) лимфогенные; 6) нейроэндокринные.

1. Роль гидростатического (гемодинамического) фактора . Повышение гидростатического давления на артериальном конце капилляра сопровождается ростом давления и площади фильтрации при одновременном снижении давления и объема реабсорбции из-за роста давления на венозном конце капилляра. Наступает задержка жидкости в ткани. По такому механизму развивается отек при тромбофлебитах, беременности , сердечные отеки и другие.

2. Роль онкотического фактора. Изменения онкотического давления (уменьшение онкотического давления в крови, например, в результате гипопротеинемии или его повышения в тканях) ведут к формированию онкотических отеков. Гипопротеинемия может возникнуть в результате действия многих факторов:

1) дефицит белка в пище,

2) нарушение синтеза альбуминов печенью,

3) избыточная потеря белка почками (протеинурия), с кровью (геморрагии), лимфой (плазморея и лимфорея при ожогах и обширных раневых поверхностях и т. д.).

Гиперонкия – повышение онкотического давления в тканях может быть обусловлена диспротеинемией (нарушение соотношения альбуминов и глобулинов в крови – в норме 2:1). Альбумины могут возмещаться избытком глобулинов, а общее содержание белка остается нормальным. Следует, однако, иметь в виду, что именно альбумины определяют уровень онкотического давления. Гиперонкия межклеточной жидкости, как правило, носит локальный характер, что и определяет регионарную форму отеков. Гиперонкия может возникнуть в результате следующих патологических состояний:

1. Перемещение части белков плазмы в ткань при патологическом повышении проницаемости стенки сосудов;

2. Выход белков из цитоплазмы при альтерации клеток;

3..gif" width="32" height="24 src=">-ионии, гистамина, серотонина или дефицита тироксина, ионов кальция.

Описанные механизмы играют важную роль в формирования почечных, печеночных и кахектических отеков (нефроз, туберкулез, злокачественные опухоли, болезни эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта).

3. Роль осмотического фактора . Отек может возникать вследствие понижения осмотического давления в крови или повышения его в межклеточной жидкости. В принципе, гипоосмия крови возникать может, но быстро формирующиеся при этом тяжелые расстройства гомеостаза опережают развитие отека. Гиперосмия тканей, как и их гиперонкия, носит ограниченный характер. Гиперосмия тканей может возникать в следующих случаях:

2.снижение активности транспорта ионов через клеточные мембраны при тканевой гипоксии;

3.массивной утечки ионов из клеток при их альтерации;

4.увеличение степени диссоциации солей при ацидозе.

В ряде случаев возможно постепенное увеличение осмотического давления в интерстициальном пространстве. Подобное наблюдается при длительной активной задержке ионов натрия в организме с последующим накоплением его, а затем и воды в тканях. Активная задержка натрия обычно возникает вследствие расстройства нейроэндокринной регуляции обмена натрия, в частности при избытке альдостерона. Сигналом для запуска цепочки взаимосвязанных изменений – альдостерон ® задержка натрия ® гиперосмия крови ® секреция вазопрессина ® задержка воды – служит снижение объема циркулирующей крови. Наиболее частой причиной острой гиповолемии является кровопотеря, и данный механизм носит компенсаторный характер. Однако подобный сигнал возникает при острой сердечной недостаточности как реакция на снижение систолического выброса. Этот, по сути, ложный сигнал, тем не менее, заставляет срабатывать вышеуказанную цепь событий, приводящих к формированию стойкой гипернатриемии и гиперволемии.

4. Мембраногенный механизм развития отека. Этот вид отека формируется вследствие значительного повышения проницаемости сосудистой стенки. Главными факторами изменения проницаемости могут быть:

1. Перерастяжение стенок микроциркуляторного русла (например, артериальная гипе ремия);

2. Повышение порозности эндотелия под действием медиаторов воспаления и аллергии;

3. Повреждение эндотелия токсинами, гипоксией, ацидозом и т. п.;

4. Нарушение структуры базальной мембраны при активации ферментов.

Повышение проницаемости стенок сосудов облегчает выход из крови жидкости, меняет соотношение площадей фильтрации и реабсорбции в капиллярах. Кроме того, при повышении проницаемости эндотелия белки плазмы получают возможность выходить из плазмы в тканевую жидкость.

Обычно в формировании отека принимает участие не один, а несколько или все перечисленные факторы, включаясь последовательно по мере нарушения водно-электролитного баланса. Однако среди этих факторов выделяют такой, который выполняет центральную организующую роль. В связи с этим все отеки по их патогенезу условно делят на гемодинамические, онкотические и другие (см. выше). По причинам происхождения выделяют следующие виды отеков:

1) застойные,

2) печеночные,

3) почечные,

4) воспалительные,

5) аллергические,

6) токсические,

7) кахектические,

8) нейроэндокринные.

Вопрос 62. Этиология и патогенез сердечных отёков.

1. Сердечные отеки. Причиной возникновения сердечных отеков является сердечная недостаточность, которая проявляется, в первую очередь, снижением минутного объема сердца (МОС). На первом этапе вследствие нарастания центрального венозного давления (гемодинамический фактор) снижается реабсорбция жидкости в капиллярах. Клинически на этом этапе отек еще не проявляется, избыток межтканевой жидкости связывается тканевыми коллоидами. Параллельно включается последовательная цепочка нейроэндокринных реакций "волюм-рефлекс ® осмо-рефлекс", запускаемая сигналом с волюм-рецепторов (снижение сердечного выброса) и приводящая к задержке натрия и воды. Этот результат, целесообразный в случае падения объема циркулирующей крови, в данном случае становится основой дальнейшего развития отека.

Гиперволемия усиливает перегрузку пораженного миокарда, способствуя дальнейшему повышению центрального венозного давления. Избыток натрия накапливается в тканях, куда он перемещается из сосудистого русла. Это изменение означает начало второго (собственно отечного) этапа развития отека - скопления избытка свободной воды в межклеточном пространстве, выявляемого клинически. Одновременно активируется почечное звено развития отека: снижение почечного кровотока (обусловленного сердечной недостаточностью) служит сигналом для активации ренин-ангиотензин-альдостеронового механизма, усиливающего задержку воды в организме, и, следовательно, потенцирующего развитие отека.

Недостаточность кровообращения обусловливает развитие гипоксии (вначале гемического, в дальнейшем смешанного типа) и ацидоза. В результате этого усиливаются проницаемость стенок сосудов и выход из них воды в ткани вместе с белками плазмы. С повышением центрального венозного давления нарушается лимфоток, что означает подключение лимфогенного фактора развития отека. Венозный застой в печени и возникающие в ней дистрофические процессы вызывают нарушения ее белково-синтетической функции, что обуславливает гипоонкию крови. Таким образом, сердечный отек в процессе его развития превращается из первоначально гемодинамического в смешанный.

Гидростатический отекОнкотический отек

5. Гипоксия в сосудистой стенки и предсердиях

Повышение проницаемости капилляров

Мембраногенный отек

Вопрос 63. Этиология и патогенез почечных отёков

Почечные отеки (нефритические и нефротические). Нефритический отек развивается при аллергических и воспалительных заболеваниях почек с преимущественным диффузным поражением клубочкового аппарата. Нарушения кровообращения в корковом слое почек обуславливает усиление секреции ренина юкстагломерулярными клетками. В связи с этим включается осмотический фактор развития отека, связанный с активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон-АДГ (антидиуретический гормон), что сопровождается задержкой в организме избытка натрия и воды. Важно иметь в виду, что для диффузного гломерулонефрита характерно повреждение мембран микрососудов и, прежде всего, капилляров во многих органах и тканях организма. Повышение их проницаемости является важным механизмом развития нефритических отеков.

Лимфогенный механизм.

Нефротический отек. Он возникает вследствие преимущественного поражения тубулярного (канальцевого) аппарата почек. Для нефроза характерна длительная массивная потеря белка с мочой (протеинурия), которая ведет к гипопротеинемии и соответственно гипоонкии и, как следствие, увеличение фильтрации и снижение реабсорбции воды в капиллярах органов и тканей. В силу этого избыток воды в тканях сочетается с увеличением клубочковой фильтрацией в почках. При значительном выходе жидкости из сосудистого русла в ткани развивается гиповолемия, что служит сигналом для включения нейроэндокринных механизмов регуляции объема жидкости (волюм-рефлекс – осмо-рефлекс) и приводит к задержке в организме натрия и воды. Однако ограничение выведения воды с мочой приводит к дальнейшему потенцированию почечного отека, поскольку гипоонкия крови сохраняется (и даже может увеличиваться в связи с гемодилюцией). "Сэкономленная" почками жидкость не удерживается в крови и переходит в ткани

Повышение проницаемости капилляров.

Мембраногенный механизм.

Аллергия замедленного типа дает о себе знать через несколько часов и сутки

При влиянии раздражителя на организм происходят различные негативные изменения. Они могут выражаться непосредственно при попадании аллергена, а также выявляться спустя некоторое время. Изменения, которые имеют отсроченный характер, называются аллергические реакции замедленного типа. Они могут проявиться через несколько часов или суток.

Что влияет на возникновение реакции

Аллергические реакции замедленного типа начинаются с процесса сенсибилизации

Аллергия замедленного типа возникает так же, как и другие реакции. При проникновении раздражителя в организм происходит процесс сенсибилизации. Это обуславливает развитие чувствительности иммунной системы к инородным веществам. Лимфатические узлы начинают вырабатывать пиронинофильные клетки. Они становятся «материалом» для создания иммунных лимфоцитов, которые переносят антитела. В результате этого процесса антитела появляются как в крови, так и в других тканях, слизистых оболочках, системах организма.
Если возникает повторное проникновение раздражителя, то антитела отвечают на аллергены, что приводит к повреждению тканей.
Как образуются антитела, обуславливающие аллергические реакции замедленного типа, пока до конца не известно. Но выявлен факт, что перенести замедленную аллергию можно только с использованием клеточной взвеси. Этот механизм был выработан учеными в результате эксперимента над животными.
Если использовать сыворотку крови, то перенести антитела является невозможным. Это обусловлено тем, что необходимо добавление некоторого количества элементов других клеток. Особую роль в образовании последствий играют лимфоциты.

Характерные особенности

Реакции замедленного типа отличаются от немедленных проявлений характерными особенностями.

При возникновении признаков поражения от момента попадания в организм человека аллергена до выявления симптомов проходит от 1 до 2 суток.

Если проводить анализ крови на выявление аллергена, то в случае отложенных проявлений аллергии антитела не обнаруживаются.

Механизм переноса аллергической реакции на здорового человека может протекать только при использовании лейкоцитов, лимфатических клеток и клеток экссудата. Если используется сыворотка крови, то будет осуществлен перенос немедленных проявлений.

При замедленных реакциях сенсибилизированные лейкоциты могут ощутить цитотоксическое и литическое действие раздражителя.

В случае возникновения замедленной реакции на ткани происходит воздействие аллергена токсического характера.

Механизм возникновения реакции

Процесс возникновения реакции замедленного типа состоит из трех стадий:

иммунологической;

патохимической;

патофизиологической.

На первом этапе активизируется тимусзависимая система иммунитета. Усиление клеточной иммунной защиты происходит при недостаточной работе гуморальных механизмов:

при нахождении антигена внутри клетки;

при преобразовании клеток в антигены.

В этом случае в качестве антигенов выступают:

• простейшие;

  грибы со спорами.

Аллергические реакции замедленного типа могут возникнуть при тактильном контакте с аллергеном

Такой же механизм включается при создании комплексного аллергена, характерного для контактного дерматита (при лекарственном, химическом и бытовом раздражении).
На патохимической стадии включается механизм образования лимфокинов – макромолекулярных веществ, вырабатываемых при взаимодействии Т и В лимфоцитов с раздражителями. Лимфокины могут образовываться в зависимости от:

генотипических особенностей лимфоцитов;

вида антигенов;

концентрации антигенов.

Лимфокины, которые влияют на образование реакции замедленного типа, могут быть в виде:

фактора, угнетающего миграцию макрофагов;

интерлейкинов;

хемотаксических факторов;

лимфотоксинов;

интерферонов;

факторов переноса.

Также аллергическая реакция обуславливается лизосомальными ферментами, активацией калликреин-кининовой системы.
На патофизиологической стадии механизм поражения может выражаться в виде трех реакций.

В ходе прямого цитотоксического действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов идет распознавание лимфоцитом аллергена, контакт их друг с другом. На стадии летального удара включается механизм повреждения. Поражение происходит на третьем этапе лизиса клетки-мишени, когда ее мембраны распадаются, митохондрии набухают.

При действии Т-лимфоцитов через лимфотоксин повреждаются только те клетки, которые стали причиной его возникновения или запустили механизм его продуцирования. В этом случае разрушаться начинает клеточная мембрана.

При выделении в ходе фагоцитоза лизосомальных ферментов повреждаются структуры ткани. Механизм образования ферментов начинается в макрофагах.

Основной отличительной особенностью реакций замедленного тира является воспалительный процесс. Он образуется в различных органах, что приводит к возникновению заболеваний систем организма.

Воспаление с образованием гранулем может быть вызвано при воздействии:

бактерий;

спор грибов;

патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;

веществ с простым химическим составом;

• воспалительных процессов.

Виды замедленных реакций

Реакций замедленного типа существует достаточно большое количество. Основными часто встречающимися явлениями считаются:

бактериальная аллергия;

контактная аллергия;

аутоаллергия;

реакция отторжения гомотрансплантата.

Бактериальная аллергия

Бактериальное поражение замедленного характера часто выявляется при введении различных вакцин, а также заболеваниях инфекционной природы. К ним относят:

При возникновении сенсибилизации и введение аллергена, реакция наступает не ранее, чем через 7 часов после попадания раздражителя в организм. У человека может появиться покраснение, кожа может уплотниться. В некоторых случаях появляется некроз.
Если проводится гистологическое исследование, то бактериальная аллергия характеризуется мононуклеарной инфильтрацией.
В медицине широко применяют реакции замедленного действия при определении различных заболеваний (реакции Пирке, Манту, Бюрне). Помимо кожных покровов, симптомы оцениваются на роговице глаза, бронхах.

Контактная аллергия

При контактной аллергии, проявляющейся в виде дерматита, воздействие на организм происходит с помощью низкомолекулярных веществ:

динитрохлорбензола;

пикриловой кислоты;

Также происходит влияние урсола, соединений платины, компонентов косметических средств. При проникновении в организм эти неполные антигены объединяются с белками и вызывают аллергическую реакцию. Чем лучше вещество соединяется с белком, тем оно более аллергенное.
Наиболее ярко выраженные симптомы возникают спустя 2 суток. Реакция выражается в виде мононуклеарной инфильтрации эпидермиса. В результате дегенерации ткани, нарушения структуры, происходит отслаивание эпидермиса. Так происходит механизм образования аллергии.

Аутоаллергия

Аллергены замедленного типа могут вызвать серьезные поражения

Иногда аллергены образуются непосредственно в организме. Они влияют на клетки и ткани, вызывая серьезные поражения.
Эндоаллергены – один из видов аутоаллергенов, присутствуют в организме каждого человека. При отделении некоторых тканей от аппарата иммуногенеза иммунокомпетентные клетки воспринимают эти ткани как инородные. Поэтому они влияют на процесс выработки антител.
В некоторых случаях аутоаллергены приобретаются. Это происходит вследствие повреждения белков внешними факторами (холодом, высокой температурой).
Если собственные антигены человека соединяются с бактериальными аллергенами, то выявляется образованием инфекционных аутоаллергенов.

Отторжение гомотрансплантата

При пересадке тканей полное приживление ткани может наблюдаться при:

аутотрансплантации;

гомотрансплантации у однояйцевых близнецов.

В других ситуациях происходит отторжение тканей и органов. Это процесс обуславливается реакцией аллергического типа замедленного действия. Через 1–2 недели после пересадки или отторжения тканей в организме срабатывает ответ на введение под кожу антигенов донорских тканей.
Механизм реакции определяется лимфоидными клетками. Если пересадка ткани была проведена в орган со слабой лимфосистемой, то ткань разрушается медленнее. При возникновении лимфоцитоза можно говорить о начинающемся отторжении.
Когда пересаживается чужая ткань, то происходит сенсибилизация лимфоцитов реципиента. Вскоре они переходят в пересаженный орган. Происходит их разрушение, освобождение антитела, нарушение целостности трансплантируемой ткани.
Реакции замедленного типа могут выражаться в виде различных признаков. Они требуют повышенной диагностики и тщательного лечения, так как становятся причинами возникновения тяжелых заболеваний.

Существует мнение, что каждый пятый человек в мире хотя бы раз в жизни переносил эпизод аллергии. С проблемой возникновения аллергических реакций в практической деятельности сталкиваются все врачи независимо от специальности. При этом наблюдается неуклонный рост количества людей с атопическим дерматитом, экземой, бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.

Возникновение анафилактических реакций: анафилактического шока, астматического статуса, отека Квинке, − может представлять непосредственную угрозу жизни пациента. Понимание ключевых механизмов возникновения реакций гиперчувствительности необходимо врачам всех специальностей. Более подробно о классификации аллергических реакций, а также о патогенезе возникновения анафилаксии читайте на сайт в этой статье.

Что провоцирует возникновение аллергических реакций немедленного типа

Аллергией называется иммунопатологическая реакция организма, которая сопровождается повреждением его собственных тканей.

В основе возникновения аллергических реакций лежит механизм сенсибилизации - повышенной чувствительности организма к определенному антигену.

Антигены подразделяют на экзогенные - поступают из внешней среды, и эндогенные - собственные белки человеческого организма.

Экзогенные аллергены бывают растительного, животного, инфекционного и синтетического происхождения. Они попадают в организм при вдыхании их с пылью, употреблении во время еды, парентеральном введении или механическом контакте с ними. Экзогенные аллергены наиболее часто провоцируют возникновение аллергических реакций немедленного типа.

Эндогенные же аллергены - это собственные белки организма, которые изменили свою структуру под влиянием инфекционных или неинфекционных факторов: вирусов, ожога, ультрафиолетового излучения и т.д.
Классификация аллергических реакций, а также патофизиологические механизмы развития анафилаксии изложены далее в статье.

Классификация аллергических реакций: современные подходы и терминология

Существует несколько подходов к классификации аллергических реакций. В зависимости от скорости манифестации гиперэргического иммунного ответа, различают:
. Аллергические реакции немедленного типа - проявляются на протяжении первых 20 минут после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном: например, анафилактический шок;
. Аллергические реакции замедленного типа - манифестируют через 24 часа и больше после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном: например, реакция человека на введения туберкулина.

Наиболее информативной является классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу, согласно которой выделяют такие типы :
1. Анафилактическия реакция;
2. Цитотоксическия реакция;
3. Иммуннокомплексная реакция;
4. Гиперчувствительность замедленного типа.
В статье подробно описаны патофизиологические аспекты возникновения анафилактических реакций, которые также являются аллергическими реакциями немедленного типа.

Аллергическая реакция первого типа: механизм возникновения анафилаксии

Аллергическая реакция первого типа имеет несколько стадий развития. Следует выделить такие этапы формирования гипервосприимчивости организма к действию антигена:
1. Первичное попадание антигена в организм: например, вдыхание пыли или шерсти животного;
2. Поглощение антигена макрофагами и презентация их
Т-хелперам;
3. Активация Т-хелперами клонов В-лимфоцитов, что приводит к превращению их в плазматические клетки;
4. Продукция плазматическими клетками реагинов - иммуноглобулинов класса Е и G4;
5. Сенсибилизация: распространение реагинов по всему организму с последующей их фиксацией на поверхности базофильных клеток.

Повторное попадание антигена в организм (например, пыли, шерсти животного, медикаментозного средства) приводит к дегрануляции базофилов, содержащих реагины на поверхности, и высвобождению медиаторов анафилактической реакции: гистамина, фактора миграции эозинофилов, лейкотриенов и многих других. Эти биологически активные вещества воздействуют на клетки-мишени, и, в первую очередь - гладкую мускулатуру.

Кроме того, данные медиаторы способны значительно увеличивать проницаемость сосудов. Это может привести к таким последствиям:
. Генерализованная дилатация сосудов (анафилактический шок);
. Спазм гладких мышц бронхов (приступ бронхиальной астмы);
. Массивный отек слизистых оболочек (отек Квинке);
. Спазм гладкой мускулатуры кишечника (диарея).

Воздействие гистамина на нервные окончания приводит к такому проявлению аллергии, как зуд, а расширение мелких артериол вследствие релаксации гладких мышц сосудистой стенки приводит к развитию аллергической сыпи.

Таким образом, становится понятным механизм развития анафилаксии - генерализированной реакции гиперчувствительности сенсибилизированного организма в ответ на повторное попадание антигена.. Читайте другие интересные статьи в разделе «Дерматология».

Смотрите также видео:

Аллергия -- состояние повышенной чувствительности организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды.

Аллергическая реакция -- ответ сенсибилизированного организма на повторное введение аллергена, протекающий с повреждением собственных тканей. Под аллергическими реакциями в клинической практике понимают проявления, в основе возникновения которых лежит иммунологический конфликт.

Сенсибилизация -- (лат sensibilis -- чувствительный) -- повышение чувствительности организма к воздействию какоголибо фактора окружающей или внутренней среды.

Этиология

Причиной аллергических реакций являются агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые в данном случае аллергенами.

Условиями для развития аллергических реакций являются:

Свойства аллергена

Состояние организма (наследственная предрасположенность, состояние барьерных тканей)

Различают 3 стадии аллергических реакций:

Иммунологическая стадия. (сенсибилизация)

Патохимическая стадия (стадия образования, высвобождения или активации медиаторов) .

Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

Согласно классификации Р.А. Кука принятой в 1947 г. различают 2 типа аллергический реакций:

Аллергические реакции немедленного типа (реакции гиперчувствительности немедленного типа). В течение 20 мин - 1 часа.

Аллергические реакции замедленного типа (реакции гиперчувствительности замедленного типа). Спустя несколько часов после контакта с аллергеном.

В основе первого типа реакции лежит реагиновый механизм повреждения тканей, протекающий с участием обычно IgE, реже класса IgG, на поверхности мембран базофилов и тучных клеток. В кровь высвобождается ряд биологически активных веществ: гистамин, серотонин, брадикинины, гепарин, лейкотриены и др., которые приводят к нарушению проницаемости мембран клеток, интерстициальному отеку, спазму гладкой мускулатуры, повышению секреции. Типичными клиническими примерами аллергической реакции первого типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, ложный круп, вазомоторный ринит.

Второй тип аллергической реакции -- цитотоксический, протекающий при участии иммуноглобулинов классов G и М, а также при активации системы комплемента, что ведет к повреждению клеточной мембраны. Этот тип аллергической реакции наблюдается при лекарственной аллергии с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, а также при гемолизе во время гемотрансфузий, гемолитической болезни новорожденных при резусконфликте.

Третий тип аллергической реакции (по типу Артюса) связан с повреждением тканей иммунными комплексами, циркулирующими в кровяном русле, протекает с участием иммуноглобулинов классов G и М. Повреждающее действие иммунных комплексов на ткани происходит через активацию комплемента и лизосомальных ферментов. Этот тип реакции развивается при экзогенных аллергических альвеолитах, гломерулонефрите, аллергических дерматитах, сывороточной болезни, отдельных видах лекарственной и пищевой аллергии, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.

Четвертый тип аллергической реакции -- туберкулиновый, замедленный -- возникает через 2448 часа, протекает с участием сенсибилизированных лимфоцитов. Характерен для инфекционноаллергической бронхиальной астмы, туберкулеза, бруцеллеза и т.д.

Клинические проявления аллергических реакций отличаются выраженным полиморфизмом. В процесс могут вовлекаться любые ткани и органы. Кожные покровы, желудочнокишечный тракт, респираторный путь чаще страдают при развитии аллергических реакций.

Различают следующие клинические варианты аллергических реакций:

местная аллергическая реакция

аллергическая токсикодермия

поллиноз

бронхиальная астма

ангионевротический отек Квинке

крапивница

сывороточная болезнь

гемолитический криз

аллергическая тромбоцитопения

анафилактический шок

Клиническими симптомами аллергических реакций могут являться:

Общие симптомы:

общее недомогание

плохое самочувствие

головная боль

головокружение

кожный зуд

Местные симптомы:

Нос: отёк слизистой носа (аллергический ринит)

Глаза: покраснение и боли в области конъюнктивы (аллергический конъюнктивит)

Верхние дыхательные пути: бронхоспазм, свистящее дыхание, и одышка, иногда возникают истинные приступы астмы.

Уши: Чувство полноты, возможно боль и снижение слуха изза снижения дренажа евстахиевой трубы.

Кожа: различные высыпания. Возможно: экзема, крапивница и контактный дерматит. Типичные места локализации при пищевом пути проникновения аллергена: локтевые сгибы (симметрично), живот, пах.

Голова: Иногда головная боль, которая встречается при некоторых типах аллергии.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность - повышенная способность отвечать образованием IgE и аллергической реакцией на действия аллергенов.

Диагностика аллергических реакций:

Сбор анамнеза больного

Кожные пробы -- внесение в кожу (предплечья или спины) малых количеств очищенных аллергенов в известных концентрациях. Существуют три метода проведения таких проб: скарификационный тест, внутрикожная проба, игольный тест (приктест).

Анализ крови

Провокационные пробы

Исключение контакта с аллергеном

Иммунотерапия. Гипосенсибилизация и десенсибилизация.

Лекарственные препараты:

• -- Антигистаминные препараты используются только с целью профилактики развития симптомов аллергии и для облегчения уже имеющих место симптомов.
• -- Кромоны (кромогликат, недокромил) нашли самое широкое применение в аллергологии, как профилактические противовоспалительные средства.
• -- Местные (ингаляционные) кортикостероидные гормоны.
• -- Антилейкотриеновые препараты. Новые противоаллергические препараты для приема внутрь. К гормонам эти средства не относятся.
• -- Бронхолитики или бронходилататоры.
• -- Глюкокортикоидные гормоны, кромоны и антилейкотриеновые препараты назначаются для длительной профилактики обострений астмы.
• -- Системные стероидные гормоны. В тяжелых случаях и при выраженных обострениях заболевания врач может назначить стероидные гормоны в таблетках или инъекциях.
• -- Комбинированное лекарственное лечение. Практика показывает, что в большинстве случаев одного лекарства не бывает достаточно, особенно, когда проявления болезни выраженные. Поэтому, с целью усиления лечебного эффекта лекарства комбинируются.

Анафилактимческий шок или анафилаксимя (от др.греч. ?нЬ «против» и цэлбойт «защита») -- аллергическая реакция немедленного типа, состояние резко повышенной чувствительности организма, развивающееся при повторном введении аллергена.

Одно из наиболее опасных осложнений лекарственной аллергии, заканчивающееся примерно в 10--20 % случаев летально.

Распространенность случаев анафилактического шока: 5 случаев на 100 000 человек в год. Рост количества случаев анафилаксии увеличился с 20:100 000 в 1980 годах и до 50:100 000 в 1990 годах. Такой рост объясняется увеличением числа случаев пищевой аллергии. Анафилаксии больше подвержены молодые люди и женщины.

Скорость возникновения анафилактического шока -- от нескольких секунд или минут до 5 часов от начала контакта с аллергеном. В развитии анафилактической реакции у больных с высокой степенью сенсибилизации ни доза, ни способ введения аллергена не играют решающей роли. Однако большая доза препарата увеличивает тяжесть и длительность течения шока.

Причины анафилактического шока

Первопричиной анафилактического шока было проникновение яда в организм человека, например, при укусе змеи. В последние годы анафилактический шок стал часто наблюдаться при терапевтическом и диагностическом вмешательствах -- применении лекарств (пенициллина и его аналогов, стрептомицина, витамина B1, диклофенака, амидопирина, анальгина, новокаина), иммунных сывороток, йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ, при накожном тестировании и проведении гипосенсибилизирующей терапии с помощью аллергенов, при ошибках переливания крови, кровезаменителей и др.

Яд жалящих или кусающих насекомых, например из отряда перепончатокрылые (осы или пчелы) или триатомовых клопов, могут стать причиной анафилактического шока у восприимчивых людей. Симптомы, описанные в данной статье, проявляющиеся в любом месте, кроме места укуса, могут быть отнесены к факторам риска. Однако примерно в половине летальных исходов у людей не было замечено описанных симптомов.

Медикаменты

При возникновении первых признаков анафилактического шока, нужны немедленные инъекции адреналина и преднизолона. Эти препараты должны быть в аптечке каждого человека со склонностью к аллергии. Преднизолон - гормон, подавляющий аллергическую реакцию. Адреналин - вещество, которое вызывает спазмы сосудов и предотвращает отёки.

Многие продукты питания могут вызвать анафилактический шок. Это может случиться непосредственно после первого приема аллергена в пищу. В зависимости от географического положения в списке аллергенов могут преобладать те или иные продукты питания. В западных культурах это могут быть арахис, пшеница, орехи, некоторые морепродукты (например, моллюски), молоко или яйца. На среднем востоке это могут быть семена кунжута, а в Азии примером может служить нут. Тяжелые случаи вызываются употреблением аллергена внутрь, однако часто реакции возникает при контакте с аллергеном. У детей аллергия может пройти с возрастом. К возрасту 16 лет, 80% детей с непереносимостью к молоку и яйцам могут употреблять эти продукты без последствий. Для арахиса этот показатель составляет 20%.

Факторы риска

Люди с такими заболеваниями, как астма, экзема, аллергический ринит имеют повышенный риск развития анафилактического шока, вызванного пищей, латексом, контрастным веществам, но не медикаментами или укусами насекомых. Одно из исследований показало, что 60% из тех, у кого в историях болезни были атопические заболевания и тех, кто умер от анафилактического шока, имели также и астму. Те, у кого есть мастоцитоз или высокий социоэкономический статус, находятся в зоне повышенного риска. Чем больше прошло времени с момента последнего контакта с аллергеном, тем меньше риск возникновения анафилактического шока.

Патогенез

В основе патогенеза лежит реакция гиперчувствительности немедленного типа. Общий и наиболее существенный признак шока -- остро наступающее уменьшение кровотока с нарушением периферического, а затем и центрального кровообращения под влиянием гистамина и других медиаторов, обильно секретируемых клетками. Кожные покровы становятся холодными, влажными и цианотичными. В связи с уменьшением кровотока в головном мозге и других органах появляются беспокойство, затемнение сознания, одышка, нарушается мочеотделение.

Симптомы анафилактического шока

Анафилактический шок обычно проявляется различными симптомами в течение нескольких минут или часов. Первым симптомом или даже предвестником развития анафилактического шока является резко выраженная местная реакция в месте попадания аллергена в организм -- необычно резкая боль, сильный отек, припухлость и краснота в месте укуса насекомого или инъекции лекарственного препарата, сильный зуд кожи, быстро распространяющийся по всей коже (генерализованный зуд), резкое падение артериального давления. При приёме аллергена внутрь первым симптомом может быть резкая боль в животе, тошнота и рвота, диарея, отёк полости рта и гортани. При введении препарата внутримышечно наблюдается появление загрудинной боли (сильное сжатие под ребрами) через 10--60 минут после ввода препарата.

Сыпь и гиперемия на груди

Следом быстро развивается выраженный отёк гортани, бронхоспазм и ларингоспазм, приводящие к резкому затруднению дыхания. Затруднение дыхания приводит к развитию учащенного, шумного, хриплого («астматического») дыхания. Развивается гипоксия. Больной сильно бледнеет; губы и видимые слизистые оболочки, а также дистальные концы конечностей (пальцы) могут стать цианотичными (синюшными). У больного с анафилактическим шоком резко падает артериальное давление и развивается коллапс. Больной может потерять сознание или упасть в обморок.

Анафилактический шок развивается очень быстро и может привести к смерти в течение нескольких минут или часов после попадания аллергена в организм.

Лечение анафилактического шока

Автоинъектор с адреналином

Первым мероприятием при анафилактическом шоке должно быть наложение жгута выше места инъекции или укуса и срочное введение адреналина -- 0,2-0,5 мл 0,1% раствора подкожно или, лучше, внутривенно.При появлении признаков отека гортани рекомендуется ввести 0,3 мл 0,1% рра адреналина (эпинефрина) в 1020 мл 0,9% рра хлорида натрия внутривенно; преднизолон 15 мг/кг внутривенно или внутримышечно. В случае нарастания острой дыхательной недостаточности следует немедленно интубировать пациента. При невозможности интубации трахеи - выполнить коникотомию, трахеостомию или пунктировать трахею 6 иглами с широким просветом; Введение адреналина можно повторять до суммарной общей дозы 1-2 мл 0,1% раствора за короткий промежуток времени (несколько минут), но в любом случае вводить адреналин следует дробными порциями. В дальнейшем адреналин вводится по потребности, с учетом его короткого периода полувыведения, ориентируясь на артериальное давление, ЧСС, симптомы передозировки (тремор, тахикардия, мышечные подёргивания). Нельзя допускать передозировку адреналина, поскольку его метаболиты могут ухудшать течение анафилактического шока и блокировать адренорецепторы.

Следом за адреналином должны вводиться глюкокортикоиды. При этом следует знать, что дозы глюкокортикоидов, необходимые для купирования анафилактического шока, в десятки раз превышают «физиологические» дозировки и во много раз -- дозы, применяемые для лечения хронических воспалительных заболеваний типа артритов. Типичные дозы глюкокортикоидов, необходимые при анафилактическом шоке -- это 1 «крупная» ампула метилпреднизолона (как для пульстерапии) по 500 мг (то есть 500 мг метилпреднизолона), или 5 ампул дексаметазона по 4 мг (20 мг), или 5 ампул преднизолона по 30 мг (150 мг). Меньшие дозы малоэффективны. Порой требуются и дозы больше указанных выше -- необходимая доза определяется тяжестью состояния больного с анафилактическим шоком. Эффект глюкокортикоидов, в отличие от адреналина, наступает не сразу, а через десятки минут или несколько часов, но длится дольше.Для купирования бронхоспазма, устойчивого к действию адреналина (эпинефрина), - эуфиллин (аминофиллин) 20 мл 2,4% в/венно медленно, преднизолон 1,5 - 3 мг/кг.

Также показано введение антигистаминных препаратов из числа не снижающих артериальное давление и не обладающих высоким собственным аллергенным потенциалом: 1-2 мл 1% димедрола или супрастина, тавегила. Нельзя вводить дипразин -- он, как и другие производные фенотиазина, обладает значительным собственным аллергенным потенциалом и, кроме того, снижает и без того низкое артериальное давление у больного с анафилаксией. Согласно современным представлениям, введение хлорида или глюконата кальция, которое широко практиковалось ранее, не только не показано, но и способно отрицательно сказаться на состоянии пациента.

Показано медленное внутривенное введение 10-20 мл 2,4% раствора эуфиллина с целью снятия бронхоспазма, уменьшения отека лёгких и облегчения дыхания.

Больного с анафилактическим шоком следует уложить в горизонтальное положение с опущенной или горизонтальной (не поднятой!) верхней частью туловища и головой для лучшего кровоснабжения мозга (учитывая низкое АД и низкое кровоснабжение мозга). Рекомендуется наладить ингаляцию кислорода, внутривенное капельное введение физраствора или другого водносолевого раствора для восстановления показателей гемодинамики и АД.

Профилактика анафилактического шока

Профилактика развития анафилактического шока заключается прежде всего в избегании контактов с потенциальными аллергенами. Больным с известной аллергией на чтолибо (лекарства, пищу, укусы насекомых) любые препараты, обладающие высоким аллергенным потенциалом, следует либо вообще избегать, либо назначать с осторожностью и только после подтверждения кожными пробами факта отсутствия аллергии на конкретный препарат.

4. Противосвертывающая система крови. Геморрагический синдром. Классификация геморрагических диатезов. Этиопатогенез, симптоматика гемофилии, тромбоцитопенической пурпуры и геморрагических васкулитов. Принципы лечения

гастрит грипп диатез гемофилия

Все антикоагулянты, образующиеся в организме, разделяют на две группы:

Антикоагулянты прямого действия -- самостоятельно синтезированные (гепарин, антитромбин III -- ATIII, протеин С, протеин S, а2макроглобулин):;

Антикоагулянты непрямого действия -- образующиеся во время свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем (фибринантитромбин I, антитромбин IV, ингибиторы факторов VIII, IX и др.) Простациклин, который выделяется эндотелием сосудов, ингибирует адгезию и агрегацию эритроцитов и тромбоцитов.

Главный ингибитор свертывающей системы -- ATIII, который инактивирует тромбин (фактор На) и другие факторы свертывания крови (1Ха, Ха, 1Ха).

Важнейший антикоагулянт -- гепарин; он активирует ATIII, а также сдерживает образование кровяного тромбопластина, угнетает преобразование фибриногена в фибрин, блокирует воздействие серотонина на гистамин и др.

Протеин С ограничивает активацию факторов V и VIII.

Комплекс, состоящий из липопротеинсвязанного ингибитора и фактора Ха, инактивирует фактор Vila, т. е. наружный путь плазменного гемостаза.

При состояниях, сопровождающихся гиперкоагуляцией и нарушением гемостаза, могут быть применены следующие группы препаратов, отличающиеся по механизму влияния на отдельные звенья системы гомеостаза.

Антитромботические средства, действующие на противосвертывающую систему крови

Антикоагулянты: прямого действия; непрямого действия.

Средства, влияющие на фибринолиз: прямого действия; непрямого действия.

Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов.

Геморрагический диатез состояние повышенной кровоточивости объединяет группу заболеваний по их ведущему симптому.

Основными причинами повышенной кровоточивости являются: нарушения в системе свертывания крови, снижение количества или нарушение функции тромбоцитов, повреждение сосудистой стенки и сочетание перечисленных факторов.

Классификация.

• 1. Геморрагические диатезы, обусловленные нарушением плазменного звена гемостаза (врожденные и приобретенные коагулопатии).
• 2. Геморрагические диатезы, обусловленные нарушением мегакариоцитарно тромбоцитарной системы (аутоиммунная тромбоцитопения, тромбастении).
• 3. Геморрагические диатезы, обусловленные нарушением сосудистой системы (геморрагический васкулит, болезнь РандюОслера).
• 4. Геморрагические диатезы, обусловленные сочетанными нарушениями (болезнь Виллебранда).

Типы кровоточивости:

Тип и тяжесть кровоточивости, установленные во время обследования, существенно облегчают диагностический поиск.

I. гематомный с болезненными напряженными кровоизлияниями как в мягкие ткани, так и в суставы -- типичен для гемофилии А и В;

II. петехиальнопятнистый (синячковый) -- характерен для тромбоцитопений, тромбоцитопатий и некоторых нарушений свертываемости крови (исключительно редких)-- гипо и дисфибриногенемий, наследственного дефицита факторов X и II, иногда VII;

III. смешанный синячковогематомный -- характеризуется сочетанием петехиально пятнистой кровоточивости с появлением отдельных больших гематом (забрюшинных, в стенке кишечника и т. д.) при отсутствии поражении суставов и костей (отличие от гематомного типа) либо с единичными геморрагиями в суставы: синяки могут быть обширными и болезненными. Такой тип кровоточивости наблюдается при тяжелом дефиците факторов протромбинового комплекса и фактора XIII, болезни Виллебранда, ДВСсиндроме.

ТРОМБОЦИТОПЕНИИ.

Причины тромбоцитопении:

• 1. Аутоиммунная тромбоцитопения.
• 2. При заболеваниях печени, системных заболеваниях, СПИДе, сепсисе.
• 3. Заболевания крови (апластические анемии, мегалобластические, гемобластозы).
• 4. Медикаментозные (миелотоксические или иммунные).
• 5. Наследственные.

Идиопатическая аутоиммунная тромбоцитопения (болезнь Верльгофа)

Клиническая картина. По клиническому течению различают:

• - кожную или простую форму purpura simplex
• - суставную форму purpura reumatica
• - абдоминальную форму purpura abdominalis
• - почечную форму purpura renalis
• - быстротекущая форма purpura fulminans

Может быть сочетание различных форм

Поражение кожи характеризуется мелкоточечными симметрично расположенными петехиями, преимущественно на нижних конечностях, ягодицах. Высыпания мономорфны, сначала имеющие отчетливую воспалительную основу, в тяжелых случаях осложняются центральными некрозами, которые в последствие покрывающиеся корочками, надолго оставляя пигментацию. Не сопровождаются зудом.В тяжелых случаях петехии осложняются некрозами. Чаще интенсивная сыпь держится 45 дней, затем постепенно стихает и исчезает вовсе после которой, может оставаться небольшая пигментация. Как правило, кожная форма заканчивается полным выздоровлением. Поражение суставов проявляется резкой болезненностью, припухлостью, нарушением их функции. Местом поражения суставов является синовиальная оболочка. Поражение суставов полностью обратимы. Абдоминальная форма васкулита проявляется кровоизлияниями в слизистую оболочку желудка, кишки, брыжейку. При этой форме возникают сильные боли в животе, симулирующие иногда картину острого живота. Может повышаться температура тела, иногда появляется рвота. В кале определяется кровь. В большинстве случаев, абдоминальные проявления кратковременны и в течении 23 дней проходят. Возможны и рецидивы. При их сочетании с кожными петехиальными высыпаниями диагностика не представляет большой сложности. При отсутствии кожных проявлений болезни диагностика затруднена. Следует учитывать перенесенную вирусную инфекцию, наличие высыпаний на коже, предшествовавших появлению болей в животе. Используются тесты на стойкость капилляров (пробы Нестерова и Кончаловского). Наибольшего внимания заслуживает почечная форма, протекающая по типу острого или хронического нефрита, принимающая иногда затяжное течение с развитием в последующем ХПН. Возможен нефротический синдром. Поражения почек, как правило, возникает не сразу, а через 1 4 недель после начала заболевания Поражение почек опасное проявление геморрагического васкулита. При наличии геморрагического васкулита целесообразно уделять внимание показателям состава мочи и функции почек на протяжении всего периода заболевания. Быстротекущая или церебральная форма развивается при кровоизлиянии в оболочки головного мозга или жизненно важные области. Диагностика геморрагического васкулита основывается кроме клинических проявлений на повышении уровня фактора Виллебранда (антигенный компонент VIII фактора), гиперфибриногенемии, увеличения содержания ИК, криоглобулинов и б2 и г глобулинов, б1 кислого гликопротеина, определении антитромбина III и гепаринорезистентности плазмы. Лечение. Отменяют препараты, с применением которых может быть связано возникновение заболевания. Основным методом лечения геморрагического васкулита является введение гепарина подкожно или внутривенно. Суточная доза может составлять от 7500 до 15000 ЕД. Введение гепарина проводится под контролем свертывания крови. Среди новых лекарственных препаратов применяемых в терапии васкулитов являются гепариноиды.1 К данной группе препаратов принадлежит сулодексид (Vessel Due F), оказывая комплексное воздействие на стенки кровеносных сосудов, на вязкость, сосудистую проницаемость, а так же на различные звенья системы гемостаза - свертываемость крови, адгезию и агрегацию тромбоцитов, фибринолиз, которые качественно и количественно отличается от обычного и низкомолекулярного гепарина. Важной особенностью Вессел Дуэ Ф является, что он не вызывает гепариновой тромбоцитопении, что позволяет его включать в терапию больных, у которых возникает это грозное осложнение гепаринотерапии. Наилучшие эффект в терапии данных состояний был получен при сочетанном использовании данного препарата с этапным плазмаферезом. При неэффективности терапии показаны стероидные гормоны в небольших дозах При выявлении криоглобулинемии показано проведение криоплазмафереза. В острый период лечение должно проводиться в стационаре с соблюдением постельного режима.

ДВССИНДРОМ (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, тромбогеморрагический синдром) наблюдается при многих заболеваниях и всех терминальных (предсмертных) состояниях. Этот синдром характеризуется рассеянным внутрисосудистым свертыванием и агрегацией клеток крови, активацией и истощением компонентов свертывающей и фибринолитической систем (в том числе физиологических антикоагулянтов), нарушением микроциркуляции в органах с их дистрофией и дисфункцией, выраженной наклонностью к тромбозам и кровоточивости. Процесс может быть острым (часто молниеносным), подострым, хроническим и рецидивирующим с периодами обострения и стихания. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ: острый ДВСсиндром сопутствует тяжелым инфекционносептическим заболеваниям (в том числе при абортах, во время родов, у новорожденных более 50% всех случаев), всем видам шока, деструктивным процессам в органах, тяжелым травмам и травматичным хирургическим вмешательствам, острому внутрисосудистому гемолизу (в том числе при несовместимых гемотрансфузиях), акушерской патологии (предлежание и ранняя отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами, особенно инфицированными, ручное отделение плаценты, гипотонические кровотечения, массаж матки при ее атонии), массивным гемотрансфузиям (опасность возрастает при использовании крови более 5 дней хранения), острым отравлениям (кислоты, щелочи, змеиные яды и др.), иногда острым аллергическим реакциям и всем терминальным состояниям. ПАТОГЕНЕЗ синдрома в большинстве случаев связан с массивным поступлением из тканей в кровь стимуляторов свертывания крови (тканевого тромбопластина и др.) и активаторов агрегации тромбоцитов, повреждением на большой площади эндотелия сосудов (бактериальными эндотоксинами, иммунными комплексами, компонентами комплемента, продуктами клеточного и белкового распада). СХЕМАТИЧНО патогенез ДВСсиндрома может быть представлен следующей последовательностью патологических нарушений: активация системы гемостаза со сменой фаз гипер и гипокоагуляции внутрисосудистое свертывание крови, агрегация тромбоцитов и эритроцитов микротромбирование сосудов и блокада микроциркуляции в органах с их дисфункцией и дистрофией истощение компонентов свертывающей системы крови и фибринолиза, физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов С и S), снижение содержания тромбоцитов в крови (тромбоцитопения потребления). Существенно сказывается токсическое влияние продуктов белкового распада, скапливающихся в большом количестве, как в крови, так и в органах в результате резкой активации протеолитических систем (свертывающей, калликреинкининовой, фибринолитической, комплемента и др.), нарушения кровоснабжения, гипоксии и некротических изменений в тканях, частого ослабления дезинтоксикационной и выделительной функции печени и почек. Клиническая картина складывается из признаков основного (фонового) заболевания, обусловившего развитие внутрисосудистого свертывания крови, и самого ДВСсиндрома. Стадии: I Гиперкоагуляция и тромбообразование. II Переход от гипер к гипокоагупяции с разнонаправленными сдвигами разных параметров свертываемости крови. III Глубокая гипокоагуляция (вплоть до полной несвертываемости крови и выраженной тромбоцитопении). IV Обратное развитие ДВСсиндрома. Острый ДВСсиндром тяжелая катастрофа организма, ставящая его на грань между жизнью и смертью, характеризующаяся тяжелыми фазовыми нарушениями в системе гемостаза, тромбозами и геморрагиями, нарушением микроциркуляции и тяжелыми метаболическими нарушениями в органах с выраженной их дисфункцией, протеолизом, интоксикацией, развитием или углублением явлений шока (гемокоагуляционногиповолемической природы). ФАРМАКОТЕРАПИЯ: Лечение острого ДВСсиндрома должно быть направлено в первую очередь на быструю ликвидацию его причины. Без рано начатой успешной этиотропной терапии нельзя рассчитывать на спасение жизни больного. Основными патогенетическими методами лечения являются противошоковые мероприятия, внутривенное капельное введение гепарина, струйные трансфузии свежей нативной или свежезамороженной плазмы при необходимости с плазмозаменой, борьба с кровопотерей и глубокой анемизацией (кровезаменители, свежецитратная кровь, эритровзвесь), острыми нарушениями дыхания (раннее подключение искусственной вентиляции легких) и кислотнощелочного равновесия, острой почечной или гепаторенальной недостаточностью. Гепарин следует вводить внутривенно капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида, с плазмой и др.), в некоторых случаях в сочетании с подкожными инъекциями его в клетчатку передней брюшной стенки ниже пупочной линии. Доза гепарина варьирует в зависимости от формы и фазы ДВСсиндрома: в стадии гиперкоагуляции и в начале исходного периода при достаточно сохраненной еще свертываемости крови суточная доза его при отсутствии обильного исходного кровотечения может доходить до 40 000 60 000 ЕД (500800 ЕД/кг). Если же начало ДВСсиндрома сопровождается профузным кровотечением (маточным, из язвы или распадающейся опухоли и т. д.) либо имеется высокий риск его возникновения (например, в раннем послеоперационном периоде), суточная доза гепарина должна быть снижена в 23 раза.

В этих ситуациях, как и в фазе глубокой гипокоагуляции (23 стадия ДВСсиндрома), введение гепарина используют в основном для прикрытия трансфузий плазмы и крови (например, в начале каждой трансфузии вводят 25005000 ЕД гепарина капельно вместе с гемопрепаратом). В ряде случаев (особенно при инфекционнотоксических формах ДВСсиндрома) трансфузии свежезамороженной или свежей нативной плазмы проводят после сеансов плазмафереза удаления 6001000 мл плазмы больного (только после стабилизации гемодинамики!). При ДВСсиндроме инфекционносептической природы и развитии легочного дистресссиндрома показан плазмацитоферез, поскольку в патогенезе этих форм существенную роль играют лейкоциты, одни из которых начинают продуцировать тканевый тромбопластин (мононуклеары), а другие эстеразы, вызывающие интерстициальный отек легких (нейтрофилы). Эти методы плазмотерапии и плазмозамены значительно повышают эффективность лечения ДВСсиндрома и вызывающих его заболеваний, снижают в несколько раз летальность, что позволяет считать их основным способом терапии больных с этим нарушением гемостаза. При значительной анемизации к этой терапии присоединяют трансфузии свежей консервированной крови (суточной или до 3 дней хранения), эритроцитной массы и эритроцитарной взвеси (гематокритный показатель должен поддерживаться выше 25%, уровень гемоглобина более 80 г/л. Не следует стремиться к быстрой и полной нормализации показателей красной крови, так как умеренная гемодилюция необходима для восстановления нормальной микроциркуляции в органах. Следует помнить, что острый ДВСсиндром легко осложняется отеком легких, поэтому значительные перегрузки системы кровообращения при синдроме опасны. В III стадии ДВСсиндрома и при выраженном протеолизе в тканях (гангрена легкого, некротический панкреатит, острая дистрофия печени и др.) плазмаферез и струйные трансфузии свежезамороженной плазмы (под прикрытием малых доз гепарина 2500 ЕД на вливание) сочетают с повторным внутривенным введением больших доз контрикала (до 300 000 500 000 ЕД и более) или других антипротеаз.

На поздних этапах развития ДВСсиндрома и при его разновидностях, протекающих на фоне гипоплазий и дисплазий костного мозга (лучевая, цитотоксическая болезни, лейкозы, апластические анемии) для купирования кровотечений необходимо также производить трансфузии концентратов тромбоцитов. Важным звеном комплексной терапии является применение дезагрегантов и препаратов, улучшающих микроциркуляцию в органах (курантил, дипиридамол в сочетании с тренталом; допамин при почечной недостаточности, альфаадреноблокаторы (сермион), тиклопидин, дефибротид и др.). Важный компонент терапии раннее подключение искусственной вентиляции легких. Выведению больного из шока способствует применение антиопиоидов налоксана и др. ПОДОСТРЫЙ ДВСсиндром. Симптомы, течение. Характерен более длительный, чем при остром ДВСсиндроме, начальный период гиперкоагуляции бессимптомный либо проявляющийся тромбозами и нарушениями микроциркуляции в органах (загруженность, беспокойство, чувство безотчетного страха, снижение диуреза, отеки, белок и цилиндры в моче). Лечение присоединение к терапии основного заболевания капельных внутривенных и подкожных введений гепарина (суточная доза от 20 000 до 60 000 ЕД), дезагрегантов (дипиридамол, трентал и др.). Быстрое купирование или ослабление процесса часто достигается лишь при проведении плазмафереза (удаление 6001200 мл плазмы ежедневно) с заменой частично свежей, нативной или свежезамороженной плазмой, частично кровезамещающими растворами и альбумином. Процедуру ведут под прикрытием малых доз гепарина. ХРОНИЧЕСКИЙ ДВСсиндром. Симптомы, течение. На фоне признаков основного заболевания отмечается выраженная гиперкоагуляция крови (быстрое свертывание в венах спонтанное и при их проколе; иглах, пробирках), гиперфибриногенемия, наклонность к тромбозам, положительные паракоагуляционные тесты (этаноловый, протаминсульфатный и др.). Время кровотечения по Дьюку и Борхгревинку часто укорочено, содержание в крови тромбоцитов нормальное или повышенное. Часто выявляется их спонтанная гиперагрегация мелкие хлопья в плазме. При ряде форм отмечается повышение гематокрита, высокий уровень гемоглобина (160 г/л и более) и эритроцитов, замедление СОЭ (менее 45 мм/ч). Легко появляются геморрагии, петехии, синяки, кровотечения из носа и десен и т. д. (в сочетании с тромбозами и без них). Лечение такое же, как и при подострой форме. При полиглобулии и сгущении крови гемодилюция (реополиглюкин внутривенно до 500 мл ежедневно или через день); цитаферез (удаление эритроцитов, тромбоцитов и их агрегатов).

При гипертромбоцитозе дезагреганты (ацетилсалициловая кислота по 0,30,5 г ежедневно 1 раз в сутки, трентал, дипиридамол, плавикс и др.). Для лечения подострой и хронической форм ДВС синдрома, если нет противопоказаний, применяются пиявки. Биологически активные соединения, содержащиеся в вводимой в кровь жидкости пиявок, оказывают стабилизирующее влияние на реологические свойства крови, особенно при такой патологии, как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС - синдром).

Все средства, влияющие на свертывание крови, влияющие на систему свертывания крови, делят на три основные группы:

• 1) средства, способствующие свертыванию крови, -- гемостатики, или коагулянты;
• 2) средства, угнетающие свертывание крови, -- антитромботические (антикоагулянты, антиагреганты);
• 3) средства, влияющие на фибринолиз.

Средства, повышающие свертывание крови (гемостатики)

• 1. Коагулянты:
  • а) прямого действия -- тромбин, фибриноген;
  • б) непрямого действия -- викасол (витамин К).
• 2. Ингибиторы фибринолиза.
• 3. Средствастимуляторы адгезии и агрегации, уменьшающие проницаемость сосудов.

Коагулянты

Коагулянты прямого действия -- это препараты из плазмы крови доноров, которые делятся на препараты для местного применения (тромбин, губка гемостатическая) и препараты для системного действия (фибриноген).

Тромбин -- натуральный компонент гемокоагуляционной системы, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации его тромбопластином. За единицу активности тромбина принимают такое его количество, которое способно при температуре 37 °С вызывать свертывание 1 мл свежей плазмы за 30 с или 1 мл 0,1 %го раствора очищенного фибриногена за 1 с. Раствор тромбина используют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паренхиматозных органов (например, при операциях на печени, мозге, почках). Раствором тромбина пропитывают марлевые тампоны и прикладывают их к кровоточащей поверхности. Можно вводить в ингаляциях, в виде аэрозоля. Введение растворов тромбина парентерально не допускается, потому что они вызывают образование тромбов в сосудах.

Губка гемостатическая оказывает гемостатическое и антисептическое воздействие, стимулирует регенерацию тканей. Противопоказана при кровотечениях больших сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.

Фибриноген стерильная фракция крови человека. В организме превращение фибриногена в фибрин осуществляется под влиянием тромбина, чем завершается процесс тромбообразования. Препарат эффективен при гипофибринемии, большой кровопотере, лучевых поражениях, заболеваниях печени.

Свежеприготовленный раствор вводят внутривенно капельно. Противопоказан больным с инфарктом миокарда.

Коагулянты непрямого действия -- это витамин К и его синтетический аналог викасол (вит. К3), его международное название "Менадион". Натуральными антигеморрагическими факторами являются витамины К, (филохинон) и К,. Это группа производных 2метил1,4нафтохинона. В организм филохинон (вит. К,) поступает с растительной пищей (листья шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты), а витамин К, содержится в продуктах животного происхождения и синтезируется кишечной флорой. Жирорастворимые витамины К, и К, активнее синтетического водорастворимого витамина К, (викасола -- 2,3дигидро2метил1,4нафтохинон2сульфонат натрия), синтезированного в 1942 г. украинским биохимиком А. В. Палладиным. (За внедрение в медицинскую практику викасола А. В. Палладии получил Государственную премию СССР.)

Фармакокинетика. Жирорастворимые витамины (К, и К,) абсорбируются в тонком кишечнике при наличии желчных кислот и поступают в кровь с белками плазмы. Натуральный филохинон и синтетический витамин в органах и тканях превращаются в витамин К,. Его метаболиты (около 70 % введенной дозы) выводятся почками.

Фармакодинамика. Витамин К необходим для синтеза в печени протромбина и других факторов свертывания крови (VI, VII, IX, X). Влияет на синтез фибриногена, принимает участие в окислительном фосфорилировании.

Показания к применению: викасол применяют при всех заболеваниях, сопровождающихся уменьшением содержания протромбина в крови (гипопротромбинемией) и кровоточивостью. Это, прежде всего, желтухи и острые гепатиты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевая болезнь, септические заболевания с геморрагическими проявлениями. Викасол эффективен также при паренхиматозных кровотечениях, кровотечениях после ранения или хирургического вмешательства, геморроидальных, длительных носовых кровотечениях и др. Его применяют также профилактически до хирургической операции, при длительном лечении сульфаниламидными препаратами и антибиотиками, угнетающими кишечную флору, которая синтезирует витамин К,. Применяют также при кровотечениях, обусловленных передозировкой неодикумарина, фенилина и других антикоагулянтов непрямого действия. Эффект развивается медленно -- через 12--18 ч после введения.

Викасол может кумулировать, поэтому дневная доза его не должна превышать 1--2 таблетки или 1 -- 1,5 мл 1 %го раствора внутримышечно не более 3--4 дней. При необходимости повторные введения препарата возможны после 4дневного перерыва и проведения пробы на скорость свертывания крови. Викасол противопоказан при повышенной гемокоагуляции и тромбоэмболии.

Как источник витамина К, используют растительные препараты, они содержат другие витамины, биофлавоноиды, различные вещества, которые могут способствовать свертыванию крови, уменьшают проницаемость сосудистой стенки. Это, прежде всего, крапива двудомная, лагохилус, калина обыкновенная, перец водяной, арника горная. Из перечисленных растений готовят настои, настойки, экстракты, которые применяют внутрь. Некоторые из этих препаратов используют местно, в частности, свежеприготовленным настоем из цветков и листьев лагохилуса смачивают марлевые салфетки и прикладывают на 2--5 мин к кровоточащей поверхности.

ПРЕПАРАТЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ I. Ингибиторы фибринолиза: Кта аминокапроновая; амбен; транексамовая кислота. II. Гемостатические средства: 1) для системного действия фибриноген;

2) для местного применения: тромбин; губка гемостатическая коллагеновая; 3) препараты витамина К: фитоменадион, викасол; III. Средства, усиливающие агрегацию тромбоцитов: соли кальция, адроксон, этамзилат, серотонин. IY. ЛС растительного происхождения: лагохилус опьяняющий, листья крапивы, трава тысячелистника, трава горца перечного и почечуйного.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ ЛС ГЕМАТЕ HS (benring германия) при гемофилии типа А. ФАКТОР IXБЕРИНГ (benring, Германия) при гемофилии типа В. Гемофилии типа А и В наследуемые генетически заболевания, встречаются относительно редко

АНТАГОНИСТЫ ГЕПАРИНА: Применяются в случае передозировки гепарина протамина сульфат (1 мг нейтрализует 85 единиц гепарина), толуидиновый синий (однократно 12 мг/кг), реместил, десмопрессин, стиламин. ТРОМБООБРАЗУЮЩИЕ ЛС: тромбовар (децилат). Фармакодинамика: тромбовар веносклерозирующий препарат, который в месте введения образует тромб и предназначен для закрытия патологически расширенных поверхностных вен нижних конечностей (варикоз), при условии, что остаются проходимыми глубокие вены.

ЛС, ПОНИЖАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДА Адроксон, этамзилат, рутин, аскорбиновая кислота, аскорутин, троксевазин, растительные препараты (шиповник, цитрусовые, смородина, крапива, тысячелистник, перец почечуйный, др.).

Аллергия – это неадекватная реакция иммунной системы на попадающие в организм вещества, не представляющие угрозы. В современном мире число болеющих различными видами аллергии увеличивается ежедневно. В особенности это касается заболеваний немедленного типа.

В аллергологии все аллергические реакции разделяют на два вида – немедленного и замедленного типа. Первый характеризуется спонтанно быстрым развитием. Уже менее чем через полчаса после проникновения аллергена в организме возникает циркуляция антител. Больной начинает бурно реагировать на проникновение провокатора в ротовую полость, дыхательные пути или на кожный покров.

В зависимости от возраста аллергика и состояния его здоровья до контакта с катализатором болезни у него могут проявиться с разной силой те или иные симптомы. Аллергия немедленного типа вызывает крапивницу, атопическую бронхиальную астму, анафилактический шок, сывороточную болезнь, поллиноз, острый гломерулонефрит, отек Квинке.

Диагностика

Первоначально от стремительной аллергии страдает эпителий, сердечнососудистая, пищеварительная и дыхательная система. Путь развития реакции на назойливый раздражитель идентифицируется с того момента, как происходит столкновение антитела или иммуноглобулина с антигеном.

Борьба организма с чужеродным для него веществом способствует внутреннему воспалению. В ситуации чрезмерной активности антигенов может возникнуть анафилактический шок.

Аллергическая реакция немедленного типа проистекает в три стадии:

• контакт антигена и антитела;
• выброс в организм активных токсических веществ;
• острое воспаление.

Острая крапивница и отек Квинке

Чаще всего при аллергии незамедлительно возникает крапивница. Она характеризуется обильными красными высыпаниями. Мелкие пятна поражают лицо, шею, конечности, иногда другие части тела. Больной жалуется на ощущение озноба, тошноту, переходящую в рвоту.

Важно! Отек Квинке касается более глубоких слоев кожи. У больных отекают губы, веки, горло, сипнет голос. Иногда возникают проблемы с сердцем и сосудами. Крапивница в сочетании с отеком Квинке может вызвать осложнения в виде тяжелой асфиксии.

Диагностировать крапивницу и отек Квинке поможет анамнез, анализ крови на повышение иммуноглобулина Е, провокационные тесты на физическое усилие, холод, вибрацию и т.д. В условиях клиники проводят общее обследование желудка и кишечника. В сложных случаях аллергологи назначают иммунологические исследования.

Лечение начинается с исключения провокаторов болезни и составления индивидуального плана питания. Назначение конкретных лекарств зависит от причин болезни. При экстренном развитии аллергии больного необходимо усадить и вызвать скорую помощь, если это ребенок – взять его на руки. Чтобы облегчить дыхание, нужно снять с пострадавшего галстук и любую другую стягивающую одежду. Необходимо обеспечить ему полноценной дыхание полной грудью.

Если аллергия произошла от укуса насекомого, необходимо срочно вытащить жало из тела больного. При проникновении аллергена внутрь нужно принять сорбенты – Смекту или активированный уголь. Промывать желудок нельзя. В домашних условиях можно наложить на место отека холодный компресс, дать человеку обильное питье – минеральную воду или раствор соды.

Доктор пропишет больному лечение антигистаминными препаратами – Супрастином, Тавегилом. Против отека Квинке помогают глюкокортикостероиды – Дексаметазон или Преднизолон. Их вводят в вену или под кожу, иногда разрешают выливать ампулу под язык.

В некоторых случаях аллергику приходится срочно поднимать давление. Для этого используется инъекция адреналина. Важно знать, что несвоевременное оказание медицинской помощи может повлечь асфиксию и клиническую смерть. Если у больного прервалось дыхание, необходимо возобновить его искусственным путем.

Бронхиальная астма

Следующий распространенный вариант развития аллергии возникает из-за инфекционных или неинфекционных аллергенов. Это бронхиальная астма.

В числе инфекционных катализаторов болезни доктора обозначают кишечную палочку, микроорганизмы, золотистый и белый виды стафилококка. Отмечается, что возбудителей неинфекционной природы намного больше. Это перхоть, пыль, лекарства, пыльца, перья, шерсть.

У детей бронхиальную астму могут вызвать и пищевые провокаторы недуга. Наиболее часто аллергия развивается после употребления в пищу меда, злаков, молока, рыбы, морепродуктов или яиц.

Аллергологи отмечают, что неинфекционная астма протекает гораздо более легко. Основными симптомами при этом становятся систематические приступы ночного удушья. Сопровождается бронхиальная астма чиханием, зудом в носу, стеснением в груди.

Важно! Чтобы выявить бронхиальную астму, больному следует показаться пульмонологу и аллергологу-иммунологу. Специалисты проводят аллерготесты чувствительности к грибковым, эпидермальным и бытовым возбудителям и назначают лечение.

Как правило, доктор назначает аллерген-специфическую иммунотерапию. Больному постоянно вводят дозы раствора аллергена, повышая их. Купировать приступы удушья помогают бронходилататоры, аэрозольные ингаляторы или небулайзерная терапия. Противовоспалительная терапия включает кортикостероиды. Проходимость бронхов улучшают отхаркивающие сиропы – Гербион, Амбробене и т.д.

При аллергической бронхиальной астме к лечению народными средствами стоит подходить крайне осторожно. Будет лучше заняться дыхательной гимнастикой или спортом, наладить гипоаллергенное питание.

Сывороточная болезнь

Ключевые признаки этого недуга – суставные и головные боли, сильный зуд, усиленное потоотделение, тошнота до рвоты. Для более сложных случаев характерны кожные высыпания и отек гортани, болезнь сопровождается высокой температурой, увеличением лимфоузлов.

Аллергия может быть вызвана медицинскими сыворотками или препаратами. Ее диагностика связана с тем, чтобы выявить конкретное вещество, спровоцировавшее заболевание.

Лечение включает отмену тех лекарств, которые стали причиной развития негативной реакции, соблюдение гипоаллергенной диеты и курса препаратов. Сначала проводится инфузионная терапия, очистительная клизма, назначаются энтеросорбенты и слабительные средства.

После выведения аллергенов необходимо принимать антигистаминные препараты. В сложных случаях доктор выписывает глюкокортикостероиды.

Анафилактический шок

Он считается самым опасным для жизни проявлением аллергии и может возникнуть за достаточно короткое время – от пары мгновений до пары часов. Каждый больной при этом отмечает одышку и слабость, перепады температуры тела, судороги, тошноту до рвоты, боли в области живота, сыпь, зуд. Может наблюдаться потеря сознания, снижение кровяного давления.

Данный аллергический признак иногда перетекает в инфаркт, кровоизлияния в кишечнике и пневмонию. При тяжелом приступе больного необходимо немедленно госпитализировать и экстренно начать терапию. После этого пациент постоянно должен находиться под контролем аллергологов.

Чтобы устранить анафилактический шок, необходимо способствовать изоляции аллергена от больного, уложить его на горизонтальной поверхности, приподняв ноги относительно головы. Далее можно дать один из антигистаминных препаратов, который больному ранее назначал доктор, и наблюдать пульс и давление до приезда скорой помощи.

Выводы

Зная симптоматику и правила первой помощи при аллергической реакции немедленного типа, не так сложно сохранить собственное здоровье и здоровье близких людей. Помните, что этот тип аллергии требует незамедлительной помощи.

Вконтакте