Web o hnačke a poruchách trávenia
→ ↓

Vykladá sa takto ki 67. Konzultácie. Všeobecné informácie o štúdiu


Pre citáciu: Lazukin A.V. Úloha markera Ki-67 pri určovaní prognózy rakoviny prsníka // BC. 2013. Číslo 1. S. 28

Abstraktné. Analyzujú sa schopnosti markera bunkovej proliferácie Ki-67 s cieľom posúdiť proliferatívnu aktivitu nádoru, predpovedať priebeh ochorenia a vyriešiť problém ďalších medikamentózna liečba novotvary.

Kľúčové slová: proliferatívna aktivita, karcinóm prsníka, Ki-67, adjuvantná a neoadjuvantná chemoterapia, prognóza.
Prognostická úloha Ki-67 pri vymenovaní adjuvantnej chemoterapie
Na hodnotenie proliferačnej aktivity nádoru sa používajú rôzne prístupy vrátane počítania mitotických útvarov v zornom poli, použitia značených nukleotidov a hodnotenia signálu z liečiva zabudovaného v štruktúre DNA, ako aj prietokovej cytometrie frakcia buniek v S-fáze. Najpraktickejšie použiteľnou metódou je však imunohistochemické stanovenie antigénu Ki-67 v jadre buniek vo všetkých fázach bunkového cyklu okrem G0.
Avšak, napriek veľké množstvo V štúdiách zameraných na stanovenie vzťahu medzi hladinou Ki-67 a navrhovanou terapeutickou taktikou v súčasnosti neexistuje konsenzus o prognostickej úlohe Ki-67 pri včasnom karcinóme prsníka (BC). Metaanalýza od Urruticoechea et al., zahŕňala výsledky 18 klinických štúdií zahŕňajúcich viac ako 200 pacientov. V 17 z 18 štúdií sa zistila štatisticky významná korelácia medzi expresiou Ki-67 a prognózou rakoviny prsníka, avšak v týchto štúdiách neexistovala jediná referenčná hladina Ki-67, takže neexistujú žiadne spoľahlivé kritériá na rozlíšenie vysokej a nízkej hladiny antigénov. V opísaných štúdiách bola horná hranica zníženej hladiny Ki-67 od 1 do 28,6 %, čo trochu znižuje klinickú hodnotu stanovenia tohto markera.
Štúdie Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) Tumor Marker Guidelines Committee ukázali, že v súčasnosti nie je dostatok dôkazov o prognostickej hodnote stanovenia Ki-67 v klinickej praxi na odporúčanie rutinného stanovenia Ki-67 pre prognózu u pacientok s novodiagnostikovaným prsníkom. rakovina.
Klinický význam stanovenia Ki-67 pre prognózu adjuvantnej liečby karcinómu prsníka je možné zvýšiť, ak sa identifikujú určité skupiny nádorov, u ktorých je možné tento marker aplikovať, alebo je potrebné stanoviť Ki-67 ako jeden z parametrov biomarkeru. panel. Napríklad Cuzick J. a kol. navrhujú použiť imunohistochemický panel založený na detekcii štyroch markerov, ako sú estrogénové receptory, progesterónové receptory, HER2/neu a Ki-67.
Podľa iných výskumných skupín môže byť stanovenie Ki-67 dôležitým krokom v predikčnom algoritme, pokiaľ ide o riziko recidívy u pacientok trpiacich včasným karcinómom prsníka a užívajúcich letrozol alebo tamoxifén ako adjuvantnú liečbu.
V literatúre však existujú pozorovania o prediktívnej úlohe Ki-67 pri predpisovaní chemoterapie. Podľa výsledkov randomizovanej klinickej štúdie PACS01 je v skupine pacientok s estrogén-pozitívnymi nádormi a vysokým indexom Ki-67 rozumné pridať docetaxel k epirubicínu a 5-fluóruracilu ako adjuvantnú chemoterapiu. Tieto výsledky boli potvrdené v štúdii Cancer International Research Group 001. Tieto výsledky sú však v rozpore s medzinárodnými štúdiami štúdie rakoviny prsníka VIII a IX. Tieto štúdie preukázali prediktívnu úlohu vysokej expresie Ki-67 v skupine s receptorovo pozitívnym karcinómom prsníka bez známok ochorenia v lymfatických uzlinách v súvislosti s adjuvantnou liečbou so zahrnutím metotrexátu, cyklofosfamidu a 5-fluóruracilu popri prebiehajúcej endokrinnej terapiu. Preto je dôležité vykonať štúdie zamerané na identifikáciu skupín pacientov s vysokými hodnotami Ki-67, ktorí budú schopní získať maximálny úžitok z rôznych režimov adjuvantnej chemoterapie.
Prediktívna úloha Ki-67 pri predpisovaní adjuvantnej chemoterapie pre ER-negatívnu rakovinu prsníka bola diskutovaná v menšom počte publikácií. Niekoľko z týchto štúdií sa zameralo na neoadjuvantnú liečbu rakoviny prsníka a zvyšok bol adjuvantný. V dôsledku Ring A.E. a kol., ako aj Guarneri V. a kol. ukázalo sa, že RE-negatívne nádory reagujú viac na chemoterapiu ako RE-pozitívne nádory.
Prediktívna úloha Ki-67 pri predpisovaní
neoadjuvantnej terapie
Predpisovanie neoadjuvantnej chemoterapie má za cieľ zlepšiť výsledky chirurgická liečba, spočívajúce v znížení objemu chirurgickej intervencie a čiastočnej devitalizácii nádoru. Predoperačná chemoterapia navyše umožňuje posúdiť terapeutický patomorfizmus vykonávanej liečby, čím sa určuje rozsah liekov pre adjuvantnú liečbu. V tomto štádiu je tiež dôležité pátrať po klinických, biochemických a molekulárnych prognostických faktoroch účinnosti prebiehajúcej chemoterapie.
Prediktívna úloha Ki-67 pri predpisovaní hormonálna terapia nie je tak dobre opísaný ako v prípade chemoterapie, niektorí autori však upozorňujú na dôležitosť stanovenia Ki-67. Skóre Ki-67 pre hormonálnu liečbu bolo hodnotené v dvoch štúdiách: IMRACT, ktorá porovnávala neoadjuvantnú liečbu s anastrozolom, tamoxifénom a kombináciou anastrozolu a tamoxifénu, a v štúdii P024, ktorá porovnávala letrozol s neoadjuvantným tamoxifénom. Pri porovnaní indexu Ki-67 v týchto štúdiách sa preukázala korelácia medzi hodnotami supresie indexu Ki-67 počas liečby a mierou recidívy po neoadjuvantnej hormonálnej terapii. V štúdii P024 sa preukázalo, že index Ki-67 spolu s takými ukazovateľmi, ako je veľkosť nádoru, stav regionálneho lymfatické uzliny, expresia ER, je nezávislým prediktorom celkového prežitia a prežitia bez ochorenia.
Na základe týchto ukazovateľov sa vytvoril predoperačný prediktívny endokrinný index (PEPI), ktorý je platným prediktorom dlhodobých výsledkov v štúdii IMPACT. V štúdii Ellisa M.J. a kol. ukázalo sa, že na základe PEPI možno rozlíšiť skupiny pacientov s nízkym rizikom recidívy po hormonálnej liečbe, u ktorých nie je vymenovanie ďalšej chemoterapie povinným štádiom liečby. Aj na základe tohto indexu je možné rozlíšiť skupiny pacientov, ktorí sú rezistentní na hormonálnu liečbu a ktorí potrebujú chemoterapiu.
Do nultej kategórie na základe výpočtu PEPI indexu teda patria nádory s veľkosťou po predoperačnom ošetrení menšou ako 5 cm, pri negatívnom stave lymfatických uzlín, hladina Ki-67.< 2,7% и РЭ >2. U tejto skupiny pacientok v adjuvantnom režime možno pokračovať v endokrinnej terapii, pričom pri hodnotách Ki-67 na úrovni 10% by pacientom mala byť predpísaná chemoterapia. Vyššie uvedené výsledky boli z kohortovej štúdie Z1031.
Tieto výsledky boli potvrdené vo veľkých štúdiách ATAC a Breast International Group 1-98 skúmajúcich kombinácie tamoxifénu, anastrozolu a adjuvantných liekov.
Podobné výsledky boli zistené v štúdii Z1031 od American College of Surgeons Oncology Group. Porovnával neoadjuvantný exemestan oproti anastrozolu. Pri porovnaní účinnosti terapie týmito liekmi neboli zistené rozdiely v miere zníženia indexu Ki-67, výsledky sú porovnateľné s výsledkami štúdie NCIC CTG MA.27, v ktorej boli dosiahnuté podobné miery prežitia s adjuvantná liečba opísanými liekmi.
Na základe výsledkov týchto štúdií sa uskutočnilo množstvo experimentov vrátane 2-týždňovej neoadjuvantnej hormonálnej terapie. Konečným bodom štúdie bolo stanovenie hodnoty indexu Ki-67.
V štúdii Smitha I.E. a kol. bola hodnotená účinnosť predpisovania kombinácie gefitinibu a anastrozolu, index Ki-67 sa považoval za primárny koncový ukazovateľ štúdie, ktorý bol meradlom odpovede nádoru na liečbu. Táto štúdia preukázala priaznivý účinok gefitinibu na prežitie aj zníženie Ki-67.
Ki-67 ako koncový bod vo farmakodynamických štúdiách liekov
Neprítomnosť poklesu indexu Ki-67 počas liečby môže byť prediktorom nepriaznivého výsledku. Štúdia IMPACT preukázala, že Ki-67 je významným prediktorom prežitia pri endokrinnej terapii. Výsledky 2-týždňovej endokrinnej terapie ukázali, že čas do progresie koreloval s hladinou Ki-67 pred začiatkom terapie. Podľa Dowsetta M. a kol. možno hodnotu Ki-67 po vyššie uvedenej terapii považovať za index reziduálnej choroby po endokrinnej terapii. Dôležitosť stanovenia indexu Ki-67 po 2 týždňoch. neoadjuvantná endokrinná liečba bola preukázaná v štúdii POETIC, ktorá zahŕňala 4 000 pacientok, ktoré dostávali perioperačnú endokrinnú liečbu.
Úroveň a účel Ki-67
neoadjuvantná chemoterapia
Hodnota dynamiky zmeny indexu Ki-67 počas neoadjuvantnej chemoterapie je menej výrazná ako v prípade endokrinnej terapie. K poklesu hladiny Ki-67 dochádza vo väčšine prípadov neoadjuvantnej chemoterapie, avšak závažnosť zníženia tohto znaku koreluje so stupňom odpovede. V štúdii Jonesa R.L. a kol. ukázalo sa, že absencia zníženia hladiny Ki-67 spolu s absenciou úplného patomorfizmu sú prediktormi nepriaznivého výsledku ochorenia.
Touto cestou, nádorový marker Ki-67 je jedným z najžiadanejších v onkológii na morfologické stanovenie stupňa malignity novotvaru, jedno z dodatočných kritérií na diagnostiku malígnych novotvarov a rozhodovanie o type doplnkovej konzervatívnej liečby v adjuvantnom a/alebo neoadjuvantnom režime.

Literatúra
1. Assersohn L., Salter J., Powles T.J. a kol. Štúdie potenciálnej užitočnosti Ki67 ako prediktívneho molekulárneho markera klinickej odpovede pri primárnej rakovine prsníka // Breast Cancer Res Treat. 2003 Vol. 82(2). R. 113-123.
2. Baum M., Buzdar A., ​​​​Cuzick J. a kol. Anastrozol samotný alebo v kombinácii s tamoxifénom verzus tamoxifén samotný na adjuvantnú liečbu postmenopauzálnych žien s včasným karcinómom prsníka: prvé výsledky ATAC randomizovanej štúdie Lancet. 2002 Vol. 359 (9324). R. 2131-2139.
3. Cuzick J., Dowsett M., Wale C. a kol. Prognostická hodnota kombinovaného ER, PgR, Ki67, HER2 imunohistochemického (IHC4) skóre a porovnanie so skóre recidívy GHI – výsledky z TransATAC // Cancer Res. 2009 Vol. 69,503 p.
4. Dowsett M., Nielsen T.O., A "Hern R., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault- Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski J.A., Hayes D.F. International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Hodnotenie Ki67 pri rakovine prsníka: odporúčania z International Ki67 in Breast Cancer working group J Natl Cancer Inst 2011 Vol 103 (22) pp 1656-1664.
5. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. a kol. Krátkodobé zmeny v Ki-67 počas neoadjuvantnej liečby primárneho karcinómu prsníka samotným alebo kombinovaným anastrozolom alebo tamoxifénom korelujú s prežitím bez recidívy // Clin Cancer Res. 2005 Vol. 11(2). R. 951-958.
6. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. a kol. Prognostická hodnota expresie Ki67 po krátkodobej predchirurgickej endokrinnej terapii primárneho karcinómu prsníka // J Natl Cancer Inst. 2008 Vol. 99(2). R. 167-170.
7. Dressler L.G., Seamer L., Owens M.A., a kol. Vyhodnotenie modelovacieho systému na odhad S-fázy pri rakovine prsníka prietokovou cytometriou // Cancer Res. 1987 Vol. 47(20). R. 5294-5302.
8. Ellis M. J., Coop A., Singh B. a kol. Letrozol inhibuje proliferáciu nádoru účinnejšie ako tamoxifén nezávisle od stavu expresie HER1/2 // Cancer Res. 2003 Vol. 63 (19). R. 6523-6531.
9. Ellis M.J., Suman V.J., Hoog J. a kol. ACOSOG Z1031, randomizované neoadjuvantné porovnanie fázy 2 medzi letrozolom, anastrozolom a exemestánom pre postmenopauzálne ženy s rakovinou prsníka v štádiu 2/3 bohatou na ER: klinické a biomarkerové výsledky // J Clin Oncol. 2011 Vol. 29 (17). R. 2342-2349.
10. Ellis M. J., Tao Y., Luo J. a kol. Predikcia výsledku pre rakovinu prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom na základe charakteristík nádoru po postneoadjuvantnej endokrinnej terapii // J Natl Cancer Inst. 2008 Vol. 100(19). R. 1380-1388.
11. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H.H., Schwab U. Analýza bunkového cyklu ľudského jadrového antigénu spojeného s bunkovou proliferáciou definovaného monoklonálnou protilátkou Ki-67 // J Immunol. 1984 Vol. 133(4). R. 1710-1715.
12. Goss P.E., Ingle J.N., Chapman J.-A.W. a kol. Záverečná analýza NCIC CTG MA.27: randomizovaná štúdia fázy III s exemestánom verzus anastrozol u postmenopauzálnych žien s primárnym karcinómom prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom // Cancer Res. 2010 Vol. 70 (24). 75 rubľov
13. Guarneri V., Broglio K., Kau S.W. a kol. Prognostická hodnota patologickej kompletnej odpovede po primárnej chemoterapii vo vzťahu k stavu hormonálnych receptorov a iným faktorom // J Clin Oncol. 2006 Vol. 24(7). R. 1037-1044.
14 Guix M., Granja N. de M., Meszoely I. a kol. Krátka predoperačná liečba erlotinibom inhibuje proliferáciu nádorových buniek pri rakovine prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom // J Clin Oncol. 2008 Vol. 26(6). R. 897-906.
15. Harris L., Fritsche H., Mennel R. a kol. Americká spoločnosť klinickej onkológie 2007 aktualizácia odporúčaní pre použitie nádorových markerov pri rakovine prsníka // J Clin Oncol. 2007 Vol. 25 (33). R. 5287-5312.
16. Hugh J., Hanson J., Cheang M.C. a kol. Podtypy rakoviny prsníka a odpoveď na docetaxel pri rakovine prsníka s pozitívnymi uzlinami: použitie imunohistochemickej definície v štúdii BCIRG 001. // J Clin Oncol. 2009 Vol. 27(8). R. 1168-1176.
17. Jones R.L., Salter J., A'Hern R. a kol. Prognostický význam Ki67 pred a po neoadjuvantnej chemoterapii pri rakovine prsníka // Breast Cancer Res Treat. 2009 Vol. 116(1). R. 53-68.
18. Penault-Llorca F., Andre F., Sagan C. a kol. Expresia Ki67 a účinnosť docetaxelu u pacientov s rakovinou prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom // J Clin Oncol. 2009 Vol. 27 (17). R. 2809-2815.
19. Ring A.E., Smith I.E., Ashley S., Fulford L.G., Lakhani S.R. Stav estrogénového receptora, patologická úplná odpoveď a prognóza u pacientov, ktorí dostávajú neoadjuvantnú chemoterapiu na včasnú rakovinu prsníka // Br J Cancer. 2004 Vol. 91 (12). R. 2012-2017.
20. Robertson J.F., Nicholson R.I., Bundred N.J. a kol. Porovnanie krátkodobých biologických účinkov 7alfa-estra-1,3,5, (10)-trién-3,17beta-diolu (Faslodex) oproti tamoxifénu u postmenopauzálnych žien s primárnym karcinómom prsníka // Cancer Res. 2001 Vol. 61(18). R. 6739-6746.
21. Smith I.E., Walsh G., Skene A. a kol. Placebom kontrolovaná štúdia fázy II neoadjuvantného anastrozolu samotného alebo s gefitinibom pri včasnom karcinóme prsníka // J Clin Oncol. 2007 Vol. 25(25). R. 3816-3822.
22. Thurlimann B., Keshaviah A., Coates A.S. a kol. Porovnanie letrozolu a tamoxifénu u postmenopauzálnych žien s včasnou rakovinou prsníka // N Engl J Med. 2005 Vol. 353 (26). R. 2747-2757.
23. Tovey S.M., Witton C.J., Bartlett J.M., a kol. Výsledok a stav receptora ľudského epidermálneho rastového faktora (HER) 1-4 pri invazívnych karcinómoch prsníka s indexmi proliferácie hodnotenými bromodeoxyuridínovým značením // Breast Cancer Res. 2004 Vol. 6(3). R. 246-251.
24. Tubiana M., Pejovic M.N., Chavaudra N., et al. Dlhodobý prognostický význam indexu značenia tymidínu pri rakovine prsníka // Int J Cancer. 1984 Vol. 33 ods. R. 441-445.
25. Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M. Proliferačný marker Ki-67 pri včasnej rakovine prsníka // J Clin Oncol. 2005 Vol. 23(28). R. 7212-7220.
26. Viale G., Regan M.M., Dell'Orto P. a kol. Ktorí pacienti najviac profitujú z adjuvantných inhibítorov aromatázy? Výsledky s použitím zloženej miery prognostického rizika v BIG 1-98 randomizovanej štúdii // Ann Oncol. 2011 Vol. 22(10). R. 2201-2207.
27. Viale G., Regan M.M., Mastropasqua M.G. a kol. Prediktívna hodnota expresie nádoru Ki-67 v dvoch randomizovaných štúdiách adjuvantnej chemoendokrinnej liečby rakoviny prsníka s negatívnymi uzlinami // J Natl Cancer Inst. 2009 Vol. 100(3). R. 207-212.
28. Yerushalmi R., Woods R., Ravdin P.M., a kol. Ki67 pri rakovine prsníka: prognostický a prediktívny potenciál // Lancet Oncol. 2010 Vol. 11(2). R. 174-183.


Čo je to imunohistochemická štúdia?

Imunohistochemické vyšetrenie je špeciálny typ vyšetrenia tkaniva, ktorý zahŕňa použitie špeciálnych činidiel. Pri histologickom vyšetrení sa materiál získaný z biopsie alebo po operácii zafarbí farbivami. V imunohistochemických štúdiách sa používajú špeciálne činidlá obsahujúce protilátky označené špeciálnymi látkami. Protilátka je bielkovinová látka, ktorá sa v tkanivách viaže na určité miesta (ak existujú) – antigény, po ktorých nastáva reakcia, podľa ktorej sa dá posúdiť, či je v tkanive prítomná alebo nie.

Na čom je založená imunohistochemická štúdia?

Imunohistochemická štúdia je založená na reakcii antigén-protilátka. Takéto reakcie sa v tele vyskytujú každý deň. Napríklad, keď cudzorodá látka vstúpi do ľudského tela, vytvorí v krvi protilátky, ktoré naviažu cudzorodé činidlo. Na základe tejto reakcie funguje očkovanie (najskôr sa do tela vpravia antigény - vyčistené častice mikróbov a telo si vytvára protilátky a pri vstupe infekcie na seba tieto protilátky naviažu cudzie mikroorganizmy).

V imunohistochemických štúdiách sa používajú séra obsahujúce protilátky, ktoré sa viažu na tieto faktory, po ktorých nastáva reakcia, podľa ktorej sa dá posúdiť ich prítomnosť v nádore. Môžete dať "príklad domácnosti" priehľadné lepidlo sa aplikuje na papier. Pri bežnom skúmaní plechu je to sotva viditeľné, ale stačí ho posypať jemným pieskom, pretože vzor sa stáva viditeľným v dôsledku priľnutých častíc piesku.

Prečo je potrebná imunohistochémia?

Vo výsledkoch početných štúdií našli vedci pri nádoroch množstvo faktorov, ktoré sú spojené s prognózou ochorenia a odpoveďou na liečbu. Medzi tieto faktory patria estrogénové receptory (ER), progesterónové receptory (PR), ki-67 (marker nádorovej aktivity), jej 2 neu (určuje citlivosť nádoru na trastuzumab/herceptín), VEGF (vaskulárny rastový faktor), Bcl-2, p53 , atď.

Všetky tieto faktory môžu byť obsiahnuté v nádore. Nedajú sa však identifikovať klasickým histologickým vyšetrením.

Ako prebieha imunohistochemická štúdia?

Imunohistochemická štúdia sa vykonáva v laboratóriu. Vyžaduje nádorové tkanivo, ktoré sa zvyčajne získava z biopsie alebo po operácii. Vykoná sa tenký rez tkaniva (zvyčajne je zapustený do parafínu), po ktorom sa vykoná farbenie pomocou špeciálnych činidiel.

Aký materiál sa používa na imunohistochemické štúdie?

Na imunohistochemické štúdie sa používa tkanivo získané z biopsie alebo po operácii. Pri rakovine prsníka sa najčastejšie používa bioptický materiál. Je veľmi dôležité, aby sa materiál získal pred začiatkom liečby, inak môžu byť výsledky skreslené.

Aký význam má imunohistochémia pri rakovine prsníka?

Imunohistochemický výskum má v súčasnosti jednu z hlavných hodnôt pri voľbe taktiky liečby, voľbe samotnej liečby. Tieto štúdie pomáhajú lekárovi vybrať si najviac účinnú liečbu a umožňujú posúdiť prognózu ochorenia.

Čo sú estrogénové a progesterónové receptory?

Receptory estrogénu a progesterónu sú bielkovinové látky, ktoré sa nachádzajú na povrchu nádorovej bunky. Pri vystavení ženským pohlavným hormónom sa vytvorí komplex, ktorý stimuluje množenie nádoru. Napriek tomu, že hormonálna terapia rakoviny prsníka bola objavená dávno pred objavením týchto receptorov, po ich objavení sa výrazne spresnili indikácie na použitie tejto metódy liečby, a preto sa jej účinnosť výrazne zvýšila. A lieky ako tamoxifén a fareston (skupina antiestrogénov) pôsobia na tieto receptory, blokujú ich, čím zabraňujú množeniu nádorovej bunky. Prítomnosť estrogénových a progesterónových receptorov v nádore je spojená s lepšou prognózou pre nádory, ktoré tieto receptory neobsahujú.

Čo je her2neu?

Her 2 neu (protoonkogén kódujúci ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2 c-erb B-2). Hyperexpresia (zvýšený obsah) tohto faktora je zaznamenaná v 25-30% prípadov rakoviny prsníka a je spojená so zlou prognózou v prítomnosti nádorových metastáz v regionálnych lymfatických uzlinách. Tento faktor určuje citlivosť nádoru na trastuzumab (Herceptin), jeden z moderných a účinné lieky pri liečbe rakoviny prsníka.

čo je ki67?

Ki 67 je marker proliferácie, to znamená "determinant rýchlosti delenia nádorovej bunky". Tento parameter sa vyhodnocuje v percentách. Ak je ki 67 menej ako 15 %, nádor sa považuje za menej agresívny, ak je viac ako 30 %, považuje sa nádor za vysoko agresívny. ki 67 je prediktívny faktor. Pri vysokej hladine tohto faktora je teda pravdepodobnejšie, že nádor bude reagovať na liečbu chemoterapiou. Pri nízkej hladine tohto indikátora bude nádor reagovať vo väčšej miere (v prítomnosti pozitívnych estrogénových a progesterónových receptorov) na hormonálnu terapiu.

Aké ďalšie markery sa používajú pri diagnostike rakoviny prsníka?

V súčasnosti je v rutinnej praxi široko používané stanovenie estrogénových a progesterónových receptorov (ER PR), her 2 neu , ki 67.

Ako sa nádory delia na podtypy?

Luminal A- estrogénové a/alebo progesterónové receptory pozitívne, her2neu - negatívne, Ki67 menej ako 14 percent. Luminal B (her2neu negatívny)- Her2neu negatívny, estrogénový alebo progesterónový receptor pozitívny, ki67 - vysoký, Luminal B (her2neu pozitívny)- Her2neu pozitívny, estrogénový alebo progesterónový receptor pozitívny, ki67 - vysoký. nadmerná expresia erb-B2(her2neu pozitívne, estrogénové a progesterónové receptory negatívne. Bazálny alebo trojitý negatívny(receptory pre estrogén a progesterón - negatívne, her2neu - negatívne).

Dmitrij Andrejevič Krasnozhon, 10. október 2012, posledná revízia 9. decembra 2014.

Marker Ki-67 je jedným z najdôležitejších ukazovateľov rakovinového procesu počas vyšetrenia. Unikátny proteín - antigén - ukazuje delenie buniek, ktoré nevedú k tvorbe látky v pokoji. Ak test Ki-67 odhalí aktivitu buniek, lekári dokážu diagnostikovať rozsah karcinómu.

Čo je index šírenia

Index je odhalený v štúdii Ki-76 pre expresiu - to je digitálny indikátor aktivity nádorových buniek. Ak je úroveň expresie Ki-67 nádorových buniek 22, znamená to 22 % aktivitu. Čím vyšší je indikátor, tým aktívnejšie je množenie atypických buniek a v dôsledku toho aj vývoj rakoviny.

Pri rakovine prsníka sa marker Ki-67 nachádza v tkanivách odobratých biopsiou alebo počas chirurgického zákroku na odstránenie nádoru. Používa sa na hodnotenie genómovej aktivity. Najčastejšie sa tento proteín používa na objasnenie diagnózy karcinómu prsníka. Môže sa však použiť aj na diagnostiku malígnych procesov v iných orgánoch.

Indikácie a kontraindikácie

Pri podozrení na agresívny vývoj novotvaru je predpísané vyšetrenie.

Vyšetrenie na Ki-67 pri rakovine prsníka je predpísané v týchto prípadoch:

  • existuje podozrenie na agresívny vývoj novotvaru;
  • je potrebné určiť efektívna metodika karcinómy;
  • je potrebné identifikovať účinnosť liečby, ako aj riziká relapsu po liečbe;
  • je potrebné identifikovať sekundárne ohniská v lymfatických uzlinách a orgánoch;
  • je potrebné určiť hormonálny stav novotvaru;
  • v tele boli zistené iné onkologické procesy.

Imunohistochémia nemá absolútne kontraindikácie. Zákrok nie je možné vykonať iba v akútnych stavoch, keď majú pacienti zvýšenú teplotu.

Vlastnosti štúdie IHC na identifikáciu markera

Na excíznu biopsiu sa používa ihla s veľkým priemerom.

Na vykonanie testu Ki-67 na rakovinu prsníka u žien a určenie, či sú hodnoty normálne, bude potrebná vzorka tkaniva. Odoberá sa pomocou špeciálnych nástrojov z podozrivej oblasti hrudníka pomocou nasledujúcich metód:

  • Nasávanie ihlou. Používa sa veľmi tenký nástroj, ktorého zavedenie takmer necítiť a zákrok prebieha bez anestézie.
  • vákuová biopsia. Lekár aplikuje lokálne anestetikum, vyreže mikroskopický kúsok kože a zavedie hadičku. Prostredníctvom rezu dostane špecialista niekoľko druhov materiálu.
  • Excízna biopsia. Na postup sa používa ihla s veľkým priemerom, tkanivo sa odoberá vo valcovom tvare v lokálnej anestézii.
  • Chirurgická biopsia. Počas operácie sa abnormálna zóna odstráni, časť získaného materiálu sa odošle na histologické vyšetrenie.

Pacient dostane výsledok testov za 10-12 dní.

Metódu biopsie si pacient nemôže zvoliť. Metóda je určená výlučne lekárom a mala by byť dôveryhodná bez ďalších otázok.

Výhody stanovenia indexu Ki-67

Hlavnou úlohou markera Ki-67 je určiť presnú mieru prežitia. Úspešne sa s tým vyrovná, pretože počet deliacich sa rakovinových buniek v nádore je presne určený. Na vysokej úrovni môžeme hovoriť o rýchlom delení buniek, ktoré bude pozitívne hodnotené z hľadiska chemoterapie. Ak sa tieto bunky delia pomaly, terapia neprinesie významné výsledky.

Metódy markerových hodnôt

Mikroskopické vyšetrenie tkaniva, ktoré je založené na detekcii protilátok proti patologickým látkam

Marker Ki-67 dobre odhaľuje znaky nádorového procesu. Vykonáva sa na tkanivách nádoru s povinným histologickým vyšetrením zistených novotvarov. Pre agresívny rast nádoru je tiež predpísaný markerový test.

Pacienti by si mali uvedomiť, že pozitívne hodnoty Ki-67 naznačujú vysoké riziko recidívy a horšie prežívanie aj pri skoré štádia patológia.

Na vyhodnotenie výsledkov odobratej biopsie sa používa niekoľko výskumných metód:

  • farbenie buniek antigénu Ki-67 - svetelné mikroskopy pomáhajú vizuálne posúdiť počet aktívnych častíc;
  • použitie protilátky MIB1 na značenie malígnych buniek;
  • pozitívne zafarbené nádorové bunky z celkového počtu nám umožňujú porovnať ich percentuálny podiel vzhľadom na zdravé bunky;
  • výsledky sa vypočítajú s ohľadom na všetky časti nádoru.

Štúdium markera Ki-67 je komplexné diagnostický postup. Niekedy sa pacientovi počas biopsie odoberie niekoľko vzoriek, čo umožňuje presne určiť úroveň aktivity a počet atypických nádorových buniek. Na tento účel sa používajú rôzne metódy hodnotenia.

Percentuálna predpoveď a porovnanie

Korelácia medzi integrálnymi prognostickými indexmi a Ki-67 v primárnom nádore a v metastázach lymfatických uzlín

Výsledky analýzy sa zvyčajne poskytujú pacientovi v určitom percente. Označuje obsah bielkovín, pomocou ktorých môžete určiť taktiku liečby. Normálne by Ki-67 nemalo presiahnuť 15 %, potom je pacientovi stanovená priaznivá diagnóza a šanca na prežitie je nad 90 %. Čím vyššie je percento Ki-67, tým horšie sú:

  • ak je Ki-67 10% alebo menej, potom v 95% prípadov po operácii bude doba prežitia viac ako 10 rokov;
  • s indexom Ki-67 15% v 95% prípadov ženy žijú dlhšie ako 5 rokov, v Rusku sa toto číslo môže rovnať 85% prípadov;
  • s Ki-67 je rakovina prsníka s aktivitou novotvaru stanovená v 20%, ak sa liečba začne okamžite, prognóza bude priaznivá, ak sa odmietne, existuje vysoké riziko progresie ochorenia a skrátenia života na 3-5 rokov;
  • ak je Ki-67 30 %, naznačuje to aktívny vývoj a zväčšenie veľkosti karcinómu, bude však dobre reagovať na chemoterapiu;
  • ak je Ki-67 90%, lekári môžu odmietnuť liečbu - 5-ročné prežitie je nulové.

S najvyšším skóre Ki-67 majú ženy tendenciu zriedka žiť dlhšie ako 3 roky.

Rakovina prsníka so zvýšenou hormonálnou závislosťou je veľmi časté ochorenie. Pozostáva z niekoľkých faktorov, ktoré vyvolávajú ochorenie: tehotenstvo, puberta, dojčenie a potom obdobie pred menopauzou sú spojené so silnými výkyvmi hormónov. Progesteróny a estrogény majú obrovský vplyv na ženský organizmus, prispievajú k nepriaznivému stavu.

Iné faktory môžu tiež vyvolať zmenu prsníka: liečba hormonálnymi liekmi vo vysokých dávkach, absencia tehotenstva počas života alebo neplodnosť. To však neznamená, že rakovina nulipary stáva častejšie. Neexistuje žiadna priama súvislosť s tehotenstvom alebo ich absenciou.

Čo robiť so zlou diagnózou

Je veľmi dôležité získať podporu od rodiny a priateľov, keď sa zistí posledné štádium rakoviny.

Laboratórni špecialisti pri odovzdávaní výsledkov nedávajú žiadne odporúčania a vysvetlenia. Ženy si však zmysel testov zisťujú na internete. Potom diagnózu potvrdí lekár. Nie všetky prípady sa považujú za vhodné na liečbu. To spôsobuje u žien obrovský stres a úzkosť.

Je dôležité pochopiť, že aj keď sa zistí posledné štádium rakoviny prsníka, život nekončí v tej istej sekunde. Mnoho ľudí žije viac ako 1-2 roky. A tento čas by sa mal venovať blízkym, ak zostane sila a viera.

V tomto období je veľmi dôležité podporovať blízkych, ako aj kontakty so ženami v rovnakom stave. Nie je nezvyčajné, že kriticky choré podporné skupiny pomáhajú zvládať vysoké úrovne úzkosti, prekonávať strachy a pripravovať sa na koniec života.

Kontroverzné testovacie otázky

Keď dostanete zlý výsledok, je dôležité si uvedomiť, že vysoká úroveň expresie naznačuje, že nádor bude dobre reagovať na chemoterapiu. Ak okamžite začnete liečbu a potom podstúpite opätovnú diagnostiku, existuje veľká šanca na výrazné zlepšenie stavu. Výsledky testov Ki-67 niekedy nemožno presne interpretovať, ak je patológia spojená s pozitívnymi lymfatickými uzlinami.

Stanovenie markera Ki-67 je predpísané v kontroverzných prípadoch, keď existuje každý dôvod predpokladať, že pacient má rakovinu. Vyšetrenie sa tiež vykonáva pri zistení rakoviny, ale je potrebné určiť jej aktivitu a zvoliť najlepšiu taktiku terapie.

Čo znamená testovanie nádoru Ki-67 pri rakovine prsníka, keď sa to robí? Akú úlohu zohráva tento test v liečbe a prognóze ochorenia?

Prečítajte si v tomto článku

Hodnota markera Ki-67

Ki-67 je rakovinový antigén, ktorý možno detegovať v bunke, keď sa delí, ale nie je detekovaný v pokojovej fáze bunkového cyklu. Táto vlastnosť markera Ki-67 slúži ako užitočný prediktor správania pri rakovine. Test sa vykonáva na vzorke tkaniva získanej z nádoru biopsiou alebo chirurgickým zákrokom.

Na stanovenie tohto antigénu sa používajú buď metódy alebo metódy hodnotenia genómovej aktivity (Oncotype DX, MammaPrint, Mammostrat). Tieto umožňujú určiť expresiu génu: je aktívny alebo nie v súčasnosti, pre ktorý sa syntetizuje proteín kódovaný týmto génom. Testovacia súprava obsahuje gén zodpovedný za produkciu proteínu Ki-67.

Úloha Ki-67 pri rakovine prsníka

Test Ki-67 nie je špecifický pre rakovinu prsníka, používa sa aj pri iných malignitách. Ale leví podiel výskumu na určenie jeho hodnoty ako nádorového markera je v tejto rakovine. Vedci zistili, že vysoké hladiny Ki-67 naznačujú agresivitu nádoru a zlú prognózu.

Bez ohľadu na citlivosť rakoviny na hormonálnu liečbu a prítomnosť alebo neprítomnosť postihnutia regionálnych lymfatických uzlín, nádory s vysokými hladinami Ki-67 majú väčšiu pravdepodobnosť recidívy, a preto majú zlú prognózu.

Termín „relaps“ označuje návrat choroby po liečbe, objavenie sa metastáz vo vzdialených orgánoch (pľúca, pečeň, kosti) alebo lokálnu recidívu (obnovenie rastu rakovinových buniek v regionálnych lymfatických uzlinách, v tkanive prsníka alebo v oblasť pooperačnej jazvy).

Ak je hladina Ki-67 vyššia v recidivujúcom nádore ako v primárnom, naznačuje to, že je potrebné ho liečiť „agresívnejšie“, treba použiť kombináciu protinádorovej liečby.

Situácie, kedy je tento test potrebný

Ak má lekár podozrenie, že rakovina je agresívna, môže nariadiť tento test, aby zistil, či hladiny Ki-67 ovplyvňujú rast nádoru. Vykonávajú sa aj ďalšie vyšetrenia, ako napríklad hormonálny preskripčný stav nádoru, prítomnosť HER2 receptora – Neu a možnosť metastáz. Údaje z týchto štúdií a proliferatívny index Ki-67 (hodnotiaci test) môžu ovplyvniť výber liečebného plánu.

Proliferatívny index Ki-67 a jeho výhody

Ki-67 je výborným indikátorom toho, že bunka je vo fáze prípravy na delenie a samotného delenia (štádium proliferácie). Index Ki-67 je pomer Ki-67-pozitívnych buniek, to znamená buniek v štádiu proliferácie, ku všetkým nádorovým bunkám. Tento ukazovateľ koreluje s klinickým priebehom rakoviny. Tento vzťah bol najviac študovaný pri karcinómoch prostaty, mozgu a prsníka. Pre tieto druhy rakoviny bola opakovane dokázaná jeho prognostická hodnota vo veľkých klinických štúdiách. 5-ročná miera prežitia rakoviny prsníka s indexom Ki-67 pod 10 % je teda 95 %, a keď je nad touto úrovňou, klesá na 80 %.

Ďalšou výhodou indexu Ki-67 pri rakovine prsníka je schopnosť predpovedať odpoveď nádoru na plánovanú liečbu.

Nádory prsníka s vysokým percentom deliacich sa buniek, respektíve s vysokou úrovňou indexu Ki-67, dobre reagujú na liečbu chemoterapiou.

Pretože lieky, ktoré sa používajú pri tomto type terapie, zabíjajú bunky iba vo fáze ich delenia. Preto čím vyššia je úroveň indexu, tým vyššia je pravdepodobnosť ich účinnosti.

Vďaka znalosti indexu Ki-67 môže lekár určiť, ktorá liečba bude "adekvátne fungovať" v každej konkrétnej situácii.

Odporúčame prečítať si článok o. Keď vyvstane otázka o „familiárnej“ či dedičnej rakovine prsníka a vaječníkov, aké genetické mutácie vedú k zvýšenému riziku vzniku onkologickej patológie a tiež, prečo slávna herečka neriskovala a neodobrala orgány, ktoré mohli byť postihnuté, môžete si prečítať viac v tomto článku.

kontroverzné otázky

Ako bolo uvedené vyššie, štúdie ukázali, že nádory s vyššími hladinami Ki-67 majú zlú prognózu, ale dobre reagujú na chemoterapiu. Či existuje takáto korelácia u žien s pozitívnymi lymfatickými uzlinami (v čase počiatočnej diagnózy sú postihnuté regionálne lymfatické uzliny) - zatiaľ neexistuje jednoznačná odpoveď. Ďalšou nevyriešenou polemikou o hodnote tohto testu je jeho užitočnosť pri určovaní potreby adjuvantnej chemoterapie.

Ako „spracovať“ zlý výsledok testu

S vedomím, že nádorový marker Ki-67 je prognostický indikátor, žena s vysokými hladinami tohto testu môže pociťovať úzkosť. Povedomie o možnostiach modernej liečby aj v najpokročilejších štádiách rakoviny prsníka vám však umožňuje urobiť správne rozhodnutie. Tieto metódy sa každým rokom zlepšujú.

Zvládnuť túto úzkosť pomôže komunikácia v rodine, kontakty v komunite žien s diagnózou rakoviny prsníka či na internetových fórach, ktoré o tejto chorobe edukujú. To je nielen schopné podporiť ženu, ale tiež jej umožňuje získať užitočné informácie potrebné na včasné riešenie problému. Je veľa dôvodov, prečo nestratiť nádej a šancu na uzdravenie.



Viac k téme článku: