אתר בנושא שלשולים ובעיות עיכול
→ ↓

טיפול ביתר לחץ דם עורקי (יתר לחץ דם) עם מעכב רנין. מעכב רנין ישיר - אליסקרן בטיפול ביתר לחץ דם עורקי האם מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין מסוכנים במהלך ההריון

ההיסטוריה של המחקר של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS), שהתבררה כמוצלחת ביותר מבחינת פיתוח גישות לאיפונון תרופתי של פעילותה, המאפשרות להאריך את חייהם של חולים עם לב וכלי דם. מחלת כליותהתחיל לפני 110 שנה. מתי זוהה רנין - המרכיב הראשון. מאוחר יותר, במחקרים ניסויים וקליניים, ניתן היה להבהיר את תפקידו הפיזיולוגי של רנין ומשמעותו בוויסות פעילות RAAS ב מצבים פתולוגיים, שהפך לבסיס לפיתוח אסטרטגיה טיפולית יעילה ביותר - מעכבי רנין ישירים.

נכון להיום, מעכב הרנין הישיר הראשון Rasilez (aliskiren) מוצדק גם במצבים בהם חוסמי RAAS אחרים - מעכבי ACE ו-ARB אינם מומלצים או השימוש בהם קשה עקב התפתחות תופעות לוואי.

נסיבות נוספות המאפשרות לסמוך על האפשרויות הנוספות של מעכבי רנין ישירים בהגנה על איברי המטרה של יתר לחץ דם בהשוואה לחוסמי RAAS אחרים, היא שכאשר משתמשים בתרופות החוסמות את ה-RAAS ברמות אחרות, על פי חוק המשוב השלילי, יש הוא עלייה בריכוז הפרונין, ועלייה בפעילות הרנין בפלזמה. נסיבות אלו הן שמבטלות את הירידה המצוינת לעתים קרובות ביעילות של מעכבי ACE, לרבות מנקודת המבט של יכולתם להפחית לחץ דם מוגבר. עוד בתחילת שנות ה-90, כאשר השפעות מגוננות אורגניות רבות של מעכבי ACE לא התבססו באופן מהימן כמו היום, הוכח שככל שהמינון שלהם עולה, פעילות הרנין בפלזמה וריכוז האנגיוטנסין בפלזמה עולים באופן משמעותי. יחד עם מעכבי ACE ו-ARBs, תיאזיד ומשתני לולאה יכולים גם לעורר עלייה בפעילות הרנין בפלזמה.

Aliskiren היה מעכב הרנין הישיר הראשון, שיעילותו אוששה בניסויים קליניים מבוקרים שלב III, בעל משך פעולה מספק ומפחית לחץ דם מוגבר אפילו במונותרפיה, וכעת ניתן לראות במרשם שלו כגישה חדשנית ל- טיפול ביתר לחץ דם. נערכו השוואות של השפעתו על ריכוז הפלזמה והפעילות של רכיבים בודדים של RAAS עם מעכבי ACE ו-ARBs. התברר שאליסקרן ואנלפריל מפחיתים כמעט באותה מידה את ריכוז הפלזמה של אנגיוטנסין II, אך בניגוד לאליסקרן, מתן אנלפריל הוביל לעלייה של יותר מפי 15 בפעילות הרנין בפלזמה. יכולתו של אלישקירן למנוע שינויים שליליים במאזן הפעילות של רכיבי RAAS הוכחה גם בהשוואה ל-ARBs.



ניתוח מאוחד של מחקר קליני שכלל סך של 8481 חולים שקיבלו אליסקירן מונותרפיה או פלצבו הראה כי מנה בודדת של אליסקירן במינון של 150 מ"ג ליום. או 300 מ"ג ליום. גרם לירידה ב-SBP ב-12.5 ו-15.2 מ"מ כספית. בהתאמה, בהשוואה להפחתה של 5.9 מ"מ כספית, פלצבו (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

בשנת 2009 פורסמו תוצאות ניסוי קליני מבוקר רב-מרכזי, בו הושוו יעילותם של אליסקירן והידרוכלורותיאזיד ב-1124 חולים עם יתר לחץ דם. במידת הצורך נוספה לתרופות אלו אמלודיפין. בסוף תקופת המונותרפיה, התברר שאלישקירן מוביל לירידה בולטת יותר בלחץ הדם מאשר הידרוכלורותיאזיד (-17.4/-12.2 מ"מ כספית לעומת -14.7/-10.3 מ"מ כספית; R< 0,001)

פרמקוקינטיקה

במתן דרך הפה, הזמינות הביולוגית של התרופה היא 2.6%, קשירת חלבון היא 47-51%, וזמן מחצית החיים של התרופה בפלזמה נשאר ללא שינוי למשך 40 שעות, מה שמאפשר לחשב את משך פעולתה להורדת לחץ הדם. עשוי לעלות על 24 שעות. יחד עם זאת, התרופה אינה מצטברת בגוף וריכוז שיווי המשקל של אלישקירן בפלסמת הדם מגיע בין 5 ל-7 ימים כאשר הוא נלקח פעם אחת ביום. מופרש על ידי המעיים (91%) ללא שינוי. הוא משמש במינון של 150 מ"ג ליום, במידת הצורך, הגדל את המינון לאחר שבועיים ל-300 מ"ג פעם ביום.

האינדיקציה למינוי אלישקירן היא יתר לחץ דם.

התוויות נגד:

רגישות יתר;

CKD חמור;

תסמונת נפרוטית;

יתר לחץ דם renovascular;

תוכנית המודיאליזה;

· אי ספיקת כבד חמורה;

גיל עד 18 שנים;

נשים בהריון.

תופעות לוואי:

שִׁלשׁוּל

· פריחה בעור;

אנגיואדמה;

אזהרות:

היצרות דו צדדית של עורקי הכליה;

היצרות של העורק של כליה בודדת;

· השתלת כליה;

· סוכרת;

ירידה ב-BCC;

· היפונתרמיה;

היפרקלמיה.

מנת יתר עלולה לגרום לירידה בולטת בלחץ הדם.

אינטראקציה

הסבירות לאינטראקציה עם תרופות אחרות נמוכה. זה לא משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, valsartan, metformin, amlodipine. יש להיזהר יחד עם מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן.

Aliskiren משולב היטב עם תרופות להורדת לחץ דם מקבוצות אחרות - ARBs, מעכבי ACE, AKs, β-ABs, משתנים, והשפעת התרופות משופרת הדדית. בחולים עם סוכרת, כאשר נוטלים אליסקירן בשילוב עם מעכב ACE, השכיחות של היפרקלמיה עולה (5.5%).

סִפְרוּת

1. Bertram G. Katuung // פרמקולוגיה בסיסית וקלינית: ב-2 כרכים - כרך 1 // תרגום מאנגלית .. - M. - SPS: Binom - Nevsky dialect, 1998. - 612 p.

2. Garganeeva A.A. השימוש באנטגוניסטים לסידן בחולים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה בתרגול חוץ // Proceedings of the XVI Russian Nat. הקונגרס "אדם ורפואה". - V.2. - מ', 2009. - ש' 29-44.

3. אבחון וטיפול ביתר לחץ דם עורקי // המלצות. - מינסק. - 2006. - 32 עמ'.

4. מסמך על הסכם מומחים בנושא חוסמי קולטני b-אדרנרגים // טיפול קרדיווסקולרי ומניעה. - 2005. - מס' 4. - עמ' 99-126.

5. Kobalava Zh.D., Oganov R.G., Sidorenko B.A. שימוש מודרני בחוסמי b. - קרדיולוגיה. - 2001. - מס' 3. - ש' 90-102.

6. Kondry A.O. // בחירה רציונלית של מעכב ACE עם עמדה של הגנה על כליות. - הדפסה חוזרת. - 2004. - מס' 4. - עמ' 3-6.

7. Lazebnik L.B., Komisarenko I.A., Preobrazhenskaya I.N. // חוסמי b בתרגול גריאטרי. - "RMZH". - 2005. - מס' 16. - עמ' 782-787.

8. מקולקין V.I. // היבטים קליניים של שימוש בחוסמי קולטן לאנגיוטנסין. כתב עת רפואי רוסי. - 2004. - מס' 5. - עמ' 347-350.

9. Metelitsa V.I. // תרופות להורדת לחץ דם מצילות חיים. "קרדיולוגיה". - 1995. - מס' 7. - עמ' 69-84.

10. Mostbauer G.V. נוגדי סידן דיהידרופירידין הם תרופות קו ראשון להורדת לחץ דם // טיפול. - מספר 3. -M., 2010. - S.21-25.

11. Mukhin N.A., Fomin V.V. פעילות רנין בפלזמה היא גורם סיכון ויעד עצמאי לטיפול בהורדת לחץ דם: תפקידו של אליסקירן // Consilium Medicum. - מס' 7. - מ', 2010. - עמ' 3-7.

12. Polivodova S.N., Cherenok A.A., Rekalov D.G. // אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II. – היבטים קליניים של יישום // אומנות השמחה. - 2006. - מס' 5. - עמ' 347-350.

13. מניעה, אבחון וטיפול ביתר לחץ דם עורקי // המלצות רוסיות. - מ' - 2004. - שנות ה-20.

14. Pyrochkin V.M., Mironchik E.V. תפקידו ומקומו של Norvasc במניעת תחלואה קרדיווסקולרית: נתונים חדשים מרפואה מבוססת ראיות. - "חדשות רפואיות". - מס' 9. - 2006. - עמ' 65-69.

15. דו"ח שביעי של הוועדה הלאומית המשותפת למניעה, הכרה, הערכה וטיפול בלחץ דם גבוה (ארה"ב) - JNC (J HK - VII). - קרדיולוגיה. - מס' 7. - 2003. - S.87-91.

16. סידורנקו B.A. חוסמי בטא: היבטים מודרניים של יישום בקרדיולוגיה. - קרדיולוגיה. - 1998. - מס' 2. - עמ' 84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. חוסמי AT1-angiotensin קולטני losartan. יסודות הפרמקולוגיה הקלינית. חלק 1 // קרדיולוגיה. - מס' 1. - מ', 2003. - ש' 90-96.

18. סידורנקו B.A., Preobrazhensky D.V. סיווג מודרני של אנטגוניסטים לסידן. - קרדיולוגיה. - מספר 3. - 1997. - S.96-99.

19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Stetsenko T.M. וחב' // חוסם AT 1 - קולטני אנגיוטנסין Losartan. חלק 1. יסודות הפרמקולוגיה הקלינית. - קרדיולוגיה. - 2003. - מס' 1. – עמ' 90-97.

20. Sirenko Yu // אבחון, מניעה וטיפול ביתר לחץ דם עורקי. - "פנים של אוקראינה". - 2004. - מס' 1. - עמ' 6-9.

21. סורוקה נ.פ., למשב א.פ. // חוסמי בטא בטיפול במחלת לב כלילית ויתר לחץ דם עורקי. - "בריאות". - 2000. - מס' 16. - עמ' 782-787.

22. אושקלובה א.א. // תכונות פרמקולוגיות של אמלודיפין, אנטגוניסט הסידן מהדור האחרון. - פרמטקה. - מס' 14. - 2004. - עמ' 46-58.

23. הנחיות פדרליות לשימוש בסמים. - מ', 2010. - עמ' 938.

24. Chazov E.I., Belenkov Yu.N., Borisova E.O. וכו'. טיפול תרופתי רציונלי של מחלות לב וכלי דם // CJSC "Publishing House and Literature", 2005. - 971p.

25. Chazova I.E., Ostroumova O.D., Boitsov S.A. טיפול משולב בחולים עם יתר לחץ דם עורקי. - מוסקבה. - 2004. - 47 עמ'.

26. Chazova I.E., Fomin V.V., Razuvaev M.A. מעכב רנין ישיר אליקירן – אסטרטגיה חדשנית לטיפול בהורדת לחץ דם // Consilium Medicum. - מס' 1. - מ', 2009. - עמ' 3-7.

27.A.F. Sanjuniani, V. Genelhu et al. השפעת מוקסונידין על מערכת העצבים הסימפתטית, לחץ הדם, פעילות רנין בפלזמה, אלדוסטרון פלזמה, לפטין והפרופיל המטבולי של התרופה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי והשמנה. ביקורות על קרדיולוגיה קלינית. - מס' 7. - 2006. - עמ' 48-59.

28. Epstein M. חוסם תעלות סידן חדש מקבוצת הדיהידרופירידינים lercanidipine // Consilium Medicum. - מס' 1. - V.2. - מ., 2009. - ש.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. השפעות קרדיווסקולריות וסימפטיות של לפטין. Curr Hypertens Rep. - 2004. - מס' 4. - S.II9-25.

30. רופ ה', יעקב ר' ואח'. // ביקורות על קרדיולוגיה קלינית. - 2006. - מס' 8. - עמ' 2-41.

מועמד למדעי הכימיה O. BELOKONEVA.

אולי היום אין מחלה כרונית נפוצה יותר מיתר לחץ דם (לחץ דם גבוה). אפילו מהלך האיטי והבלתי מורגש לכאורה מוביל בסופו של דבר לתוצאות קטלניות - התקפי לב, שבץ מוחי, אי ספיקת לב, נזק לכליות. עוד במאה הקודמת, מדענים גילו שהכליות מייצרות חלבון - רנין, הגורם לעלייה בלחץ הדם בכלי הדם. אבל רק 110 שנים מאוחר יותר, באמצעות מאמצים משותפים של ביוכימאים ופרמקולוגים, ניתן היה למצוא תרופה יעילה שיכולה לעמוד בפני הפעולה המסוכנת של חומר ידוע זה מכבר.

מדע וחיים // איורים

אורז. 1. תאי כבד משחררים כל הזמן אנגיוטנינוגן פפטיד ארוך לזרם הדם.

אורז. 2. רצף קרדיווסקולרי: הדרך מיתר לחץ דם לפגיעה בלב, בכלי דם, בכליות ובאיברים נוספים.

אורז. 3. מעכב רנין ישיר (DRI) מובנה במרכז הפעיל של הרנין ומונע ממנו להתפצל אנגיוטנסינוגן.

בתחילת שנות ה-90, מספר חולי הלב וכלי הדם החל לגדול ברוסיה. ועד כה בארצנו, שיעור התמותה בקרב האוכלוסייה העובדת עולה על האינדיקטורים האירופיים. נציגי מחצית האוכלוסייה הגברית התבררו כלא יציבים במיוחד לקטקליזות חברתיות. על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, תוחלת החיים של גברים בארצנו היא 59 שנים בלבד. נשים התבררו כעמידות יותר - הן חיות בממוצע 72 שנים. כל אזרח שני בארצנו מת ממחלות לב וכלי דם והשלכותיהן - התקפי לב, שבץ מוחי, אי ספיקת לב וכו'.

אחד הגורמים העיקריים למחלות לב וכלי דם הוא מחלת כלי דם טרשת עורקים. עם טרשת עורקים, הקליפה הפנימית של הכלי מתעבה, מה שנקרא פלאקים נוצרים, אשר מצמצמים או סותמים לחלוטין את לומן העורק, מה שמשבש את אספקת הדם לאיברים חיוניים. הגורם העיקרי לנגעים טרשתיים בכלי הדם הוא הפרה של חילוף החומרים בשומן, בעיקר עלייה בכולסטרול.

סיבה נוספת לא פחות חשובה ושכיחה ביותר למחלות לב וכלי דם היא יתר לחץ דם, המתבטא בעלייה מתמדת בלחץ הדם. עלייה בלחץ הדם מובילה גם לנזק לכלי הדם. כלומר, לומן הכלי מצטמצם, דופן מתעבה (היפרטרופיה של שכבת השריר מתפתחת), שלמות הציפוי הפנימי של הכלי, האנדותל, מופרת. שינויים כאלה נקראים שיפוץ כלי דם. כל זה מוביל לעובדה שהכלי המושפע מטרשת עורקים מאבד גמישות, מפסיק לפעום בהשפעת זרימת הדם. אם ניתן להשוות כלי דם בריאים לצינורות גומי גמישים המשדרים גל דופק ובולמים את מערבולת זרימת הדם, אז כלי פתולוגי דומים לצינור מתכת. שיפוץ כלי דם תורם להתקדמות של טרשת עורקים.

יתר לחץ דם כגורם להתקפי לב ושבץ

לעיתים קרובות יתר לחץ דם לא מורגש. החולים אינם יודעים שהם חולים, אינם משנים את אורח חייהם, אינם הולכים לרופא ואינם נוטלים תרופות. בינתיים, בשל השפעתו ההרסנית על הגוף, יתר לחץ דם יכול להיקרא "רוצח שקט". אם המחלה מתפתחת במהירות, היא מובילה להתקדמות של טרשת עורקים ובסופו של דבר להתקף לב, שבץ, גנגרנה של הגפיים התחתונות. אם המחלה נמשכת זמן רב ולגוף יש זמן להסתגל לחסימה של כלי דם, מתפתחת פגיעה בשריר הלב (תחילה היפרטרופיה, ולאחר מכן ניוון שריר הלב, המוביל לאי ספיקת לב כרונית), כליות (אלבומינוריה - אובדן של חלבון בשתן, פגיעה בתפקוד הכליות וכתוצאה מכך - אי ספיקת כליות) והפרעות מטבוליות (אי סבילות לגלוקוז, ולאחר מכן סוכרת).

הגורמים ליתר לחץ דם אינם מובנים במלואם, אם כי מחקר בכיוון זה נמשך כבר יותר ממאה שנה. כיצד מתרחש יתר לחץ דם ומדוע הוא גורם לסיבוכים קטלניים שכאלה? התשובה לשאלות אלו ניתנת על ידי הביוכימיה.

מולקולות שמגבירות את לחץ הדם

תפקידן של הפרעות ביוכימיות בהתפתחות יתר לחץ דם ידוע מזה זמן רב. ב-1897 הכריז רוברט טיגרשטדט, פרופסור לפיזיולוגיה באוניברסיטת קרולינסקה בשטוקהולם, פיני מלידה, על תגליתו בכנס בינלאומי במוסקבה. יחד עם עוזרו, פר גוסטב ברגמן, הוא גילה שמתן תוך ורידי של תמצית כליות גורם לעלייה בלחץ הדם בארנבות. החומר שמגביר את לחץ הדם נקרא רנין. הדיווח של Tigerstedt לא עורר תחושה, יתרה מכך, המחקר נחשב קטן, חסר חשיבות, שנעשה למען פרסום אחר. הפרופסור המאוכזב הפסיק את מחקרו וחזר להלסינקי ב-1900. ברגמן החל לעסוק ברפואה, והעולם המדעי שכח את עבודתם החלוצית של פיזיולוגים סקנדינבים במשך 40 שנה.

בשנת 1934, מדען קנדי ​​שעבד בקליפורניה, הארי גולדבלט, גרם לתסמינים של יתר לחץ דם עורקי בכלבים על ידי הידוק עורק הכליה והמשיך לשחרר את החומר החלבון - רנין מרקמת הכליה. זו הייתה תחילתן של גילויים בתחום מנגנון ויסות לחץ הדם. נכון, גולדבלט הצליח להשיג תכשיר של רנין טהור רק לאחר 30 שנה.

ממש שנה לאחר הפרסום הראשון של גולדבלט, ב-1935, שתי קבוצות מחקר בבת אחת - מבואנוס איירס בהנהגתו של אדוארדו מנדז והאמריקנית בהנהגתו של אירווינג פייג' - ללא תלות זו בזו, תוך שימוש גם בטכניקה של הידוק עורק הכליה, בודד חומר נוסף המגביר את הלחץ העורקי. בניגוד למולקולת החלבון הגדולה רנין, זה היה פפטיד קטן המורכב משמונה חומצות אמינו בלבד. חוקרים אמריקאים קראו לזה היפרטנסין, וחוקרים ארגנטינאים קראו לזה אנגיוטונין. ב-1958, במהלך פגישה לא רשמית על כוס מרטיני, השוו מדענים את תוצאות מחקריהם, הבינו כי יש להם עסק עם אותה תרכובת, והגיעו להסכם פשרה על השם הכימרי של הפפטיד שגילו - אנגיוטנסין.

אז התגלו התרכובות העיקריות שמגבירות את הלחץ, רק הקישורים המחברים במנגנון התפתחות יתר לחץ דם היו חסרים. והם הופיעו. בסוף שנות ה-50 נוצר הרעיון של תפקוד מערכת הרנין-אנגיוטנסין (RAS).

הרעיון הקלאסי של אופן פעולת ה-RAS מוצג באיור. אחד.

אנגיוטנסין II, הפועל על קולטנים מסוימים, הוא שמוביל לעלייה בלחץ הדם, ועם הפעלה ממושכת של ה-RAS, לתוצאות דרמטיות בצורה של נזק ללב, לכלי דם, לכליות, ובסופו של דבר למוות (איור .2).

נמצאו מספר סוגים של קולטני אנגיוטנסין II, שהנחקרים שבהם הם קולטנים מסוג 1 וסוג 2. כאשר אנגיוטנסין II יוצר אינטראקציה עם קולטנים מסוג 1, הגוף מגיב ב-vasospasm וייצור מוגבר של אלדוסטרון. אלדוסטרון הוא הורמון של קליפת יותרת הכליה שאחראי לאגירת נוזלים בגוף, מה שתורם גם לעלייה בלחץ הדם. אז קולטנים מסוג 1 אחראים לפעולה ה"מזיקה" של אנגיוטנסין II, כלומר לעלייה בלחץ הדם. האינטראקציה של אנגיוטנסין II עם קולטנים מסוג 2, להיפך, מובילה להשפעה מועילה בצורה של הרחבת כלי דם.

כפי שהתברר, ההשפעה ההרסנית של אנגיוטנסין II אינה מוגבלת לעלייה בלחץ. מחקרים אחרונים מראים שהקשירה של אנגיוטנסין II לקולטנים מסוג 1 תורמת להתפתחות טרשת עורקים. התברר שאנגיוטנסין II גורם לדלקת בדפנות כלי הדם, מעודד יצירת מיני חמצן תגובתיים וכתוצאה מכך משבש את המבנה והתפקוד של האנדותל - התאים המצפים את דפנות כלי הדם. תפקוד לקוי של האנדותל מוביל להתפתחות טרשת עורקים ועיצוב מחדש של דפנות כלי הדם.

אז, מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS) ממלאת תפקיד מפתח הן בהגברת הלחץ והן בהתפתחות של טרשת עורקים. מדענים מצאו שהגנים האחראים על תפקודם של חלבונים המעורבים ב-ASD קובעים את הנטייה של אדם ליתר לחץ דם ולמחלות לב וכלי דם. אם גנים מסוימים פעילים, אז גם ה-RAS מופעל יתר על המידה, והסבירות לפתח יתר לחץ דם ומחלות לב וכלי דם עולה פי כמה.

חפש תרופות ליתר לחץ דם. שלוש מטרות בשרשרת מולקולרית

מיד עם היווצרות המושג של מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS) זוהו בה מיד שלוש מטרות מולקולריות שבעזרתן ניתן היה למנוע התפתחות יתר לחץ דם. לכן, האסטרטגיה לחיפוש תרופות חדשות התפתחה בשלושה קווים עיקריים (ראה איור 1): החיפוש אחר מעכבי רנין; חיפוש אחר מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE); חפש חוסמי קולטן אנגיוטנסין II מסוג 1 (ARBs).

האנזים רנין היה ונשאר המטרה האטרקטיבית ביותר עבור פרמקולוגים, מכיוון שהוא מולקולת המפתח של ה-RAS. אם אין רנין, גם אנגיוטנסין II אינו מיוצר. עם זאת, לא ניתן היה ליישם את המעכבים הראשונים (חומרים החוסמים פעילות) של רנין, שפותחו בשנות ה-60 של המאה הקודמת, בשל תכונות פרמקולוגיות לא מספקות והעלות הגבוהה של הסינתזה. הם נספגו בצורה גרועה ממערכת העיכול והיה צריך להינתן תוך ורידי.

לאחר כישלון הרנין, פרמקולוגים החלו לחפש מטרה מולקולרית אחרת. הנחש הרעיל Bothrops gararaca עזר למדענים למצוא אותו, שהכשתו מובילה לירידה ארוכה ולעיתים קטלנית בלחץ הדם. ב-1960 החל הברזילאי סרג'יו פריירו לחפש את החומר הכלול ברעל וגורם ל"שיתוק כלי דם". ב-1968 מצאו שהחומר נמצא כמעכב של אנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II. כך התגלה האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE). בשנת 1975 הופיע קפטופריל, מעכב ה-ACE הסינתטי הראשון שניתן ליטול בצורת טבליות ויעילותו של מעכבי ACE אחרים לא יכלה להתעלות. זו הייתה פריצת דרך והצלחה אמיתית בטיפול ביתר לחץ דם. כעת מספר מעכבי ACE גדול מאוד, ישנם יותר מ-30 מהם.

לצד ההצלחות, הופיעו נתונים על תופעות הלוואי של קפטופריל ומעכבי ACE אחרים, בפרט, הופעת פריחה, גירוד ושיעול יבש כואב. בנוסף, אפילו במינונים מרביים, מעכבי ACE אינם יכולים לנטרל לחלוטין את ההשפעות המזיקות של אנגיוטנסין II. בנוסף, היווצרות אנגיוטנסין II במהלך טיפול במעכבי ACE משוחזרת במהירות רבה עקב מנגנונים חלופיים. זהו מה שנקרא אפקט בריחה, שגורם לרופאים להעלות את המינון או לשנות את התרופה.

באירופה ובארצות הברית, במהלך 10 השנים האחרונות, מעכבי ACE פינו את מקומם לסוג חדש של תרופות - חוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARB). ARBs מודרניים מכבים לחלוטין את הקולטנים ה"רעים" מסוג 1 מבלי להשפיע על הקולטנים "המועילים" מסוג 2. לתרופות אלו, שהראשונה שבהן הייתה לוזארטן, אין כמעט תופעות לוואי האופייניות למעכבי ACE, בפרט, הן אינן גורמות לשיעול יבש. ARBs טובים כמו מעכבי ACE בהורדת לחץ דם ועוד. מחקרים עדכניים מראים כי מעכבי ACE וחוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARB) מונעים פגיעה בלב ובכלי הדם ואף משפרים את מצבם של כלי הדם ושריר הלב המושפעים מיתר לחץ דם.

באופן מוזר, אם קפטופריל עדיין יעיל כמו מעכבי ACE חדשים יותר, ARBs משתפרים כל הזמן. ה-ARB החדשים יותר ספציפיים לקולטנים מסוג 1 ונשארים פעילים בגוף זמן רב יותר.

תקיפה אחרונה

למרות הצלחתם של מעכבי ACE ו-ARB, הפרמקולוגים לא ויתרו על תקווה "להתגבר" על החומר הממלא תפקיד מפתח ביתר לחץ דם, הרנין. המטרה אטרקטיבית מאוד - לכבות את המולקולה ש"מפעילה" את המפל הביוכימי של ה-RAS.

חסימה מלאה יותר של מערכת הסינתזה של אנגיוטנסין II הייתה צפויה ממעכבי רנין. האנזים רנין מזרז את תהליך ההמרה של אנגיוטנינוגן, כלומר, הוא יוצר אינטראקציה עם מולקולה אחת בלבד במפל הביוכימי (איור 3). המשמעות היא שלמעכבי רנין לא אמורות להיות תופעות לוואי משמעותיות, בניגוד למעכבי ACE, המשפיעים לא רק על ACE, אלא גם על מערכות רגולטוריות אחרות.

חיפוש ארוך טווח אחר מעכבי רנין הביא לסינתזה של מספר מולקולות, שאחת מהן, אליסקירן, הופיעה בארסנל הרופאים האמריקאים ב-2007. למעכבי רנין ישירים (RDIs) יש יתרונות רבים. הם נסבלים בקלות על ידי מטופלים, מופרשים לאט מהגוף, ובכן (טובים יותר ממעכבי ACE) מפחיתים לחץ, אינם גורמים להשפעת גמילה עם הפסקת הטיפול.

אז הסיפור שלנו התחיל עם רנין, והוא יסתיים בזה. התפתחות המדע נתנה סוף סוף למדענים את ההזדמנות "להתקרב" לחלבון, שהתגלה לפני 110 שנה, ברמה מולקולרית חדשה לחלוטין. אבל אולי התרופה החדשה היא רק ההתחלה. התברר שרנין הוא לא רק אנזים, אלא גם הורמון שמקיים אינטראקציה עם קולטנים מיוחדים שהתגלו ב-2002. סביר להניח שמעכבי רנין יכולים לא רק לחסום את הפעילות האנזימטית שלו, אלא גם למנוע את הקישור של רנין לקולטני רנין. אפשרות זו נבדקת באופן פעיל. השלב הבא בחיפוש אחר תרופות חדשות לטיפול ביתר לחץ דם עשוי להיות סינתזה של חוסמי קולטן לרנין או אפילו טיפול ברמת הגן. הפיתוח של מעכבי אנזימים לסינתזה של אלדוסטרון ואנזימים אחרים - אנדופפטידאזים מבטיח גם הוא. אבל זה נושא למאמר אחר.

בכל מקרה, בעתיד הקרוב, תהיה למטופלים גישה לתרופות עדיפות בהרבה על כל הידוע היום ושיכולות להפוך את הסטטיסטיקה הנוראה של תמותה ממחלות לב וכלי דם. כל זה נובע ממחקר מדעי והכנסת התפתחויות של מדענים לפרקטיקה הרפואית.

לפי השם הלא מסחרי של התרופה ליתר לחץ דם, ניתן להסיק על מנגנון הפעולה שלה. למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) יש את הסיום -pril בשמם (אנלפריל, ליסינופריל, רמיפריל). חוסמי קולטן אנגיוטנסין (ARBs) - סרטן מסתיים (ולסרטן, אירבסארטן, טלמיסארטן). ניתן להבחין במעכבי רנין ישירים (DRIs) על ידי הסיום קירן (aliskiren, remikiren, enalkiren).

אין לבלבל שם לא מסחרי עם סימן מסחרי. בדרך כלל אין כללים ודפוסים בשמות מותגים של תרופות מקוריות.

מילון מונחים למאמר

חוסמים הם חומרים החוסמים את האינטראקציה של חומרים פעילים פיזיולוגית עם קולטנים.

מעכבים הם חומרים החוסמים את פעילות האנזימים.

קולטנים הם מולקולות חלבון על פני קרום התא. האינטראקציה של מולקולות אחרות איתן מובילה לשיגור של שרשרת תגובות בתוך התא.

אנזימים הם מולקולות חלבון המזרזות תהליכים בתא חי.

03.07.2012

386 צפיות

עם יתר לחץ דם עורקי (יתר לחץ דם), כמות האנזים רנין בדם גדלה. הדבר מוביל לעלייה מתמשכת וממושכת בכמות החלבון אנגיוטנסין 2 בדם וברקמות הגוף. אנגיוטנסין 2 הוא בעל אפקט כיווץ כלי דם, מקדם אצירת נתרן ומים בגוף, מה שמוביל לעלייה בלחץ הדם. רמה גבוהה של אנגיוטנסין 2 בדם וברקמות לאורך זמן גורמת לעלייה מתמשכת בלחץ הדם, כלומר ליתר לחץ דם עורקי. מעכב רנין - תרופה המתמזגת עם רנין, וכתוצאה מכך מנוטרל רנין ומאבד פעילות אנזימטית. דבר זה מוביל לירידה ברמת האנגיוטנסין 2 בדם וברקמות - לירידה בלחץ הדם.

ל-AT2 יש אפקט כיווץ כלי דם, מקדם שימור נתרן ומים בגוף. זה מוביל לעלייה ולעלייה בנפח הדם במחזור הדם. שנית, יש עלייה בעוצמת התכווצויות הלב. כל זה בסך הכל גורם לעלייה ב-(BP) הן הסיסטולי (העליון) והן הדיאסטולי (התחתון). ככל שרמת הרנין בדם גבוהה יותר, כך רמת ה-AT2 בדם גבוהה יותר, לחץ הדם גבוה יותר.

רצף התמורות האנזימטיות: רנין + אנגיוטנסין = אנגיוטנסין 1 + ACE = אנגיוטנסין 2, נקרא מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS)אוֹ מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS). בהפעלה (פעילות מוגברת) של ה-RAS הכוונה לעלייה ברמת הדם של Renin, AT2.

רמה גבוהה של רנין בדם מביאה לעלייה ברמת AT2 בדם וברקמות. רמה גבוהה של AT2 בדם וברקמות לאורך זמן גורמת לעלייה מתמשכת בלחץ הדם, כלומר -.

ירידה ברמת הרנין בדם מביאה לירידה ברמת AT2 בדם וברקמות - לירידה בלחץ הדם.

מעכב רנין- חומר תרופתי הנכנס לשילוב עם רנין, וכתוצאה ממנו מנוטרל רנין, מאבד את פעילותו האנזימטית והפעילות האנזימטית של רנין בדם יורדת. רנין הקשור למעכבי רנין מאבד את יכולתו לפצח אנגיוטנזינוגן ל-AT1. במקביל, ישנה ירידה מקושרת ברמת AT2 בדם וברקמות - ירידה בלחץ הדם, ירידה בפעילות ה-RAS, שיפור בזרימת הדם, אספקת דם לאיברים ורקמות של ה-RAS. גוּף.

אליקירןהוא כיום מעכב רנין הראשון והיחיד איתו בוצעו כל שלבי הניסויים הקליניים ומומלץ לטיפול ביתר לחץ דם עורקי מאז 2007.

חומר רפואי אליקירןמיוצר על ידי תעשיית התרופות בשמות מסחריים (מסחריים):

  1. ראסילזבצורה של תרופה פשוטה המכילה רק חומר תרופתי אחד - אליקירן;
  2. קו ראסילזבצורת תרופה משולבת (מורכבת) המכילה שתי תרופות: מעכבת הרנין אליסקירן והתרופה המשתנת Hydrochlorothiazide (משתן סלורי, תיאזיד).

אתה יכול להוסיף את המשוב וההערות שלך על השימוש במעכב הרנין Aliskiren לטיפול ביתר לחץ דם עורקי להלן.

  • כיום, הושג מספר לא מבוטל של אנטגוניסטים של חומצה פולית. בהתאם למבנה שלהם, הם מחולקים למעכבים תחרותיים ולא תחרותיים.
  • השפעת מפעילים ומעכבים על פעילות האנזים
  • עדויות על פעולתם של מעכבי אנזימים שונים הממירים אנגיוטנסין במחלות שונות

    • העניין בחסימה התרופתית הישירה של רנין פעיל נקבע על ידי הצורך לבטל את ההשפעות ההמודינמיות והרקמות שלו, שמתממשות בעיקר באמצעות אינטראקציה עם קולטני פרונין. השליטה בפעילות הרנין מאפשרת להסתמך על בקרה יעילה של רוב מרכיבי מערכת הרנין-אנגיטסין-אלדוסטרון. בהקשר זה, מעכב הרנין הישיר אליסקירן, אשר הוכח כיעיל בניסויים קליניים מבוקרים גדולים, עשוי להיות יעיל במיוחד במניעת נזק לכליות בחולים עם יתר לחץ דם.

    מעכבי האנזים הממירים אנגיוטנסין (מעכבי ACE) וחוסמי קולטן אנגיוטנסין II הם כיום מרכיב חשוב מהותי באסטרטגיית הניהול ארוכת הטווח עבור חולים עם יתר לחץ דם בסיכון גבוה וגבוה מאוד, כמו גם סוכרת מסוג 2, אי ספיקת לב כרונית וכליות כרוניות. מחלה עם פרוטאינוריה. טווח היישום של אנטגוניסטים של אלדוסטרון הוא מעט יותר מצומצם - הם משמשים לטיפול באי ספיקת לב כרונית וסוגים מיוחדים של יתר לחץ דם, בפרט, הנובע מהיפראלדוסטרוניזם ראשוני, וגם לא נחות משילובים סטנדרטיים של תרופות להורדת לחץ דם. כיום, 110 שנים לאחר גילוי הרנין, ניתן לטעון שהחסימה הישירה של השפעותיו רכשה מעמד של גישה עצמאית לטיפול בהורדת לחץ דם, בעלת מספר תכונות שאינן אופייניות לתרופות החוסמות את ה-RAAS. ברמות אחרות.

    ■ RASILEZ (Rasilesi)

    שֵׁם נִרדָף:אליקירן.

    השפעה פרמקולוגית.מעכב רנין סלקטיבי בעל מבנה שאינו פפטיד עם פעילות בולטת. הפרשת רנין על ידי הכליות והפעלת ה-RAAS מתרחשת עם ירידה ב-BCC ובזרימת הדם הכלייתית. רנין פועל על אנגיוטנסין, וכתוצאה מכך נוצר אנגיוטנסין I, אשר הופך על ידי ACE לאנגיוטנסין II פעיל. אנגיוטנסין II הוא מכווץ כלי דם רב עוצמה, הממריץ את שחרור הקטכולאמינים, מגביר הפרשת אלדוסטרון וספיגה חוזרת של Na+, מה שמוביל לעלייה בלחץ הדם. עלייה ממושכת באנגיוטנסין II מגרה את הייצור של מתווכים של דלקת ופיברוזיס, מה שמוביל לפגיעה באיברי המטרה. אנגיוטנסין II מפחית את הפרשת רנין על ידי מנגנון משוב שלילי. לפיכך, rasilez מפחית את פעילות רנין בפלזמה בניגוד לאנטגוניסטים של קולטן ACE ואנגיוטנסין. Aliskiren מנטרל את דיכוי המשוב השלילי, וכתוצאה מכך ירידה בפעילות הרנין (ב-50-80% בחולים עם יתר לחץ דם עורקי), וכן את הריכוז של אנגיוטנסין I ואנגיוטנסין II. כאשר נלקח במינון של 150 מ"ג ו-300 מ"ג פעם אחת ביום, ישנה ירידה תלוית מינון בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי תוך 24 שעות. השפעה קלינית מתמשכת של ירידה בלחץ הדם (ירידה בלחץ הדם ב-85-90% מהמקסימום) מושגת שבועיים לאחר תחילת הטיפול במינון של 150 מ"ג פעם ביום. מונותרפיה בסוכרת מאפשרת להגיע להורדה יעילה ובטוחה של לחץ הדם; בשילוב עם ramipril, זה מוביל לירידה בולטת יותר בלחץ הדם בהשוואה למונותרפיה עם כל תרופה בנפרד.

    אינדיקציות לשימוש.יתר לחץ דם עורקי.

    התוויות נגד.רגישות יתר, אנגיואדמה בהיסטוריה בשימוש ב-rasilez, אי ספיקת כבד חמורה, אי ספיקת כליות כרונית חמורה, תסמונת נפרוטית, יתר לחץ דם renovascular, המודיאליזה, שימוש במקביל בציקלוספורין, הריון, הנקה, גיל ילדים (עד 18 שנים).

    בקפידה. היצרות חד-צדדית או דו-צדדית של עורקי הכליה, היצרות של העורק של כליה בודדת, סוכרת, ירידה ב-BCC, היפונתרמיה, היפרקלמיה, מצב לאחר השתלת כליה.

    אופן היישום והמינון.בפנים, ללא קשר לארוחה, המינון הראשוני והתחזוקה - 150 מ"ג פעם אחת ביום; במידת הצורך, המינון גדל ל-300 מ"ג פעם אחת ביום.

    תופעות לוואי.ממערכת העיכול: לעיתים קרובות - שלשולים. מצד העור: לעיתים רחוקות - פריחה בעור. אחרים: שיעול יבש (0.9% לעומת 0.6% בנטילת פלצבו), אנגיואדמה.

    טופס שחרור:טבליות 150 מ"ג ו-300 מ"ג מס' 28.

    התשובה לשאלה זו פשוטה:

    נקודה ראשונה: כדי להבין בצורה משמעותית את הנושא הזה, אתה צריך לסיים את לימודי הרפואה. לאחר מכן, ניתן להניח באופן תיאורטי שתרופה A בחולה X עם "חבורה" אחת של מחלות תעבוד טוב יותר מתרופה B בחולה Y עם "חבורה אחרת", עם זאת:

    נקודה שניה: בכל מטופל, עוצמת ההשפעה של כל תרופה ורמת תופעות הלוואי אינן ניתנות לחיזוי וכל הדיונים התיאורטיים בנושא זה חסרי משמעות.

    נקודה שלישית: לתרופות באותה מחלקה, בכפוף למינונים טיפוליים, יש לרוב אותה השפעה בערך, אך במקרים מסוימים - ראה נקודה שתיים.

    נקודה רביעית: לשאלה "מה עדיף - אבטיח או סחוס חזיר?" אנשים שונים יענו אחרת (אין חברים לטעם ולצבע). כמו כן, רופאים שונים יענו על שאלות לגבי תרופות בדרכים שונות.

    עד כמה טובות התרופות האחרונות (החדשות, המודרניות) ליתר לחץ דם?

    אני מפרסם את תאריכי הרישום ברוסיה של התרופות "החדשות ביותר" ליתר לחץ דם:

    אדרבי (אזילסרטן) - פברואר 2014

    ראסילז (אליקירן) - מאי 2008

    מידת ה"חדש ביותר" תעריך את עצמך.

    למרבה הצער, כל התרופות החדשות ליתר לחץ דם (נציגי מחלקות ARA (ARB) ו-PIR) אינן חזקות יותר מהאנלפריל שהומצא לפני יותר מ-30 שנה, בסיס הראיות (מספר המחקרים על חולים) לתרופות חדשות הוא פחות, וה- המחיר גבוה יותר. לכן, אני לא יכול להמליץ ​​על "התרופות העדכניות ביותר ליתר לחץ דם" רק בגלל שהן העדכניות ביותר.

    שוב ושוב, מטופלים שרצו להתחיל טיפול עם "משהו חדש יותר" נאלצו לחזור לתרופות ישנות יותר בגלל חוסר היעילות של חדשות.

    איפה קונים תרופה זולה ליתר לחץ דם?

    יש תשובה פשוטה לשאלה הזו: חפשו אתר אינטרנט - מנוע חיפוש של בית מרקחת בעיר שלכם (אזור). כדי לעשות זאת, הקלד ב-Yandex או בגוגל את הביטוי "הפניה לבית מרקחת" ואת שם העיר שלך.

    מנוע חיפוש טוב מאוד aptekamos.ru עובד עבור מוסקבה.

    הזינו את שם התרופה בשורת החיפוש, בחרו את מינון התרופה ואת מקום מגוריכם - והאתר נותן כתובות, טלפונים, מחירים ואפשרות משלוח עד הבית.

    האם ניתן להחליף תרופה א' בתרופה ב'? מה יכול להחליף תרופה C?

    שאלות אלו נשאלות לרוב למנועי החיפוש, אז פתחתי אתר מיוחד analogs-drugs.rf, והתחלתי למלא אותו בתרופות קרדיולוגיות.

    דף עיון קצר המכיל רק את שמות התרופות והמחלקות שלהם נמצא באתר זה. היכנס!

    אם אין תחליף מדויק לתרופה (או שהתרופה מופסקת), אתה יכול לנסות את אחד מ"חבריו לכיתה" בפיקוח הרופא. קרא את הסעיף "שיעורים של תרופות ליתר לחץ דם".

    מה ההבדל בין תרופה A לתרופה B?

    כדי לענות על שאלה זו, עבור תחילה לדף האנלוגים של תרופות (כאן) וגלה (או ליתר דיוק רשום) אילו חומרים פעילים מאיזה מחלקות מכילות את שתי התרופות. לעתים קרובות התשובה נמצאת על פני השטח (לדוגמה, פשוט מוסיפים חומר משתן לאחד מהשניים).

    אם תרופות שייכות למעמדות שונים, קרא את התיאורים של המעמדות הללו.

    וכדי להבין בצורה מדויקת ומספקת את ההשוואה של כל זוג תרופות, אתה עדיין צריך לסיים את הלימודים במכון הרפואי.

    מבוא

    מאמר זה נכתב משתי סיבות.

    הראשון הוא השכיחות של יתר לחץ דם (הפתולוגיה הלבבית הנפוצה ביותר - ומכאן מסת השאלות על הטיפול).

    השני הוא העובדה שהנחיות להכנות זמינות באינטרנט. למרות ריבוי האזהרות על אי-אפשרות של רישום עצמי של תרופות, המחשבה המחקרית הסוערת של המטופל גורמת לו לקרוא מידע על תרופות ולהסיק מסקנות משלו, רחוק מלהיות תמיד נכונות. אי אפשר לעצור את התהליך הזה, אז הבעתי את דעתי בנושא.

    מאמר זה נועד באופן בלעדי להציג את השיעורים של תרופות נוגדות יתר לחץ דם ואינו יכול להוות מדריך לטיפול עצמאי!

    המינוי ותיקון הטיפול ביתר לחץ דם צריכים להתבצע רק בפיקוח רופא במשרה מלאה!!!

    יש הרבה המלצות באינטרנט להגבלת צריכת מלח שולחני (נתרן כלורי) ליתר לחץ דם. מחקרים הראו שגם הגבלה די חמורה של צריכת מלח מביאה לירידה במספרי לחץ הדם בלא יותר מ-4-6 יחידות, כך שאני אישית די סקפטי לגבי המלצות כאלה.

    כן, במקרה של יתר לחץ דם חמור, כל האמצעים טובים, כאשר יתר לחץ דם משולב עם אי ספיקת לב, גם הגבלת מלח נחוצה בהחלט, אבל עם יתר לחץ דם נמוך ולא חמור, יכול להיות חבל להסתכל על חולים שמרעילים את חי על ידי הגבלת צריכת מלח.

    אני חושב שלחולים עם יתר לחץ דם "ממוצע", ​​ההמלצה "לא לאכול חמוצים (או אנלוגים) בצנצנות של שלושה ליטר" תספיק.

    עם חוסר יעילות או יעילות מספקת של טיפול לא תרופתי, טיפול תרופתי נקבע.

    מהי האסטרטגיה לבחירת טיפול נגד יתר לחץ דם?

    כאשר חולה עם יתר לחץ דם מבקר לראשונה אצל רופא, מתבצעת מידה מסוימת של מחקר, בהתאם לציוד המרפאה וליכולות הכלכליות של המטופל.

    בחינה מלאה למדי כוללת:

    • שיטות מעבדה:
      • ניתוח דם כללי.
      • בדיקת שתן כדי לשלול את המקור הכלייתי של יתר לחץ דם.
      • גלוקוז בדם, המוגלובין מסוכר למטרת סקר לסוכרת.
      • קריאטינין, אוריאה בדם להערכת תפקוד הכליות.
      • כולסטרול כולל, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה ונמוכה, טריגליצרידים על מנת להעריך את מידת התהליך הטרשתי.
      • AST, ALT על מנת להעריך את תפקודי הכבד אם ניתן לרשום תרופות להורדת כולסטרול (סטטינים).
      • ללא T3, ללא T4 ו-TSH להערכת תפקוד בלוטת התריס.
      • טוב להסתכל על חומצת שתן - גאוט ויתר לחץ דם לרוב הולכים ביחד.
    • שיטות חומרה:
      • ABPM (ניטור לחץ דם 24 שעות) להערכת תנודות יומיות.
      • אקו לב (אולטרסאונד של הלב) כדי להעריך את עובי שריר הלב של החדר השמאלי (אם יש היפרטרופיה או לא).
      • סריקה דופלקסית של כלי הצוואר (המכונה בדרך כלל MAG או BCA) כדי להעריך את נוכחות וחומרת טרשת העורקים.
    • עצת מומחה:
      • אופטומטריסט (על מנת להעריך את מצב כלי הקרקע, המושפעים לרוב מיתר לחץ דם).
      • אנדוקרינולוג-תזונאית (במקרה של עלייה במשקל החולה וסטיות בבדיקות הורמון בלוטת התריס).
    • בדיקה עצמית:
      • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - מדידה ורישום של מספרי לחץ ודופק בשתי הידיים (או בזו שבה הלחץ גבוה יותר) בבוקר ובערב בישיבה לאחר 5 דקות של ישיבה שקטה. תוצאות רישום ה-SCAD לאחר 1-2 שבועות מוצגות לרופא.

    התוצאות המתקבלות במהלך הבדיקה עשויות להשפיע על טקטיקת הטיפול של הרופא.

    עכשיו לגבי האלגוריתם לבחירת טיפול תרופתי (תרפיה תרופתית).

    טיפול הולם צריך להוביל לירידה בלחץ למה שנקרא ערכי יעד (140/90 מ"מ כספית, עם סוכרת - 130/80).אם המספרים גבוהים יותר, הטיפול שגוי. נוכחותם של משברי יתר לחץ דם היא גם הוכחה לטיפול לא מספק.

    טיפול תרופתי ליתר לחץ דם צריך להימשך לכל החיים, ולכן ההחלטה להתחיל בו חייבת להיות מוצדקת.

    עם נתוני לחץ נמוכים (150-160), רופא מוסמך לרוב רושם תחילה תרופה אחת במינון קטן, החולה עוזב למשך 1-2 שבועות כדי לרשום את ה-SCAD. אם רמות היעד נקבעו בטיפול הראשוני, המטופל ממשיך לקחת את הטיפול לאורך זמן והסיבה לפגישות עם הרופא היא רק עלייה בלחץ הדם מעל היעד, המצריכה התאמת הטיפול.

    כל ההצהרות על התמכרות לסמים והצורך להחליף אותם, פשוט בגלל זמן השימוש הארוך, הם בדיוניים. תרופות מתאימות נלקחות במשך שנים, והסיבות היחידות להחלפת התרופה הן רק חוסר סובלנות וחוסר יעילות.

    אם הלחץ של המטופל על רקע הטיפול שנקבע נשאר מעל היעד, הרופא יכול להגדיל את המינון או להוסיף תרופה שנייה, ובמקרים חמורים, תרופה שלישית או אפילו רביעית.

    תרופות מקוריות או גנריות (גנריות) - איך לעשות בחירה?

    לפני שנעבור לסיפור על תרופות, אגע בנושא חשוב מאוד שמשפיע באופן משמעותי על הארנק של כל מטופל.

    יצירת תרופות חדשות דורשת הרבה כסף - נכון לעכשיו, לפחות מיליארד דולר מושקעים על פיתוח תרופה אחת. בהקשר זה, לחברת הפיתוח, על פי המשפט הבינלאומי, יש את מה שמכונה תקופת הגנת הפטנט (מ-5 עד 12 שנים), שבמהלכה אין ליצרנים אחרים זכות להביא עותקים של תרופה חדשה לשוק. בתקופה זו יש לחברה המפתחת הזדמנות להחזיר את הכסף שהושקע בפיתוח ולקבל את הרווח המקסימלי.

    אם תרופה חדשה הוכחה כיעילה ומבוקשת, בתום תקופת הגנת הפטנט, חברות תרופות אחרות רוכשות את הזכות המלאה לייצר עותקים, מה שנקרא גנריקה (או גנריקה). והם משתמשים בזכות זו באופן פעיל.

    בהתאם לכך, לא מועתקות תרופות שמעט מעניינות את המטופלים. אני מעדיף לא להשתמש בתכשירים מקוריים "ישנים" שאין להם עותקים. כפי שאמר פו הדוב, ה"ז'ז'ז'" הזה אינו בלי סיבה.

    לעתים קרובות, יצרנים גנריים מציעים מגוון רחב יותר של מינונים מאשר יצרני התרופות המקוריות (לדוגמה, Enap מיוצר על ידי KRKA). זה מושך בנוסף צרכנים פוטנציאליים (ההליך לשבירת טאבלטים משמח מעט אנשים).

    תרופות גנריות זולות יותר מתרופות מותגיות, אך מכיוון שהן מיוצרות על ידי חברות עם פחות משאבים כספיים, טכנולוגיות הייצור של מפעלים גנריות עשויות להיות פחות יעילות.

    עם זאת, חברות גנריות מצליחות למדי בשווקים, וככל שהמדינה ענייה יותר, כך גדל אחוז הגנריות בכלל שוק התרופות.

    הסטטיסטיקה מראה כי ברוסיה חלקן של התרופות הגנריות בשוק התרופות מגיע עד 95%. אינדיקטור זה במדינות אחרות: קנדה - יותר מ-60%, איטליה - 60%, אנגליה - יותר מ-50%, צרפת - כ-50%, גרמניה ויפן - 30% כל אחת, ארה"ב - פחות מ-15%.

    לכן, המטופל ביחס לגנריות מתמודד עם שתי שאלות:

    • מה לקנות - תרופה מקורית או גנרית?
    • אם מתקבלת בחירה לטובת גנרי, איזה יצרן יש להעדיף?
    • אם יש הזדמנות כלכלית לקנות את התרופה המקורית, עדיף לקנות את המקור.
    • אם יש בחירה בין מספר תרופות גנריות, עדיף לקנות תרופה מיצרן מוכר, "ותיק" ואירופאי מאשר מיצרן לא מוכר, חדש ואסייתי.
    • תרופות שעולות פחות מ-50-100 רובל, ככלל, עובדות בצורה גרועה ביותר.

    וההמלצה האחרונה. בטיפול בצורות חמורות של יתר לחץ דם, כאשר משולבות 3-4 תרופות, נטילת תרופות גנריות זולות היא בדרך כלל בלתי אפשרית, מכיוון שהרופא סומך על עבודתה של תרופה שאין לה השפעה ממשית. רופא יכול לשלב ולהגדיל מינונים ללא השפעה, ולפעמים פשוט החלפת תרופה גנרית לא איכותית בתרופה טובה מסירה את כל השאלות.

    כשמדברים על תרופה, אציין תחילה את השם הבינלאומי שלה, לאחר מכן את שם המותג המקורי, ולאחר מכן את שמות הגנריות האמינות. העדר שם גנרי ברשימה מעיד על חוסר ניסיוני בו או על חוסר נכונותי, מסיבה זו או אחרת, להמליץ ​​עליו לציבור הרחב.

    אילו סוגים של תרופות ליתר לחץ דם קיימות?

    ישנם 7 סוגים של תרופות:

    מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (מעכבי ACE)

    אלו הן תרופות שבזמנו חוללו מהפכה בטיפול ביתר לחץ דם.

    בשנת 1975 סונתז קפטופריל (קפוטן), המשמש כיום להקלה על משברים (השימוש בו בטיפול קבוע ביתר לחץ דם אינו רצוי בשל תקופת הפעולה הקצרה של התרופה).

    בשנת 1980, מרק סינתזה אנלפריל (Renitec), שנותרה אחת התרופות הנרשמות ביותר בעולם כיום, למרות העבודה האינטנסיבית של חברות התרופות ליצור תרופות חדשות. נכון לעכשיו, יותר מ-30 מפעלים מייצרים אנלוגים לאנלפריל, וזה מעיד על תכונותיו הטובות (תרופות רעות אינן מועתקות).

    שאר התרופות של הקבוצה אינן שונות זו מזו באופן משמעותי, אז אני אספר לכם קצת על אנלפריל ואתן שמות של נציגים אחרים של הכיתה.

    למרבה הצער, משך הזמן האמין של אנלפריל הוא פחות מ-24 שעות, ולכן עדיף ליטול אותו 2 פעמים ביום - בבוקר ובערב.

    מהות פעולתן של שלוש קבוצות התרופות הראשונות - מעכבי ACE, ARA ו-PIR - חסימת ייצור אחד החומרים המכווצים כלי הדם החזקים ביותר בגוף - אנגיוטנסין 2. כל התרופות מקבוצות אלו מפחיתות לחץ סיסטולי ודיאסטולי מבלי להשפיע קצב הדופק.

    תופעת הלוואי השכיחה ביותר של מעכבי ACE היא הופעת שיעול יבש חודש או יותר לאחר תחילת הטיפול. אם מופיע שיעול, יש להחליף את התרופה. בדרך כלל הם מוחלפים בנציגים של קבוצת ARA החדשה והיקרה יותר (ARA).

    ההשפעה המלאה של השימוש במעכבי ACE מושגת עד סוף השבוע הראשון - השני למתן, לכן, כל נתוני לחץ הדם המוקדמים אינם משקפים את מידת ההשפעה של התרופה.

    כל הנציגים של מעכבי ACE עם מחירים וצורות שחרור.

    אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין (חוסמים) (סרטנים או ARAs או ARBs)

    סוג זה של תרופות נוצר עבור חולים עם שיעול כתופעת לוואי של מעכבי ACE.

    עד היום אף אחת מחברות ה-ARB לא טוענת שהשפעתן של תרופות אלו חזקה יותר מזו של מעכבי ACE. זה מאושש על ידי תוצאות של מחקרים גדולים. לכן, מינוי ARB כתרופה הראשונה, מבלי לנסות לרשום מעכב ACE, אני רואה באופן אישי סימן להערכה חיובית של הרופא לגבי עובי הארנק של המטופל. המחירים לחודש כניסה עדיין לא ירדו משמעותית מתחת לאלף רובל עבור אף אחד מהסארטנים המקוריים.

    ARBs מגיעים להשפעתם המלאה עד סוף השבוע השני עד הרביעי לשימוש, ולכן הערכת השפעת התרופה אפשרית רק לאחר חלוף שבועיים או יותר.

    חברי הכיתה:

    • לוסארטן (קוזאר (50 מ"ג), לוזאפ (12.5 מ"ג, 50 מ"ג, 100 מ"ג), לוריסטה (12.5 מ"ג, 25 מ"ג, 50 מ"ג, 100 מ"ג), וסוטננס (50 מ"ג, 100 מ"ג))
    • Eprosartan (Teveten (600 מ"ג))
    • Valsartan (Diovan (40 מ"ג, 80 מ"ג, 160 מ"ג), Valsacor, Valz (40 מ"ג, 80 מ"ג, 160 מ"ג), Nortivan (80 מ"ג), Valsafors (80 מ"ג, 160 מ"ג))
    • אירבסארטן (Aprovel (150 מ"ג, 300 מ"ג))
    • קנדסארטן (אטקנד (80 מ"ג, 160 מ"ג, 320 מ"ג))
    • Telmisartan (Micardis (40 מ"ג, 80 מ"ג))
    • אולמסארטן (קרדוסל (10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג))
    • אזילסרטן (אדרבי (40 מ"ג, 80 מ"ג))

    מעכבי רנין ישירים (DRI)

    מחלקה זו מורכבת עד כה מנציג אחד בלבד, ואפילו היצרן מודה שלא ניתן להשתמש בה כתרופה היחידה לטיפול ביתר לחץ דם, אלא רק בשילוב עם תרופות אחרות. בשילוב עם המחיר הגבוה (לפחות אלף וחצי רובל לחודש כניסה), אני לא מחשיב את התרופה הזו מאוד אטרקטיבית עבור המטופל.

    • אליקירן (רסילז (150 מ"ג, 300 מ"ג))

    עבור הפיתוח של סוג זה של תרופות, היוצרים קיבלו את פרס נובל - המקרה הראשון למדענים "תעשייתיים". ההשפעות העיקריות של חוסמי בטא הן האטת קצב הלב והורדת לחץ הדם. לכן, הם משמשים בעיקר בחולים עם יתר לחץ דם עם דופק תכוף ובשילוב של יתר לחץ דם עם אנגינה פקטוריס. בנוסף, לחסמי בטא יש השפעה אנטי-אריתמית טובה, כך שהמינוי שלהם מוצדק עם אקסטרסיסטולות וטכיאריתמיות נלוות.

    השימוש בחוסמי בטא אצל גברים צעירים אינו רצוי, מכיוון שכל נציגי המעמד הזה משפיעים לרעה על העוצמה (למרבה המזל, לא בכל החולים).

    בביאורים לכל ה-BBs, אסתמה של הסימפונות וסוכרת מופיעות כהתוויות נגד, אך הניסיון מלמד שלעתים קרובות חולים עם אסטמה וסוכרת מסתדרים היטב עם חוסמי בטא.

    נציגים ותיקים של הכיתה (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) אינם מתאימים לטיפול ביתר לחץ דם בגלל משך הפעולה הקצר.

    צורות קצרות טווח של מטופרול אני לא נותן כאן מאותה סיבה.

    חברים בכיתה חוסמי בטא:

    • Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
    • Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg), 10mg); Biprol (5 מ"ג, 10 מ"ג), Bidop (5 מ"ג, 10 מ"ג), אריטל (5 מ"ג, 10 מ"ג))
    • Nebivolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
    • Betaxolol (Locren (20mg))
    • קרוודילול (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12mg, 12mg) , 25 מ"ג))

    אנטגוניסטים של סידן, הורדת דופק (AKP)

    הפעולה דומה לחוסמי בטא (להאט את הדופק, להפחית לחץ), רק המנגנון שונה. איפשר רשמית את השימוש בקבוצה זו באסתמה הסימפונות.

    אני נותן רק צורות "משחק ארוך" של נציגי הקבוצה.

    • Verapamil (Isoptin SR (240 מ"ג), Verogalide EP (240 מ"ג))
    • Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

    אנטגוניסטים לסידן דיהידרופירידין (AKD)

    עידן ה-ACD החל עם התרופה, המוכרת לכולם, אך המלצות מודרניות אינן ממליצות ליטול אותה, בלשון המעטה, גם עם משברים של יתר לחץ דם.

    יש צורך לסרב בתוקף לקחת תרופה זו: ניפדיפין (אדלת, קורדפלקס, קורדפן, קורדיפין, קורינפאר, ניפקארד, פניגידין).

    אנטגוניסטים מודרניים יותר לסידן דיהידרופירידין תפסו את מקומם היטב בארסנל התרופות להורדת לחץ דם. הם מגבירים את הדופק הרבה פחות (בניגוד לניפדיפין), מפחיתים לחץ היטב ומופעלים פעם ביום.

    קיימות עדויות לכך שלשימוש ארוך טווח בתרופות בקבוצה זו יש השפעה מונעת על מחלת האלצהיימר.

    אמלודיפין, מבחינת מספר המפעלים המייצרים אותו, דומה ל"מלך" של מעכב ACE אנלפריל. אני חוזר, סמים גרועים לא מועתקים, רק עותקים זולים מאוד אי אפשר לקנות.

    בתחילת נטילת קבוצת תרופות זו יכולה לתת נפיחות ברגליים ובידיים, אך לרוב היא נעלמת תוך שבוע. אם זה לא עובר, התרופה מתבטלת או מוחלפת בצורה "ערמומית" של Es Cordi Cor, שכמעט ואין לה השפעה זו.

    העובדה היא שהאמלודיפין ה"רגיל" של רוב היצרנים מכיל תערובת של מולקולות "ימין" ו"שמאל" (הן נבדלות זו מזו, כמו היד הימנית והשמאלית - הן מורכבות מאותם אלמנטים, אך מאורגנות בצורה שונה) . הגרסה ה"ימנית" של המולקולה מייצרת את רוב תופעות הלוואי, וה"שמאלית" מספקת את האפקט הטיפולי העיקרי. היצרן Es Cordi Core השאיר בתרופה רק את המולקולה ה"שמאלית" השימושית, ולכן מינון התרופה בטבליה אחת מצטמצם בחצי, ויש פחות תופעות לוואי.

    נציגי הקבוצה:

    • אמלודיפין (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek (Kalchek) 5 מ"ג, 10 מ"ג), Amlotop (5 מ"ג, 10 מ"ג), Omelar cardio (5 מ"ג, 10 מ"ג), אמלובה (5 מ"ג))
    • פלודיפין (פלנדיל (2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 10 מ"ג), פלודיפין (2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 10 מ"ג))
    • נימודיפין (נימוטופ (30 מ"ג))
    • Lacidipine (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
    • לרקנידיפין (לרקאמן (20 מ"ג))

    תרופות הפועלות באופן מרכזי (נקודת יישום - המוח)

    ההיסטוריה של קבוצה זו החלה עם קלונידין, ש"שלטה" עד להופעת עידן מעכבי ACE. קלונידין הפחית מאוד את הלחץ (במקרה של מנת יתר - לתרדמת), אשר שימש לאחר מכן באופן פעיל על ידי החלק הפלילי של אוכלוסיית המדינה (גניבות קלופלין). קלונידין גם גרם ליובש נוראי בפה, אבל היה צריך להשלים עם זה, שכן תרופות אחרות באותה תקופה היו חלשות יותר. למרבה המזל, ההיסטוריה המפוארת של הקלונידין מגיעה לקיצה, וניתן לקנות אותו רק במרשם במספר קטן מאוד של בתי מרקחת.

    תרופות מאוחרות יותר מקבוצה זו נטולות תופעות לוואי של קלונידין, אך "כוחן" נמוך משמעותית.

    הם משמשים בדרך כלל כחלק מטיפול מורכב בחולים נרגשים ובערב עם משברים ליליים.

    Dopegyt משמש גם לטיפול ביתר לחץ דם בנשים בהריון, שכן לרוב סוגי התרופות (מעכבי ACE, סרטנים, חוסמי בטא) יש השפעה שלילית על העובר ולא ניתן להשתמש בהם במהלך ההריון.

    • מוקסונידין (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
    • רילמנידין (אלברל (1 מ"ג)
    • Methyldopa (Dopegyt (250 מ"ג)

    משתנים (משתנים)

    באמצע המאה ה-20 נעשה שימוש נרחב במשתנים בטיפול ביתר לחץ דם, אך הזמן גילה את חסרונותיהם (כל משתן בסופו של דבר "שוטף" חומרים שימושיים מהגוף, הוכח כגורם להופעת מקרים חדשים של סוכרת , טרשת עורקים, גאוט).

    לכן, בספרות המודרנית יש רק 2 אינדיקציות לשימוש במשתנים:

    • טיפול ביתר לחץ דם בחולים מבוגרים (מעל 70 שנים).
    • כתרופה שלישית או רביעית עם השפעה לא מספקת של שניים או שלושה שכבר נקבעו.

    בטיפול ביתר לחץ דם, משתמשים בדרך כלל רק בשתי תרופות, ולרוב בהרכב של טבליות משולבות "מפעל" (קבועות).

    המינוי של משתנים מהירים (furosemide, torasemide (Diuver)) הוא מאוד לא רצוי. ורושפירון משמש לטיפול במקרים חמורים של יתר לחץ דם ורק בפיקוח מלא קפדני של רופא.

    • Hydrochlorothiazide (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - בשימוש נרחב מאוד כחלק מתכשירים משולבים
    • Indapamide (חוסך באשלגן) - (אריפון פיגור (1.5 מ"ג), ראוול SR (1.5 מ"ג), Indapamide MV (1.5 מ"ג), אינדאפ (2.5 מ"ג), פיגור יוני (1.5 מ"ג), אקריפמיד פיגור (1.5 מ"ג) 5 מ"ג) )

    עוד על נושא המאמר: