História štúdia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), ktorý sa ukázal ako najúspešnejší z hľadiska vývoja prístupov k farmakologickej modulácii jeho aktivity, čo umožňuje predĺžiť život pacientov s kardiovaskulárnymi a ochorenie obličiek začala pred 110 rokmi. Kedy bol identifikovaný renin - prvá zložka. Neskôr sa v experimentálnych a klinických štúdiách podarilo objasniť fyziologickú úlohu renínu a jeho význam v regulácii aktivity RAAS pri rôznych patologických stavov, ktorá sa stala základom pre vývoj vysoko účinnej terapeutickej stratégie – priamych inhibítorov renínu.
V súčasnosti má prvý priamy inhibítor renínu Rasilez (aliskiren) opodstatnenie aj v situáciách, keď iné blokátory RAAS – ACE inhibítory a ARB nie sú indikované alebo je ich použitie náročné z dôvodu rozvoja nežiaducich účinkov.
Ďalšou okolnosťou, ktorá umožňuje počítať s ďalšími možnosťami priamych inhibítorov renínu pri ochrane cieľových orgánov hypertenzie v porovnaní s inými blokátormi RAAS, je, že pri použití liekov, ktoré blokujú RAAS na iných úrovniach, podľa zákona negatívnej spätnej väzby dochádza je zvýšenie koncentrácie prorenínu a zvýšenie aktivity renínu v plazme. Práve táto okolnosť ruší často zaznamenané zníženie účinnosti ACE inhibítorov, a to aj z hľadiska ich schopnosti znižovať zvýšený krvný tlak. Začiatkom 90. rokov, keď mnohé organoprotektívne účinky ACE inhibítorov neboli preukázané tak spoľahlivo ako dnes, sa ukázalo, že so zvyšovaním ich dávky sa výrazne zvyšuje plazmatická renínová aktivita a plazmatická koncentrácia angiotenzínu. Spolu s ACE inhibítormi a ARB môžu tiazidové a slučkové diuretiká tiež vyvolať zvýšenie aktivity plazmatického renínu.
Aliskiren bol prvým priamym inhibítorom renínu, ktorého účinnosť bola potvrdená v kontrolovaných klinických štúdiách III. fázy, ktorý má dostatočnú dobu účinku a znižuje zvýšený krvný tlak aj v monoterapii a jeho predpisovanie možno v súčasnosti považovať za inovatívny prístup k liečba hypertenzie. Bol porovnaný jeho účinok na plazmatickú koncentráciu a aktivitu jednotlivých zložiek RAAS s ACE inhibítormi a ARB. Ukázalo sa, že aliskiren a enalapril takmer rovnako znižujú plazmatickú koncentráciu angiotenzínu II, ale na rozdiel od aliskirenu viedlo podávanie enalaprilu k viac ako 15-násobnému zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity. Schopnosť aliskirenu zabrániť negatívnym zmenám v rovnováhe aktivity zložiek RAAS bola tiež preukázaná v porovnaní s ARB.
Súhrnná analýza klinickej štúdie, ktorá zahŕňala celkovo 8 481 pacientov, ktorí dostávali aliskiren v monoterapii alebo placebo, ukázala, že jednorazová dávka aliskirenu v dávke 150 mg/deň. alebo 300 mg/deň. spôsobilo zníženie SBP o 12,5 a 15,2 mm Hg. v porovnaní so znížením o 5,9 mmHg placebom (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
V roku 2009 boli publikované výsledky multicentrickej kontrolovanej klinickej štúdie, v ktorej sa porovnávala účinnosť aliskirenu a hydrochlorotiazidu u 1124 hypertonikov. V prípade potreby sa k týmto liekom pridal amlodipín. Na konci obdobia monoterapie sa ukázalo, že aliskiren vedie k výraznejšiemu zníženiu krvného tlaku ako hydrochlorotiazid (-17,4/-12,2 mm Hg oproti -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)
Farmakokinetika
Pri perorálnom podaní je biologická dostupnosť lieku 2,6 %, väzba na proteíny je 47 – 51 % a polčas rozpadu lieku v plazme zostáva nezmenený počas 40 hodín, čo umožňuje vypočítať, že trvanie jeho antihypertenzného účinku môže presiahnuť 24 hodín. Zároveň sa liek neakumuluje v tele a rovnovážna koncentrácia aliskirenu v krvnej plazme sa dosiahne medzi 5 a 7 dňami, keď sa užíva 1-krát denne. Vylučuje sa črevami (91 %) v nezmenenej forme. Používa sa v dávke 150 mg / deň, v prípade potreby dávku zvýšte po 2 týždňoch na 300 mg 1-krát denne.
Indikáciou pre vymenovanie aliskirenu je hypertenzia.
Kontraindikácie:
precitlivenosť;
ťažké CKD;
nefrotický syndróm;
renovaskulárna hypertenzia;
programová hemodialýza;
· závažné zlyhanie pečene;
vek do 18 rokov;
tehotná žena.
Vedľajšie účinky:
hnačka
· kožná vyrážka;
angioedém;
Výstrahy:
bilaterálna stenóza renálnych artérií;
stenóza artérie jednej obličky;
· transplantácia obličky;
· cukrovka;
zníženie BCC;
· hyponatriémia;
hyperkaliémia.
Predávkovanie môže spôsobiť výrazné zníženie krvného tlaku.
Interakcia
Pravdepodobnosť interakcie s inými liekmi je nízka. Významne neovplyvňuje farmakokinetiku atorvastatínu, valsartanu, metformínu, amlodipínu. Opatrnosť je potrebná spolu s draselnými soľami, draslík šetriacimi diuretikami.
Aliskiren sa dobre kombinuje s antihypertenzívami iných tried – ARB, ACE inhibítory, AK, β-AB, diuretiká a účinky liekov sa vzájomne zosilňujú. U pacientov s diabetes mellitus sa pri užívaní aliskirenu v kombinácii s ACE inhibítorom zvyšuje výskyt hyperkaliémie (5,5 %).
LITERATÚRA
1. Bertram G. Katuung // Základná a klinická farmakológia: v 2 zväzkoch - zväzok 1 // Preklad z angličtiny .. - M. - SPS: Binom - Nevsky dialekt, 1998. - 612 s.
2. Garganeeva A.A. Použitie antagonistov vápnika u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom v ambulantnej praxi // Proceedings of the XVI Russian Nat. kongres "Človek a medicína". - V.2. - M., 2009. - S.29-44.
3. Diagnostika a liečba arteriálnej hypertenzie // Odporúčania. - Minsk. - 2006. - 32 s.
4. Dokument o dohode odborníkov o blokátoroch b-adrenergných receptorov // Kardiovaskulárna terapia a prevencia. - 2005. - č.4. - S.99-126.
5. Kobalava Zh.D., Oganov R.G., Sidorenko B.A. Moderné použitie b-blokátorov. - Kardiológia. - 2001. - č. 3. - S. 90-102.
6. Kondry A.O. // Racionálny výber ACE inhibítora s pozíciou nefroprotekcie. - Dotlač. - 2004. - č.4. - S.3-6.
7. Lazebnik L.B., Komisarenko I.A., Preobrazhenskaya I.N. // b-blokátory v geriatrickej praxi. - "RMZH". - 2005. - č.16. - S.782-787.
8. Makolkin V.I. // Klinické aspekty použitia blokátorov receptorov angiotenzínu. Ruský lekársky časopis. - 2004. - č.5. - S.347-350.
9. Metelitsa V.I. // Život zachraňujúce antihypertenzíva. "Kardiológia". - 1995. - č.7. - S.69-84.
10. Mostbauer G.V. Antagonisty vápnika dihydropyridínu sú antihypertenzíva prvej línie // Terapia. - Číslo 3. -M., 2010. - S.21-25.
11. Mukhin N.A., Fomin V.V. Plazmatická renínová aktivita je rizikovým faktorom a nezávislým cieľom antihypertenznej liečby: úloha aliskirenu // Consilium Medicum. - č. 7. - M., 2010. - S.3-7.
12. Polivodová S.N., Cherenok A.A., Rekalov D.G. // Antagonisty receptora angiotenzínu II. – Klinické aspekty aplikácie // Umenie radosti. - 2006. - č.5. - S.347-350.
13. Prevencia, diagnostika a liečba arteriálnej hypertenzie // Ruské odporúčania. - M. - 2004. - 20. roky.
14. Pyrochkin V.M., Mironchik E.V. Úloha a miesto Norvascu v prevencii kardiovaskulárnej morbidity: nové údaje z medicíny založenej na dôkazoch. - "Lekárske správy". - č. 9. - 2006. - S.65-69.
15. Siedma správa Spoločného národného výboru pre prevenciu, rozpoznávanie, hodnotenie a liečbu vysokého krvného tlaku (USA) - JNC (J HK - VII). - Kardiológia. - č. 7. - 2003. - S.87-91.
16. Sidorenko B.A. Beta-blokátory: moderné aspekty aplikácie v kardiológii. - Kardiológia. - 1998. - č.2. - S.84-96.
17. Sidorenko B.A., Preobraženskij D.V. Blokátory AT1-angiotenzínových receptorov losartan. Základy klinickej farmakológie. Časť 1 // Kardiológia. - č. 1. - M., 2003. - S.90-96.
18. Sidorenko B.A., Preobraženskij D.V. Moderná klasifikácia antagonistov vápnika. - Kardiológia. - Číslo 3. - 1997. - S.96-99.
19. Sidorenko B.A., Preobraženskij D.V., Stetsenko T.M. a kol.// Blokátor AT 1 - angiotenzínových receptorov Losartan. Časť 1. Základy klinickej farmakológie. - Kardiológia. - 2003. - č.1. – S.90-97.
20. Sirenko Yu. // Diagnostika, prevencia a liečba arteriálnej hypertenzie. - "Tváre Ukrajiny". - 2004. - č.1. - S.6-9.
21. Soroka N.F., Lemeshev A.F. // Beta-blokátory v liečbe koronárnej choroby srdca a arteriálnej hypertenzie. - "Zdravie". - 2000. - Č. 16. - S.782-787.
22. Ushkalova E.A. // Farmakologické vlastnosti amlodipínu, poslednej generácie antagonistu vápnika. - Pharmateka. - č. 14. - 2004. - S.46-58.
23. Federálne smernice pre užívanie drog. - M., 2010. - S. 938.
24. Chazov E.I., Belenkov Yu.N., Borisova E.O. atď. Racionálna farmakoterapia kardiovaskulárnych chorôb // CJSC "Vydavateľstvo a literatúra", 2005. - 971s.
25. Chazová I.E., Ostroumová O.D., Boitsov S.A. Kombinovaná liečba pacientov s arteriálnou hypertenziou. - Moskva. - 2004. - 47 s.
26. Chazova I.E., Fomin V.V., Razuvaev M.A. Priamy inhibítor renínu aliskiren – inovatívna stratégia antihypertenznej liečby // Consilium Medicum. - č. 1. - M., 2009. - S.3-7.
27.A.F. Sanjuniani, V. Genelhu a kol. Účinok moxonidínu na sympatický nervový systém, krvný tlak, plazmatickú renínovú aktivitu, plazmatický aldosterón, leptín a metabolický profil lieku u pacientov s arteriálnou hypertenziou a obezitou.Recenzie klinickej kardiológie. - č. 7. - 2006. - S.48-59.
28. Epstein M. Nový blokátor vápnikového kanála dihydropyridínovej skupiny lerkanidipín // Consilium Medicum. - č. 1. - V.2. - M., 2009. - S.66-75.
29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Kardiovaskulárne a sympatické účinky leptínu. Curr Hypertens Rep. - 2004. - č.4. - S.II9-25.
30. Rupp H., Jacob R. a kol. // Prehľady klinickej kardiológie. - 2006. - č.8. - S.2-41.
Kandidátka chemických vied O. BELOKONEVA.
Snáď dnes neexistuje bežnejšie chronické ochorenie ako hypertenzia (vysoký krvný tlak). Aj jeho pomalý a zdanlivo nepostrehnuteľný priebeh nakoniec vedie k fatálnym následkom – infarktu, mozgovej príhode, zlyhaniu srdca, poškodeniu obličiek. Ešte v predminulom storočí vedci zistili, že obličky produkujú proteín – renín, ktorý spôsobuje zvýšenie krvného tlaku v cievach. Ale až o 110 rokov neskôr sa spoločným úsilím biochemikov a farmakológov podarilo nájsť účinný prostriedok, ktorý by odolal nebezpečnému pôsobeniu dávno známej látky.
Veda a život // Ilustrácie
Ryža. 1. Pečeňové bunky neustále uvoľňujú do krvného obehu dlhý peptid angiotenzinogén.
Ryža. 2. Kardiovaskulárne kontinuum: cesta od hypertenzie k poškodeniu srdca, ciev, obličiek a iných orgánov.
Ryža. 3. Priamy inhibítor renínu (DRI) je zabudovaný do aktívneho centra renínu a bráni mu v štiepení angiotenzinogénu.
Začiatkom 90. rokov 20. storočia začal v Rusku rásť počet kardiovaskulárnych pacientov. A zatiaľ u nás úmrtnosť medzi pracujúcim obyvateľstvom prevyšuje európske ukazovatele. Zástupcovia mužskej polovice populácie sa ukázali byť obzvlášť nestabilní voči sociálnym kataklizmám. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie je dĺžka života mužov u nás len 59 rokov. Ženy sa ukázali byť odolnejšie – dožívajú sa v priemere 72 rokov. Každý druhý občan našej krajiny zomiera na srdcovo-cievne ochorenia a ich následky – infarkty, mŕtvice, srdcové zlyhanie atď.
Jednou z hlavných príčin kardiovaskulárnych ochorení je aterosklerotické cievne ochorenie. Pri ateroskleróze sa vnútorný obal cievy zahusťuje, tvoria sa takzvané plaky, ktoré zužujú alebo úplne upchávajú priesvit tepny, čím sa narúša prekrvenie životne dôležitých orgánov. Hlavnou príčinou aterosklerotických vaskulárnych lézií je porušenie metabolizmu tukov, najmä zvýšenie cholesterolu.
Ďalšou nemenej dôležitou a najčastejšou príčinou kardiovaskulárnych ochorení je hypertenzia, ktorá sa prejavuje neustálym zvyšovaním krvného tlaku. Zvýšenie krvného tlaku vedie aj k poškodeniu ciev. To znamená, že sa lúmen cievy zužuje, jej stena zhrubne (vyvinie sa hypertrofia svalovej vrstvy), naruší sa celistvosť vnútornej výstelky cievy, endotelu. Takéto zmeny sa nazývajú vaskulárna remodelácia. To všetko vedie k tomu, že cieva postihnutá aterosklerózou stráca elasticitu, prestáva pulzovať pod vplyvom prietoku krvi. Ak sa dajú zdravé cievy porovnať s pružnými gumenými hadičkami, ktoré prenášajú pulzovú vlnu a tlmia turbulencie krvného toku, potom sú patologické cievy podobné ako kovové potrubie. Remodelácia ciev prispieva k progresii aterosklerózy.
Hypertenzia ako príčina infarktu a mŕtvice
Hypertenzia často zostáva nepovšimnutá. Pacienti nevedia, že sú chorí, nemenia životosprávu, nechodia k lekárovi a neberú lieky. Medzitým môže byť hypertenzia vďaka svojmu deštruktívnemu účinku na telo nazývaná „tichým zabijakom“. Ak sa choroba vyvíja rýchlo, potom vedie k progresii aterosklerózy a v konečnom dôsledku k infarktu, mozgovej príhode, gangréne dolných končatín. Ak ochorenie prebieha dlhodobo a telo sa stihne adaptovať na upchatie ciev, vzniká poškodenie srdcového svalu (najskôr hypertrofia, potom atrofia myokardu, ktorá vedie k chronickému srdcovému zlyhaniu), obličiek (albuminúria – strata bielkoviny v moči, zhoršená funkcia obličiek a v dôsledku toho - zlyhanie obličiek) a metabolické poruchy (neznášanlivosť glukózy a potom diabetes mellitus).
Príčiny hypertenzie nie sú úplne pochopené, hoci výskum v tomto smere prebieha už viac ako storočie. Ako vzniká hypertenzia a prečo spôsobuje také smrteľné komplikácie? Odpoveď na tieto otázky dáva biochémia.
Molekuly, ktoré zvyšujú krvný tlak
Úloha biochemických porúch pri rozvoji hypertenzie je známa už dlho. V roku 1897 Robert Tigerstedt, profesor fyziológie na Karolínskej univerzite v Štokholme, rodený Fín, oznámil svoj objav na medzinárodnej konferencii v Moskve. Spolu so svojím asistentom Perom Gustavom Bergmanom zistil, že intravenózne podanie obličkového extraktu spôsobilo zvýšenie krvného tlaku u králikov. Látka, ktorá zvyšuje krvný tlak, sa nazýva renín. Tigerstedtova správa nevyvolala senzáciu, navyše bola štúdia považovaná za malú, bezvýznamnú, urobenú kvôli ďalšej publikácii. Sklamaný profesor zastavil svoj výskum a v roku 1900 sa vrátil do Helsínk. Bergman sa dal na lekársku prax a vedecký svet na 40 rokov zabudol na priekopnícku prácu škandinávskych fyziológov.
V roku 1934 kanadský vedec pôsobiaci v Kalifornii, Harry Goldblatt, spôsobil u psov príznaky arteriálnej hypertenzie tým, že zvieral renálnu artériu a pristúpil k uvoľňovaniu bielkovinovej substancie - renínu z tkaniva obličiek. To bol začiatok objavov v oblasti mechanizmu regulácie krvného tlaku. Pravda, Goldblattovi sa podarilo získať prípravok čistého renínu až po 30 rokoch.
Doslova rok po prvom vydaní Goldblattu, v roku 1935, narazili dve výskumné skupiny naraz – z Buenos Aires pod vedením Eduarda Mendeza a americká pod vedením Irvinga Pagea – nezávisle od seba, tiež pomocou techniky upínania renálna artéria, izolovaná ďalšia látka, ktorá zvyšuje arteriálny tlak. Na rozdiel od veľkej proteínovej molekuly renínu to bol malý peptid pozostávajúci len z ôsmich aminokyselín. Americkí vedci to nazývali hypertenzín a argentínski vedci to nazývali angiotonín. V roku 1958 počas neformálneho stretnutia pri pohári martini vedci porovnali výsledky svojich štúdií, uvedomili si, že majú do činenia s rovnakou zlúčeninou a dospeli ku kompromisnej dohode o chimérickom názve peptidu, ktorý objavili – angiotenzín.
Takže boli objavené hlavné zlúčeniny, ktoré zvyšujú tlak, chýbali iba spojovacie články v mechanizme rozvoja hypertenzie. A objavili sa. Koncom 50. rokov sa sformovala koncepcia fungovania systému renín-angiotenzín (RAS).
Klasická myšlienka fungovania RAS je znázornená na obr. jeden.
Práve angiotenzín II, pôsobiaci na určité receptory, vedie k zvýšeniu krvného tlaku a pri dlhšej aktivácii RAS k dramatickým následkom v podobe poškodenia srdca, ciev, obličiek a v konečnom dôsledku až k smrti (obr. 2).
Bolo nájdených niekoľko typov receptorov angiotenzínu II, z ktorých najviac študované sú receptory typu 1 a typu 2. Keď angiotenzín II interaguje s receptormi typu 1, telo reaguje vazospazmom a zvýšenou produkciou aldosterónu. Aldosterón je hormón kôry nadobličiek, ktorý je zodpovedný za zadržiavanie tekutín v tele, čo tiež prispieva k zvýšeniu krvného tlaku. Takže receptory typu 1 sú zodpovedné za "škodlivé" pôsobenie angiotenzínu II, to znamená za zvýšenie krvného tlaku. Interakcia angiotenzínu II s receptormi typu 2 naopak vedie k priaznivému účinku vo forme vazodilatácie.
Ako sa ukázalo, deštruktívny účinok angiotenzínu II nie je obmedzený na zvýšenie tlaku. Nedávne štúdie ukazujú, že väzba angiotenzínu II na receptory typu 1 prispieva k rozvoju aterosklerózy. Ukázalo sa, že angiotenzín II spôsobuje zápal v stenách ciev, podporuje tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a v dôsledku toho narúša štruktúru a funkciu endotelu – buniek vystielajúcich steny ciev. Dysfunkcia endotelu vedie k rozvoju aterosklerózy a remodelácii cievnych stien.
Takže renín-angiotenzínový systém (RAS) hrá kľúčovú úlohu tak pri zvyšovaní tlaku, ako aj pri rozvoji aterosklerózy. Vedci zistili, že gény zodpovedné za fungovanie proteínov zapojených do ASD určujú predispozíciu človeka k hypertenzii a kardiovaskulárnym ochoreniam. Ak sú niektoré gény aktívne, potom je aj RAS hyperaktivovaný a pravdepodobnosť vzniku hypertenzie a kardiovaskulárnych ochorení sa niekoľkonásobne zvyšuje.
Hľadajte lieky na hypertenziu. Tri ciele v molekulárnom reťazci
Hneď ako sa sformoval koncept renín-angiotenzínového systému (RAS), boli v ňom okamžite identifikované tri molekulárne ciele, pomocou ktorých bolo možné predchádzať rozvoju hypertenzie. Stratégia hľadania nových liečiv sa preto vyvinula v troch hlavných smeroch (pozri obr. 1): hľadanie inhibítorov renínu; hľadanie inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE); hľadať blokátory receptorov angiotenzínu II typu 1 (ARB).
Enzým renín bol a zostáva najatraktívnejším cieľom pre farmakológov, pretože je kľúčovou molekulou RAS. Ak nie je prítomný renín, nevytvára sa ani angiotenzín II. Avšak prvé inhibítory (látky, ktoré blokujú aktivitu) renínu, vyvinuté ešte v 60. rokoch minulého storočia, nebolo možné uviesť do praxe pre nevyhovujúce farmakologické vlastnosti a vysoké náklady na syntézu. Z tráviaceho traktu sa zle absorbovali a museli sa podávať intravenózne.
Po zlyhaní renínu začali farmakológovia hľadať ďalší molekulárny cieľ. Vedcom ho pomohol nájsť jedovatý had Bothrops gararaca, ktorého uhryznutie vedie k dlhému a niekedy smrteľnému poklesu krvného tlaku. V roku 1960 začal Brazílčan Sergio Ferreiro pátrať po látke obsiahnutej v jede a spôsobujúcej „ochrnutie ciev“. V roku 1968 zistili, že sa zistilo, že látka je inhibítorom enzýmu, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II. Takto bol objavený enzým konvertujúci angiotenzín (ACE). V roku 1975 sa objavil kaptopril, prvý syntetický ACE inhibítor, ktorý bolo možné užívať vo forme tabliet a ktorého účinnosť iné ACE inhibítory nedokázali prekonať. Bol to prelom a skutočný úspech v liečbe hypertenzie. Teraz je počet ACE inhibítorov veľmi veľký, je ich viac ako 30.
Spolu s úspechmi sa objavili údaje o vedľajších účinkoch kaptoprilu a iných ACE inhibítorov, najmä o výskyte vyrážky, svrbenia a bolestivého suchého kašľa. Navyše ani pri maximálnych dávkach nedokážu ACE inhibítory úplne neutralizovať škodlivé účinky angiotenzínu II. Navyše, tvorba angiotenzínu II počas liečby ACE inhibítormi sa vďaka alternatívnym mechanizmom veľmi rýchlo obnoví. Ide o takzvaný únikový efekt, ktorý spôsobuje, že lekári zvyšujú dávku alebo menia liek.
V Európe a Spojených štátoch amerických za posledných 10 rokov ustúpili ACE inhibítory novej triede liekov – blokátorom receptorov angiotenzínu (ARB). Moderné ARB úplne vypínajú „zlé“ receptory typu 1 bez ovplyvnenia „prospešných“ receptorov typu 2. Tieto lieky, z ktorých prvý bol losartan, nemajú prakticky žiadne vedľajšie účinky charakteristické pre ACE inhibítory, najmä nespôsobujú suchý kašeľ. ARB sú rovnako dobré ako ACE inhibítory pri znižovaní krvného tlaku a ďalšie. Nedávne štúdie ukazujú, že ACE inhibítory a blokátory receptorov angiotenzínu (ARB) zabraňujú poškodeniu srdca a ciev a dokonca zlepšujú stav krvných ciev a myokardu postihnutého hypertenziou.
Je zvláštne, že ak je kaptopril stále taký účinný ako novšie ACE inhibítory, ARB sa neustále zdokonaľujú. Novšie ARB sú špecifickejšie pre receptory typu 1 a zostávajú aktívne v tele dlhšie.
Posledný útok
Napriek úspechu ACE inhibítorov a ARB sa farmakológovia nevzdali nádeje na „prekonanie“ látky, ktorá hrá kľúčovú úlohu pri hypertenzii, renínu. Cieľ je veľmi atraktívny – vypnúť molekulu, ktorá „spúšťa“ biochemickú kaskádu RAS.
Od inhibítorov renínu sa očakávala úplnejšia blokáda systému syntézy angiotenzínu II. Enzým renín katalyzuje proces konverzie angiotenzinogénu, to znamená, že interaguje iba s jednou molekulou v biochemickej kaskáde (obr. 3). To znamená, že inhibítory renínu by nemali mať výrazné vedľajšie účinky, na rozdiel od ACE inhibítorov, ktoré ovplyvňujú nielen ACE, ale aj iné regulačné systémy.
Dlhodobé hľadanie inhibítorov renínu viedlo k syntéze niekoľkých molekúl, z ktorých jedna, aliskiren, sa už v roku 2007 objavila v arzenáli amerických lekárov. Priame inhibítory renínu (RDI) majú mnoho výhod. Pacienti ich ľahko tolerujú, pomaly sa vylučujú z tela, dobre (lepšie ako ACE inhibítory) znižujú tlak, po vysadení nespôsobujú abstinenčný účinok.
Takže náš príbeh začal renínom a tým sa aj skončí. Rozvoj vedy dal konečne vedcom príležitosť „priblížiť sa“ proteínu objavenému pred 110 rokmi na úplne novej molekulárnej úrovni. Ale možno je nový liek len začiatok. Ukázalo sa, že renín nie je len enzým, ale aj hormón, ktorý interaguje so špeciálnymi receptormi objavenými v roku 2002. Je pravdepodobné, že inhibítory renínu môžu nielen blokovať jeho enzymatickú aktivitu, ale tiež zabrániť väzbe renínu na renínové receptory. Táto možnosť sa aktívne skúma. Ďalším krokom pri hľadaní nových liekov na liečbu hypertenzie môže byť syntéza blokátorov renínových receptorov alebo aj terapia na génovej úrovni. Perspektívny je aj vývoj inhibítorov enzýmov pre syntézu aldosterónu a iných enzýmov – endopeptidáz. Ale to je téma na iný článok.
V každom prípade, v blízkej budúcnosti budú mať pacienti prístup k liekom, ktoré ďaleko prevyšujú všetky známe dnes a ktoré dokážu zvrátiť otrasné štatistiky úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia. To všetko je spôsobené vedeckým výskumom a zavedením vývoja vedcov do lekárskej praxe.
Nekomerčným názvom lieku na hypertenziu možno vyvodiť záver o mechanizme jeho účinku. Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) majú vo svojom názve koncovku -pril (enalapril, lisinopril, ramipril). Blokátory angiotenzínových receptorov (ARB) - končiaci sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Priame inhibítory renínu (DRI) možno rozlíšiť podľa koncového kirénu (aliskiren, remikiren, enalkiren).
Nekomerčný názov by sa nemal zamieňať s ochrannou známkou. V názvoch značiek originálnych liekov zvyčajne neexistujú žiadne pravidlá a vzory.
Slovník k článku
Blokátory sú látky, ktoré blokujú interakciu fyziologicky aktívnych látok s receptormi.
Inhibítory sú látky, ktoré blokujú aktivitu enzýmov.
Receptory sú proteínové molekuly na povrchu bunkovej membrány. Interakcia iných molekúl s nimi vedie k spusteniu reťazca reakcií vo vnútri bunky.
Enzýmy sú proteínové molekuly, ktoré katalyzujú procesy v živej bunke.
03.07.2012
386 prezretí
Pri arteriálnej hypertenzii (hypertenzii) sa zvyšuje množstvo enzýmu Renín v krvi. To vedie k trvalému a dlhotrvajúcemu zvyšovaniu množstva proteínu Angiotenzín 2 v krvi a tkanivách tela.Angiotenzín 2 má vazokonstrikčný účinok, podporuje zadržiavanie sodíka a vody v tele, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Vysoká hladina angiotenzínu 2 v krvi a tkanivách po dlhú dobu spôsobuje trvalé zvýšenie krvného tlaku, to znamená arteriálnu hypertenziu. Inhibítor renínu - liek, ktorý sa kombinuje s Renínom, v dôsledku čoho sa Renín neutralizuje a stráca enzymatickú aktivitu. To vzájomne vedie k zníženiu hladiny angiotenzínu 2 v krvi a tkanivách - k zníženiu krvného tlaku.
AT2 má vazokonstrikčný účinok, podporuje zadržiavanie sodíka a vody v tele. To vedie k zvýšeniu a zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi. Sekundárne dochádza k zvýšeniu sily srdcových kontrakcií. To všetko celkovo spôsobuje zvýšenie (BP) ako systolického (horné), tak diastolického (dolného). Čím vyššia je hladina Renínu v krvi, tým vyššia je hladina AT2 v krvi, tým vyšší je krvný tlak.
Postupnosť enzymatických premien: Renín + Angiotenzinogén = Angiotenzín 1 + ACE = Angiotenzín 2, je tzv. Renín-angiotenzínový systém (RAS) alebo Renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS). Aktiváciou (zvýšenou aktivitou) RAS sa rozumie zvýšenie hladiny renínu, AT2 v krvi.
Vysoká hladina renínu v krvi vedie k zvýšeniu hladiny AT2 v krvi a tkanivách. Vysoká hladina AT2 v krvi a tkanivách po dlhú dobu spôsobuje trvalé zvýšenie krvného tlaku, to znamená -.
Zníženie hladiny Renínu v krvi vedie k zníženiu hladiny AT2 v krvi a tkanivách - k zníženiu krvného tlaku.
Inhibítor renínu- liečivá látka, ktorá vstupuje do kombinácie s Renínom, v dôsledku čoho sa Renín neutralizuje, stráca enzymatickú aktivitu a enzymatická aktivita Renínu v krvi klesá. Renín naviazaný na inhibítor renínu stráca schopnosť štiepiť angiotenzinogén na AT1. Súčasne dochádza k vzájomne prepojenému poklesu hladiny AT2 v krvi a tkanivách - zníženie krvného tlaku, zníženie aktivity RAS, zlepšenie prietoku krvi, prekrvenie orgánov a tkanív. telo.
Aliskiren je v súčasnosti prvým a jediným inhibítorom renínu, s ktorým prebehli všetky štádiá klinických skúšok a ktorý sa od roku 2007 odporúča na liečbu arteriálnej hypertenzie.
liečivá látka Aliskiren vyrábané farmaceutickým priemyslom pod obchodnými (komerčnými) názvami:
- Rasilez vo forme jednoduchého lieku, ktorý obsahuje iba jednu liečivú látku - Aliskiren;
- Ko Rasilez vo forme kombinovaného (komplexného) liečiva, ktoré obsahuje dve liečivá: inhibítor renínu Aliskiren a diuretikum Hydrochlorotiazid (saluretikum, tiazidové diuretikum).
Svoju spätnú väzbu a pripomienky k použitiu inhibítora renínu Aliskirenu na liečbu arteriálnej hypertenzie môžete umiestniť nižšie.
Záujem o priamu farmakologickú blokádu aktívneho renínu je podmienený potrebou eliminovať jeho hemodynamické a tkanivové účinky, ktoré sa realizujú najmä interakciou s prorenínovými receptormi. Kontrola aktivity renínu umožňuje spoľahnúť sa na účinnú kontrolu väčšiny zložiek systému renín-angitenzín-aldosterón. V tejto súvislosti môže byť priamy inhibítor renínu aliskiren, ktorý sa ukázal ako účinný vo veľkých kontrolovaných klinických štúdiách, obzvlášť účinný pri prevencii poškodenia obličiek u pacientov s hypertenziou.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a blokátory receptorov angiotenzínu II sú dnes zásadne dôležitou súčasťou stratégie dlhodobého manažmentu pacientov s vysokým a veľmi vysokým rizikom hypertenzie, ako aj s diabetes mellitus 2. typu, chronickým srdcovým zlyhaním a chronickými obličkami. ochorenie s proteinúriou. Rozsah použitia antagonistov aldosterónu je o niečo užší - používajú sa na liečbu chronického srdcového zlyhania a špeciálnych typov hypertenzie, najmä v dôsledku primárneho hyperaldosteronizmu, a tiež nie sú horšie ako štandardné kombinácie antihypertenzív. V súčasnosti, 110 rokov po objavení renínu, možno tvrdiť, že priama blokáda jeho účinkov nadobudla status nezávislého prístupu k antihypertenzívnej terapii, ktorá má množstvo vlastností, ktoré nie sú charakteristické pre lieky blokujúce RAAS. na iných úrovniach.
■ RASILEZ (Rasilesi)
Synonymum: Aliskiren.
Farmakologický účinok. Selektívny inhibítor renínu nepeptidovej štruktúry s výraznou aktivitou. Sekrécia renínu obličkami a aktivácia RAAS nastáva so znížením BCC a renálneho prietoku krvi. Renín pôsobí na angiotenzinogén, čo vedie k tvorbe angiotenzínu I, ktorý sa pomocou ACE mení na aktívny angiotenzín II. Angiotenzín II je silný vazokonstriktor, stimuluje uvoľňovanie katecholamínov, zvyšuje sekréciu aldosterónu a reabsorpciu Na +, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Predĺžené zvýšenie angiotenzínu II stimuluje produkciu mediátorov zápalu a fibrózy, čo vedie k poškodeniu cieľových orgánov. Angiotenzín II znižuje sekréciu renínu mechanizmom negatívnej spätnej väzby. Rasilez teda znižuje aktivitu plazmatického renínu na rozdiel od ACE a antagonistov receptora angiotenzínu. Aliskiren neutralizuje potlačenie negatívnej spätnej väzby, čo vedie k zníženiu aktivity renínu (o 50-80 % u pacientov s arteriálnou hypertenziou), ako aj koncentrácie angiotenzínu I a angiotenzínu II. Pri užívaní v dávke 150 mg a 300 mg 1-krát denne dochádza v priebehu 24 hodín k poklesu systolického a diastolického krvného tlaku v závislosti od dávky. Pretrvávajúci hypotenzný klinický účinok (pokles krvného tlaku o 85-90 % maxima) sa dosiahne 2 týždne po začiatku liečby dávkou 150 mg 1-krát denne. Monoterapia pri diabetes mellitus umožňuje dosiahnuť účinné a bezpečné zníženie krvného tlaku; v kombinácii s ramiprilom vedie k výraznejšiemu poklesu krvného tlaku v porovnaní s monoterapiou s každým liekom samostatne.
Indikácie na použitie. Arteriálna hypertenzia.
Kontraindikácie. Precitlivenosť, angioedém v anamnéze pri užívaní rasilezu, závažné zlyhanie pečene, závažné chronické zlyhanie obličiek, nefrotický syndróm, renovaskulárna hypertenzia, hemodialýza, súbežné užívanie cyklosporínu, tehotenstvo, dojčenie, vek detí (do 18 rokov).
Opatrne. Jednostranná alebo obojstranná stenóza renálnych artérií, stenóza artérie jednej obličky, diabetes mellitus, znížený BCC, hyponatriémia, hyperkaliémia, stav po transplantácii obličky.
Spôsob aplikácie a dávkovanie. Vo vnútri, bez ohľadu na jedlo, počiatočná a udržiavacia dávka - 150 mg 1-krát denne; v prípade potreby sa dávka zvýši na 300 mg 1-krát denne.
Vedľajší účinok. Z tráviaceho systému: často - hnačka. Na strane kože: zriedkavo - kožná vyrážka. Iné: suchý kašeľ (0,9 % v porovnaní s 0,6 % pri užívaní placeba), angioedém.
Formulár na uvoľnenie: tablety 150 mg a 300 mg č.28.
Odpoveď na túto otázku je jednoduchá:
Prvý bod: aby ste zmysluplne pochopili túto problematiku, musíte dokončiť lekársku fakultu. Potom sa dá teoreticky predpokladať, že liek A u pacienta X s jednou „hromadou“ chorôb bude účinkovať lepšie ako liek B u pacienta Y s iným „zväzkom“, avšak:
Bod dva: u každého pacienta je sila účinku akéhokoľvek lieku a úroveň vedľajších účinkov nepredvídateľná a všetky teoretické diskusie na túto tému sú nezmyselné.
Tretí bod: lieky v rámci rovnakej triedy, podliehajúce terapeutickým dávkam, majú zvyčajne približne rovnaký účinok, ale v niektorých prípadoch - pozri bod dva.
Bod štyri: na otázku "čo je lepšie - melón alebo bravčová chrupavka?" rôzni ľudia budú odpovedať inak (Neexistujú súdruhovia pre chuť a farbu). Rôzni lekári tiež odpovedajú na otázky o drogách rôznymi spôsobmi.
Ako dobré sú najnovšie (nové, moderné) lieky na hypertenziu?
Zverejňujem dátumy registrácie „najnovších“ liekov na hypertenziu v Rusku:
Edarbi (Azilsartan) - február 2014
Rasilez (Aliskiren) - máj 2008
Stupeň "najnovšie" zhodnoťte sami.
Bohužiaľ, všetky nové lieky na hypertenziu (zástupcovia tried ARA (ARB) a PIR) nie sú silnejšie ako enalapril vynájdený pred viac ako 30 rokmi, dôkazová základňa (počet štúdií na pacientoch) pre nové lieky je menšia a cena je vyššia. Preto nemôžem odporučiť "najnovšie lieky na hypertenziu" len preto, že sú najnovšie.
Opakovane sa pacienti, ktorí chceli začať liečbu „niečím novším“, museli vrátiť k starším liekom pre neúčinnosť nových.
Kde kúpiť lacný liek na hypertenziu?
Na túto otázku je jednoduchá odpoveď: hľadajte webovú stránku – vyhľadávač lekární vo vašom meste (regióne). Ak to chcete urobiť, zadajte do Yandex alebo Google frázu „odkaz na lekáreň“ a názov vášho mesta.
Pre Moskvu funguje veľmi dobrý vyhľadávač aptekamos.ru.
Do vyhľadávacieho panela zadajte názov lieku, vyberte dávkovanie lieku a svoje bydlisko - a stránka poskytne adresy, telefónne čísla, ceny a možnosť doručenia domov.
Dá sa liek A nahradiť liekom B? Čo môže nahradiť liek C?
Tieto otázky sú často kladené vyhľadávacím nástrojom, a tak som spustil špeciálnu stránku analogs-drugs.rf a začal som ju napĺňať kardiologickými liekmi.
Na tejto stránke je stručná referenčná stránka obsahujúca iba názvy liekov a ich tried. Vstúpte!
Ak nedôjde k presnej náhrade lieku (alebo sa liek vysadí), môžete skúsiť niektorého z jeho "spolužiakov" POD KONTROLOU LEKÁRA. Prečítajte si časť „Triedy liekov na hypertenziu“.
Aký je rozdiel medzi liekom A a liekom B?
Ak chcete odpovedať na túto otázku, prejdite najskôr na stránku analógov liekov (tu) a zistite (alebo skôr napíšte), ktoré účinné látky z ktorých tried obsahujú obe lieky. Odpoveď často leží na povrchu (napríklad k jednému z nich sa jednoducho pridá diuretikum).
Ak lieky patria do rôznych tried, prečítajte si popisy týchto tried.
A aby ste úplne presne a primerane pochopili porovnanie každého páru liekov, musíte ešte absolvovať lekársky inštitút.
Úvod
Tento článok bol napísaný z dvoch dôvodov.
Prvým je prevalencia hypertenzie (najčastejšia srdcová patológia – preto množstvo otázok o liečbe).
Druhým je fakt, že návody na prípravky sú dostupné na internete. Napriek obrovskému množstvu upozornení na nemožnosť samopredpisovania liekov ho búrlivá výskumná myšlienka pacienta núti čítať informácie o liekoch a vyvodzovať vlastné, nie vždy správne, závery. Tento proces nie je možné zastaviť, preto som uviedol svoj pohľad na problém.
TENTO ČLÁNOK JE URČENÝ VÝHRADNE NA PREDSTAVENIE TRIEDY ANTIHYPERTENZÍVNYCH LIEKOV A NEMÔŽE BYŤ NÁVODOM NA NEZÁVISLÚ LIEČBU!
URČENIE A KOREKCIA LIEČBY HYPERTENZIE BY SA MALI VYKONÁVAŤ IBA POD PLNNÝM DOHĽADOM LEKÁRA!!!
Na internete je množstvo odporúčaní na obmedzenie konzumácie kuchynskej soli (chloridu sodného) pri hypertenzii. Štúdie ukázali, že aj dosť prísne obmedzenie príjmu soli vedie k zníženiu hodnôt krvného tlaku nie o viac ako 4-6 jednotiek, takže osobne som k takýmto odporúčaniam dosť skeptický.
Áno, pri ťažkej hypertenzii sú všetky prostriedky dobré, pri hypertenzii kombinovanej so srdcovým zlyhávaním je bezpodmienečne nutné aj obmedzenie soli, no pri nízkej a nezávažnej hypertenzii môže byť škoda pozerať sa na pacientov, ktorí otrávia svoje žije obmedzením príjmu soli.
Myslím si, že pre pacientov s "priemernou" hypertenziou bude postačujúce odporúčanie "nejedzte kyslé uhorky (alebo analógy) v trojlitrových pohároch".
S neúčinnosťou alebo nedostatočnou účinnosťou nemedikamentóznej liečby je predpísaná farmakologická terapia.
Aká je stratégia výberu antihypertenzívnej liečby?
Keď pacient s hypertenziou prvýkrát navštívi lekára, vykoná sa určitý výskum v závislosti od vybavenia kliniky a finančných možností pacienta.
Pomerne kompletné vyšetrenie zahŕňa:
- Laboratórne metódy:
- Všeobecná analýza krvi.
- Analýza moču na vylúčenie renálneho pôvodu hypertenzie.
- Glukóza v krvi, glykozylovaný hemoglobín na účely skríningu diabetes mellitus.
- Kreatinín, močovina v krvi na posúdenie funkcie obličiek.
- Celkový cholesterol, lipoproteínový cholesterol s vysokou a nízkou hustotou, triglyceridy na posúdenie stupňa aterosklerotického procesu.
- AST, ALT na posúdenie funkcie pečene, ak je možné predpísať lieky na zníženie cholesterolu (statíny).
- T3 voľný, T4 voľný a TSH na posúdenie funkcie štítnej žľazy.
- Je dobré pozrieť sa na kyselinu močovú – dna a hypertenzia idú často dokopy.
- Hardvérové metódy:
- ABPM (24-hodinové monitorovanie krvného tlaku) na posúdenie denných výkyvov.
- Echokardiografia (ultrazvuk srdca) na posúdenie hrúbky myokardu ľavej komory (ak existuje alebo nie je hypertrofia).
- Duplexné skenovanie ciev krku (bežne nazývané MAG alebo BCA) na posúdenie prítomnosti a závažnosti aterosklerózy.
- Odborná rada:
- Optometrista (na posúdenie stavu ciev fundusu, ktoré sú často postihnuté pri hypertenzii).
- Endokrinológ-nutriológ (v prípade zvýšenej hmotnosti pacienta a odchýlok v testoch hormónov štítnej žľazy).
- Samovyšetrenie:
- BPMS (Blood Pressure Self-Control) - meranie a zaznamenávanie čísiel tlaku a pulzu na oboch rukách (alebo na tej, kde je tlak vyšší) ráno a večer v sede po 5 minútach pokojného sedenia. Výsledky SCAD záznamu po 1-2 týždňoch sú prezentované lekárovi.
Výsledky získané počas vyšetrenia môžu ovplyvniť taktiku liečby lekára.
Teraz o algoritme výberu liekovej liečby (farmakoterapie).
Adekvátna liečba by mala viesť k zníženiu tlaku na tzv cieľové hodnoty (140/90 mm Hg, s cukrovkou - 130/80). Ak sú čísla vyššie, liečba je nesprávna. PRÍTOMNOSŤ HYPERTENZNÝCH KRÍZ JE AJ DÔKAZOM NEDOSTATOČNEJ LIEČBY.
Medikamentózna liečba hypertenzie BY TREBA POKRAČOVAŤ CELÝ ŽIVOT, preto rozhodnutie začať ju musí byť silne odôvodnené.
Pri nízkych hodnotách tlaku (150-160) kompetentný lekár zvyčajne najprv predpíše jeden liek v malej dávke, pacient odchádza na 1-2 týždne, aby zaznamenal SCAD. Ak sú cieľové hladiny stanovené už pri úvodnej terapii, pacient pokračuje v liečbe dlhodobo a dôvodom na stretnutia s lekárom je len zvýšenie krvného tlaku nad cieľovú hodnotu, čo si vyžaduje úpravu liečby.
VŠETKY VYHLÁSENIA O DROGOVEJ ZÁVISLOSTI A POTREBA ICH NAHRADENIA, JEDNODUCHO Z DÔVODU DLHEJ DOBY UŽÍVANIA, SÚ VYMYŠLENÉ. VHODNÉ LIEKY SA BERÚ ROKY A JEDINÝMI DÔVODMI NA VÝMENU LIEKU JE LEN INTOLERANCIA A NEÚČINNOSŤ.
Ak tlak pacienta na pozadí predpísanej terapie zostáva nad cieľovou hodnotou, lekár môže zvýšiť dávku alebo pridať druhý a v závažných prípadoch tretí alebo dokonca štvrtý liek.
Originálne lieky alebo generiká (generiká) – ako si vybrať?
Skôr než prejdem k príbehu o drogách, dotknem sa veľmi dôležitej otázky, ktorá výrazne ovplyvňuje peňaženku každého pacienta.
Vytvorenie nových liekov si vyžaduje veľa peňazí – v súčasnosti sa na vývoj jedného lieku vynakladá minimálne MILIARDA dolárov. V tejto súvislosti má vývojová spoločnosť podľa medzinárodného práva takzvanú dobu patentovej ochrany (od 5 do 12 rokov), počas ktorej ostatní výrobcovia nemajú právo uvádzať na trh kópie nového lieku. Počas tohto obdobia má developerská spoločnosť šancu vrátiť peniaze investované do vývoja a získať maximálny zisk.
Ak sa nový liek ukázal ako účinný a žiadaný, na konci obdobia patentovej ochrany získavajú ostatné farmaceutické spoločnosti plné právo na výrobu kópií, takzvaných generík (alebo generík). A toto právo aktívne využívajú.
V súlade s tým sa lieky, ktoré sú pre pacientov málo zaujímavé, nekopírujú. Radšej nepoužívam "staré" originálne prípravky, ktoré nemajú kópie. Ako povedal Macko Pú, tento „zhzhzh“ nie je bezdôvodný.
Výrobcovia generík často ponúkajú širší rozsah dávok ako výrobcovia originálnych liekov (napríklad Enap vyrábaný spoločnosťou KRKA). To dodatočne priťahuje potenciálnych spotrebiteľov (postup rozbitia tabliet robí radosť málokomu).
Generické lieky sú lacnejšie ako značkové lieky, ale keďže ich vyrábajú spoločnosti s MENŠÍMI finančnými zdrojmi, výrobné technológie generických tovární môžu byť menej efektívne.
Napriek tomu sa generickým spoločnostiam na trhoch celkom darí a čím chudobnejšia krajina, tým väčšie percento generík na celkovom farmaceutickom trhu.
Štatistiky ukazujú, že v Rusku dosahuje podiel generických liekov na farmaceutickom trhu až 95 %. Tento ukazovateľ v iných krajinách: Kanada - viac ako 60%, Taliansko - 60%, Anglicko - viac ako 50%, Francúzsko - asi 50%, Nemecko a Japonsko - po 30%, USA - menej ako 15%.
Preto pacient v súvislosti s generikami čelí dvom otázkam:
- Čo kúpiť - originálny liek alebo generikum?
- Ak sa rozhodne v prospech generika, ktorý výrobca by sa mal uprednostniť?
- Ak existuje finančná príležitosť na nákup originálneho lieku, je lepšie kúpiť originál.
- Ak je na výber medzi viacerými generikami, je lepšie kúpiť liek od známeho, „starého“ a európskeho výrobcu, ako od neznámeho, nového a ázijského.
- Drogy, ktoré stoja menej ako 50 - 100 rubľov, spravidla fungujú veľmi zle.
A posledné odporúčanie. Pri liečbe ťažkých foriem hypertenzie, keď sa kombinujú 3-4 lieky, je užívanie lacných generík vo všeobecnosti nemožné, pretože lekár počíta s účinkom lieku, ktorý nemá skutočný účinok. Lekár môže kombinovať a zvyšovať dávky bez efektu a niekedy len výmena nekvalitného generika za dobrý liek odstráni všetky otázky.
Keď hovorím o lieku, najprv uvediem jeho medzinárodný názov, potom pôvodnú značku a potom názvy dôveryhodných generík. Neprítomnosť rodového mena v zozname naznačuje, že s ním nemám skúsenosti alebo nie som z nejakého dôvodu ochotný ho odporučiť širokej verejnosti.
Aké triedy liekov na hypertenziu existujú?
Existuje 7 tried liekov:
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory)
Ide o lieky, ktoré svojho času spôsobili revolúciu v liečbe hypertenzie.
V roku 1975 bol syntetizovaný kaptopril (Capoten), ktorý sa v súčasnosti používa na zmiernenie kríz (jeho použitie v trvalej liečbe hypertenzie je nežiaduce pre krátke obdobie účinku lieku).
V roku 1980 spoločnosť Merck syntetizovala enalapril (Renitec), ktorý dnes zostáva jedným z najviac predpisovaných liekov na svete, a to aj napriek intenzívnej práci farmaceutických spoločností na vytváraní nových liekov. V súčasnosti vyrába analógy enalaprilu viac ako 30 tovární, čo naznačuje jeho dobré vlastnosti (zlé lieky sa nekopírujú).
Ostatné lieky skupiny sa od seba výrazne nelíšia, preto vám poviem niečo o enalaprile a uvediem mená ďalších zástupcov triedy.
Bohužiaľ, spoľahlivé trvanie enalaprilu je menej ako 24 hodín, preto je lepšie užívať ho 2-krát denne – ráno a večer.
Podstata účinku prvých troch skupín liekov - ACE inhibítorov, ARA a PIR - blokujúcich tvorbu jednej z najsilnejších vazokonstrikčných látok v organizme - angiotenzínu 2. Všetky lieky týchto skupín znižujú systolický a diastolický tlak bez ovplyvnenia pulzová frekvencia.
Najčastejším vedľajším účinkom ACE inhibítorov je objavenie sa suchého kašľa mesiac alebo dlhšie po začatí liečby. Ak sa objaví kašeľ, liek sa musí vymeniť. Zvyčajne sa vymieňajú za zástupcov novšej a drahšej skupiny ARA (ARA).
Úplný účinok užívania ACE inhibítorov sa dosiahne na konci prvého - druhého týždňa podávania, preto všetky predchádzajúce hodnoty krvného tlaku neodrážajú stupeň účinku lieku.
Všetci zástupcovia inhibítorov ACE s cenami a formami uvoľňovania.
Antagonisty (blokátory) receptora angiotenzínu (sartany alebo ARA alebo ARB)
Táto trieda liekov bola vytvorená pre pacientov, ktorí mali kašeľ ako vedľajší účinok ACE inhibítorov.
Dodnes žiadna zo spoločností ARB netvrdí, že účinok týchto liekov je silnejší ako účinok ACE inhibítorov. Potvrdzujú to výsledky veľkých štúdií. Preto vymenovanie ARB ako prvého lieku bez pokusu o predpisovanie ACE inhibítora osobne považujem za znak pozitívneho hodnotenia hrúbky pacientovej peňaženky zo strany lekára. Ceny za mesiac vstupného zatiaľ neklesli výrazne pod tisíc rubľov ani pri jednom z pôvodných sartanov.
ARB dosiahnu svoj plný účinok koncom druhého až štvrtého týždňa užívania, takže posúdenie účinku lieku je možné až po uplynutí dvoch a viacerých týždňov.
Členovia triedy:
- Losartan (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
- Eprosartan (Teveten (600 mg))
- Valsartan (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
- Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
- Kandesartan (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
- Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
- Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
- Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))
Priame inhibítory renínu (DRI)
Túto triedu tvorí zatiaľ len jeden zástupca a aj výrobca priznáva, že sa nedá použiť ako jediný liek na liečbu hypertenzie, ale len v kombinácii s inými liekmi. V kombinácii s vysokou cenou (najmenej jeden a pol tisíc rubľov za mesiac prijatia) nepovažujem tento liek za veľmi atraktívny pre pacienta.
- Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))
Za vývoj tejto triedy liekov dostali tvorcovia Nobelovu cenu – prvý prípad pre „priemyselných“ vedcov. Hlavnými účinkami betablokátorov je spomalenie srdcovej frekvencie a zníženie krvného tlaku. Preto sa používajú najmä u hypertonikov s častým pulzom a pri kombinácii hypertenzie s angínou pectoris. Okrem toho majú beta-blokátory dobrý antiarytmický účinok, takže ich vymenovanie je odôvodnené súbežnými extrasystolmi a tachyarytmiami.
Použitie beta-blokátorov u mladých mužov je nežiaduce, pretože všetci zástupcovia tejto triedy negatívne ovplyvňujú potenciu (našťastie nie u všetkých pacientov).
V anotáciách ku všetkým BB sa ako kontraindikácie objavuje bronchiálna astma a diabetes mellitus, ale skúsenosti ukazujú, že pomerne často pacienti s astmou a cukrovkou dobre vychádzajú s betablokátormi.
Starí zástupcovia triedy (propranolol (obzidan, anaprilín), atenolol) sú pre krátky účinok na liečbu hypertenzie nevhodní.
Krátkodobo pôsobiace formy metoprololu sem nedávam z rovnakého dôvodu.
Členovia triedy beta-blokátorov:
- Metoprolol (Betaloc ZOK (25 mg, 50 mg, 100 mg), Egiloc retard (100 mg, 200 mg), Vasocardin retard (200 mg), Metocard retard (200 mg))
- Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg; 10 mg; 5 mg Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
- Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
- Betaxolol (Locren (20 mg))
- Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 2,5 mg, 2,5 mg, 1,2 mg , 25 mg))
Antagonisty vápnika, znižujúce pulz (AKP)
Účinok je podobný betablokátorom (spomaliť pulz, znížiť tlak), len mechanizmus je odlišný. Oficiálne povolené použitie tejto skupiny pri bronchiálnej astme.
Dávam len „dlhohrajúce“ formy predstaviteľov skupiny.
- Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
- Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))
Dihydropyridínové antagonisty vápnika (AKD)
Éra ACD začala s liekom, ktorý je známy každému, ale moderné odporúčania neodporúčajú užívať ho, mierne povedané, dokonca ani pri hypertenzných krízach.
Je potrebné rozhodne odmietnuť užívať tento liek: nifedipín (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).
Modernejšie dihydropyridínové antagonisty vápnika pevne zaujali svoje miesto v arzenáli antihypertenzív. Oveľa menej zvyšujú pulz (na rozdiel od nifedipínu), dobre znižujú tlak a aplikujú sa raz denne.
Existujú dôkazy, že dlhodobé užívanie liekov z tejto skupiny pôsobí preventívne na Alzheimerovu chorobu.
Amlodipín je z hľadiska počtu tovární, ktoré ho vyrábajú, porovnateľný s „kráľom“ ACE inhibítora enalaprilom. Opakujem, zlé drogy sa nekopírujú, len veľmi lacné kópie sa nedajú kúpiť.
Na začiatku užívania tejto skupiny liekov môže dôjsť k opuchu nôh a rúk, ale zvyčajne do týždňa zmizne. Ak to neprejde, liek sa zruší alebo nahradí „prefíkanou“ formou Es Cordi Cor, ktorá tento účinok takmer nemá.
Faktom je, že "obyčajný" amlodipín väčšiny výrobcov obsahuje zmes "pravých" a "ľavých" molekúl (odlišujú sa od seba, ako pravá a ľavá ruka - pozostávajú z rovnakých prvkov, ale sú inak organizované) . „Správna“ verzia molekuly generuje väčšinu vedľajších účinkov a „ľavá“ poskytuje hlavný terapeutický účinok. Výrobca Es Cordi Core ponechal v lieku len užitočnú „ľavú“ molekulu, takže dávka lieku v jednej tablete je polovičná, vedľajších účinkov je menej.
Zástupcovia skupiny:
- Amlodipín (Norvasc (5 mg, 10 mg), Normodipín (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopin (5 mg, 10 mg), Kalchek 5 mg, 10 mg), Amlotop (5 mg, 10 mg), Omelar kardio (5 mg, 10 mg), Amlovas (5 mg))
- Felodipín (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipín (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
- nimodipín (Nimotop (30 mg))
- Lacidipín (Lacipil (2 mg, 4 mg), Sakur (2 mg, 4 mg))
- Lerkanidipín (Lerkamen (20 mg))
Centrálne pôsobiace lieky (bod aplikácie - mozog)
História tejto skupiny sa začala klonidínom, ktorý „kraľoval“ až do nástupu éry ACE inhibítorov. Klonidín výrazne znížil tlak (v prípade predávkovania - do kómy), ktorý následne aktívne využívala kriminálna časť obyvateľstva krajiny (krádeže klofelínov). Klonidín tiež spôsoboval strašné sucho v ústach, ale s tým sa muselo zmieriť, keďže iné lieky v tom čase boli slabšie. Našťastie sa slávna história klonidínu končí a vo veľmi malom počte lekární ho kúpite len na lekársky predpis.
Neskoršie lieky tejto skupiny sú zbavené vedľajších účinkov klonidínu, ale ich "sila" je výrazne nižšia.
Zvyčajne sa používajú ako súčasť komplexnej terapie u excitabilných pacientov a večer s nočnými krízami.
Dopegyt sa používa aj na liečbu hypertenzie u tehotných žien, keďže väčšina tried liekov (ACE inhibítory, sartany, betablokátory) má negatívny vplyv na plod a nemožno ich užívať počas tehotenstva.
- Moxonidín (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
- Rilmenidín (Albarel (1 mg)
- metyldopa (Dopegyt (250 mg)
Diuretiká (diuretiká)
V polovici 20. storočia boli diuretiká široko používané pri liečbe hypertenzie, no čas odhalil ich nedostatky (akékoľvek diuretiká nakoniec „vyplavujú“ z tela užitočné látky, je dokázané, že spôsobujú vznik nových prípadov cukrovky , ateroskleróza, dna).
Preto v modernej literatúre existujú iba 2 indikácie na použitie diuretík:
- Liečba hypertenzie u starších pacientov (nad 70 rokov).
- Ako tretí alebo štvrtý liek s nedostatočným účinkom dvoch alebo troch už predpísaných.
Pri liečbe hypertenzie sa zvyčajne používajú len dva lieky a najčastejšie v zložení „továrnych“ (fixných) kombinovaných tabliet.
Vymenovanie rýchlo pôsobiacich diuretík (furosemid, torasemid (Diuver)) je veľmi nežiaduce. Veroshpiron sa používa na liečbu závažných prípadov hypertenzie a len pod prísnym dohľadom lekára na plný úväzok.
- Hydrochlorotiazid (Hypotiazid (25 mg, 100 mg)) - veľmi široko používaný ako súčasť kombinovaných prípravkov
- Indapamid (draslík šetriaci) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamid MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamid retard (1,5 mg) 5 mg) )
