Čo sú beta- a alfa-blokátory, ich klasifikácia. Adrenoblokátory (alfa a beta blokátory) - zoznam liekov a klasifikácia, mechanizmus účinku (selektívne, neselektívne atď.), Indikácie na použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie

BAB sú skupinou farmakologických liečiv, pri podaní do ľudského tela dochádza k blokovaniu beta-adrenergných receptorov.

Beta-adrenergné receptory sú rozdelené do troch podtypov:

beta1-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú v srdci a prostredníctvom ktorých sú sprostredkované stimulačné účinky katecholamínov na činnosť srdcovej pumpy: zvýšený sínusový rytmus, zlepšenie intrakardiálneho vedenia, zvýšená excitabilita myokardu, zvýšená kontraktilita myokardu (pozitívne chrono-, dromo -, batmo-, inotropné účinky);

beta2-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú najmä v prieduškách, bunkách hladkého svalstva cievnej steny, kostrových svaloch, v pankrease; pri stimulácii sa realizujú broncho- a vazodilatačné účinky, relaxácia hladkého svalstva a sekrécia inzulínu;

beta3-adrenergné receptory, lokalizované hlavne na membránach adipocytov, sa podieľajú na termogenéze a lipolýze.

Myšlienka použiť betablokátory ako kardioprotektory patrí Angličanovi J. W. Blackovi, ktorý bol v roku 1988 ocenený Nobelovou cenou spolu so svojimi kolegami, tvorcami betablokátorov. Nobelov výbor považoval klinický význam týchto liekov za „najväčší prelom v boji proti srdcovým chorobám od objavu digitalisu pred 200 rokmi“.

Klasifikácia

Lieky zo skupiny betablokátorov sa líšia prítomnosťou alebo neprítomnosťou kardioselektivity, vnútornou sympatickou aktivitou, membránovo stabilizačnými, vazodilatačnými vlastnosťami, rozpustnosťou v lipidoch a vode, vplyvom na agregáciu krvných doštičiek a tiež dĺžkou účinku.

V súčasnosti lekári rozlišujú tri generácie liekov s beta-blokujúcim účinkom.

1. generácie- neselektívne beta1- a beta2-blokátory (propranolol, nadolol), ktoré spolu s negatívnymi ino-, chrono- a dromotropnými účinkami majú schopnosť zvyšovať tonus hladkého svalstva priedušiek, cievnej steny, myometria, čo výrazne obmedzuje ich použitie v klinickej praxi.

II generácie- kardioselektívne beta1-blokátory (metoprolol, bisoprolol) majú pre svoju vysokú selektivitu k beta1-adrenergným receptorom myokardu priaznivejšiu znášanlivosť pri dlhodobom užívaní a presvedčivú dôkazovú základňu pre dlhodobú životnú prognózu pri liečbe hypertenzie, koronárnej ochorenie tepien a CHF.

Prípravky III generácie- celiprolol, bucindolol, karvedilol majú ďalšie vazodilatačné vlastnosti v dôsledku blokády alfa-adrenergných receptorov, bez vnútornej sympatomimetickej aktivity.

Tabuľka. Klasifikácia beta-blokátorov.

	1. β 1 , β 2 -AB (nekardioselektívne)		anaprilín (propranolol)
	2. β 1 -AB (kardioselektívne)		bisoprolol metoprolol
	3. AB s vazodilatačnými vlastnosťami	Pi,ai-AB	labetalol karvediol
		β 1 -AB (aktivácia produkcie NO)	nebivolol
		blokádová kombinácia a 2 -adrenergné receptory a stimulácia β2-adrenergné receptory	celiprolol
	4. AB s vnútornou sympatomimetickou aktivitou	neselektívne (β 1 , β 2)	pindalol
		selektívny (β 1)	acebutalol talinolol epanolol

účinky

Schopnosť blokovať účinok mediátorov na beta1-adrenergné receptory myokardu a oslabenie účinku katecholamínov na membránovú adenylátcyklázu kardiomyocytov s poklesom tvorby cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) určujú hlavné kardioterapeutické účinky beta- blokátory.

Antiischemický účinok beta-blokátorov v dôsledku zníženia potreby kyslíka myokardom v dôsledku zníženia srdcovej frekvencie (HR) a sily srdcových kontrakcií, ku ktorým dochádza pri blokovaní beta-adrenergných receptorov myokardu.

Betablokátory súčasne zlepšujú perfúziu myokardu znížením koncového diastolického tlaku v ľavej komore (LV) a zvýšením tlakového gradientu, ktorý určuje koronárnu perfúziu počas diastoly, ktorej trvanie sa zvyšuje v dôsledku spomalenia srdcovej frekvencie.

Antiarytmikum pôsobenie beta-blokátorov na základe ich schopnosti znižovať adrenergný účinok na srdce, vedie k:

zníženie srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný účinok);

zníženie automatizácie sínusového uzla, AV spojenia a systému His-Purkinje (negatívny bathmotropný účinok);

skrátenie trvania akčného potenciálu a refraktérnej periódy v His-Purkyňovom systéme (interval QT je skrátený);

spomalenie vedenia v AV junkcii a predĺženie trvania efektívnej refraktérnej periódy AV junkcie, predĺženie PQ intervalu (negatívny dromotropný efekt).

Betablokátory zvyšujú prah komorovej fibrilácie u pacientov s akútnym infarktom myokardu a možno ich považovať za prostriedok prevencie fatálnych arytmií v akútnom období infarktu myokardu.

Hypotenzívny akcie betablokátory kvôli:

zníženie frekvencie a sily srdcových kontrakcií (negatívny chrono- a inotropný efekt), čo celkovo vedie k zníženiu minút srdcový výdaj(MOS);

zníženie sekrécie a zníženie koncentrácie renínu v plazme;

reštrukturalizácia baroreceptorových mechanizmov oblúka aorty a karotického sínusu;

centrálna inhibícia sympatického tonusu;

blokáda postsynaptických periférnych beta-adrenergných receptorov v žilovom cievnom riečisku, s poklesom prietoku krvi do pravého srdca a poklesom MOS;

kompetitívny antagonizmus s katecholamínmi pre väzbu na receptor;

zvýšenie hladiny prostaglandínov v krvi.

Vplyv na beta2-adrenergné receptory určuje významnú časť vedľajších účinkov a kontraindikácií ich použitia (bronchospazmus, periférna vazokonstrikcia). Charakteristickým rysom kardioselektívnych betablokátorov v porovnaní s neselektívnymi je väčšia afinita k beta1-receptorom srdca ako k beta2-adrenergným receptorom. Preto pri použití v malých a stredných dávkach majú tieto lieky menej výrazný účinok na hladké svaly priedušiek a periférnych tepien. Treba mať na pamäti, že stupeň kardioselektivity nie je rovnaký pre rôzne lieky. Index ci/beta1 až ci/beta2, charakterizujúci stupeň kardioselektivity, je 1,8:1 pre neselektívny propranolol, 1:35 pre atenolol a betaxolol, 1:20 pre metoprolol, 1:75 pre bisoprolol. Treba však pripomenúť, že selektivita je závislá od dávky, klesá so zvyšujúcou sa dávkou lieku.

V súlade s klinicky významnými farmakokinetickými vlastnosťami betablokátorov sa lieky delia do 3 skupín (pozri tabuľku).

Tabuľka. Vlastnosti metabolizmu beta-blokátorov.

* lipofilita zvyšuje penetráciu cez hematoencefalickú bariéru; s blokádou centrálnych beta-1 receptorov sa zvyšuje tonus vagusu, čo je dôležité v mechanizme antifibrilačného účinku. Existujú dôkazy (Kendall M.J. et al., 1995), že zníženie rizika neočakávaná smrť výraznejšie pri použití lipofilných betablokátorov.

Indikácie:

IHD (IM, angina pectoris)

Tachyarytmie

Disekujúca aneuryzma

Krvácanie z kŕčových žíl pažeráka (profylaxia pri cirhóze pečene - propranolol)

Glaukóm (timolol)

Hypertyreóza (propranolol)

Migréna (propranolol)

Odvykanie od alkoholu (propranolol)

Pravidlá predpisovania β-AB:

začať liečbu nízkymi dávkami;

zvyšovať dávku nie viac ako v 2-týždňových intervaloch;

liečiť maximálnou tolerovanou dávkou;

1-2 týždne po začiatku liečby a 1-2 týždne po ukončení titrácie dávky je potrebné sledovanie biochemických parametrov krvi.

Keď sa počas užívania β-blokátorov objaví množstvo symptómov, dodržiavajú sa nasledujúce odporúčania:

s nárastom príznakov srdcového zlyhania by sa dávka β-blokátora mala znížiť na polovicu;

v prítomnosti únavy a / alebo bradykardie - znížte dávku β-blokátora;

v prípade vážneho zhoršenia pohody znížte dávku β-blokátora na polovicu alebo prerušte liečbu;

so srdcovou frekvenciou< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

s poklesom srdcovej frekvencie je potrebná revízia dávok iných liekov, ktoré prispievajú k spomaleniu pulzu;

v prítomnosti bradykardie je potrebné včasné monitorovanie EKG na včasné zistenie srdcového bloku.

Vedľajšie účinky všetky β-blokátory sa delia na srdcové (bradykardia, arteriálna hypotenzia, rozvoj atrioventrikulárnych blokád) a extrakardiálne (závraty, depresia, nočné mory, nespavosť, poruchy pamäti, únava, hyperglykémia, hyperlipidémia, svalová slabosť, porucha potencie).

Stimulácia β2-adrenergných receptorov vedie k zvýšenej glykogenolýze v pečeni a kostrových svaloch, glukoneogenéze a uvoľňovaniu inzulínu. Preto môže byť užívanie neselektívnych β-blokátorov sprevádzané zvýšením glykémie a vznikom inzulínovej rezistencie. Zároveň v prípadoch cukrovka Neselektívne β-blokátory 1. typu zvyšujú riziko „skrytej hypoglykémie“, pretože po podaní inzulínu zabraňujú návratu glykémie do normálu. Ešte nebezpečnejšia je schopnosť týchto liekov vyvolať paradoxnú hypertenznú reakciu, ktorá môže byť sprevádzaná reflexnou bradykardiou. Takéto zmeny v stave hemodynamiky sú spojené s výrazným zvýšením hladiny adrenalínu na pozadí hypoglykémie.

Ďalším problémom, ktorý môže nastať pri dlhodobom užívaní neselektívnych β-blokátorov, je narušenie metabolizmu lipidov, najmä zvýšenie koncentrácie lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou, triglyceridov a zníženie obsahu anti- aterogénny lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou. Je pravdepodobné, že tieto zmeny sú výsledkom oslabenia účinkov lipoproteínovej lipázy, ktorá je normálne zodpovedná za metabolizmus endogénnych triglyceridov. Stimulácia neblokovaných α-adrenergných receptorov na pozadí blokády β1 a β2-adrenergných receptorov vedie k inhibícii lipoproteínovej lipázy, pričom použitie selektívnych β-blokátorov umožňuje týmto poruchám metabolizmu lipidov predchádzať. Je potrebné poznamenať, že priaznivý účinok β-blokátorov ako kardioprotektívnych látok (napríklad po akútnom infarkte myokardu) je oveľa výraznejší a dôležitejší ako dôsledky nepriaznivého účinku týchto liekov na metabolizmus lipidov.

Kontraindikácie

Absolútne kontraindikácie pre β-AB sú bradykardia (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagonistivápnik(AK) - veľká skupina liekov s rôznou chemickou štruktúrou, ktorých spoločnou vlastnosťou je schopnosť znižovať tok iónov vápnik do buniek hladkého svalstva ciev a kardiomyocytov, interakciou s pomalými vápnik kanálov (typ L) bunkových membrán. V dôsledku toho sa hladké svaly arteriol uvoľňujú, arteriálny tlak a celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie, znižuje sa sila a frekvencia srdcových kontrakcií, spomaľuje sa atrioventrikulárne (AV) vedenie.

AK klasifikácia:

generácie		Deriváty dihydropyridínu (atreria>srdce)	Deriváty fenylalkylamínu (atreria<сердце)	Benzotiazepínové deriváty (atreria = srdce)
1. generácie (krátkodobo pôsobiace lieky)		nifedipín (Farmadipin, Corinfar)	verapamil(Izoptin, Lekoptin, Finoptin)	Diltiazem
II generácie(retardované formy)	lek. formuláre)	nifedipínSR nikardipínSR FelodipinSR	verapamilSR	Diltiazem SR
	IIb aktívny látky)	Isradipin Nizoldipín nimodipín Nivaldipín Nitrendipín
IIIgenerácie(iba v skupine derivátov dihydropyridínu)		amlodipín(Norvask, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox atď.); Amlodipín pre ľavákov - Azomex Lacidipin(Lacipil), lerkanidipín(Lerkamen) Kombinované lieky: Equator, Gipril A (amlodipín + lizinopril) Tenochek(Amlodipín + atenolol)

Poznámka: SR a ER sú prípravky s predĺženým uvoľňovaním

Hlavné farmakologické účinky antagonistov vápnika:

Hypotenzívny účinok (typický pre deriváty dihydropyridínu, fenylalkylamínu, benzotiazepínu)

Antianginózne (typické pre deriváty dihydropyridínu, fenylalkylamínu, benzotiazepínu)

Antiarytmický účinok (typický pre lieky verapamil a diltiazem).

Lieky patriace do rôznych skupín sa líšia v závažnosti ich účinku na srdce a periférne cievy. Dihydropyridín AK teda pôsobí vo väčšej miere na cievy, a preto majú výraznejší hypotenzívny účinok a prakticky neovplyvňujú vedenie srdca a jeho kontraktilnú funkciu. Verapamil má vysokú afinitu k vápnik kanály srdca, v súvislosti s ktorými znižuje silu a frekvenciu srdcových kontrakcií, zhoršuje AV vedenie a v menšej miere pôsobí na cievy, takže jeho hypotenzívny účinok je menej výrazný ako u dihydropyridínu AK. Diltiazem pôsobí na srdce a krvné cievy rovnako. Keďže verapamil a diltiazem majú určitú podobnosť, sú podmienene kombinované do podskupiny nedihydropyridínových AA. V rámci každej skupiny AK sa izolujú krátkodobo pôsobiace lieky a predĺžený drogy.

V súčasnosti sú AA jednou z hlavných tried liekov, ktoré možno použiť na počiatočnú liečbu hypertenzie. Podľa porovnávacích štúdií (ALLHAT, VALUE) predĺžená AK vykazovala hypotenzívny účinok, ktorý sa rovnal antihypertenznej aktivite ACE inhibítorov, antagonistov receptora angiotenzínu II, diuretík a β-blokátorov. Maximálny pokles krvného tlaku pri užívaní AK sa pozoruje pri nízkorenínovej, objemovo závislej hypertenzii. AC v porovnaní s antihypertenzívami iných tried (ACE inhibítory, diuretiká a β-blokátory) majú nielen rovnaký hypotenzívny účinok, ale rovnako znižujú aj výskyt „závažných kardiovaskulárnych komplikácií“ – infarktu myokardu, mozgovej príhody a kardiovaskulárnej mortality. Hypertrofia myokardu ľavej komory (LV) je nezávislým rizikovým faktorom AH. AK redukujú hypertrofiu ĽK, zlepšujú jej diastolickú funkciu, najmä u pacientov s hypertenziou a ochorením koronárnych artérií. Dôležitým aspektom organoprotektívneho pôsobenia AA je prevencia alebo spomalenie prestavby ciev (zníženie tuhosti cievnej steny, zlepšuje sa vazodilatácia závislá od endotelu v dôsledku zvýšenia produkcie NO).

Osobitný prístup si vyžaduje liečba hypertenzie u pacientov s diabetes mellitus (DM), pretože u nich je obzvlášť vysoké riziko kardiovaskulárnych komplikácií. Pri kombinácii AH a DM by optimálne antihypertenzívum malo zabezpečiť nielen dosiahnutie cieľových hodnôt TK, ale malo by mať aj výrazné organoprotektívne vlastnosti a byť metabolicky neutrálne. Prolongované dihydropyridínové AK (felodipín, amlodipín atď.) sú spolu s ACE inhibítormi a ARB liekmi voľby pri liečbe hypertenzie u pacientov s diabetom, pretože nielen účinne znižujú krvný tlak, ale majú aj výrazné organoprotektívne vlastnosti, vrátane nefroprotektívneho účinku (znižujú závažnosť mikroalbuminúrie, spomaľujú progresiu diabetickej nefropatie) a sú aj metabolicky neutrálne. U väčšiny pacientov s hypertenziou a diabetom možno cieľovú hladinu krvného tlaku dosiahnuť len pri použití kombinácie antihypertenzív. Najracionálnejšie sú v tejto klinickej situácii kombinácie AK s ACE inhibítormi alebo ARB. V súčasnosti je presvedčivo preukázané (ASCOT-BPLA), že užívanie liekov s priaznivými metabolickými účinkami alebo metabolicky neutrálnych na liečbu hypertenzie znižuje riziko vzniku cukrovky o 30 % v porovnaní s inými antihypertenzívami (tiazidové diuretiká, β-blokátory ). Výsledky týchto štúdií sa odrážajú v európskych klinických usmerneniach pre liečbu hypertenzie. V liečbe hypertenzie u pacientov s vysokým rizikom vzniku DM (komplikovaná rodinná anamnéza DM, obezita, porucha glukózovej tolerancie) sa teda odporúča nasadiť lieky s priaznivým metabolickým profilom (napríklad prolongovaná AK, ACE inhibítory alebo ARA).

Indikácie:

IHD (angina pectoris)

hypertenzia u starších pacientov

Systolická hypertenzia

hypertenzia a ochorenie periférnych artérií

hypertenzia a ateroskleróza karotických tepien

AH na pozadí CHOCHP a BR.Astma

• hypertenzia u tehotných žien

  Hypertenzia a supraventrikulárna tachykardia*

  AH a migréna*

Kontraindikácie:

AV blokáda II-III stupňa*

* - len pre nedihydropyridín AK

Relatívne kontraindikácie:

* - len pre nedihydropyridín AK

Efektívne kombinácie

Väčšina multicentrických štúdií ukázala, že u 70 % pacientov s AD je potrebné predpísať kombináciu dvoch alebo troch antihypertenzív, aby sa dosiahli cieľové hodnoty krvného tlaku. Medzi kombináciami dvoch liekov sa za účinné a bezpečné považujú tieto:

ACE inhibítor + diuretikum,

BAB + diuretikum,

AK + diuretikum,

sartany + diuretiká,

sartany + ACE inhibítor + diuretikum

AK + ACE inhibítory,

Pod hypertenzná kríza rozumieť všetkým prípadom náhleho a výrazného zvýšenia krvného tlaku, sprevádzaného objavením sa alebo zhoršením už existujúcich mozgových, srdcových alebo všeobecných autonómnych symptómov, rýchlou progresiou dysfunkcie životne dôležitých orgánov.

Kritériá pre hypertenznú krízu:

relatívne náhly nástup;

individuálne vysoký nárast krvného tlaku;

objavenie sa alebo zintenzívnenie sťažností srdcovej, cerebrálnej alebo všeobecnej vegetatívnej povahy.

V USA a Európe sa rozšírila klinická klasifikácia, pri ktorej je ľahké zvoliť taktiku manažmentu pacienta, v ktorej sa hypertenzné krízy delia na komplikované a nekomplikované.

Komplikované hypertenzné krízy sú charakterizované akútnym alebo progresívnym poškodením cieľových orgánov (POM), predstavujú priamu hrozbu pre život pacienta a vyžadujú okamžité zníženie krvného tlaku do 1 hodiny.

Nekomplikované hypertenzné krízy nie sú žiadne známky akútneho alebo progresívneho POM, predstavujú potenciálne ohrozenie života pacienta, vyžadujú rýchly, v priebehu niekoľkých hodín, pokles krvného tlaku.

Liečba hypertenzných kríz

Pri medikamentóznej liečbe hypertenzných kríz je potrebné riešiť tieto problémy:

Zastavenie zvyšovania krvného tlaku. V tomto prípade je potrebné určiť mieru naliehavosti začatia liečby, zvoliť liek a spôsob jeho podania, nastaviť požadovanú rýchlosť znižovania TK a určiť mieru prijateľného zníženia TK.

Zabezpečenie adekvátneho monitorovania stavu pacienta počas obdobia znižovania krvného tlaku. Nevyhnutná je včasná diagnostika výskytu komplikácií alebo nadmerného poklesu krvného tlaku.

Konsolidácia dosiahnutého efektu. Na tento účel sa zvyčajne predpisuje rovnaký liek, pomocou ktorého sa krvný tlak znížil, ak to nie je možné, iné antihypertenzíva. Čas je určený mechanizmom a načasovaním vybraných liekov.

Liečba komplikácií a sprievodných ochorení.

Výber optimálneho dávkovania liekov na udržiavaciu liečbu.

Vykonávanie preventívnych opatrení na predchádzanie krízam.

Antihypertenzívne lieky.

Antihypertenzíva sú skupinou liekov používaných na obnovenie normálneho nízkeho krvného tlaku. Akútny pokles krvného tlaku (kolaps, šok) môže byť dôsledkom straty krvi, traumy, otravy, infekčných chorôb, srdcového zlyhania, dehydratácie atď. Okrem toho sa ako nezávislé ochorenie môže vyskytnúť chronická arteriálna hypotenzia. Na odstránenie arteriálnej hypotenzie sa používajú lieky:

zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi - náhrady plazmy, soľné roztoky;

vazokonstriktory (kofeín, kordiamín, alfa-agonisty, glukokortikoidy, mineralkortikoidy, angiotenzínamid);

zlepšenie mikrocirkulácie tkanív a odstránenie ich hypoxie - blokátory ganglií, a-blokátory;

neglykozidové kardiotonické lieky (dobutamín, dopamín);

prostriedky, ktoré majú tonizujúci účinok na centrálny nervový systém - tinktúry citrónovej trávy, ženšenu, zamanihy, aralie; výťažky z Eleutherococcus a Rhodiola rosea.

Lieky používané pri nekomplikovaných hypertenzných krízach

Prípravky	Dávky a spôsob Úvody	akcie	Vedľajšie účinky
Captopril	12,5-25 mg perorálne alebo sublingválne	Po 30 min.	Ortostatická hypotenzia.
Clonidine	0,075-0,15 mg perorálne alebo 0,01% roztok 0,5-2 ml IM alebo IV	Po 10-60 min.	Sucho v ústach, ospalosť. Kontraindikované u pacientov s AV blokádou, bradykardiou.
propranolol	20 - 80 mg perorálne	Po 30-60 min.	Bradykardia, bronchokonstrikcia.
	1% - 4-5 ml IV 0,5 % - 8-10 ml IV	Po 10-30 min.	Účinnejšie v kombinácii s inými antihypertenzívami.
nifedipín	5-10 mg perorálne alebo sublingválne	Po 10-30 min.	Môže sa vyvinúť bolesť hlavy, tachykardia, začervenanie, angína.
Droperidol	0,25 % roztok 1 ml IM alebo IV	Po 10-20 min.	extrapyramídové poruchy.

Parenterálna liečba komplikovaných hypertenzných kríz

Názov lieku	Spôsob podávania, dávky	Začiatok akcie	Trvanie	Poznámka
Clonidine	IV 0,5-1,0 ml 0,01 % rozt alebo i/m 0,5-2,0 ml 0,01 %	Po 5-15 min.		Nežiaduce pre mozgovú príhodu. Možno vývoj bradykardie.
Nitroglycerín	IV kvapkanie 50-200 mcg/min.	Po 2-5 min.		Zvlášť indikované pri akútnom srdcovom zlyhaní, IM.
Enalapril	IV 1,25-5 mg	Po 15-30 min.		Účinné pri akútnej insuficiencii ĽK.
nimodipín		Po 10-20 min.		So subarachnoidálnym krvácaním.
furosemid	IV bolus 40-200 mg	Po 5-30 min.		Hlavne pri hypertenzných krízach s akútnym zlyhaním srdca alebo obličiek.
propranolol	0,1 % roztok 3-5 ml v 20 ml fyziologického roztoku	Po 5-20 min.		Bradykardia, AV blokáda, bronchospazmus.
Síran horečnatý	IV bolus 25 % roztok	Po 30-40 min.		S kŕčmi, eklampsiou.

Názov lieku, jeho synonymá, podmienky skladovania a postup pri výdaji z lekární	Forma uvoľnenia (zloženie), množstvo liečiva v balení	Spôsob podávania, priemerné terapeutické dávky
Klonidín (klonidín) (zoznam B)	Tablety 0,000075 a 0,00015 N,50	1 tableta 2-4 krát denne
	Ampulky 0,01 % roztok 1 ml N.10	Pod kožu (do svalu) 0,5-1,5 ml Do žily pomaly 0,5-1,5 ml s 10-20 ml 0,9% roztoku chloridu sodného až 3-4 krát denne (v nemocnici)
Moxonidín (Physiotens) (zoznam B)	Tablety o 0,001	1 tableta 1 krát denne
metyldopa (dopegyt) (zoznam B)	Tablety 0,25 a 0,5	1 tableta 2-3 krát denne
Reserpín (rausedil)	Tablety o 0,00025	1 tableta 2-4 krát denne po jedle
(zoznam B)	Ampulky 0,25 % roztok 1 ml N.10	Do svalu (pomaly do žily) 1 ml
Prazosin (minipress) (zoznam B)	Tablety 0,001 a 0,005 N.50	½-5 tabliet 2-3 krát denne
Atenolol (tenormín) (zoznam B)	tablety 0,025; 0,05 a 0,1 N,50,100	½-1 tableta 1-krát denne
bisoprolol (zoznam B)	Tablety 0,005 a 0,001	1 tableta 1 krát denne
Nifedipín (fenigidín, corinfar) (zoznam B)	Tablety (kapsuly, dražé) po 0,01 a 0,02	1-2 tablety (kapsuly, dražé) 3x denne
Nitroprusid sodný Natrii nitroprussidum (zoznam B)	Ampulky so sušinou 0,05 N.5	Do žily nakvapkajte 500 ml 5% roztoku glukózy
Captopril (kapoten) (zoznam B)	Tablety 0,025 a 0,05	½-1 tableta 2-4 krát denne pred jedlom
Síran horečnatý Magnesii sulfas	Ampulky 25% roztok 5-10 ml N.10	Do svalu (pomaly do žily) 5-20 ml
"Adelfan" (zoznam B)	Oficiálne tablety	½-1 tableta 1-3x denne (po jedle)
"Brinerdine" (zoznam B)	Oficiálne dražé	1 tableta 1x denne (ráno)

Vysoký krvný tlak je jedným z rizikových parametrov kardiovaskulárneho systému. Preto sa podľa najnovších odporúčaní za ciele medikamentóznej terapie hypertenzie považuje nielen dosiahnutie jej zníženia a udržateľnej kontroly, ale aj prevencia srdcového infarktu, mozgovej príhody a smrti.

Dnes tvoria podskupinu antihypertenzív lieky, ktoré rôznym spôsobom ovplyvňujú výskyt komplikácií. Zahŕňa: diuretické farmaceutické lieky, ACE inhibítory, betablokátory, antagonisty vápnika a blokátory receptorov angiotenzínu.

Niektoré štúdie uvádzajú, že dlhodobá liečba betablokátormi (BAB) spôsobuje negatívne metabolické účinky, ktoré výrazne zvyšujú riziko komplikácií, najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Iní svedčia o ich vysokej účinnosti pri nedávnych infarktoch na pozadí srdcového zlyhania. Napriek tomu BAB naďalej suverénne zaujíma tretie miesto v zozname antihypertenzív.

Pokúsme sa zistiť, v ktorých prípadoch bude ich príjem bezpečný a prípadne prinesie ďalšie výhody a komu sa neodporúča piť BAB, dokonca ani najnovšej generácie.

Vo vonkajšej membráne buniek ľudského tela sa nachádzajú špeciálne bielkoviny, ktoré rozpoznávajú a primerane reagujú na hormonálne látky – adrenalín a norepinefrín. Preto sa nazývajú adrenergné receptory.

Celkovo boli identifikované dva alfa a tri druhy beta (β) adrenergných receptorov. Rozdelenie je založené na ich rozdielnej citlivosti na liečivé látky - adrenostimulanty a adrenoblokátory.

Keďže témou nášho článku je BAB, zvážime, ako ovplyvňuje fungovanie telesných systémov stimulácia β-receptorov. Pod vplyvom hormónu adrenalínu a jemu podobných látok, okrem zvýšenia uvoľňovania renínu v obličkách, vykonávajú rôzne funkcie.

Mechanizmus účinku betablokátorov plne odôvodňuje ich názov.

Blokovaním účinku β-adrenergných receptorov a ochranou srdca pred hormónom adrenalínu prispievajú k:

• zlepšenie výkonu myokardu - menej často sa sťahuje a uvoľňuje, sila kontrakcií sa znižuje a rytmus je rovnomernejší;
• inhibícia patologických zmien v tkanivách ľavej komory.

Hlavné kardioprotektívne (chrániace srdce) účinky prvých BAB, pre ktoré boli cenené, bolo zníženie frekvencie záchvatov "angíny pectoris" a zníženie bolesti v srdci. Súčasne však potlačili prácu β2 receptorov, ktoré, ako je zrejmé z tabuľky, nie je potrebné potláčať.

Výsledné vedľajšie účinky navyše výrazne zúžili kontingent pacientov, ktorí takéto lieky potrebovali. Avšak dnes už existujú až 3 generácie BAB.

Na poznámku. Pri absencii bolesti v oblasti srdca a záchvatoch "angíny pectoris" sa liečba patológií kardiovaskulárneho systému pomocou β-blokátorov akejkoľvek, dokonca aj novej generácie, neodporúča.

Aké lieky sú betablokátory?

Doteraz bolo vytvorených asi 100 liekov, ktoré majú tlmivý účinok na β-adrenergné receptory. Dnes sa používa asi 30 účinných látok, ktoré sú základom pre výrobu betablokátorov.

Uvádzame klasifikáciu betablokátorov na základe zoznamu liekov, ktoré prešli certifikáciou a najčastejšie ich predpisujú naši kardiológovia:

Zoznam generácií BAB - názov, synonymá a analógy	Charakteristiky v závislosti od účinku na adrenoreceptory
	Toto je podskupina neselektívnych BB. S rovnakou silou potláčajú adrenergné receptory a alfa a beta typy. Potlačenie týchto látok spôsobuje negatívne vedľajšie účinky, ktoré obmedzujú ich použitie.
	Táto kategória BAB je selektívna pre receptory typu β-2. Dostalo všeobecný názov "kardioselektívne lieky". Pozor! Selektívne a neselektívne BB znižujú krvný tlak v rovnakej miere. Ale z užívania kardioselektívnych odrôd 2. generácie je menej negatívnych účinkov, takže ich možno predpísať aj za prítomnosti sprievodných patológií.
	Tieto moderné lieky majú nielen kardioselektívne účinky. Majú vazodilatačný účinok. Sú schopní uvoľniť krvné cievy obehového systému. Labetalol to robí blokovaním alfa-adrenergných receptorov, nebivolol zvyšuje vaskulárnu relaxáciu na periférii a karvedilol robí oboje súčasne.

BAB lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou, v drvivej väčšine prípadov. sa používajú v liekovej terapii nekomplikovaného srdcového zlyhania, a to aj počas tehotenstva.

Zároveň, aj keď nespôsobujú vazospazmus a silný pokles pulzu, stále nedokážu zastaviť záchvaty angíny pectoris, akútny koronárny syndróm a tiež zabrániť správnej tolerancii cvičenia po ich užívaní. Zoznam takýchto liekov zahŕňa - Celiprolol, Pindolol, Oxprenolol, Acebutolol.

Poradenstvo. Keď začnete piť liek, nájdite v pokynoch zmienku o tom, ktorý typ - lipofilné (rozpustné v tukoch) alebo hydrofilné (rozpustné vo vode) sú tablety. Závisí to od toho, kedy sa majú užívať, pred alebo po jedle.

Okrem toho sa zistilo, že liečba vo vode rozpustnými formami nespôsobuje nočné mory. Avšak, bohužiaľ, nie sú vhodné na zníženie krvného tlaku pri zlyhaní obličiek.

Indikácie na použitie a upozornenia

Podrobná porovnávacia charakteristika betablokátorov je pochopiteľná len pre úzkoprofilových kardiológov. Na jeho základe, s prihliadnutím na reálne výsledky v dosiahnutých ukazovateľoch zníženia krvného tlaku a zlepšenia (zhoršenia) pohody konkrétneho pacienta, sa vyberú jednotlivé dávky, prípadne kombinované formy betablokátorov s inými liekmi na tlak. . Buďte trpezliví, pretože to môže trvať veľa času, niekedy až rok.

Vo všeobecnosti sa β-adrenergné blokátory môžu predpisovať na:

• primárna hypertenzia, stabilné srdcové zlyhanie chronického priebehu, ochorenie koronárnych artérií, arytmie, infarkt myokardu, syndróm UI-QT, ventrikulárna hypertrofia, protrúzia cípov mitrálnej chlopne, dedičná Morfanova choroba;
• sekundárna hypertenzia spôsobená tehotenstvom, tyreotoxikózou, poškodením obličiek;
• zvýšenie krvného tlaku pred plánovanou a po chirurgickom zákroku;
• vegetovaskulárne krízy;
• glaukóm;
• pretrvávajúce migrény;
• odvykanie od drog, alkoholu alebo drog.

Poznámka. Až donedávna boli náklady na niektoré nové betablokátory prehnané. Dnes existuje veľa synoným, analógov a generík, ktorých účinnosť nie je nižšia ako u populárnych patentovaných liekov BAB a ich cena je celkom dostupná aj pre dôchodcov s nízkymi príjmami.

Kontraindikácie

Pod absolútnym zákazom je vymenovanie akéhokoľvek typu beta-blokátorov pacientom s atrioventrikulárnym blokom II-III stupňa.

Relatívne zahŕňajú:

• bronchiálna astma;
• chronická pľúcna obštrukcia;
• diabetické ochorenie sprevádzané častými záchvatmi hypoglykémie.

Malo by sa však objasniť, že pod dohľadom lekára a pri dodržaní opatrení pri hľadaní a korekcii bezpečnej dávky si pacienti s týmito ochoreniami môžu vybrať jeden z mnohých liekov 2. alebo 3. generácie.

Ak je v anamnéze diabetické ochorenie bez epizód hypoglykémie alebo metabolického syndrómu, lekárom nie je zakázané, ba dokonca sa odporúča predpisovať takýmto pacientom Carvedilol, Bisoprolol, Nebivolol a metoprolol sukcinát. Nenarušujú metabolizmus uhľohydrátov, neznižujú, ale skôr zvyšujú citlivosť na inzulínový hormón a tiež nebrzdia rozklad tukov, ktoré zvyšujú telesnú hmotnosť.

Vedľajšie účinky

Každý z liekov BAB má malý zoznam svojich vlastných jedinečných vedľajších účinkov.

Najbežnejšie z nich sú:

• rozvoj všeobecnej slabosti;
• zníženie pracovnej kapacity;
• zvýšená únava;
• suchý kašeľ, astmatické záchvaty;
• studené ruky a nohy;
• poruchy stolice;
• psoriáza vyvolaná liekmi;
• poruchy spánku sprevádzané nočnými morami.

Dôležité. Mnoho mužov kategoricky odmieta liečbu beta-blokátormi kvôli vedľajšiemu účinku, ktorý je možný pri užívaní liekov prvej generácie - úplná alebo čiastočná impotencia (erektilná dysfunkcia). Upozorňujeme, že lieky novej, 2. a 3. generácie pomáhajú kontrolovať krvný tlak a zároveň umožňujú udržať potenciu.

abstinenčný syndróm

Pri výbere správnej dávky a typu betablokátora lekár berie do úvahy, aká patológia sa bude liečiť. Existujú BAB lieky, ktoré môžete (mali by ste) piť 2 až 4 krát denne. Pri liečbe hypertenzie sa však používajú najmä predĺžené formy, ktoré sa pijú 1x (ráno) za 24 hodín.

Napriek tomu sa nemožno čudovať pacientom trpiacim angínou pectoris. Budú musieť piť predĺženú formu betablokátora dvakrát - ráno aj večer. Pre nich platí aj upozornenie na dodržiavanie postupného vysadzovania liečby betablokátormi, keďže ich náhle vysadenie môže spôsobiť výrazné zhoršenie priebehu ochorenia.

Aby ste to dosiahli, musíte nájsť rovnováhu. Týždenne, mierne znižujúc dávku beta-blokátora, začnú užívať ďalší liek, ktorý znižuje krvný tlak a srdcovú frekvenciu, a tiež postupne zvyšujú jeho dávkovanie.

A na záver tohto článku vám odporúčame pozrieť si video, v ktorom hovoríme o liekoch, ktoré sú zakázané na súčasné užívanie s liekmi BAB.

Často kladené otázky lekárovi

Blížia sa manželove narodeniny. Nedávno mu bol nasadený Carvedilol. Môže piť alkoholické nápoje?

Piť alebo nepiť alkohol - voľba vždy zostáva na pacientovi. Všetky nápoje obsahujúce etanolalkohol opakovane neutralizujú účinok betablokátorov.

Navyše, po chvíli, pre každého je to individuálne a závisí to od mnohých ukazovateľov, krvný tlak mierne znížený alkoholovou libáciou prudko stúpa, čo spôsobuje záchvat hypertenzie alebo anginy pectoris. Kombinácia beta-blokátora a alkoholu môže viesť k fibrilácii komôr.

Existujú aj paradoxné prípady, keď BAB neznižuje, ale skôr zvyšuje účinok lieku - tlak prudko klesá, srdce sa spomaľuje. Dokonca boli zaznamenané aj úmrtia.

Čo môže nahradiť betablokátory?

Na základe princípov mechanizmu účinku je možné nahradiť betablokátory iba nimi a prejsť z jedného typu lieku na druhý. Nie všetci pacienti s problémami v kardiovaskulárnom systéme však môžu dosiahnuť požadovaný výsledok a niektorí pociťujú závažné vedľajšie účinky, ktoré narúšajú normálny životný štýl.

Pre takýchto ľudí na zníženie a kontrolu krvného tlaku lekár vyberie diuretikum a / alebo ACE inhibítor a na boj proti tachykardii - jednému z antagonistov vápnikových kanálov.

Prečo je moderná kardiológia nemysliteľná bez tejto skupiny liekov?

Savely Barger (MOSKVA),

kardiológ, kandidát lekárskych vied. V 80. rokoch minulého storočia ako jeden z prvých vedcov v ZSSR vyvinul techniku ​​diagnostickej transezofageálnej kardiostimulácie. Autor príručiek o kardiológii a elektrokardiografii. Je autorom niekoľkých populárnych kníh o rôznych problémoch modernej medicíny.

S istotou možno povedať, že betablokátory sú liekmi prvej voľby na liečbu mnohých ochorení kardiovaskulárneho systému.

Tu je niekoľko klinických príkladov.

Pacient B., 60 rokov, Pred 4 rokmi prekonal akútny infarkt myokardu. V súčasnosti sú charakteristické bolesti stláčania za hrudnou kosťou s malou fyzickou námahou znepokojujúce (pri pomalom tempe chôdze je možné prejsť bez bolesti nie viac ako 1000 metrov). Spolu s inými liekmi dostáva bisoprolol 5 mg ráno a večer.

Pacient R., 35 rokov. Na recepcii sa sťažuje na neustále bolesti hlavy v okcipitálnej oblasti. Krvný tlak 180/105 mm Hg. čl. Liečba bisoprololom sa uskutočňuje v dennej dávke 5 mg.

Pacient L., 42 rokov, sťažoval sa na prerušenie činnosti srdca, pocit „vyblednutia“ srdca. 24-hodinový záznam EKG odhalil časté ventrikulárne extrasystoly, epizódy komorovej tachykardie „jogging“. Liečba: sotalol v dávke 40 mg dvakrát denne.

Pacient S., 57 rokov, znepokojený dýchavičnosťou v pokoji, záchvatmi srdcovej astmy, zníženou výkonnosťou, sú opuchy dolných končatín, zhoršené večer. Ultrazvukové vyšetrenie srdca odhalilo diastolickú dysfunkciu ľavej komory. Liečba: metoprolol 100 mg dvakrát denne.

U takýchto rôznorodých pacientov: ischemická choroba srdca, hypertenzia, paroxyzmálna ventrikulárna tachykardia, srdcové zlyhanie - liečba liekmi sa vykonáva liekmi rovnakej triedy - beta-blokátory.

Beta-adrenergné receptory a mechanizmy účinku beta-blokátorov

Existujú beta 1-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú najmä v srdci, črevách, tkanive obličiek, v tukovom tkanive, obmedzene - v prieduškách. Beta 2-adrenergné receptory sa nachádzajú v hladkých svaloch krvných ciev a priedušiek, v gastrointestinálnom trakte, v pankrease a v obmedzenej miere v srdci a koronárnych cievach. Žiadne tkanivo neobsahuje výlučne beta 1 alebo beta 2 adrenoreceptory. V srdci je pomer beta 1 - a beta 2 -adrenergných receptorov približne 7:3.

Tabuľka 1. Hlavné indikácie na použitie betablokátorov

Mechanizmus účinku beta-blokátorov je založený na ich štruktúre podobne ako pri katecholamínoch. Beta-blokátory pôsobia ako kompetitívne antagonisty katecholamínov (adrenalín a norepinefrín). Terapeutický účinok závisí od pomeru koncentrácie liečiva a katecholamínov v krvi.

Blokáda beta 1-adrenergných receptorov vedie k zníženiu srdcovej frekvencie, kontraktility a rýchlosti kontrakcie srdcového svalu pri súčasnom znížení potreby kyslíka myokardom.

• Betablokátory spôsobujú útlm 4. fázy diastolickej depolarizácie buniek prevodového systému srdca, čo podmieňuje ich antiarytmický účinok. Beta-blokátory znižujú tok impulzov cez atrioventrikulárny uzol a znižujú rýchlosť impulzov.
• Betablokátory znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému znížením uvoľňovania renínu z juxtaglomerulárnych buniek.
• Beta-blokátory ovplyvňujú sympatickú aktivitu vazokonstrikčných nervov. Vymenovanie beta-blokátorov bez vnútornej sympatomimetickej aktivity vedie k zníženiu srdcového výdaja, zvyšuje sa periférna rezistencia, ale pri dlhodobom používaní sa vracia do normálu.
• Beta-blokátory inhibujú katecholamínmi indukovanú apoptózu kardiomyocytov.
• Beta-blokátory stimulujú endoteliálny arginín/nitroxidový systém v endotelových bunkách, t.j. zapínajú hlavný biochemický mechanizmus rozširovania cievnych kapilár.
• Beta-blokátory blokujú časť vápnikových kanálov buniek a znižujú obsah vápnika v bunkách srdcového svalu. To je pravdepodobne spojené s poklesom sily srdcových kontrakcií, negatívnym inotropným účinkom.

Nekardiálne indikácie na použitie betablokátorov

• stavy úzkosti
• alkoholické delírium
• juxtaglomerulárna hyperplázia
• inzulinóm
• glaukóm
• migréna (prevencia záchvatov)
• narkolepsia
• tyreotoxikóza (liečba porúch rytmu)
• portálna hypertenzia

Tabuľka 2. Vlastnosti beta-blokátorov: užitočné a vedľajšie účinky, kontraindikácie

Klinická farmakológia

Liečba betablokátormi sa má uskutočňovať v účinných terapeutických dávkach, titrácia dávky lieku sa vykonáva pri dosiahnutí cieľovej srdcovej frekvencie v rozmedzí 50–60 min -1.

Napríklad pri liečbe hypertenzie betablokátorom sa udržiava systolický krvný tlak 150-160 mm Hg. čl. Ak zároveň srdcová frekvencia neklesne pod 70 min -1. , treba myslieť nie na neefektívnosť betablokátora a jeho nahradenie, ale na zvyšovanie dennej dávky, kým tepová frekvencia nedosiahne 60 min -1. .

Predĺženie trvania PQ intervalu na elektrokardiograme, rozvoj AV blokády 1. stupňa pri užívaní betablokátora nemôže slúžiť ako dôvod na jeho zrušenie. Rozvoj AV blokády II a III stupňa, najmä v kombinácii s rozvojom synkopálnych stavov (Morgagni-Adams-Stokesov syndróm), však slúži ako bezpodmienečný základ pre zrušenie betablokátorov.

Kardioprotektívny účinok betablokátorov je typický skôr pre lipofilné liečivá ako pre hydrofilné. Dôležitá je schopnosť lipofilných beta-blokátorov akumulovať sa v tkanivách a zvyšovať vagovú aktivitu. Lipofilné betablokátory lepšie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a môžu mať väčšie vedľajšie účinky na CNS.

V randomizovaných klinických štúdiách boli stanovené kardioprotektívne dávky betablokátorov, t. j. dávky, ktorých užívanie štatisticky významne znižuje riziko úmrtia na srdcové príčiny, znižuje výskyt srdcových komplikácií (infarkt myokardu, ťažké arytmie) a zvyšuje priemernú dĺžku života. . Kardioprotektívne dávky sa môžu líšiť od dávok, pri ktorých sa dosiahne kontrola hypertenzie a anginy pectoris. Ak je to možné, betablokátory sa majú podávať v kardioprotektívnej dávke, ktorá je vyššia ako priemerná terapeutická dávka.

Treba tiež vziať do úvahy, že nie všetky beta-blokátory vykazovali kardioprotektívne účinky v randomizovaných štúdiách, iba lipofilný metoprolol, propranolol, timolol a amfifilný bisoprolol a karvediol sú schopné predĺžiť očakávanú dĺžku života.

Zvyšovanie dávky betablokátorov nad kardioprotektívnu dávku je neopodstatnené, pretože nevedie k pozitívnemu výsledku, čím sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov.

Chronická obštrukčná choroba pľúc a bronchiálna astma

Zatiaľ čo beta-blokátory spôsobujú bronchospazmus, beta-agonisty (ako je beta2-agonista salbutamol) môžu spôsobiť angínu. Použitie selektívnych betablokátorov pomáha: kardioselektívne beta 1-blokátory bisoprolol a metoprolol u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo hypertenziou v kombinácii s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a bronchiálnou astmou. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy funkciu vonkajšieho dýchania (RF). U pacientov s miernym poškodením respiračných funkcií (silný výdychový objem viac ako 1,5 litra) je prijateľné použitie kardioselektívnych betablokátorov.

Pri stredne ťažkej a ťažkej chronickej bronchitíde a bronchiálnej astme by ste sa mali zdržať predpisovania beta-blokátorov vrátane kardioselektívnych.

Pri výbere taktiky liečby u pacientov s hypertenziou, angínou pectoris alebo srdcovým zlyhaním v kombinácii s CHOCHP je prioritou liečba kardiovaskulárnej patológie. V tomto prípade je potrebné individuálne posúdiť, či je možné zanedbať funkčný stav bronchopulmonálneho systému a naopak zastaviť bronchospazmus beta-agonistami.

Diabetes

Pri liečbe diabetikov užívajúcich betablokátory treba byť pripravený na častejší rozvoj hypoglykemických stavov, pričom sa klinické príznaky hypoglykémie menia. Beta-blokátory do značnej miery odstraňujú príznaky hypoglykémie: tachykardiu, tremor, hlad. Inzulín-dependentný diabetes so sklonom k ​​hypoglykémii je relatívnou kontraindikáciou užívania betablokátorov.

Periférne vaskulárne ochorenie

Ak sa pri ochoreniach periférnych ciev používajú betablokátory, potom sú bezpečnejšie kardioselektívny atenolol a metoprolol.

Atenolol nezhoršuje priebeh ochorenia periférnych ciev, zatiaľ čo kaptopril zvyšuje frekvenciu amputácií.

Napriek tomu sú periférne vaskulárne ochorenia, vrátane Raynaudovej choroby, zahrnuté medzi relatívne kontraindikácie pre vymenovanie beta-blokátorov.

Zástava srdca

Hoci sa beta-blokátory široko používajú pri liečbe srdcového zlyhania, nemali by sa predpisovať na zlyhanie triedy IV s dekompenzáciou. Kontraindikáciou betablokátorov je ťažká kardiomegália. Betablokátory sa neodporúčajú, ak je ejekčná frakcia nižšia ako 20 %.

Blokády a arytmie srdca

Bradykardia so srdcovou frekvenciou nižšou ako 60 min -1 (počiatočná srdcová frekvencia pred predpísaním liekov), atrioventrikulárna blokáda, najmä druhého a vyššieho stupňa, je kontraindikáciou použitia betablokátorov.

Osobná skúsenosť

Je pravdepodobné, že každý lekár má svoju vlastnú farmakoterapeutickú príručku, ktorá odráža jeho osobné klinické skúsenosti s drogami, závislosťami a negatívnymi postojmi. Úspešnosť užívania lieku u jedného až troch až desiatich prvých pacientov zabezpečuje, že lekár je na ňom závislý na dlhé roky a literárne údaje posilňujú názor o jeho účinnosti. Tu je zoznam niektorých moderných betablokátorov, s ktorými mám vlastné klinické skúsenosti.

propranolol

Prvý z betablokátorov, ktorý som začal používať vo svojej praxi. Zdá sa, že v polovici 70. rokov minulého storočia bol propranolol takmer jediným betablokátorom na svete a určite aj jediným v ZSSR. Liek je stále jedným z najčastejšie predpisovaných betablokátorov, má viac indikácií na použitie v porovnaní s inými betablokátormi. Jeho súčasné užívanie však nemôžem považovať za opodstatnené, keďže ostatné betablokátory majú oveľa menej výrazné vedľajšie účinky.

Propranolol možno odporučiť v komplexnej terapii ischemickej choroby srdca, je účinný aj pri znižovaní krvného tlaku pri hypertenzii. Pri predpisovaní propranololu existuje riziko vzniku ortostatického kolapsu. Propranolol sa predpisuje opatrne pri srdcovom zlyhaní, s ejekčnou frakciou menšou ako 35% je liek kontraindikovaný.

Podľa mojich pozorovaní je propranolol účinný pri liečbe prolapsu mitrálnej chlopne: dávka 20-40 mg denne postačuje na to, aby prolaps cípov (zvyčajne predných) zmizol alebo sa výrazne znížil z tretieho alebo štvrtého stupňa na prvý alebo nula.

bisoprolol

Kardioprotektívny účinok beta-blokátorov sa dosiahne pri dávke, ktorá poskytuje srdcovú frekvenciu 50-60 za minútu.

Vysoko selektívny beta 1 blokátor, ktorý preukázateľne znižuje úmrtnosť na infarkt myokardu o 32 %. Dávka 10 mg bisoprololu zodpovedá 100 mg atenololu, liek sa predpisuje v dennej dávke 5 až 20 mg. Bisoprolol možno bezpečne predpísať na kombináciu hypertenzie (znižuje arteriálnu hypertenziu), koronárnej choroby srdca (znižuje potrebu kyslíka myokardom, znižuje frekvenciu záchvatov anginy pectoris) a srdcového zlyhania (znižuje afterload).

metoprolol

Liečivo patrí medzi beta 1-kardioselektívne betablokátory. U pacientov s CHOCHP spôsobuje metoprolol v dávke do 150 mg/deň menej výrazný bronchospazmus v porovnaní s ekvivalentnými dávkami neselektívnych betablokátorov. Bronchospazmus pri užívaní metoprololu je účinne zastavený beta2-agonistami.

Metoprolol účinne znižuje frekvenciu ventrikulárnej tachykardie pri akútnom infarkte myokardu a má výrazný kardioprotektívny účinok, čím znižuje úmrtnosť kardiakov v randomizovaných štúdiách o 36 %.

V súčasnosti by sa betablokátory mali považovať za lieky prvej voľby pri liečbe ischemickej choroby srdca, hypertenzie, srdcového zlyhania. Vynikajúca kompatibilita beta-blokátorov s diuretikami, blokátormi vápnikových kanálov, ACE inhibítormi je samozrejme ďalším argumentom pri ich vymenovaní.

Beta-blokátory nazývané lieky, ktoré reverzibilne (dočasne) blokujú rôzne typy (β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenoreceptorov.

Hodnota beta-blokátorovťažko preceňovať. Ide o jedinú triedu liekov v kardiológii, pri ktorej a . Pri udeľovaní ceny v roku 1988 Nobelov výbor nazval klinický význam beta-blokátorov " najväčší prielom v boji proti srdcovým chorobám od objavenia digitalisu pred 200 rokmi».

Prípravky Digitalis (rastliny Náprstník, lat. Digitalis) sa nazývajú skupinou srdcové glykozidy (digoxín, strofantín atď.), ktoré sa používajú na liečbu chronického srdcového zlyhania približne od roku 1785.

Stručná klasifikácia beta-blokátorov

Všetky beta-blokátory sú rozdelené na neselektívne a selektívne.

Selektivita (kardioselektivita) - schopnosť blokovať iba beta1-adrenergné receptory a neovplyvňovať beta2-receptory, pretože priaznivý účinok beta-blokátorov je spôsobený hlavne blokádou beta1-receptorov a hlavnými vedľajšími účinkami sú beta2-receptory.

Inými slovami, selektivita je selektivita, selektivita pôsobenia (z angl. selektívne- selektívny). Táto kardioselektivita je však len relatívna – vo vysokých dávkach môžu aj selektívne betablokátory čiastočne blokovať beta2-adrenergné receptory. Všimnite si, že kardioselektívne lieky sú silnejšie nižší diastolický (nižší) tlak ako neselektívne.

Niektoré betablokátory majú aj tzv BCA (vnútorná sympatomimetická aktivita). Menej často sa nazýva SSA (vlastnú sympatomimetickú aktivitu). ICA je schopnosť beta-blokátora čiastočne stimulovať beta-adrenergné receptory ním potlačené, čo znižuje vedľajšie účinky („zmäkčuje“ účinok lieku).

Napríklad beta-blokátory s ICA znížiť srdcovú frekvenciu v menšej miere a ak je srdcová frekvencia spočiatku nízka, môže sa dokonca niekedy zvýšiť.

Betablokátory so zmiešaným účinkom:

• Carvedilol- zmiešaný α 1 -, β 1 -, β 2 -blokátor bez ICA.
• Labetalol- α-, β 1 -, β 2 -blokátor a čiastočný agonista (stimulátor) β 2 receptorov.

Užitočné účinky beta-blokátorov

Aby sme pochopili, čo môžeme dosiahnuť používaním beta-blokátorov, musíme pochopiť účinky, ktoré sa vyskytujú, keď.

Schéma regulácie srdcovej činnosti.

Adrenoreceptory a katecholamíny pôsobiace na ne [ ], ako aj nadobličky, ktoré vylučujú adrenalín a norepinefrín priamo do krvného obehu, sú spojené do sympatoadrenálny systém(SAS). K aktivácii sympatoadrenálneho systému dochádza:

• u zdravých ľudí pod stresom,
• u pacientov s viacerými ochoreniami:
  • infarkt myokardu,
  • akútne a chronické zástava srdca (srdce nie je schopné pumpovať krv. Pri CHF sa vyskytuje dýchavičnosť (u 98 % pacientov), ​​únava (93 %), búšenie srdca (80 %), edém, kašeľ),
  • arteriálnej hypertenzie atď.

Beta1-blokátory obmedzujú účinky adrenalínu a norepinefrínu v tele, čo vedie k 4 hlavné efekty:

1. zníženie sily kontrakcií srdca,
2. zníženie srdcovej frekvencie (HR),
3. znížená vodivosť vo vodivom systéme srdca
4. zníženie rizika arytmií.

Teraz viac o každej položke.

Znížená sila srdcových kontrakcií

Zníženie sily srdcových kontrakcií spôsobuje, že srdce tlačí krv do aorty menšou silou a vytvára tam nižšiu úroveň systolického (horného) tlaku. Znížená sila kontrakcie znižuje prácu srdca a podľa toho aj potreba kyslíka myokardom.

Znížená srdcová frekvencia

Zníženie srdcovej frekvencie umožňuje srdcu viac odpočívať. Toto je možno to najdôležitejšie, o čom som už písal. Počas kontrakcie (systoly) nie je svalové tkanivo srdca zásobované krvou, pretože koronárne cievy v hrúbke myokardu sú zovreté. Krvné zásobenie myokardu len možné počas jeho relaxácie (diastoly). Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým kratšie je celkové trvanie periód relaxácie srdca. Srdce nemá čas na úplný odpočinok a môže zažiť ischémia(nedostatok kyslíka).

Beta-blokátory teda znižujú silu srdcových kontrakcií a spotrebu kyslíka myokardu a tiež predlžujú obdobie odpočinku a prekrvenia srdcového svalu. To je dôvod, prečo majú beta-blokátory výrazný antiischemické pôsobenie a často sa používajú na liečba anginy pectoris, čo je forma ochorenia koronárnych artérií (ICHS). Starý názov pre angínu pectoris angina pectoris, v latinčine angina pectoris, preto sa nazýva aj antiischemický účinok antianginózna. Teraz budete vedieť, aký je antianginózny účinok beta-blokátorov.

Všimnite si, že medzi všetkými triedami srdcových liekov betablokátory bez ICA najlepšie znížiť srdcovú frekvenciu ( tep srdca). Z tohto dôvodu, keď palpitácie a tachykardia(srdcová frekvencia nad 90 za minútu) sú predpísané ako prvé.

Pretože beta-blokátory znižujú funkciu srdca a krvný tlak, oni kontraindikované v situáciách, keď srdce nezvláda svoju prácu:

• ťažký arteriálna hypotenzia(BP je nižší ako 90-100 mm Hg),
• akútne srdcové zlyhanie(kardiogénny šok, pľúcny edém atď.),
• CHF ( chronické srdcové zlyhanie) v štádiu dekompenzácia.

Je zvláštne, že betablokátory sa musia používať (súbežne s tromi ďalšími triedami liekov - ACE inhibítory, srdcové glykozidy, diuretiká) liečba počiatočných štádií chronického srdcového zlyhania. Betablokátory chránia srdce pred nadmernou aktiváciou sympatoadrenálneho systému a zvýšiť priemernú dĺžku života pacientov. Podrobnejšie o moderných princípoch liečby CHF budem hovoriť v téme srdcových glykozidov.

Znížená vodivosť

Znížená vodivosť ( zníženie rýchlosti vedenia elektrických impulzov pozdĺž) ako jeden z účinkov betablokátorov má tiež veľký význam. Za určitých podmienok môžu beta-blokátory interferovať atrioventrikulárne vedenie(spomalí vedenie impulzov z predsiení do komôr v AV uzol), čo spôsobí atrioventrikulárnu blokádu (AV blokáda) rôzneho stupňa (od I do III).

Diagnóza AV blokády Na EKG sú uvedené rôzne stupne závažnosti a prejavujú sa jedným alebo viacerými znakmi:

1. konštantné alebo cyklické predlžovanie intervalu P-Q viac ako 0,21 s,
2. strata individuálnych komorových kontrakcií,
3. zníženie srdcovej frekvencie (zvyčajne z 30 na 60).

Stabilne zvýšené trvanie intervalu P-Q od 0,21 s a vyššie.

a) obdobia postupného predlžovania intervalu P-Q so stratou komplexu QRS;
b) strata jednotlivých QRS komplexov bez postupného predlžovania P-Q intervalu.

Vypadne najmenej polovica komorových QRS komplexov.

Žiadne impulzy nie sú vedené z predsiení do komôr.

Odtiaľ radu: ak sa pulz pacienta znížil na menej ako 45 úderov za minútu alebo sa objavila nezvyčajná nepravidelnosť rytmu, je potrebné a s najväčšou pravdepodobnosťou upraviť dávku lieku.

V akých prípadoch sa zvyšuje riziko porúch vedenia vzruchu?

1. Ak sa betablokátor podá pacientovi s bradykardia(srdcová frekvencia pod 60 za minútu),
2. ak bol pôvodne prítomný porušenie atrioventrikulárneho vedenia(zvýšený čas vedenia elektrických impulzov v AV uzle o viac ako 0,21 s),
3. ak má pacient individuálnu vysoká citlivosť na betablokátory
4. ak prekonal(nesprávne zvolená) dávka betablokátora.

Aby ste predišli poruchám vedenia, musíte začať s malé dávky betablokátora a postupne zvyšovať dávku. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, betablokátor sa nemá náhle vysadiť z dôvodu rizika tachykardie (palpitácie). Musíte znížiť dávkovanie a vysadiť liek postupne, v priebehu niekoľkých dní.

Betablokátory sú kontraindikované, ak má pacient nebezpečné abnormality EKG, napríklad:

• poruchy vedenia(atrioventrikulárny blok II alebo III stupňa, sinoatriálny blok atď.),
• príliš veľa vzácny rytmus(srdcová frekvencia nižšia ako 50 za minútu, t.j. ťažká bradykardia),
• syndróm chorého sínusu(SSSU).

Zníženie rizika arytmií

Užívanie beta-blokátorov vedie k zníženie excitability myokardu. V srdcovom svale je menej ložísk excitácie, z ktorých každá môže viesť k srdcovej arytmii. Z tohto dôvodu sú beta-blokátory účinné pri liečbe, ako aj pri prevencii a liečbe a komorové poruchy rytmu. Klinické štúdie ukázali, že beta-blokátory významne znižujú riziko vzniku fatálnych (fatálnych) arytmií (napríklad fibrilácie komôr), a preto sa aktívne používajú pri prevencia náhlej smrti vrátane patologického predĺženia Q-T intervalu na EKG.

Akýkoľvek infarkt myokardu spôsobený bolesťou a nekrózou (smrťou) časti srdcového svalu je sprevádzaný výrazná aktivácia sympatoadrenálneho systému. Vymenovanie beta-blokátorov na infarkt myokardu (ak neexistujú žiadne kontraindikácie uvedené vyššie) výrazne znižuje riziko náhlej smrti.

Indikácie pre použitie beta-blokátorov:

• IHD (angina pectoris, infarkt myokardu, chronické srdcové zlyhanie),
• prevencia arytmií a náhlej smrti,
• arteriálna hypertenzia (liečba vysokého krvného tlaku),
• iné ochorenia so zvýšenou aktivitou katecholamínov [ adrenalín, norepinefrín, dopamín] v tele:
  1. tyretoxikóza (hyperfunkcia štítnej žľazy),
  2. odňatie alkoholu () atď.

Vedľajšie účinky beta-blokátorov

Niektoré z vedľajších účinkov sú spôsobené nadmerné pôsobenie beta-blokátorov na kardiovaskulárny systém:

• ostrý bradykardia(srdcová frekvencia pod 45 za minútu),
• atrioventrikulárne blokáda,
• arteriálna hypotenzia(systolický krvný tlak pod 90-100 mm Hg) - častejšie pri intravenóznom podávaní betablokátorov,
• zhoršenie srdcového zlyhania až po pľúcny edém a zástavu srdca,
• zlý krvný obeh v nohách s poklesom srdcového výdaja - častejšie u starších ľudí s aterosklerózou periférnych ciev alebo endarteritídou.

Ak má pacient feochromocytóm (benígny nádor drene nadobličiek alebo uzlín sympatického autonómneho nervového systému, ktorý vylučuje katecholamíny; sa vyskytuje u 1 z 10 tisíc populácie a až u 1 % pacientov s hypertenziou), potom betablokátory môžu dokonca zvýšiť krvný tlak v dôsledku stimulácie α 1 -adrenergných receptorov a spazmu arteriol. Na normalizáciu krvného tlaku sa musia kombinovať betablokátory.

V 85-90% prípadov je feochromocytóm nádor nadobličiek.

Vystavujú sa samotné betablokátory antiarytmický účinok, ale v kombinácii s inými antiarytmikami je možné vyprovokovať epizódy ventrikulárnej tachykardie alebo komorová bigeminia (konštantná striedavá zmena normálnej kontrakcie a komorového extrasystolu, z lat. bi- dva).

Bigeminy.

Ďalšie vedľajšie účinky betablokátorov sú extrakardiálny.

Bronchiálna konstrikcia a bronchospazmus

Beta2-adrenergné receptory rozširujú priedušky. V súlade s tým beta-blokátory pôsobiace na beta2-adrenergné receptory zužujú priedušky a môžu vyvolať bronchospazmus. To je nebezpečné najmä pre pacientov s bronchiálna astma, fajčiarov a iných ľudí s ochorením pľúc. Oni majú zvýšený kašeľ a dýchavičnosť. Aby sa zabránilo tomuto bronchospazmu, musia sa vziať do úvahy rizikové faktory a je nevyhnutné ich aplikovať len kardioselektívne betablokátory, ktoré v bežných dávkach nepôsobia na beta2-adrenergné receptory.

Znížená hladina cukru a zhoršený lipidový profil

Keďže stimulácia beta2-adrenergných receptorov spôsobuje rozklad glykogénu a zvýšenie hladín glukózy, betablokátory môžu nižšie hladiny cukru v krvi s vývinom mierna hypoglykémia. Ľudia s normálnym metabolizmom uhľohydrátov sa nemajú čoho báť a pacienti s by mali byť opatrnejší. okrem toho maska ​​beta blokátorov príznaky hypoglykémie ako napr chvenie (nervozita) a tlkot srdca (tachykardia), spôsobené nadmernou aktiváciou sympatického nervového systému v dôsledku uvoľňovania kontrainzulárnych hormónov počas hypoglykémie. poznač si to potné žľazy sú riadené sympatickým nervovým systémom, ale obsahujú M-cholinergné receptory, ktoré nie sú blokované adrenoblokátormi. Preto je hypoglykémia pri užívaní beta-blokátorov charakteristická najmä silné potenie.

Pacienti s cukrovkou, ktorí sú na inzulíne, majú byť informovaní o zvýšenom riziku vzniku pri používaní betablokátorov. Pre týchto pacientov je to vhodnejšie selektívne betablokátory ktoré nepôsobia na beta2-adrenergné receptory. Pacienti s diabetes mellitus v nestabilnom stave ( zle predvídateľné hladiny glukózy v krvi) betablokátory sa neodporúčajú, inak prosím.

Sexuálne porušenia

Možný vývoj impotencia(moderné meno - erektilnej dysfunkcie), napríklad pri prijímaní propranolol do 1 roka sa vyvinie v 14 % prípadov. Zaznamenaný bol aj vývoj vláknité plaky v tele penisu s jeho deformáciou a ťažkosťami s erekciou pri užívaní propranolol a metoprolol. Sexuálne dysfunkcie sú častejšie u ľudí s (to znamená, že problémy s potenciou pri užívaní betablokátorov sa zvyčajne vyskytujú u tých, ktorí ich môžu mať bez liekov).

Báť sa impotencie a z tohto dôvodu neužívať lieky na arteriálnu hypertenziu je nesprávne rozhodnutie. Vedci zistili, že dlhodobo vysoký krvný tlak vedie k erektilnej dysfunkcii bez ohľadu na prítomnosť sprievodnej aterosklerózy. S vysokým krvným tlakom steny krvných ciev sa zahusťujú, stávajú sa hustejšími a nemôže zásobovať vnútorné orgány potrebným množstvom krvi.

Ďalšie vedľajšie účinky beta-blokátorov

Iné vedľajšie účinky pri užívaní betablokátorov:

• zo strany gastrointestinálny trakt(v 5-15% prípadov): zápcha, menej často hnačka a nevoľnosť.
• zo strany nervový systém Kľúčové slová: depresia, poruchy spánku.
• zo strany kože a slizníc: vyrážka, žihľavka, začervenanie očí, znížená sekrécia slznej tekutiny(relevantné pre tých, ktorí používajú kontaktné šošovky) atď.
• na recepcii propranolol občas sa stane laryngospazmus(ťažký hlučný, pískavý dych) ako prejav alergickej reakcie. Laryngospazmus vzniká ako reakcia na umelé žlté farbivo tartrazín o tablete po 45 minútach po perorálnom podaní.

abstinenčný syndróm

Ak užívate betablokátory dlhší čas (niekoľko mesiacov alebo dokonca týždňov) a potom ich náhle prestanete užívať, abstinenčný syndróm. V dňoch nasledujúcich po zrušení je palpitácie, úzkosť, záchvaty angíny pectoris sa stávajú častejšie, EKG sa zhoršuje, môže dôjsť k infarktu myokardu a dokonca k náhlej smrti.

Vznik abstinenčného syndrómu je spôsobený tým, že počas užívania betablokátorov sa organizmus adaptuje na znížený účinok (nor)adrenalínu resp. zvyšuje počet adrenergných receptorov v orgánoch a tkanivách. Navyše, pretože propranolol spomaľuje premenu hormónu štítnej žľazy tyroxínu(T 4) na hormón trijódtyronín(T 3), niektoré abstinenčné príznaky (nepokoj, chvenie, palpitácie), obzvlášť výrazné po vysadení propranololu, môžu byť spôsobené nadbytkom hormónov štítnej žľazy.

Na prevenciu abstinenčného syndrómu sa odporúča postupné vysadenie lieku do 14 dní. Ak sú potrebné chirurgické manipulácie na srdci, existujú iné schémy na vysadenie lieku, ale v každom prípade by mal pacient poznať svoje lieky: čo, v akom dávkovaní, koľkokrát denne a ako dlho berie. Alebo si ich aspoň napíšte na papier a noste so sebou.

Vlastnosti najvýznamnejších beta-blokátorov

PROPRANOLOL (ANAPRILIN)- neselektívny betablokátor bez ICA. to najznámejšia droga z betablokátorov. Aktívne krátko- 6-8 hodín. Typický je abstinenčný syndróm. Rozpustný v tukoch, preto preniká do mozgu a má upokojujúci účinok. Je neselektívny, preto má veľké množstvo vedľajších účinkov spôsobených blokádou beta2 ( zužuje priedušky a zvyšuje kašeľ, hypoglykémiu, prechladnutie končatín).

Odporúča sa používať v stresových situáciách (napríklad pred skúškou, pozri). Pretože niekedy je možná zvýšená individuálna citlivosť na beta-blokátor s rýchlym a významným poklesom krvného tlaku, odporúča sa, aby sa jeho prvé vymenovanie uskutočnilo pod dohľadom lekára. s veľmi malou dávkou(napríklad 5-10 mg anaprilínu). Na zvýšenie krvného tlaku je potrebné podávať atropín(nie glukokortikoidné hormóny). Na trvalý príjem propranolol nie je vhodný, v tomto prípade sa odporúča iný betablokátor - bisoprolol(nižšie).

Atenolol je kardioselektívny betablokátor bez ICA. Predtým populárna droga (napr metoprolol). Aplikuje sa 1-2 krát denne. Vo vode rozpustný, preto nepreniká do mozgu. Abstinenčný syndróm.

Metoprolol je non-ICA kardioselektívny beta-blokátor podobný atenolol. Užíva sa 2x denne. Atenolol a metoprolol teraz stratili svoj význam v dôsledku rozšírenia bisoprolol.

BETAXOLOL (LOCREN)- kardioselektívny betablokátor bez ICA. Používa sa hlavne na liečbu arteriálnej hypertenzie. Užíva sa 1 krát denne.

BISOPROLOL (CONCOR)- kardioselektívny betablokátor bez ICA. Možno doteraz najdôležitejší liek z beta-blokátorov. Pohodlná forma podávania (1 krát denne) a spoľahlivý plynulý 24-hodinový antihypertenzívny účinok. Znižuje krvný tlak o 15-20%. Neovplyvňuje hladinu hormónov štítnej žľazy a glukózy v krvi, preto je povolený pri cukrovke. Pri bisoprolole je abstinenčný syndróm menej výrazný. Na trhu je ich veľa bisoprolol rôznych výrobcov, takže si môžete vybrať lacného. V Bielorusku dnes najlacnejšie generikum - bisoprolol-lugal(Ukrajina).

ESMOLOL - dostupný len v roztoku na intravenózne podanie ako antiarytmický liek. Doba pôsobenia je 20-30 minút.

NEBIVOLOL (NEBILETE)- kardioselektívny betablokátor bez ICA. Je to tiež skvelá droga. Spôsobuje postupný pokles krvného tlaku. Výrazný antihypertenzívny účinok nastáva po 1-2 týždňoch podávania, maximálne po 4 týždňoch. Nebivolol zvyšuje produkciu oxid dusnatý(NO) vo vaskulárnom endoteli. Najdôležitejšou funkciou oxidu dusnatého je vazodilatácia. V roku 1998 bol ocenený Nobelova cena za medicínu so znením " Za objavenie úlohy oxidu dusnatého ako signálnej molekuly v regulácii kardiovaskulárneho systému". Nebivolol má číslo ďalšie priaznivé účinky:

• vazodilatačný[vazodilatačný] (z lat. vas- plavidlo, dilatácia- predĺženie),
• protidoštičkový(inhibuje agregáciu krvných doštičiek a trombózu),
• angioprotektívne(chráni cievy pred rozvojom aterosklerózy).

CARVEDILOL - α 1 -, β-blokátor bez ICA. V dôsledku blokády α 1 receptorov má vazodilatačný účinok a ďalej znižuje krvný tlak. Menej atenololu znižuje srdcovú frekvenciu. Nezhoršuje toleranciu cvičenia. Na rozdiel od iných blokátorov znižuje hladinu glukózy v krvi, preto sa odporúča pri cukrovke 2. typu. Vlastní antioxidačné vlastnosti, spomaľuje procesy aterosklerózy. Užíva sa 1-2 krát denne. Odporúča sa najmä pre liečbu chronického srdcového zlyhania(CHF).

LABETALOL je α-, β-blokátor a čiastočne stimuluje β 2 receptory. Dobre znižuje krvný tlak s miernym zvýšením srdcovej frekvencie. Má antianginózny účinok. Môže zvýšiť hladinu cukru v krvi. Vo vysokých dávkach môže spôsobiť bronchospazmus, ako aj kardioselektívne betablokátory. Aplikuje sa intravenózne pri hypertenzných krízach a (menej často) perorálne dvakrát denne na liečbu hypertenzie.

Liekové interakcie

Ako som uviedol vyššie, kombinácia betablokátorov s inými antiarytmikami potenciálne nebezpečné. To je však problém všetkých skupín antiarytmík.

Medzi antihypertenzívami (antihypertenzívami). zakázané kombinácia beta-blokátorov a blokátory vápnikových kanálov zo skupiny verapamil a diltiazema. To je spojené so zvýšeným rizikom srdcových komplikácií, pretože všetky tieto lieky pôsobia na srdce, znižujú silu kontrakcií, srdcovú frekvenciu a vedenie.

Predávkovanie beta-blokátormi

Príznaky predávkovania beta blokátory:

• ťažká bradykardia (srdcová frekvencia nižšia ako 45 za minútu),
• závraty až strata vedomia,
• arytmia,
• akrocyanóza ( modré končeky prstov),
• ak je betablokátor rozpustný v tukoch a dostane sa do mozgu (napr. propranolol), môže sa vyvinúť kóma a kŕče.

Pomoc pri predávkovaní betablokátory závisia od príznakov:

• pri bradykardia - atropín(blokátor parasympatiku), β 1 -stimulanty ( dobutamín, izoproterenol, dopamín),
• pri zástava srdca - srdcové glykozidy a diuretiká,
• pri nízky krvný tlak(hypotenzia pod 100 mm Hg) - adrenalín, mezatón atď.
• pri bronchospazmus - aminofylín (efufillin), izoproterenol.

O topická aplikácia(očné kvapky) betablokátory znížiť tvorbu a sekréciu komorovej vody ktorý znižuje vnútroočný tlak. Lokálne beta blokátory ( timolol, proxodolol, betaxolol atď.) sa používajú na liečba glaukómu (progresívne očné ochorenie v dôsledku zvýšeného vnútroočného tlaku). Možný vývoj systémové vedľajšie účinky v dôsledku požitia betablokátorov proti glaukómu cez slzný nosový kanál do nosa a odtiaľ do žalúdka, po ktorom nasleduje absorpcia v gastrointestinálnom trakte.

Betablokátory sa považujú za možný doping a športovci by ich mali užívať s vážnymi obmedzeniami.

Dodatok o Koraksanovi

V súvislosti s častými otázkami v komentároch o lieku Coraxan (ivabradín) Vyzdvihnem jeho podobnosti a rozdiely s beta-blokátormi. Coraxan blokuje I f kanály sínusového uzla, a preto NEPATRÍ medzi betablokátory.

	Coraxan (ivabradín)	Beta blokátory
Vplyv na výskyt impulzov v sínusovom uzle	Áno, potláča	Áno, potlačiť
Vplyv na srdcovú frekvenciu	Znižuje srdcovú frekvenciu v sínusovom rytme	Znížte srdcovú frekvenciu pri akomkoľvek rytme
Vplyv na vedenie impulzov pozdĺž prevodového systému srdca	nie	Spomaľ
Účinok na kontraktilitu myokardu	nie	Znížte kontraktilitu myokardu
Schopnosť predchádzať a liečiť arytmie	nie	Áno (používa sa na prevenciu a liečbu mnohých arytmií)
Antianginózny (antiischemický) účinok	Áno, používa sa pri liečbe stabilnej angíny pectoris	Áno, používa sa na liečbu akejkoľvek angíny (pokiaľ nie je kontraindikovaná)
Vplyv na hladinu krvného tlaku	nie	Znižuje krvný tlak a často sa používa na liečbu hypertenzie

Touto cestou, coraxan používa sa na obmedzovanie sínusový rytmus s normálnym (mierne zníženým) krvným tlakom a absencia arytmií. Ak BP je zvýšený alebo máte srdcové arytmie, je potrebné použiť beta blokátory. Kombinácia Coraxanu s betablokátormi je povolená.

Viac o Koraksan: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34171.htm

Beta-blokátory v liečbe CHF

(dodatok zo dňa 19.07.2014)

Skupina beta-blokátorov patrí k základným (povinným) na liečbu CHF (chronické srdcové zlyhanie). Na základe výsledkov klinických skúšok v súčasnosti na liečbu CHF odporúčané 4 lieky:

• karvedilol,
• bisoprolol,
• rozšírená forma metoprolol sukcinát,
• u osôb nad 70 rokov je tiež povolený nebivolol.

Tieto 4 lieky preukázali v klinických štúdiách svoju schopnosť zlepšiť stav a zvýšiť prežívanie pacientov s CHF.

• atenolol,
• metoprolol tartrát.

Cieľom liečby betablokátormi pri CHF je znížiť srdcovú frekvenciu aspoň o 15 % východiskovej hodnoty pod 70 úderov za minútu. za minútu (50-60). Zistilo sa, že zníženie srdcovej frekvencie na každých 5 úderov znižuje úmrtnosť o 18 %.

Počiatočná dávka pre CHF je 1/8 terapeutického a pomaly stúpa každé 2-4 týždne. V prípade intolerancie a neúčinnosti beta-blokátorov sa kombinujú alebo úplne nahradia blokátorom I f kanálov sínusového uzla - ivabradín(viď vyššie Dodatok o Koraksanovi).

Prečítajte si viac o použití beta-blokátorov pri liečbe CHF v Národných usmerneniach pre diagnostiku a liečbu CHF, 4. revízia, schválených v rokoch 2012-2013. (PDF, 1 Mb, v ruštine).

Pred prvými skúškami β-blokátorov nikto nepredpokladal, že budú mať antihypertenzívny účinok. Ukázalo sa však, že pronetalol (tento liek nenašiel klinické použitie) znižuje krvný tlak u pacientov s angínou pectoris a arteriálnou hypertenziou (AH). Následne sa hypotenzný účinok zistil v propranolole a iných β-blokátoroch.

Mechanizmus akcie

Hypotenzívny účinok liekov v tejto skupine je určený práve ich β-blokujúcim účinkom. Blokáda β-adrenergných receptorov ovplyvňuje krvný obeh mnohými mechanizmami, vrátane priameho účinku na srdce: zníženie kontraktility myokardu a srdcového výdaja. A na zdravých ľuďoch v pokojiβ-blokátory spravidla nemajú hypotenzívny účinok, ale znižujú krvný tlak u pacientov s hypertenziou, ako aj počas cvičenia alebo stresu. Okrem toho na pozadí blokády β-adrenergných receptorov klesá sekrécia renínu, a tým aj tvorba angiotenzínu II, hormónu, ktorý má mnohonásobné účinky na hemodynamiku a stimuluje tvorbu aldosterónu, t. j. aktivitu renín-angiotenzínu. -aldosterónový systém klesá.

Farmakologické vlastnosti

Betablokátory sa líšia rozpustnosťou v tukoch, selektivitou (selektivitou) vo vzťahu k β 1 -adrenergným receptorom, prítomnosťou vnútornej sympatomimetickej aktivity (ICA, schopnosť β-blokátora čiastočne excitovať β-adrenergné receptory, ktoré potláča, čo znižuje nežiaduce účinky) a účinky podobné chinidínu (stabilizujúce membrány, lokálne anestetikum), ale majú rovnaký hypotenzívny účinok. Takmer všetky β-blokátory pomerne rýchlo znižujú prietok krvi obličkami, ale funkcia obličiek je zriedkavo ovplyvnená aj pri dlhodobom používaní.

Aplikácia

Betablokátory sú účinné pri hypertenzii akejkoľvek závažnosti. Významne sa líšia vo farmakokinetike, ale hypotenzný účinok všetkých týchto liekov je dostatočne dlhý na to, aby sa mohli užívať dvakrát denne. Betablokátory sú menej účinné u starších ľudí a ľudí tmavej pleti, aj keď existujú výnimky. Zvyčajne tieto lieky nespôsobujú zadržiavanie solí a vody, a preto nie je potrebné predpisovať diuretiká, aby sa zabránilo vzniku edému. Diuretiká a β-blokátory však navzájom zvyšujú hypotenzný účinok.

Vedľajšie účinky

Betablokátory by sa nemali predpisovať pri bronchiálnej astme, syndróme chorého sínusu alebo poruchách atrioventrikulárneho vedenia, ako aj počas tehotenstva a pred pôrodom.

Nie sú liekmi prvej voľby v kombinácii hypertenzie so srdcovým zlyhávaním, keďže znižujú kontraktilitu myokardu a zároveň zvyšujú celkovú periférnu cievnu rezistenciu. Betablokátory sa tiež nemajú predpisovať pacientom s inzulín-dependentným diabetes mellitus.

Beta-blokátory bez ICA zvyšujú koncentráciu triglyceridov v plazme a cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou - znižujú, ale neovplyvňujú celkový cholesterol. Prípravky s ICA takmer nemenia lipidový profil a dokonca ani nezvyšujú hladinu lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou. Dlhodobé účinky týchto účinkov nie sú známe.

Po náhlom vysadení niektorých β-blokátorov vzniká rebound syndróm prejavujúci sa tachykardiou, poruchami srdcového rytmu, zvýšeným krvným tlakom, exacerbáciou anginy pectoris, rozvojom infarktu myokardu, niekedy až náhlou smrťou. Preto by sa β-blokátory mali vysadiť len pod prísnym dohľadom, postupne znižovať dávku počas 10-14 dní až do úplného vysadenia.

Nesteroidné protizápalové lieky, napríklad indometacín, môžu oslabiť hypotenzný účinok β-blokátorov.

Paradoxné zvýšenie krvného tlaku v reakcii na užívanie β-blokátorov sa pozoruje pri hypoglykémii a feochromocytóme, ako aj po zrušení klonidínu alebo na pozadí podávania adrenalínu.

I. generácia - neselektívne β-blokátory (blokátory β 1 - a β 2 -adrenergných receptorov)

Neselektívne β-blokátory majú veľké množstvo vedľajších účinkov spôsobených blokádou β 2 -adrenergných receptorov: zúženie priedušiek a zvýšený kašeľ, zvýšený tonus hladkého svalstva maternice, hypoglykémia, hypotermia končatín atď. .

Propranolol (Anaprilin, Obzidan®)

Druh štandardu, s ktorým sa porovnávajú iné β-blokátory. Nemá ICA a nereaguje s α-adrenergnými receptormi. Rozpustný v tukoch, preto rýchlo preniká do centrálneho nervového systému a poskytuje upokojujúci účinok. Doba pôsobenia je 6-8 hodín. Charakteristický je rebound syndróm. Možná individuálna precitlivenosť na liek s rýchlym a výrazným poklesom krvného tlaku, preto by ste mali začať užívať propranolol s nízkou dávkou (5-10 mg) pod lekárskym dohľadom. Dávkovací režim je individuálny, od 40 do 320 mg / deň. v 2-3 dávkach na hypertenziu.

Pindolol (Whisken®)

Má BCA, strednú rozpustnosť v tukoch a tiež slabý membránový stabilizačný účinok, ktorý nemá klinický význam. Dávkovací režim sa nastavuje individuálne od 5 do 15 mg / deň. v dvoch krokoch.

Timolol

Silný β-adrenergný blokátor, ktorý nemá ICA a membránový stabilizačný účinok. Dávkovací režim - 10-40 mg / deň v 2 rozdelených dávkach. Širšie sa používa v oftalmológii na liečbu glaukómu (vo forme očných kvapiek), ale aj instilácia timololu do spojovkového vaku môže spôsobiť výrazný systémový účinok - až astmatické záchvaty a dekompenzáciu srdcového zlyhania.

Nadolol (Korgard™)

Predĺžený β-blokátor (polčas - 20-24 hodín), bez účinku podobného chinidínu a ICA. Približne rovnako blokuje β 1 - a β 2 -adrenergné receptory. Dávkovací režim je individuálny, od 40 do 320 mg denne jedenkrát.

II generácie - selektívne (kardioselektívne) β 1 -blokátory

Selektívne β-blokátory zriedkavo spôsobujú komplikácie, ale treba poznamenať, že vo vysokých dávkach môžu aj oni čiastočne blokovať β2-adrenergné receptory, t.j. ich kardioselektivita je relatívna.

Atenolol (Betacard®)

Kedysi to bolo veľmi obľúbené. Je rozpustný vo vode, takže nepreniká dobre hematoencefalickou bariérou. Nemá ICA. Index kardioselektivity - 1:35. Charakteristický je rebound syndróm. Dávkovací režim pre hypertenziu je 25-200 mg / deň. v 1-2 dávkach.

metoprolol

Metoprolol je β-blokátor rozpustný v tukoch, a preto sa používa vo forme solí: tartrát a sukcinát, čo zlepšuje jeho rozpustnosť a rýchlosť dodávania do cievneho riečiska. Typ soli a technológia výroby určujú trvanie terapeutického účinku metoprololu.

• Metoprolol tartrát je štandardná forma metoprololu, ktorého klinický účinok je 12 hodín, je reprezentovaný týmito obchodnými názvami: Betaloc®, Corvitol®, Metocard®, Egilok® atď. Dávkovací režim pri hypertenzii je 50-200 mg / deň. v 2 dávkach. Existujú predĺžené formy metoprolol tartrátu: Egilok® Retard tablety 50 a 100 mg, dávkovací režim - 50-200 mg / deň. raz.

• Metoprolol sukcinát je retardovaná lieková forma s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, vďaka čomu terapeutický účinok metoprololu trvá viac ako 24 hodín.Vyrába sa pod obchodnými názvami: Betalok® ZOK, Egilok® S. Dávkovací režim - 50 -200 mg / deň. raz.

Bisoprolol (Concor®, Aritel®, Bidop®, Biol®, Bisogamma®, Cordinorm, Coronal, Niperten atď.)

Možno najbežnejší β-blokátor súčasnosti. Nemá BCA a membránový stabilizačný účinok. Index kardioselektivity - 1:75. Je povolené užívať bisoprolol pri diabete mellitus (s opatrnosťou vo fáze dekompenzácie). Menej výrazný rebound syndróm. Dávkovací režim je individuálny - 2,5-10 mg / deň. jedným ťahom.

Betaxolol (Lokren®)

Má slabý membránový stabilizačný účinok. Nemá VSA. Index kardioselektivity -1:35. Pôsobí dlhodobo. Dávkovací režim - 5-20 mg / deň. raz.

III generácie - β-blokátory s vazodilatačnými (vazodilatačnými) vlastnosťami

Klinicky najvýznamnejšími členmi tejto skupiny sú karvedilol a nebivolol.

Carvedilol (Vedicardol®, Acridilol®)

Neselektívny β-blokátor bez ICA. Rozširuje periférne cievy (v dôsledku blokády α 1 -adrenergných receptorov) a má antioxidačné vlastnosti. Dávkovací režim pre hypertenziu - 12,5-50 mg / deň. v 1-2 dávkach.