Лактатдегидрогеназы и ацидоз. Основные симптомы и причины развития лактацидоза при диабете. Дополнительные провоцирующие факторы

Что такое лактоацидоз? Это нарушение обмена веществ, в результате которого организм накапливает излишнее количество молочной кислоты (лактата) .

Норма молочной кислоты в крови составляет 5 ммоль / л, когда эта норма нарушается, кислотность крови увеличивается (рН падает ниже 7,30) и возникают комплексные проблемы в организме.

Лактацидоз может происходить у людей при , но, к счастью, это бывает очень редко. Дело в том, что избыток молочной кислоты при сахарном диабете представляет серьезную угрозу жизни, поэтому в данном случае необходимо срочное лечение и постоянный контроль над состоянием пациента.

Народная медицина имеет свой подход к борьбе с лактоацидозом . Первое, что рекомендуют целители – это поменять образ жизни и питание. А чтобы нормализовать обмен веществ в целом и выведение молочной кислоты в частности, необходимо употреблять специальные натуральные средства.

Причины, по которым развивается лактоацидоз

Итак, мы разобрались с понятием лактоацидоз и знаем, что это такое. Теперь пора выяснить его причины. Этот недуг чаще всего является результатом тяжелой тканевой гипоксии (молочный ацидоз типа А), которая может возникнуть при септическом шоке, кардиогенном шоке, остром инфаркте миокарда, инсульте, сепсисе, тяжелой пневмонии, легочной эмболии, пневмотораксе. Лактоцидоз типа А может также развиться у людей, которые потеряли большое количество крови в результате травмы или острого заболевания (например, разрыва аорты и других крупных сосудов), а также у больных с тяжелой анемией.

Лактоацидоз типа B развивается не в результате гипоксии, а в результате других причин:

• отравление алкоголем, этиловым и метиловым спиртом, гликолем, большим дозами салицилатов, цианидом, окисью углерода;
• генетические заболевания (дефицит фруктозо-1,6-бифосфатазы, синдром Фанкони-Биккель, болезнь Фон Гирке);
• заболевания печени;
• онкологические заболевания;
• побочные эффекты некоторых лекарств (энтекавир или адефовир, реже бигуаниды, например, метформин).

Устранение причин заболевания – первый шаг к выздоровлению.

Симптомы

Лактоацидоз даёт такие симптомы:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боль в животе, диарея;
• со стороны дыхательной системы — одышка, ускоренное и глубокое дыхание;
• гипотермия (низкая температура тела);
• снижение кровяного давления;
• олигурия (замедленное образование мочи);
• симптомы обезвоживания (чувство сильной жажды, глубокое быстрое дыхание, низкое кровяное давление, сухость во рту, головная боль);
• нарушение сознания, бред, сонливость.

Если не проводить никакого лечения, болезнь может привести к развитию так называемой ацидозной комы. Ее первый признак – потеря или спутанность сознания.

Как лечить лактоацидоз?

Лактоацидоз, обусловленный дефицитом фруктозо-1,6-бифосфатазы, может быть нейтрализован путем употребления пищевых продуктов с высоким содержанием углеводов и низким содержанием фруктозы и сахарозы, а также не допущения чувства голода.

Тяжелые формы, которые несут угрозу жизни человека, лечатся в реанимации. Специалисты борются с шоком, обезвоживанием, гипоксемией, гипоксией и другими последствиями заболевания. Проводить лечение народными средствами можно уже после выписывания из отделения реанимации или интенсивной терапии. С помощью трав вы сможете окончательно преодолеть лактоацидоз, убрать остаточные симптомы и наладить обмен веществ.

Омела белая

Это растение в целом укрепляет организм. К тому же, оно уменьшает уровень лактата и нормализует рН крови. Достаточно выпивать 3 порции чая из омелы, чтобы всегда чувствовать себя хорошо. Рецепт подходит для диабетиков.

Итак, налейте в кружку стакан кипятка, добавьте чайную ложечку сухой омелы, накройте и подождите 20 минут. Затем можете процедить напиток. Пейте его маленькими глотками. Кушать можно через час после приёма чая из омелы.

Сода

Сода помогает справляться с подкислением организма, только пить ее нужно осторожно, чтобы не навредить желудку. Желательно делать это после обильной трапезы.

Итак, в стакане теплой воды растворите половину чайной ложки соды, добавьте щепотку куркумы и выпейте залпом эту смесь. В день принимайте 1 стакан средства, лечение продолжайте приблизительно 1 месяц.

Семена льна

Семя льна спасет организм от излишнего подкисления молочной кислотой и снимет неприятные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Утром после пробуждения заварите столовую ложку семян в 100 мл теплой (но не горячей!) воды и подождите полчаса. Ничего не кушайте. Затем выпейте настой и съешьте сами семена, а через 10 минут можете приступать к завтраку. Повторяйте такую процедуру каждое утро, и очень скоро вы заметите облегчение.

Герань Роберта

Очень хорошо помогает при метаболических расстройствах герань Роберта. Она связывает молочную кислоту и выводит ее с испражнениями и мочой. Есть несколько способов применения растения.

Настой делается из столовой ложки сухой травы и 300 мл кипятка. Держите напиток под крышкой 1 час, затем процедите и пейте по половине стакана трижды в день.

Глицериновая настойка делайте из 100 г сухого растения и 400 мл медицинского глицерина. Смесь выстаивается в темном месте 21 день, затем ее нужно процедить и принимать по чайной ложечке утром и вечером.

Вино делается из 100 г растения и 500 мл красного крепленого вина. Можно также добавить в напиток другие целебные травы – ромашку, крапиву, розмарин, кошачий коготь. Залейте теплым вином травы и настаивайте 1 неделю, затем процедите и перелейте в удобную бутылку. Принимайте по 25 мл целебного вину утром и вечером.

Травяные сборы, помогающие лечить лактоацидоз

Хорошо помогают травяные сборы, состоящие сразу из нескольких сильнодействующих трав. Но помните, что эффект от них наступает примерно через месяц приёма (зато этот эффект будет более длительным и заметным). Время от времени рекомендуем вам менять сборы, чтобы организм не привыкал к ним.

Вот первый рецепт:

• Трава сумаха дубильного – 2 части;
• Листья крапивы – 1 часть;
• Семена сельдерея – 1 часть;
• Семена льна – 1 часть;
• Герань Роберт – 1 часть.

Из этого сбора нужно делать отвар. На ночь перед сном всыпьте в кастрюлю столовую ложку травяной смеси и добавьте 3 стакана воды. Пусть эта смесь стоит до утра. После пробуждения поставьте кастрюлю на огонь и доведите почти до кипения, потом сразу же снимите с плиты. Процедите напиток и разделите его на 3 части. Пейте перед едой утром, в обед и вечером.

Даём еще один хороший сбор:

• Цветки бархатцев – 2 части;
• Цветки ромашки – 2 части;
• Засушенные плоды адамова яблока – 1 часть;
• Плоды можжевельника – 1 часть;
• Корень бадана – 1 часть;
• Трава пастушьей сумки – 1 часть.

Утром вскипятите литр воды, бросьте туда 1,5 столовые ложки данного сбора, накройте крышкой и варите 5 минут, затем снимите с огня и подержите еще 30 минут под крышкой. Процедите. Пейте по стакану 3-4 раза в день после трапезы.

Ну и, наконец, третий рецепт:

• Лавровый лист – 1 часть;
• Трава зверобоя – 1 часть;
• Луковая шелуха – 1 часть;
• Цветки бессмертника – 1 часть;
• Цветки ромашки – 1 часть;
• Трава железняка – 1 часть.

На ночь налейте в термос 3 стакана кипятка и добавьте 1,5 столовые ложки сбора, закройте крышкой и настаивайте до утра, а утром процедите. Принимайте по стакану перед завтраком, обедом и ужином.

Лактоацидоз, или, как его еще называют, лактат-ацидоз, - это осложнение, в результате которого молочная кислота быстро проникает в кровь, а выводиться не успевает. В итоге кислотно-щелочной баланс изменяется в сторону первой составляющей.

Название заболевания расшифровывается следующим образом: лактат - это α-оксипропионовая (2-гидроксипропановая) кислота, ацидоз – процесс окисления. Для диабетиков и для здорового человека тоже данная патология может быть очень опасной, ведь именно она становится причиной развития гиперлактацидемической комы. Почему и как это происходит?

Этиологические факторы недуга

Откуда берется лактат? Вещество может постоянно накапливаться в организме: в мышечной ткани, коже и головном мозге. Особенно его избыток становится заметным после нерегулярных физических нагрузок (крепотура мышц, боль и дискомфорт).

Если в обменных процессах произошел сбой и молочная кислота в больших количествах попадает в кровь, постепенно формируется лактоацидоз.

Такое случается не только у больных сахарным диабетом.

Негативному процессу могут способствовать следующие состояния:

• Различные инфекционные заболевания и воспаления в организме.
• Неизлечимый алкоголизм.
• Обильные кровотечения.
• Тяжелые физические травмы.
• Инфаркт миокарда в острой форме.
• Хронические болезни печени.
• Почечная недостаточность.

У диабетиков рассматриваемая аномалия может быть вызвана использованием сахароснижающих препаратов. Подобный побочный эффект присущ таблеткам разновидности бигуаниды, к которым принадлежат «Метформин», «Багомет», «Сиофор», «Глюкофаж», «Авандамет». В большинстве случаев окисление организма отмечалось у людей, страдающих также (кроме СД) от проблем, связанных с дисфункциями почек и печени.

Виновником данного состояния способна стать и гипоксия (кислородное голодание) мышц скелета из-за длительных физических нагрузок. На развитие лактоацидоза влияют опухолевые образования, рак крови и СПИД. Заявленное нарушение отмечается и при дефиците тиамина (витамин В1), а также дыхательной недостаточности.

Симптомы патологии

Лактоацидоз развивается стремительно, в течение нескольких часов. Обострению недуга обычно не предшествуют никакие клинические признаки. Первое, что должно насторожить внимательного к своему здоровью человека:

• Мышечные боли.
• Неприятные ощущения за грудиной.
• Апатия.
• Сонливость или бессонница.
• Учащенное дыхание.

Основным симптомом можно назвать сердечно-сосудистую недостаточность, которая осложняется повышением кислотности.

Прогрессируя, аномалия может вызывать тошноту и рвоту, к которым присоединяются боли в животе. Если на этом этапе не предпринять каких-либо мер, то состояние осложнится. Больной может перестать воспринимать действительность или замедленно реагировать на действия других людей. Иногда возникает непроизвольное сокращение различных групп мышц, возможны судороги или ослабление двигательной деятельности.

Предвестником гиперлактацидемической комы становится прерывистое дыхание без каких-либо запахов, как при кетоацидозе. После этого обычно следует потеря сознания.

Диагностика и лечение

При наличии одного или нескольких симптомов, указанных выше, следует немедленно вызвать врача. Не факт, что подтвердится диагноз лактоацидоз, так как данные признаки подходят и иным заболеваниям, но это уже прерогатива врачей. Поскольку такое состояние не является нормой, потребуется дополнительное обследование, чтобы определить этиологические факторы патологического процесса.

Основой для постановки окончательного диагноза в данном случае служит анализ крови. Если он обнаруживает повышенное содержание молочной кислоты и заниженные показатели резервной щелочности и бикарбонатов, то причина рассматриваемого нарушения однозначна и нужно срочно устранять предпосылки для его появления.

Во-первых, ставят капельницу с раствором натрия гидрокарбоната. Такое лечение в обязательном порядке должно сопровождаться контролем содержания калия в крови и нормализацией уровня рН. Диабетикам проводят инсулинотерапию, корректируя, если требуется, суточную дозу или меняя принимаемый препарат. Для терапии также эффективен раствор карбоксилазы (внутривенно капельным путем). Может быть назначено введение плазмы крови и малых доз «Гепарина».

Профилактика

В большинстве случаев избыток молочной кислоты проявляется у больных, которые не знали о наличии у них сахарного диабета, поэтому он протекал неконтролируемо и без соответствующего лечения. В дальнейшем, чтобы избежать рецидивов лактоацидоза, требуется строго соблюдать все рекомендации врача, контролировать динамику развития аномалии, регулярно проходить обследование и сдавать анализы.

Стоит учитывать особенности воздействия некоторых сахароснижающих препаратов на отдельных пациентов. При отсутствии каких-либо побочных проблем со здоровьем таблетки эффективно справляются со своей задачей без каких-либо осложнений. В ходе вирусных, простудных или инфекционных поражений реакция организма может быть непредсказуемой. Поэтому если возникают сомнения, следует обращаться к врачу. Осложнение в виде лактоацидоза способны дать и загноившиеся раны на теле диабетика при приеме бигуанидов.

В общем, больной сахарным диабетом должен всегда внимательно прислушиваться к своему организму и при первых же тревожных симптомах вызывать скорую помощь или обращаться к доктору.

Дэниел У. Фостер (Daniel W. Foster)

Лактат-ацидоз - распространенное состояние. Он обусловлен тем, что во всех случаях, когда оксигенация недостаточна для обеспечения энергетических потребностей, молочная кислота в скелетных мышцах и других тканях образуется с повышенной скоростью. Таким образом, лактат-ацидоз представляет собой общий конечный результат любых заболеваний, сопровождающихся циркуляторным коллапсом или гипоксией. Лактат-ацидоз может возникать и в отсутствие явной гипоксии тканей. В большинстве случаев его причину удается выяснить, но различают и «идиопатический» лактат-ацидоз.

Биохимические основы. В узком смысле биологическую жизнь можно определить как способность генерировать макроэргические фосфатные связи внутри клетки. Наиболее важным макроэргическим соединением является аденозинтрифосфат (АТФ), но и другие нуклеотиды, например гуанозитрифосфат, также играют существенную роль. Структура и функция любой ткани организма прямо или косвенно зависят от АТФ или эквивалентных макроэргических нуклеотидов. При гипоксии ткани АТФ не может образовываться в нужных количествах и возникает лактат-ацидоз. Он являеется метаболическим следствием активации запасной системы образования АТФ при нарушении основного энергопродуцирующего пути. Нормальный механизм генерации АТФ в аэробных условиях показан на рис. 328-1. При окислении субстратов, таких как свободные жирные кислоты или глюкоза, до ацетил-КоА входящие в их состав атомы водорода переносятся на никотинамидаденин-динуклеотид (НАД) с образованием восстановленной формы пиридиннуклеотида (НАД Н). Окисление ацетил-КоА до СО, в цикле Кребса также приводит к образованию НАД*Н. Основное количество НАД«Н образуется в митохондриях, где происходит окисление жирных кислот и локализованы ферменты цикла трикарбоновых кислот; цитозольный НАД Н должен попадать в митохондрии с помощью «челночных» систем, поскольку он не может непосредственно проникнуть через внутреннюю митохондриальную мембрану. В присутствии кислорода НАД Н окисляется цепью транспорта электронов; конечным продуктом является вода («метаболическая вода»). На каждый моль НАД Н, проходящий через последовательность цитохромов, образуется 2-3 моля АТФ. При нормальном содержании кислорода в тканях и высоких запасах АТФ скорость распада гликогена и окисления глюкозы мала (пастеровский эффект). И наоборот, при низком содержании кислорода запасы АТФ уменьшаются и распад гликогена и гликолиз активируются.

Рис. 328-1. Схема аэробного метаболизма.

Клеточные «отсеки» не указаны. Гликолиз протекает в цитозоле, тогда как ферменты окисления жирных кислот и цикла Кребса локализуются в митохондриях. Пунктирные линии означают, что в присутствии кислорода гликогенолиз и гликолиз заторможены (см. текст).

Рис. 328-2. Фосфофруктокиназа и гликолиз. Знак «минус» означает ингибирование, знак «плюс» - активацию (см. текст).

Регуляция гликолиза осуществляется в основном ферментом фосфофруктокиназой (ФФК). Как показано на рис. 328-2, этот фермент катализирует превращение фруктозо-6-фосфата во фруктозо-1, 6-дифосфат. Активность ФФК регулируется несколькими аллостерическими модуляторами. В мышцах и других тканях главным физиологическим ингибитором является АТФ, а сильным активатором - АМФ. В печени основным регулятором ФФК служит фруктозо-2,6-дифосфат (см. гл. 327). При нормальной концентрации фруктозо-2,6-дифосфата скорость гликолиза (глюкозо-6-фосфат? пируват) высока, а глюконеогенез (пируват? глюкозо-6-фосфат) заторможен. В мышцах концентрация фруктозо-2,6-дифосфата мала, и здесь он, как считают, не играет главной регулирующей роли. Концентрация фруктозо-2,6-дифосфата в печени при гипоксии падает, и метаболизм гепатоцитов сдвигается, таким образом, в сторону глюконеогенеза. Эта адаптивная реакция способствует поглощению и утилизации лактата в условиях, когда ускоряется его образование вне печени. Сокращение мышцы активирует распад гликогена и продукцию молочной кислоты, но парадоксально, что концентрация фруктозо-2,6-фосфата при сокращении снижается. Это подтверждает точку зрения о том, что активность фосфофруктокиназы и гликолиз в мышце регулируются в основном отношением АТФ/АМФ, а не фруктозо-2,6-дифосфатом.

Последовательность событий, возникающих при гипоксии ткани, схематически представлена на рис. 328-3. Когда кровоток в периферических тканях снижается настолько, что количество кислорода становится меньше, чем необходимо для удовлетворения энергетических потребностей, поток электронов по цепи их транспорта нарушается или блокируется (все цитохромы оказываются восстановленными). Из-за этого блока НАД Н, который продолжает образовываться до последней минуты, не может быть окислен, что приводит к росту отношения НАД Н/НАД как в митохондриях, так и в цитозоле. В результате все равновесные реакции, в которых роль кофактора играет НАД Н, сдвигаются в сторону восстановления (например, оксалоацетат? малат, пируват? лактат), замедляя поток субстратов через многие критические пункты. Кроме того, в таких условиях не происходит синтеза АТФ и его концентрация в ткани снижается. Соответственно увеличивается уровень АДФ и АМФ. В результате активируется фосфофруктокиназа, что ускоряет распад гликогена и окисление глюкозы. Ускорение гликолиза приводит к гипепродукции пировиноградной кислоты, которая из-за повышенного содержания в клетке НАД Н восстанавливается в молочную кислоту. Проще говоря, ацидоз при тканевой гипоксии обусловлен превращением нейтрального субстрата гликоген/глюкоза в сильную пировиноградную кислоту. Это именно лактат-ацидоз, так как высокое отношение НАД Н/НАД сдвигает лактатдегидрогеназную реакцию вправо. Перечисленные изменения показаны на рис. 328-4.

Рис. 328-3. Схема анаэробного метаболизма.

Заштрихованными кубиками показаны пункты метаболической блокады, обусловленной недостаточным поступлением кислорода в ткани и высоким отношением НАД"Н/НАД. Жирными стрелками показано ускорение гликогенолиза, гликолиза и образования лактата. Гликолиз продолжается, несмотря на высокое отношение НАД"Н/НАД в цитозоле, потому, что при образовании каждой молекулы лактата высвобождается одна молекула НАД (используемая в глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназной реакции).

Рис. 328-4. Схема биохимических механизмов лактацидоза.

Даже при нормальном снабжении кислородом в некоторых тканях организма человека продуцируется лактат. Он попадает в печень, где вступает на путь глюконеогенеза, превращаясь в глюкозу (цикл Кори). Снижение поглощения лактата печенью, несомненно, играет роль в патогенезе лактат-ацидоза (особенно у больных с сосудистым коллапсом, тяжелым поражением клеток печени или недостаточностью ферментов глюконеогенеза), но выраженный ацидоз, вероятно, невозможен без гиперпродукции лактата на периферии. Все ли ткани при лактат-ацидозе продуцируют избыточные количества лактата или только некоторые, неизвестно.

Теоретически ускорение гликолиза, вызываемое гипоксией, можно рассматривать как альтернативную систему продукции АТФ в условиях нарушения нормального митохондриального механизма. Однако система гликолиза неэффективна. Один моль глюкозы, образующейся из гликогена и полностью окисляющейся в цикле Кребса, дает 37 молей АТФ, тогда как выход АТФ при превращении гликогена в пируват составляет только 3 моля. Тем не менее на короткое время гликолитическая продукция АТФ может оказаться жизненно важной.

Клинические проявления. Лактат-ацидоз проявляется тошнотой, рвотой, возбуждением и дыханием типа Куссмауля, иногда наступает ступор или кома. Huckabee, который в 1961 г. привлек к проблеме лактат-ацидоза внимание клиницистов, различал две большие группы больных с повышенной концентрацией лактата в крови. Больные 1-й группы характеризовались пропорциональным увеличением уровней лактата и пирувата без признаков гипоксии. У больных 2-й группы содержание лактата было непропорционально высоким по сравнению с умеренной концентрацией пирувата. Huckabee предложил термин «избыток лактата» для любого повышения его уровня, которое нельзя было бы отнести на счет повышения концентрации пирувата, и объяснил наличие такого избытка тканевой гипоксией (высоким отношением НАД"Н/НАД). Связь концентрации лактата и пирувата с отношением НАД-Н/НАД в цитоплазме становится очевидной при преобразовании лактатдегидрогеназной реакции:

Простой способ расчета «избытка лактата» показан на рис. 328-5. В среднем уровень лактата в венозной крови в норме составляет около 1 мМ (0,6- 1,5 мМ), а концентрация пирувата-примерно 0,1 мМ(0,05-0,15мМ)1. Если при точном определении отношение лактат/пируват превышает 10-15, то это указывает, как правило, на определенную степень гипоксии. На практике уровень пирувата обычно не определяют, так как его нестабильность и низкая концентрация делают это затруднительным. Поэтому избыток лактата редко выражают количественно. Однако концепция оказалась плодотворной, поскольку способствовала пониманию патофизиологии лактат-ацидоза.

Cohen и Woods предложили классификацию лактат-ацидоза, основанную не на величине отношения лактат/пируват, а на клинических проявлениях (табл. 328-1). Лактат-ацидоз типа А обусловлен недостаточной перфузией или оксигенацией тканей. В эту группу входят большинство больных с лактат-ацидозом. Причиной чаще всего служит сосудис-

Рис. 328-5. Концепция избытка лактата (ИЛ).

Литерами Л3 и П3 обозначены концентрации лактата и пирувата соответственно в плазме больного, а материалами Л3 и П3 - средние концентрации этих соединений у здоровых лиц.

1 При определении содержания лактата и пирувата необходимо соблюдать меры предосторожности: пробы должны храниться на льду, а эритроциты (которые продуцируют лактат) нужно отделять немедленно.

Таблица 328-1. Некоторые причины лактат-ацидоза

А. Лактат-ацидоз при гипоксии

1. Интенсивная работа мышц (судороги, охлаждение)

2. Недостаточная перфузия или оксигенация тканей любой этиологии1 Б. Лактат-ацидоз без видимой гипоксии

1. Системные клинические состояния [алкалоз (дыхательный или метаболический); декомпенсированный сахарный диабет; лейкемия, лимфома, другие злокачественные процессы; тяжелые поражения печени; недостаточность тиамина]

2. Фармакологические вещества, гормоны, токсины (фенформин и другие бигуаниды; салицилаты; нитропруссид натрия; этанол; адреналин, глюкагон; фруктоза, сорбитол)

3. Ферментативные нарушения (глюкозо-6-фосфатаза; фруктозо-1,6-дифосфатаза; пируваткарбоксилаза; пируватдегидрогеназа; невыясненные нарушения в цикле трикарбоновых кислот)

4. Некоторые первичные миопатии

5. Идиопатический лактат-ацидоз

1Чаще всего причинами нарушения перфузии и оксигенации служат инфаркт миокарда, сепсис, кровотечение, снижение объема жидкости, легочная эмболия и сердечная недостаточность. Гораздо реже отмечают гипоксию, обусловленную тяжелыми легочными заболеваниями, хронической анемией, вдыханием угарного газа и отравлением цианидами. ПоСоЬеп a. Woods, 1976.

Тый коллапс, и любое состояние, ведущее к шоку (например, инфаркт миокарда, эмболия легких, кровотечение, септицемия, отравление), способно вызвать лактат-ацидоз. Гипоксии при этом может и не быть. Важно отметить, что ухудшение перфузии тканей иногда происходит и без выраженного снижения артериального давления. Физиологический лактат-ацидоз возникает всегда, когда при работе мышц создается кислородный долг. Эквивалентом этого состояния в патологии является лактат-ацидоз, вызываемый судорогами или охлаждением с длительной дрожью. У всех больных с лактат-ацидозом типа А отмечают «избыток лактата» (по терминологии Huckabee).

У больных с лактат-ацидозом типа Б концентрация лактата в крови повышена, но признаков снижения перфузии тканей нет. Ацидоз может быть тяжелым, легким или его может вообще не быть. В крови возможно повышение содержания и лактата, и пирувата, но при тяжелом ацидозе отношение лактат/пируват возрастает. К системным клиническим состояниям, характеризующимся повышением уровня лактата в крови, относятся некомпенсированный сахарный диабет, тяжелые поражения печени, лейкоз, недостаточность тиамина и метаболический или дыхательный алкалоз. Лактат-ацидоз часто возникает у больных диабетом при лечении бигуанидами. Поэтому Управление санитарного надзора за качеством пищевых продуктов и медикаментов США изъяло фенформин из клинической практики. Этот синдром возникает также при применении нитропруссида, передозировке адреналина и в отдельных случаях интоксикации другими веществами. Большинство последних, несомненно, вызывает гипоксию или шок, и поэтому соответствующие больные должны быть отнесены к типу А. В качестве причины лактат-ацидоза часто называют этанол, но в действительности он редко вызывает этот синдром. Окисление этанола печенью обусловливает высокое отношение НАД Н/НАД в клетках и, по всей вероятности, блокирует обратное превращение лактата (и аланина) в глюкозу. Дети с недостаточностью ферментов гликолиза-глюконеогенеза-цикла трикарбоновых кислот особенно предрасположены к лактат-ацидозу и часто погибают. При некоторых первичных миопатиях, характеризующихся патологией митохондрий, встречается рецидивирующий лактат-ацидоз. Для митохондриальных миопатий типичны «рвано-красные волокна» при модифицированной окраске по Гомори и причудливой формы митохондрии (см. гл. 355). Причиной лактат-ацидоза служат, вероятно, разнообразные нарушения в цепи транспорта электронов обусловливающие невозможность образования АТФ при повышении потребностей в нем, например, при физической нагрузке. В большинстве случаев так называемого идиопатического лактат-ацидоза, скорее всего, также имеют место какие-то изменения митохондрий.

Патофизиологические механизмы накопления лактата при других формах заболевания типа Б варьируют и зачастую недостаточно изучены. Основной причиной может быть снижение печеночного поглощения лактата, связанное с ферментативными нарушениями или злоупотреблением алкоголем; например, умеренное повышение продукции лактата под влиянием гормонов или физической нагрузки в условиях ограниченной способности печени экстрагировать лактат из крови приведет к ацидозу. Фармакологические вещества, которые не уменьшают перфузии тканей, каким-то образом, вероятно, изменяют функцию митохондрий Такие гормоны, как глюкагон и адреналин, повышают уровень лактата, стимулируя гликолиз. При лейкозе, по-видимому, происходит как непосредственная гиперпродукция лактата массой лейкоцитов, так и увеличение вязкости крови, что ограничивает капиллярный кровоток.

Большинство состояний типа Б сопровождается лишь умеренной лактацидемией, и для развития ацидоза нужны дополнительные стимулы. К последним могут относиться инфекции дегидратация, уменьшение объема крови, голодание или чрезмерная физическая нагрузка. Легкое нарушение перфузии тканей (недостаточное, чтобы отнести заболевание к типу А), вызываемое перечисленными факторами, усугубляет основной патологический процесс; развивается выраженный ацидоз.

Диагностика. Диагноз лактат-ацидоза ставят при наличии значительного метаболического ацидоза и настолько высокой концентрации лактата, которая могла бы быть основной причиной снижения содержания бикарбоната в плазме крови. Как правило, рН артериальной крови должен быть ниже 7,2, а концентрация лактата в плазме - больше 12 мМ Однако часто «лактат-ацидоз» диагностируют при незначительном повышении концентрации лактата в плазме (3-6 мМ) и почти нормальном рН. Существует много причин повышения уровня лактата в плазме, но термин «лактат-ацидоз» следовало бы употреблять лишь при тех состояниях, при которых действительно имеется ацидоз. Трудности возникают и тогда, когда у больного выявляют тяжелый ацидоз, но концентрация лактата не настолько высока, чтобы обусловить падение уровня бикарбоната (т. е. имеется смешанный ацидоз). Например, при диабетическом кетоацидозе концентрация лактата составляет 3-6 мМ, но снижение рН обусловлено в основном ацетоацетатом и?-гидроксибутиратом.

Лактат-ацидоз следует подозревать всякий раз, когда метаболический ацидоз сопровождается наличием «анионной щели», но причина отсутствия анионов остается неясной. «Анионную щель» можно рассчитать несколькими способами; простейший из них следующий--( + [НСО3–]). В норме этот показатель колеблется от 8 до 16 мМ/л, в среднем около 12 мМ/л. Четырьмя наиболее распространенны ми причинами метаболического ацидоза с «анионной щелью» являются диабетический или алкогольный кетоацидоз, уремический ацидоз, лактат-ацидоз и ацидоз, вызываемый приемом токсических веществ (салицилаты метанол, этиленгликоль, паральдегид). Таким образом, в отсутствие кетоацидоза и уремии, а также каких-либо указаний на отравление вероятность того, что метaбoлический ацидоз со значительной «анионной щелью» обусловлен лактат-ацидозом, становится достаточно большой.

Лечение Если лактат-ацидоз вызван шоком или гипоксией, коррекция этих состоянии приводит и к исчезновению вторичного ацидоза. Традиционное лечение предусматривает также внутривенное введение больших количеств бикарбоната натрия. Сомнения в оправданности такого подхода связаны с экспериментальными данными о неблагоприятном эффекте бикарбонатной терапии у собак с лактат-ацидозом, вызванным гипоксией. Значение этих данных для человека неясно, хотя лечение бикарбонатом и не очень эффективно Пока в этом вопросе нет ясности, лечение целесообразно начинать с инфузии 1-2 л 0,9% солевого раствора для увеличения объема жидкости в организме, а затем уже, если не наступит улучшения, переходить на инфузию бикарбоната. Показания к применению бикарбоната основаны на том, что тяжелый и длительный ацидоз сам по себе может вызывать сосудистый коллапс. Растворы бикарбоната готовят следующим образом: для получения изотонического раствора 150 мл (3 флакона по 50 мл) бикарбоната натрия (1 ммоль/мл) добавить к 850 мл стерильной дистиллированной воды. В некоторых случаях могут потребоваться гипертонические (5%) растворы, которые имеются в продаже.

У лиц пожилого возраста и больных с нарушенной функцией почек введение больших объемов бикарбоната может вызвать перегрузку жидкостью. Когда дефицит жидкости полностью ликвидирован, наряду с интенсивной ощелачивающей терапией следует вводить диуретики. Иногда для профилактики отека легких требуется перитонеальный диализ или гемодиализ с использованием гипертонических растворов, тогда как для коррекции лактат-ацидоза диализ не показан.

Успешно скорригировать лактат-ацидоз у человека удалось дихлорацетатом. Считается, что это вещество стимулирует окисление пирувата и лактата путем активации пируватдегидрогеназной реакции. Хотя при длительном применении дихлорацетат вызывает полиневропатию, повреждение тестикул, катаракты и нарушения метаболизма оксалатов, Stacpoole и сотр. не отметили серьезных токсических последствий при однократном его введении в дозе 50 мг/кг массы тела. Эффект одной дозы сохраняется в течение нескольких часов. К сожалению, несмотря на уменьшение ацидоза, большинство больных все же погибли. Это могло бы подтверждать точку зрения, согласно которой лактат-ацидоз служит предвестником надвигающейся смерти от какого-либо тяжелого заболевания, а не основной ее причиной. Для оценки возможности применения дихлорацетата в клинике необходимы дальнейшие исследования.

Лактоацидоз еще называют лактат-ацидозом. Это состояние, провоцирующее гиперлактацидемическую кому, выступает опасным осложнением, которое актуально при сахарном диабете.

Лактацидоз появляется по мере накопления молочной кислоты в организме человека. Этому подвержены:

• Скелетные мышцы,
• Кожа,
• Головной мозг.

После накопления определенного количества кислоты лактоацидоз трансформируется в метаболический ацидоз.

Всем людям, имеющим , крайне важно знать основные симптомы лактоацидоза.

Причины лактоацидоза

Лактацидоз появляется вследствии:

1. Воспалительных и инфекционных заболеваний,
2. Кровотечений массивного типа,
3. Алкоголизма в хронической форме,
4. Острого инфаркта миокарда,
5. Физических травм тяжелого характера,
6. Почечной недостаточности,
7. Хронических заболеваний печени.

Ключевым фактором, вызывающим лактацидоз является прием бигуанидов, например, часто принимают Метформин. В этом случае симптоматика лактоацидоза появляется у больных сахарным диабетом, принимающих лекарства сахароснижающей группы с данным веществом в составе.

Если поражены почки либо печень, даже минимальная доза бигуанидов может вызвать лактатацидоз. Такое состояние вызывается кумуляцией лекарств в организме.

Лактацидоз возникает при гипоксии скелетных мышц. Гипоксия может появиться, например, при длительном физическом напряжении. Здесь также потребуется медикаментозное лечение.

Если нет явного присутствия гипоксии, то причиной состояния может быть лейкоз и несколько иных опухолевых процессов. Также причинами могут стать:

• Дыхательная недостаточность,
• Острый инфаркт одного из легких,
• Инфаркт кишечника,
• Дефицит тиамина в организме.

Важные признаки лактоацидоза

Лактоацидоз, чаще всего, входит в острую форму, практически за несколько часов. Характерно, что симптомы могут полностью отсутствовать, однако лечение необходимо.

Больные отмечают у себя мышечную боль и неприятные ощущения, появляющиеся за грудиной. Лактацидоз имеет следующие признаки:

• апатия,
• учащение дыхания,
• бессонница,
• сонливость.

Проявления сердечно-сосудистой недостаточности это классические симптомы тяжелой формы ацидоза. Такое нарушение провоцирует сократительную способность, характерную для миокарда, пока развивается лактоацидоз.

После этого лактацидоз провоцирует прогрессивное ухудшение общего состояния, при котором, благодаря нарастанию ацидоза, начинает болеть живот, наблюдается рвота.

Если состояние больного лактоацидоз существенно ухудшает, то симптоматика может быть самой разнообразной: от арефлексиии до парезов и гиперкенезов.

Непосредственно перед наступлением комы, которая сопровождается потерей сознания, у больного начинается шумное дыхание с еле слышимыми дыхательными шумами. Характерный запах ацетона лактацидоз при этом не вызывает. Обычно, дыхание такого типа бывает при метаболическом ацидозе.

Со временем лактатацидоз начинает проявляться симптоматикой развития коллапса. Сначала появляется олигоанурия, а после анурия. Вследствие этого начинается развитие ДВС-синдрома - внутрисосудистого свертывания крови. При обнаружении этих состояний врач должен незамедлительно выполнять лечение.

Лактоацидоз симптомы заключаются в появлении внутрисосудистых тромбозов при геморрагических некрозах, пальцев ног и рук.

Обратите внимание, на то, как быстро формируется лактоацидоз, формирование происходит буквально за несколько часов.

К признакам появления состояния, относят:

• сухость слизистой языка,
• сухость оболочек,
• сухость кожных покровов.

Лечение и диагностические мероприятия лактоацидоза

Диагностика лактоацидоза при всех вышеуказанных симптомах достаточно сложно определяется. Симптоматика учитывается в качестве вспомогательной составляющей.

Лабораторные данные имеют удовлетворительную достоверность, основывающуюся на определении молочной кислоты в крови. Кроме этого определяются такие показатели:

• снижение в крови бикарбонатов,
• степень умеренности гипергликемии,
• отсутствие ацетонурии.

При рассмотрении симптомов лактоацидоза и самого состояния, необходимо, в первую очередь, определить, показания для оперативной ликвидации гипоксии.

При симптоматике состояния и самом лактоацидозе неотложная помощь заключается в внутривенном введении раствора натрия гидрокарбоната (4% или 2,5%) объемом до 2литров в сутки.

Метформин принимают при сахарном диабете, он понижает гипергликемию, но не развивает гипогликемию. В отличие от производных сульфонилмочевины, к которым относятся , Метформин не стимулирует выработку инсулина.

В случае передозировки препаратом Метформин при диабете, может развиться лактоацидоз с угрозой фатального исхода. Причина заключается в кумуляции препарата из-за нарушения работы почек.

Если появляются признаки лактоацидоза, то Метформин лучше прекратить употреблять. Больного нужно срочно госпитализировать. Метформин лучше всего в медицинских условиях ликвидирует гемодиализ. Кроме этого, проводится симптоматическое лечение.

Гипогликемия может развиться, если принимать Метформин вместе с препаратами сульфонилмочевины.

Важно контролировать показатели уровня рН и показатели уровня калия в крови.

Кроме этого, при лактоацидозе и симптоматике в качестве лечения применяется инсулинотерапия активного генно-инженерного характера действия или же монокомпонентная терапия «коротким» инсулином.

При лечении симптоматики и лактоацидоза также может внутривенно применяться карбоксилаз капельным методом при введении порядка 200мг в сутки.

Лечение заключается во внутривенном введении плазмы крови и небольшого количества гепарина, что способствует коррекции гемостаза.

Профилактика комы

Чтобы не допустить лактацидемическую кому вследствие лактоацидоза, необходимо предупреждать состояния гипоксии и рационализировать контроль над течением сахарного диабета.

Лактоацидоз, симптоматика которого может появиться при употреблении бигуанидов, требует определения их доз при быстрой отмене при интеркуррентных заболеваний, например, при пневмонии.

Лактоацидоз имеет симптомы при появлении процессов нагноения, поэтому диабетикам при употреблении бигуанидов необходимо это учитывать, выполняя лечение.

Если возникли любые подозрения, намекающие на лактацидоз, то следует незамедлительно обратиться к врачу-эндокринологу.

Молочная кислота является конечным продуктом анаэробного гликолиза в организме. В норме ее концентрация в сыворотке крови составляет 2 ммоль/л или менее. Большая часть молочной кислоты метаболизируется печенью в процессе глюконеогенеза. Как энергетический материал молоч­ная кислота поглощается сердечной мышцей. Увеличение количества мо­лочной кислоты в сыворотке крови наблюдается при метаболических нару­шениях, связанных с усилением анаэробного гликолиза. Увеличение уров­ня молочной кислоты в сыворотке крови всегда является показателем зна­чительных метаболических нарушений.

Причины лактат-ацидоза:

• снижение осигенации тканей - тканевая гипоксия. Наибольшее значение придают циркуляторным нарушениям (кардиогенный, септи­ческий, гиповолемический шок). Возможность лактат-ацидоза при артериальной гипоксемии, особенно кратковременной и неглубокой, сомнительна. Также нет прямых доказательств увеличения уровня молочной кислоты в крови при анемии, если отсутствуют клиничес­кие симптомы шока. Однако присутствие всех форм гипоксемии те­оретически способствует развитию лактат-ацидоза. Последний пред­полагают во всех случаях клинически тяжелого течения заболевания, у больных с нестабильной гемодинамикой, инотропной поддержкой, синдромом сдавления и др. Необходимо определять показатели КОС методом Аструпа, анионную разницу и уровень лактата в крови;
• нарушения функции печени приводят к снижению ее способности к превращению молочной кислоты в глюкозу и гликоген. Нормально функционирующая печень перерабатывает значительные количества лактата, а при шоке эта способность нарушается;
• недостаток тиамина (витамин B 1 ) может приводить к развитию лактат-ацидоза при отсутствии сердечно-сосудистой недостаточности. Дефицит тиамина отмечается в критических состояниях, нередко у больных, злоупотребляющих алкоголем, при симптомокомплексе Вернике. Недостаток тиамина способствует увеличению уровня мо­лочной кислоты вследствие угнетения окисления пирувата в митохондриях. Уровень лактата в сыворотке крови повышается во время неумеренного употребления спиртных напитков, а через 1-3 дня лактат-ацидоз переходит в кетоацидоз;
• повышение уровня правовращающего изомера молочной кислоты - D-лактатацидоз. Этот изомер образуется в результате действия микроорганизмов, расщепляющих глюкозу в кишечнике. D-лактат-ацидоз чаще встречается у больных после абдоминальных операций: об­ширных резекций тонкой кишки, наложения межкишечных анасто­мозов и т.д., а также у тучных лиц. Стандартные лабораторные методи­ки позволяют определять лишь левовращающий изомер молочной кис­лоты. Наличие D-лактат-ацидоза следует предполагать у больных с не­компенсированным метаболическим ацидозом и высокой анионной разницей. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, диарея, операции на органах брюшной полости, возможно дисбактериоз, могут указывать на это нарушение. По-видимому, данное заболевание более распространено, но часто не диагностируется [Марино П., 1998];
• другие возможные причины лактат-ацидоза в отделениях интенсивной терапии - лактат-ацидоз, связанный с медикаментозной терапией. Лактат-ацидоз могут вызвать длительные инфузии раствора адрена­лина. Адреналин ускоряет распад гликогена в скелетных мышцах и увеличивает выработку лактата. Увеличению лактат-ацидоза способ­ствует периферическая вазоконстрикция, приводящая к анаэробно­му метаболизму.

Лактат-ацидоз может развиться при использовании натрия нитропруссида. Метаболизм последнего связан с образованием цианидов, способных нарушать процессы окислительного фосфорилирования и вызывать молочнокислый ацидоз. Образование цианидов может происходить без увеличения уровня лактата. Не исключается возможность повышения уровня молочной кислоты при длительной пассивной гипервентиляции и введении щелочных растворов (инициированный лактат-ацидоз).

Диагностика.

На возможность лактат-ацидоза указывают сле­дующие признаки:

• наличие метаболического ацидоза, связанного с повышенной анионной разницей;
• выраженный дефицит оснований;
• анионная разница более 30 ммоль/л, в то же время другие причины, которые могут вызвать ацидоз (кетоацидоз, почечная недостаточ­ность, введение токсических веществ), отсутствуют;
• уровень молочной кислоты в венозной крови превышает 2 ммоль/л. Этот показатель отражает интенсивность образования лактата в тканях.

Лечение этиологическое, т.е. направлено на устранение причины возникновения лактат-ацидоза. При шоке, циркуляторной недостаточнос­ти следует принять меры, способствующие улучшению тканевой перфузии, доставки и потребления кислорода тканями. Все больные с алкогольной энцефалопатией нуждаются в лечении тиамином. Средняя доза тиамина, при его дефиците, составляет 100 мг/сут.

Введение натрия гидрокарбоната показано при рН менее 7,2, НСО 3 — менее 15 ммоль/л, при отсутствии дыхательного ацидоза. Рекомендуемая при этом концентрация НСО 3 — в плазме крови - 15 ммоль/л. Этот уровень НСО 3 — будет поддерживать рН выше 7,2. Половину дефицита НСО 3 устра­няют путем первичного внутривенного введения бикарбоната с последую­щим измерением его уровня в крови. Дальнейшее внутривенное введение бикарбоната производят медленно капельно с периодическим контролем уровня рН и НСО 3 — , РСО 3 — и всех показателей КОС.

Точное количество требуемого бикарбоната рассчитывают по формуле:

Дефицит НСО 3 — = 0,5 х Масса тела (кг) х (желаемое количество НСО 3 — /фактическое количество НСО 3 в сыворотке крови).

При отсутствии дыхательного ацидоза или алкалоза достаточная концентрация НСО 3 равна 15 ммоль/л. Вводят 8,4 % (молярный) раствор NaHCO 3 , каждый миллилитр которого содержит 1 ммоль бикарбоната. Начальная доза бикарбоната составляет 1 ммоль/кг массы тела. Таким образом, у пациента с массой тела 70 кг количество вводимого 8,4 % раствора МаНСО 3 будет равно 70 мл. Чаще используют 4,2 % (полумолярный) рас­твор NaHCO 3 и его доза составляет 140 мл.

В отдельных случаях из-за неэффективности терапии бикарбонатом натрия применяют другие средства - карбикарб или натрия дихлорацетат. Преимущество карбикарба состоит в том, что он вызывает меньшее по сравнению с гидрокарбонатом образование двуокиси углерода. Дихлораце­тат снижает образование лактата и оказывает положительное инотропное действие, что важно при лечении метаболического ацидоза.