Chromozomálna patológia spôsobená čiastočnou alebo úplnou X-monozómiou. Medzi klinické príznaky Shereshevsky-Turnerovho syndrómu patrí nízky vzrast, hypogonadizmus, vývojové chyby (ICHS, podkovovitá oblička, strabizmus a pod.), lymfostáza, deformácia kĺbov, krídelkovité záhyby kože na krku a pod. Rozhodujúce argumenty pri tvorbe diagnóza Shereshevsky-Turnerovho syndrómu sú charakteristické klinické príznaky, údaje zo štúdie pohlavného chromatínu a karyotypu; Prenatálna diagnostika patológie u plodu je možná. Pacienti so syndrómom Shereshevsky-Turner vyžadujú hormonálnu liečbu (rastový hormón, pohlavné hormóny), korekciu vrodených vývojových chýb a estetických chýb.
Všeobecné informácie
Shereshevsky-Turnerov syndróm je geneticky podmienená primárna gonadálna dysgenéza, ktorá sa vyvíja v dôsledku porušenia pohlavného X chromozómu. 1 z 3 000 novorodencov sa narodí so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom, ale skutočný populačný výskyt tohto ochorenia nie je známy, pretože spontánne prerušenie tehotenstva sa často vyskytuje v skorých štádiách. V literatúre sa táto choroba nachádza pod rôznymi názvami - Shereshevsky-Turnerov syndróm, Shereshevsky syndróm, Turnerov syndróm, Ullrich-Turnerov syndróm - podľa mien autorov, ktorí prispeli k štúdiu patológie. Turnerov syndróm sa vyskytuje v prevažnej väčšine prípadov u dievčat, u chlapcov sa pozoruje extrémne zriedkavo.
Príčiny syndrómu Shereshevsky-Turner
Vývoj syndrómu Shereshevsky-Turner je založený na štrukturálnej alebo kvantitatívnej abnormalite chromozómu X. Vo viac ako 60 % prípadov je pozorovaná úplná monozómia na X chromozóme (karyotyp 45, X0), teda absencia druhého pohlavného chromozómu. Asi 20 % prípadov Shereshevsky-Turnerovho syndrómu je spôsobených štrukturálnymi prestavbami chromozómu X: delécia krátkeho alebo dlhého ramena, izochromozóm X pozdĺž dlhého alebo krátkeho ramena, translokácia X/X, kruhový chromozóm X atď. zostávajúcich 20 % cytogenetických variantov sa vyskytuje mozaika (45,X0/46,XX; 45,X0/46,XY atď.). Mechanizmus výskytu syndrómu Shereshevsky-Turner u mužov sa vysvetľuje translokáciou alebo chromozomálnou mozaikou.
Riziko vzniku Shereshevsky-Turnerovho syndrómu u plodu v žiadnom prípade nesúvisí s vekom matky. Skutočné príčiny kvantitatívnych, kvalitatívnych alebo štrukturálnych abnormalít chromozómu X sú porušenie segregácie meiotických chromozómov, čo vedie k aneuploidii (s monozómiou X) alebo k porušeniu fragmentácie zygoty (s chromozomálnou mozaikou). Takmer vo všetkých prípadoch s karyotypom 45.X0 dochádza k strate otcovského X chromozómu.
Absencia alebo štrukturálne defekty pohlavného X chromozómu spôsobujú narušenie tvorby pohlavných žliaz a početné malformácie vnútromaternicového vývoja. Tehotenstvo s plodom so syndrómom Shereshevsky-Turner je zvyčajne sprevádzané toxikózou, hrozbou potratu a predčasným pôrodom.
Symptómy syndrómu Shereshevsky-Turner
Deti so syndrómom Shereshevsky-Turner sa môžu narodiť predčasne, ale aj v prípade donoseného tehotenstva sa často znižuje výška a hmotnosť dieťaťa (telesná hmotnosť 2500-2800 g, dĺžka 42-48 cm). Už pri narodení môže dieťa vykazovať typické znaky Shereshevského-Turnerovho syndrómu: krátky krk s kožnými záhybmi na bokoch (pterygium syndróm), vrodené srdcové chyby, lymfostáza, opuchy nôh a rúk atď. V období novorodenca , takéto deti sa vyznačujú zhoršeným saním, motorickým nepokojom, častou regurgitáciou. V ranom veku sa deti s Shereshevsky-Turnerovým syndrómom vyznačujú oneskoreným fyzickým vývojom, oneskoreným vývojom reči a častými opakujúcimi sa zápalmi stredného ucha, čo vedie k prevodovej strate sluchu.
V čase puberty je výška pacientov 130-145 cm, typický vzhľad je okrem nízkeho vzrastu charakterizovaný krátkym krkom s krídelkovými záhybmi, „sfingou tvárou“, nízkou hranicou rastu vlasov, mikrognatiou , deformácia ušníc a široký hrudník. Zmeny v osteoartikulárnom systéme u pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner môžu byť reprezentované vrodenou dyspláziou bedrového kĺbu, odchýlkou lakťových kĺbov a skoliózou. Včasný rozvoj osteoprorózy v dôsledku nedostatku estrogénu spôsobuje vysoký výskyt zlomenín zápästia, chrbtice a krčka stehennej kosti. Poruchy kraniofaciálneho skeletu zahŕňajú mikrognatiu, vysokogotické podnebie a maloklúziu.
Najčastejšími kardiovaskulárnymi defektmi sprevádzajúcimi Shereshevsky-Turnerov syndróm sú VSD, otvorený ductus arteriosus, koarktácia aorty a aneuryzma aorty. Z močového systému sa u pacientov môže objaviť prítomnosť podkovovej obličky, zdvojenie panvy, stenóza renálnych artérií, čo vedie k arteriálnej hypertenzii. Poruchy vývoja zrakového systému pri Shereshevsky-Turnerovom syndróme sú vo väčšine prípadov reprezentované ptózou, strabizmom, krátkozrakosťou a farbosleposťou.
Inteligencia je zvyčajne zachovaná; v zriedkavých prípadoch sa pozoruje oligofrénia. Medzi sprievodnými ochoreniami u ľudí so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom sa zvyčajne zistí hypotyreóza, Hashimotova tyreoiditída, vitiligo, mnohopočetné pigmentové névy, alopécia, hypertrichóza, diabetes mellitus 1. a 2. typu, celiakia, obezita a ochorenie koronárnych artérií. Pacienti so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom majú výrazne zvýšené riziko vzniku rakoviny hrubého čreva.
Hlavným príznakom syndrómu Shereshevsky-Turner je primárny hypogonadizmus (sexuálny infantilizmus), ktorý je zistený u takmer 100% pacientov. Vaječníky sú reprezentované bilaterálnymi vláknitými šnúrami, ktoré neobsahujú folikuly; je zaznamenaná hypoplázia maternice. Niekedy sa nachádzajú rudimentárne vaječníky s ovariálnou strómou a jednotlivými primordiálnymi folikulmi. Veľké pysky ohanbia majú vzhľad mieška; Malé pysky ohanbia, klitoris a panenská blana sú nedostatočne vyvinuté. Pri Shereshevsky-Turnerovom syndróme je zaznamenaná primárna amenorea, nedostatočný rozvoj mliečnych žliaz, nepigmentované obrátené bradavky, slabé axilárne a pubické ochlpenie. V prevažnej väčšine prípadov ženy so syndrómom Shereshevsky-Turner trpia neplodnosťou, avšak s mozaikovými variantmi je možné počatie a tehotenstvo.
U mužov so syndrómom Shereshevsky-Turner sa okrem charakteristických vonkajších znakov a somatických defektov zaznamenáva hypoplázia semenníkov, bilaterálny kryptorchizmus, niekedy anorchia a nízke hladiny testosterónu.
Diagnóza syndrómu Shereshevsky-Turner
U novorodencov môže neonatológ alebo pediater mať podozrenie na Shereshevsky-Turnerov syndróm na základe prítomnosti pterygoidného záhybu krku a lymfedému. Pri absencii zjavných vonkajších znakov sa diagnóza často stanovuje až v puberte na základe nízkeho vzrastu, absencie menarché a nedostatku prejavu sekundárnych sexuálnych charakteristík.
Pri štúdiu hladiny hormónov sa určuje zvýšenie gonadotropínov a zníženie estrogénu v krvi. Rozhodujúci význam pri diagnostike syndrómu Shereshevsky-Turner má stanovenie pohlavného chromatínu a štúdium karyotypu. Ak sa podľa pôrodníckeho ultrazvuku zistia u plodu charakteristické znaky syndrómu Shereshevsky-Turner, rozhodne sa o otázke vykonávania invazívnej prenatálnej diagnostiky.
Pacienti so syndrómom Shereshevsky-Turner potrebujú konzultáciu s genetikom, endokrinológom, kardiológom, kardiochirurgom, nefrológom, oftalmológom, otolaryngológom, lymfológom, gynekológom-endokrinológom (ženy), andrológom (muži). Na zistenie vrodených chýb a sprievodných ochorení sa odporúča echokardiografia, MRI srdca, EKG, ultrazvuk obličiek, rádiografia chrbtice, denzitometria, rádiografia kostí nôh a rúk a pod.. V rámci diagnostického vyšetrenia , ženy absolvujú gynekologické vyšetrenie, pohybovú terapiu, vitamíny, správnu výživu a ochranný režim.
Na zvýšenie konečnej výšky sa predpisuje rekombinantný rastový hormón (somatotropín) vo forme denných subkutánnych injekcií, kým pacient nedosiahne kostný vek 15 rokov a rýchlosť rastu neklesne na 2 cm za rok. Vo väčšine prípadov liečba stimulujúca rast pomáha pacientom dorásť do výšky 150–155 cm Odporúča sa kombinovať liečbu rastovým hormónom s liečbou anabolickými steroidmi.
Na simuláciu normálnej puberty je predpísaná estrogénová substitučná liečba od 13-14 rokov a po 12-18 mesiacoch cyklická liečba estrogén-progestagénovými perorálnymi kontraceptívami. Hormonálna substitučná liečba sa vykonáva do veku prirodzenej menopauzy u zdravých žien (približne do 50 rokov). Mužom so syndrómom Shereshevsky-Turner sa predpisuje HRT s mužskými pohlavnými hormónmi.
Pri hemodynamicky významných vrodených srdcových chybách sa vykonáva chirurgická korekcia. Eliminácia pterygoidných záhybov krku sa uskutočňuje pomocou metód plastickej chirurgie.
Keď ženy so syndrómom Shereshevsky-Turner dosiahnu primeranú úroveň sexuálneho vývoja, môžu mať deti pomocou IVF pomocou darcovského vajíčka. V prípade krátkodobej aktivity vaječníkov je možné použiť na oplodnenie vlastné oocyty. Problém nadmerného rastu vlasov je vyriešený odstránením chĺpkov.
Prognóza a prevencia syndrómu Shereshevsky-Turner
Vo všeobecnosti Shereshevsky-Turnerov syndróm nemá významný vplyv na očakávanú dĺžku života. Výnimkou sú prípady ťažkej vrodenej srdcovej choroby, skorého vývoja a dekompenzácie sprievodných ochorení. Pri adekvátnej liečbe sú pacienti so syndrómom Shereshevsky-Turner schopní vytvárať rodiny a viesť normálny sexuálny život, ale väčšina z nich zostáva neplodná.
Vzhľadom na polymorfizmus prejavov syndrómu Shereshevsky-Turner, manažment a pozorovanie takýchto pacientov vykonávajú odborníci v oblasti genetiky, pediatrie, endokrinológie, gynekológie, andrológie, urológie, kardiológie, oftalmológie atď.
Jedinými možnými metódami prevencie narodenia dieťaťa so syndrómom Shereshevsky-Turner môže byť lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika.
Shereshevsky-Turnerov syndróm (tiež nazývaný jednoducho Turnerov syndróm) je chromozomálna patológia spôsobená absenciou druhého X chromozómu. Ide o chromozomálnu abnormalitu, ktorá je sprevádzaná celým komplexom charakteristických abnormalít, ako aj nedostatočným vývojom pohlavných orgánov, čo sa prejavuje u žien.
Ľudia s Turnerovým syndrómom veľmi často potrebujú pomoc od špecialistov – túto podporu budú potrebovať až do dospievania. Ešte predtým, ako sa dieťa s Turnerovým syndrómom narodí, je možné urobiť echokardiogram plodu približne v 22. až 24. týždni. V prípade zistenia vrodenej srdcovej chyby môžu rodičia zájsť do ambulancie, kde sa stretnú s detským kardiológom a zistia, čo ich bábätko po narodení čaká. Môžu získať rady o Turnerovom syndróme a spojiť sa s národnými a miestnymi skupinami na podporu rodičovstva.
Väčšina tehotenstiev s diagnostikovaným Turnerovým syndrómom končí potratom v prvom alebo druhom trimestri tehotenstva. Povedomie v tejto situácii je mimoriadne dôležité, pomôže rodičom emocionálne sa pripraviť a poskytnúť čo najpohodlnejšie podmienky alebo urobiť včasné rozhodnutie o ukončení tehotenstva.
História objavenia syndrómu Shereshevsky-Turner
Prvý popis dedičnej choroby zostavil slávny sovietsky endokrinológ N.A. Shereshevsky. v roku 1925. Lekársky vedec predpokladal, že príčiny tejto komplikácie spočívajú v nedostatočnom rozvoji niektorých žliaz. Najmä hypofýza (konkrétne jej predný lalok) a pohlavné žľazy boli považované za „zodpovedné orgány“. Shereshevsky zároveň poukázal na rôzne defekty vnútorného vývoja, ktoré boli vrodeného charakteru.
Uplynulo viac ako desať rokov, kým Turner v roku 1938 navrhol svoj zoznam symptómov sprevádzajúcich tento syndróm. Zahŕňalo tri znaky: deformované lakťové kĺby, zvláštne záhyby kože vo forme krídel umiestnených na boku krku, ako aj sexuálny infantilizmus.
Rôzne krajiny uprednostňujú rôzne názvy pre túto chorobu. V zahraničnej literatúre sa častejšie používa termín „Turnerov syndróm“. Zároveň vedci z iných krajín, slávni ľudia, nepopierajú Shereshevského zásluhy pri štúdiu tejto choroby. V Rusku sa uprednostňuje celé meno.
Neskôr sa zistila chromozomálna povaha ochorenia. K takýmto záverom dospel počas svojho výskumu v roku 1959 vedec C. Ford. V súčasnosti odborníci zistili, že výskyt a vývoj chromozomálnych abnormalít spôsobuje monozómia na chromozóme X. To znamená, že z dvoch kópií potrebných na normálny vývoj je prítomná iba jedna.
Ako sa v tele ukladajú dedičné informácie?
Aby sme lepšie pochopili, čo je Shereshevsky-Turnerov syndróm, je dôležité pochopiť, ako telo prijíma a ukladá informácie o normálnom vývoji. Ľudské telo je zložitý mechanizmus, v každej časti ktorého neustále prebieha množstvo chemických reakcií. Na bunkovej úrovni sa niektoré látky syntetizujú, iné ničia, iné sa podieľajú na interakciách ako riadiace prvky, iné spúšťajú a zastavujú reakcie atď.
Samotné bunky rastú, menia sa, zúčastňujú sa procesu delenia a sú zničené pod vplyvom vonkajších faktorov. Orgány potrebujú prietok krvi na zásobovanie tela životne dôležitým kyslíkom a určitými živinami. Zdalo by sa, že v takejto nekonečnej interakcii neexistuje žiadny systém, ale existuje jeden a je určený genetickou informáciou obsiahnutou v každej bunke tela.
Sú to gény, ktoré nesú údaje, v súlade s ktorými prebiehajú všetky procesy v tele. Normálne regulujú tvorbu určitých látok, ktoré sa neskôr dajú využiť ako stavebné materiály pre bunkové štruktúry. Niekedy regulujú celé reťazce premien a niekedy od nich závisia určité vlastnosti charakteristické pre organizmus. Napríklad farba očí alebo tvar ucha závisí od toho, ako presne vyzerá sekvencia nukleotidov – štruktúrnych jednotiek génov.
Všetky gény sú spojené do spoločnej štruktúrovanej sekvencie - DNA - ktorá vyzerá ako špirála, ktorá obsahuje všetky informácie o organizme. Samotné molekuly DNA sa však vo vnútri bunky nevznášajú, pretože ak by sa vznášali, zaberali by veľa miesta. Z tohto dôvodu sa DNA skladá kompaktne a chromozómy sa tvoria z takýchto „zbalených“ reťazcov, usporiadaných v presne stanovenom poradí. V dôsledku toho sú veľkosti všetkých chromozómov odlišné, vďaka čomu je celkom ľahké ich od seba odlíšiť.
Je pozoruhodné, že gény zodpovedné za určité vlastnosti alebo syntézu určitých látok v normálnom stave „vedia“ presne svoje miesto. Inými slovami, rôzni ľudia majú normálne rovnakú sadu génov na rovnakom chromozóme. Vedci preto dokážu presne určiť polohu časti genetického kódu.
V ideálne zdravom ľudskom tele obsahuje každá bunka presne 46 chromozómov usporiadaných do 23 párov. V tomto prípade osoba dostane jednu kópiu páru od svojho otca a druhú od svojej matky.
Jeden z párov z celkového počtu obzvlášť vyniká, pretože je zodpovedný za záležitosti určenia pohlavia, pretože môže obsahovať chromozómy dvoch typov. Väčší z nich sa zvyčajne označuje ako chromozóm X. Obsahuje gény zodpovedné za vývoj ženského tela. Menším druhým variantom páru je chromozóm Y. Ukladá informácie zodpovedajúce mužskému telu. V sade chromozómov pre tento pár sú možné tieto kombinácie: XX a XY. Okrem toho prítomnosť chromozómu Y normálne naznačuje, že pohlavie embrya by malo byť mužské. Ak chýba, vyvíja sa ženské telo. Je logické, že možnosť YY chýba, pretože to vyžaduje, aby každý rodič odovzdal jeden chromozóm Y. To je však nemožné, pretože potom musia byť obaja muži. Zvyšných 22 párov sa nazýva autozómy – informácie v nich uložené nie sú rozhodujúce pre vznik pohlavia nenarodeného dieťaťa. Kompletná sada chromozómov počas normálneho vývoja pozostáva z 23 párov a nazýva sa karyotyp. Poruchy v štruktúre chromozómu sťažujú liečbu.
Genetické poruchy ako príčina vývoja syndrómu Shereshevsky-Turner
Príčinou závažných chromozomálnych abnormalít môžu byť možné poruchy v procese prenosu dedičnej informácie. Budúce dieťa musí dostať genetickú informáciu od oboch rodičov. Takýto mechanizmus je zameraný na kombinovanie rôznych vlastností s cieľom získať maximálnu diverzitu – a teda prežitie druhu pri zmene podmienok prostredia.
V tomto prípade sa samotné embryo vyvíja z jednej bunky, ktorá sa získa fúziou pohlavných buniek (gamét). Aby sme skončili s normálnou sadou 46 chromozómov, každá gaméta nesie iba polovicu. Preto majú obe ženy vo vajíčkach iba 23 chromozómov a muži majú v spermiách iba 23 chromozómov. Aby sa zabezpečilo polovičné zloženie genetického materiálu, bunka sa delí špeciálnym spôsobom. V dôsledku toho sa chromozómy nachádzajúce sa v ňom rozchádzajú v rôznych smeroch a vytvárajú skupiny s požadovaným počtom jednotiek genetickej informácie. Tento proces je veľmi zložitý a podlieha rôznym vonkajším faktorom. Napríklad sa môže stať, že určitý pár chromozómov sa nedokáže správne rozdeliť na dve nezávislé jednotky. Ak k tomu dôjde, potom jedna z výsledných buniek bude mať extra chromozóm, zatiaľ čo druhá bunka nebude mať dostatok genetického materiálu.
Tieto poruchy sú vážnymi dôvodmi pre ďalšie odchýlky vo vývoji tela, pretože na produkcii špecifických látok sa podieľa veľa génov na rôznych chromozómoch. V tomto prípade je dôležitá nielen prítomnosť vhodnej zlúčeniny, ale aj jej množstvo. Preto nadbytok alebo stratené informácie spôsobujú produkciu rôznych látok a akékoľvek anomálie môžu vážne ovplyvniť zdravie a život vo všeobecnosti.
Prípady porušenia číselného zloženia chromozómov v karyotype (súbor chromozomálneho materiálu) sa nazývajú aneuploidia. Prítomnosť ďalšej tretej kópie chromozómu sa nazýva trizómia a neprítomnosť sa nazýva monozómia. Shereshevsky-Turnerov syndróm je monozómia na X chromozóme. Inými slovami, v genetickej informácii je len jedna kópia chromozómu X. Na označenie tejto anomálie sa používa označenie 45,X0. V ňom 45 označuje počet prítomných chromozómov a X0 označuje neprítomnosť druhého chromozómu v páre. Syndróm sa teda môže vyvinúť iba u žien.
Nedostatok správneho počtu kópií chromozómu X narúša normálny vývoj ženského tela. Najzávažnejším dôsledkom chromozomálnej poruchy je nedostatočná tvorba hormónov, od ktorých závisí tvorba a vývoj reprodukčného systému. Pohlavné orgány sa vyvíjajú iba čiastočne alebo vôbec. Z tohto dôvodu väčšina žien s touto diagnózou nemôže mať deti.
Existujú rôzne typy syndrómu Shereshevsky-Turner. Porušenie počtu chromozómov v dôsledku nondisjunkcie sa môže vyskytnúť v rôznych časoch. Divergencia v počiatočnom štádiu vedie k skresleniu sady chromozómov po fúzii gamét. Preto všetky bunky nového organizmu bez výnimky dostanú nedostatočný počet chromozómov. Táto forma je klasická pre Turnerov syndróm.
Možný je však aj iný scenár. Ak dôjde k nondisjunkcii o niečo neskôr, v štádiu, keď už existuje niekoľko buniek, potom bude ovplyvnená iba časť organizmu. Výsledkom je vzor zmiešaných škvŕn, ktorý pripomína mozaiku. Preto sa táto forma nazýva mozaika a je označená 46, XX. Je menej častý ako klasický. Jednoduchá forma syndrómu sa vyskytuje v 70% prípadov a 30% je mozaiková.
Pretože pri čiastočnom poškodení niektoré bunky obsahujú celú sadu chromozómov, výroba zodpovedajúcich látok sa stále vykonáva. Stále sa ukazujú ako nedostatočné, ale dôsledky sú o niečo slabšie.
Pri poškodení chromozómu X sa môže vyvinúť iná forma ochorenia. V tomto prípade bude karyotyp úplný a bude obsahovať všetkých 46 chromozómov. V dôsledku delécií (strata časti genetického materiálu v dôsledku mutačných zmien) alebo translokácií (presun skupiny génov na iný chromozóm, spôsobený aj mutáciami) však môže nastať situácia, že gény v tzv. gaméta. Následné problémy budú závisieť od toho, ako vážne je chromozóm poškodený. Pri translokácii je tiež dôležité vedieť, či sa prenesené gény dostali do zárodočnej bunky alebo sa nenávratne stratili.
Frekvencia výskytu syndrómu Shereshevsky-Turner a závislosť od veku rodičov
U novorodencov sa Shereshevsky-Turnerov syndróm vyskytuje s menšou frekvenciou ako iné formy aneuploidie (Klinefelterov syndróm, trizómia X chromozómu). Vedci považujú túto skutočnosť za známku silného prirodzeného výberu proti gamétam, ktorým chýbajú pohlavné chromozómy; Existuje aj vysvetlenie, v ktorom je selekcia namierená priamo proti karyotypu X0. Potvrdzuje to aj fakt, že výskyt monozómie na X chromozóme pri spontánnych potratoch je pomerne vysoký. Existujú však dôkazy, že približne 98 % embryí s týmto typom monozómie zomrie v dôsledku potratu.
Podľa štatistík sa Shereshevsky-Turnerov syndróm pozoruje u približne 1 novorodenca z 1500. Stojí za zmienku, že sa nezistilo, že riziko ochorenia závisí ani od veku rodičov, ani od ich zdravotného stavu. Štatistické údaje však naznačujú, že tehotenstvo je často ťažké. Komplikujú ju toxické stavy a zvyšuje sa pravdepodobnosť potratu. Pôrod často začína predčasne a môže byť patologický. Predpokladá sa, že takéto príznaky sú spôsobené práve prítomnosťou chromozomálnych abnormalít u plodu.
Dôsledky chromozomálnych abnormalít pre vývoj pohlavných orgánov
Keďže syndróm Shereshevsky-Turner vedie k významným zmenám v chromozomálnej štruktúre, telo sa vyvíja s veľkým počtom porúch. Zmeny sa pozorujú najmä vo vývoji pohlavných orgánov. Dôvodom je, že chýba kópia chromozómu X, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou normálneho vývoja tela.
Faktom je, že tvorba primárnych zárodočných buniek začína skoro. Pri Shereshevsky-Turnerovom syndróme je ich počet takmer normálny. Najťažším obdobím je druhá polovica tehotenstva, pretože v tomto čase sa vytvorené bunky začínajú vyvíjať opačným smerom - tento proces sa nazýva involúcia. V čase pôrodu je vo vaječníku podstatne menej folikulov, ako je potrebné, alebo nemusia byť vôbec žiadne.
Priamym dôsledkom absencie folikulov je nedostatočná tvorba pohlavných hormónov v tele. V dôsledku toho sa reprodukčný systém nemôže správne rozvíjať. Významná časť pacientok pociťuje absenciu menštruácie. To sa neskôr prejaví v podobe neplodnosti.
Pri Shereshevsky-Turnerovom syndróme je štruktúra pohlavných žliaz veľmi často extrémne slabo vyjadrená - spravidla vyzerajú ako šnúry spojivového tkaniva a prvky gonád úplne chýbajú. Situácie sa vyskytujú s výrazne menšou frekvenciou, keď sú prítomné rudimentárne zvyšky vaječníkov a je možná prítomnosť prvkov semenníkov a vas deferens.
Existuje vzťah medzi prejavom syndrómu Shereshevsky-Turner a recesívnymi ochoreniami. Niektoré choroby sa vyvinú len vtedy, keď sú v karyotype prítomné dve kópie génov s abnormalitami. Ak je umiestnenie takejto oblasti na chromozóme X, potom s normálnym počtom chromozómov v tele ženy bude zdravá kópia génu. V súlade s tým bude produkcia potrebných látok dostatočná a choroba sa nerozvinie.
Ak však neexistuje druhý chromozóm, potom neexistuje kompenzačný vplyv zdravej kópie génu a potom sa prejaví ochorenie spôsobené genetickým faktorom. Najmä to je presne prípad farbosleposti. Podobne sa môžu prejavovať aj choroby, ktoré vážne ovplyvňujú telesný vývoj.
Ako sa prejavuje Shereshevsky-Turnerov syndróm?
Rôzne vrodené chyby sú zvyčajne spôsobené porušením kvantitatívneho zloženia chromozómov. Podľa niektorých výskumníkov môžu v tomto procese zohrávať dôležitú úlohu sprievodné autozomálne abnormality. Túto teóriu potvrdzuje aj skutočnosť, že existujú stavy podobné syndrómu Shereshevsky-Turner. Je pravda, že nie sú pozorované žiadne chromozomálne patológie a pohlavné orgány sa vyvíjajú normálne. V každom prípade si táto problematika vyžaduje ďalšie štúdium.
Shereshevsky-Turnerova choroba je sprevádzaná množstvom charakteristických symptómov. Jedným z nich je oneskorenie fyzického vývoja. Odchýlky sa objavujú už na začiatku prvého trimestra tehotenstva a môžu zostať viditeľné aj po pôrode; je to badateľné aj na fotografiách pacientov s Turnerovým syndrómom. Okrem toho sa často aj donosené deti rodia s nízkou telesnou hmotnosťou (zvyčajne 2500-2800 g, niekedy s nižšou hmotnosťou). Znižuje sa aj dĺžka tela – zvyčajne zo 42 na 48 cm.
Oneskorenie nie je vždy pozorované v detstve. Asi 15 percent pacientov začne zaostávať až po nástupe puberty. A príčiny syndrómu Shereshevsky-Turner stále nie sú úplne jasné.
K charakteristickým príznakom však patrí predovšetkým prebytočná koža na krku. Toto znamenie je súčasťou klasickej triády opísanej Turnerom. Ďalšími príznakmi ochorenia sú prítomnosť vrodených malformácií, abnormálna štruktúra kardiovaskulárneho a osteoartikulárneho systému. Tváričky bábätiek často pripomínajú slávnu egyptskú sfingu. Ďalším indikátorom Turnerovho syndrómu je prítomnosť veľkého edému v dôsledku stagnácie lymfy (tzv. lymfostáza).
Diagnóza u novorodencov musí brať do úvahy aj poruchy správania. Najmä deti s týmto stavom často vykazujú všeobecnú úzkosť. Zároveň je narušený ich sací reflex, medzi charakteristické prejavy patrí zvracanie a regurgitácia vo fontáne.
Najvýraznejším príznakom syndrómu Shereshevsky-Turner pre dospelých pacientov je nízky vzrast - v priemere je to 135-145 centimetrov. V tomto prípade dochádza k porušeniu telesných proporcií: pri takom nízkom vzraste je typická odchýlka smerom k nadmernej hmotnosti.
Ostatné ukazovatele silne závisia od toho, ako presne sa anomália v danom prípade prejaví. Pre osteoartikulárny systém je takýmto znakom skrátený tvar metatarzálnych a metakarpálnych kostí. Často falangy prstov chýbajú v dôsledku nedostatočného rozvoja (tento jav sa nazýva aplázia) a pozoruje sa deformácia zápästného kĺbu. Sprievodným ochorením je vertebrálna osteoporóza.
Röntgenové snímky ľudí so syndrómom Shereshevsky-Turner ukazujú, že kosti lebečnej klenby a sella turcica najčastejšie zodpovedajú norme, v ich štruktúre nie sú pozorované žiadne patologické zmeny. Zároveň pomerne častým nepriamym znakom sú nízko nasadené uši a nízka línia vlasov. Prsia sú zvyčajne široké, majú zdeformovaný tvar, až pripomínajú sud, a bradavky sú rozmiestnené širšie ako u priemerného človeka.
Trpí aj obehový systém. Môže ísť najmä o defekty srdca a veľkých ciev, vrátane zúženia ústia aorty, neuzavretia priehradky medzi komorami a pod. Ďalším orgánom, ktorý trpí počas vývoja syndrómu, sú obličky.
Patologické zmeny môžu ovplyvniť orgány zraku a sluchu. Pacientovi so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom hrozí, že oslepne alebo ohluchne. Menej častým, no stále charakteristickým znakom je nedostatočne vyvinutá spodná čeľusť. Keďže tento príznak môže sprevádzať iné ochorenia, nemožno ho posudzovať izolovane od iných patológií.
Počas pozorovaní sa ukázalo, že ochorenie sa môže prejavovať rôznymi spôsobmi, jeho stupeň a spôsob prejavu závisí od individuálneho pacienta. Súbor príznakov je spravidla individuálny – pravdepodobnosť, že dvaja ľudia budú mať úplne rovnaké príznaky, je extrémne malá.
Ako často sa vyskytujú určité patologické odchýlky? Ako už bolo spomenuté, najčastejším príznakom Turnerovho syndrómu je nedostatočný rast – vyskytuje sa v 98 % prípadov. Abnormálna telesná stavba je tiež pomerne častá – takzvaná dysplasticita je prítomná u 92 % pacientov. Okrúhle a konvexné (sudovité) prsia môžu mať 75 % žien so syndrómom Shereshevsky-Turner. Skrátený krk – u 63 % a nízky rast vlasov na ňom – u 57 % pacientov. Záhyby kože pripomínajúce krídla zodpovedajú indikátoru 46 percent. S rovnakou frekvenciou sa nachádzajú skreslené uši, ako aj skrátené kosti chodidiel a rúk, ako aj skrátené falangy prstov. V niečo viac ako tretine prípadov (36 %) majú pacienti deformované kĺby v lakťoch a takmer rovnako často sa vyskytujú hojné pigmentové materské znamienka (35 %). Lymfostáza a poruchy kardiovaskulárneho systému tvoria 24 a 22 percent. Dokonca aj krvný tlak, ktorý prekračuje normálnu úroveň, môže byť nepriamou indikáciou Shereshevského-Turnerovho syndrómu, pretože sa vyskytuje u 17 percent pacientov.
Pri monozómii na chromozóme X je zaznamenaný zvláštny nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov. Najmä povrch kože vyzerá ako u veľmi starých ľudí v dôsledku patologickej atrofie kože. Labia (hlavné) vzhľadom pripomínajú miešok, perineum je vysoké. Malé pysky ohanbia, klitoris a panenská blana sú zvyčajne nedostatočne vyvinuté a slabo definované. Vstup do vagíny je lievikovitý.
Často sa zaznamenáva nedostatočný rozvoj mliečnych žliaz. Tým sa zafixuje nízka poloha bradaviek. Sekundárny rast vlasov sa objavuje na náhodných miestach a je riedky. Vo väčšine prípadov sa nevyvinie plnohodnotná maternica. Namiesto gonád je prítomné spojivové tkanivo, v niektorých prípadoch vrátane základných zvyškov príslušných orgánov.
Intelektuálny vývoj v syndróme Shereshevsky-Turner sa môže vyskytnúť rôznymi spôsobmi. Navyše takmer všetky deti majú oneskorený duševný a rečový vývoj. Keďže dochádza k poruchám vo fungovaní nervového systému, často sa pozoruje infantilizmus v kombinácii s eufóriou.
Zároveň majú takéto deti šancu vyvinúť sa na dosť vysokú úroveň. Je tiež možné, že zmeny budú menšie alebo vôbec neovplyvnia inteligenciu. Zaznamenáva sa dobrá praktická prispôsobivosť. V spoločnosti sa pacienti dobre adaptujú a môžu viesť takmer plnohodnotný samostatný život. Napriek tomu, že deti s Turnerovým syndrómom majú určité ťažkosti s ovládaním exaktných vied (keďže pamäť a schopnosť logicky uvažovať sú oslabené), sú celkom schopné získať vzdelanie a dokonca absolvovať vysokoškolské vzdelanie. Je však potrebné mať na pamäti, že stupeň poškodenia intelektuálnych funkcií vo všeobecnosti závisí od povahy ochorenia. Pri mozaikovej forme sú poruchy zvyčajne menej výrazné.
Je možné úplne zotaviť sa zo syndrómu Shereshevsky-Turner?
Keďže Shereshevsky-Turnerov syndróm je chromozomálne ochorenie, jeho príčina spočíva v poruchách na veľmi malej úrovni štruktúry tela. Anomália spočíva v nedostatočnom množstve genetickej informácie v dôsledku monozómie na X chromozóme. V súčasnosti úroveň rozvoja vedy neumožňuje prevenciu a odstraňovanie príčin takýchto chorôb.
V určitom zmysle môžu byť štúdie vírusových štruktúr užitočné, pretože teoreticky majú schopnosť prenášať fragmenty DNA. Na úrovni chromozómov je však takýto mechanizmus pravdepodobne zbytočný. Situáciu navyše komplikuje rozdiel medzi klasickou a mozaikovou formou ochorenia. Ak dokážeme nájsť spôsob, ako bunke pridať chýbajúci chromozóm, budeme musieť vyriešiť aj problém s nájdením samotných poškodených buniek. V súčasnosti si všetky tieto problémy vyžadujú zváženie a dlhodobý výskum.
Hoci hlavnú príčinu ochorenia ešte nemožno odstrániť, neznamená to, že medicína je úplne bezmocná. Množstvo patologických porúch sprevádzajúcich Shereshevsky-Turnerov syndróm možno úspešne korigovať za predpokladu, že sa liečba začne včas.
Napríklad v počiatočnom štádiu liečby sa môže uskutočniť umelá stimulácia rastu tela pomocou anabolických látok (najčastejšie steroidov). Aby sa predišlo vedľajším účinkom, sú predpísané minimálne účinné dávky. Dôležité je tiež robiť si prestávky a pravidelne navštevovať kvalifikovaného gynekológa.
Najdôležitejším spôsobom nápravy je však kompenzácia nedostatočnej funkcie hormonálneho systému. Na tento účel sa zvyčajne používajú estrogénové kurzy, počas ktorých sa do tela zavádzajú umelé ženské pohlavné hormóny. Takáto terapia by sa mala začať vo veku 14-16 rokov, pretože práve v tomto čase dochádza k reštrukturalizácii tela počas normálneho vývoja. Hormonálna terapia vám umožňuje stimulovať zmenu postavy smerom k feminizácii. Okrem toho spôsobuje rozvoj sekundárnych pohlavných znakov a má pozitívny vplyv na výživu reprodukčného traktu. Okrem toho hormóny normalizujú činnosť hypotalamo-hypofyzárneho systému. Relatívnou nevýhodou tejto metódy je nutnosť používať ju počas celého obdobia nosenia dieťaťa. Keďže gonády sa pri Shereshevsky-Turnerovom syndróme nevyvíjajú, prirodzené hormóny chýbajú, takže neexistujú žiadne rozumné účinné alternatívy k hormonálnej substitučnej terapii.
Prognóza pre pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner
Prognóza pre pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner je individuálna pre každú osobu. Do značnej miery závisí od toho, aká závažná je forma ochorenia a ako u konkrétneho pacienta prebieha. Celkovo sú vyhliadky celkom priaznivé. Medzi výnimočné prípady, pre ktoré bude prognóza negatívna, patria situácie s vrodenými chybami kardiovaskulárneho systému. Okrem toho je renálna hypertenzia tiež vážnou hrozbou pre životy pacientov.
Pri použití substitučnej liečby ženskými hormónmi je možný aj rodinný život.
Môžu sa ženy so syndrómom Shereshevsky-Turner stať matkami?
V niektorých prípadoch včasná a kompetentne vykonaná substitučná liečba pomocou hormónov umožňuje maternici rásť do normálnej veľkosti. Keďže sa však stav vaječníkov nemení, je veľmi zriedkavé, že sa vaše vlastné vajíčka zachovajú. Ojedinelé prípady nám nedovoľujú hovoriť s istotou o potenciálnej možnosti materstva s vlastným embryom. Pre páry, u ktorých je žene diagnostikovaný Shereshevsky-Turnerov syndróm, môže byť riešením oplodnenie in vitro a vajíčko bude darcom.
Ak rodina chce deti, ale bojí sa komplikácií počas tehotenstva, môže využiť bezpečnejšiu možnosť. Napríklad adoptovať dieťa z detského domova.
Čo robiť, ak má dieťa Shereshevsky-Turnerov syndróm?
V prvom rade sa musíte poradiť s odborníkom. Musíte sa obrátiť na detského endokrinológa, ktorý má príslušné znalosti o raste v detstve a jeho problémoch. Mali by sa s ním prediskutovať možnosti liečby.
Potom budete musieť vykonať liečbu v súlade s pokynmi lekára. Ak je dievčaťu diagnostikované, napríklad vo veku 12-14 rokov, bude musieť pravidelne každý deň dostávať injekcie rastového hormónu. Môže byť potrebný aj ďalší výskum. Je dôležité pochopiť, že hoci takáto terapia môže zvýšiť rast, má aj svoje tienisté stránky. Preto je také dôležité nájsť kompetentného odborníka, ktorý sa stretol so syndrómom Shereshevsky-Turner, má pochopenie pre túto chorobu a liečil deti s touto diagnózou.
Je bezpodmienečne nutné upraviť stravu tak, aby sa s jedlom dodávalo potrebné množstvo vitamínov, mikroelementov a živín. Budú sa vyžadovať, aby sa telo vyvinulo čo najbližšie k plnohodnotnému.
Nemenej dôležitým bodom je kompetentná psychologická pomoc. Faktom je, že v niektorých prípadoch sa odchýlky v duševnom vývoji objavujú práve počas puberty. A keďže sa namiesto vlastných hormónov používajú vhodné umelé, proces môže podliehať odchýlkam. V každom prípade príde vhod pomoc špecialistu.
Je dôležité pravidelne navštevovať endokrinológa a gynekológa, a to od 12. roku veku alebo od okamihu zistenia ochorenia.
Diagnóza v popôrodnom období
Na stanovenie diagnózy syndrómu Shereshevsky-Turner sa zvyčajne používa kontrola charakteristických patológií fyzického vývoja. Je potrebné zabezpečiť prítomnosť špecifických znakov, ako je nízky vzrast a nedostatočne vyvinuté pohlavné orgány. Nanizmus má však podobné príznaky, preto sa odporúča diferenciálna diagnostika.
K tomu sa zisťuje obsah rastových hormónov v krvi, dôležitým ukazovateľom je najmä hladina gonadotropínov. Prítomnosť chromozomálnej abnormality možno definitívne určiť vyšetrením karyotypu.
Diagnóza v prenatálnom období
V súčasnosti boli vyvinuté diagnostické metódy, ktoré umožňujú vykonávať potrebné kontroly počas tehotenstva. Vďaka tomu sa rodičia môžu dozvedieť o stave svojho dieťaťa dlho pred narodením. Takáto dôvera alebo znalosť nepríjemnej diagnózy vám umožňuje zbaviť sa neistoty, ktorá, ako vieme, mnohých desí.
Niekedy sa pár po uzavretí „Shereshevsky-Turnerovho syndrómu“ rozhodne ukončiť tehotenstvo. Pred prijatím takýchto opatrení sa však odporúča porozprávať sa s odborníkom. Kompetentný zamestnanec pomôže určiť mieru rizika a závažnosť možných následkov, ktoré môžu v niektorých prípadoch viesť až k neplodnosti.
Metódy prenatálneho testovania sa zvyčajne delia do dvoch skupín. Prvá zahŕňa tradičné invazívne metódy, ktoré zahŕňajú penetráciu do fetálnej membrány alebo cez ňu. Preto sa často využíva jeden z nich na kontrolu prítomnosti patologických zmien v genetickom materiáli – biopsia choriových klkov (CVS), amniocentéza a kordocentéza.
V BVS sa na analýzu používa malé množstvo takzvaného chorionu, jednej z membrán plodu. Typicky je množstvo materiálu vo vzorke malé, takže účinky na matku sú zvyčajne malé. Táto metóda sa vyznačuje aj najskorším obdobím overovania. Môže sa použiť v 8-12 týždni tehotenstva.
Ďalšou metódou z hľadiska načasovania je amniocentéza. Je povolené vykonávať v okamihu, keď je tehotenstvo 14-18 týždňov. Zvláštnosťou tejto metódy je, že sa neodoberá tkanivo, ale malý objem plodovej vody. Vďaka tomu sa znižuje riziko poškodenia embrya v dôsledku neopatrných akcií. Prienik do dutiny s plodovou vodou sa vykonáva cez peritoneálnu stenu. Je veľmi dôležité, aby ste sa nezachytili do slučiek pupočnej šnúry.
Najnovšou možnosťou je kordocentéza, ktorá sa robí okolo 20. týždňa tehotenstva. V tomto prípade je východiskovým materiálom na testovanie krv, ktorá sa odoberá z ciev plodovej pupočnej šnúry. Na odber vzorky je dôležité čo najpresnejšie vložiť punkčnú ihlu. Typicky to zahŕňa monitorovanie pomocou ultrazvukového zariadenia. Po preniknutí do prednej brušnej steny lekár zavedie ihlu do cievy a odoberie z nej asi 5 mililitrov krvi.
Vo všetkých prípadoch sa odobratý materiál posiela na ďalší výskum. Na tento účel sa čistí, izoluje sa z neho a analyzuje sa genetický materiál. Stojí za zmienku, že invazívne postupy zvyšujú pravdepodobnosť niektorých následkov. Štúdie poukazujú najmä na možnosť spontánneho potratu po testovaní. Okrem toho existuje riziko infekcie plodu. Keďže antibakteriálna aktivita obsahu fetálnej membrány je v tomto čase nízka, embryo môže byť vážne poškodené. V mnohých prípadoch (asi 1-2 percentá) bol zaznamenaný aj krátkodobý únik plodovej vody. Ďalším vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje s nízkou pravdepodobnosťou, je odlupovanie membrán. Preto mnohí odmietajú vykonávať takéto kontroly a radšej ďalej nevystavujú plod nebezpečenstvu.
Neinvazívne metódy testovania genetického materiálu
Na rozdiel od invazívnych metód neinvazívne testy nezahŕňajú poškodenie membrán. Naopak, predstavujú minimálne riziko poškodenia plodu. Najmä bola vyvinutá technika odberu krvi nie z plodu, ale priamo z krvného obehu matky. Počas tehotenstva sa v ňom DNA embrya nachádza vo voľnej forme, bez toho, aby bola „zabalená“ do bunky. Stávajú sa materiálom pre genetickú diagnostiku.
Proces zvyčajne pozostáva z niekoľkých etáp. Vzorka sa vyčistí, pripraví na analýzu vynásobením a nakoniec sa vyšetrí. Vďaka tejto technike sú špecialisti schopní s maximálnou presnosťou určiť prítomnosť abnormálnych zmien v genetickom materiáli. Veľkou výhodou je úplná bezpečnosť pre dieťa a matku. Okrem toho neinvazívna diagnostika umožňuje vyšetrenie vzorky na prítomnosť alebo neprítomnosť celého komplexu genetických abnormalít vrátane Shereshevského-Turnerovho syndrómu.
Možnosti, výhody a nevýhody včasnej diagnostiky, metódy genetickej detekcie anomálií
Je dôležité, aby výsledky získané genetickým testovaním boli veľmi presné. V porovnaní s tradičnými testami tiež znižujú počet falošne pozitívnych a falošne negatívnych výsledkov. Niekedy sa však stane, že výsledok genetickej diagnostiky sa ukáže ako chybný. Situáciu komplikuje skutočnosť, že niekedy je potrebné vyšetriť dieťa s mozaikovou formou ochorenia - v tomto prípade nie je možné kontrolovať, ktoré bunky budú zahrnuté do vzorky. Existuje možnosť, že všetky budú obsahovať len bunky s kompletnou sadou chromozómov alebo len choré bunky. Nedá sa však očakávať, že testovanie prinesie komplexné výsledky.
Dodatočnú spoľahlivosť testu poskytuje kombinácia genetických diagnostických metód a staromódnejšieho, ale stále preukazujúceho svoju účinnosť, ultrazvukového vyšetrenia. V tomto prípade môže ultrazvuk identifikovať niektoré vrodené patológie plodu. Najmä pri srdcových ochoreniach alebo obličkových patológiách sa tento prístup ukazuje ako skutočne účinný. Konečné potvrdenie diagnózy pre najviac nedôverčivých sa vykonáva po narodení, keď odborník môže posúdiť stupeň prejavu patológií fyzického vývoja.
Včasná identifikácia genetických abnormalít je jedným zo základov plánovania rodičovstva. Ak rodičia na začiatku tehotenstva dostanú informácie o prítomnosti choroby u svojho dieťaťa, môžu začať pripravovať súbor rehabilitačných opatrení vopred. V tomto prípade priaznivá prognóza a možnosť hormonálnej substitučnej liečby nám umožňujú dúfať v dlhšiu očakávanú dĺžku života dieťaťa. Okrem toho včasná terapia pomôže znížiť následky chromozomálnej abnormality.
Možnosť prenosu choroby dedením
Jednou z najdôležitejších otázok pre ženy so syndrómom Shereshevsky-Turner je, či je táto choroba dedičná? Vo väčšine prípadov sa diskusia vedie v čisto teoretickej rovine, pretože pohlavné orgány (najmä vaječníky) degradujú už počas vývoja dievčatka v maternici. Šanca otehotnieť a porodiť sama je teda prakticky nulová, prípady konzervovaných vajíčok sú zriedkavé.
Ak dieťa nosí náhradná matka, pravdepodobnosť prenosu ochorenia na plod bude vyššia. Odporúča sa prediskutovať túto otázku s genetickým poradcom, pretože iba on môže pochopiť situáciu, posúdiť možné riziká a ponúknuť najsprávnejšie riešenie.
Vzhľad syndrómu Shereshevsky-Turner môže byť dôsledkom mutácie v procese tvorby gamét. Pre rôzne zárodočné bunky je riziko anomálie približne rovnaké. Pravdepodobnosť, že dieťa bude mať opäť toto ochorenie, je však malý zlomok percenta. Preto sa vo väčšine prípadov netreba obávať recidívy. Na získanie definitívnejšej odpovede môže byť potrebné vykonať genetické testovanie rodičov, aby sa zistilo, či majú zmeny v genetickom materiáli, ktoré by v kombinácii mohli viesť k rozvoju syndrómu a dieťaťa.
V dávnych dobách si ľudia nedokázali vysvetliť povahu výskytu rôznych genetických anomálií a verili, že ide o prekliatie alebo mystický účinok na dieťa. Až v dvadsiatom storočí sa objavili technológie, ktoré s úžasnou presnosťou dokážu naznačiť skutočnú príčinu mnohých závažných dedičných chorôb, najmä syndrómu Shereshevsky-Turner, ktorý vedie k množstvu fyzických abnormalít u detí.
Popis patológie a typu dedičnosti
Shereshevsky-Turnerov syndróm je vážna chromozomálna patológia, ktorá sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti iba jedného pohlavného X chromozómu alebo porušenia jeho štruktúry. Vykonané štúdie neodhalili súvislosť medzi vekom rodičov a prítomnosťou akýchkoľvek abnormalít u nich s chorobou dieťaťa.
Približná štatistika pôrodnosti je 1 z 3 000 novorodencov, ale presné údaje je veľmi ťažké získať, keďže väčšina tehotenstiev končí spontánnym potratom.
Toto ochorenie sa vyskytuje výlučne u žien, pretože muži majú zvyčajne iba jeden chromozóm X. Takmer všetci pacienti trpia neplodnosťou a nedostatočným vývojom pohlavných orgánov a mliečnych žliaz.
Shereshevsky-Turnerov syndróm je chromozomálna abnormalita, ktorá sa vyskytuje v dôsledku monozómie na X chromozómeAbsencia jedného z X chromozómov vedie k nedostatku génov a kodónov, ktoré by mohli plne rozvinúť sekundárne sexuálne charakteristiky.
Chorobu prvýkrát študoval a opísal v roku 1925 N.A. Shereshevsky. Navrhol dedičnú povahu patológie a objavil nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a hypofýzy. Neskôr, v roku 1938, Turner identifikoval hlavné príznaky syndrómu: sexuálny infantilizmus, bočné záhyby na krku a deformáciu lakťových kĺbov. V roku 1959 sa Charlesovi Fordovi podarilo zistiť skutočnú genetickú príčinu choroby, bola to čiastočná alebo úplná strata jedného z X chromozómov.
Ženské pohlavie je charakterizované prítomnosťou dvoch X chromozómov, mužského - X a Y chromozómov. Už od útleho veku si dieťa vyžaduje osobitnú pozornosť, keďže sa cíti inak ako jeho rovesníci a uvedomuje si svoju menejcennosť. Dievčatá majú vážne komplexy o nedostatočnom rozvoji pohlavných orgánov a mliečnych žliaz, chybách postavy a nízkej postave. Špeciálna štruktúra psychiky im však umožňuje ľahšie znášať takýto emocionálny stres, pretože aj vo vyššom veku si pacient zachováva miernu nezrelosť a detinsky reaguje na životné ťažkosti. Pri správnom prístupe pacienti so syndrómom Shereshevsky-Turner pokojne existujú v spoločnosti, študujú, komunikujú s rovesníkmi a vedú plnohodnotný život, pretože inteligencia väčšiny z nich sa rozvíja bez odchýlok.
Shereshevsky-Turnerov syndróm má niekoľko synoným: Shereshevsky syndróm, Turnerov syndróm, Ullrich-Turnerov syndróm.
Je možné otehotnieť so syndrómom Shereshevsky-Turner - video
Príčiny a faktory vývoja
Spočiatku sa verilo, že vývoj syndrómu bol spôsobený výlučne absenciou jedného z pohlavných chromozómov u žien, ale s rozvojom molekulárnych technológií bolo možné odhaliť ďalšie typy ochorenia, ktoré vznikajú v dôsledku deformácie. alebo absencia veľkých úsekov chromozómu X, v ktorých nie je schopný plne zakódovať genetickú informáciu.
Hlavným mechanizmom vzniku syndrómu je porušenie prenosu chromozómu X počas tvorby embrya po počatí. Vo väčšine prípadov je zaznamenaná úplná strata jedného z pohlavných chromozómov, čiastočná strata krátkych alebo dlhých ramien alebo nepravidelnosti tvaru (zmenšená veľkosť, prstencová štruktúra) sú menej časté. Najčastejšie trpí dedičný materiál odovzdaný od otca.
K tvorbe ľudského genómu v momente počatia dochádza fúziou zárodočných buniek s haploidnou (polovičnou) chromozomálnou sadou Genetické varianty (karyotypy) Turner-Shereshevského syndrómu: mozaikový typ, monozómia a iné
U pacientov sa vyskytujú tieto karyotypy:
- monozómia (karyotyp 45 XO) - pozorovaná u 60 % pacientov;
- prstencový X chromozóm (46 ХRХ), delécie ramena (46 ХХр, 46 ХХq) - prítomné v 20 % prípadov;
- mozaiková štruktúra buniek, kde niektoré obsahujú úplnú sadu chromozómov a niektoré sú abnormálne (46 XX a 45 X0) - sa zistí vo zvyšných 20%.
Čísla označujú počet chromozómov a písmeno X označuje pohlavný chromozóm. Normálne pre ženy je to 46 XX, pre mužov - 46 XY.
Klinické príznaky syndrómu: výskyt krtkov, dýchavičnosť, mentálna retardácia a ďalšie príznaky
V závislosti od stavu chromozómu X sa u pacientov prejavuje množstvo symptómov:
- Prvé príznaky možno zistiť aj počas tehotenstva, ktoré je sprevádzané ťažkou toxikózou a neustálymi hrozbami potratu. V druhej polovici tehotenstva sa u plodu začína reverzný vývoj zárodočných buniek, čo vedie k prudkému zníženiu folikulov alebo k ich absencii.
- Dieťa sa spravidla narodí predčasne a ak sa narodí v normálnom termíne, potom je hmotnosť a výška dieťaťa pod priemerom (hmotnosť - 2,5 - 2,8 kg, výška - 40 - 48 cm). V závislosti od závažnosti ochorenia sa dieťa nemôže prakticky líšiť od zdravých detí alebo má naopak veľa vývojových patológií.
- Bábätko má výrazne skrátený krk, v niektorých prípadoch sú viditeľné pterygoidné záhyby, zhrubnutie, slabá mimika, spodná pera je oveľa hrubšia, znížený rast vlasovej línie, uši majú štrukturálne abnormality, hrudník je široký, falangy ruky sú neúmerne malé a necht na palci je výrazne kratší ako ostatné. Je možné odhaliť srdcové chyby, opuchy končatín, poruchu sacieho reflexu.
- Veľmi často trpia kĺby, nie je možné úplne narovnať lakte a chrbtica je náchylná na skoliózu.
- V procese vývoja môže dieťa fyzicky a psychicky zaostávať za svojimi rovesníkmi, ale v prípade mozaiky sa to zriedka pozoruje. Existuje tendencia k zápalu stredného ucha, ktorý niekedy vedie k strate sluchu.
Charakteristické prejavy ochorenia: skrátenie ruky a nízky vzrast u pacienta v puberte (14–15 rokov) - Po 14 rokoch výška zriedka presahuje 145 cm, pacienti sa sťažujú na nedostatok menštruácie. Niekedy sú to prvé príznaky, s ktorými sa ľudia obrátia na lekára.
Keďže jeden z chromozómov X chýba, hlavná rana padá na vývoj reprodukčného systému. Všetci pacienti trpia v rôznej miere sexuálnym infantilizmom. Namiesto vaječníkov sa vytvára spojivové tkanivo, ktoré neobsahuje pohlavné žľazy, maternica môže chýbať alebo je nedostatočne vyvinutá, vonkajšie pohlavné orgány majú odchýlky vo veľkosti a tvare.
- Mliečne žľazy sa nemusia tvoriť počas puberty.
- Neexistuje žiadne ochlpenie na ohanbí alebo v podpazuší.
- Intelekt u takmer všetkých pacientov sa vyvíja normálne. Dobre sa učia spolu s ostatnými deťmi, sú schopní plnohodnotne vykonávať akúkoľvek prácu a v ničom sa nelíšia od zdravých ľudí. Len v najťažších prípadoch možno pozorovať oligofréniu.
- Nedostatok estrogénu narúša plnú tvorbu kostí, čo vedie k osteoporóze a častým zlomeninám.
- Mnoho ľudí má srdcové choroby:
- ischemickej choroby;
- vysoký krvný tlak;
- malformácie aorty;
- stenóza chlopne.
- Ak kosti lebky neboli vytvorené správne, potom je uhryznutie narušené v dôsledku vysokého podnebia.
- Možná duplikácia obličkovej panvičky, obličky podkovy, arteriálna stenóza.
- , ovisnuté viečka, .
- (nedostatočná produkcia hormónov štítnej žľazy).
- Sklon k nadváhe a cukrovke.
- Častý výskyt krtkov.
Už v ranom veku sa u dieťaťa prejavujú prvé príznaky ochorenia. Diagnostika a diferenciálna diagnostika
Lekár môže urobiť primárnu diagnózu na základe vyšetrenia, ale jediný spôsob, ako overiť prítomnosť Shereshevsky-Turnerovho syndrómu, je karyotypizácia.
Pri externom vyšetrení lekár objaví charakteristické znaky syndrómu Špecialista navrhne odber krvi na cytogenetickú štúdiu, ktorá vylúči možnosť falošnej diagnózy.
Karyotyp je súbor chromozómov s úplným popisom ich charakteristík (počet, štruktúra, tvar, veľkosť).
Počas štúdie sa každý chromozóm skúma samostatne. Lymfocyty sa uvoľňujú z venóznej krvi a sú v štádiu mitózy. Pomocou špeciálnych činidiel sa proces delenia zastaví, materiál sa zafarbí a analyzuje pod mikroskopom. Na základe získaných údajov stanoví genetik vhodnú diagnózu.
Pomocou špeciálneho mikroskopu pripojeného k počítaču lekár skúma každý chromozóm individuálne Všetky ďalšie metódy sú zamerané na štúdium symptómov spojených so syndrómom Shereshevsky-Turner:
Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s nasledujúcimi ochoreniami:
- hypogonadizmus hypofýzy;
- Noonanov syndróm;
- Rokitansky-Küstner-Mayerov syndróm.
Diferenciálna diagnostika ochorenia sa vykonáva s Noonanov syndróm Liečba
Keďže Turnerov syndróm je chromozomálna porucha, nedá sa vyliečiť. Pomocou integrovaného prístupu je však možné výrazne znížiť závažnosť symptómov. Hlavný dôraz sa kladie na stimuláciu rastu dieťaťa a rozvoj jeho sekundárnych a primárnych sexuálnych charakteristík. Proces terapie je veľmi zložitý a vyžaduje si veľa úsilia, aby sa úplne kompenzovalo nedostatočné fungovanie tela.
Medikamentózna terapia
Od raného veku je pacientom predpísaný somatotropný rastový hormón (Somatotropin, Genotropin, Saizen, Jintropin).
Injekcie rastového hormónu môžu zvýšiť výšku pacienta približne na 155 cm Zvyčajne sa v užívaní rastového hormónu pokračuje približne do 15. roku života, pričom sa jeho dávkovanie postupne znižuje. Niekedy je paralelne predpísaný priebeh anabolických steroidov (Progesterón), ktoré intenzívne tvoria svalovú hmotu. Užívanie týchto liekov môže viesť k rôznym komplikáciám, preto je potrebné neustále sledovanie vývoja dieťaťa endokrinológom a gynekológom.
V puberte (asi 13 rokov) je teenagerovi predpísaná hormonálna terapia liekmi obsahujúcimi estrogén (Estradiol, Novinet, Proginova atď.). Stimuluje sa pohlavný vývoj, rast mliečnych žliaz, sekundárne pohlavné znaky a maternica. Asi po roku a pol začnú užívať špeciálnu perorálnu antikoncepciu, ktorá reguluje menštruačný cyklus. Proces trvá približne 50 rokov.
Lieky predpísané na patológiu, na obrázku
Jintropín je ľudský rastový hormón, ktorý je hlavnou liečbou Turnerovho syndrómu 
Novinet je hormonálny liek, ktorý stimuluje sexuálny vývoj 
Progesterón je anabolický steroid, ktorý tvorí svalovú hmotu
Chirurgická intervencia
Metódy plastickej chirurgie sa používajú na odstránenie vonkajších defektov (odstránenie pterygoidných záhybov, deformácií uší a ovisnutých viečok, intímna plastická chirurgia).
V niektorých prípadoch, s patológiami vo vývoji kardiovaskulárneho systému alebo akýchkoľvek iných orgánov, sú predpísané špeciálne operácie na nápravu zdravia pacienta.
Dodatočné liečby
Pacienti profitujú z toho, že sa venujú rôznym športom na posilnenie svalov a stimuláciu krvného obehu. Užitočné by boli masážne kurzy alebo rôzne fyzioterapeutické procedúry (elektroforéza, UHF atď.).
Turnerov syndróm nevyžaduje špeciálne diéty, lekár môže poskytnúť iba všeobecné výživové odporúčania, ktoré sú prospešné pre všetkých ľudí. Pre túto chorobu nie sú predpísané žiadne špeciálne ľudové recepty.
Plánovanie tehotenstva u pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner
Neplodnosť je veľmi závažný príznak, ktorý postihuje takmer všetkých pacientov s Turner-Shereshevského syndrómom. Vo väčšine prípadov pacientky nemôžu mať deti, avšak pri mozaikových formách, keď sa maternica tvorí metódou in vitro fertilizácie (IVF), je možné implantovať buď vlastné oplodnené vajíčko (za predpokladu úplného vývoja vaječníkov). ) alebo darcovský.
Použitie vlastných zárodočných buniek ženy je možné len vtedy, ak obsahujú normálny karyotyp 46 XX.
In vitro fertilizácia je príležitosťou pre ženu s genetickým Shereshevsky-Turnerovým syndrómom porodiť zdravé dieťa Prognóza liečby, dĺžka života a možné komplikácie
Pri včasnom začatí liečby je možné dosiahnuť veľmi dobré výsledky. Hormonálna substitučná terapia vám umožňuje zvýšiť výšku, vyvinúť prsné žľazy a pohlavné orgány. Turnerov syndróm priamo neovplyvňuje očakávanú dĺžku života pacienta. Pacienti žijú do vysokého veku (pri absencii iných závažných patológií).
V niektorých prípadoch je možné dosiahnuť úžasné výsledky terapie, pacienti so syndrómom Shereshevsky-Turner môžu mať deti a žiť plnohodnotný sexuálny život.
Prevencia
Jediným preventívnym opatrením je prenatálna genetická diagnostika s určením sady chromozómov získanej z plodovej vody. Následne prebieha konzultácia s genetikom a predpísané rôzne prenatálne skríningy.
Napriek nevyliečiteľnosti choroby nezúfajte. Vo väčšine prípadov dieťa na predpísanú terapiu reaguje pozitívne a s pomocou rodiny a odborníkov sa postupne adaptuje na život v spoločnosti.
Na chromozóme X (XO).
Encyklopedický YouTube
1 / 3
✪ 22. Čo je to Martin-Bellov syndróm?
✪ Je strečing účinný ako rozcvička?
✪ Čo je Turnerov syndróm? Animované vysvetľujúce video
titulky
Príbeh
Toto ochorenie bolo prvýkrát opísané ako dedičné v roku 1925 sovietskym endokrinológom N.A. Shereshevskym, ktorý veril, že je spôsobené nedostatočným vývojom pohlavných žliaz a prednej hypofýzy a je kombinované s vrodenými malformáciami vnútorného vývoja. V Turnerovi identifikoval triádu symptómov charakteristických pre tento komplex symptómov: sexuálny infantilizmus, kožné záhyby v tvare krídel na bočných plochách krku a deformáciu lakťových kĺbov. V Rusku sa tento syndróm zvyčajne nazýva syndróm Shereshevsky-Turner. Etiológiu ochorenia (monozómiu na X chromozóme) objavil Charles Ford v roku 1959.
Základné informácie
Jednoznačná súvislosť medzi výskytom Turnerovho syndrómu a vekom a akýmikoľvek chorobami rodičov sa nezistila. Tehotenstvo však zvyčajne komplikuje toxikóza, hrozba potratu, pôrod je často predčasný a patologický. Charakteristiky tehotenstiev a pôrodov končiacich narodením dieťaťa s Turnerovým syndrómom sú dôsledkom chromozomálnej patológie plodu. Porucha tvorby pohlavných žliaz pri Turnerovom syndróme je spôsobená absenciou alebo štrukturálnymi defektmi jedného pohlavného chromozómu (chromozóm X).
V embryu sa primárne zárodočné bunky tvoria v takmer normálnom počte, ale v druhej polovici tehotenstva prechádzajú rýchlou involúciou (reverzný vývoj) a v čase, keď sa dieťa narodí, sa počet folikulov vo vaječníku výrazne zníži v porovnaní s na normu alebo úplne chýbajú. To vedie k závažnému nedostatku ženských pohlavných hormónov, sexuálnemu nedostatočnému rozvoju a u väčšiny pacientok k primárnej amenoree (neprítomnosti menštruácie) a neplodnosti. Vzniknuté chromozomálne abnormality sú príčinou vývojových chýb. Je tiež možné, že sprievodné autozomálne mutácie zohrávajú úlohu pri výskyte malformácií, pretože existujú stavy podobné Turnerovmu syndrómu, ale bez viditeľnej chromozomálnej patológie a sexuálneho nedostatočného rozvoja.
Pri Turnerovom syndróme sú gonády zvyčajne nediferencované povrazce spojivového tkaniva, ktoré neobsahujú gonádové prvky. Menej časté sú rudimenty vaječníkov a prvky semenníkov, ako aj základy vas deferens. Ostatné patologické nálezy sú v súlade s klinickým obrazom. Najdôležitejšími zmenami v osteoartikulárnom systéme sú skrátenie záprstných a metatarzálnych kostí, aplázia (absencia) falangov prstov, deformácia zápästného kĺbu a osteoporóza stavcov. Rádiologicky sa pri Turnerovom syndróme zvyčajne nemení sella turcica a kosti lebečnej klenby. Zaznamenávajú sa defekty srdca a veľkých ciev (koarktácia aorty, otvorený ductus botallus, priehľadná medzikomorová priehradka, zúženie ústia aorty) a renálne malformácie. Objavujú sa recesívne gény farbosleposti a iných chorôb.
Shereshevsky-Turnerov syndróm je oveľa menej bežný ako trizómia X, Klinefelterov syndróm (XXY, XXXY) a XYY, čo naznačuje prítomnosť silnej selekcie proti gamétam, ktoré neobsahujú pohlavné chromozómy, alebo proti zygotám XO. Tento predpoklad potvrdzuje pomerne často pozorovaná monozómia X medzi spontánne potratenými plodmi. V tomto ohľade sa predpokladá, že prežívajúce zygoty XO nie sú výsledkom meiotickej, ale mitotickej nondisjunkcie alebo straty chromozómu X v skorých štádiách vývoja. YO monozómia nebola u ľudí zistená. Frekvencia obyvateľstva 1:1500.
Klinický obraz a diagnóza
Zaostávanie vo fyzickom vývoji pacientov s Turnerovým syndrómom je badateľné už od narodenia. U približne 15 % pacientov dochádza k oneskoreniu počas puberty. Donosení novorodenci sa vyznačujú malou dĺžkou (42-48 cm) a telesnou hmotnosťou (2500-2800 g alebo menej). Charakteristickými znakmi Turnerovho syndrómu pri narodení sú prebytočná koža na krku a iné malformácie, najmä osteoartikulárneho a kardiovaskulárneho systému, „tvár sfingy“ a lymfostáza (stagnácia lymfy, klinicky sa prejavuje veľkým edémom). Novorodenec sa vyznačuje celkovou úzkosťou, poruchou sacieho reflexu, regurgitáciou a zvracaním. V ranom veku sa u niektorých pacientov vyskytuje oneskorený duševný a rečový vývoj, čo naznačuje patológiu vo vývoji nervového systému. Najcharakteristickejším znakom je nízky vzrast. Výška pacientov nepresahuje 135-145 cm a ich telesná hmotnosť je často nadmerná.
Pri Turnerovom syndróme sú patologické znaky rozdelené podľa frekvencie výskytu nasledovne: nízky vzrast (98 %), celková dysplasticita (abnormálna postava) (92 %), súdkovitý hrudník (75 %), skrátený krk (63 %) ), nízky rast ochlpenia na krku ( 57 %), vysoké „gotické“ podnebie (56 %), kožné záhyby v tvare krídel na krku (46 %), deformácia ušníc (46 %), skrátenie metakarpu a metatarzálnych kostí a aplázia falangov (46 %), deformácia lakťových kĺbov (36 %), mnohopočetné pigmentové znamienka (35 %), lymfostáza (24 %), srdcové chyby a veľké cievy (22 %), vysoký krvný tlak (17 %).
Sexuálny nedostatočný rozvoj v Turnerovom syndróme sa vyznačuje určitou originalitou. Častými príznakmi sú geroderma (patologická atrofia kože, pripomínajúca stareckú kožu) a scrotalový vzhľad veľkých pyskov ohanbia, vysoké hrádze, nevyvinutie malých pyskov ohanbia, panenskej blany a klitorisu, lievikovitý vstup do pošvy. Prsné žľazy u väčšiny pacientov nie sú vyvinuté, bradavky sú nízko umiestnené. Sekundárny rast vlasov sa objavuje spontánne a je obmedzený. Maternica je nedostatočne vyvinutá. Gonády nie sú vyvinuté a sú zvyčajne zastúpené spojivovým tkanivom. Pri Turnerovom syndróme je u mladých ľudí tendencia k zvýšeniu krvného tlaku a k obezite s podvýživou tkanív.
Diagnóza Turnerovho syndrómu je založená na charakteristických klinických znakoch, stanovení pohlavného chromatínu (látka bunkového jadra) a štúdiu karyotypu (chromozomálny súbor). Diferenciálna diagnostika sa robí s nanizmom (trpaslíkom), aby sa vylúčil obsah hormónov hypofýzy v krvi, najmä gonadotropínov.
Liečba
V prvej fáze terapia pozostáva zo stimulácie telesného rastu pomocou anabolických steroidov a iných anabolických liekov. Liečba sa má vykonávať s minimálnymi účinnými dávkami anabolických steroidov prerušovane s pravidelným gynekologickým monitorovaním. Hlavným typom terapie pre pacientov je estrogenizácia (predpis ženských pohlavných hormónov), ktorá by sa mala vykonávať od 14 do 16 rokov. Liečba vedie k feminizácii postavy, rozvoju sekundárnych sexuálnych charakteristík žien, zlepšuje trofizmus (výživu) pohlavného traktu a znižuje zvýšenú aktivitu hypotalamo-hypofyzárneho systému. Liečba sa má vykonávať počas celého reprodukčného veku pacientok.
Ak je pomocou hormonálnej terapie možné zväčšiť maternicu na normálnu veľkosť, potom je tehotenstvo u takýchto pacientok možné pomocou IVF s darcovským vajíčkom. Prípady, kedy sa zachovali vajíčka, sú zriedkavé.
Nedávno sa na zvýšenie konečnej rýchlosti rastu používa terapia rastovým hormónom.
Predpoveď
Prognóza života s Turnerovým syndrómom je priaznivá, s výnimkou pacientov s ťažkými vrodenými chybami srdca a veľkých ciev a renálnou hypertenziou. Liečba ženskými pohlavnými hormónmi robí pacientky schopnými rodinného života, no veľká väčšina z nich zostáva neplodná.
Čo je to, Shereshevsky-Turnerov syndróm? Táto otázka často zaujíma ľudí, ktorí čelia tejto chorobe. Táto patológia je vrodená chromozomálna abnormalita, ktorá je charakterizovaná absenciou jedného chromozómu X (klasický variant). Vzhľadom na charakteristiky karyotypu, ktorý je písaný ako 45 XO, je zrejmé, že príslušnou patológiou trpia iba ženské predstaviteľky.
Mozaiková forma syndrómu Shereshevsky-Turner je patológia, v ktorej druhý chromozóm X nemusí nevyhnutne úplne chýbať. Častejšie má nejaké defekty, ktoré ovplyvňujú celkový zdravotný stav pacientky a priebeh jej ochorenia.
Príčiny
Príčiny syndrómu Shereshevsky-Turner sú skryté v poruchách bunkového delenia a tvorbe genetického materiálu dieťaťa počas obdobia počatia. Patológia sa v skutočnosti vyskytuje na samom začiatku vývoja plodu.
Nedostatok alebo nesprávna distribúcia celých molekúl DNA vedie k narušeniu štruktúry jednotlivých chromozómov. V tomto prípade trpí chromozóm X. V klasickej forme ochorenia jednoducho chýba - 45 XO (normálne 46 XX). Nedostatok genetického materiálu spôsobuje rozvoj množstva charakteristických symptómov, ktoré výrazne ovplyvňujú kvalitu života dievčaťa od narodenia.
Je však potrebné poznamenať, že na rozdiel od niektorých chromozomálnych abnormalít zostáva Shereshevsky-Turnerov syndróm životaschopný a ženy môžu viesť plnohodnotný život, otehotnieť a porodiť deti.
Faktory, ktoré prispievajú k výskytu chromozomálnych abnormalít, sú:
- Sexuálne infekcie počas tehotenstva ženy alebo v anamnéze.
- Vplyv určitých fyzikálnych faktorov (žiarenie, elektromagnetické polia).
- Vplyv chemikálií na plod.
- Dedičný faktor.
- Vyčerpanie a hladovanie počas tehotenstva.
Choroba sa môže vyvinúť aj vtedy, ak chýbajú vyššie uvedené faktory.
Čo je to mozaika?
Mozaiková forma syndrómu Shereshevsky-Turner sa považuje za priaznivejšiu chorobu v porovnaní s klasickou formou a je jednoduchšia ako zvyčajne. Dôvody jeho výskytu sú rovnaké, ako je uvedené vyššie. Hlavným rozdielom od klasickej formy ochorenia je čiastočný vývoj patológie v bunkách. V tele sú súčasne tkanivá s normálnym a abnormálnym karyotypom. To vám umožňuje kompenzovať prejav niektorých symptómov, čo uľahčuje priebeh ochorenia.
V závislosti od povahy poškodenia druhého chromozómu X sa rozlišujú tieto varianty mozaikovej formy ochorenia (podľa karyotypu):
- 46 X Xp a 46 X Xq.
- 46 Xi(Xq) alebo 46,X,i(Xp).
- 45 X/46 XY.
Ako je možné vidieť, takmer vo všetkých prípadoch zostáva celkový počet chromozómov normálny (46). Ale napriek tejto skutočnosti existujú určité chyby v ramenách jedného z nich. Práve táto situácia spôsobuje výskyt charakteristických príznakov a symptómov. Sú spôsobené predovšetkým zmenami v procese syntézy bielkovín, čo sa v konečnom dôsledku prejavuje rôznymi vývojovými abnormalitami.
Klinický obraz
Príznaky syndrómu Shereshevsky-Turner sú dosť špecifické. V mnohých prípadoch môže byť diagnóza stanovená vizuálne pri narodení. Najbežnejšie príznaky patológie sú:
- Nedostatočný rozvoj reprodukčného systému. Prejavuje sa absenciou alebo príliš malou veľkosťou vaječníkov, hypopláziou maternice a vajíčkovodov. Počas puberty sa prsia nevyvíjajú normálne. Vsuvky sú často zatiahnuté a široko rozmiestnené.
Dochádza k poklesu normálnych koncentrácií pohlavných hormónov v krvi, čo je hlavnou príčinou menštruačných nepravidelností. Môže úplne chýbať alebo môže byť nepravidelný so slabým výtokom. V mnohých prípadoch prirodzené tehotenstvo nie je možné.
- Anomálie vo vývoji vnútorných orgánov. Táto skupina príznakov sa najčastejšie prejavuje stenózou otvorov medzi srdcovými komorami, hypopláziou alebo patologickými zmenami v štruktúre obličiek.
- Ďalšie príznaky. Zaznamenáva sa nízky rast. Bežným znakom ochorenia je „krk sfingy“ - tvorba kožných záhybov v tejto oblasti. Opuch tváre, valgusové zakrivenie lakťov, epikantus a deformácia hrudníka môžu byť tiež príznakmi syndrómu Shereshevsky-Turner.
Vzhľadom na polymorfizmus prejavov klasickej patológie je diagnóza zriedkavo problematická.
Mozaiková forma syndrómu Shereshevsky-Turner sa vyznačuje ľahším priebehom ochorenia. Fenotyp (vonkajšie prejavy) môže zostať normálny. Jediným povinným príznakom u takmer všetkých pacientov zostáva patológia vývoja reprodukčného systému. Závažnosť ochorenia závisí od počtu postihnutých buniek v tele.
Diagnostika
Diagnóza syndrómu Shereshevsky-Turner vo väčšine prípadov nie je obzvlášť ťažká, pokiaľ ide o klasickú formu ochorenia. Pokiaľ ide o mozaikovú formu patológie, niekedy tu vznikajú určité ťažkosti. Faktom je, že s normálnym fenotypom nemôžu lekári vždy okamžite podozrievať z chromozomálnej patológie.
Karyotypizácia zostáva najlepším spôsobom diagnostiky ochorenia. Zahŕňa analýzu chromozómovej sady pacienta s cieľom určiť prítomnosť defektov alebo absenciu chromozómu X.
Na overenie ochorenia u plodu sa vykonáva prenatálna diagnostika. Jeho hlavné fázy sú:
- Identifikácia potenciálnych rizikových faktorov pre narodenie chorého dieťaťa.
- Analýza karyotypu rodičov.
- Ultrazvuk plodu.
- Karyotypizácia dieťaťa ešte v maternici.
Pomocou týchto metód je možné určiť prítomnosť ochorenia ešte pred narodením dieťaťa. To umožní okamžite začať vhodnú terapiu, čím sa v budúcnosti zlepší kvalita života dievčaťa.
Komplikácie
Komplikácie v mozaikovej forme syndrómu Shereshevsky-Turner sú spojené najmä s prítomnosťou abnormalít vo vývoji vnútorných orgánov. Srdcové chyby môžu viesť k skorým problémom s krvným obehom. Nedostatočný rozvoj obličiek je príčinou zlyhania obličiek. Spina bifida vedie k neurologickým príznakom a pod. Všetko závisí od počiatočného stavu tela.
Mozaiková forma ochorenia je v tomto smere oveľa priaznivejšia. Neexistujú prakticky žiadne nebezpečné komplikácie. Patológia je obmedzená na zníženie kvality života, čo veľmi neovplyvňuje jeho trvanie.
Liečba
Shereshevsky-Turnerov syndróm sa nedá vyliečiť. Chromozomálne abnormality sa vyvíjajú na úrovni molekúl DNA, ktoré ešte nie sú zacielené zvonku. Liečba Shereshevského-Turnerovho syndrómu, mozaikového aj klasického, je preto založená na použití symptomatických liekov na zlepšenie kvality života pacientov a normalizáciu funkcie vnútorných orgánov. Najčastejšie používané lieky sú:
- Somatotropín. Rastový hormón, ktorý má obmedzené indikácie na použitie. Dôvodom je zníženie citlivosti telesných tkanív na tento hormón. Pri mozaikovej forme ochorenia vykazuje lepšie výsledky ako pri klasickej verzii ochorenia.
- Oxandrolone. Používa sa v kombinácii so somatotropínom. Je to anabolický steroid, ktorý podporuje naberanie svalovej hmoty a urýchľuje proces rastu chorého dieťaťa.
- Estrogény. Skupina liekov na úpravu sexuálnych funkcií u pacientov.
Výber liečebného režimu je v každom prípade individuálny. Všetko závisí od závažnosti patológie.
Dosiahnutie tehotenstva je možné pomocou technológií asistovanej reprodukcie. Pacientom sa zvyčajne predpisuje IVF s následným sledovaním tehotenstva a hormonálnou podporou.
Prevencia syndrómu Shereshevsky-Turner ešte nebola vyvinutá. Genetici zatiaľ nemajú možnosť ovplyvniť mechanizmy delenia buniek po počatí.
