क्या महिलाओं में 45 गुणसूत्र होते हैं? गुणसूत्र रोग. गुणसूत्र संबंधी रोगों की आवृत्ति

सामान्य मुद्दे

क्रोमोसोमल रोग कई जन्मजात विकृतियों के साथ वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे क्रोमोसोमल या जीनोमिक उत्परिवर्तन पर आधारित हैं। इन दो अलग-अलग प्रकार के उत्परिवर्तनों को सामूहिक रूप से संक्षेप में "गुणसूत्र असामान्यताएं" कहा जाता है।

जन्मजात विकास संबंधी विकारों के नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के रूप में कम से कम तीन गुणसूत्र रोगों की नोसोलॉजिकल पहचान उनकी गुणसूत्र प्रकृति स्थापित होने से पहले की गई थी।

सबसे आम बीमारी, ट्राइसॉमी 21, का चिकित्सीय वर्णन 1866 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ एल. डाउन द्वारा किया गया था और इसे "डाउन सिंड्रोम" कहा गया था। इसके बाद, सिंड्रोम के कारण का बार-बार आनुवंशिक विश्लेषण किया गया। प्रमुख उत्परिवर्तन, जन्मजात संक्रमण या गुणसूत्र प्रकृति के बारे में सुझाव दिए गए हैं।

रोग के एक अलग रूप के रूप में एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी सिंड्रोम का पहला नैदानिक ​​विवरण रूसी चिकित्सक एन.ए. द्वारा किया गया था। 1925 में शेरशेव्स्की और 1938 में जी. टर्नर ने भी इस सिंड्रोम का वर्णन किया। इन वैज्ञानिकों के नाम के आधार पर एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी को शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम कहा जाता है। विदेशी साहित्य में, "टर्नर सिंड्रोम" नाम का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है, हालांकि कोई भी एन.ए. की योग्यता पर विवाद नहीं करता है। शेरशेव्स्की।

पुरुषों में लिंग गुणसूत्र प्रणाली में विसंगतियों (ट्राइसॉमी XXY) को पहली बार 1942 में जी. क्लाइनफेल्टर द्वारा एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के रूप में वर्णित किया गया था।

सूचीबद्ध बीमारियाँ 1959 में किए गए पहले नैदानिक ​​​​साइटोजेनेटिक अध्ययन का उद्देश्य बन गईं। डाउन, शेरशेव्स्की-टर्नर और क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के एटियलजि को समझने से चिकित्सा में एक नया अध्याय खुल गया - क्रोमोसोमल रोग।

XX सदी के 60 के दशक में। क्लिनिक में साइटोजेनेटिक अध्ययन की व्यापक तैनाती के लिए धन्यवाद, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स पूरी तरह से एक विशेषता के रूप में स्थापित हो गया था। क्रो की भूमिका-

* डॉ. बायोल की भागीदारी से सुधारा गया और पूरक बनाया गया। विज्ञान आई.एन. लेबेडेवा।

मानव विकृति विज्ञान में मोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन, कई जन्मजात विकृति सिंड्रोम के गुणसूत्र एटियलजि को समझा गया, नवजात शिशुओं और सहज गर्भपात के बीच गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति निर्धारित की गई।

जन्मजात स्थितियों के रूप में गुणसूत्र रोगों के अध्ययन के साथ, ऑन्कोलॉजी में, विशेष रूप से ल्यूकेमिया में गहन साइटोजेनेटिक अनुसंधान शुरू हुआ। ट्यूमर के विकास में गुणसूत्र परिवर्तन की भूमिका बहुत महत्वपूर्ण निकली।

जैसे-जैसे साइटोजेनेटिक तरीकों, विशेष रूप से विभेदक धुंधलापन और आणविक साइटोजेनेटिक्स में सुधार हुआ है, पहले से वर्णित क्रोमोसोमल सिंड्रोम का पता लगाने और क्रोमोसोम में छोटे बदलावों के लिए कैरियोटाइप और फेनोटाइप के बीच संबंध स्थापित करने के नए अवसर खुल गए हैं।

45-50 वर्षों के दौरान मानव गुणसूत्रों और गुणसूत्र रोगों के गहन अध्ययन के परिणामस्वरूप, गुणसूत्र विकृति विज्ञान का सिद्धांत सामने आया है, जिसका आधुनिक चिकित्सा में बहुत महत्व है। चिकित्सा के इस क्षेत्र में न केवल गुणसूत्र संबंधी रोग शामिल हैं, बल्कि प्रसवपूर्व अवधि की विकृति (सहज गर्भपात, गर्भपात), साथ ही दैहिक विकृति (ल्यूकेमिया, विकिरण बीमारी) भी शामिल है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के वर्णित प्रकारों की संख्या 1000 के करीब पहुंच रही है, जिनमें से कई सौ रूपों में एक नैदानिक ​​​​रूप से परिभाषित तस्वीर होती है और उन्हें सिंड्रोम कहा जाता है। विभिन्न विशिष्टताओं (आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्रीरोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, आदि) के डॉक्टरों के अभ्यास में गुणसूत्र असामान्यताओं का निदान आवश्यक है। विकसित देशों के सभी बहु-विषयक आधुनिक अस्पतालों (1000 बिस्तरों से अधिक) में साइटोजेनेटिक प्रयोगशालाएँ हैं।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के नैदानिक ​​महत्व का अंदाजा तालिका में प्रस्तुत असामान्यताओं की आवृत्ति से लगाया जा सकता है। 5.1 और 5.2.

तालिका 5.1.गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं की अनुमानित आवृत्ति

तालिका 5.2.प्रति 10,000 गर्भधारण पर जन्म परिणाम

जैसा कि तालिकाओं से देखा जा सकता है, साइटोजेनेटिक सिंड्रोम प्रजनन हानि (पहली तिमाही में सहज गर्भपात के बीच 50%), जन्मजात विकृतियों और मानसिक मंदता का एक बड़ा हिस्सा बनाते हैं। सामान्य तौर पर, जीवित जन्मे बच्चों में से 0.7-0.8% में क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं, और जो महिलाएं 35 साल के बाद जन्म देती हैं, उनमें क्रोमोसोमल विकृति वाले बच्चे के होने की संभावना 2% तक बढ़ जाती है।

एटियलजि और वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटियलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन और कुछ जीनोमिक उत्परिवर्तन हैं। हालाँकि जानवरों और पौधों की दुनिया में जीनोमिक उत्परिवर्तन विविध हैं, मनुष्यों में केवल 3 प्रकार के जीनोमिक उत्परिवर्तन पाए जाते हैं: टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी और एन्यूप्लोइडी। एन्यूप्लोइडी के सभी प्रकारों में से, केवल ऑटोसोमी पर ट्राइसॉमी, सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (ट्राई-, टेट्रा- और पेंटासॉमी) पाए जाते हैं, और मोनोसोमी के बीच, केवल मोनोसॉमी एक्स पाया जाता है।

जहाँ तक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का सवाल है, उनमें से सभी प्रकार मनुष्यों में पाए गए हैं (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद)। नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक दृष्टिकोण से विलोपनसमजातीय गुणसूत्रों में से किसी एक में इस क्षेत्र के लिए एक क्षेत्र की कमी या आंशिक मोनोसॉमी का मतलब है, और दोहराव- अधिक या आंशिक ट्राइसॉमी. आणविक साइटोजेनेटिक्स के आधुनिक तरीके जीन स्तर पर छोटे विलोपन का पता लगाना संभव बनाते हैं।

पारस्परिक(आपसी) अनुवादनइसमें शामिल गुणसूत्रों के वर्गों के नुकसान के बिना कहा जाता है संतुलित.व्युत्क्रमण की तरह, यह वाहक में रोग संबंधी अभिव्यक्तियों को जन्म नहीं देता है। तथापि

युग्मकों के निर्माण के दौरान क्रॉसिंग ओवर और गुणसूत्रों की संख्या में कमी के जटिल तंत्र के परिणामस्वरूप, संतुलित स्थानान्तरण और व्युत्क्रम के वाहक बन सकते हैं असंतुलित युग्मकवे। आंशिक विकृति या आंशिक अशक्तता वाले युग्मक (आम तौर पर, प्रत्येक युग्मक मोनोसोमिक होता है)।

दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच उनकी छोटी भुजाओं के नुकसान के साथ स्थानांतरण के परिणामस्वरूप दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बजाय एक मेटा या सबमेटासेंट्रिक गुणसूत्र का निर्माण होता है। ऐसे स्थानान्तरण कहलाते हैं रॉबर्टसोनियन।औपचारिक रूप से, उनके वाहकों में दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं पर मोनोसॉमी होती है। हालाँकि, ऐसे वाहक स्वस्थ होते हैं, क्योंकि दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं के नुकसान की भरपाई शेष 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में समान जीन के काम से होती है। रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के वाहक 6 प्रकार के युग्मक उत्पन्न कर सकते हैं (चित्र 5.1), लेकिन नलिसोमल युग्मक युग्मनज में ऑटोसोम के मोनोसॉमी का कारण बन सकते हैं, और ऐसे युग्मनज विकसित नहीं होते हैं।

चावल। 5.1.रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन 21/14 के वाहकों में युग्मकों के प्रकार: 1 - मोनोसॉमी 14 और 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के साथ मोनोसॉमी 14 और 21; 3 - डिसोमी 14 और मोनोसोमी 21; 4 - डिसोमी 21, मोनोसॉमी 14; 5 - नलिसोमी 21; 6 - न्यूलिसोमिया 14

एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम पर ट्राइसोमी के सरल और ट्रांसलोकेशन रूपों की नैदानिक ​​​​तस्वीर समान है।

गुणसूत्र की दोनों भुजाओं में टर्मिनल विलोपन के मामले में, वलय गुणसूत्र.जिस व्यक्ति को माता-पिता में से किसी एक से रिंग क्रोमोसोम विरासत में मिला है, उसके क्रोमोसोम के दो टर्मिनल क्षेत्रों में आंशिक मोनोसॉमी होगी।

चावल। 5.2.लंबी और छोटी भुजाओं के साथ आइसोक्रोमोसोम एक्स

कभी-कभी क्रोमोसोम का टूटना सेंट्रोमियर से होकर गुजरता है। प्रतिकृति के बाद अलग हुई प्रत्येक भुजा में दो बहन क्रोमैटिड होते हैं जो सेंट्रोमियर के शेष भाग से जुड़े होते हैं। एक ही भुजा के बहन क्रोमैटिड एक ही वर्ण की भुजाएँ बन जाते हैं-

मोसोम्स (चित्र 5.2)। अगले माइटोसिस से, यह गुणसूत्र दोहराना शुरू कर देता है और गुणसूत्रों के बाकी सेट के साथ एक स्वतंत्र इकाई के रूप में कोशिका से कोशिका में संचारित होता है। ऐसे गुणसूत्र कहलाते हैं आइसोक्रोमोसोम।उनके कंधों पर जीन का एक ही सेट होता है। आइसोक्रोमोसोम गठन का तंत्र जो भी हो (यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है), उनकी उपस्थिति क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का कारण बनती है, क्योंकि यह आंशिक मोनोसॉमी (लापता बांह के लिए) और आंशिक ट्राइसॉमी (वर्तमान बांह के लिए) दोनों है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का वर्गीकरण 3 सिद्धांतों पर आधारित है जो विषय में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के रूप और इसके वेरिएंट को सटीक रूप से चिह्नित करना संभव बनाता है।

पहला सिद्धांत है गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन की विशेषता(ट्रिप्लोइडी, क्रोमोसोम 21 पर सरल ट्राइसॉमी, आंशिक मोनोसॉमी, आदि) एक विशिष्ट क्रोमोसोम को ध्यान में रखते हुए। इस सिद्धांत को एटिऑलॉजिकल कहा जा सकता है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की नैदानिक ​​​​तस्वीर एक तरफ जीनोमिक या क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के प्रकार से निर्धारित होती है, और

व्यक्तिगत गुणसूत्र - दूसरे पर। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का नोसोलॉजिकल डिवीजन, इसलिए, एटियोलॉजिकल और पैथोजेनेटिक सिद्धांत पर आधारित है: क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के प्रत्येक रूप के लिए, यह स्थापित किया जाता है कि कौन सी संरचना पैथोलॉजिकल प्रक्रिया (क्रोमोसोम, खंड) में शामिल है और आनुवंशिक विकार में क्या शामिल है (कमी) या गुणसूत्र सामग्री की अधिकता)। नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का भेदभाव महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताएं विकासात्मक विकारों की एक बड़ी समानता की विशेषता होती हैं।

दूसरा सिद्धांत - कोशिकाओं के प्रकार का निर्धारण जिसमें उत्परिवर्तन हुआ(युग्मक या युग्मनज में)। युग्मक उत्परिवर्तन क्रोमोसोमल रोगों के पूर्ण रूपों को जन्म देते हैं। ऐसे व्यक्तियों में, सभी कोशिकाओं में युग्मक से विरासत में मिली गुणसूत्र संबंधी असामान्यता होती है।

यदि युग्मनज में या दरार के प्रारंभिक चरण में एक गुणसूत्र असामान्यता होती है (ऐसे उत्परिवर्तन को युग्मक के विपरीत, दैहिक कहा जाता है), तो एक जीव विभिन्न गुणसूत्र गठन (दो प्रकार या अधिक) की कोशिकाओं के साथ विकसित होता है। क्रोमोसोमल रोगों के इन रूपों को कहा जाता है मोज़ेक.

मोज़ेक रूपों की उपस्थिति के लिए, जिनकी नैदानिक ​​​​तस्वीर पूर्ण रूपों के साथ मेल खाती है, असामान्य सेट वाली कम से कम 10% कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।

तीसरा सिद्धांत - उस पीढ़ी की पहचान करना जिसमें उत्परिवर्तन हुआ:यह स्वस्थ माता-पिता (छिटपुट मामलों) के युग्मकों में नए सिरे से उत्पन्न हुआ या माता-पिता के पास पहले से ही ऐसी विसंगति (वंशानुगत, या पारिवारिक, रूप) थी।

के बारे में वंशानुगत गुणसूत्र रोगवे कहते हैं कि जब उत्परिवर्तन जननग्रंथि सहित माता-पिता की कोशिकाओं में मौजूद होता है। ये ट्राइसोमी के मामले भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम और ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम वाले व्यक्ति सामान्य और डिसोमिक युग्मक पैदा करते हैं। डिसोमिक युग्मकों की यह उत्पत्ति द्वितीयक नॉनडिसजंक्शन का परिणाम है, अर्थात। ट्राइसॉमी वाले व्यक्ति में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन। क्रोमोसोमल रोगों के अधिकांश विरासत में मिले मामले रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन, दो (शायद ही कभी अधिक) क्रोमोसोम के बीच संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और स्वस्थ माता-पिता में व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं। इन मामलों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गुणसूत्र असामान्यताएं अर्धसूत्रीविभाजन (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओवर) के दौरान जटिल गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के कारण उत्पन्न हुईं।

इस प्रकार, क्रोमोसोमल रोग के सटीक निदान के लिए यह निर्धारित करना आवश्यक है:

उत्परिवर्तन का प्रकार;

प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र;

आकार (पूर्ण या मोज़ेक);

वंशावली में घटना छिटपुट या वंशानुगत मामला है।

ऐसा निदान केवल रोगी और कभी-कभी उसके माता-पिता और भाई-बहनों की साइटोजेनेटिक जांच से ही संभव है।

ओटोजेनेसिस में क्रोमोसोमल विसंगतियों का प्रभाव

क्रोमोसोमल असामान्यताएं समग्र आनुवंशिक संतुलन, जीन के काम में समन्वय और प्रत्येक प्रजाति के विकास के दौरान विकसित प्रणालीगत विनियमन में व्यवधान का कारण बनती हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन के पैथोलॉजिकल प्रभाव ओटोजेनेसिस के सभी चरणों में प्रकट होते हैं और संभवतः, युग्मक के स्तर पर भी, उनके गठन को प्रभावित करते हैं (विशेषकर पुरुषों में)।

मानव में क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन के कारण प्रत्यारोपण के बाद के विकास के शुरुआती चरणों में प्रजनन हानि की उच्च आवृत्ति होती है। मानव भ्रूण के विकास के साइटोजेनेटिक्स के बारे में विस्तृत जानकारी वी.एस. की पुस्तक में पाई जा सकती है। बारानोवा और टी.वी. कुज़नेत्सोवा (अनुशंसित साहित्य देखें) या आई.एन. के लेख में। सीडी पर लेबेडेव "मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पहलू और आधुनिक अवधारणा"।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के प्राथमिक प्रभावों का अध्ययन क्रोमोसोमल रोगों की खोज के तुरंत बाद 1960 के दशक में शुरू हुआ और आज भी जारी है। गुणसूत्र असामान्यताओं के मुख्य प्रभाव दो संबंधित प्रकारों में प्रकट होते हैं: मृत्यु दर और जन्मजात विकृतियाँ।

मृत्यु दर

इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं के रोग संबंधी प्रभाव युग्मनज अवस्था से ही प्रकट होने लगते हैं, जो अंतर्गर्भाशयी मृत्यु के मुख्य कारकों में से एक है, जो मनुष्यों में काफी अधिक है।

युग्मनज और ब्लास्टोसिस्ट (निषेचन के बाद पहले 2 सप्ताह) की मृत्यु में गुणसूत्र असामान्यताओं के मात्रात्मक योगदान की पूरी तरह से पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि इस अवधि के दौरान गर्भावस्था का अभी तक नैदानिक ​​या प्रयोगशाला में निदान नहीं किया गया है। हालाँकि, भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में क्रोमोसोमल विकारों की विविधता के बारे में कुछ जानकारी कृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियाओं के हिस्से के रूप में किए गए क्रोमोसोमल रोगों के प्रीइम्प्लांटेशन आनुवंशिक निदान के परिणामों से प्राप्त की जा सकती है। विश्लेषण के आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया कि प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूण में संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति जांच किए गए रोगियों के समूह, उनकी उम्र, निदान के लिए संकेत, साथ ही गुणसूत्रों की संख्या के आधार पर 60-85% के बीच भिन्न होती है। फ्लोरोसेंट संकरण के दौरान विश्लेषण किया गया बगल में(मछली) व्यक्तिगत ब्लास्टोमेरेस के इंटरफ़ेज़ नाभिक पर। 8-कोशिका मोरुला चरण में 60% भ्रूणों में एक मोज़ेक क्रोमोसोमल संविधान होता है, और 8 से 17% भ्रूणों में, तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच) के अनुसार, एक अराजक कैरियोटाइप होता है: ऐसे भ्रूणों के भीतर अलग-अलग ब्लास्टोमेरे अलग-अलग प्रकार के होते हैं संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं। प्रीइम्प्लांटेशन भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बीच, ट्राइसोमी, मोनोसॉमी और यहां तक ​​​​कि ऑटोसोम के नलिसोमी, सेक्स क्रोमोसोम की संख्या के उल्लंघन के सभी संभावित वेरिएंट, साथ ही ट्राई- और टेट्राप्लोइडी के मामलों की पहचान की गई।

कैरियोटाइप विसंगतियों का इतना उच्च स्तर और उनकी विविधता निश्चित रूप से ओटोजेनेसिस के प्रीइम्प्लांटेशन चरणों की सफलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, जिससे प्रमुख मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियाएं बाधित होती हैं। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले लगभग 65% भ्रूण मोरुला संघनन के चरण में ही अपना विकास रोक देते हैं।

प्रारंभिक विकासात्मक गिरफ्तारी के ऐसे मामलों को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि क्रोमोसोमल असामान्यता के कुछ विशिष्ट रूप के विकास के कारण जीनोमिक संतुलन में व्यवधान से विकास के संबंधित चरण (अस्थायी कारक) पर जीन के स्विचिंग ऑन और ऑफ में गड़बड़ी हो जाती है या ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक कारक) के संगत स्थान पर। यह काफी समझ में आता है: चूँकि सभी गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत लगभग 1000 जीन प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, गुणसूत्र विसंगति

मालिया जीन की परस्पर क्रिया को बाधित करता है और कुछ विशिष्ट विकासात्मक प्रक्रियाओं (अंतरकोशिकीय अंतःक्रिया, कोशिका विभेदन, आदि) को निष्क्रिय कर देता है।

सहज गर्भपात, गर्भपात और मृत जन्म से प्राप्त सामग्री के कई साइटोजेनेटिक अध्ययन व्यक्तिगत विकास की जन्मपूर्व अवधि में विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र असामान्यताओं के प्रभावों का निष्पक्ष मूल्यांकन करना संभव बनाते हैं। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के घातक या डिस्मोर्फोजेनेटिक प्रभाव का पता अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस (प्रत्यारोपण, भ्रूणजनन, ऑर्गोजेनेसिस, भ्रूण वृद्धि और विकास) के सभी चरणों में लगाया जाता है। मनुष्यों में अंतर्गर्भाशयी मृत्यु (प्रत्यारोपण के बाद) में गुणसूत्र असामान्यताओं का कुल योगदान 45% है। इसके अलावा, जितनी जल्दी गर्भावस्था समाप्त की जाती है, उतनी ही अधिक संभावना होती है कि यह क्रोमोसोमल असंतुलन के कारण भ्रूण के विकास में असामान्यताओं के कारण होता है। 2-4 सप्ताह के गर्भपात (भ्रूण और उसकी झिल्लियाँ) में 60-70% मामलों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं। गर्भधारण की पहली तिमाही में, 50% गर्भपात में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। दूसरी तिमाही के गर्भपात में, ऐसी विसंगतियाँ 25-30% मामलों में पाई जाती हैं, और उन भ्रूणों में जो गर्भधारण के 20वें सप्ताह के बाद मर गए - 7% मामलों में।

प्रसवपूर्व मृत भ्रूणों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति 6% है।

क्रोमोसोमल असंतुलन का सबसे गंभीर रूप प्रारंभिक गर्भपात में होता है। ये पॉलीप्लोइडीज़ (25%), पूर्ण ऑटोसोमल ट्राइसोमीज़ (50%) हैं। कुछ ऑटोसोम (1; 5; 6; 11; 19) के लिए ट्राइसोमी समाप्त भ्रूणों और भ्रूणों में भी बेहद दुर्लभ हैं, जो इन ऑटोसोम्स में जीन के महान मोर्फोजेनेटिक महत्व को इंगित करता है। ये विसंगतियाँ प्रीइम्प्लांटेशन अवधि में विकास को बाधित करती हैं या युग्मकजनन को बाधित करती हैं।

ऑटोसोम का उच्च मॉर्फोजेनेटिक महत्व पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसोमी में और भी अधिक स्पष्ट है। इस तरह के असंतुलन के घातक प्रभाव के कारण प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में भी उत्तरार्द्ध का शायद ही कभी पता लगाया जाता है।

जन्मजात विकृतियां

यदि विकास के प्रारंभिक चरण में गुणसूत्र असामान्यता का घातक प्रभाव न हो तो इसके परिणाम जन्मजात विकृतियों के रूप में सामने आते हैं। लगभग सभी गुणसूत्र असामान्यताएं (संतुलित को छोड़कर) जन्म दोष का कारण बनती हैं

विकास, जिसके संयोजन को क्रोमोसोमल रोगों और सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, कैट क्राई, आदि) के नोसोलॉजिकल रूपों के रूप में जाना जाता है।

एकतरफा विसंगतियों के कारण होने वाले प्रभावों को एस.ए. के लेख में सीडी पर अधिक विस्तार से पाया जा सकता है। नज़रेंको "वंशानुगत रोग एकतरफा डिसोम्स और उनके आणविक निदान द्वारा निर्धारित होते हैं।"

दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन की भूमिका ऑन्टोजेनेसिस (गलत धारणा, सहज गर्भपात, मृत जन्म, क्रोमोसोमल रोग) की प्रारंभिक अवधि में रोग प्रक्रियाओं के विकास पर उनके प्रभाव तक सीमित नहीं है। इनका प्रभाव जीवन भर देखा जा सकता है।

प्रसवोत्तर अवधि में दैहिक कोशिकाओं में उत्पन्न होने वाली क्रोमोसोमल असामान्यताएं विभिन्न परिणामों का कारण बन सकती हैं: कोशिका के लिए तटस्थ रहना, कोशिका मृत्यु का कारण बनना, कोशिका विभाजन को सक्रिय करना, कार्य में परिवर्तन करना। क्रोमोसोमल असामान्यताएं दैहिक कोशिकाओं में कम आवृत्ति (लगभग 2%) के साथ लगातार होती रहती हैं। आम तौर पर, ऐसी कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा समाप्त कर दी जाती हैं यदि वे स्वयं को विदेशी के रूप में प्रकट करती हैं। हालाँकि, कुछ मामलों में (ट्रांसलोकेशन, विलोपन के दौरान ऑन्कोजीन का सक्रियण), क्रोमोसोमल असामान्यताएं घातक वृद्धि का कारण बन जाती हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच स्थानांतरण माइलॉयड ल्यूकेमिया का कारण बनता है। विकिरण और रासायनिक उत्परिवर्तन गुणसूत्र विपथन को प्रेरित करते हैं। ऐसी कोशिकाएं मर जाती हैं, जो अन्य कारकों के साथ-साथ विकिरण बीमारी और अस्थि मज्जा अप्लासिया के विकास में योगदान करती हैं। उम्र बढ़ने के दौरान गुणसूत्र विपथन वाली कोशिकाओं के संचय के प्रयोगात्मक साक्ष्य हैं।

रोगजनन

क्रोमोसोमल रोगों की नैदानिक ​​​​तस्वीर और साइटोजेनेटिक्स के अच्छे अध्ययन के बावजूद, सामान्य शब्दों में भी उनका रोगजनन अभी भी अस्पष्ट है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली जटिल रोग प्रक्रियाओं के विकास और क्रोमोसोमल रोगों के जटिल फेनोटाइप की उपस्थिति के लिए एक सामान्य योजना विकसित नहीं की गई है। किसी में गुणसूत्र रोग के विकास में महत्वपूर्ण कड़ी

फॉर्म की पहचान नहीं हो पाई है. कुछ लेखकों का सुझाव है कि यह लिंक जीनोटाइप का असंतुलन या सामान्य जीन संतुलन का उल्लंघन है। हालाँकि, ऐसी परिभाषा कुछ भी रचनात्मक प्रदान नहीं करती है। जीनोटाइप का असंतुलन एक स्थिति है, रोगजनन में एक कड़ी नहीं; इसे रोग के फेनोटाइप (नैदानिक ​​चित्र) में कुछ विशिष्ट जैव रासायनिक या सेलुलर तंत्र के माध्यम से महसूस किया जाना चाहिए।

गुणसूत्र रोगों में विकारों के तंत्र पर डेटा के व्यवस्थितकरण से पता चलता है कि किसी भी ट्राइसोमी और आंशिक मोनोसोमी के लिए, 3 प्रकार के आनुवंशिक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: विशिष्ट, अर्धविशिष्ट और गैर-विशिष्ट।

विशिष्टप्रभाव को प्रोटीन संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले संरचनात्मक जीन की संख्या में बदलाव के साथ जोड़ा जाना चाहिए (ट्राइसॉमी के साथ उनकी संख्या बढ़ जाती है, मोनोसॉमी के साथ यह घट जाती है)। विशिष्ट जैव रासायनिक प्रभावों को खोजने के कई प्रयासों ने केवल कुछ जीनों या उनके उत्पादों के लिए इस स्थिति की पुष्टि की है। अक्सर, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों के साथ, जीन अभिव्यक्ति के स्तर में कोई कड़ाई से आनुपातिक परिवर्तन नहीं होता है, जिसे कोशिका में जटिल नियामक प्रक्रियाओं के असंतुलन द्वारा समझाया जाता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के अध्ययन से ट्राइसॉमी के दौरान उनकी गतिविधि के स्तर में परिवर्तन के आधार पर, गुणसूत्र 21 पर स्थित जीन के 3 समूहों की पहचान करना संभव हो गया। पहले समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर डिसोमिक कोशिकाओं में गतिविधि के स्तर से काफी अधिक है। यह माना जाता है कि ये जीन ही हैं जो डाउन सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं, जो लगभग सभी रोगियों में दर्ज किए जाते हैं। दूसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर सामान्य कैरियोटाइप में अभिव्यक्ति के स्तर के साथ आंशिक रूप से ओवरलैप होता है। ऐसा माना जाता है कि ये जीन सिंड्रोम के परिवर्तनशील लक्षणों के गठन को निर्धारित करते हैं, जो सभी रोगियों में नहीं देखे जाते हैं। अंत में, तीसरे समूह में वे जीन शामिल थे जिनकी डिसोमिक और ट्राइसोमिक कोशिकाओं में अभिव्यक्ति का स्तर व्यावहारिक रूप से समान था। जाहिर है, डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षणों के निर्माण में इन जीनों के शामिल होने की संभावना कम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्रोमोसोम 21 पर स्थित और लिम्फोसाइटों में व्यक्त केवल 60% जीन और फ़ाइब्रोब्लास्ट में व्यक्त 69% जीन पहले दो समूहों से संबंधित थे। ऐसे जीनों के कुछ उदाहरण तालिका में दिए गए हैं। 5.3.

तालिका 5.3.खुराक पर निर्भर जीन जो ट्राइसॉमी 21 में डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं

तालिका 5.3 का अंत

क्रोमोसोमल रोगों के फेनोटाइप के जैव रासायनिक अध्ययन से अभी तक शब्द के व्यापक अर्थ में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाले मोर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकारों के रोगजनन की समझ नहीं आई है। खोजी गई जैव रासायनिक असामान्यताओं को अंग और प्रणाली स्तर पर रोगों की फेनोटाइपिक विशेषताओं के साथ जोड़ना अभी भी मुश्किल है। किसी जीन के एलील्स की संख्या में परिवर्तन हमेशा संबंधित प्रोटीन के उत्पादन में आनुपातिक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है। क्रोमोसोमल बीमारी के साथ, अन्य एंजाइमों की गतिविधि या प्रोटीन की संख्या, जिनके जीन असंतुलन में शामिल नहीं होने वाले गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं, हमेशा महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं। किसी भी मामले में क्रोमोसोमल रोगों के लिए मार्कर प्रोटीन का पता नहीं लगाया गया।

अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोग जीन की संख्या में परिवर्तन के कारण हो सकते हैं जो आम तौर पर कई प्रतियों के रूप में प्रस्तुत होते हैं। इन जीनों में आरआरएनए और टीआरएनए, हिस्टोन और राइबोसोमल प्रोटीन, सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और ट्यूबुलिन के जीन शामिल हैं। ये प्रोटीन आम तौर पर कोशिका चयापचय, कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के प्रमुख चरणों को नियंत्रित करते हैं। इस असंतुलन के फेनोटाइपिक प्रभाव क्या हैं?

जीनों के समूह, उनकी कमी या अधिकता की भरपाई कैसे की जाती है यह अभी भी अज्ञात है।

निरर्थक प्रभावक्रोमोसोमल असामान्यताएं कोशिका में हेटरोक्रोमैटिन में परिवर्तन से जुड़ी होती हैं। कोशिका विभाजन, कोशिका वृद्धि और अन्य जैविक कार्यों में हेटरोक्रोमैटिन की महत्वपूर्ण भूमिका संदेह से परे है। इस प्रकार, गैर-विशिष्ट और आंशिक रूप से अर्ध-विशिष्ट प्रभाव हमें रोगजनन के सेलुलर तंत्र के करीब लाते हैं, जो निश्चित रूप से जन्मजात विकृतियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

तथ्यात्मक सामग्री की एक बड़ी मात्रा साइटोजेनेटिक परिवर्तनों (फेनोकैरियोटाइपिक सहसंबंध) के साथ रोग के नैदानिक ​​​​फेनोटाइप की तुलना करने की अनुमति देती है।

सभी प्रकार के गुणसूत्र रोगों में जो सामान्य बात है वह है घावों की बहुलता। ये हैं क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, आंतरिक और बाहरी अंगों की जन्मजात विकृतियां, धीमी अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर वृद्धि और विकास, मानसिक मंदता, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता। क्रोमोसोमल रोगों के प्रत्येक रूप के लिए, 30-80 अलग-अलग असामान्यताएं देखी जाती हैं, जो विभिन्न सिंड्रोमों में आंशिक रूप से ओवरलैपिंग (संयोग) करती हैं। केवल थोड़ी संख्या में क्रोमोसोमल रोग ही विकास संबंधी असामान्यताओं के कड़ाई से परिभाषित संयोजन के रूप में प्रकट होते हैं, जिसका उपयोग नैदानिक ​​​​और रोगविज्ञान-शारीरिक निदान में किया जाता है।

क्रोमोसोमल रोगों का रोगजनन प्रारंभिक प्रसवपूर्व अवधि में विकसित होता है और प्रसवोत्तर अवधि में भी जारी रहता है। एकाधिक जन्मजात विकृतियाँ, गुणसूत्र रोगों की मुख्य फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के रूप में, प्रारंभिक भ्रूणजनन में बनती हैं, इसलिए, प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस की अवधि तक, सभी मुख्य विकृतियाँ पहले से ही मौजूद होती हैं (जननांग अंगों की विकृतियों को छोड़कर)। शरीर प्रणालियों को प्रारंभिक और एकाधिक क्षति विभिन्न गुणसूत्र रोगों की कुछ सामान्य नैदानिक ​​​​तस्वीर बताती है।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति, अर्थात्। नैदानिक ​​​​तस्वीर का निर्माण निम्नलिखित मुख्य कारकों पर निर्भर करता है:

असामान्यता (जीन का एक विशिष्ट सेट) में शामिल गुणसूत्र या उसके क्षेत्र की वैयक्तिकता;

विसंगति का प्रकार (ट्राइसॉमी, मोनोसोमी; पूर्ण, आंशिक);

गायब (हटाने के साथ) या अतिरिक्त (आंशिक ट्राइसॉमी के साथ) सामग्री का आकार;

असामान्य कोशिकाओं के संदर्भ में शरीर की पच्चीकारी की डिग्री;

जीव का जीनोटाइप;

पर्यावरणीय स्थितियाँ (अंतर्गर्भाशयी या प्रसवोत्तर)।

जीव के विकास में विचलन की डिग्री विरासत में मिली गुणसूत्र असामान्यता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं पर निर्भर करती है। मनुष्यों में नैदानिक ​​​​डेटा का अध्ययन करते समय, अन्य प्रजातियों में सिद्ध गुणसूत्रों के हेटरोक्रोमैटिक क्षेत्रों के अपेक्षाकृत कम जैविक मूल्य की पूरी तरह से पुष्टि की जाती है। जीवित जन्मों में पूर्ण ट्राइसॉमी केवल हेटरोक्रोमैटिन (8; 9; 13; 18; 21) से समृद्ध ऑटोसोम्स के लिए देखी जाती है। यह सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (पेंटासॉमी से पहले) की भी व्याख्या करता है, जिसमें वाई क्रोमोसोम में कुछ जीन होते हैं, और अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिक होते हैं।

रोग के पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​तुलना से पता चलता है कि मोज़ेक रूप, औसतन, हल्के होते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि यह सामान्य कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण है जो आनुवंशिक असंतुलन के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करती हैं। व्यक्तिगत पूर्वानुमान में, रोग की गंभीरता और असामान्य और सामान्य क्लोन के अनुपात के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है।

जैसा कि हम गुणसूत्र उत्परिवर्तन के विभिन्न विस्तारों के साथ फेनो- और कैरियोटाइपिक सहसंबंधों का अध्ययन करते हैं, यह पता चलता है कि किसी विशेष सिंड्रोम के लिए सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ अपेक्षाकृत छोटे गुणसूत्र खंडों की सामग्री में विचलन के कारण होती हैं। गुणसूत्र सामग्री की एक महत्वपूर्ण मात्रा में असंतुलन नैदानिक ​​​​तस्वीर को और अधिक निरर्थक बना देता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण क्रोमोसोम 21q22.1 की लंबी भुजा के खंड पर ट्राइसॉमी के साथ दिखाई देते हैं। ऑटोसोम 5 की छोटी भुजा के विलोपन के साथ "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के विकास के लिए, खंड का मध्य भाग (5p15) सबसे महत्वपूर्ण है। एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताएं गुणसूत्र खंड 18q11 पर ट्राइसॉमी से जुड़ी हैं।

प्रत्येक गुणसूत्र रोग की विशेषता नैदानिक ​​बहुरूपता होती है, जो जीव के जीनोटाइप और पर्यावरणीय स्थितियों से निर्धारित होती है। पैथोलॉजी की अभिव्यक्तियों में भिन्नताएं बहुत व्यापक हो सकती हैं: घातक प्रभाव से लेकर मामूली विकासात्मक विचलन तक। इस प्रकार, ट्राइसॉमी 21 के 60-70% मामले जन्मपूर्व अवधि में मृत्यु में समाप्त होते हैं, 30% मामलों में बच्चे डाउन सिंड्रोम के साथ पैदा होते हैं, जिसमें विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं। नवजात शिशुओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी (शेरशेव्स्की-सिंड्रोम)

टर्नर) सभी भ्रूणों का 10% एक्स गुणसूत्र पर मोनोसोमिक है (बाकी मर जाते हैं), और यदि हम एक्स0 युग्मनज की पूर्व-प्रत्यारोपण मृत्यु को ध्यान में रखते हैं, तो शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ जीवित जन्म केवल 1% होते हैं।

सामान्य रूप से गुणसूत्र रोगों के रोगजनन के पैटर्न की अपर्याप्त समझ के बावजूद, व्यक्तिगत रूपों के विकास में घटनाओं की सामान्य श्रृंखला में कुछ लिंक पहले से ही ज्ञात हैं और उनकी संख्या लगातार बढ़ रही है।

सबसे आम क्रोमोसोमल रोगों की नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं

डाउन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला क्रोमोसोमल विकार है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की घटना 1:700-1:800 है, और जब माता-पिता एक ही उम्र के होते हैं तो इसमें कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं होता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 5.3)।

उम्र के साथ, बच्चों में डाउन सिंड्रोम होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की आयु वाली महिलाओं में यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च घटना (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु से पहले)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के अनुसार जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (30-35 वर्षों के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात, महिलाओं की कुल संख्या में) जन्म देना)। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों के भीतर बदल जाता है (उदाहरण के लिए, देश में आर्थिक स्थिति में तेज बदलाव के साथ)। मातृ आयु बढ़ने के साथ डाउन सिंड्रोम की घटनाओं में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे अभी भी 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। इसका कारण वृद्ध महिलाओं की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या है।

चावल। 5.3.डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की मां की उम्र पर निर्भरता

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित समय पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के "बंडलिंग" का वर्णन करता है। इन मामलों को कल्पित एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक रूप विविध हैं। हालाँकि, अधिकांश (95% तक) अर्धसूत्रीविभाजन में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के कारण पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। रोग के इन युग्मक रूपों में मातृ अविच्छिन्नता का योगदान 85-90% है, और पैतृक अविच्छिन्नता केवल 10-15% है। इसके अलावा, लगभग 75% विकार माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में होते हैं और केवल 25% दूसरे में होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47,+21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोसेंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के समान ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन रूप होता है। लगभग 1/4 स्थानान्तरण प्रपत्र वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि 3/4 स्थानान्तरण प्रपत्र उत्पन्न होते हैं नये सिरे से.डाउन सिंड्रोम में पाई जाने वाली मुख्य प्रकार की क्रोमोसोमल असामान्यताएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 5.4.

तालिका 5.4.डाउन सिंड्रोम में मुख्य प्रकार की गुणसूत्र असामान्यताएं

डाउन सिंड्रोम वाले लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

नैदानिक ​​लक्षणडाउन सिंड्रोम विविध है: ये जन्मजात विकृतियां, और तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार, और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी इत्यादि हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम प्रसव पूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 8-10% कम) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ही ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम 90% मामलों में प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान करता है। क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास में मंगोलॉयड आंख का आकार (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय से मंगोलॉइडिज्म कहा जाता है), ब्रैचिसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाक का सपाट पिछला भाग, एपिकेन्थस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ और विकृत कान शामिल हैं (चित्र) .5.4). मांसपेशी हाइपोटो-

चावल। 5.4.डाउन सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न उम्र के बच्चे (ब्रैचिसेफली, गोल चेहरा, मैक्रोग्लोसिया और खुला मुंह, एपिकैन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, कार्प मुंह, स्ट्रैबिस्मस)

एनआईए को संयुक्त शिथिलता के साथ जोड़ा जाता है (चित्र 5.5)। अक्सर जन्मजात हृदय दोष होते हैं, क्लिनिकोडैक्टली, डर्मेटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन (चार-उंगली, या "बंदर", हथेली में मोड़ (छवि 5.6), छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, ट्राइरेडियस की उच्च स्थिति, वगैरह।)। जठरांत्र संबंधी दोष दुर्लभ हैं।

चावल। 5.5.डाउन सिंड्रोम वाले रोगी में गंभीर हाइपोटेंशन

चावल। 5.6.डाउन सिंड्रोम वाले एक वयस्क व्यक्ति की हथेलियाँ (बढ़ी हुई झुर्रियाँ, बाएं हाथ पर चार अंगुलियों वाला या "बंदर" मोड़)

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन के आधार पर किया जाता है। निदान करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, उनमें से 4-5 की उपस्थिति विश्वसनीय रूप से डाउन सिंड्रोम का संकेत देती है:

चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%);

चूसने वाली पलटा की अनुपस्थिति (85%);

मस्कुलर हाइपोटोनिया (80%);

पैलेब्रल विदर का मंगोलॉइड अनुभाग (80%);

गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%);

ढीले जोड़ (80%);

डिसप्लास्टिक पेल्विस (70%);

डिसप्लास्टिक (विकृत) कान (60%);

छोटी उंगली का क्लिनोडैक्टली (60%);

हथेली की चार-उंगली मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (45%)।

बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता निदान के लिए बहुत महत्वपूर्ण है - डाउन सिंड्रोम के साथ इसमें देरी होती है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। विशेष शिक्षण विधियों के बिना मानसिक मंदता मूर्खता के स्तर तक पहुँच सकती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे सीखने के दौरान स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी और धैर्यवान होते हैं। आईक्यू (बुद्धि)अलग-अलग बच्चों में यह 25 से 75 तक हो सकता है।

पर्यावरणीय प्रभावों के प्रति डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण पैथोलॉजिकल होती है। इस कारण से, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और उन्हें बचपन में गंभीर संक्रमण होता है। उनका वजन कम है और उनमें गंभीर हाइपोविटामिनोसिस है।

आंतरिक अंगों के जन्मजात दोष और डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की कम अनुकूलनशीलता अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है। परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में होता है।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म और क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ विभेदक निदान किया जाता है। बच्चों की साइटोजेनेटिक जांच न केवल संदिग्ध डाउन सिंड्रोम के लिए, बल्कि चिकित्सकीय रूप से स्थापित निदान के लिए भी की जाती है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों के भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को सीधे सिफारिशों से बचना चाहिए

अधिक आयु वर्ग की महिलाओं में प्रसव को सीमित करने का निर्णय लिया गया है, क्योंकि उम्र से संबंधित जोखिम काफी कम रहता है, विशेष रूप से प्रसव पूर्व निदान की संभावनाओं को ध्यान में रखते हुए।

माता-पिता अक्सर इस बात से असंतुष्ट होते हैं कि डॉक्टर उनके बच्चे में डाउन सिंड्रोम के निदान के बारे में उन्हें कैसे सूचित करते हैं। डाउन सिंड्रोम का निदान आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर किया जा सकता है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। बच्चे के जन्म के बाद जितनी जल्दी हो सके माता-पिता को सूचित करना महत्वपूर्ण है, कम से कम अपने संदेह के बारे में, लेकिन आपको बच्चे के माता-पिता को निदान के बारे में पूरी तरह से सूचित नहीं करना चाहिए। आपको तत्काल प्रश्नों के उत्तर में पर्याप्त जानकारी प्रदान करने और अधिक विस्तृत चर्चा संभव होने तक माता-पिता के साथ संपर्क बनाए रखने की आवश्यकता है। तत्काल जानकारी में पति-पत्नी के बीच आपसी आरोप-प्रत्यारोप से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या और बच्चे के स्वास्थ्य का पूर्ण मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक परीक्षणों और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

जैसे ही मां प्रसव के तनाव से, आमतौर पर जन्म के पहले दिन, लगभग ठीक हो जाए, निदान पर पूरी चर्चा होनी चाहिए। इस समय तक, माताओं के पास कई प्रश्न होते हैं जिनका सटीक और निश्चित रूप से उत्तर देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों की उपस्थिति के लिए हर संभव प्रयास करना महत्वपूर्ण है। बच्चा सीधे चर्चा का विषय बन जाता है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी का बोझ डालना जल्दबाजी होगी, क्योंकि नई और जटिल अवधारणाओं को समझने के लिए समय की आवश्यकता होती है।

भविष्यवाणियाँ करने का प्रयास न करें। किसी भी बच्चे के भविष्य की सटीक भविष्यवाणी करने का प्रयास करना व्यर्थ है। प्राचीन मिथक जैसे: "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार करेगा और उसका आनंद उठाएगा" अक्षम्य हैं। व्यापक स्ट्रोक में चित्रित चित्र प्रस्तुत करना आवश्यक है, और ध्यान दें कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

रूस में (मास्को में - 30%) पैदा हुए डाउन सिंड्रोम वाले 85% बच्चों को उनके माता-पिता राज्य की देखभाल में छोड़ देते हैं। माता-पिता (और अक्सर बाल रोग विशेषज्ञ) नहीं जानते कि उचित प्रशिक्षण से ऐसे बच्चे परिवार के पूर्ण सदस्य बन सकते हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सीय देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत दूर हो जाते हैं।

सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। पोषण पूर्ण होना चाहिए. बीमार बच्चे की सावधानीपूर्वक देखभाल और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) से सुरक्षा आवश्यक है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जीवन को संरक्षित करने और उनके विकास में बड़ी सफलताएं विशेष शिक्षण विधियों, प्रारंभिक बचपन से शारीरिक स्वास्थ्य को मजबूत करने और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में सुधार लाने के उद्देश्य से दवा चिकित्सा के कुछ रूपों द्वारा प्रदान की जाती हैं। ट्राइसॉमी 21 वाले कई मरीज़ अब स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने और परिवार शुरू करने में सक्षम हैं। औद्योगिक देशों में ऐसे रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 50-60 वर्ष है।

पटौ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13)

जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों की साइटोजेनेटिक जांच के परिणामस्वरूप 1960 में पटौ सिंड्रोम को एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप के रूप में पहचाना गया था। नवजात शिशुओं में पटौ सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 5000-7000 है। इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट हैं। माता-पिता (मुख्य रूप से मां) में से किसी एक में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र गैर-विच्छेदन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 13 80-85% रोगियों में होता है। शेष मामले मुख्य रूप से डी/13 और जी/13 प्रकार के रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक सटीक रूप से, इसकी लंबी भुजा) के स्थानांतरण के कारण होते हैं। अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट की खोज की गई है (मोज़ेकिज्म, आइसोक्रोमोसोम, गैर-रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन), लेकिन वे बेहद दुर्लभ हैं। सरल ट्राइसोमिक रूपों और ट्रांसलोकेशन रूपों की नैदानिक ​​​​और पैथोलॉजिकल-शारीरिक तस्वीर अलग नहीं होती है।

पटौ सिंड्रोम के लिए लिंग अनुपात 1: 1 के करीब है। पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 25-30% नीचे) के साथ पैदा होते हैं, जिसे मामूली समयपूर्वता (औसत गर्भकालीन आयु 38.3 सप्ताह) द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। पटौ सिंड्रोम के साथ गर्भ धारण करते समय गर्भावस्था की एक विशिष्ट जटिलता पॉलीहाइड्रमनिओस है: यह लगभग 50% मामलों में होता है। पटौ सिंड्रोम मस्तिष्क और चेहरे की कई जन्मजात विकृतियों के साथ होता है (चित्र 5.7)। यह मस्तिष्क, नेत्रगोलक, मस्तिष्क की हड्डियों और खोपड़ी के चेहरे के हिस्सों के गठन के प्रारंभिक (और, इसलिए, गंभीर) विकारों का एक रोगजनक रूप से एकीकृत समूह है। खोपड़ी की परिधि आमतौर पर कम हो जाती है, और ट्राइगोनोसेफली भी आम है। माथा झुका हुआ, नीचा है; तालु की दरारें संकीर्ण हैं, नाक का पुल धँसा हुआ है, कान निचले और विकृत हैं

चावल। 5.7.पटौ सिंड्रोम वाले नवजात शिशु (ट्राइगोनोसेफली (बी); द्विपक्षीय कटे होंठ और तालु (बी); संकीर्ण तालु संबंधी दरारें (बी); निचले स्तर पर (बी) और विकृत (ए) कान; माइक्रोजेनिया (ए); हाथों की फ्लेक्सर स्थिति)

संशोधित. पटौ सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण कटे होंठ और तालु (आमतौर पर द्विपक्षीय) है। कई आंतरिक अंगों के दोष हमेशा अलग-अलग संयोजनों में पाए जाते हैं: हृदय के सेप्टम के दोष, अपूर्ण आंतों का घूमना, किडनी सिस्ट, आंतरिक जननांग अंगों की विसंगतियाँ, अग्न्याशय के दोष। एक नियम के रूप में, पॉलीडेक्ट्यली (आमतौर पर द्विपक्षीय और हाथों पर) और हाथों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है। प्रणाली के अनुसार पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों में विभिन्न लक्षणों की आवृत्ति इस प्रकार है: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 96.5%, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली - 92.6%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय प्रणाली - 79.4% , पाचन अंग - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननांग अंग - 73.2%।

पटौ सिंड्रोम का नैदानिक ​​निदान विशिष्ट विकास संबंधी दोषों के संयोजन पर आधारित है। यदि पटौ सिंड्रोम का संदेह है, तो सभी आंतरिक अंगों के अल्ट्रासाउंड का संकेत दिया जाता है।

गंभीर जन्मजात विकृतियों के कारण, पटौ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले हफ्तों या महीनों में मर जाते हैं (95% 1 वर्ष की आयु से पहले मर जाते हैं)। हालाँकि, कुछ मरीज़ कई वर्षों तक जीवित रहते हैं। इसके अलावा, विकसित देशों में पटौ सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को 5 वर्ष (लगभग 15% रोगियों) और यहां तक ​​कि 10 वर्ष (2-3% रोगियों) तक बढ़ाने की प्रवृत्ति है।

जन्मजात विकृतियों के अन्य सिंड्रोम (मेकेल और मोहर सिंड्रोम, ओपिट्ज़ ट्राइगोनोसेफली) में कुछ विशेषताएं हैं जो पटौ सिंड्रोम से मेल खाती हैं। निदान में निर्णायक कारक गुणसूत्रों का अध्ययन है। मृत बच्चों सहित सभी मामलों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान का संकेत दिया गया है। परिवार में भावी बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए एक सटीक साइटोजेनेटिक निदान आवश्यक है।

पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सीय देखभाल विशिष्ट नहीं है: जन्मजात विकृतियों के लिए ऑपरेशन (स्वास्थ्य कारणों से), पुनर्स्थापनात्मक उपचार, सावधानीपूर्वक देखभाल, सर्दी और संक्रामक रोगों की रोकथाम। पटौ सिंड्रोम से पीड़ित बच्चे लगभग हमेशा ही अत्यंत बेवकूफ होते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18)

लगभग सभी मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साधारण ट्राइसोमिक रूप (माता-पिता में से एक में युग्मक उत्परिवर्तन) के कारण होता है। मोज़ेक रूप भी हैं (कुचलने के प्रारंभिक चरण में गैर-विचलन)। ट्रांसलोकेशन फॉर्म बेहद दुर्लभ हैं, और, एक नियम के रूप में, ये पूर्ण ट्राइसॉमी के बजाय आंशिक हैं। साइटोजेनेटिक रूप से ट्राइसॉमी के विभिन्न रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

नवजात शिशुओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना 1:5000-1:7000 है। लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। रोगियों में लड़कियों की प्रधानता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की सामान्य अवधि (समय पर प्रसव) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। चित्र में. 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोम में दोष दिखाते हैं। ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियाँ हैं। खोपड़ी का आकार डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुँह का छिद्र छोटा होता है; तालु संबंधी दरारें संकीर्ण और छोटी होती हैं; कान विकृत और झुके हुए हैं। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की लचीली स्थिति, एक असामान्य पैर (एड़ी उभरी हुई, आर्च का ढीला होना), पहला पैर का अंगूठा दूसरे पैर के अंगूठे से छोटा होना शामिल है। रीढ़ की हड्डी में

चावल। 5.8.एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ नवजात (उभरा हुआ पश्चकपाल, माइक्रोजेनिया, हाथ की फ्लेक्सर स्थिति)

चावल। 5.9.उंगलियों की स्थिति एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता (बच्चे की उम्र 2 महीने है)

चावल। 5.10.घुमावदार पैर (एड़ी उभरी हुई, मेहराब शिथिल)

चावल। 5.11.एक लड़के में हाइपोजेनिटलिज्म (क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया)

हर्निया और कटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5%) मामले।

प्रत्येक रोगी में एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण केवल आंशिक रूप से प्रकट होते हैं: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 100%, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली - 98.1%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 20.4%, आँखें - 13.61%, हृदय प्रणाली - 90 .8% , पाचन अंग - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननांग अंग - 43.5%।

जैसा कि प्रस्तुत आंकड़ों से देखा जा सकता है, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन खोपड़ी और चेहरे, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और हृदय प्रणाली की विकृतियों में परिवर्तन हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे जन्मजात विकृतियों (श्वासावरोध, निमोनिया, आंतों में रुकावट, हृदय विफलता) के कारण होने वाली जटिलताओं से कम उम्र में (90% 1 वर्ष से पहले) मर जाते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम का नैदानिक ​​​​और यहां तक ​​कि पैथोलॉजिकल-शारीरिक विभेदक निदान जटिल है, इसलिए, सभी मामलों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान का संकेत दिया जाता है। इसके संकेत ट्राइसोमी 13 (ऊपर देखें) के समान ही हैं।

ट्राइसॉमी 8

ट्राइसॉमी 8 सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर का वर्णन पहली बार 1962 और 1963 में विभिन्न लेखकों द्वारा किया गया था। मानसिक मंदता, पेटेला की अनुपस्थिति और अन्य जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों में। साइटोजेनेटिक रूप से, मोज़ेकवाद समूह सी या डी से एक गुणसूत्र पर निर्धारित किया गया था, क्योंकि उस समय गुणसूत्रों की कोई व्यक्तिगत पहचान नहीं थी। पूर्ण ट्राइसॉमी 8 आमतौर पर घातक होता है। यह अक्सर जन्मपूर्व मृत भ्रूणों और भ्रूणों में पाया जाता है। नवजात शिशुओं में, ट्राइसॉमी 8 1:5000 से अधिक की आवृत्ति के साथ होता है, लड़कों की प्रधानता होती है (लड़कों और लड़कियों का अनुपात 5:2 है)। वर्णित अधिकांश मामले (लगभग 90%) मोज़ेक रूपों से संबंधित हैं। 10% रोगियों में पूर्ण ट्राइसॉमी के बारे में निष्कर्ष एक ऊतक के अध्ययन पर आधारित था, जो एक सख्त अर्थ में मोज़ेकवाद को बाहर करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

गैमेटोजेनेसिस के दौरान नए उत्परिवर्तन के दुर्लभ मामलों को छोड़कर, ट्राइसॉमी 8 ब्लास्टुला के शुरुआती चरणों में एक नए उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमल नॉनडिसजंक्शन) का परिणाम है।

पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​​​तस्वीर में कोई अंतर नहीं था। नैदानिक ​​तस्वीर की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न होती है।

चावल। 5.12.ट्राइसॉमी 8 (मोज़ेकिज़्म) (उल्टा निचला होंठ, एपिकेन्थस, असामान्य पिन्ना)

चावल। 5.13.ट्राइसोमी 8 (बौद्धिक विकलांगता, सरलीकृत पैटर्न के साथ बड़े उभरे हुए कान) से पीड़ित 10 वर्षीय लड़का

चावल। 5.14.ट्राइसॉमी 8 के साथ इंटरफैलेन्जियल जोड़ों का संकुचन

ऐसी विविधताओं के कारण अज्ञात हैं। रोग की गंभीरता और ट्राइसोमिक कोशिकाओं के अनुपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

ट्राइसोमी 8 वाले बच्चे पूर्ण अवधि में पैदा होते हैं। माता-पिता की उम्र सामान्य नमूने से भिन्न नहीं होती है।

यह रोग सबसे अधिक चेहरे की संरचना में विचलन, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और मूत्र प्रणाली के दोषों से पहचाना जाता है (चित्र 5.12-5.14)। ये हैं एक उभरा हुआ माथा (72%), स्ट्रैबिस्मस, एपिकेन्थस, गहरी-गहरी आंखें, आंखों और निपल्स का हाइपरटेलोरिज्म, ऊंचा तालु (कभी-कभी कटा हुआ), मोटे होंठ, उलटा निचला होंठ (80.4%), मोटे लोब वाले बड़े कान, संयुक्त सिकुड़न (74% में), कैम्पटोडैक्टली, पेटेलर अप्लासिया (60.7% में), इंटरडिजिटल पैड के बीच गहरे खांचे (85.5% में), चार अंकों की तह, गुदा की विसंगतियाँ। अल्ट्रासाउंड से रीढ़ की हड्डी की विसंगतियों (अतिरिक्त कशेरुकाओं, रीढ़ की हड्डी की नलिका का अधूरा बंद होना), पसलियों के आकार और स्थिति में विसंगतियों, या अतिरिक्त पसलियों का पता चलता है।

नवजात शिशुओं में लक्षणों की संख्या 5 से 15 या अधिक तक होती है।

ट्राइसॉमी 8 के साथ, शारीरिक, मानसिक विकास और जीवन के लिए पूर्वानुमान प्रतिकूल है, हालांकि 17 वर्ष की आयु के रोगियों का वर्णन किया गया है। समय के साथ, रोगियों में मानसिक मंदता, हाइड्रोसिफ़लस, वंक्षण हर्निया, नए संकुचन, कॉर्पस कैलोसम के अप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, कूल्हे के जोड़ की असामान्यताएं, संकीर्ण श्रोणि, संकीर्ण कंधे विकसित होते हैं।

उपचार के कोई विशिष्ट तरीके नहीं हैं। महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार सर्जिकल हस्तक्षेप किया जाता है।

लिंग गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी

यह गुणसूत्र रोगों का एक बड़ा समूह है, जो अतिरिक्त एक्स या वाई गुणसूत्रों के विभिन्न संयोजनों और मोज़ेकवाद के मामलों में, विभिन्न क्लोनों के संयोजन द्वारा दर्शाया जाता है। नवजात शिशुओं में एक्स- या वाई-क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी की कुल आवृत्ति 1.5: 1000-2: 1000 है। ये मुख्य रूप से पॉलीसोमी XXX, XXY और XYY हैं। मोज़ेक रूप लगभग 25% बनाते हैं। तालिका 5.5 लिंग गुणसूत्रों द्वारा पॉलीसोमी के प्रकार दिखाती है।

तालिका 5.5.मनुष्यों में लिंग गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी के प्रकार

लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले बच्चों की आवृत्ति पर सामान्यीकृत डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.6.

तालिका 5.6.लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले बच्चों की अनुमानित आवृत्ति

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)

नवजात लड़कियों में, सिंड्रोम की आवृत्ति 1:1000 है। पूर्ण या मोज़ेक संस्करण में XXX कैरियोटाइप वाली महिलाओं में ज्यादातर सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास होता है और आमतौर पर परीक्षा के दौरान संयोग से इसका पता लगाया जाता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि कोशिकाओं में दो एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड (दो सेक्स क्रोमैटिन निकाय) होते हैं, और केवल एक सामान्य महिला की तरह कार्य करता है। एक नियम के रूप में, XXX कैरियोटाइप वाली महिला में यौन विकास में असामान्यताएं नहीं होती हैं और उसकी प्रजनन क्षमता सामान्य होती है, हालांकि संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं और सहज गर्भपात का खतरा बढ़ जाता है।

बौद्धिक विकास सामान्य या सामान्य की निचली सीमा पर होता है। केवल ट्रिपलो-एक्स वाली कुछ महिलाओं में प्रजनन संबंधी शिथिलता (माध्यमिक एमेनोरिया, कष्टार्तव, प्रारंभिक रजोनिवृत्ति, आदि) होती है। बाह्य जननांग के विकास में विसंगतियाँ (डिसेम्ब्रियोजेनेसिस के लक्षण) केवल गहन जांच से ही पता चलती हैं, हल्के ढंग से व्यक्त की जाती हैं और डॉक्टर से परामर्श करने का कारण नहीं बनती हैं।

3 से अधिक एक्स क्रोमोसोम वाले वाई क्रोमोसोम के बिना एक्स-पॉलीसॉमी सिंड्रोम के वेरिएंट दुर्लभ हैं। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, मानक से विचलन बढ़ता है। टेट्रा- और पेंटासॉमी वाली महिलाओं में, मानसिक विकास में असामान्यताएं, क्रैनियोफेशियल डिस्मोर्फिया, दांतों, कंकाल और जननांग अंगों की असामान्यताएं वर्णित की गई हैं। हालाँकि, एक्स क्रोमोसोम पर टेट्रासॉमी वाली महिलाओं में भी संतान होती है। सच है, ऐसी महिलाओं में ट्रिपलो-एक्स वाली लड़की या क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के को जन्म देने का जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि ट्रिपलोइड ओगोनिया मोनोसोमिक और डिसोमिक कोशिकाओं का निर्माण करता है।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

इसमें सेक्स क्रोमोसोम पॉलीसोमी के मामले शामिल हैं जिनमें कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम होते हैं। सबसे आम और विशिष्ट क्लिनिकल सिंड्रोम 47,XXY के सेट के साथ क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम है। यह सिंड्रोम (पूर्ण और मोज़ेक संस्करणों में) 1:500-750 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। बड़ी संख्या में एक्स और वाई क्रोमोसोम वाले पॉलीसोमी वेरिएंट दुर्लभ हैं (तालिका 5.6 देखें)। चिकित्सकीय रूप से, वे क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम का भी उल्लेख करते हैं।

Y गुणसूत्र की उपस्थिति पुरुष लिंग के गठन को निर्धारित करती है। युवावस्था से पहले, लड़कों का विकास लगभग सामान्य रूप से होता है, केवल मानसिक विकास में थोड़ा सा अंतराल होता है। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र के कारण आनुवंशिक असंतुलन यौवन के दौरान वृषण अविकसितता और माध्यमिक पुरुष यौन विशेषताओं के रूप में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है।

रोगी लंबे होते हैं, उनका शरीर महिला प्रकार का होता है, गाइनेकोमेस्टिया होता है, और चेहरे, बगल और जघन पर कमजोर बाल होते हैं (चित्र 5.15)। अंडकोष कम हो जाते हैं, हिस्टोलॉजिकली, जर्मिनल एपिथेलियम का अध: पतन और शुक्राणु डोरियों के हाइलिनोसिस का पता लगाया जाता है। रोगी बांझ हैं (एजुस्पर्मिया, ओलिगोस्पर्मिया)।

डिसोमी सिंड्रोम

Y गुणसूत्र पर (47,XYY)

1:1000 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। गुणसूत्रों के इस सेट वाले अधिकांश पुरुष शारीरिक और मानसिक विकास में सामान्य गुणसूत्र सेट वाले पुरुषों से थोड़ा भिन्न होते हैं। वे ऊंचाई में औसत से थोड़ा ऊपर हैं, मानसिक रूप से विकसित हैं, और कुरूप नहीं हैं। अधिकांश XYY व्यक्तियों में यौन विकास, हार्मोनल स्थिति या प्रजनन क्षमता में कोई ध्यान देने योग्य विचलन नहीं हैं। XYY व्यक्तियों में गुणसूत्र रूप से असामान्य बच्चे होने का कोई खतरा नहीं है। 47 वर्ष, XYY के लगभग आधे लड़कों को विलंबित भाषण विकास, पढ़ने और उच्चारण में कठिनाइयों के कारण अतिरिक्त शैक्षणिक सहायता की आवश्यकता होती है। बुद्धि लब्धि (आईक्यू) औसतन 10-15 अंक कम है। व्यवहार संबंधी विशेषताओं में ध्यान की कमी, अतिसक्रियता और आवेग शामिल हैं, लेकिन स्पष्ट आक्रामकता या मनोविकृति संबंधी व्यवहार के बिना। 1960-70 के दशक में यह कहा गया था कि जेलों और मानसिक अस्पतालों में XYY पुरुषों का अनुपात बढ़ गया था, खासकर लंबे लोगों में। फिलहाल ये धारणाएं गलत मानी जाती हैं. हालाँकि, यह असंभव है

चावल। 5.15.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. लंबा कद, गाइनेकोमेस्टिया, महिला पैटर्न जघन बाल

व्यक्तिगत मामलों में विकासात्मक परिणाम की भविष्यवाणी करना XYY भ्रूण की पहचान को प्रसव पूर्व निदान में आनुवंशिक परामर्श में सबसे कठिन कार्यों में से एक बना देता है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (45,Х)

यह जीवित जन्मों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है। कैरियोटाइप 45.X के साथ कम से कम 90% गर्भाधान अनायास ही समाप्त हो जाते हैं। मोनोसॉमी एक्स गर्भपात के सभी असामान्य कैरियोटाइप का 15-20% हिस्सा है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 2000-5000 नवजात लड़कियों है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। वास्तविक मोनोसॉमी के साथ, सेक्स क्रोमोसोम पर क्रोमोसोमल असामान्यताएं के अन्य रूप सभी कोशिकाओं (45,एक्स) में पाए जाते हैं। ये एक्स क्रोमोसोम की छोटी या लंबी भुजा, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम के साथ-साथ मोज़ेकवाद के विभिन्न प्रकार के विलोपन हैं। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले केवल 50-60% रोगियों में सरल पूर्ण मोनोसॉमी (45,एक्स) होती है। 80-85% मामलों में एकमात्र एक्स गुणसूत्र मातृ मूल का होता है और केवल 15-20% मामलों में पैतृक मूल का होता है।

अन्य मामलों में, सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद (सामान्य तौर पर 30-40%) और विलोपन, आइसोक्रोमोसोम और रिंग क्रोमोसोम के अधिक दुर्लभ वेरिएंट के कारण होता है।

हाइपोगोनाडिज्म, जननांग अंगों का अविकसित होना और माध्यमिक यौन विशेषताएं;

जन्मजात विकृतियां;

छोटा कद।

प्रजनन प्रणाली की ओर से, गोनाड (गोनैडल एजेनेसिस), गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया, प्राथमिक एमेनोरिया, कम जघन और एक्सिलरी बाल विकास, स्तन ग्रंथियों का अविकसित होना, एस्ट्रोजन की कमी और अतिरिक्त पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन की अनुपस्थिति होती है। . शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले बच्चों में अक्सर (25% मामलों तक) विभिन्न जन्मजात हृदय और गुर्दे संबंधी दोष होते हैं।

रोगियों की उपस्थिति काफी अनोखी होती है (हालाँकि हमेशा नहीं)। नवजात शिशुओं और शिशुओं की गर्दन छोटी होती है, अतिरिक्त त्वचा और बर्तनों की सिलवटें, पैरों में लिम्फेडेमा (चित्र 5.16), पैर, हाथ और अग्रबाहु होते हैं। स्कूल में और विशेषकर किशोरावस्था में, विकास मंदता का पता चलता है

चावल। 5.16.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले नवजात शिशु में पैर की लसीका सूजन। छोटे उत्तल नाखून

चावल। 5.17.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से पीड़ित एक लड़की (गर्भाशय ग्रीवा की सिलवटें, व्यापक दूरी और स्तन ग्रंथियों के अविकसित निपल्स)

माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास (चित्र 5.17)। वयस्कों में, कंकाल संबंधी विकार, क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फिया, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, मेटाकार्पल और मेटाटार्सल हड्डियों का छोटा होना, ऑस्टियोपोरोसिस, बैरल छाती, गर्दन पर कम बाल विकास, पैलेब्रल फिज़र्स का एंटी-मंगोलॉइड चीरा, पीटोसिस, एपिकेन्थस , रेट्रोजेनिया, कानों की निचली स्थिति नोट की जाती है। गोले वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20-30 सेमी कम होती है। नैदानिक ​​(फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तियों की गंभीरता कई अभी भी अज्ञात कारकों पर निर्भर करती है, जिसमें क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का प्रकार (मोनोसोमी, विलोपन, आइसोक्रोमोसोम) शामिल है। रोग के मोज़ेक रूप, एक नियम के रूप में, 46XX:45X क्लोन अनुपात के आधार पर कमजोर अभिव्यक्तियाँ रखते हैं।

तालिका 5.7 शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में मुख्य लक्षणों की आवृत्ति पर डेटा प्रस्तुत करती है।

तालिका 5.7.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​लक्षण और उनकी घटना

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों का उपचार जटिल है:

पुनर्निर्माण सर्जरी (आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ);

प्लास्टिक सर्जरी (पेटरीगॉइड सिलवटों को हटाना, आदि);

हार्मोनल उपचार (एस्ट्रोजेन, वृद्धि हार्मोन);

मनोचिकित्सा.

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विकास हार्मोन के उपयोग सहित सभी उपचार विधियों का समय पर उपयोग, रोगियों को स्वीकार्य ऊंचाई हासिल करने और पूर्ण जीवन जीने का अवसर देता है।

आंशिक एन्यूप्लोइडी सिंड्रोम

सिंड्रोम का यह बड़ा समूह क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के कारण होता है। प्रारंभ में किसी भी प्रकार का गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उलटा, स्थानान्तरण, दोहराव, विलोपन) हो, क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोम की घटना आनुवंशिक सामग्री की अधिकता (आंशिक ट्राइसॉमी) या कमी (आंशिक मोनोसॉमी) या एक साथ विभिन्न परिवर्तित प्रभावों के दोनों प्रभावों से निर्धारित होती है। गुणसूत्र सेट के अनुभाग. आज तक, माता-पिता से विरासत में मिले या प्रारंभिक भ्रूणजनन में उत्पन्न होने वाले गुणसूत्र उत्परिवर्तन के लगभग 1000 विभिन्न प्रकारों की खोज की गई है। हालाँकि, क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​रूपों को केवल उन पुनर्व्यवस्थाओं पर विचार किया जाता है (लगभग 100 हैं) जिनके लिए

साइटोजेनेटिक परिवर्तनों की प्रकृति और नैदानिक ​​​​तस्वीर (कैरियोटाइप और फेनोटाइप का सहसंबंध) में संयोग के साथ कई जांचों का वर्णन किया गया है।

आंशिक एन्यूप्लोइडियां मुख्य रूप से व्युत्क्रमण या स्थानान्तरण के साथ गुणसूत्रों के गलत क्रॉसिंग के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती हैं। केवल कुछ ही मामलों में यह संभव है कि विलोपन प्रारंभ में युग्मक में या कोशिका में दरार के प्रारंभिक चरण में हो सकता है।

आंशिक एन्यूप्लोइडी, पूर्ण की तरह, विकास में तीव्र विचलन का कारण बनती है, और इसलिए क्रोमोसोमल रोगों के समूह से संबंधित है। आंशिक ट्राइसॉमी और मोनोसॉमी के अधिकांश रूप पूर्ण एन्यूप्लोइडी की नैदानिक ​​​​तस्वीर को दोहराते नहीं हैं। वे स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप हैं। केवल कुछ ही रोगियों में आंशिक एन्यूप्लोइडीज़ का क्लिनिकल फेनोटाइप पूर्ण रूपों (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) के साथ मेल खाता है। इन मामलों में, हम सिंड्रोम के विकास के लिए महत्वपूर्ण तथाकथित गुणसूत्र क्षेत्रों में आंशिक एयूप्लोइडी के बारे में बात कर रहे हैं।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता की आंशिक एन्यूप्लोइडी के रूप या व्यक्तिगत गुणसूत्र पर कोई निर्भरता नहीं है। पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र क्षेत्र का आकार महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन इस प्रकार के मामलों (छोटी या लंबी लंबाई) को अलग सिंड्रोम माना जाना चाहिए। नैदानिक ​​​​तस्वीर और गुणसूत्र उत्परिवर्तन की प्रकृति के बीच सहसंबंधों के सामान्य पैटर्न की पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि भ्रूण काल ​​में आंशिक एन्यूप्लोइडी के कई रूप समाप्त हो जाते हैं।

किसी भी ऑटोसोमल विलोपन सिंड्रोम की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ असामान्यताओं के दो समूहों से बनी होती हैं: आंशिक ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडीज़ (प्रसवपूर्व विकास में देरी, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, स्पष्ट रूप से कम-सेट कान, माइक्रोगैनेथिया, क्लिनोडैक्टली, आदि) के कई अलग-अलग रूपों के लिए सामान्य गैर-विशिष्ट निष्कर्ष। ; इस सिंड्रोम के लिए विशिष्ट निष्कर्षों का संयोजन। गैर-विशिष्ट निष्कर्षों (जिनमें से अधिकांश चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं) के कारणों के लिए सबसे उपयुक्त स्पष्टीकरण विशिष्ट लोकी के विलोपन या दोहराव के परिणामों के बजाय स्वयं ऑटोसोमल असंतुलन के गैर-विशिष्ट प्रभाव हैं।

आंशिक ऐनुप्लोइडीज़ के कारण होने वाले क्रोमोसोमल सिंड्रोम सभी क्रोमोसोमल रोगों के सामान्य गुणों को साझा करते हैं:

मॉर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकार (जन्मजात विकृतियां, डिस्मोर्फिया), प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस का उल्लंघन, नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, कम जीवन प्रत्याशा।

बिल्ली सिंड्रोम का रोना

यह क्रोमोसोम 5 (5पी-) की छोटी भुजा पर आंशिक मोनोसॉमी है। मोनोसॉमी 5पी सिंड्रोम क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (विलोपन) के कारण होने वाला पहला वर्णित सिंड्रोम था। यह खोज 1963 में जे. लेज्यून ने की थी।

इस गुणसूत्र असामान्यता वाले बच्चों में एक असामान्य रोना होता है, जो एक मांग करने वाली बिल्ली की म्याऊं या रोने की याद दिलाता है। इस कारण से, इस सिंड्रोम को "क्राई द कैट" सिंड्रोम कहा गया। विलोपन सिंड्रोम के लिए सिंड्रोम की आवृत्ति काफी अधिक है - 1:45,000। कई सौ रोगियों का वर्णन किया गया है, इसलिए इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स और नैदानिक ​​​​तस्वीर का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।

साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में, गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा की लंबाई के 1/3 से 1/2 के नुकसान के साथ विलोपन का पता लगाया जाता है। संपूर्ण छोटी भुजा का नुकसान या, इसके विपरीत, एक छोटा खंड दुर्लभ है। 5पी सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर के विकास के लिए, खोए हुए क्षेत्र का आकार मायने नहीं रखता, बल्कि गुणसूत्र का विशिष्ट टुकड़ा मायने रखता है। क्रोमोसोम 5 (5पी15.1-15.2) की छोटी भुजा में केवल एक छोटा सा क्षेत्र ही पूर्ण सिंड्रोम के विकास के लिए जिम्मेदार है। एक साधारण विलोपन के अलावा, इस सिंड्रोम में अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट पाए गए हैं: रिंग क्रोमोसोम 5 (स्वाभाविक रूप से, छोटी भुजा के संबंधित खंड के विलोपन के साथ); विलोपन द्वारा मोज़ेकवाद; क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा का दूसरे क्रोमोसोम के साथ पारस्परिक स्थानांतरण (एक महत्वपूर्ण क्षेत्र के नुकसान के साथ)।

अंगों की जन्मजात विकृतियों के संयोजन के अनुसार 5पी-सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर अलग-अलग रोगियों में काफी भिन्न होती है। सबसे विशिष्ट लक्षण - "बिल्ली रोना" - स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, उपास्थि की कोमलता, एपिग्लॉटिस की कमी, श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह) के कारण होता है। लगभग सभी रोगियों में खोपड़ी और चेहरे के मस्तिष्क भाग में कुछ परिवर्तन होते हैं: चंद्रमा के आकार का चेहरा, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, माइक्रोजेनिया, एपिकेन्थस, एंटी-मंगोलॉयड आंख का आकार, उच्च तालु, नाक का सपाट पृष्ठ भाग (चित्र 5.18, 5.19) . कान विकृत और नीचे स्थित होते हैं। इसके अलावा, जन्मजात हृदय दोष और कुछ

चावल। 5.18.एक बच्चा जिसमें "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के स्पष्ट लक्षण हैं (माइक्रोसेफली, चंद्रमा के आकार का चेहरा, एपिकेन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, चौड़ी सपाट नाक, कम झुके हुए कान)

चावल। 5.19.एक बच्चे में "क्राई द कैट" सिंड्रोम के हल्के लक्षण हैं

अन्य आंतरिक अंग, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली में परिवर्तन (पैरों की सिंडैक्टली, पांचवीं उंगली की क्लिनिकोडैक्टली, क्लबफुट)। मांसपेशी हाइपोटोनिया और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों के डायस्टेसिस का पता लगाया जाता है।

व्यक्तिगत लक्षणों की गंभीरता और समग्र रूप से नैदानिक ​​तस्वीर उम्र के साथ बदलती रहती है। इस प्रकार, "बिल्ली रोना", मांसपेशी हाइपोटोनिया, चंद्रमा के आकार का चेहरा उम्र के साथ लगभग पूरी तरह से गायब हो जाता है, और माइक्रोसेफली अधिक स्पष्ट रूप से प्रकट होता है, साइकोमोटर अविकसितता और स्ट्रैबिस्मस अधिक ध्यान देने योग्य हो जाते हैं। 5पी सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों (विशेष रूप से हृदय) के जन्मजात दोषों की गंभीरता, समग्र रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, चिकित्सा देखभाल के स्तर और रोजमर्रा की जिंदगी पर निर्भर करती है। अधिकांश मरीज़ पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% मरीज़ 10 वर्ष की आयु तक पहुँच जाते हैं। 50 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों के अलग-अलग विवरण हैं।

सभी मामलों में, रोगियों और उनके माता-पिता को एक साइटोजेनेटिक परीक्षा दिखाई जाती है, क्योंकि माता-पिता में से किसी एक का पारस्परिक संतुलित अनुवाद हो सकता है, जो अर्धसूत्रीविभाजन चरण से गुजरने पर, क्षेत्र के विलोपन का कारण बन सकता है।

5r15.1-15.2.

वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसॉमी 4p-)

यह क्रोमोसोम 4 की छोटी भुजा के एक खंड के विलोपन के कारण होता है। चिकित्सकीय रूप से, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम कई जन्मजात दोषों से प्रकट होता है, जिसके बाद शारीरिक और मानसिक विकास में तेज देरी होती है। पहले से ही गर्भाशय में भ्रूण हाइपोप्लासिया नोट किया गया है। पूर्ण-अवधि गर्भावस्था से जन्म के समय बच्चों का औसत शरीर का वजन लगभग 2000 ग्राम होता है, अर्थात। प्रसव पूर्व हाइपोप्लेसिया अन्य आंशिक मोनोसॉमी की तुलना में अधिक स्पष्ट है। वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित लक्षण (लक्षण) होते हैं: माइक्रोसेफली, चोंच वाली नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (अक्सर प्रीऑरिकुलर फोल्ड के साथ), कटे होंठ और तालु, नेत्रगोलक की असामान्यताएं, एंटीमोंगोलॉइड आंख का आकार, छोटा

चावल। 5.20.वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चे (माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य पिन्नी, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोजेनिया, पीटोसिस)

क्यू माउथ, हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, सेक्रल फोसा, पैर की विकृति, आदि (चित्र 5.20)। बाहरी अंगों की विकृतियों के साथ-साथ 50% से अधिक बच्चों में आंतरिक अंगों (हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग) की विकृतियाँ होती हैं।

बच्चों की जीवन शक्ति तेजी से कम हो जाती है, अधिकांश 1 वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं। 25 वर्ष की आयु के केवल 1 रोगी का वर्णन किया गया है।

कई विलोपन सिंड्रोमों की तरह, सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स काफी विशिष्ट है। लगभग 80% मामलों में, प्रोबैंड में गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा का हिस्सा नष्ट हो जाता है, जबकि माता-पिता के पास सामान्य कैरियोटाइप होते हैं। शेष मामले ट्रांसलोकेशन संयोजन या रिंग क्रोमोसोम के कारण होते हैं, लेकिन हमेशा 4p16 टुकड़े का नुकसान होता है।

भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के निदान और पूर्वानुमान को स्पष्ट करने के लिए रोगी और उसके माता-पिता की साइटोजेनेटिक जांच का संकेत दिया जाता है, क्योंकि माता-पिता के पास संतुलित अनुवाद हो सकते हैं। वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति कम है (1:100,000)।

गुणसूत्र 9 (9पी+) की छोटी भुजा पर आंशिक ट्राइसॉमी सिंड्रोम

यह आंशिक ट्राइसोमी का सबसे आम रूप है (ऐसे रोगियों की लगभग 200 रिपोर्ट प्रकाशित की गई हैं)।

नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है और इसमें अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास संबंधी विकार शामिल हैं: विकास मंदता, मानसिक मंदता, माइक्रोब्रैचिसेफली, एंटीमॉन्गोलॉइड आंख का आकार, एनोफ्थाल्मोस (गहरी-सेट आंखें), हाइपरटेलोरिज्म, नाक की गोल नोक, मुंह के झुके हुए कोने, कम-सेट चपटे पैटर्न के साथ उभरे हुए अलिंद, नाखूनों का हाइपोप्लेसिया (कभी-कभी डिसप्लेसिया) (चित्र 5.21)। 25% रोगियों में जन्मजात हृदय दोष पाए गए।

सभी गुणसूत्र रोगों में आम अन्य जन्मजात विसंगतियाँ कम आम हैं: एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोगैनेथिया, उच्च धनुषाकार तालु, त्रिक साइनस, सिंडैक्टली।

9p+ सिंड्रोम वाले मरीज़ समय पर पैदा होते हैं। प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है (नवजात शिशुओं का औसत शरीर का वजन 2900-3000 ग्राम है)। जीवन का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अनुकूल है। रोगी अधिक उम्र तक जीवित रहते हैं।

9p+ सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स विविध है। अधिकांश मामले असंतुलित स्थानान्तरण (पारिवारिक या छिटपुट) का परिणाम होते हैं। सरल दोहराव, आइसोक्रोमोसोम 9पी, का भी वर्णन किया गया है।

चावल। 5.21.ट्राइसॉमी 9पी+ सिंड्रोम (हाइपरटेलोरिज्म, पीटोसिस, एपिकेन्थस, बल्बनुमा नाक, छोटा फिल्टर, बड़े, कम सेट कान, मोटे होंठ, छोटी गर्दन): एक - 3 साल का बच्चा; बी - महिला 21 वर्ष की

सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विभिन्न साइटोजेनेटिक वेरिएंट के लिए समान हैं, जो समझ में आता है, क्योंकि सभी मामलों में गुणसूत्र 9 की छोटी भुजा के हिस्से के लिए जीन का एक ट्रिपल सेट होता है।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विपथन के कारण होने वाले सिंड्रोम

इस समूह में मामूली, 5 मिलियन बीपी तक, गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के विलोपन या दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम शामिल हैं। तदनुसार, उन्हें माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम कहा जाता है। इनमें से कई सिंड्रोमों को शुरू में प्रमुख बीमारियों (बिंदु उत्परिवर्तन) के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन बाद में, आधुनिक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक तरीकों (विशेष रूप से आणविक साइटोजेनेटिक्स) की मदद से, इन बीमारियों की वास्तविक एटियलजि स्थापित की गई थी। माइक्रोएरे पर सीजीएच का उपयोग करके, आसन्न क्षेत्रों के साथ एक जीन तक फैले गुणसूत्रों के विलोपन और दोहराव का पता लगाना संभव हो गया, जिससे न केवल माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम की सूची का महत्वपूर्ण रूप से विस्तार करना संभव हो गया, बल्कि इसके करीब पहुंचना भी संभव हो गया।

माइक्रोस्ट्रक्चरल क्रोमोसोम विपथन वाले रोगियों में जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधों को समझना।

यह इन सिंड्रोमों के विकास के तंत्र को समझने के उदाहरण के माध्यम से है कि कोई आनुवंशिक विश्लेषण में साइटोजेनेटिक तरीकों और नैदानिक ​​साइटोजेनेटिक्स में आणविक आनुवंशिक तरीकों की पारस्परिक पैठ देख सकता है। इससे पहले से अस्पष्ट वंशानुगत बीमारियों की प्रकृति को समझना संभव हो जाता है, साथ ही जीनों के बीच कार्यात्मक निर्भरता को स्पष्ट करना भी संभव हो जाता है। यह स्पष्ट है कि माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम का विकास पुनर्व्यवस्था से प्रभावित गुणसूत्र क्षेत्र में जीन खुराक में परिवर्तन पर आधारित है। हालाँकि, यह अभी तक स्थापित नहीं हुआ है कि वास्तव में इनमें से अधिकांश सिंड्रोमों के गठन का आधार क्या है - एक विशिष्ट संरचनात्मक जीन की अनुपस्थिति या कई जीनों से युक्त अधिक विस्तारित क्षेत्र। कई जीन लोकी वाले गुणसूत्र क्षेत्र के माइक्रोडिलीशन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली बीमारियों को आसन्न जीन सिंड्रोम कहा जाता है। रोगों के इस समूह की नैदानिक ​​​​तस्वीर बनाने के लिए, माइक्रोडिलीशन से प्रभावित कई जीनों के उत्पाद की अनुपस्थिति मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है। उनकी प्रकृति से, आसन्न जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों और क्रोमोसोमल रोगों (छवि 5.22) के बीच की सीमा पर हैं।

चावल। 5.22.विभिन्न प्रकार के आनुवंशिक रोगों में जीनोमिक पुनर्व्यवस्था का आकार। (स्टैंकिविज़ पी., लुपस्की जे.आर. के अनुसार जीनोम वास्तुकला, पुनर्व्यवस्था और जीनोमिक विकार // जेनेटिक्स में रुझान। - 2002. - वी. 18 (2)। - पी. 74-82।)

ऐसी बीमारी का एक विशिष्ट उदाहरण प्रेडर-विली सिंड्रोम है, जो 4 मिलियन बीपी के माइक्रोडिलीशन के परिणामस्वरूप होता है। पैतृक मूल के गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र में। प्रेडर-विली सिंड्रोम में माइक्रोडिलीशन 12 अंकित जीनों को प्रभावित करता है (एसएनआरपीएन, एनडीएन, मैगेल2और कई अन्य), जो सामान्यतः केवल पैतृक गुणसूत्र से ही व्यक्त होते हैं।

यह भी स्पष्ट नहीं है कि समजात गुणसूत्र पर लोकस की स्थिति माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम की नैदानिक ​​अभिव्यक्ति को कैसे प्रभावित करती है। जाहिर है, विभिन्न सिंड्रोमों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति अलग-अलग होती है। उनमें से कुछ में पैथोलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) के निष्क्रिय होने के माध्यम से सामने आती है, अन्य सिंड्रोम का क्लिनिक न केवल विलोपन के कारण होता है, बल्कि क्रोमोसोमल इंप्रिंटिंग और यूनिपैरेंटल डिसोमीज़ (प्रेडर-विली) की घटनाओं के कारण भी होता है। , एंजेलमैन, बेकविथ-विडमैन सिंड्रोमेस)। माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम की नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को लगातार परिष्कृत किया जा रहा है। तालिका 5.8 गुणसूत्रों के छोटे टुकड़ों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले कुछ सिंड्रोमों के उदाहरण प्रदान करती है।

तालिका 5.8.गुणसूत्र क्षेत्रों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम के बारे में सामान्य जानकारी

तालिका 5.8 की निरंतरता

तालिका 5.8 का अंत

अधिकांश माइक्रोडिलीशन/माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम दुर्लभ हैं (1:50,000-100,000 जन्म)। उनकी नैदानिक ​​तस्वीर आमतौर पर स्पष्ट होती है। लक्षणों के संयोजन से निदान किया जा सकता है। हालाँकि, रिश्तेदारों सहित परिवार में भावी बच्चों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान के कारण

चावल। 5.23.लैंगर-गिदोन सिंड्रोम. एकाधिक एक्सोस्टोसेस

चावल। 5.24.प्रेडर-विली सिंड्रोम से पीड़ित लड़का

चावल। 5.25.एंजेलमैन सिंड्रोम से पीड़ित लड़की

चावल। 5.26.डिजॉर्ज सिंड्रोम से पीड़ित बच्चा

प्रोबैंड के माता-पिता, प्रोबैंड और उसके माता-पिता का उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक अध्ययन करना आवश्यक है।

चावल। 5.27.इयरलोब पर अनुप्रस्थ निशान बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण है (एक तीर द्वारा दर्शाया गया है)

विलोपन या दोहराव की अलग-अलग सीमा के साथ-साथ सूक्ष्म पुनर्गठन की पैतृक उत्पत्ति के कारण सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बहुत भिन्न होती हैं - चाहे वह पिता से विरासत में मिली हो या माँ से। बाद के मामले में, हम गुणसूत्र स्तर पर छाप के बारे में बात कर रहे हैं। इस घटना की खोज दो नैदानिक ​​​​रूप से भिन्न सिंड्रोमों (प्रेडर-विली और एंजेलमैन) के साइटोजेनेटिक अध्ययन के दौरान की गई थी। दोनों ही मामलों में, गुणसूत्र 15 (अनुभाग q11-q13) में सूक्ष्म विलोपन देखा जाता है। केवल आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों ने सिंड्रोम की वास्तविक प्रकृति स्थापित की है (तालिका 5.8 देखें)। गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र ऐसा स्पष्ट प्रभाव देता है

यह छापना कि सिंड्रोम एकतरफा विसंगतियों (चित्र 5.28) या छाप प्रभाव वाले उत्परिवर्तन के कारण हो सकते हैं।

जैसे कि चित्र में देखा जा सकता है। 5.28, मातृ गुणसूत्र 15 पर विसंगति प्रेडर-विली सिंड्रोम का कारण बनती है (क्योंकि पैतृक गुणसूत्र का q11-q13 क्षेत्र गायब है)। समान प्रभाव समान क्षेत्र को हटाने या सामान्य (द्वि-अभिभावक) कैरियोटाइप के साथ पैतृक गुणसूत्र में उत्परिवर्तन से प्राप्त होता है। एंजेलमैन सिंड्रोम के साथ बिल्कुल विपरीत स्थिति देखी जाती है।

जीनोम की संरचना और गुणसूत्रों की सूक्ष्म संरचनात्मक असामान्यताओं के कारण होने वाली वंशानुगत बीमारियों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एस.ए. द्वारा इसी नाम के लेख में पाई जा सकती है। सीडी पर नज़रेंको।

चावल। 5.28.प्रेडर-विली सिंड्रोम (पीडब्ल्यूएस) और एंजेलमैन (एसए) में उत्परिवर्तन के तीन वर्ग: एम - मां; हे - पिता; यूआरडी - एकतरफा अव्यवस्था

क्रोमोसोमल रोगों वाले बच्चों के जन्म के बढ़ते जोखिम के कारक

हाल के दशकों में, कई शोधकर्ताओं ने क्रोमोसोमल रोगों के कारणों की ओर रुख किया है। इसमें कोई संदेह नहीं था कि क्रोमोसोमल असामान्यताएं (क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन दोनों) का गठन अनायास होता है। प्रायोगिक आनुवंशिकी के परिणामों को एक्सट्रपलेशन किया गया और मनुष्यों में प्रेरित उत्परिवर्तन (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्तन, वायरस) को मान लिया गया। हालाँकि, रोगाणु कोशिकाओं में या भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन की घटना के वास्तविक कारणों को अभी तक समझा नहीं जा सका है।

क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन की कई परिकल्पनाओं का परीक्षण किया गया (मौसमी, नस्ल-जातीयता, माता और पिता की उम्र, विलंबित निषेचन, जन्म क्रम, पारिवारिक संचय, माताओं का दवा उपचार, बुरी आदतें, गैर-हार्मोनल और हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ्लुरिडिन, महिलाओं में वायरल रोग ). ज्यादातर मामलों में, इन परिकल्पनाओं की पुष्टि नहीं की गई थी, लेकिन बीमारी की आनुवंशिक प्रवृत्ति से इंकार नहीं किया जा सकता है। यद्यपि मनुष्यों में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन यह माना जा सकता है कि यह कुछ हद तक आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है। इसका प्रमाण निम्नलिखित तथ्यों से मिलता है:

ट्राइसॉमी वाली संतानें एक ही महिला में कम से कम 1% की आवृत्ति के साथ बार-बार दिखाई देती हैं;

ट्राइसॉमी 21 या अन्य एयूप्लोइडी वाले प्रोबैंड के रिश्तेदारों में एन्यूप्लोइडी वाले बच्चे के होने का जोखिम थोड़ा बढ़ जाता है;

माता-पिता की सजातीयता से संतानों में ट्राइसॉमी का खतरा बढ़ सकता है;

डबल एन्यूप्लोइडी के साथ गर्भधारण की आवृत्ति व्यक्तिगत एन्यूप्लोइडी की आवृत्ति की भविष्यवाणी से अधिक हो सकती है।

गुणसूत्र विच्छेदन के जोखिम को बढ़ाने वाले जैविक कारकों में मातृ आयु शामिल है, हालांकि इस घटना के तंत्र अस्पष्ट हैं (तालिका 5.9, चित्र 5.29)। जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 5.9, एन्यूप्लोइडी के कारण होने वाले क्रोमोसोमल रोग वाले बच्चे के होने का जोखिम धीरे-धीरे मातृ आयु के साथ बढ़ता है, लेकिन विशेष रूप से 35 साल के बाद तेजी से बढ़ता है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में, हर 5वीं गर्भावस्था क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होती है। ट्राइसो के लिए आयु निर्भरता सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होती है-

चावल। 5.29.माँ की उम्र पर गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति की निर्भरता: 1 - पंजीकृत गर्भधारण में सहज गर्भपात; 2 - दूसरी तिमाही में गुणसूत्र असामान्यताओं की समग्र आवृत्ति; 3 - दूसरी तिमाही में डाउन सिंड्रोम; 4 - जीवित जन्मों में डाउन सिंड्रोम

mii 21 (डाउन की बीमारी)। सेक्स क्रोमोसोम एन्यूप्लोइडीज़ के लिए, माता-पिता की उम्र या तो बिल्कुल मायने नहीं रखती है या इसकी भूमिका बहुत महत्वहीन है।

तालिका 5.9.माँ की उम्र पर गुणसूत्र रोगों वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

चित्र में. चित्र 5.29 से पता चलता है कि उम्र के साथ सहज गर्भपात की आवृत्ति भी बढ़ जाती है, जो 45 वर्ष की आयु तक 3 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है। इस स्थिति को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि सहज गर्भपात बड़े पैमाने पर (40-45% तक) क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होता है, जिसकी आवृत्ति उम्र पर निर्भर होती है।

कैरियोटाइपिक रूप से सामान्य माता-पिता के बच्चों में एन्यूप्लोइडी के बढ़ते जोखिम के कारकों पर ऊपर चर्चा की गई थी। अनिवार्य रूप से, कई अनुमानित कारकों में से केवल दो ही गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए महत्वपूर्ण हैं, या बल्कि, प्रसवपूर्व निदान के लिए सख्त संकेत हैं। यह ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडी वाले बच्चे का जन्म है और मां की उम्र 35 वर्ष से अधिक है।

विवाहित जोड़ों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान हमें कैरियोटाइपिक जोखिम कारकों की पहचान करने की अनुमति देता है: एन्यूप्लोइडी (मुख्य रूप से मोज़ेक रूप में), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन, रिंग क्रोमोसोम, व्युत्क्रम। बढ़ा हुआ जोखिम विसंगति के प्रकार (1 से 100% तक) पर निर्भर करता है: उदाहरण के लिए, यदि माता-पिता में से किसी एक के पास रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन (13/13, 14/14, 15/15, 21/21) में शामिल समजात गुणसूत्र हैं। 22/22), तो ऐसी पुनर्व्यवस्था के वाहक की स्वस्थ संतान नहीं हो सकती। गर्भधारण या तो सहज गर्भपात में समाप्त हो जाएगा (ट्रांसलोकेशन के सभी मामलों में 14/14, 15/15, 22/22 और आंशिक रूप से ट्रांसलोकेशन में)।

स्थान 13/13, 21/21), या पटौ सिंड्रोम (13/13) या डाउन सिंड्रोम (21/21) वाले बच्चों का जन्म।

माता-पिता में असामान्य कैरियोटाइप के मामले में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के होने के जोखिम की गणना करने के लिए, अनुभवजन्य जोखिम तालिकाएँ संकलित की गईं। अब उनकी लगभग कोई आवश्यकता नहीं रह गई है. प्रसवपूर्व साइटोजेनेटिक निदान विधियों ने भ्रूण या भ्रूण में जोखिम मूल्यांकन से निदान स्थापित करने की ओर बढ़ना संभव बना दिया है।

प्रमुख शब्द और अवधारणाएँ

आइसोक्रोमोसोम

क्रोमोसोमल स्तर पर आइसोडिसॉमी की छाप

गुणसूत्र रोगों की खोज का इतिहास

गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण

रिंग क्रोमोसोम

फेनो- और कैरियोटाइप का सहसंबंध

माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम

गुणसूत्र रोगों की सामान्य नैदानिक ​​विशेषताएं

एकतरफा विसंगतियाँ

गुणसूत्र रोगों का रोगजनन

साइटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्स के लिए संकेत

रॉबर्टसोनियन अनुवाद

संतुलित पारस्परिक स्थानान्तरण

गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन के प्रकार

गुणसूत्र रोगों के लिए जोखिम कारक

क्रोमोसोमल असामान्यताएं और सहज गर्भपात

आंशिक मोनोसॉमी

आंशिक ट्राइसोमीज़

गुणसूत्र संबंधी रोगों की आवृत्ति

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

बारानोव वी.एस., कुज़नेत्सोवा टी.वी.मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स: वैज्ञानिक और व्यावहारिक पहलू। - सेंट पीटर्सबर्ग: वैज्ञानिक साहित्य, 2007. - 640 पी।

गिंटर ई.के.चिकित्सा आनुवंशिकी. - एम.: मेडिसिन, 2003. -

445 पीपी.

कोज़लोवा एस.आई., डेमिकोवा एन.एस.वंशानुगत सिंड्रोम और चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श: एटलस-संदर्भ पुस्तक। - तीसरा संस्करण, जोड़ें। और संसाधित किया गया - एम.: टी-वो वैज्ञानिक प्रकाशन केएमके; लेखक अकादमी, 2007. - 448 पीपी.: 236 बीमार।

नज़रेंको एस.ए.गुणसूत्र परिवर्तनशीलता और मानव विकास। - टॉम्स्क: टॉम्स्क स्टेट यूनिवर्सिटी पब्लिशिंग हाउस, 1993। -

200 एस.

प्रोकोफीवा-बेलगोव्स्काया ए.ए.मानव साइटोजेनेटिक्स के मूल सिद्धांत। - एम.: मेडिसिन, 1969. - 544 पी।

पूज्यरेव वी.पी., स्टेपानोव वी.ए.मानव जीनोम की पैथोलॉजिकल शारीरिक रचना। - नोवोसिबिर्स्क: नौका, 1997. - 223 पी।

स्मिरनोव वी.जी.साइटोजेनेटिक्स। - एम.: हायर स्कूल, 1991. - 247 पी।

सेक्स क्रोमोसोम प्रणाली (मोनोसॉमी और ट्राइसॉमी) में संख्यात्मक विकार ऑटोसोमल असामान्यताएं जैसे गंभीर परिणाम नहीं पैदा करते हैं। फेनोटाइप में बहुत कम या कोई स्पष्ट परिवर्तन नहीं होते हैं (उदाहरण के लिए, 47,XXX कैरियोटाइप वाली महिलाओं में)। लिंग गुणसूत्रों की असामान्यताओं के कारण होने वाली बीमारियों के प्रारंभिक निदान में, इतिहास का प्राथमिक महत्व है: विलंबित यौन विकास, माध्यमिक यौन विशेषताओं का बिगड़ा हुआ गठन, बांझपन, सहज गर्भपात। साइटोजेनेटिक विश्लेषण के एक्सप्रेस तरीके (उदाहरण के लिए, बुक्कल म्यूकोसा से स्क्रैपिंग में सेक्स क्रोमैटिन का निर्धारण) हमेशा विश्वसनीय परिणाम प्रदान नहीं करते हैं। इसलिए, यदि सेक्स क्रोमोसोम असामान्यता का संदेह है, तो बड़ी संख्या में कोशिकाओं के विस्तृत साइटोजेनेटिक अध्ययन की आवश्यकता होती है। इस तरह के अध्ययन का एक मुख्य उद्देश्य गोनैडल डिसजेनेसिस में मोज़ेकवाद को बाहर करना है। मोज़ेकिज्म वाले रोगी में वाई गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिकाओं के क्लोन की उपस्थिति गोनैडोब्लास्टोमा के बढ़ते जोखिम का संकेत देती है। ऐसे मामलों में जहां सेक्स क्रोमोसोम की असामान्यता की संभावना अधिक है, लेकिन लिम्फोसाइटों में विसंगति का पता नहीं चला है, अन्य ऊतकों (आमतौर पर त्वचा फाइब्रोब्लास्ट) की कोशिकाओं की जांच करने की आवश्यकता होती है।

1. हत्थेदार बर्तन सहलक्षणयह महिलाओं में एक्स गुणसूत्रों में से एक की असामान्यता की नैदानिक ​​अभिव्यक्ति है। 60% मामलों में टर्नर सिंड्रोम एक्स क्रोमोसोम (कैरियोटाइप 45,X) के मोनोसॉमी के कारण होता है, 20% मामलों में मोज़ेकिज्म (उदाहरण के लिए, 45,X/46,XX) और 20% मामलों में विपथन के कारण होता है। X गुणसूत्रों में से एक का (उदाहरण के लिए, 46,X)। जीवित पैदा हुए बच्चों में एक्स क्रोमोसोम (45,एक्स) की पूर्ण मोनोसॉमी के कारण होने वाले टर्नर सिंड्रोम की व्यापकता 1:5000 है (लड़कियों के लिए 1:2500)। 98% मामलों में 45.एक्स कैरियोटाइप वाले भ्रूण का गर्भपात स्वतः ही हो जाता है। यह सिंड्रोम कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विकृतियों की विशेषता है। सबसे महत्वपूर्ण फेनोटाइपिक विशेषताएं: छोटा कद और डिसजेनेसिस या गोनाड की पूर्ण अनुपस्थिति (अंडाशय के स्थान पर, अविभाजित संयोजी ऊतक डोरियां पाई जाती हैं जिनमें रोगाणु कोशिकाएं और रोम नहीं होते हैं)। अन्य लक्षण: पंख के आकार की त्वचा की परतों के साथ छोटी गर्दन, सिर के पीछे कम हेयरलाइन, बैरल के आकार की छाती, चेहरे के अनुपात में असंतुलन, भुजाओं की O-आकार की वक्रता (कोहनी के जोड़ों की विकृति), X-आकार की वक्रता पैरों का.

एक।सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट। 45.एक्स कैरियोटाइप वाले मरीजों में आमतौर पर पैतृक एक्स गुणसूत्र की कमी होती है; मातृ आयु कोई जोखिम कारक नहीं है. अधिकांश मामलों में कैरियोटाइप 45,X अर्धसूत्रीविभाजन के पहले भाग में सेक्स क्रोमोसोम के गैर-विच्छेदन के कारण होता है (परिणामस्वरूप, केवल एक एक्स क्रोमोसोम युग्मनज में प्रवेश करता है), कम अक्सर - युग्मनज विखंडन के प्रारंभिक चरण में माइटोटिक विकारों के कारण। मोज़ेकिज़्म वाले रोगियों में, दो एक्स क्रोमोसोम (45,एक्स/46,एक्सएक्स), एक्स और वाई क्रोमोसोम (45,एक्स/46,एक्सवाई) वाले कोशिकाओं के क्लोन होते हैं या एक्स क्रोमोसोम के पॉलीसोमी वाले क्लोन होते हैं (उदाहरण के लिए, 45) , एक्स/47,XXX). एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम्स के बीच स्थानान्तरण कभी-कभी देखा जाता है। मोज़ेकवाद वाले रोगियों में स्थानान्तरण और अतिरिक्त कोशिका रेखाओं की उपस्थिति फेनोटाइप के निर्माण को बहुत प्रभावित करती है। यदि वाई गुणसूत्र वाले कोशिकाओं का क्लोन है, तो हार्मोनल रूप से सक्रिय वृषण ऊतक एक या दोनों तरफ गोनाड के प्रिमोर्डिया में मौजूद हो सकता है; एक मध्यवर्ती प्रकार के बाहरी जननांग देखे जाते हैं (हाइपरट्रॉफाइड भगशेफ से लगभग सामान्य लिंग तक)। टर्नर सिंड्रोम में एक्स क्रोमोसोम की संभावित विपथन: लंबी बांह के साथ आइसोक्रोमोसोम, दुर्लभ मामलों में छोटी बांह के साथ आइसोक्रोमोसोम; लंबी भुजा का टर्मिनल विलोपन या संपूर्ण लंबी भुजा का विलोपन (Xq -), छोटी भुजा का टर्मिनल विलोपन या संपूर्ण छोटी भुजा का विलोपन (Xp -); एक्स गुणसूत्र की टर्मिनल पुनर्व्यवस्था; अंगूठी एक्स गुणसूत्र. यदि एक विपथक एक्स गुणसूत्र निष्क्रिय है, तो विपथन फेनोटाइप में बिल्कुल भी प्रकट नहीं हो सकता है या पूरी तरह से व्यक्त नहीं हो सकता है। बाद के मामले में, सामान्य एक्स गुणसूत्र (जीन खुराक प्रभाव) की उपस्थिति से विपथन की आंशिक रूप से भरपाई की जाती है। एक्स गुणसूत्र के विपथन को अक्सर मोज़ेकवाद के साथ जोड़ा जाता है, अर्थात, 45,X कोशिकाओं के क्लोन की उपस्थिति के साथ [उदाहरण के लिए, 45,X/46X,i(Xp)]। एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम के बीच स्थानांतरण के साथ, कैरियोटाइप को संतुलित या असंतुलित किया जा सकता है। भले ही स्थानान्तरण संतुलित हो, विकृतियों या मानसिक मंदता की घटनाएँ बढ़ जाती हैं। एक्स-ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन के दौरान सामान्य एक्स क्रोमोसोम आमतौर पर निष्क्रिय हो जाता है। दुर्लभ मामलों में, टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में (सेल क्लोन 45,X के साथ मोज़ेकिज्म वाले रोगियों सहित), एक असामान्य Y गुणसूत्र का पता लगाया जाता है। टर्नर सिंड्रोम वाले बच्चे के दोबारा होने का जोखिम तब तक कम होता है जब तक कि माता-पिता में से एक या दोनों को वंशानुगत एक्स ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन न हो या मां में 45.X सेल क्लोन न हो।

बी।नवजात शिशुओं में टर्नर सिंड्रोम के विशिष्ट लक्षण हाथ-पैरों का लिम्फेडेमा और हृदय दोष (लगभग 20% रोगियों में होते हैं) हैं। 75% मामलों में दोष वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष या महाधमनी का संकुचन है। गंभीर विकास मंदता वाली किसी भी लड़की या महिला का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, भले ही सिंड्रोम के कोई अन्य लक्षण न हों। जांच के लिए अन्य संकेत: विलंबित यौन विकास, पृथक विलंबित मासिक धर्म, कष्टार्तव, बांझपन, बार-बार सहज गर्भपात (3 या अधिक), समय से पहले रजोनिवृत्ति। गोनैडोट्रोपिक हार्मोन (विशेषकर युवा और युवावस्था से पहले की लड़कियों में) के स्तर का निर्धारण करके महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान की जाती है। टर्नर सिंड्रोम का अंतिम निदान साइटोजेनेटिक विश्लेषण पर आधारित होना चाहिए। कम से कम 50 सेल देखी जानी चाहिए।

वीटर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों का प्रबंधन। प्राथमिक कार्य रोगियों, विशेषकर युवा लड़कियों की विस्तृत जांच करना है। परीक्षा का उद्देश्य हृदय दोष, महाधमनी विच्छेदन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और गुर्दे की असामान्यताएं और श्रवण हानि की पहचान करना है। सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है. बड़ी उम्र की लड़कियों और महिलाओं में, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक थायरॉयडिटिस, क्रोनिक सूजन आंत्र रोग और धमनी उच्च रक्तचाप आम हैं; इन बीमारियों के लिए दीर्घकालिक रूढ़िवादी उपचार की आवश्यकता होती है। इलाज somatropin(कभी-कभी एनाबॉलिक स्टेरॉयड के साथ संयोजन में) बचपन में विकास को तेज करता है और वयस्क रोगियों की ऊंचाई बढ़ाता है। सोमाट्रोपिन के साथ उपचार 2 साल की उम्र में शुरू हो सकता है (लेकिन केवल उन मामलों में जहां लड़की की ऊंचाई 5 प्रतिशत से कम है)। रिप्लेसमेंट थेरेपी कम खुराक एस्ट्रोजनएक नियम के रूप में, एपिफेसिस के अस्थिभंग के बाद (14 वर्ष की आयु से) शुरू करें। यदि रोगी को यौवन परिवर्तन की अनुपस्थिति का अनुभव करने में कठिनाई हो रही है, तो एस्ट्रोजेन पहले निर्धारित किए जाते हैं। हार्मोनल उपचार के साथ भी, माध्यमिक यौन विशेषताएं अक्सर पूरी तरह से नहीं बनती हैं। टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाएं आमतौर पर बांझ होती हैं, लेकिन दुर्लभ मामलों में सहज ओव्यूलेशन होता है और गर्भावस्था हो सकती है। कुछ रोगियों को मासिक धर्म का अनुभव होता है और हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के अभाव में गोनैडोट्रोपिन का स्तर सामान्य हो जाता है। रोगियों की संतानों में विकास संबंधी दोषों का खतरा बढ़ जाता है। टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाओं को सहज गर्भपात और समय से पहले रजोनिवृत्ति के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जाती है, और यदि गर्भावस्था का संदेह होता है, तो उन्हें प्रसवपूर्व निदान की पेशकश की जाती है।

2. ट्राइसॉमी एक्स क्रोमोसोम (47,XXX) 1:1000 की आवृत्ति के साथ नवजात लड़कियों में होता है; प्रारंभिक बचपन में शायद ही कभी निदान किया गया हो; वयस्क रोगियों में आमतौर पर एक सामान्य महिला फेनोटाइप होता है।

एक।कुछ भावी अध्ययनों से पता चला है कि 47.XXX कैरियोटाइप वाली महिलाओं को अक्सर देखा जाता है: लंबा; मानसिक मंदता (आमतौर पर हल्की); देर से भाषण विकास; मिर्गी; कष्टार्तव; बांझपन अधिक उम्र की माताओं में ट्राइसॉमी एक्स वाले बच्चे के जन्म का जोखिम बढ़ जाता है। 47.XXX कैरियोटाइप वाली उपजाऊ महिलाओं के लिए, उसी कैरियोटाइप वाला बच्चा होने का जोखिम कम होता है। ऐसा प्रतीत होता है कि एक सुरक्षात्मक तंत्र है जो एन्यूप्लोइड युग्मकों या युग्मनजों के गठन या अस्तित्व को रोकता है।

बी।एक्स क्रोमोसोम की पॉलीसोमी के साथ तीन से अधिक X गुणसूत्र (उदाहरण के लिए, 48,ХХХХ, 49,ХХХХХ) गंभीर मानसिक मंदता, असामान्य चेहरे का अनुपात, कंकाल या आंतरिक अंगों की विकृतियों की उच्च संभावना है। इस प्रकार के सिंड्रोम दुर्लभ और आमतौर पर छिटपुट होते हैं।

3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी की एक नैदानिक ​​अभिव्यक्ति है (प्रचलन लगभग 1:500)। सबसे अधिक देखा जाने वाला कैरियोटाइप 47.XXY(सिंड्रोम का क्लासिक संस्करण), लेकिन दुर्लभ कैरियोटाइप भी पाए जाते हैं: 48,XXXY; 49,XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. कैरियोटाइप में कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और एक वाई क्रोमोसोम की उपस्थिति सबसे आम कारण है प्राथमिक अल्पजननग्रंथिता पुरुषों में.

एक।लगभग 10% रोगियों में क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम का अनुभव होता है मोज़ाइसिज़्म 46,XY/47,XXY.चूंकि सामान्य कैरियोटाइप वाली कोशिकाओं का क्लोन फेनोटाइप के निर्माण में शामिल होता है, 46,XY/47,XXY मोज़ेकिज्म वाले रोगियों में सामान्य रूप से गोनाड विकसित हो सकते हैं और उपजाऊ हो सकते हैं। 60% मामलों में, विशेष रूप से देर से गर्भावस्था के दौरान, अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र माँ से विरासत में मिलता है। पैतृक X गुणसूत्र विरासत में मिलने का जोखिम पिता की उम्र पर निर्भर नहीं करता है।

बी।क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम की विशेषता है फेनोटाइपिक बहुरूपता. सबसे आम लक्षण: लंबा कद, असमान रूप से लंबे पैर, नपुंसक शरीर, छोटे अंडकोष (लंबी धुरी)< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

वीक्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में बांझपन का उपचार अभी तक विकसित नहीं हुआ है। टेस्टोस्टेरोन रिप्लेसमेंट थेरेपी आमतौर पर 11 से 14 साल की उम्र के बीच शुरू होती है; एण्ड्रोजन की कमी के साथ, यह माध्यमिक यौन विशेषताओं के निर्माण में काफी तेजी लाता है। वयस्क रोगियों में टेस्टोस्टेरोन उपचार से कामेच्छा बढ़ती है। गाइनेकोमेस्टिया के लिए सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है। मनोचिकित्सा क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले रोगियों और अन्य लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले रोगियों के सामाजिक अनुकूलन को बढ़ावा देती है।

4. कैरियोटाइप 47,XYY। एयूप्लोइडी के इस प्रकार का सबसे कम अध्ययन किया गया है, यह डॉक्टरों का ध्यान आकर्षित करता है और आम जनता की रुचि जगाता है।

एक।यह गुणसूत्र असामान्यता पुरुषों में 1:800 की आवृत्ति के साथ होती है और बचपन में शायद ही कभी होती है। अधिकांश मामलों में 47,XYY कैरियोटाइप के वयस्क वाहकों में सामान्य पुरुष फेनोटाइप होता है। एक अतिरिक्त (पैतृक) Y गुणसूत्र अक्सर अर्धसूत्रीविभाजन के दूसरे विभाजन में क्रोमैटिड नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप प्रकट होता है। पिता की उम्र कोई जोखिम कारक नहीं है.

बी। 47,XYY कैरियोटाइप के वाहकों की विशेषता लंबा कद है; यौवन वृद्धि त्वरण पहले होता है और सामान्य से अधिक समय तक रहता है। छोटी-मोटी विकृतियाँ आम हैं; प्रमुख विकृतियों के साथ 47,XYY कैरियोटाइप का संबंध सिद्ध नहीं हुआ है। ईसीजी परिवर्तन, गोलाकार या फोड़े वाले मुँहासे, और वैरिकाज़ नसें कभी-कभी देखी जाती हैं, लेकिन 47,XYY कैरियोटाइप वाले व्यक्तियों में इन विकारों के बढ़ते जोखिम की पुष्टि नहीं की गई है। मानसिक विकास सामान्य सीमा के भीतर है, लेकिन वाणी विकास में देरी हो रही है। अक्सर किशोर और कैरियोटाइप 47,XYY वाले पुरुष बहुत आक्रामक होते हैं, आपराधिक कृत्यों के लिए प्रवृत्त होते हैं और समाज में जीवन के लिए खराब अनुकूलन करते हैं। अधिकांश में, गोनाडों का विकास और कार्य सामान्य होते हैं, लेकिन वृषण अविकसितता, बांझपन, या कम प्रजनन क्षमता के मामले भी होते हैं।

वीकिसी उपचार की आवश्यकता नहीं. यदि प्रसव पूर्व परीक्षण के दौरान या प्रीपुबर्टल बच्चे में 47,XYY कैरियोटाइप का पता चलता है, तो माता-पिता को सच्चाई और पूरी तरह से परामर्श दिया जाना चाहिए। एक वयस्क व्यक्ति जिसके पास पहली बार 47,XYY कैरियोटाइप है, को मनोवैज्ञानिक सहायता की आवश्यकता है; चिकित्सीय आनुवंशिक परामर्श की आवश्यकता हो सकती है। जिन विवाहित जोड़ों में पुरुष का कैरियोटाइप 47,XYY होता है, उन्हें प्रसव पूर्व निदान कराने की सलाह दी जाती है, हालांकि ऐसे परिवारों में बच्चों का कैरियोटाइप आमतौर पर सामान्य होता है।

क्रोमोसोमल रोग जन्मजात वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे मानव वंशानुगत विकृति विज्ञान की संरचना में अग्रणी स्थानों में से एक पर कब्जा करते हैं। नवजात बच्चों में साइटोजेनेटिक अध्ययन के अनुसार, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की आवृत्ति 0.6-1.0% है। प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की उच्चतम आवृत्ति (70% तक) दर्ज की गई थी।

नतीजतन, मनुष्यों में अधिकांश गुणसूत्र असामान्यताएं भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों के साथ भी असंगत हैं। ऐसे भ्रूण आरोपण (विकास के 7-14 दिन) के दौरान समाप्त हो जाते हैं, जो चिकित्सकीय रूप से मासिक धर्म चक्र में देरी या हानि के रूप में प्रकट होता है। कुछ भ्रूण आरोपण (प्रारंभिक गर्भपात) के तुरंत बाद मर जाते हैं। संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं के अपेक्षाकृत कुछ प्रकार प्रसवोत्तर विकास के साथ संगत होते हैं और गुणसूत्र रोगों को जन्म देते हैं (कुलेशोव एन.पी., 1979)।

क्रोमोसोमल रोग जीनोमिक क्षति के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं जो युग्मक परिपक्वता के दौरान, निषेचन के दौरान, या युग्मनज दरार के प्रारंभिक चरण में होता है। सभी गुणसूत्र रोगों को तीन बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: 1) प्लोइडी विकारों से जुड़ा हुआ; 2) गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन के कारण; 3) गुणसूत्र संरचना में परिवर्तन से संबंधित।

प्लोइडी गड़बड़ी से जुड़ी गुणसूत्र असामान्यताएं ट्रिपलोइडी और टेट्राप्लोइडी द्वारा दर्शायी जाती हैं, जो मुख्य रूप से सहज गर्भपात की सामग्री में पाई जाती हैं। सामान्य जीवन गतिविधियों के साथ असंगत गंभीर विकासात्मक दोषों वाले ट्रिपलोइड बच्चों के जन्म के केवल अलग-अलग मामले सामने आए हैं। ट्राइप्लोइडी डिजीनी (एक अगुणित शुक्राणु द्वारा द्विगुणित अंडे का निषेचन), और डायंड्री (विपरीत संस्करण) और डिस्पर्मिया (दो शुक्राणुओं द्वारा एक अगुणित अंडे का निषेचन) दोनों के परिणामस्वरूप हो सकता है।

एक सेट में व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन से जुड़े क्रोमोसोमल रोगों को या तो संपूर्ण मोनोसॉमी (दो समजात गुणसूत्रों में से एक सामान्य है) या संपूर्ण ट्राइसॉमी (तीन होमोलॉग) द्वारा दर्शाया जाता है। जीवित जन्मों में संपूर्ण मोनोसोमी केवल गुणसूत्र गर्भपात किए गए भ्रूण और भ्रूण।

हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मोनोसॉमी एक्स को सहज गर्भपात में काफी उच्च आवृत्ति (लगभग 20%) के साथ भी पाया जाता है, जो इसकी उच्च जन्मपूर्व घातकता को इंगित करता है, जो कि 99% से अधिक है। एक मामले में मोनोसॉमी एक्स के साथ भ्रूण की मृत्यु और दूसरे में शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ लड़कियों के जीवित जन्म का कारण अज्ञात है। इस तथ्य को समझाने के लिए कई परिकल्पनाएं हैं, जिनमें से एक एक्स-मोनोसोमल भ्रूण की बढ़ती मृत्यु को एकल एक्स गुणसूत्र पर अप्रभावी घातक जीन के प्रकट होने की उच्च संभावना से जोड़ती है।

जीवित जन्मों में संपूर्ण त्रिसोमी गुणसूत्र X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 और 22 पर होती है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं की उच्चतम आवृत्ति - 70% तक - प्रारंभिक गर्भपात में देखी जाती है। गुणसूत्र 1, 5, 6, 11 और 19 पर त्रिसोमी गर्भपात सामग्री में भी दुर्लभ हैं, जो इन गुणसूत्रों के महान रूपात्मक महत्व को इंगित करता है। अधिक बार, सेट के कई गुणसूत्रों के लिए संपूर्ण मोनो- और ट्राइसोमी होती है मोज़ेक स्थिति मेंसहज गर्भपात और एमवीडी (एकाधिक जन्मजात विकृतियां) वाले बच्चों दोनों में।

गुणसूत्र संरचना के विघटन से जुड़े गुणसूत्र रोग आंशिक मोनो- या ट्राइसोमी सिंड्रोम के एक बड़े समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक नियम के रूप में, वे माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं में मौजूद गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, जो अर्धसूत्रीविभाजन में पुनर्संयोजन प्रक्रियाओं के विघटन के कारण पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र टुकड़ों की हानि या अधिकता का कारण बनते हैं। आंशिक मोनो- या ट्राइसोमीज़ लगभग सभी गुणसूत्रों के लिए जाने जाते हैं, लेकिन उनमें से केवल कुछ ही स्पष्ट रूप से निदान योग्य नैदानिक ​​​​सिंड्रोम बनाते हैं।

इन सिंड्रोमों की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ संपूर्ण मोनो- और ट्राइसोमी सिंड्रोम की तुलना में अधिक बहुरूपी हैं। यह आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि गुणसूत्र के टुकड़ों का आकार और, परिणामस्वरूप, उनकी जीन संरचना प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में भिन्न हो सकती है, और इसलिए भी कि यदि माता-पिता में से किसी एक के पास क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन है, तो बच्चे में एक गुणसूत्र पर आंशिक ट्राइसोमी हो सकती है। दूसरी ओर आंशिक मोनोसॉमी के साथ संयुक्त।

संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।

1. पटौ सिंड्रोम (ट्राइसोमी 13)।पहली बार 1960 में वर्णित। साइटोजेनेटिक वेरिएंट अलग-अलग हो सकते हैं: संपूर्ण ट्राइसॉमी 13 (अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों का गैर-विच्छेदन, मां में 80% मामलों में), ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन डी/13 और जी/13), मोज़ेक रूप, अतिरिक्त रिंग क्रोमोसोम 13, आइसोक्रोमोसोम।

मरीजों में गंभीर संरचनात्मक विसंगतियाँ होती हैं: कटे नरम और कठोर तालु, कटे होंठ, अविकसित या अनुपस्थित आँखें, विकृत कान, हाथ और पैरों की विकृत हड्डियाँ, आंतरिक अंगों के कई विकार, उदाहरण के लिए, जन्मजात हृदय दोष (सेप्टल दोष) और बड़े जहाज) ). गहरी मूर्खता. बच्चों की जीवन प्रत्याशा एक वर्ष से कम होती है, आमतौर पर 2-3 महीने। जनसंख्या आवृत्ति 7800 में 1 है।

2. एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18). 1960 में वर्णित. साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में इसे संपूर्ण ट्राइसोमी 18 (माता-पिता में से किसी एक का युग्मक उत्परिवर्तन, आमतौर पर मातृ पक्ष पर) द्वारा दर्शाया जाता है। इसके अलावा, मोज़ेक रूप भी पाए जाते हैं, और स्थानान्तरण बहुत कम ही देखा जाता है। सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों के निर्माण के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 18q11 खंड है। साइटोजेनेटिक रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं पाया गया। मरीजों का माथा संकीर्ण और सिर का पिछला भाग चौड़ा निकला हुआ, कान बहुत नीचे की ओर झुके हुए, विकृत कान, निचले जबड़े का अविकसित होना, उंगलियां चौड़ी और छोटी होती हैं। से

आंतरिक दोषों को हृदय प्रणाली के संयुक्त दोषों, अपूर्ण आंतों के घुमाव, गुर्दे की विकृतियों आदि पर ध्यान दिया जाना चाहिए। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों का जन्म के समय वजन कम होता है। साइकोमोटर विकास में देरी, मूर्खता और मूर्खता है। जीवन प्रत्याशा एक वर्ष - 2-3 महीने तक है। जनसंख्या आवृत्ति 6500 में 1.

डाउन सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 21)।इसका वर्णन पहली बार 1866 में अंग्रेजी चिकित्सक डाउन द्वारा किया गया था। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 600-700 नवजात शिशुओं पर 1 मामला है। इस सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है और 35 साल के बाद तेजी से बढ़ जाती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट बहुत विविध हैं, लेकिन अंजीर के आसपास। 15. एस. नीचे (6) ऊपर (8) नीचे

माता-पिता में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप, 95% मामलों को गुणसूत्र 21 की सरल ट्राइसोमी द्वारा दर्शाया जाता है। बहुरूपी आणविक आनुवंशिक मार्करों की उपस्थिति विशिष्ट माता-पिता और अर्धसूत्रीविभाजन के चरण को निर्धारित करना संभव बनाती है जिस पर नॉनडिसजंक्शन हुआ था। सिंड्रोम के गहन अध्ययन के बावजूद, क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं। एटियलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण कारक हैं अंडे का इंट्रा- और एक्स्ट्राफॉलिक्यूलर अति-पकना, अर्धसूत्रीविभाजन के पहले डिवीजन में चियास्माटा की संख्या में कमी या अनुपस्थिति। सिंड्रोम के मोज़ेक रूप (2%), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (4%) नोट किए गए। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% उत्परिवर्तन हैं नये सिरे से.सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों के निर्माण के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 21q22 क्षेत्र है।

मरीजों के अंग छोटे, छोटी खोपड़ी, चपटी और चौड़ी नाक, तिरछे चीरे के साथ संकीर्ण तालु संबंधी दरारें, ऊपरी पलक की लटकती हुई तह - एपिकेन्थस, गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा, छोटे अंग, अनुप्रस्थ चार अंगुलियों वाली पामर तह होती है। (बंदर नाली). आंतरिक अंगों के दोषों में, हृदय और जठरांत्र संबंधी मार्ग के जन्मजात दोष अक्सर नोट किए जाते हैं, जो रोगियों की जीवन प्रत्याशा निर्धारित करते हैं। मध्यम गंभीरता की मानसिक मंदता इसकी विशेषता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर स्नेही और स्नेही, आज्ञाकारी और चौकस होते हैं। उनकी व्यवहार्यता कम हो जाती है।

लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।

1. शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (एक्स क्रोमोसोम का मोनोसॉमी)।यह मनुष्यों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है जो हो सकता है

जीवित जन्मों में पता चला। एक्स क्रोमोसोम पर सरल मोनोसॉमी के अलावा, जो 50% है, मोज़ेक रूप हैं, एक्स क्रोमोसोम की लंबी और छोटी भुजाओं का विलोपन, आईएसओ-एक्स क्रोमोसोम, साथ ही रिंग एक्स क्रोमोसोम भी हैं। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि 45, एक्स/46, एक्सवाई मोज़ेकिज्म इस सिंड्रोम वाले सभी रोगियों में से 2-5% के लिए जिम्मेदार है और इसकी विशेषताओं की एक विस्तृत श्रृंखला है: विशिष्ट शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से लेकर सामान्य पुरुष फेनोटाइप तक।

जनसंख्या आवृत्ति 3000 नवजात शिशुओं में 1 है। मरीजों का कद छोटा होता है, उनकी छाती बैरल के आकार की होती है, कंधे चौड़े होते हैं, श्रोणि संकीर्ण होती है और निचले अंग छोटे होते हैं। एक बहुत ही विशिष्ट विशेषता एक छोटी गर्दन है जिसमें त्वचा की तहें सिर के पीछे (स्फिंक्स गर्दन) तक फैली हुई हैं। वे सिर के पीछे कम बाल उगने, त्वचा के हाइपरपिगमेंटेशन और दृष्टि और सुनने में कमी का अनुभव करते हैं। आँखों के भीतरी कोने बाहरी कोने से ऊँचे स्थित होते हैं। जन्मजात हृदय और गुर्दे की खराबी आम है। रोगियों में, डिम्बग्रंथि अविकसितता का पता लगाया जाता है। बांझ। बौद्धिक विकास सामान्य सीमा के भीतर है। भावनाओं में कुछ शिशुता और मनोदशा में अस्थिरता है। मरीज़ काफी व्यवहार्य हैं।

2. पॉलीसोमी एक्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी एक्स)। साइटोजेनेटिक रूप से, फॉर्म 47,XXXX, 48,XXXX और 49,XXXXXX का पता लगाया जाता है। जैसे-जैसे एक्स गुणसूत्र की संख्या बढ़ती है, मानक से विचलन की डिग्री बढ़ती है। टेट्रा- और पेंटासोमी एक्स वाली महिलाओं में मानसिक विकास, कंकाल और जननांग असामान्यताओं में विचलन का वर्णन किया गया है। पूर्ण या मोज़ेक रूप में कैरियोटाइप 47,XXX वाली महिलाओं में आम तौर पर सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास और बुद्धि होती है - सामान्य की निचली सीमा के भीतर। इन महिलाओं में शारीरिक विकास, डिम्बग्रंथि रोग और समय से पहले रजोनिवृत्ति में कई हल्के विचलन होते हैं, लेकिन उनकी संतान हो सकती है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 नवजात लड़कियों पर 1 है।

3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम। 1942 में वर्णित. जनसंख्या की आवृत्ति 1000 लड़कों में 1 है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट भिन्न हो सकते हैं: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. पूर्ण और मोज़ेक दोनों रूपों का उल्लेख किया गया है। रोगी लम्बे होते हैं और उनके हाथ-पैर असमानुपातिक रूप से लंबे होते हैं। बचपन में उनका शरीर नाजुक होता है और 40 साल के बाद वे मोटे हो जाते हैं। उनमें अस्थिभंग या नपुंसक जैसा शरीर विकसित हो जाता है: संकीर्ण कंधे, चौड़ी श्रोणि, महिला प्रकार का वसा जमाव, खराब विकसित

मांसपेशियाँ, चेहरे पर कम बाल। मरीजों में वृषण का अविकसित होना, शुक्राणुजनन की कमी, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता और बांझपन होता है। मानसिक मंदता आमतौर पर विकसित होती है। आईक्यू 80 से नीचे.

4. वाई-क्रोमोसोम पॉलीसेमी सिंड्रोम (डबल-वाई या "अतिरिक्त वाई क्रोमोसोम")।जनसंख्या की आवृत्ति 1000 लड़कों में 1 है। साइटोजेनेटिक रूप से पूर्ण और मोज़ेक रूप चिह्नित। अधिकांश व्यक्ति शारीरिक और मानसिक विकास में स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं होते हैं। गोनाड सामान्य रूप से विकसित होते हैं, वृद्धि आमतौर पर अधिक होती है, और दांतों और कंकाल प्रणाली में कुछ विसंगतियाँ होती हैं। मनोरोगी लक्षण देखे जाते हैं: भावनाओं की अस्थिरता, असामाजिक व्यवहार, आक्रामकता की प्रवृत्ति, समलैंगिकता। मरीज़ महत्वपूर्ण मानसिक मंदता प्रदर्शित नहीं करते हैं, और कुछ मरीज़ों की बुद्धि आम तौर पर सामान्य होती है। 50% मामलों में उनकी सामान्य संतान हो सकती है।

गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था से जुड़े सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं।

बिल्ली सिंड्रोम का रोना (मोनोसॉमी 5पी)। 1963 में वर्णित. जनसंख्या आवृत्ति 50,000 में 1 है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा के आंशिक से पूर्ण विलोपन तक भिन्न होते हैं। सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों के विकास के लिए, 5पी15 खंड का बहुत महत्व है। सरल विलोपन के अलावा, रिंग क्रोमोसोम 5, मोज़ेक रूप, और क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा (एक महत्वपूर्ण खंड के नुकसान के साथ) और एक अन्य ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण को नोट किया गया है।

रोग के नैदानिक ​​लक्षण हैं: माइक्रोसेफली, एक असामान्य रोना या रोना जो बिल्ली की म्याऊं की याद दिलाता है (विशेषकर जन्म के बाद पहले हफ्तों में); मंगोल विरोधी आंख का आकार, भेंगापन, चंद्रमा के आकार का चेहरा, नाक का चौड़ा पुल। कान नीचे की ओर झुके हुए और विकृत होते हैं। हाथों और उंगलियों की संरचना में एक अनुप्रस्थ पामर तह और असामान्यताएं होती हैं। नपुंसकता अवस्था में मानसिक मंदता। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चंद्रमा के आकार का चेहरा और बिल्ली का रोना जैसे लक्षण उम्र के साथ कम हो जाते हैं, और माइक्रोसेफली और स्ट्रैबिस्मस अधिक स्पष्ट रूप से पहचाने जाते हैं। जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियों की गंभीरता पर निर्भर करती है। अधिकांश मरीज़ जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं।

गुणसूत्रों की सूक्ष्म संरचनात्मक असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम और घातक नवोप्लाज्म की नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।

हाल ही में, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक अध्ययनों ने क्रोमोसोमल विश्लेषण के उच्च-रिज़ॉल्यूशन तरीकों पर भरोसा करना शुरू कर दिया है, जिससे माइक्रोक्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के अस्तित्व की धारणा की पुष्टि करना संभव हो गया है, जिसका पता लगाना एक प्रकाश माइक्रोस्कोप की क्षमताओं के आधार पर है।

मानक साइटोजेनेटिक विधियों का उपयोग करके, 400 से अधिक नहीं होने वाले खंडों की संख्या वाले गुणसूत्रों का दृश्य रिज़ॉल्यूशन प्राप्त करना संभव है, और 1976 में यूनिस द्वारा प्रस्तावित प्रोमेटाफ़ेज़ विश्लेषण के तरीकों का उपयोग करके, 550 तक खंडों की संख्या वाले गुणसूत्र प्राप्त करना संभव है। -850. गुणसूत्र विश्लेषण के इन तरीकों का उपयोग करके न केवल सीएफपीआर वाले रोगियों में, बल्कि कुछ अज्ञात मेंडेलियन सिंड्रोम और विभिन्न घातक ट्यूमर में भी गुणसूत्रों की संरचना में मामूली असामान्यताओं का पता लगाया जा सकता है। माइक्रोक्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े अधिकांश सिंड्रोम दुर्लभ हैं - 50,000-100,000 नवजात शिशुओं में 1 मामला।

रेटिनोब्लास्टोमा।रेटिनोब्लास्टोमा, जो कि रेटिना का एक घातक ट्यूमर है, के मरीज़ कैंसर के सभी मरीज़ों में से 0.6-0.8% हैं। यह पहला ट्यूमर है जिसके लिए क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के साथ संबंध स्थापित किया गया है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह रोग गुणसूत्र 13, खंड 13q14 के सूक्ष्म विलोपन को प्रकट करता है। सूक्ष्म विलोपन के अलावा, मोज़ेक रूप और अनुवाद संस्करण भी पाए जाते हैं। गुणसूत्र 13 के एक खंड के X गुणसूत्र में स्थानांतरण के कई मामलों का वर्णन किया गया है।

हटाए गए टुकड़े के आकार और फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों के बीच कोई संबंध नहीं था। यह बीमारी आम तौर पर लगभग 1.5 वर्ष की उम्र में शुरू होती है और पहले लक्षण चमकती पुतलियों, प्रकाश के प्रति पुतली की सुस्त प्रतिक्रिया और फिर दृष्टि में कमी से लेकर अंधापन तक होते हैं। रेटिनोब्लास्टोमा की जटिलताओं में रेटिना डिटेचमेंट और सेकेंडरी ग्लूकोमा शामिल हैं। 1986 में, महत्वपूर्ण खंड 13ql4 में एक ट्यूमर दमनकारी जीन की खोज की गई थी आरबीआई,जो मनुष्यों में खोजा गया पहला एंटीकोजीन था।

क्रोमोसोमल अस्थिरता से प्रकट मोनोजेनिक रोग।

आज तक, नए प्रकार की जीनोम परिवर्तनशीलता स्थापित की गई है, जो सामान्य उत्परिवर्तन प्रक्रिया से आवृत्ति और तंत्र में भिन्न है। सेलुलर स्तर पर जीनोम अस्थिरता की अभिव्यक्तियों में से एक गुणसूत्र अस्थिरता है। क्रोमोसोम अस्थिरता का आकलन क्रोमोसोमल विपथन और सिस्टर क्रोमैटिड एक्सचेंज (एससीओ) की सहज और/या प्रेरित आवृत्ति में वृद्धि से किया जाता है। सहज गुणसूत्र विपथन की बढ़ी हुई आवृत्ति पहली बार 1964 में फैंकोनी एनीमिया के रोगियों में दिखाई गई थी, और एससीओ की बढ़ी हुई आवृत्ति ब्लूम सिंड्रोम में पाई गई थी। 1968 में, यह पाया गया कि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम, एक फोटोडर्माटोसिस जिसमें यूवी विकिरण से प्रेरित क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति बढ़ जाती है, यूवी विकिरण से होने वाले नुकसान से कोशिकाओं की उनके डीएनए की मरम्मत (पुनर्स्थापना) करने की क्षमता के उल्लंघन से जुड़ा है।

वर्तमान में, क्रोमोसोम की नाजुकता में वृद्धि से जुड़े लगभग डेढ़ दर्जन मोनोजेनिक रोग संबंधी लक्षण ज्ञात हैं। इन रोगों में, गुणसूत्र क्षति का कोई विशिष्ट क्षेत्र नहीं होता है, लेकिन गुणसूत्र विपथन की समग्र आवृत्ति बढ़ जाती है। इस घटना का आणविक तंत्र अक्सर डीएनए मरम्मत एंजाइमों को एन्कोडिंग करने वाले व्यक्तिगत जीन में दोषों से जुड़ा होता है। इसलिए, क्रोमोसोमल अस्थिरता से जुड़ी अधिकांश बीमारियों को डीएनए मरम्मत रोग भी कहा जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि ये बीमारियाँ अपनी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में भिन्न हैं, इन सभी में घातक नियोप्लाज्म की बढ़ती प्रवृत्ति, समय से पहले उम्र बढ़ने के लक्षण, तंत्रिका संबंधी विकार, प्रतिरक्षाविहीनता की स्थिति, जन्मजात विकृतियाँ, त्वचा की अभिव्यक्तियाँ और मानसिक मंदता अक्सर देखी जाती है।

डीएनए मरम्मत जीन में उत्परिवर्तन के अलावा, क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले रोग अन्य जीनों में दोषों पर आधारित हो सकते हैं जो जीनोम स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। हाल ही में, अधिक से अधिक सबूत जमा हो रहे हैं कि गुणसूत्र संरचना की अस्थिरता से प्रकट होने वाली बीमारियों के अलावा, मोनोजेनिक दोष भी हैं जो गुणसूत्रों की संख्या की अस्थिरता के साथ बीमारियों का कारण बनते हैं। मोनोजेनिक रोगों के इस तरह के एक स्वतंत्र समूह के रूप में, हम दुर्लभ रोग स्थितियों को अलग कर सकते हैं जो भ्रूणजनन के दौरान दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन की गैर-यादृच्छिक, आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रकृति का संकेत देते हैं।

इन रोगियों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन के दौरान, कोशिकाओं के एक छोटे हिस्से (आमतौर पर 5-20%) में, सेट के कई गुणसूत्रों पर एक साथ दैहिक मोज़ेकवाद का पता लगाया जाता है, या एक विवाहित जोड़े में गुणसूत्र मोज़ेकवाद के साथ कई भाई-बहन हो सकते हैं। यह माना जाता है कि ऐसे मरीज़ अप्रभावी जीन के लिए "माइटोटिक म्यूटेंट" हैं जो माइटोसिस के व्यक्तिगत चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि इस प्रकार के अधिकांश उत्परिवर्तन घातक होते हैं, और जीवित व्यक्तियों में कोशिका विभाजन विकृति के अपेक्षाकृत हल्के रूप होते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त बीमारियाँ व्यक्तिगत जीन में दोषों के कारण होती हैं, इस विकृति के संदिग्ध रोगियों में साइटोजेनेटिक अध्ययन करने से डॉक्टर को इन स्थितियों के विभेदक निदान में मदद मिलेगी।

गुणसूत्र संरचना की अस्थिरता वाले रोग:

ब्लूम सिंड्रोम. 1954 में वर्णित. मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं हैं: जन्म के समय कम वजन, विकास मंदता, तितली के आकार के इरिथेमा के साथ संकीर्ण चेहरा, भारी नाक, प्रतिरक्षाविहीनता, और घातक होने की प्रवृत्ति। मानसिक मंदता सभी मामलों में नहीं देखी जाती है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह प्रति कोशिका सिस्टर क्रोमैटिड एक्सचेंज (एसईसी) की संख्या में 120-150 तक वृद्धि की विशेषता है, हालांकि आम तौर पर उनकी संख्या प्रति 1 सेल 6-8 एक्सचेंज से अधिक नहीं होती है। इसके अलावा, उच्च आवृत्ति के साथ क्रोमैटिड टूटने का पता लगाया जाता है, साथ ही डाइसेंट्रिक्स, रिंग और क्रोमोसोमल टुकड़े भी पाए जाते हैं। मरीजों के डीएनए लिगेज 1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, जो गुणसूत्र 19 - 19q13.3 पर स्थानीयकृत होता है, लेकिन ब्लूम सिंड्रोम जीन को 15q26.1 खंड में मैप किया जाता है।

फैंकोनी एनीमिया . एक बीमारी जिसमें ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत होती है। 1927 में वर्णित. मुख्य नैदानिक ​​लक्षण: त्रिज्या और अंगूठे का हाइपोप्लेसिया, विलंबित वृद्धि और विकास, कमर और बगल वाले क्षेत्रों में त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन। इसके अलावा, अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, ल्यूकेमिया की प्रवृत्ति और बाहरी जननांग के हाइपोप्लेसिया को नोट किया जाता है। साइटोजेनेटिक रूप से यह कई क्रोमोसोमल विपथन की विशेषता है - क्रोमोसोम टूटना और क्रोमैटिड एक्सचेंज। यह आनुवंशिक रूप से विषम बीमारी है, अर्थात्। चिकित्सकीय रूप से समान फेनोटाइप विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस बीमारी के कम से कम 7 रूप हैं: ए - जीन 16q24.3 खंड में स्थानीयकृत है; बी - जीन स्थानीयकरण अज्ञात है; सी - 9q22.3; डी - р25.3; ई - 6р22; एफ - 11р15; जी (एमआईएम 602956) - 9р13। सबसे आम रूप ए है - लगभग 60% रोगियों में।

वर्नर सिंड्रोम (समय से पहले बुढ़ापा सिंड्रोम)।एक बीमारी जिसमें ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत होती है। 1904 में वर्णित. मुख्य नैदानिक ​​​​संकेत हैं: समय से पहले सफ़ेद होना और गंजापन, चमड़े के नीचे की वसा और मांसपेशियों के ऊतकों का शोष, मोतियाबिंद, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस, अंतःस्रावी विकृति (मधुमेह मेलेटस)। इसकी विशेषता बांझपन, ऊंची आवाज और घातक नियोप्लाज्म की प्रवृत्ति है। 30-40 वर्ष की आयु में मरीजों की मृत्यु हो जाती है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह विभिन्न क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन (विभिन्न ट्रांसलोकेशन के लिए मोज़ेकवाद) के साथ सेल क्लोन द्वारा विशेषता है। रोग जीन 8p11-p12 खंड में स्थानीयकृत है।

कमजोर एक्स लक्ष्ण।

एक नियम के रूप में, कुछ विशिष्ट गुणसूत्र खंडों (तथाकथित नाजुक क्षेत्रों या गुणसूत्रों के नाजुक स्थानों) में बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ होने वाले गुणसूत्र टूटने या क्रोमैटिड अंतराल किसी भी बीमारी से जुड़े नहीं होते हैं। हालाँकि, इस नियम का एक अपवाद है। 1969 में, मानसिक मंदता के साथ सिंड्रोम वाले रोगियों में, एक विशिष्ट साइटोजेनेटिक मार्कर की उपस्थिति की खोज की गई थी - Xq27.3 खंड में एक्स गुणसूत्र की लंबी भुजा के दूरस्थ भाग में, एक क्रोमैटिड ब्रेक या गैप दर्ज किया गया है व्यक्तिगत कोशिकाएँ.

बाद में यह दिखाया गया कि एक सिंड्रोम वाले परिवार का पहला नैदानिक ​​विवरण जिसमें मानसिक मंदता प्रमुख नैदानिक ​​​​संकेत है, 1943 में अंग्रेजी डॉक्टरों पी. मार्टिन और वाई. बेल द्वारा वर्णित किया गया था। मार्टिन-बेल सिंड्रोम या नाजुक एक्स सिंड्रोम की विशेषता Xq27.3 खंड में एक नाजुक एक्स गुणसूत्र है, जिसे फोलिक एसिड की कमी वाले वातावरण में विशेष सेल संस्कृति स्थितियों के तहत पता लगाया जाता है।

इस सिंड्रोम में नाजुक स्थल को FRAXA नामित किया गया है। रोग के मुख्य नैदानिक ​​लक्षण हैं: मानसिक मंदता, एक्रोमेगाली विशेषताओं के साथ चौड़ा चेहरा, बड़े उभरे हुए कान, ऑटिज्म, हाइपरमोबिलिटी, खराब एकाग्रता, भाषण दोष, बच्चों में अधिक स्पष्ट। संयुक्त हाइपरएक्स्टेंसिबिलिटी और माइट्रल वाल्व दोष के साथ संयोजी ऊतक असामान्यताएं भी नोट की गई हैं। नाजुक एक्स गुणसूत्र वाले केवल 60% पुरुषों में नैदानिक ​​लक्षणों की अपेक्षाकृत पूरी श्रृंखला होती है, 10% रोगियों में चेहरे की कोई विसंगति नहीं होती है, 10% में अन्य लक्षणों के बिना केवल मानसिक विकलांगता होती है।

फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम अपनी असामान्य विरासत और उच्च जनसंख्या आवृत्ति (1500-3000 में से 1) के लिए दिलचस्प है। वंशानुक्रम की असामान्य प्रकृति यह है कि उत्परिवर्ती जीन के केवल 80% पुरुष वाहकों में रोग के लक्षण होते हैं, और शेष 20% नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक रूप से सामान्य होते हैं, हालांकि अपनी बेटियों में उत्परिवर्तन पारित करने के बाद उन्होंने पोते-पोतियों को प्रभावित किया हो सकता है . इन लोगों को ट्रांसमीटर कहा जाता है, यानी। एक अव्यक्त उत्परिवर्ती जीन के ट्रांसमीटर जो बाद की पीढ़ियों में व्यक्त हो जाते हैं।

इसके अलावा, महिलाएं दो प्रकार की होती हैं - उत्परिवर्ती जीन के विषमयुग्मजी वाहक:

ए) पुरुष ट्रांसमीटरों की बेटियां जिनमें बीमारी के लक्षण नहीं हैं और जिनमें नाजुक एक्स गुणसूत्र का पता नहीं चला है;

बी) सामान्य पुरुष ट्रांसमीटरों की पोतियां और प्रभावित पुरुषों की बहनें, जो 35% मामलों में बीमारी के नैदानिक ​​​​लक्षण दिखाती हैं।

इस प्रकार, मार्टिन-बेल सिंड्रोम में जीन उत्परिवर्तन दो रूपों में मौजूद होता है, जो उनकी पैठ में भिन्न होता है: पहला रूप एक फेनोटाइपिक रूप से मूक समयबद्धन है, जो महिला अर्धसूत्रीविभाजन से गुजरते समय पूर्ण उत्परिवर्तन (दूसरा रूप) में बदल जाता है। वंशावली में व्यक्ति की स्थिति पर मानसिक मंदता के विकास की स्पष्ट निर्भरता की खोज की गई। इसी समय, प्रत्याशा की घटना स्पष्ट रूप से दिखाई देती है - बाद की पीढ़ियों में बीमारी की अधिक गंभीर अभिव्यक्ति।

उत्परिवर्तन का आणविक तंत्र 1991 में स्पष्ट हो गया, जब इस बीमारी के विकास के लिए जिम्मेदार जीन की विशेषता बताई गई। जीन को FMR1 नाम दिया गया (अंग्रेजी - Fragile site Mental Retardation 1 - प्रकार 1 मानसिक मंदता के विकास से जुड़ा गुणसूत्र का एक नाजुक खंड)। यह पाया गया कि Xq27.3 लोकस में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ और साइटोजेनेटिक अस्थिरता एक साधारण ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट सीजीजी के FMR-1 जीन के पहले एक्सॉन में कई वृद्धि पर आधारित है।

सामान्य लोगों में, एक्स क्रोमोसोम में इनकी पुनरावृत्ति की संख्या 5 से 52 तक होती है, और रोगियों में इनकी संख्या 200 या अधिक होती है। रोगियों में सीजीजी दोहराव की संख्या में तीव्र, अचानक परिवर्तन की इस घटना को ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या का विस्तार कहा जाता है: यह दिखाया गया है कि सीजीजी दोहराव का विस्तार काफी हद तक वंशज के लिंग पर निर्भर करता है; यह उल्लेखनीय रूप से बढ़ जाता है जब उत्परिवर्तन माँ से पुत्र में संचारित होता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि न्यूक्लियोटाइड दोहराव विस्तार एक पोस्टजीगोटिक घटना है और भ्रूणजनन में बहुत पहले होता है।

गुणसूत्र रोग– वंशानुगत रोग जो गुणसूत्रों की संरचना या संख्या में परिवर्तन के कारण होते हैं। बीमारियों के इस समूह में जीनोमिक उत्परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियाँ भी शामिल हैं। माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं में होने वाले परिवर्तनों के कारण विकृति उत्पन्न होती है।

गुणसूत्र रोगों की अवधारणा

यह जन्मजात रोगों का एक बड़ा समूह है, जो वंशानुगत मानव विकृति विज्ञान की सूची में अग्रणी स्थानों में से एक है। प्रारंभिक गर्भपात से प्राप्त सामग्री के साइटोलॉजिकल अध्ययन से पता चलता है कि मानव गुणसूत्र रोग भ्रूण में खुद को प्रकट कर सकते हैं। अर्थात्, निषेचन की प्रक्रिया के दौरान या युग्मनज विखंडन के प्रारंभिक चरण में रोग विकसित होते हैं।

गुणसूत्र रोगों के प्रकार

विशेषज्ञ सभी बीमारियों को तीन बड़े प्रकारों में विभाजित करने के आदी हैं। गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण विकारों पर निर्भर करता है:

• प्लोइडी;
• गुणसूत्रों की संख्या;
• गुणसूत्र संरचनाएँ.

प्लोइडी विकारों के कारण होने वाली सबसे आम विसंगतियाँ ट्राइप्लोडी और टेट्राप्लोइडी हैं। ऐसे परिवर्तन, एक नियम के रूप में, केवल गर्भपात के परिणामस्वरूप प्राप्त सामग्री में दर्ज किए जाते हैं। इस तरह के विकारों के साथ पैदा होने वाले बच्चों के केवल अलग-अलग मामले हैं, और उन्होंने हमेशा सामान्य जीवन गतिविधियों में हस्तक्षेप किया है। त्रिगुणितता अगुणित शुक्राणु द्वारा द्विगुणित अंडों के निषेचन या इसके विपरीत का परिणाम है। कभी-कभी विसंगति दो शुक्राणुओं द्वारा एक अंडे के निषेचन का परिणाम होती है।

गुणसूत्र संख्या विकार

ज्यादातर मामलों में, गुणसूत्र रोग, जो गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन के कारण होते हैं, संपूर्ण मोनोसॉमी या ट्राइसॉमी द्वारा प्रकट होते हैं। उत्तरार्द्ध के साथ, सभी तीन न्यूक्लियोप्रोटीन संरचनाएं समरूप हैं। गुणसूत्रों की संख्या में पहली असामान्यता पर, सेट में दो में से एक सामान्य रहता है। पूर्ण मोनोसॉमी केवल एक्स गुणसूत्र पर होती है, क्योंकि अन्य सेट वाले भ्रूण बहुत जल्दी मर जाते हैं - यहां तक ​​कि अंतर्गर्भाशयी विकास के शुरुआती चरणों में भी।

गुणसूत्र संरचना विकार

गुणसूत्र संरचना विकारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होने वाले रोगों को आंशिक मोनो- या ट्राइसोमी वाले सिंड्रोम के एक बड़े समूह द्वारा दर्शाया जाता है। वे तब उत्पन्न होते हैं जब मूल जनन कोशिकाओं में संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं। इस तरह की गड़बड़ी पुनर्संयोजन प्रक्रियाओं को प्रभावित करती है। इसके कारण, अर्धसूत्रीविभाजन में न्यूक्लियोप्रोटीन संरचनाओं के टुकड़ों की हानि या अधिकता होती है। आंशिक गुणसूत्र असामान्यताएं किसी भी गुणसूत्र पर हो सकती हैं।

गुणसूत्र संबंधी रोगों के कारण

इस मुद्दे पर वैज्ञानिक काफी समय से काम कर रहे हैं। जैसा कि यह निकला, गुणसूत्र उत्परिवर्तन रोग का कारण बनते हैं। वे न्यूक्लियोप्रोटीन संरचनाओं की संरचना और कार्यों में विचलन पैदा करते हैं। न केवल गुणसूत्र रोगों के कारणों को जानना आवश्यक है, बल्कि उत्परिवर्तन के प्रकट होने की संभावना वाले कारकों को भी जानना आवश्यक है। अर्थ:

• शामिल विसंगति की विशेषताएं;
• जीव का जीनोटाइप;
• विसंगति का प्रकार;
• गुम या अतिरिक्त आनुवंशिक सामग्री का आकार (संरचनात्मक असामान्यताओं के मामले में);
• शरीर के सेलुलर मोज़ेक की डिग्री (केवल उन कोशिकाओं को ध्यान में रखा जाता है जिनकी संरचना या कार्य में विचलन होता है)।

गुणसूत्र रोग - सूची

हर साल इसे नए नामों से भर दिया जाता है - बीमारियों पर लगातार शोध किया जा रहा है। इस बात पर विचार करते हुए कि क्रोमोसोमल रोग क्या हैं, आज सबसे प्रसिद्ध हैं:

1. डाउन सिंड्रोम।ट्राइसॉमी के कारण विकसित होता है। ऐसा इसलिए है, क्योंकि कोशिकाओं में गुणसूत्र 21 की दो के बजाय तीन प्रतियां होती हैं। एक नियम के रूप में, "अतिरिक्त" संरचना माँ से नवजात शिशु को हस्तांतरित होती है।
2. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम.यह क्रोमोसोमल रोग जन्म के तुरंत बाद नहीं, बल्कि यौवन के बाद ही प्रकट होता है। इस विचलन के परिणामस्वरूप, पुरुषों को एक से तीन एक्स गुणसूत्र प्राप्त होते हैं और वे बच्चे पैदा करने का अवसर खो देते हैं।
3. निकट दृष्टि दोष।यह एक आनुवंशिक विचलन है जिसके कारण छवि वहां नहीं बनती है जहां वह होनी चाहिए - रेटिना पर - बल्कि उसके सामने बनती है। इस समस्या का मुख्य कारण नेत्रगोलक की लंबाई का बढ़ना है।
4. रंग अन्धता।रंग-अंध लोग एक ही समय में एक या कई रंगों के बीच अंतर नहीं कर पाते हैं। इसका कारण माँ से प्राप्त एक "दोषपूर्ण" एक्स गुणसूत्र है। मजबूत लिंग के प्रतिनिधियों में, यह विचलन अधिक बार होता है, क्योंकि पुरुषों में केवल एक एक्स-संरचना होती है, और उनकी कोशिकाएं "दोष को ठीक नहीं कर सकती" - जैसा कि महिला जीवों के मामले में होता है।
5. हीमोफीलिया।क्रोमोसोमल रोग रक्त के थक्के जमने के विकारों के रूप में भी प्रकट हो सकते हैं।
6. माइग्रेन.यह बीमारी, जो सिर में तेज दर्द के रूप में प्रकट होती है, विरासत में भी मिलती है।
7. पुटीय तंतुशोथ।यह रोग बाह्य स्रावी ग्रंथियों के विघटन की विशेषता है। इस निदान वाले लोग अधिक पसीना आने, प्रचुर मात्रा में बलगम से पीड़ित होते हैं जो शरीर में जमा हो जाता है और फेफड़ों के सही कामकाज में बाधा डालता है।

गुणसूत्र रोगों के निदान के तरीके

आनुवंशिक परामर्श आमतौर पर निम्नलिखित तरीकों से मदद मांगता है:

1. वंशावली।इसमें रोगी की वंशावली के बारे में डेटा एकत्र करना और उसका विश्लेषण करना शामिल है। यह विधि यह समझना संभव बनाती है कि क्या बीमारी वास्तव में वंशानुगत है और यदि हां, तो वंशानुक्रम के प्रकार को निर्धारित करना संभव है।
2. प्रसवपूर्व निदान.भ्रूण के वंशानुगत विकारों को निर्धारित करता है, जो गर्भावस्था के 14-16 सप्ताह में गर्भ में होता है। यदि एमनियोटिक द्रव में ऑटोसोमल असामान्यताएं पाई जाती हैं, तो एक परीक्षण किया जा सकता है।
3. साइटोजेनेटिक.सिंड्रोम और असामान्यताओं की पहचान करने के लिए उपयोग किया जाता है।
4. जैव रासायनिक।रोगों को स्पष्ट करता है और उत्परिवर्तित जीन की पहचान करने में मदद करता है।

गुणसूत्र संबंधी रोगों का उपचार

थेरेपी हमेशा बीमारी से छुटकारा पाने में मदद नहीं करती है, लेकिन यह इसकी प्रगति को धीमा कर सकती है। भ्रूण की क्रोमोसोमल असामान्यताओं का इलाज निम्नलिखित तरीकों से किया जाता है:

1. आहार चिकित्सा.इसमें आहार में कुछ पदार्थों को शामिल करना या बाहर करना शामिल है।
2. दवाई से उपचार।इसका उपयोग एंजाइम संश्लेषण के तंत्र को प्रभावित करने के लिए किया जाता है।
3. शल्य चिकित्सा।विभिन्न अस्थि दोषों और विकृतियों से निपटने में मदद करता है।
4. रिप्लेसमेंट थेरेपी.इसका सार उन पदार्थों को प्रतिस्थापित करना है जो शरीर में स्वतंत्र रूप से संश्लेषित नहीं होते हैं।

गुणसूत्र संबंधी रोगों की आवृत्ति

बहुत बार, पहली तिमाही में किए गए सहज गर्भपात के परिणामस्वरूप प्राप्त सामग्रियों में मानव गुणसूत्र असामान्यताएं पाई जाती हैं। जनसंख्या में विकारों की कुल आवृत्ति वास्तव में उतनी अधिक नहीं है और लगभग 1% है। आनुवंशिक विकार वाले बच्चे स्वस्थ माता-पिता से भी पैदा हो सकते हैं। जैसा कि चिकित्सा अभ्यास से पता चलता है, नवजात लड़कियां और लड़के समान आवृत्ति के साथ गुणसूत्र रोगों से प्रभावित होते हैं।

क्रोमोसोमल रोग गंभीर वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है जो कैरियोटाइप में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन या व्यक्तिगत गुणसूत्रों में संरचनात्मक परिवर्तन के कारण होता है। रोगों के इस समूह में कई जन्मजात विकृतियाँ, अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास मंदता, साइकोमोटर विकास अंतराल, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता (वोरसानोवा एस.जी.) शामिल हैं।

एट अल., 1999; पूज्यरेव वी.पी. एट अल., 1997).

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति प्रति 1000 जन्मों पर 5-7 है। समय से पहले जन्मे बच्चों के सामान्य समूह में, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी लगभग 3% होती है। इसके अलावा, जन्मजात विकृतियों वाले समय से पहले के बच्चों में, गुणसूत्र असामान्यताएं का स्तर 18% तक पहुंच जाता है, और कई जन्मजात विकृतियों की उपस्थिति में - 45% से अधिक (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999)।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटियलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद) और कुछ जीनोमिक उत्परिवर्तन (एनुप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, टेट्राप्लोइडी) हैं।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की घटना में योगदान देने वाले कारकों में आयनीकृत विकिरण, कुछ रसायनों के संपर्क में आना, गंभीर संक्रमण और नशा शामिल हैं। बाहरी कारकों में से एक माता-पिता की उम्र है: वृद्ध माताओं और पिताओं में कैरियोटाइप असामान्यताओं वाले बच्चों को जन्म देने की अधिक संभावना होती है। गुणसूत्र असामान्यताओं की एक संतुलित संख्या गुणसूत्र असामान्यताओं की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। क्रोमोसोमल सिंड्रोम के पूर्ण रूप अर्धसूत्रीविभाजन में रोगाणु कोशिकाओं पर हानिकारक कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, जबकि मोज़ेक रूपों में माइटोसिस में भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी जीवन के दौरान नकारात्मक घटनाएं होती हैं (वोरसानोवा एस.जी. एट अल।, 1999)।

डाउन सिंड्रोम - गुणसूत्र 21 पर ट्राइसॉमी (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। नवजात शिशुओं में इसकी आवृत्ति 1:700-1:800 है। डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट को सरल पूर्ण ग्रिसॉमी 21 (94-95%), ट्रांसलोकेशन फॉर्म (4%), मोज़ेक फॉर्म (लगभग 2%) द्वारा दर्शाया जाता है। डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसव पूर्व कुपोषण (औसत से 8-10% कम) के साथ होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले मरीजों में ब्रैकीसेफली, मंगोलॉयड आंख का आकार, गोल, चपटा चेहरा, सपाट पश्चकपाल, सपाट नाक पुल, एपिकेन्थस, बड़ी, आमतौर पर उभरी हुई जीभ, विकृत ऑरिकल्स, मांसपेशी हाइपोटोनिया, क्लिनोडैक्टली वी, ब्रैकिमेसोफैलांजली वी, मध्य का गंभीर हाइपोप्लासिया शामिल हैं। छोटी उंगली पर फालानक्स और सिंगल फ्लेक्सियन फोल्ड, डर्मेटोग्लिफिक्स में बदलाव (4-डिजिट फोल्ड), छोटा कद। नेत्र रोगविज्ञान में ब्रशफील्ड स्पॉट शामिल हैं, और मोतियाबिंद अक्सर बड़े बच्चों में पाए जाते हैं। डाउन सिंड्रोम की विशेषता हृदय (40%) और जठरांत्र संबंधी मार्ग (15%) की जन्मजात विकृतियाँ हैं। जन्मजात हृदय दोष का सबसे आम प्रकार सेप्टल दोष है, जिनमें से सबसे गंभीर एट्रियोवेंट्रिकुलर संचार (लगभग 36%) है। पाचन तंत्र की जन्मजात विकृतियाँ ग्रहणी के एट्रेसिया और स्टेनोज़ द्वारा दर्शायी जाती हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों में गहन मानसिक मंदता की विशेषता होती है: 90% बच्चों में मानसिक मंदता अवस्था में होती है।

प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षति को सेलुलर और ह्यूमरल घटकों की क्षति के कारण होने वाली द्वितीयक इम्युनोडेफिशिएंसी द्वारा दर्शाया जाता है। सिंड्रोम वाले मरीजों को अक्सर ल्यूकेमिया होता है।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान अन्य गुणसूत्र असामान्यताओं, जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के साथ किया जाता है।

उपचार रोगसूचक है, जन्मजात विकृति का शल्य चिकित्सा सुधार।

पटौ सिंड्रोम - 13वें गुणसूत्र की ट्राइसॉमी (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000 नवजात शिशुओं में होती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट: क्रोमोसोम 13 का सरल पूर्ण ट्राइसॉमी और विभिन्न ट्रांसलोकेशन फॉर्म। लिंगानुपात 1:1 के करीब है।

पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक प्रसवपूर्व हाइपोट्रॉफी (औसत से 25-30% कम) के साथ पैदा होते हैं। पॉलीहाइड्रेमनियोस गर्भावस्था की एक सामान्य जटिलता है (लगभग 50%)। पटौ सिंड्रोम की विशेषता खोपड़ी और चेहरे के कई बीआईआईपी हैं: ऊपरी होंठ और तालु की दरारें (आमतौर पर द्विपक्षीय), खोपड़ी की परिधि में कमी (ट्राइगोनोसेफली शायद ही कभी देखी जाती है), झुका हुआ, निचला माथा, संकीर्ण तालु संबंधी दरारें, नाक का धँसा हुआ पुल, नाक का चौड़ा आधार, नीची और विकृत कान की झिल्ली, खोपड़ी में दोष। हाथों की पॉलीडेक्टली और फ्लेक्सर स्थिति नोट की जाती है (दूसरी और चौथी उंगलियों को हथेली पर लाया जाता है और पहली और पांचवीं उंगलियों द्वारा पूरी तरह या आंशिक रूप से कवर किया जाता है)।

पटौ सिंड्रोम वाले मरीजों में आंतरिक अंगों के निम्नलिखित दोष होते हैं: हृदय सेप्टल दोष, अपूर्ण आंतों का घूमना, किडनी सिस्ट और जननांग दोष। पटौ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले दिनों या महीनों में मर जाते हैं (लगभग 95% 1 वर्ष से पहले)।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों, मेकेल सिंड्रोम, ओरोफेशियल-डिजिटल सिंड्रोम प्रकार II, ओपिट्ज़ ट्राइगोनोसेफली के साथ किया जाता है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम - ट्राइसॉमी 18 (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000-7000 नवजात शिशुओं में होती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट लगभग पूरी तरह से सरल पूर्ण ट्राइसोमी 18 और, कम सामान्यतः, रोग के मोज़ेक रूपों के कारण होते हैं। लिंगानुपात M:F = 1:3 है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे गंभीर प्रसवपूर्व कुपोषण (जन्म के समय वजन - 2200) के साथ पैदा होते हैं। खोपड़ी का आकार डोलिचोसेफेलिक है, माइक्रोस्टोमिया, संकीर्ण और छोटी तालु संबंधी दरारें, उभरी हुई ग्लैबेला, विकृत और निचले कान नोट किए गए हैं। हाथों की फ्लेक्सर स्थिति विशेषता है, हालांकि, पटौ सिंड्रोम के विपरीत, दूसरी और तीसरी उंगलियों का जोड़ अधिक स्पष्ट होता है, उंगलियां केवल पहले इंटरफैंगल जोड़ पर मुड़ी होती हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता हृदय और बड़ी वाहिकाओं के दोष (लगभग 90% मामले) हैं। वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष प्रबल होते हैं। वाल्व दोषों की आवृत्ति अधिक होती है: 30% मामलों में, महाधमनी और/या फुफ्फुसीय धमनी के अर्धचंद्र वाल्व के एक पत्रक का अप्लासिया होता है। इन दोषों का नैदानिक ​​महत्व है, क्योंकि वे अन्य गुणसूत्र रोगों में दुर्लभ हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 50% मामलों), आंखों, फेफड़ों और मूत्र प्रणाली के दोषों का वर्णन किया गया है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे बीआईआईपी के कारण होने वाली जटिलताओं से कम उम्र में ही मर जाते हैं।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक कैरियोटाइप अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज़ सिंड्रोम, सेरेब्रो-ओकुलो-फेसियोस्केलेटल, वेटर-एसी एसोसिएशन के साथ किया जाता है।

शेरशेव्स्की टर्नर सिंड्रोम (बोचकोव एन.पी., 1997; वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991)। सिंड्रोम की आवृत्ति 1:2000-1:5000 नवजात शिशु है। साइटोजेनेटिक रूप विविध हैं। 50-70% मामलों में, सभी कोशिकाओं (45, एक्सओ) में वास्तविक मोनोसॉमी देखी जाती है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूप हैं: एक्स क्रोमोसोम की छोटी या लंबी भुजा का विलोपन, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम, मोज़ेकवाद के विभिन्न रूप (30-40%)।

नवजात शिशुओं और शिशुओं में, अतिरिक्त त्वचा और बर्तनों की सिलवटों के साथ एक छोटी गर्दन होती है, पैरों, टांगों, हाथों और अग्रबाहुओं में लसीका सूजन होती है, जो लसीका प्रणाली के विभिन्न हिस्सों की विकास संबंधी विसंगतियों का प्रतिबिंब है। एक तिहाई रोगियों में, निदान नवजात अवधि के दौरान किया जाता है। इसके बाद, मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ छोटा कद, माध्यमिक यौन विशेषताओं का अविकसित होना, हाइपोगोनाडिज़्म और बांझपन हैं। हृदय, गुर्दे, चौड़ी छाती, एपिकेन्थस, माइक्रोगैनेथिया और उच्च तालु के दोषों का वर्णन किया गया है।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है।

उपचार", जन्मजात हृदय रोग (सीएचडी) का सर्जिकल सुधार, गर्दन का प्लास्टिक सुधार, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी।

वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम क्रोमोसोम 4 की छोटी भुजा का आंशिक मोनोसॉमी है (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; लेज़्युक जी.आई., 1991)। आवृत्ति - 1:100,000 नवजात शिशु। यह सिंड्रोम चौथे गुणसूत्र की छोटी भुजा के एक खंड के नष्ट होने के कारण होता है। वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में लड़कियाँ प्रमुख हैं।

शारीरिक और मानसिक विकास में स्पष्ट देरी सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​लक्षणों में से एक है। इस बीमारी में, प्रसवपूर्व हाइपोट्रॉफी अन्य गुणसूत्र रोगों की तुलना में अधिक स्पष्ट है: पूर्ण अवधि के बच्चों का औसत जन्म वजन 2000 है। निम्नलिखित क्रैनियोफेशियल डिस्मोर्फिया की विशेषता है: मध्यम माइक्रोसेफली, चोंच वाली नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, बड़े, उभरे हुए अलिंद, फांक होंठ और तालु, नेत्रगोलक की असामान्यताएं, मंगोल विरोधी आंख का आकार, छोटा मुंह। हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, सेक्रल फोसा, पैर की विकृति और ऐंठन सिंड्रोम भी नोट किए गए हैं। 50% से अधिक बच्चों में हृदय, गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग की जन्मजात विकृतियाँ होती हैं।

"क्राई ऑफ़ द कैट" सिंड्रोम क्रोमोसोम 5, (5पी) सिंड्रोम की छोटी भुजा का आंशिक मोनोसॉमी है (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; लेज़्युक जी.आई., 1991)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:45,000 नवजात शिशुओं में होती है। ज्यादातर मामलों में, पांचवें गुणसूत्र की छोटी भुजा का विलोपन पाया जाता है, विलोपन के कारण मोज़ेकवाद होता है, एक रिंग क्रोमोसोम का निर्माण होता है, और ट्रांसलोकेशन होता है (लगभग 15%)। इस सिंड्रोम से ग्रस्त लड़कियां लड़कों की तुलना में अधिक आम हैं।

5पी-सिंड्रोम के सबसे विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण विशिष्ट रोना, बिल्ली की म्याऊ की याद दिलाना, और मानसिक और शारीरिक अविकसितता हैं। निम्नलिखित क्रैनियोफेशियल विसंगतियों का वर्णन किया गया है: माइक्रोसेफली, निचले स्तर के, विकृत कान, चंद्रमा का चेहरा, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, मांसपेशी हाइपोटोनिया, डायस्टेसिस रेक्टी। "बिल्ली का रोना" आमतौर पर स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, नरम उपास्थि, सूजन और श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह, एपिग्लॉटिस की कमी) के कारण होता है।

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ दुर्लभ हैं। हृदय, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग के जन्मजात दोष हैं। अधिकांश मरीज़ जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% दस वर्ष की आयु तक पहुँचते हैं।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान अन्य गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ किया जाता है।

माइक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोम। रोगों के इस समूह में गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के मामूली विभाजन या दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम शामिल हैं। उनकी वास्तविक एटिऑलॉजिकल प्रकृति आणविक साइटोजेनेटिक विधियों (बोचकोव एन.पी., 1997) का उपयोग करके स्थापित की गई थी।

कॉर्नेलिया डी लैंग सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; पूजेरेव वी.जी. एट अल., 1997)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:12,000 नवजात शिशुओं में होती है। यह सिंड्रोम क्रोमोसोम 3 - डुप (3) (q25-q29) की लंबी भुजा के माइक्रोडुप्लिकेशन के कारण होता है। लिंगानुपात एम:एफ = 1:1.

एक नियम के रूप में, बच्चे विकास और मनोदैहिक विकास में मंद होते हैं। इस सिंड्रोम की विशेषता निम्नलिखित क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फीज़ हैं: माइक्रोसेफली, सिनोफ़्रिसिस, पतली भौहें, लंबी, मुड़ी हुई पलकें, खुली नासिका के साथ एक छोटी नाक, विकृत कान, एक लंबा फिल्टर, एक पतला ऊपरी होंठ, एक ऊंचा तालु और एक कटा हुआ तालु। विशिष्ट विशेषताएं एक्रोमिक्रिया, ऑलिगोडैक्टली, क्लिनोडैक्ट्यली वी और रेडियल हाइपोप्लासिया हैं। मायोपिया, दृष्टिवैषम्य, ऑप्टिक तंत्रिका शोष, स्ट्रैबिस्मस, देर से दांत निकलना, बड़े अंतरदंतीय स्थान, हाइपरट्रिचोसिस, उच्च आवाज और मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी का वर्णन किया गया है। इस सिंड्रोम की विशेषता निम्नलिखित जन्मजात विकृतियां हैं: पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, हाइड्रोनफ्रोसिस, पाइलोरिक स्टेनोसिस, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया, आंतों के दोष, जन्मजात हृदय रोग।

सिंड्रोम के दो नैदानिक ​​रूपों का वर्णन किया गया है। क्लासिक संस्करण के साथ गंभीर प्रसवपूर्व कुपोषण, शारीरिक और मानसिक विकास में महत्वपूर्ण रुकावट और गंभीर विकृतियाँ शामिल हैं। सौम्य - चेहरे और कंकाल संबंधी विसंगतियाँ, साइकोमोटर विकास में थोड़ी देरी, जन्मजात विकृतियाँ, एक नियम के रूप में, विशिष्ट नहीं हैं।

निदान फेनोटाइप की विशेषताओं के आधार पर चिकित्सकीय रूप से किया जाता है। कॉफ़िन-सिरिस सिंड्रोम का विभेदक निदान किया जाता है।

लिसेंसेफली सिंड्रोम (मिलर-डाइकर सिंड्रोम)

(कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; पूज्यरेव वी.II. एट अल., 1997)। सिंड्रोम क्रोमोसोम 17 - डेल (17) (पी 13.3) की छोटी भुजा के सूक्ष्म विलोपन के कारण होता है। लिंगानुपात एम:एफ = 1:1.

इस बीमारी की विशेषता साइकोमोटर विकास और ऐंठन सिंड्रोम में स्पष्ट अंतराल है। क्रैनियोफेशियल डिस्मॉर्फिया में शामिल हैं: माइक्रोसेफली, ऊंचा माथा, अस्थायी क्षेत्रों में संकुचित, उभरी हुई पश्चकपाल, चिकने पैटर्न के साथ घुमावदार कान, एंटी-मंगोलॉयड आंख का आकार, आंख हाइपरटेलोरिज्म, "कार्प" मुंह, माइक्रोगैनेथिया, चेहरे की हाइपरट्रिकोसिस। पॉलीडेक्ट्यली, कैंपोडैक्टली, अनुप्रस्थ पाल्मर फोल्ड, मांसपेशी हाइपोटोनिया, निगलने में कठिनाई, एपनिया, कण्डरा सजगता में वृद्धि, मस्तिष्क की कठोरता में वृद्धि की विशेषता है।

निम्नलिखित सीएनआर का वर्णन किया गया है: बीआईआईसी, रीनल एजेनेसिस, डुओडनल एट्रेसिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म। मरीज़ बचपन में ही मर जाते हैं। शव परीक्षण से मस्तिष्क गोलार्द्धों में खांचे और घुमाव की अनुपस्थिति का पता चलता है।

निदान फेनोटाइप और नैदानिक ​​चित्र की विशेषताओं के साथ-साथ आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के डेटा पर आधारित है। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी, ज़ेल्वेगर सिंड्रोम के साथ विभेदक निदान किया जाता है।

स्मिथ-मैगेनिस सिंड्रोम (स्मिथ ए.एस.एम. एट अल., 2001)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:25,000 नवजात शिशुओं में होती है। सिंड्रोम क्रोमोसोम 17 - डेल (17) (पीआई 1.2) की छोटी भुजा के अंतरालीय विलोपन के कारण होता है। 50% मामलों में, प्रसवपूर्व अवधि में भ्रूण की मोटर गतिविधि में कमी का वर्णन किया गया है। जन्म के समय बच्चों का वजन और ऊंचाई सामान्य होती है, लेकिन बाद में उनकी ऊंचाई और वजन संकेतक उम्र के मानक से पीछे रह जाते हैं।

स्मिथ-मैगनिस सिंड्रोम की विशेषता एक विशिष्ट फेनोटाइप, मानसिक और शारीरिक विकास की मंदता और व्यवहार संबंधी विशेषताएं हैं। चेहरे की डिस्मॉर्फिया में शामिल हैं: मध्य चेहरे का हाइपोप्लासिया, चौड़ा, चौकोर चेहरा, ब्रैचिसेफली, फैला हुआ माथा, सिनोफ्रिसिस, मंगोलॉइड आंख का आकार, गहरी-सेट आंखें, नाक का चौड़ा पुल, छोटी उलटी नाक, माइक्रोगैनेथिया, मोटा, उलटा ऊपरी होंठ। विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षणों में से एक मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, खराब चूसने, निगलने और गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स नोट किया जाता है। नींद में गड़बड़ी (उनींदापन, बार-बार सो जाना, सुस्ती) शैशवावस्था में होती है।

निदान फेनोटाइपिक और व्यवहार संबंधी विशेषताओं और आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के डेटा के संयोजन पर आधारित है। प्रेडर-विली, विलियम्स, मार्टिन-बेल सिंड्रोम, वेलोकार्डियोफेशियल सिंड्रोम के साथ विभेदक निदान किया जाता है।

बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996)। यह सिंड्रोम उन्नत शारीरिक विकास वाले सिंड्रोमों के समूह से संबंधित है और क्रोमोसोम 11: डुप(ll)(pl5) की छोटी भुजा के दोहराव के कारण होता है।

जन्म के समय, एक नियम के रूप में, मांसपेशियों और चमड़े के नीचे की वसा परत (वजन 4 किलो से अधिक) में वृद्धि के साथ मैक्रोसोमिया होता है। कुछ मामलों में, उन्नत शारीरिक विकास प्रसवोत्तर विकसित होता है। नवजात काल में, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है। सबसे आम हैं मैक्रोग्लोसिया, ओम्फालोसेले और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों का विचलन। सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण इयरलोब पर ऊर्ध्वाधर खांचे हैं, कम अक्सर - हेलिक्स की पिछली सतह पर गोल अवसाद। एक विशिष्ट लक्षण विसेरोमेगाली है: यकृत, गुर्दे, अग्न्याशय, हृदय, गर्भाशय, मूत्राशय और थाइमस का विस्तार वर्णित है। माइक्रोसेफली, हाइड्रोसिफ़लस, उभरे हुए पश्चकपाल, मैलोक्लूजन, एक्सोफथाल्मोस, हेमिगिनेरट्रॉफी, इम्युनोडेफिशिएंसी अवस्थाएँ विशेषता हैं, और मध्यम मानसिक मंदता संभव है। हड्डी की उम्र पासपोर्ट की उम्र से आगे है. 5% मामलों में, घातक ट्यूमर विकसित होते हैं। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिग्ज़डेमिया और हायोकैल्सीमिया का पता लगाया जाता है।

निदान नैदानिक ​​​​डेटा और आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के परिणामों के संयोजन पर आधारित है। जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म और ओम्फालोसेले के साथ विभेदक निदान किया जाना चाहिए।