Ang mga babae ba ay may 45 chromosome? Mga sakit sa Chromosomal. Dalas ng mga sakit sa chromosomal

MGA PANGKALAHATANG ISYU

Ang mga Chromosomal disease ay isang malaking pangkat ng mga namamana na sakit na may maraming congenital malformations. Ang mga ito ay batay sa chromosomal o genomic mutations. Ang dalawang magkaibang uri ng mutasyon na ito ay pinagsama-samang tinatawag na "chromosomal abnormalities" sa madaling salita.

Ang nosological na pagkakakilanlan ng hindi bababa sa tatlong chromosomal na sakit bilang mga klinikal na sindrom ng mga congenital developmental disorder ay ginawa bago ang kanilang chromosomal na kalikasan ay naitatag.

Ang pinakakaraniwang sakit, ang trisomy 21, ay klinikal na inilarawan noong 1866 ng Ingles na pediatrician na si L. Down at tinawag na "Down syndrome." Kasunod nito, ang sanhi ng sindrom ay paulit-ulit na sumailalim sa genetic analysis. Ang mga mungkahi ay ginawa tungkol sa isang nangingibabaw na mutation, isang congenital infection, o isang chromosomal na kalikasan.

Ang unang klinikal na paglalarawan ng X-chromosome monosomy syndrome bilang isang hiwalay na anyo ng sakit ay ginawa ng Russian clinician na N.A. Shereshevsky noong 1925, at noong 1938 inilarawan din ni G. Turner ang sindrom na ito. Batay sa mga pangalan ng mga siyentipikong ito, ang monosomy sa X chromosome ay tinatawag na Shereshevsky-Turner syndrome. Sa dayuhang panitikan, ang pangalang "Turner syndrome" ay pangunahing ginagamit, bagaman walang sinuman ang nagtatalo sa merito ng N.A. Shereshevsky.

Ang mga anomalya sa sex chromosome system sa mga lalaki (trisomy XXY) ay unang inilarawan bilang clinical syndrome ni G. Klinefelter noong 1942.

Ang mga nakalistang sakit ay naging object ng unang clinical cytogenetic na pag-aaral na isinagawa noong 1959. Ang pag-decipher sa etiology ng Down, Shereshevsky-Turner at Klinefelter syndromes ay nagbukas ng isang bagong kabanata sa medisina - chromosomal disease.

Noong 60s ng XX siglo. Salamat sa malawakang deployment ng cytogenetic studies sa klinika, ang clinical cytogenetics ay ganap na naitatag bilang isang specialty. Ang papel ng kro-

* Itinama at dinagdagan ng partisipasyon ni Dr. Biol. Sciences I.N. Lebedeva.

mosomal at genomic mutations sa patolohiya ng tao, ang chromosomal etiology ng maraming congenital malformation syndromes ay natukoy, ang dalas ng mga chromosomal na sakit sa mga bagong silang at kusang pagpapalaglag ay natukoy.

Kasabay ng pag-aaral ng mga chromosomal disease bilang congenital condition, nagsimula ang masinsinang pananaliksik sa cytogenetic sa oncology, lalo na sa leukemia. Ang papel ng mga pagbabago sa chromosomal sa paglaki ng tumor ay naging napakahalaga.

Habang ang mga cytogenetic na pamamaraan, lalo na ang differential staining at molecular cytogenetics, ay bumuti, ang mga bagong pagkakataon ay nagbukas para sa pagtuklas ng mga dati nang hindi natukoy na chromosomal syndrome at ang pagtatatag ng isang relasyon sa pagitan ng karyotype at phenotype para sa maliliit na pagbabago sa mga chromosome.

Bilang resulta ng masinsinang pag-aaral ng mga chromosome ng tao at mga sakit sa chromosomal sa loob ng 45-50 taon, ang doktrina ng chromosomal pathology ay lumitaw, na may malaking kahalagahan sa modernong gamot. Kasama sa lugar na ito ng gamot hindi lamang ang mga chromosomal na sakit, kundi pati na rin ang patolohiya ng prenatal period (kusang pagpapalaglag, pagkakuha), pati na rin ang somatic pathology (leukemia, radiation sickness). Ang bilang ng mga inilarawan na uri ng mga abnormalidad ng chromosomal ay papalapit na sa 1000, kung saan ilang daang mga anyo ang may klinikal na tinukoy na larawan at tinatawag na mga sindrom. Ang diagnosis ng chromosomal abnormalities ay kinakailangan sa pagsasanay ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty (geneticist, obstetrician-gynecologist, pediatrician, neurologist, endocrinologist, atbp.). Ang lahat ng mga multidisciplinary na modernong ospital (higit sa 1000 kama) sa mga binuo na bansa ay may mga cytogenetic laboratories.

Ang klinikal na kahalagahan ng chromosomal pathology ay maaaring hatulan ng dalas ng mga abnormalidad na ipinakita sa Talahanayan. 5.1 at 5.2.

Talahanayan 5.1. Tinatayang dalas ng mga bagong silang na may mga chromosomal abnormalities

Talahanayan 5.2. Mga resulta ng kapanganakan sa bawat 10,000 pagbubuntis

Tulad ng makikita mula sa mga talahanayan, ang cytogenetic syndromes ay bumubuo ng malaking bahagi ng reproductive losses (50% sa mga kusang pagpapalaglag sa unang trimester), congenital malformations at mental retardation. Sa pangkalahatan, ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa 0.7-0.8% ng mga live-born na bata, at sa mga kababaihan na nanganak pagkatapos ng 35 taon, ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal pathology ay tumataas sa 2%.

ETIOLOHIYA AT KLASIFIKASYON

Ang etiological factor ng chromosomal pathology ay lahat ng uri ng chromosomal mutations at ilang genomic mutations. Bagama't magkakaiba ang genomic mutations sa mundo ng hayop at halaman, 3 uri lang ng genomic mutations ang matatagpuan sa mga tao: tetraploidy, triploidy at aneuploidy. Sa lahat ng variant ng aneuploidy, trisomy lang sa mga autosome, polysomy sa sex chromosomes (tri-, tetra- at pentasomy) ang matatagpuan, at sa mga monosomy, monosomy X lang ang matatagpuan.

Tulad ng para sa chromosomal mutations, lahat ng uri ng mga ito ay natagpuan sa mga tao (pagtanggal, pagdoble, pagbabaligtad, pagsasalin). Mula sa klinikal at cytogenetic na pananaw pagtanggal sa isa sa mga homologous chromosome ay nangangahulugan ng kakulangan ng isang rehiyon o bahagyang monosomy para sa rehiyong ito, at pagdoble- labis o bahagyang trisomy. Ginagawang posible ng mga modernong pamamaraan ng molecular cytogenetics na makita ang maliliit na pagtanggal sa antas ng gene.

Kapalit(sa isa't isa) pagsasalin walang pagkawala ng mga seksyon ng chromosome na kasangkot dito ay tinatawag balanse. Tulad ng pagbabaligtad, hindi ito humahantong sa mga pathological manifestations sa carrier. Gayunpaman

bilang isang resulta ng mga kumplikadong mekanismo ng pagtawid at pagbawas sa bilang ng mga chromosome sa panahon ng pagbuo ng mga gametes, ang mga carrier ng balanseng translocation at inversion ay maaaring mabuo hindi balanseng gametes mga. gametes na may partial disomy o partial nullisomy (normal, ang bawat gamete ay monosomic).

Ang pagsasalin sa pagitan ng dalawang acrocentric chromosome na may pagkawala ng kanilang maiikling braso ay nagreresulta sa pagbuo ng isang meta o submetacentric chromosome sa halip na dalawang acrocentric. Ang ganitong mga pagsasalin ay tinatawag na Robertsonian. Sa pormal, ang kanilang mga carrier ay may monosomy sa maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome. Gayunpaman, ang mga naturang carrier ay malusog, dahil ang pagkawala ng mga maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome ay binabayaran ng gawain ng parehong mga gene sa natitirang 8 acrocentric chromosome. Ang mga carrier ng Robertsonian translocations ay maaaring gumawa ng 6 na uri ng gametes (Fig. 5.1), ngunit ang nullisomal gametes ay dapat humantong sa monosomy ng mga autosome sa zygote, at ang mga naturang zygote ay hindi nabubuo.

kanin. 5.1. Mga uri ng gametes sa mga carrier ng Robertsonian translocation 21/14: 1 - monosomy 14 at 21 (normal); 2 - monosomy 14 at 21 na may Robertsonian translocation; 3 - disomy 14 at monosomy 21; 4 - disomy 21, monosomy 14; 5 - nullisomy 21; 6 - nullisomia 14

Ang klinikal na larawan ng simple at translocation na anyo ng trisomy sa acrocentric chromosome ay pareho.

Sa kaso ng mga terminal na pagtanggal sa magkabilang braso ng chromosome, singsing na kromosoma. Ang isang indibidwal na nagmana ng ring chromosome mula sa isa sa mga magulang ay magkakaroon ng partial monosomy sa dalawang terminal na rehiyon ng chromosome.

kanin. 5.2. Isochromosome X kasama ang mahaba at maikling braso

Minsan ang chromosome break ay dumadaan sa sentromere. Ang bawat braso na pinaghihiwalay pagkatapos ng pagtitiklop ay may dalawang kapatid na chromatids na konektado ng natitirang bahagi ng sentromere. Ang mga kapatid na chromatid ng parehong braso ay nagiging mga braso ng parehong kro-

mosomes (Larawan 5.2). Mula sa susunod na mitosis, ang chromosome na ito ay nagsisimulang magtiklop at mailipat mula sa cell patungo sa cell bilang isang independiyenteng yunit kasama ang natitirang hanay ng mga chromosome. Ang ganitong mga chromosome ay tinatawag isochromosome. Mayroon silang parehong hanay ng mga gene sa kanilang mga balikat. Anuman ang mekanismo ng pagbuo ng isochromosome (hindi pa ito ganap na naipaliwanag), ang kanilang presensya ay nagdudulot ng chromosomal pathology, dahil ito ay parehong partial monosomy (para sa nawawalang braso) at partial trisomy (para sa kasalukuyang braso).

Ang pag-uuri ng chromosomal pathology ay batay sa 3 mga prinsipyo na ginagawang posible upang tumpak na makilala ang anyo ng chromosomal pathology at ang mga variant nito sa paksa.

Ang unang prinsipyo ay katangian ng isang chromosomal o genomic mutation(triploidy, simpleng trisomy sa chromosome 21, partial monosomy, atbp.) na isinasaalang-alang ang isang partikular na chromosome. Ang prinsipyong ito ay maaaring tawaging etiological.

Ang klinikal na larawan ng chromosomal pathology ay tinutukoy ng uri ng genomic o chromosomal mutation, sa isang banda, at

indibidwal na chromosome - sa kabilang. Ang nosological division ng chromosomal pathology ay batay, samakatuwid, sa etiological at pathogenetic na prinsipyo: para sa bawat anyo ng chromosomal pathology, itinatag kung aling istraktura ang kasangkot sa proseso ng pathological (chromosome, segment) at kung ano ang binubuo ng genetic disorder (kakulangan o labis sa chromosomal material). Ang pagkita ng kaibhan ng chromosomal pathology batay sa klinikal na larawan ay hindi makabuluhan, dahil ang iba't ibang mga abnormalidad ng chromosomal ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking pagkakapareho ng mga karamdaman sa pag-unlad.

Pangalawang prinsipyo - pagtukoy ng uri ng mga selula kung saan naganap ang mutation(sa gametes o zygote). Ang mga mutation ng gametic ay humahantong sa kumpletong mga anyo ng mga chromosomal na sakit. Sa ganitong mga indibidwal, ang lahat ng mga cell ay nagdadala ng isang chromosomal abnormality na minana mula sa gamete.

Kung ang isang chromosomal abnormality ay nangyayari sa zygote o sa mga unang yugto ng cleavage (ang mga naturang mutasyon ay tinatawag na somatic, kumpara sa gametic), kung gayon ang isang organismo ay bubuo na may mga cell ng iba't ibang mga chromosomal constitution (dalawang uri o higit pa). Ang mga anyo ng mga chromosomal na sakit ay tinatawag mosaic.

Para sa paglitaw ng mga mosaic form, ang klinikal na larawan na kung saan ay tumutugma sa buong mga form, hindi bababa sa 10% ng mga cell na may abnormal na hanay ay kinakailangan.

Ikatlong prinsipyo - pagtukoy sa henerasyon kung saan naganap ang mutation: ito ay bumangon muli sa mga gametes ng malulusog na magulang (mga sporadic na kaso) o ang mga magulang ay nagkaroon na ng ganoong anomalya (minana, o pampamilya, na mga anyo).

TUNGKOL SA minanang sakit sa chromosomal sabi nila kapag ang mutation ay naroroon sa mga selula ng magulang, kabilang ang mga gonad. Maaari rin itong mga kaso ng trisomy. Halimbawa, ang mga indibidwal na may Down syndrome at triplo-X syndrome ay gumagawa ng normal at disomic gametes. Ang pinagmulan ng disomic gametes ay bunga ng pangalawang nondisjunction, i.e. Chromosome nondisjunction sa isang indibidwal na may trisomy. Karamihan sa mga minanang kaso ng mga chromosomal na sakit ay nauugnay sa Robertsonian translocations, balanseng reciprocal translocations sa pagitan ng dalawa (bihirang higit pa) chromosomes at inversions sa malusog na mga magulang. Ang mga klinikal na makabuluhang abnormalidad ng chromosomal sa mga kasong ito ay lumitaw dahil sa kumplikadong mga muling pagsasaayos ng chromosome sa panahon ng meiosis (conjugation, crossing over).

Kaya, para sa isang tumpak na diagnosis ng isang chromosomal na sakit ay kinakailangan upang matukoy:

Uri ng mutation;

Ang chromosome na kasangkot sa proseso;

Hugis (buo o mosaic);

Ang paglitaw sa isang pedigree ay isang sporadic o minanang kaso.

Ang ganitong diagnosis ay posible lamang sa isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente, at kung minsan sa kanyang mga magulang at kapatid.

EPEKTO NG CHROMOSOMAL ANOMALIES SA ONTOGENESIS

Ang mga abnormalidad ng Chromosomal ay nagdudulot ng pagkagambala sa pangkalahatang balanse ng genetic, ang koordinasyon sa gawain ng mga gene at ang sistematikong regulasyon na nabuo sa panahon ng ebolusyon ng bawat species. Hindi nakakagulat na ang mga pathological na epekto ng chromosomal at genomic mutations ay nagpapakita ng kanilang sarili sa lahat ng mga yugto ng ontogenesis at, marahil, kahit na sa antas ng mga gametes, na nakakaapekto sa kanilang pagbuo (lalo na sa mga lalaki).

Ang mga tao ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na dalas ng pagkawala ng reproduktibo sa mga unang yugto ng pag-unlad ng post-implantation dahil sa chromosomal at genomic mutations. Ang detalyadong impormasyon tungkol sa cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao ay matatagpuan sa aklat ni V.S. Baranova at T.V. Kuznetsova (tingnan ang inirerekomendang literatura) o sa artikulo ni I.N. Lebedev "Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: makasaysayang aspeto at modernong konsepto" sa CD.

Ang pag-aaral ng mga pangunahing epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsimula noong unang bahagi ng 1960s ilang sandali matapos ang pagtuklas ng mga chromosomal na sakit at nagpapatuloy hanggang sa araw na ito. Ang mga pangunahing epekto ng chromosomal abnormalities ay makikita sa dalawang magkakaugnay na variant: mortality at congenital malformations.

Mortalidad

Mayroong nakakumbinsi na katibayan na ang mga pathological na epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsisimulang magpakita ng kanilang sarili mula sa yugto ng zygote, na isa sa mga pangunahing kadahilanan sa pagkamatay ng intrauterine, na medyo mataas sa mga tao.

Mahirap ganap na matukoy ang dami ng kontribusyon ng mga abnormalidad ng chromosomal sa pagkamatay ng mga zygotes at blastocysts (ang unang 2 linggo pagkatapos ng pagpapabunga), dahil sa panahong ito ang pagbubuntis ay hindi pa nasuri sa klinikal o laboratoryo. Gayunpaman, ang ilang impormasyon tungkol sa iba't ibang mga chromosomal disorder sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad ng embryo ay maaaring makuha mula sa mga resulta ng preimplantation genetic diagnosis ng mga chromosomal na sakit na isinasagawa bilang bahagi ng mga pamamaraan ng artipisyal na pagpapabinhi. Gamit ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan ng pagsusuri, ipinakita na ang dalas ng mga abnormalidad ng numerical chromosome sa mga pre-implantation embryo ay nag-iiba sa pagitan ng 60-85% depende sa mga grupo ng mga pasyente na napagmasdan, ang kanilang edad, mga indikasyon para sa diagnosis, pati na rin ang bilang ng mga chromosome nasuri sa panahon ng fluorescent hybridization sa lugar ng kinaroroonan(FISH) sa interphase nuclei ng mga indibidwal na blastomeres. Hanggang 60% ng mga embryo sa 8-cell morula stage ay may mosaic chromosomal constitution, at mula 8 hanggang 17% ng mga embryo, ayon sa comparative genomic hybridization (CGH), ay may magulong karyotype: ang iba't ibang blastomeres sa loob ng naturang mga embryo ay may iba't ibang variant. ng mga numerical chromosomal abnormalities. Kabilang sa mga chromosomal abnormalities sa preimplantation embryos, trisomy, monosomy at kahit nullisomy ng autosomes, lahat ng posibleng variant ng mga paglabag sa bilang ng mga sex chromosome, pati na rin ang mga kaso ng tri- at ​​tetraploidy ay nakilala.

Ang ganitong mataas na antas ng mga anomalya ng karyotype at ang kanilang pagkakaiba-iba ay tiyak na negatibong nakakaapekto sa tagumpay ng mga yugto ng preimplantation ng ontogenesis, na nakakagambala sa mga pangunahing proseso ng morphogenetic. Humigit-kumulang 65% ng mga embryo na may mga chromosomal abnormalities ay huminto sa kanilang pag-unlad na nasa yugto na ng morula compaction.

Ang ganitong mga kaso ng maagang pag-aresto sa pag-unlad ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang pagkagambala sa balanse ng genomic dahil sa pag-unlad ng ilang partikular na anyo ng chromosomal abnormality ay humahantong sa discoordination ng pag-on at off ng mga gene sa kaukulang yugto ng pag-unlad (temporal na kadahilanan) o sa kaukulang lugar ng blastocyst (spatial factor). Ito ay lubos na nauunawaan: dahil humigit-kumulang 1000 mga gene na naisalokal sa lahat ng mga chromosome ay kasangkot sa mga proseso ng pag-unlad sa mga unang yugto, chromosomal anomaly

sinisira ng malia ang interaksyon ng mga gene at hindi aktibo ang ilang partikular na proseso ng pag-unlad (intercellular interaction, cell differentiation, atbp.).

Maraming mga cytogenetic na pag-aaral ng materyal mula sa kusang pagpapalaglag, pagkalaglag at panganganak na patay na ginagawang posible na obhetibong hatulan ang mga epekto ng iba't ibang uri ng mga abnormalidad ng chromosomal sa prenatal na panahon ng indibidwal na pag-unlad. Ang nakamamatay o dysmorphogenetic na epekto ng chromosomal abnormalities ay nakita sa lahat ng yugto ng intrauterine ontogenesis (implantation, embryogenesis, organogenesis, paglaki at pag-unlad ng pangsanggol). Ang kabuuang kontribusyon ng chromosomal abnormalities sa intrauterine death (pagkatapos ng implantation) sa mga tao ay 45%. Bukod dito, mas maagang natapos ang pagbubuntis, mas malamang na ito ay dahil sa mga abnormalidad sa pag-unlad ng embryo na dulot ng chromosomal imbalance. Sa 2-4 na linggong pagpapalaglag (embryo at mga lamad nito), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nakikita sa 60-70% ng mga kaso. Sa unang trimester ng pagbubuntis, nangyayari ang mga abnormalidad ng chromosomal sa 50% ng mga pagpapalaglag. Sa ikalawang trimester miscarriages, ang mga naturang anomalya ay matatagpuan sa 25-30% ng mga kaso, at sa mga fetus na namatay pagkatapos ng ika-20 linggo ng pagbubuntis - sa 7% ng mga kaso.

Sa mga perinatally dead na fetus, ang dalas ng chromosomal abnormalities ay 6%.

Ang pinakamatinding anyo ng chromosomal imbalance ay nangyayari sa mga maagang pagpapalaglag. Ang mga ito ay polyploidies (25%), kumpletong autosomal trisomies (50%). Ang mga trisomies para sa ilang mga autosome (1; 5; 6; 11; 19) ay napakabihirang kahit na sa mga tinanggal na embryo at fetus, na nagpapahiwatig ng mahusay na morphogenetic na kahalagahan ng mga gene sa mga autosome na ito. Ang mga anomalyang ito ay nakakaabala sa pag-unlad sa panahon ng preimplantation o nakakagambala sa gametogenesis.

Ang mataas na morphogenetic na kahalagahan ng mga autosome ay mas malinaw sa kumpletong autosomal monosomies. Ang huli ay bihirang makita kahit na sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag dahil sa nakamamatay na epekto ng naturang kawalan ng timbang.

Congenital malformations

Kung ang isang chromosomal abnormality ay walang nakamamatay na epekto sa mga unang yugto ng pag-unlad, kung gayon ang mga kahihinatnan nito ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng mga congenital malformations. Halos lahat ng chromosomal abnormalities (maliban sa balanse) ay humahantong sa mga depekto ng kapanganakan

pag-unlad, mga kumbinasyon na kilala bilang mga nosological na anyo ng mga chromosomal na sakit at sindrom (Down syndrome, Wolf-Hirschhorn syndrome, cat cry, atbp.).

Ang mga epekto na dulot ng uniparental disomes ay makikita nang mas detalyado sa CD sa artikulo ni S.A. Nazarenko "Mga namamana na sakit na tinutukoy ng uniparental disomes at ang kanilang mga diagnostic na molekular."

Mga epekto ng chromosomal abnormalities sa somatic cells

Ang papel na ginagampanan ng chromosomal at genomic mutations ay hindi limitado sa kanilang impluwensya sa pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa mga unang panahon ng ontogenesis (maling kuru-kuro, kusang pagpapalaglag, pagsilang ng patay, chromosomal disease). Ang kanilang mga epekto ay makikita sa buong buhay.

Ang mga abnormalidad ng chromosomal na lumitaw sa mga somatic cell sa postnatal period ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga kahihinatnan: manatiling neutral para sa cell, maging sanhi ng pagkamatay ng cell, i-activate ang cell division, baguhin ang function. Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa mga somatic cell na patuloy na may mababang dalas (mga 2%). Karaniwan, ang mga naturang selula ay inaalis ng immune system kung ipinakikita nila ang kanilang sarili bilang dayuhan. Gayunpaman, sa ilang mga kaso (pag-activate ng mga oncogenes sa panahon ng mga pagsasalin, mga pagtanggal), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nagiging sanhi ng malignant na paglaki. Halimbawa, ang pagsasalin sa pagitan ng chromosome 9 at 22 ay nagiging sanhi ng myeloid leukemia. Ang pag-iilaw at mga kemikal na mutagen ay nag-uudyok ng mga chromosomal aberration. Ang ganitong mga selula ay namamatay, na, kasama ng iba pang mga kadahilanan, ay nag-aambag sa pag-unlad ng radiation sickness at bone marrow aplasia. Mayroong pang-eksperimentong ebidensya ng akumulasyon ng mga cell na may mga chromosomal aberrations sa panahon ng pagtanda.

PATHOGENESIS

Sa kabila ng mahusay na pag-aaral ng klinikal na larawan at cytogenetics ng mga chromosomal na sakit, ang kanilang pathogenesis, kahit na sa mga pangkalahatang termino, ay hindi pa rin malinaw. Ang isang pangkalahatang pamamaraan para sa pagbuo ng mga kumplikadong proseso ng pathological na sanhi ng mga abnormalidad ng chromosomal at humahantong sa paglitaw ng mga kumplikadong phenotypes ng mga chromosomal na sakit ay hindi pa binuo. Ang pangunahing link sa pagbuo ng chromosomal disease sa alinman

hindi natukoy ang anyo. Iminumungkahi ng ilang may-akda na ang link na ito ay isang kawalan ng balanse ng genotype o isang paglabag sa pangkalahatang balanse ng gene. Gayunpaman, ang gayong kahulugan ay hindi nagbibigay ng anumang nakabubuo. Ang kawalan ng balanse ng genotype ay isang kondisyon, hindi isang link sa pathogenesis; dapat itong maisakatuparan sa pamamagitan ng ilang partikular na biochemical o cellular na mekanismo sa phenotype (klinikal na larawan) ng sakit.

Ang systematization ng data sa mga mekanismo ng mga karamdaman sa mga chromosomal na sakit ay nagpapakita na para sa anumang trisomies at partial monosomies, 3 uri ng genetic effect ang maaaring makilala: tiyak, semispecific at nonspecific.

Tukoy ang mga epekto ay dapat na nauugnay sa isang pagbabago sa bilang ng mga istrukturang gene na naka-encode ng synthesis ng protina (na may trisomy ang kanilang bilang ay tumataas, na may monosomy ito ay bumababa). Maraming mga pagtatangka upang makahanap ng mga tiyak na biochemical effect ay nakumpirma ang posisyon na ito para lamang sa ilang mga gene o kanilang mga produkto. Kadalasan, na may mga numerical chromosomal disorder, walang mahigpit na proporsyonal na pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng gene, na ipinaliwanag ng kawalan ng timbang ng mga kumplikadong proseso ng regulasyon sa cell. Kaya, ang mga pag-aaral ng mga pasyente na may Down syndrome ay naging posible upang makilala ang 3 grupo ng mga gene na matatagpuan sa chromosome 21, depende sa mga pagbabago sa antas ng kanilang aktibidad sa panahon ng trisomy. Kasama sa unang grupo ang mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay higit na lumampas sa antas ng aktibidad sa mga disomic cell. Ipinapalagay na ang mga gene na ito ang tumutukoy sa pagbuo ng mga pangunahing klinikal na palatandaan ng Down syndrome, na naitala sa halos lahat ng mga pasyente. Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay bahagyang nagsasapawan sa antas ng pagpapahayag sa isang normal na karyotype. Ang mga gene na ito ay pinaniniwalaan na matukoy ang pagbuo ng mga variable na palatandaan ng sindrom, na hindi sinusunod sa lahat ng mga pasyente. Sa wakas, kasama sa ikatlong grupo ang mga gene na ang mga antas ng ekspresyon sa disomic at trisomic na mga cell ay halos pareho. Tila, ang mga gene na ito ay hindi bababa sa malamang na kasangkot sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome. Dapat pansinin na 60% lamang ng mga gene na matatagpuan sa chromosome 21 at ipinahayag sa mga lymphocytes at 69% ng mga gene na ipinahayag sa mga fibroblast ay kabilang sa unang dalawang grupo. Ang ilang mga halimbawa ng naturang mga gene ay ibinigay sa talahanayan. 5.3.

Talahanayan 5.3. Mga gene na umaasa sa dosis na tumutukoy sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome sa trisomy 21

Katapusan ng talahanayan 5.3

Ang biochemical na pag-aaral ng phenotype ng chromosomal disease ay hindi pa humantong sa isang pag-unawa sa pathogenesis ng congenital disorders ng morphogenesis na nagmumula bilang isang resulta ng chromosomal abnormalities sa malawak na kahulugan ng salita. Mahirap pa ring iugnay ang mga natuklasang biochemical abnormalities sa mga phenotypic na katangian ng mga sakit sa antas ng organ at system. Ang pagbabago sa bilang ng mga alleles ng isang gene ay hindi palaging nagiging sanhi ng proporsyonal na pagbabago sa produksyon ng kaukulang protina. Sa isang chromosomal disease, ang aktibidad ng iba pang mga enzyme o ang bilang ng mga protina na ang mga gene ay naisalokal sa mga chromosome na hindi kasama sa kawalan ng timbang ay palaging nagbabago nang malaki. Sa anumang kaso ay walang nakitang marker protein para sa mga chromosomal disease.

Mga semi-specific na epekto sa mga chromosomal na sakit ay maaaring sanhi ng pagbabago sa bilang ng mga gene na karaniwang ipinapakita sa anyo ng maraming kopya. Kasama sa mga gene na ito ang mga gene para sa rRNA at tRNA, histone at ribosomal na protina, contractile protein actin at tubulin. Karaniwang kinokontrol ng mga protina na ito ang mga pangunahing yugto ng metabolismo ng cell, mga proseso ng paghahati ng cell, at intercellular na pakikipag-ugnayan. Ano ang mga phenotypic na epekto ng kawalan ng balanseng ito?

mga grupo ng mga gene, kung paano nabayaran ang kanilang kakulangan o labis ay hindi pa rin alam.

Mga hindi tiyak na epekto Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nauugnay sa mga pagbabago sa heterochromatin sa cell. Ang mahalagang papel ng heterochromatin sa paghahati ng cell, paglaki ng cell at iba pang mga biological function ay walang pag-aalinlangan. Kaya, ang mga nonspecific at bahagyang semispecific na mga epekto ay naglalapit sa amin sa mga cellular na mekanismo ng pathogenesis, na tiyak na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga congenital malformations.

Ang isang malaking halaga ng makatotohanang materyal ay nagbibigay-daan para sa isang paghahambing ng klinikal na phenotype ng sakit na may mga pagbabago sa cytogenetic (phenocaryotypic correlations).

Ang karaniwan sa lahat ng anyo ng chromosomal disease ay ang pagdami ng mga sugat. Ang mga ito ay craniofacial dysmorphia, congenital malformations ng panloob at panlabas na mga organo, mabagal na intrauterine at postnatal growth at development, mental retardation, dysfunction ng nervous, endocrine at immune system. Para sa bawat anyo ng mga sakit sa chromosomal, 30-80 iba't ibang mga abnormalidad ang sinusunod, bahagyang magkakapatong (nagtutugma) sa iba't ibang mga sindrom. Ang isang maliit na bilang lamang ng mga chromosomal na sakit ay nagpapakita ng kanilang sarili bilang isang mahigpit na tinukoy na kumbinasyon ng mga abnormalidad sa pag-unlad, na ginagamit sa mga klinikal at pathological-anatomical diagnostics.

Ang pathogenesis ng mga chromosomal na sakit ay bubuo sa maagang panahon ng prenatal at nagpapatuloy sa postnatal period. Maramihang mga congenital malformations, bilang pangunahing phenotypic manifestation ng chromosomal disease, ay nabuo sa maagang embryogenesis, samakatuwid, sa panahon ng postnatal ontogenesis, ang lahat ng mga pangunahing malformations ay naroroon na (maliban sa mga malformations ng mga genital organ). Ang maaga at maramihang pinsala sa mga sistema ng katawan ay nagpapaliwanag ng ilan sa mga karaniwang klinikal na larawan ng iba't ibang chromosomal na sakit.

Phenotypic manifestation ng chromosomal abnormalities, i.e. ang pagbuo ng klinikal na larawan ay nakasalalay sa mga sumusunod na pangunahing kadahilanan:

Ang sariling katangian ng chromosome o ang rehiyon nito na kasangkot sa abnormalidad (isang tiyak na hanay ng mga gene);

Uri ng anomalya (trisomy, monosomy; kumpleto, bahagyang);

Ang laki ng nawawalang (na may pagtanggal) o labis (na may bahagyang trisomy) na materyal;

Ang antas ng mosaic ng katawan sa mga tuntunin ng mga aberrant na selula;

Ang genotype ng organismo;

Mga kondisyon sa kapaligiran (intrauterine o postnatal).

Ang antas ng mga paglihis sa pag-unlad ng organismo ay nakasalalay sa mga katangian ng husay at dami ng minanang abnormalidad ng chromosomal. Kapag nag-aaral ng klinikal na data sa mga tao, ang medyo mababang biological na halaga ng mga heterochromatic na rehiyon ng mga chromosome, na napatunayan sa iba pang mga species, ay ganap na nakumpirma. Ang kumpletong trisomies sa mga live birth ay sinusunod lamang para sa mga autosome na mayaman sa heterochromatin (8; 9; 13; 18; 21). Ipinapaliwanag din nito ang polysomy (bago ang pentasomy) sa mga sex chromosome, kung saan ang Y chromosome ay may kaunting mga gene, at ang mga karagdagang X chromosome ay heterochromatic.

Ang klinikal na paghahambing ng kumpleto at mosaic na mga anyo ng sakit ay nagpapakita na ang mga mosaic na anyo ay, sa karaniwan, mas banayad. Lumilitaw na ito ay dahil sa pagkakaroon ng mga normal na selula na bahagyang nagbabayad para sa genetic imbalance. Sa indibidwal na pagbabala, walang direktang koneksyon sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang ratio ng abnormal at normal na mga clone.

Habang pinag-aaralan natin ang pheno- at karyotypic correlations na may iba't ibang lawak ng chromosomal mutation, lumalabas na ang pinaka-espesipikong mga pagpapakita para sa isang partikular na sindrom ay dahil sa mga paglihis sa nilalaman ng medyo maliit na mga segment ng chromosome. Ang kawalan ng balanse sa isang malaking halaga ng chromosomal na materyal ay ginagawang mas hindi tiyak ang klinikal na larawan. Kaya, lumilitaw ang mga partikular na klinikal na sintomas ng Down syndrome na may trisomy sa segment ng mahabang braso ng chromosome 21q22.1. Para sa pagbuo ng "cry of the cat" syndrome na may mga pagtanggal ng maikling braso ng autosome 5, ang gitnang bahagi ng segment (5p15) ay pinakamahalaga. Ang mga katangian ng Edwards syndrome ay nauugnay sa trisomy sa chromosome segment 18q11.

Ang bawat chromosomal disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng clinical polymorphism, na tinutukoy ng genotype ng organismo at mga kondisyon sa kapaligiran. Ang mga pagkakaiba-iba sa mga pagpapakita ng patolohiya ay maaaring napakalawak: mula sa isang nakamamatay na epekto hanggang sa mga menor de edad na paglihis sa pag-unlad. Kaya, 60-70% ng mga kaso ng trisomy 21 ay nagtatapos sa kamatayan sa panahon ng prenatal, sa 30% ng mga kaso ang mga bata ay ipinanganak na may Down syndrome, na may iba't ibang mga klinikal na pagpapakita. Monosomy sa X chromosome sa mga bagong silang (Shereshevsky-syndrome)

Turner) ay 10% ng lahat ng mga embryo na monosomic sa X chromosome (ang natitira ay namamatay), at kung isasaalang-alang natin ang pre-implantation death ng X0 zygotes, ang mga live birth na may Shereshevsky-Turner syndrome ay bumubuo lamang ng 1%.

Sa kabila ng hindi sapat na pag-unawa sa mga pattern ng pathogenesis ng mga chromosomal na sakit sa pangkalahatan, ang ilang mga link sa pangkalahatang kadena ng mga kaganapan sa pagbuo ng mga indibidwal na anyo ay kilala na at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas.

KLINIKAL AT CYTOGENETIC NA KATANGIAN NG PINAKAKARANIWANG CHROMOSOMAL DISEASES

Down Syndrome

Ang Down syndrome, trisomy 21, ay ang pinaka-pinag-aralan na chromosomal disease. Ang saklaw ng Down syndrome sa mga bagong silang ay 1:700-1:800, at walang anumang temporal, etniko o heograpikong pagkakaiba kapag ang mga magulang ay magkasing edad. Ang dalas ng panganganak ng mga batang may Down syndrome ay depende sa edad ng ina at, sa mas mababang lawak, sa edad ng ama (Larawan 5.3).

Sa edad, ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may Down syndrome ay tumataas nang malaki. Kaya, sa mga kababaihan na may edad na 45 taon ito ay tungkol sa 3%. Ang isang mataas na saklaw ng mga batang may Down syndrome (mga 2%) ay sinusunod sa mga kababaihan na nanganak nang maaga (bago ang edad na 18). Samakatuwid, para sa paghahambing ng populasyon ng dalas ng panganganak ng mga batang may Down syndrome, kinakailangang isaalang-alang ang pamamahagi ng mga babaeng nanganganak ayon sa edad (ang proporsyon ng mga babaeng nanganganak pagkatapos ng 30-35 taon, sa kabuuang bilang ng mga kababaihan. panganganak). Ang pamamahagi na ito kung minsan ay nagbabago sa loob ng 2-3 taon para sa parehong populasyon (halimbawa, na may matinding pagbabago sa sitwasyong pang-ekonomiya sa bansa). Ang pagtaas ng saklaw ng Down syndrome na may pagtaas ng edad ng ina ay kilala, ngunit ang karamihan sa mga batang may Down syndrome ay ipinanganak pa rin sa mga ina na wala pang 30 taong gulang. Ito ay dahil sa mas mataas na bilang ng mga pagbubuntis sa pangkat ng edad na ito kumpara sa mga matatandang kababaihan.

kanin. 5.3. Depende sa rate ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa edad ng ina

Inilalarawan ng panitikan ang "pagsasama-sama" ng mga kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa ilang partikular na panahon sa ilang bansa (mga lungsod, lalawigan). Ang mga kasong ito ay maaaring ipaliwanag nang higit pa sa pamamagitan ng stochastic fluctuations sa spontaneous level ng chromosome nondisjunction kaysa sa impluwensya ng putative etiological factors (viral infection, low doses of radiation, chlorophos).

Ang mga cytogenetic na variant ng Down syndrome ay iba-iba. Gayunpaman, ang karamihan (hanggang 95%) ay mga kaso ng kumpletong trisomy 21 dahil sa chromosome nondisjunction sa meiosis. Ang kontribusyon ng maternal nondisjunction sa mga gametic form na ito ng sakit ay 85-90%, at ang paternal nondisjunction ay 10-15% lamang. Bukod dito, humigit-kumulang 75% ng mga karamdaman ang nangyayari sa unang dibisyon ng meiosis sa ina at 25% lamang sa pangalawa. Humigit-kumulang 2% ng mga batang may Down syndrome ay may mga mosaic na anyo ng trisomy 21 (47+21/46). Humigit-kumulang 3-4% ng mga pasyente ang may translocation form ng trisomy na katulad ng Robertsonian translocations sa pagitan ng acrocentrics (D/21 at G/21). Humigit-kumulang 1/4 ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang ng carrier, habang 3/4 ng mga pagsasalin ay lumitaw de novo. Ang mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities na matatagpuan sa Down syndrome ay ipinakita sa talahanayan. 5.4.

Talahanayan 5.4. Mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities sa Down syndrome

Ang ratio ng mga lalaki sa mga batang babae na may Down syndrome ay 1:1.

Mga klinikal na sintomas Ang Down syndrome ay magkakaiba: ito ay mga congenital malformations, at mga karamdaman ng postnatal development ng nervous system, at pangalawang immunodeficiency, atbp. Ang mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa termino, ngunit may katamtamang prenatal hypoplasia (8-10% mas mababa sa average). Maraming mga sintomas ng Down syndrome ang kapansin-pansin sa kapanganakan at nagiging mas malinaw sa paglaon. Ang isang kwalipikadong pediatrician ay gumagawa ng tamang diagnosis ng Down syndrome sa maternity hospital sa hindi bababa sa 90% ng mga kaso. Ang craniofacial dysmorphias ay kinabibilangan ng Mongoloid na hugis ng mata (dahil dito, matagal nang tinatawag ang Down syndrome na Mongoloidism), brachycephaly, bilog na flattened na mukha, flat dorsum ng ilong, epicanthus, malaki (karaniwang nakausli) na dila, at deformed na tainga (Fig 5.4). kalamnan hypo-

kanin. 5.4.Mga bata na may iba't ibang edad na may mga katangian ng Down syndrome (brachycephaly, bilog na mukha, macroglossia at bukas na bibig, epicanthus, hypertelorism, malawak na tulay ng ilong, carp mouth, strabismus)

nia ay pinagsama sa joint laxity (Fig. 5.5). Kadalasan may mga congenital heart defects, clinodactyly, tipikal na pagbabago sa dermatoglyphics (apat na daliri, o "unggoy", tiklop sa palad (Larawan 5.6), dalawang tiklop ng balat sa halip na tatlo sa maliit na daliri, mataas na posisyon ng triradius, atbp.). Ang mga depekto sa gastrointestinal ay bihira.

kanin. 5.5.Malubhang hypotension sa isang pasyente na may Down syndrome

kanin. 5.6.Mga palad ng isang nasa hustong gulang na lalaki na may Down syndrome (tumaas na kulubot, apat na daliri o "unggoy" na tupi sa kaliwang kamay)

Ang diagnosis ng Down syndrome ay ginawa batay sa isang kumbinasyon ng ilang mga sintomas. Ang sumusunod na 10 mga palatandaan ay pinakamahalaga para sa paggawa ng diagnosis, ang pagkakaroon ng 4-5 sa mga ito ay mapagkakatiwalaan na nagpapahiwatig ng Down syndrome:

Pag-flatte ng facial profile (90%);

Kawalan ng pagsuso reflex (85%);

Muscular hypotonia (80%);

Mongoloid na seksyon ng palpebral fissures (80%);

Labis na balat sa leeg (80%);

Maluwag na joints (80%);

Dysplastic pelvis (70%);

Dysplastic (deformed) tainga (60%);

Clinodactyly ng maliit na daliri (60%);

Four-finger fold (transverse line) ng palad (45%).

Ang dynamics ng pisikal at mental na pag-unlad ng bata ay napakahalaga para sa diagnosis - na may Down syndrome ito ay naantala. Ang taas ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ay 20 cm sa ibaba ng average. Ang mental retardation ay maaaring umabot sa antas ng kamangmangan nang walang mga espesyal na pamamaraan ng pagtuturo. Ang mga batang may Down syndrome ay mapagmahal, matulungin, masunurin, at matiyaga kapag nag-aaral. IQ (IQ) sa iba't ibang mga bata maaari itong mula 25 hanggang 75.

Ang reaksyon ng mga batang may Down syndrome sa mga impluwensya sa kapaligiran ay kadalasang pathological dahil sa mahinang cellular at humoral immunity, pagbaba ng DNA repair, hindi sapat na produksyon ng digestive enzymes, at limitadong compensatory na kakayahan ng lahat ng system. Para sa kadahilanang ito, ang mga batang may Down syndrome ay madalas na dumaranas ng pulmonya at may malubhang impeksyon sa pagkabata. Sila ay kulang sa timbang at may malubhang hypovitaminosis.

Ang mga congenital na depekto ng mga panloob na organo at nabawasan ang kakayahang umangkop ng mga batang may Down syndrome ay kadalasang humahantong sa kamatayan sa unang 5 taon. Ang kinahinatnan ng binagong kaligtasan sa sakit at kakulangan ng mga sistema ng pag-aayos (para sa nasirang DNA) ay mga leukemia, na kadalasang nangyayari sa mga pasyenteng may Down syndrome.

Isinasagawa ang differential diagnosis na may congenital hypothyroidism at iba pang anyo ng chromosomal abnormalities. Ang isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata ay ipinahiwatig hindi lamang para sa pinaghihinalaang Down syndrome, kundi pati na rin para sa isang klinikal na itinatag na diagnosis, dahil ang mga cytogenetic na katangian ng pasyente ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na anak ng mga magulang at kanilang mga kamag-anak.

Ang mga isyung etikal sa Down syndrome ay maraming aspeto. Sa kabila ng mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome at iba pang mga chromosomal syndrome, dapat iwasan ng doktor ang mga direktang rekomendasyon

na limitahan ang panganganak sa mga kababaihan ng mas matandang pangkat ng edad, dahil ang panganib na nauugnay sa edad ay nananatiling mababa, lalo na kung isinasaalang-alang ang mga posibilidad ng prenatal diagnosis.

Ang mga magulang ay madalas na hindi nasisiyahan sa paraan ng pagpapaalam sa kanila ng doktor tungkol sa diagnosis ng Down syndrome sa kanilang anak. Ang Down syndrome ay kadalasang maaaring masuri batay sa mga phenotypic na katangian kaagad pagkatapos ng paghahatid. Ang isang doktor na sumusubok na tumanggi na gumawa ng diagnosis bago suriin ang karyotype ay maaaring mawalan ng paggalang sa mga kamag-anak ng bata. Mahalagang ipaalam sa mga magulang sa lalong madaling panahon pagkatapos ipanganak ang sanggol, hindi bababa sa tungkol sa iyong mga hinala, ngunit hindi mo dapat ganap na ipaalam sa mga magulang ng sanggol ang tungkol sa diagnosis. Kailangan mong magbigay ng sapat na impormasyon bilang tugon sa mga agarang tanong at panatilihin ang pakikipag-ugnayan sa mga magulang hanggang sa posible ang isang mas detalyadong talakayan. Ang agarang impormasyon ay dapat isama ang isang paliwanag ng etiology ng sindrom upang maiwasan ang magkaparehong akusasyon sa pagitan ng mga mag-asawa at isang paglalarawan ng mga pagsusuri at mga pamamaraan na kinakailangan upang lubos na masuri ang kalusugan ng bata.

Ang isang buong talakayan ng diagnosis ay dapat maganap sa sandaling ang ina ay higit pa o hindi gaanong nakabawi mula sa stress ng panganganak, kadalasan sa unang araw pagkatapos ng kapanganakan. Sa oras na ito, ang mga ina ay may maraming mga katanungan na kailangang masagot nang tumpak at tiyak. Mahalagang gawin ang lahat ng pagsisikap na makadalo ang parehong mga magulang sa pulong na ito. Ang bata ay nagiging paksa ng direktang talakayan. Sa panahong ito, masyadong maaga upang pasanin ang mga magulang ng lahat ng impormasyon tungkol sa sakit, dahil ang bago at kumplikadong mga konsepto ay nangangailangan ng oras upang maunawaan.

Huwag subukang gumawa ng mga hula. Walang saysay na subukang tumpak na hulaan ang hinaharap ng sinumang bata. Ang mga sinaunang alamat tulad ng: "At least he will always love and enjoy music" ay hindi mapapatawad. Kinakailangan na magpakita ng isang larawang ipininta sa malawak na mga stroke, at tandaan na ang mga kakayahan ng bawat bata ay umuunlad nang paisa-isa.

85% ng mga batang may Down syndrome na ipinanganak sa Russia (sa Moscow - 30%) ay iniwan ng kanilang mga magulang sa pangangalaga ng estado. Ang mga magulang (at madalas na mga pediatrician) ay hindi alam na sa tamang pagsasanay, ang gayong mga bata ay maaaring maging ganap na miyembro ng pamilya.

Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga bata na may Down syndrome ay multifaceted at nonspecific. Ang mga congenital heart defects ay agad na naaalis.

Ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot ay patuloy na isinasagawa. Dapat kumpleto ang nutrisyon. Ang maingat na pangangalaga para sa isang maysakit na bata at proteksyon mula sa mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran (mga sipon, mga impeksyon) ay kinakailangan. Ang mga mahusay na tagumpay sa pagpapanatili ng buhay ng mga batang may Down syndrome at ang kanilang pag-unlad ay ibinibigay ng mga espesyal na pamamaraan ng pagtuturo, pagpapalakas ng pisikal na kalusugan mula sa maagang pagkabata, at ilang mga paraan ng therapy sa droga na naglalayong mapabuti ang mga function ng central nervous system. Maraming mga pasyente na may trisomy 21 ang nagagawa na ngayong mamuhay ng malayang buhay, makabisado ang mga simpleng propesyon, at magsimula ng mga pamilya. Ang average na pag-asa sa buhay ng naturang mga pasyente sa mga industriyalisadong bansa ay 50-60 taon.

Patau syndrome (trisomy 13)

Ang Patau syndrome ay nakilala bilang isang independiyenteng nosological form noong 1960 bilang isang resulta ng isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata na may congenital malformations. Ang dalas ng Patau syndrome sa mga bagong silang ay 1: 5000-7000. May mga cytogenetic na variant ng sindrom na ito. Ang simpleng kumpletong trisomy 13 bilang resulta ng chromosome nondisjunction sa meiosis sa isa sa mga magulang (pangunahin ang ina) ay nangyayari sa 80-85% ng mga pasyente. Ang natitirang mga kaso ay higit sa lahat dahil sa paglilipat ng karagdagang chromosome (mas tiyak, ang mahabang braso nito) sa mga pagsasalin ng Robertsonian ng uri D/13 at G/13. Natuklasan ang iba pang mga cytogenetic na variant (mosaicism, isochromosome, non-Robertsonian translocations), ngunit napakabihirang nila. Ang klinikal at pathological-anatomical na larawan ng mga simpleng trisomic form at translocation form ay hindi naiiba.

Ang ratio ng kasarian para sa Patau syndrome ay malapit sa 1: 1. Ang mga batang may Patau syndrome ay ipinanganak na may totoong prenatal hypoplasia (25-30% mas mababa sa average), na hindi maipaliwanag ng bahagyang prematurity (average na edad ng gestational na 38.3 na linggo). Ang isang katangian ng komplikasyon ng pagbubuntis kapag nagdadala ng isang fetus na may Patau syndrome ay polyhydramnios: ito ay nangyayari sa halos 50% ng mga kaso. Ang Patau syndrome ay sinamahan ng maraming congenital malformations ng utak at mukha (Larawan 5.7). Ito ay isang pathogenetically pinag-isang grupo ng maagang (at, samakatuwid, malubhang) mga karamdaman ng pagbuo ng utak, eyeballs, buto ng utak at facial na bahagi ng bungo. Karaniwang nababawasan ang circumference ng bungo, at karaniwan din ang trigonocephaly. Ang noo ay kiling, mababa; ang palpebral fissure ay makitid, ang tulay ng ilong ay lumubog, ang mga tainga ay mababa at deformed

kanin. 5.7. Mga bagong silang na may Patau syndrome (trigonocephaly (b); bilateral cleft lip at palate (b); makitid na palpebral fissures (b); low-lying (b) at deformed (a) tainga; microgenia (a); flexor position ng mga kamay)

binago. Ang isang tipikal na palatandaan ng Patau syndrome ay cleft lip at palate (karaniwan ay bilateral). Ang mga depekto ng ilang mga panloob na organo ay palaging matatagpuan sa iba't ibang mga kumbinasyon: mga depekto ng septum ng puso, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga cyst sa bato, mga anomalya ng mga panloob na genital organ, mga depekto ng pancreas. Bilang isang patakaran, ang polydactyly (karaniwang bilateral at sa mga kamay) at flexor na posisyon ng mga kamay ay sinusunod. Ang dalas ng iba't ibang mga sintomas sa mga bata na may Patau syndrome ayon sa system ay ang mga sumusunod: mukha at utak na bahagi ng bungo - 96.5%, musculoskeletal system - 92.6%, central nervous system - 83.3%, eyeball - 77.1%, cardiovascular system - 79.4% , digestive organs - 50.6%, urinary system - 60.6%, genital organs - 73.2%.

Ang klinikal na diagnosis ng Patau syndrome ay batay sa isang kumbinasyon ng mga katangian ng mga depekto sa pag-unlad. Kung ang Patau syndrome ay pinaghihinalaang, ang isang ultrasound ng lahat ng mga panloob na organo ay ipinahiwatig.

Dahil sa malalang congenital malformations, karamihan sa mga batang may Patau syndrome ay namamatay sa mga unang linggo o buwan ng buhay (95% ang namamatay bago ang 1 taong gulang). Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang ilang taon. Bukod dito, sa mga binuo na bansa ay may posibilidad na taasan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Patau syndrome sa 5 taon (mga 15% ng mga pasyente) at kahit hanggang 10 taon (2-3% ng mga pasyente).

Ang iba pang mga sindrom ng congenital malformations (Meckel at Mohr syndromes, Opitz trigonocephaly) ay may ilang partikular na katangian na tumutugma sa Patau syndrome. Ang mapagpasyang kadahilanan sa pagsusuri ay ang pag-aaral ng mga kromosom. Ang cytogenetic na pananaliksik ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso, kabilang ang sa mga namatay na bata. Ang isang tumpak na diagnosis ng cytogenetic ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya.

Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga batang may Patau syndrome ay hindi tiyak: mga operasyon para sa congenital malformations (para sa mga kadahilanang pangkalusugan), restorative treatment, maingat na pangangalaga, pag-iwas sa sipon at mga nakakahawang sakit. Ang mga batang may Patau syndrome ay halos palaging malalim na tulala.

Edwards syndrome (trisomy 18)

Sa halos lahat ng kaso, ang Edwards syndrome ay sanhi ng isang simpleng trisomic form (isang gametic mutation sa isa sa mga magulang). Mayroon ding mga mosaic na anyo (non-divergence sa mga unang yugto ng pagdurog). Ang mga form ng pagsasalin ay napakabihirang, at, bilang panuntunan, ang mga ito ay bahagyang sa halip na kumpletong trisomies. Walang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng cytogenetically iba't ibang anyo ng trisomy.

Ang saklaw ng Edwards syndrome sa mga bagong silang ay 1:5000-1:7000. Ang ratio ng mga lalaki sa mga babae ay 1: 3. Ang mga dahilan para sa pamamayani ng mga batang babae sa mga pasyente ay hindi pa rin malinaw.

Sa Edwards syndrome, mayroong isang malinaw na pagkaantala sa pag-unlad ng prenatal na may normal na tagal ng pagbubuntis (delivery at term). Sa Fig. 5.8-5.11 ay nagpapakita ng mga depekto sa Edwards syndrome. Ito ay maraming congenital malformations ng facial na bahagi ng bungo, puso, skeletal system, at maselang bahagi ng katawan. Ang bungo ay dolichocephalic sa hugis; ang mas mababang panga at pagbubukas ng bibig ay maliit; makitid at maikli ang palpebral fissures; ang mga tainga ay deformed at low-set. Ang iba pang mga panlabas na palatandaan ay kinabibilangan ng isang flexor na posisyon ng mga kamay, isang abnormal na paa (ang sakong ay nakausli, ang arko ay lumubog), ang unang daliri ay mas maikli kaysa sa pangalawang daliri. gulugod

kanin. 5.8. Bagong panganak na may Edwards syndrome (nakausli ang occiput, microgenia, flexor position ng kamay)

kanin. 5.9. Ang posisyon ng mga daliri na katangian ng Edwards syndrome (edad ng bata ay 2 buwan)

kanin. 5.10. Rocker foot (nakausli ang takong, lumubog ang arko)

kanin. 5.11. Hypogenitalism sa isang batang lalaki (cryptorchidism, hypospadias)

Ang hernia at cleft lip ay bihira (5% ng mga kaso ng Edwards syndrome).

Ang magkakaibang mga sintomas ng Edwards syndrome sa bawat pasyente ay bahagyang ipinakita: bahagi ng mukha at utak ng bungo - 100%, musculoskeletal system - 98.1%, central nervous system - 20.4%, mata - 13.61%, cardiovascular system - 90.8% , digestive organs - 54.9%, urinary system - 56.9%, genital organs - 43.5%.

Tulad ng makikita mula sa ipinakita na data, ang pinakamahalagang pagbabago sa diagnosis ng Edwards syndrome ay mga pagbabago sa bungo at mukha, musculoskeletal system, at malformations ng cardiovascular system.

Ang mga batang may Edwards syndrome ay namamatay sa murang edad (90% bago ang 1 taon) mula sa mga komplikasyon na dulot ng congenital malformations (asphyxia, pneumonia, bituka obstruction, cardiovascular failure). Ang klinikal at kahit na pathological-anatomical differential diagnosis ng Edwards syndrome ay kumplikado, samakatuwid, ang cytogenetic na pananaliksik ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso. Ang mga indikasyon para dito ay kapareho ng para sa trisomy 13 (tingnan sa itaas).

Trisomy 8

Ang klinikal na larawan ng trisomy 8 syndrome ay unang inilarawan ng iba't ibang mga may-akda noong 1962 at 1963. sa mga batang may mental retardation, kawalan ng patella at iba pang congenital malformations. Cytogenetically, ang mosaicism ay tinutukoy sa isang chromosome mula sa pangkat C o D, dahil walang indibidwal na pagkakakilanlan ng mga chromosome sa oras na iyon. Ang buong trisomy 8 ay kadalasang nakamamatay. Madalas itong matatagpuan sa mga prenatally dead embryo at fetus. Sa mga bagong silang, ang trisomy 8 ay nangyayari na may dalas na hindi hihigit sa 1: 5000, ang mga lalaki ay nangingibabaw (ang ratio ng mga lalaki sa mga babae ay 5: 2). Karamihan sa mga inilarawang kaso (mga 90%) ay tumutukoy sa mga mosaic form. Ang konklusyon tungkol sa kumpletong trisomy sa 10% ng mga pasyente ay batay sa pag-aaral ng isang tissue, na sa isang mahigpit na kahulugan ay hindi sapat upang ibukod ang mosaicism.

Ang Trisomy 8 ay resulta ng isang bagong mutation (chromosomal nondisjunction) sa mga unang yugto ng blastula, maliban sa mga bihirang kaso ng isang bagong mutation sa panahon ng gametogenesis.

Walang mga pagkakaiba sa klinikal na larawan ng kumpleto at mosaic na mga anyo. Ang kalubhaan ng klinikal na larawan ay malawak na nag-iiba.

kanin. 5.12. Trisomy 8 (mosaicism) (inverted lower lip, epicanthus, abnormal pinna)

kanin. 5.13. 10 taong gulang na batang lalaki na may trisomy 8 (intelektwal na kapansanan, malalaking nakausli na mga tainga na may pinasimpleng pattern)

kanin. 5.14. Mga contracture ng interphalangeal joints na may trisomy 8

Ang mga dahilan para sa gayong mga pagkakaiba-iba ay hindi alam. Walang nakitang ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang proporsyon ng mga selulang trisomic.

Ang mga sanggol na may trisomy 8 ay ipinanganak nang buong panahon. Ang edad ng mga magulang ay hindi nakikilala mula sa pangkalahatang sample.

Ang sakit ay pinaka-nailalarawan sa pamamagitan ng mga deviations sa istraktura ng mukha, mga depekto ng musculoskeletal system at ang urinary system (Larawan 5.12-5.14). Ito ay isang nakausli na noo (72%), strabismus, epicanthus, malalim na mga mata, hypertelorism ng mga mata at utong, mataas na palad (minsan lamat), makapal na labi, baligtad na ibabang labi (80.4%), malalaking tainga na may makapal na lobe, joint contractures (sa 74%), camptodactyly, patellar aplasia (sa 60.7%), malalim na mga grooves sa pagitan ng mga interdigital pad (sa 85.5%), apat na digit na fold, anomalya ng anus. Ang ultratunog ay nagpapakita ng mga anomalya ng gulugod (karagdagang vertebrae, hindi kumpletong pagsasara ng spinal canal), mga anomalya sa hugis at posisyon ng mga tadyang, o karagdagang mga tadyang.

Ang bilang ng mga sintomas sa mga bagong silang ay mula 5 hanggang 15 o higit pa.

Sa trisomy 8, ang pagbabala para sa pisikal, mental na pag-unlad at buhay ay hindi kanais-nais, kahit na ang mga pasyente na may edad na 17 taon ay inilarawan. Sa paglipas ng panahon, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mental retardation, hydrocephalus, inguinal hernia, bagong contractures, aplasia ng corpus callosum, kyphosis, scoliosis, abnormalidad ng hip joint, makitid na pelvis, makitid na balikat.

Walang mga tiyak na paraan ng paggamot. Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay isinasagawa ayon sa mahahalagang indikasyon.

Polysomy sa sex chromosomes

Ito ay isang malaking grupo ng mga chromosomal na sakit, na kinakatawan ng iba't ibang kumbinasyon ng mga karagdagang X o Y chromosome, at sa mga kaso ng mosaicism, mga kumbinasyon ng iba't ibang mga clone. Ang kabuuang dalas ng polysomy sa X- o Y-chromosome sa mga bagong silang ay 1.5: 1000-2: 1000. Ang mga ito ay pangunahing polysomies XXX, XXY at XYY. Ang mga mosaic form ay bumubuo ng humigit-kumulang 25%. Ipinapakita ng talahanayan 5.5 ang mga uri ng polysomy ayon sa mga sex chromosome.

Talahanayan 5.5. Mga uri ng polysomies sa sex chromosome sa mga tao

Ang pangkalahatang data sa dalas ng mga bata na may mga abnormalidad sa sex chromosome ay ipinakita sa Talahanayan. 5.6.

Talahanayan 5.6. Tinatayang dalas ng mga batang may abnormalidad sa sex chromosome

Triplo-X syndrome (47,XXX)

Sa mga bagong panganak na batang babae, ang dalas ng sindrom ay 1: 1000. Ang mga babaeng may XXX karyotype sa kumpleto o mosaic na bersyon ay kadalasang may normal na pisikal at mental na pag-unlad at kadalasang natutukoy ng pagkakataon sa panahon ng pagsusuri. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa mga cell dalawang X chromosome ay heterochromatinized (dalawang sex chromatin body), at isang function lamang, tulad ng sa isang normal na babae. Bilang isang patakaran, ang isang babae na may XXX karyotype ay walang abnormalidad sa sekswal na pag-unlad at may normal na pagkamayabong, bagaman ang panganib ng mga chromosomal abnormalidad sa mga supling at kusang pagpapalaglag ay tumaas.

Ang intelektwal na pag-unlad ay normal o nasa mababang limitasyon ng normal. Ilan lamang sa mga babaeng may triplo-X ang may reproductive dysfunction (secondary amenorrhea, dysmenorrhea, early menopause, atbp.). Ang mga anomalya sa pag-unlad ng panlabas na genitalia (mga palatandaan ng dysembryogenesis) ay napansin lamang sa isang masusing pagsusuri, ay banayad na ipinahayag at hindi nagsisilbing dahilan upang kumunsulta sa isang doktor.

Ang mga variant ng X-polysomy syndrome na walang Y chromosome na may higit sa 3 X chromosome ay bihira. Sa pagtaas ng bilang ng mga karagdagang X chromosome, ang mga paglihis mula sa pamantayan ay tumaas. Sa mga kababaihan na may tetra- at pentasomy, ang mga abnormalidad sa pag-unlad ng kaisipan, craniofacial dysmorphia, mga abnormalidad ng ngipin, balangkas at mga genital organ ay inilarawan. Gayunpaman, ang mga kababaihan kahit na may tetrasomy sa X chromosome ay may mga supling. Totoo, ang gayong mga kababaihan ay may mas mataas na panganib na manganak ng isang batang babae na may triplo-X o isang batang lalaki na may Klinefelter syndrome, dahil ang triploid oogonia ay bumubuo ng mga monosomic at disomic na mga cell.

Klinefelter syndrome

Kasama ang mga kaso ng sex chromosome polysomy kung saan mayroong hindi bababa sa dalawang X chromosome at hindi bababa sa isang Y chromosome. Ang pinakakaraniwan at karaniwang clinical syndrome ay Klinefelter syndrome na may set na 47,XXY. Ang sindrom na ito (sa kumpleto at mosaic na mga bersyon) ay nangyayari sa dalas ng 1: 500-750 bagong panganak na lalaki. Ang mga variant ng polysomy na may malaking bilang ng X at Y chromosomes (tingnan ang Talahanayan 5.6) ay bihira. Sa klinika, tinutukoy din nila ang Klinefelter syndrome.

Ang pagkakaroon ng Y chromosome ay tumutukoy sa pagbuo ng male sex. Bago ang pagdadalaga, ang mga lalaki ay halos normal na umuunlad, na may kaunting pagkahuli lamang sa pag-unlad ng kaisipan. Ang genetic imbalance dahil sa sobrang X chromosome ay nagpapakita ng sarili nito sa klinikal sa panahon ng pagdadalaga sa anyo ng testicular underdevelopment at pangalawang sekswal na katangian ng lalaki.

Ang mga pasyente ay matangkad, may babaeng uri ng katawan, gynecomastia, at mahina ang facial, axillary, at pubic hair (Larawan 5.15). Ang mga testicle ay nabawasan, histologically, ang pagkabulok ng germinal epithelium at hyalinosis ng spermatic cords ay napansin. Ang mga pasyente ay baog (azoospermia, oligospermia).

Disomy syndrome

sa Y chromosome (47,XYY)

Nangyayari sa dalas ng 1:1000 bagong panganak na lalaki. Karamihan sa mga lalaking may ganitong set ng chromosome ay bahagyang naiiba sa mga may normal na chromosome set sa pisikal at mental na pag-unlad. Ang mga ito ay bahagyang mas mataas sa average sa taas, mentally developed, at hindi dysmorphic. Walang kapansin-pansing mga paglihis sa sekswal na pag-unlad, katayuan sa hormonal, o pagkamayabong sa karamihan ng mga indibidwal na XYY. Walang tumaas na panganib na magkaroon ng chromosomal na abnormal na mga bata sa XYY na mga indibidwal. Halos kalahati ng mga batang lalaki 47, XYY ay nangangailangan ng karagdagang tulong sa pagtuturo dahil sa pagkaantala sa pagbuo ng pagsasalita, kahirapan sa pagbabasa at pagbigkas. Ang intelligence quotient (IQ) ay nasa average na 10-15 puntos na mas mababa. Kasama sa mga katangian ng pag-uugali ang kakulangan sa atensyon, hyperactivity at impulsivity, ngunit walang binibigkas na pagsalakay o psychopathological na pag-uugali. Noong 1960-70s sinabi na ang proporsyon ng mga lalaking XYY ay nadagdagan sa mga kulungan at mental hospital, lalo na sa mga matangkad. Sa kasalukuyan, ang mga pagpapalagay na ito ay itinuturing na hindi tama. Gayunpaman, ito ay imposible

kanin. 5.15. Klinefelter's syndrome. Matangkad, gynecomastia, babaeng pattern ng pubic hair

Ang paghula sa kinalabasan ng pag-unlad sa mga indibidwal na kaso ay ginagawa ang pagkilala sa XYY fetus na isa sa pinakamahirap na gawain sa genetic counseling sa prenatal diagnosis.

Shereshevsky-Turner syndrome (45,Х)

Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga live birth. Hindi bababa sa 90% ng mga paglilihi na may karyotype 45.X ay kusang na-abort. Ang Monosomy X ay bumubuo ng 15-20% ng lahat ng abnormal na karyotypes ng abortus.

Ang dalas ng Shereshevsky-Turner syndrome ay 1: 2000-5000 bagong panganak na batang babae. Ang cytogenetics ng sindrom ay magkakaiba. Kasama ng tunay na monosomy, ang iba pang mga anyo ng chromosomal abnormalities sa sex chromosomes ay matatagpuan sa lahat ng mga cell (45,X). Ito ang mga pagtanggal ng maikli o mahabang braso ng X chromosome, isochromosome, ring chromosome, pati na rin ang iba't ibang variant ng mosaicism. 50-60% lamang ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ang may simpleng kumpletong monosomy (45,X). Ang tanging X chromosome sa 80-85% ng mga kaso ay mula sa ina at sa 15-20% lamang ng mga pinagmulan ng ama.

Sa ibang mga kaso, ang sindrom ay sanhi ng iba't ibang mosaicism (sa pangkalahatan 30-40%) at mas bihirang mga variant ng mga pagtanggal, isochromosome, at ring chromosome.

Hypogonadism, hindi pag-unlad ng mga genital organ at pangalawang sekswal na katangian;

Congenital malformations;

Maikling tangkad.

Sa bahagi ng reproductive system, mayroong kawalan ng gonads (gonadal agenesis), hypoplasia ng matris at fallopian tubes, pangunahing amenorrhea, kakaunting pubic at axillary hair growth, underdevelopment ng mammary glands, estrogen deficiency, at labis na pituitary gonadotropins . Ang mga batang may Shereshevsky-Turner syndrome ay madalas (hanggang sa 25% ng mga kaso) ay may iba't ibang congenital na depekto sa puso at bato.

Ang hitsura ng mga pasyente ay medyo kakaiba (bagaman hindi palaging). Ang mga bagong silang at mga sanggol ay may maikling leeg na may labis na balat at mga pterygoid folds, lymphedema ng mga paa (Larawan 5.16), mga binti, mga kamay at mga bisig. Sa paaralan at lalo na sa pagbibinata, ang pag-unlad ng retardasyon ay napansin, sa

kanin. 5.16. Lymphatic edema ng paa sa isang bagong panganak na may Shereshevsky-Turner syndrome. Maliit na matambok na mga kuko

kanin. 5.17. Isang batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome (cervical pterygoid folds, malawak na espasyo at kulang sa pag-unlad na mga utong ng mga glandula ng mammary)

pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian (Larawan 5.17). Sa mga may sapat na gulang, mga skeletal disorder, craniofacial dysmorphia, valgus deviation ng tuhod at siko joints, pagpapaikli ng metacarpal at metatarsal bones, osteoporosis, barrel chest, mababang paglago ng buhok sa leeg, anti-Mongoloid incision ng palpebral fissures, ptosis, epicanthus , retrogenia, mababang posisyon ng mga tainga ay nabanggit Ang taas ng mga pasyenteng may sapat na gulang ay 20-30 cm sa ibaba ng average. Ang kalubhaan ng mga klinikal (phenotypic) na mga pagpapakita ay nakasalalay sa maraming hindi pa kilalang mga kadahilanan, kabilang ang uri ng chromosomal pathology (monosomy, pagtanggal, isochromosome). Ang mga mosaic na anyo ng sakit, bilang panuntunan, ay may mas mahina na mga pagpapakita depende sa 46XX:45X clone ratio.

Ang talahanayan 5.7 ay nagpapakita ng data sa dalas ng mga pangunahing sintomas sa Shereshevsky-Turner syndrome.

Talahanayan 5.7. Mga klinikal na sintomas ng Shereshevsky-Turner syndrome at ang kanilang paglitaw

Ang paggamot sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay kumplikado:

Reconstructive surgery (congenital malformations ng internal organs);

Plastic surgery (pag-alis ng pterygoid folds, atbp.);

Hormonal na paggamot (estrogens, growth hormone);

Psychotherapy.

Ang napapanahong paggamit ng lahat ng paraan ng paggamot, kabilang ang paggamit ng genetically engineered growth hormone, ay nagbibigay sa mga pasyente ng pagkakataong makamit ang katanggap-tanggap na taas at mamuhay ng buong buhay.

Mga bahagyang aneuploidy syndrome

Ang malaking pangkat ng mga sindrom na ito ay sanhi ng chromosomal mutations. Anuman ang uri ng chromosomal mutation sa una (inversion, translocation, duplication, deletion), ang paglitaw ng clinical chromosomal syndrome ay tinutukoy ng alinman sa isang labis (partial trisomy) o isang kakulangan (partial monosomy) ng genetic material o sabay-sabay na parehong epekto ng iba't ibang binago. mga seksyon ng chromosomal set. Sa ngayon, mga 1000 iba't ibang variant ng chromosomal mutations, na minana mula sa mga magulang o nagmula sa maagang embryogenesis, ay natuklasan. Gayunpaman, ang mga klinikal na anyo ng mga chromosomal syndrome ay isinasaalang-alang lamang ang mga muling pagsasaayos (mayroong mga 100) kung saan

Ang ilang mga proband ay inilarawan na may isang pagkakataon sa likas na katangian ng mga pagbabago sa cytogenetic at ang klinikal na larawan (kaugnayan ng karyotype at phenotype).

Ang mga partial aneuploidies ay umusbong pangunahin bilang resulta ng hindi tumpak na pagtawid sa mga chromosome na may mga inversion o translocation. Lamang sa isang maliit na bilang ng mga kaso posible na ang mga pagtanggal ay maaaring unang mangyari sa isang gamete o sa isang cell sa mga unang yugto ng cleavage.

Ang mga bahagyang aneuploidies, tulad ng mga kumpleto, ay nagdudulot ng matalim na paglihis sa pag-unlad, at samakatuwid ay nabibilang sa pangkat ng mga chromosomal na sakit. Karamihan sa mga anyo ng partial trisomies at monosomies ay hindi inuulit ang klinikal na larawan ng kumpletong aneuploidies. Ang mga ito ay independiyenteng mga anyo ng nosological. Sa isang maliit na bilang ng mga pasyente lamang ang klinikal na phenotype ng bahagyang aneuploidies ay kasabay ng kumpletong mga form (Shereshevsky-Turner syndrome, Edwards syndrome, Down syndrome). Sa mga kasong ito, pinag-uusapan natin ang bahagyang aneuploidy sa tinatawag na mga chromosome na rehiyon na kritikal para sa pagbuo ng sindrom.

Walang pag-asa sa kalubhaan ng klinikal na larawan ng chromosomal syndrome sa anyo ng bahagyang aneuploidy o sa indibidwal na kromosoma. Ang laki ng rehiyon ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos ay maaaring mahalaga, ngunit ang mga kaso ng ganitong uri (mas maliit o mas mahabang haba) ay dapat ituring na iba't ibang mga sindrom. Ang mga pangkalahatang pattern ng mga ugnayan sa pagitan ng klinikal na larawan at ang likas na katangian ng chromosomal mutations ay mahirap matukoy, dahil maraming mga anyo ng bahagyang aneuploidy ang tinanggal sa panahon ng embryonic.

Ang mga phenotypic na pagpapakita ng anumang autosomal deletion syndrome ay binubuo ng dalawang grupo ng mga abnormalidad: hindi tiyak na mga natuklasan na karaniwan sa maraming iba't ibang anyo ng partial autosomal aneuploidies (prenatal development delay, microcephaly, hypertelorism, epicanthus, tila low-set ears, micrognathia, clinodactyly, atbp.) ; kumbinasyon ng mga natuklasan na tipikal para sa sindrom na ito. Ang pinaka-angkop na paliwanag para sa mga sanhi ng hindi tiyak na mga natuklasan (karamihan sa mga ito ay hindi klinikal na makabuluhan) ay ang mga hindi tiyak na epekto ng autosomal imbalance mismo sa halip na ang mga resulta ng mga pagtanggal o pagdoble ng partikular na loci.

Ang mga Chromosomal syndrome na dulot ng bahagyang aneuploidies ay nagbabahagi ng mga karaniwang katangian ng lahat ng chromosomal na sakit:

congenital disorder ng morphogenesis (congenital malformations, dysmorphia), kaguluhan ng postnatal ontogenesis, kalubhaan ng klinikal na larawan, pinaikling pag-asa sa buhay.

Sigaw ng cat syndrome

Ito ay isang partial monosomy sa maikling braso ng chromosome 5 (5p-). Ang Monosomy 5p syndrome ay ang unang inilarawan na sindrom na sanhi ng isang chromosomal mutation (pagtanggal). Ang pagtuklas na ito ay ginawa ni J. Lejeune noong 1963.

Ang mga bata na may ganitong chromosomal abnormality ay may hindi pangkaraniwang pag-iyak, na nakapagpapaalaala sa isang demanding cat meow o cry. Para sa kadahilanang ito, ang sindrom ay tinawag na "cry the cat" syndrome. Ang dalas ng sindrom ay medyo mataas para sa mga sindrom ng pagtanggal - 1: 45,000. Ilang daang mga pasyente ang inilarawan, kaya ang cytogenetics at klinikal na larawan ng sindrom na ito ay mahusay na pinag-aralan.

Sa cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso, ang isang pagtanggal ay nakita na may pagkawala ng 1/3 hanggang 1/2 ng haba ng maikling braso ng chromosome 5. Ang pagkawala ng buong maikling braso o, sa kabaligtaran, ang isang maliit na seksyon ay bihira. Para sa pagbuo ng klinikal na larawan ng 5p syndrome, hindi ang laki ng nawalang lugar ang mahalaga, ngunit ang tiyak na fragment ng chromosome. Tanging isang maliit na rehiyon sa maikling braso ng chromosome 5 (5p15.1-15.2) ang responsable para sa pagbuo ng buong sindrom. Bilang karagdagan sa isang simpleng pagtanggal, ang iba pang mga cytogenetic na variant ay natagpuan sa sindrom na ito: singsing chromosome 5 (natural, na may isang pagtanggal ng kaukulang seksyon ng maikling braso); mosaicism sa pamamagitan ng pagtanggal; reciprocal translocation ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng isang kritikal na rehiyon) sa isa pang chromosome.

Ang klinikal na larawan ng 5p-syndrome ay lubos na nag-iiba sa mga indibidwal na pasyente ayon sa kumbinasyon ng mga congenital malformations ng mga organo. Ang pinaka-katangian na tanda - "sigaw ng pusa" - ay sanhi ng mga pagbabago sa larynx (pagpapaliit, lambot ng kartilago, pagbawas ng epiglottis, hindi pangkaraniwang pagtitiklop ng mauhog lamad). Halos lahat ng mga pasyente ay may ilang partikular na pagbabago sa bahagi ng utak ng bungo at mukha: hugis-buwan na mukha, microcephaly, hypertelorism, microgenia, epicanthus, anti-Mongoloid na hugis ng mata, mataas na palad, flat dorsum ng ilong (Larawan 5.18, 5.19) . Ang mga tainga ay deformed at matatagpuan mababa. Bilang karagdagan, ang mga congenital heart defect at ilan

kanin. 5.18. Isang bata na may malinaw na mga palatandaan ng "cry of the cat" syndrome (microcephaly, hugis-buwan na mukha, epicanthus, hypertelorism, malawak na patag na tulay ng ilong, mababang-set na mga tainga)

kanin. 5.19. Isang bata na may banayad na senyales ng "cry the cat" syndrome

iba pang mga panloob na organo, mga pagbabago sa musculoskeletal system (syndactyly ng mga paa, clinodactyly ng ikalimang daliri, clubfoot). Ang hypotonia ng kalamnan at kung minsan ay diastasis ng mga kalamnan ng rectus abdominis ay napansin.

Ang kalubhaan ng mga indibidwal na palatandaan at ang klinikal na larawan sa kabuuan ay nagbabago sa edad. Kaya, ang "sigaw ng pusa", hypotonia ng kalamnan, hugis-buwan na mukha ay halos ganap na nawawala sa edad, at ang microcephaly ay mas malinaw na nahayag, ang psychomotor underdevelopment at strabismus ay nagiging mas kapansin-pansin. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may 5p syndrome ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga congenital na depekto ng mga panloob na organo (lalo na ang puso), ang kalubhaan ng klinikal na larawan sa kabuuan, ang antas ng pangangalagang medikal at pang-araw-araw na buhay. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon, mga 10% ng mga pasyente ay umabot sa 10 taong gulang. May mga nakahiwalay na paglalarawan ng mga pasyenteng may edad 50 taong gulang pataas.

Sa lahat ng mga kaso, ang mga pasyente at ang kanilang mga magulang ay ipinapakita ng isang cytogenetic na pagsusuri, dahil ang isa sa mga magulang ay maaaring magkaroon ng isang katumbas na balanseng pagsasalin, na, kapag dumadaan sa yugto ng meiosis, ay maaaring maging sanhi ng pagtanggal ng rehiyon.

5р15.1-15.2.

Wolf-Hirschhorn syndrome (partial monosomy 4p-)

Ito ay sanhi ng isang pagtanggal ng isang bahagi ng maikling braso ng chromosome 4. Sa klinikal na paraan, ang Wolf-Hirschhorn syndrome ay ipinakikita ng maraming congenital defect na sinusundan ng matinding pagkaantala sa pisikal at psychomotor na pag-unlad. Nasa utero fetal hypoplasia ay nabanggit. Ang average na timbang ng katawan ng mga bata sa kapanganakan mula sa full-term na pagbubuntis ay mga 2000 g, i.e. Ang prenatal hypoplasia ay mas malinaw kaysa sa iba pang mga partial monosomies. Ang mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome ay may mga sumusunod na palatandaan (sintomas): microcephaly, tuka ng ilong, hypertelorism, epicanthus, abnormal na auricles (madalas na may preauricular folds), cleft lip at palate, abnormalidad ng eyeballs, antimongoloid na hugis ng mata, maliit

kanin. 5.20. Mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome (microcephaly, hypertelorism, epicanthus, abnormal na pinnae, strabismus, microgenia, ptosis)

cue mouth, hypospadias, cryptorchidism, sacral fossa, foot deformity, atbp. (Fig. 5.20). Kasama ng mga malformations ng mga panlabas na organo, higit sa 50% ng mga bata ay may mga malformations ng internal organs (puso, bato, gastrointestinal tract).

Ang sigla ng mga bata ay nabawasan nang husto, karamihan ay namamatay bago ang edad na 1 taon. 1 pasyente lamang na may edad na 25 taon ang inilarawan.

Ang mga cytogenetics ng sindrom ay medyo katangian, tulad ng maraming mga sindrom ng pagtanggal. Sa humigit-kumulang 80% ng mga kaso, ang proband ay may pagtanggal ng bahagi ng maikling braso ng chromosome 4, habang ang mga magulang ay may mga normal na karyotypes. Ang natitirang mga kaso ay sanhi ng mga kumbinasyon ng pagsasalin o mga ring chromosome, ngunit palaging may pagkawala ng 4p16 fragment.

Ang isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente at ang kanyang mga magulang ay ipinahiwatig upang linawin ang diagnosis at pagbabala ng kalusugan ng mga bata sa hinaharap, dahil ang mga magulang ay maaaring may balanseng pagsasalin. Ang dalas ng panganganak ng mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome ay mababa (1: 100,000).

Partial trisomy syndrome sa maikling braso ng chromosome 9 (9p+)

Ito ang pinakakaraniwang anyo ng partial trisomy (mga 200 ulat ng naturang mga pasyente ang nai-publish).

Ang klinikal na larawan ay magkakaiba at may kasamang intrauterine at postnatal developmental disorder: growth retardation, mental retardation, microbrachycephaly, antimongoloid eye shape, enophthalmos (deep-set eyes), hypertelorism, bilugan na dulo ng ilong, nakalaylay na sulok ng bibig, low-set nakausli na auricles na may patag na pattern, hypoplasia (minsan dysplasia) ng mga kuko (Larawan 5.21). Ang mga congenital heart defect ay natagpuan sa 25% ng mga pasyente.

Ang iba pang mga congenital anomalya na karaniwan sa lahat ng chromosomal na sakit ay hindi gaanong karaniwan: epicanthus, strabismus, micrognathia, high arched palate, sacral sinus, syndactyly.

Ang mga pasyente na may 9p+ syndrome ay ipinanganak sa termino. Ang prenatal hypoplasia ay katamtamang ipinahayag (ang average na timbang ng katawan ng mga bagong silang ay 2900-3000 g). Ang pagbabala sa buhay ay medyo paborable. Ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa matanda at matanda.

Ang cytogenetics ng 9p+ syndrome ay magkakaiba. Karamihan sa mga kaso ay resulta ng hindi balanseng mga pagsasalin (pamilya o sporadic). Ang mga simpleng duplikasyon, isochromosome 9p, ay inilarawan din.

kanin. 5.21. Trisomy 9p+ syndrome (hypertelorism, ptosis, epicanthus, bulbous nose, short filter, malaki, low-set na tainga, makapal na labi, maikling leeg): isang - 3 taong gulang na bata; b - babae 21 taong gulang

Ang mga klinikal na pagpapakita ng sindrom ay pareho para sa iba't ibang mga variant ng cytogenetic, na naiintindihan, dahil sa lahat ng mga kaso mayroong isang triple set ng mga gene para sa bahagi ng maikling braso ng chromosome 9.

Syndrome sanhi ng microstructural aberrations ng chromosome

Kasama sa grupong ito ang mga sindrom na dulot ng menor de edad, hanggang 5 milyong bp, mga pagtanggal o pagdoble ng mga mahigpit na tinukoy na seksyon ng mga chromosome. Alinsunod dito, ang mga ito ay tinatawag na microdeletion at microduplication syndromes. Marami sa mga sindrom na ito ay unang inilarawan bilang nangingibabaw na mga sakit (point mutations), ngunit nang maglaon, sa tulong ng mga modernong high-resolution na cytogenetic na pamamaraan (lalo na sa molecular cytogenetics), ang tunay na etiology ng mga sakit na ito ay itinatag. Gamit ang CGH sa mga microarray, naging posible na makita ang mga pagtanggal at pagdoble ng mga chromosome na umaabot hanggang sa isang gene na may mga katabing rehiyon, na naging posible hindi lamang upang makabuluhang mapalawak ang listahan ng mga microdeletion at microduplication syndromes, kundi pati na rin upang mapalapit sa

pag-unawa sa mga genophenotypic correlations sa mga pasyente na may microstructural chromosome aberrations.

Ito ay sa pamamagitan ng halimbawa ng pag-decipher ng mga mekanismo ng pag-unlad ng mga sindrom na ito na makikita ng isa ang mutual na pagtagos ng mga cytogenetic na pamamaraan sa genetic analysis, at molecular genetic na pamamaraan sa clinical cytogenetics. Ginagawa nitong posible na maunawaan ang likas na katangian ng dati nang hindi malinaw na namamana na mga sakit, pati na rin upang linawin ang mga functional dependencies sa pagitan ng mga gene. Malinaw na ang pagbuo ng microdeletion at microduplication syndrome ay batay sa mga pagbabago sa dosis ng gene sa rehiyon ng chromosome na apektado ng muling pagsasaayos. Gayunpaman, hindi pa naitatag kung ano ang eksaktong bumubuo ng batayan para sa pagbuo ng karamihan sa mga sindrom na ito - ang kawalan ng isang tiyak na structural gene o isang mas pinalawak na lugar na naglalaman ng ilang mga gene. Ang mga sakit na lumitaw bilang isang resulta ng mga microdeletion ng isang chromosome na rehiyon na naglalaman ng ilang gene loci ay iminungkahi na tawagin ang mga katabing gene syndrome. Upang mabuo ang klinikal na larawan ng grupong ito ng mga sakit, ang kawalan ng produkto ng ilang mga gene na apektado ng microdeletion ay pangunahing mahalaga. Sa pamamagitan ng kanilang likas na katangian, ang mga katabing gene syndrome ay nasa hangganan sa pagitan ng Mendelian monogenic na sakit at chromosomal na sakit (Larawan 5.22).

kanin. 5.22. Ang laki ng genomic rearrangements sa iba't ibang uri ng genetic na sakit. (Ayon kay Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements at genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Ang isang tipikal na halimbawa ng naturang sakit ay Prader-Willi syndrome, na nangyayari bilang resulta ng isang microdeletion na 4 milyong bp. sa rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 na pinagmulan ng ama. Ang microdeletion sa Prader-Willi syndrome ay nakakaapekto sa 12 imprinted genes (SNRPN, NDN, MAGEL2 at marami pang iba), na karaniwang ipinapahayag lamang mula sa paternal chromosome.

Nananatiling hindi malinaw kung paano nakakaapekto ang estado ng locus sa homologous chromosome sa clinical manifestation ng microdeletion syndromes. Tila, ang likas na katangian ng mga klinikal na pagpapakita ng iba't ibang mga sindrom ay naiiba. Ang pathological na proseso sa ilan sa mga ito ay nagbubukas sa pamamagitan ng hindi aktibo ng mga suppressor ng tumor (retinoblastoma, Wilms tumor), ang klinika ng iba pang mga sindrom ay sanhi hindi lamang ng mga pagtanggal tulad nito, kundi pati na rin ng mga phenomena ng chromosomal imprinting at uniparental disomies (Prader-Willi). , Angelman, Beckwith-Wiedemann syndromes). Ang mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga microdeletion syndrome ay patuloy na pinipino. Ang talahanayan 5.8 ay nagbibigay ng mga halimbawa ng ilang mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng maliliit na fragment ng mga chromosome.

Talahanayan 5.8. Pangkalahatang impormasyon tungkol sa mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng mga chromosomal na rehiyon

Pagpapatuloy ng Talahanayan 5.8

Katapusan ng talahanayan 5.8

Karamihan sa mga microdeletion/microduplication syndrome ay bihira (1:50,000-100,000 kapanganakan). Karaniwang malinaw ang kanilang klinikal na larawan. Ang diagnosis ay maaaring gawin sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga sintomas. Gayunpaman, dahil sa pagbabala ng kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya, kabilang ang mga kamag-anak

kanin. 5.23. Langer-Gideon syndrome. Maramihang exostoses

kanin. 5.24. Batang lalaki na may Prader-Willi syndrome

kanin. 5.25. Batang babae na may Angelman syndrome

kanin. 5.26. Bata na may DiGeorge syndrome

mga magulang ng proband, kinakailangang magsagawa ng high-resolution na cytogenetic na pag-aaral ng proband at ng kanyang mga magulang.

kanin. 5.27. Ang mga transverse notch sa earlobe ay isang tipikal na sintomas ng Beckwith-Wiedemann syndrome (ipinapahiwatig ng isang arrow)

Ang mga klinikal na pagpapakita ng mga sindrom ay lubhang nag-iiba dahil sa iba't ibang lawak ng pagtanggal o pagdoble, gayundin dahil sa pinagmulan ng magulang ng microreorganization - minana man ito sa ama o sa ina. Sa huling kaso, pinag-uusapan natin ang pag-imprenta sa antas ng chromosomal. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay natuklasan sa panahon ng isang cytogenetic na pag-aaral ng dalawang magkaibang magkaibang mga sindrom (Prader-Willi at Angelman). Sa parehong mga kaso, ang microdeletion ay sinusunod sa chromosome 15 (seksyon q11-q13). Ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan lamang ang nakapagtatag ng tunay na katangian ng mga sindrom (tingnan ang Talahanayan 5.8). Ang rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 ay nagbibigay ng ganoong kapansin-pansing epekto

imprinting na ang mga sindrom ay maaaring sanhi ng uniparental disomies (Fig. 5.28) o mga mutasyon na may imprinting effect.

Gaya ng makikita sa Fig. 5.28, ang disomy sa maternal chromosome 15 ay nagiging sanhi ng Prader-Willi syndrome (dahil ang q11-q13 na rehiyon ng paternal chromosome ay nawawala). Ang parehong epekto ay nakakamit sa pamamagitan ng isang pagtanggal ng parehong rehiyon o isang mutation sa paternal chromosome na may isang normal (bi-parental) karyotype. Ang eksaktong kabaligtaran na sitwasyon ay sinusunod sa Angelman syndrome.

Ang mas detalyadong impormasyon tungkol sa arkitektura ng genome at namamana na mga sakit na dulot ng microstructural abnormalities ng mga chromosome ay matatagpuan sa artikulo ng parehong pangalan ni S.A. Nazarenko sa CD.

kanin. 5.28. Tatlong klase ng mutasyon sa Prader-Willi syndrome (PWS) at Angelman (SA): M - ina; O - ama; URD - uniparental disomy

MGA SALIK NG TATAAS NA PANGANIB NG PAGSILANG NG MGA BATA NA MAY MGA CHROMOSOMAL DISEASES

Sa nakalipas na mga dekada, maraming mga mananaliksik ang bumaling sa mga sanhi ng chromosomal disease. Walang alinlangan na ang pagbuo ng mga chromosomal abnormalities (parehong chromosomal at genomic mutations) ay nangyayari nang kusang. Ang mga resulta ng pang-eksperimentong genetika ay na-extrapolated at ang sapilitan na mutagenesis sa mga tao ay ipinapalagay (ionizing radiation, kemikal na mutagens, mga virus). Gayunpaman, ang aktwal na mga dahilan para sa paglitaw ng chromosomal at genomic mutations sa mga cell ng mikrobyo o sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryo ay hindi pa natukoy.

Maraming hypotheses ng chromosome nondisjunction ang nasubok (seasonality, race-ethnicity, edad ng ina at ama, delayed fertilization, birth order, family accumulation, drug treatment ng mga ina, masamang gawi, non-hormonal at hormonal contraception, fluridins, viral disease sa mga kababaihan ). Sa karamihan ng mga kaso, ang mga hypotheses na ito ay hindi nakumpirma, ngunit ang isang genetic predisposition sa sakit ay hindi maaaring ibukod. Bagama't ang karamihan sa mga kaso ng chromosome nondisjunction sa mga tao ay kalat-kalat, maaari itong ipagpalagay na ito ay genetically na tinutukoy sa isang tiyak na lawak. Ito ay pinatunayan ng mga sumusunod na katotohanan:

Ang mga supling na may trisomy ay lumilitaw nang paulit-ulit sa parehong mga kababaihan na may dalas na hindi bababa sa 1%;

Ang mga kamag-anak ng isang proband na may trisomy 21 o iba pang aneuploidy ay may bahagyang tumaas na panganib na magkaroon ng isang bata na may aneuploidy;

Maaaring dagdagan ng pagiging magkadugo ng magulang ang panganib ng trisomy sa mga supling;

Ang dalas ng mga paglilihi na may dobleng aneuploidy ay maaaring mas mataas kaysa sa hinulaang dalas ng mga indibidwal na aneuploidy.

Ang mga biological na kadahilanan na nagpapataas ng panganib ng chromosome nondisjunction ay kinabibilangan ng edad ng ina, bagaman ang mga mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw (Talahanayan 5.9, Fig. 5.29). Tulad ng makikita mula sa talahanayan. 5.9, ang panganib na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disease na sanhi ng aneuploidy ay unti-unting tumataas sa edad ng ina, ngunit lalo na nang husto pagkatapos ng 35 taon. Sa mga kababaihang higit sa 45 taong gulang, ang bawat ika-5 pagbubuntis ay nagtatapos sa pagsilang ng isang bata na may chromosomal disease. Ang pag-asa sa edad ay pinaka-malinaw na ipinakita para sa triso-

kanin. 5.29. Pagtitiwala sa dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa edad ng ina: 1 - kusang pagpapalaglag sa mga rehistradong pagbubuntis; 2 - pangkalahatang dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa ikalawang trimester; 3 - Down syndrome sa ikalawang trimester; 4 - Down syndrome sa mga live birth

mii 21 (Down's disease). Para sa sex chromosome aneuploidies, ang edad ng mga magulang ay alinman sa hindi mahalaga o ang papel nito ay napakaliit.

Talahanayan 5.9. Ang pag-asa sa dalas ng kapanganakan ng mga bata na may mga chromosomal na sakit sa edad ng ina

Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 5.29 na ang dalas ng kusang pagpapalaglag ay tumataas din sa edad, na sa edad na 45 ay tumataas ng 3 beses o higit pa. Ang sitwasyong ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga kusang pagpapalaglag ay higit sa lahat ay sanhi (hanggang sa 40-45%) ng mga abnormalidad ng chromosomal, ang dalas nito ay nakasalalay sa edad.

Ang mga kadahilanan ng pagtaas ng panganib ng aneuploidy sa mga bata mula sa karyotypically normal na mga magulang ay tinalakay sa itaas. Mahalaga, sa maraming mga kadahilanan, dalawa lamang ang mahalaga para sa pagpaplano ng pagbubuntis, o sa halip, ay mahigpit na mga indikasyon para sa prenatal diagnosis. Ito ang kapanganakan ng isang bata na may autosomal aneuploidy at ang edad ng ina na higit sa 35 taon.

Ang cytogenetic na pananaliksik sa mga mag-asawa ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang mga karyotypic na kadahilanan ng panganib: aneuploidy (pangunahin sa mosaic form), mga pagsasalin ng Robertsonian, balanseng reciprocal na mga pagsasalin, mga chromosome ng singsing, mga inversion. Ang tumaas na panganib ay depende sa uri ng anomalya (mula 1 hanggang 100%): halimbawa, kung ang isa sa mga magulang ay may homologous chromosome na kasangkot sa Robertsonian translocation (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), kung gayon Ang tagapagdala ng gayong mga muling pagsasaayos ay hindi maaaring magkaroon ng malusog na supling. Ang mga pagbubuntis ay magtatapos sa alinman sa mga kusang pagpapalaglag (sa lahat ng kaso ng mga pagsasalin 14/14, 15/15, 22/22 at bahagyang sa mga pagsasalin).

mga lokasyon 13/13, 21/21), o ang kapanganakan ng mga batang may Patau syndrome (13/13) o Down syndrome (21/21).

Upang kalkulahin ang panganib ng pagkakaroon ng isang bata na may chromosomal disease sa kaso ng isang abnormal na karyotype sa mga magulang, ang mga empirical na talahanayan ng panganib ay pinagsama-sama. Ngayon halos hindi na kailangan para sa kanila. Ang mga pamamaraan ng diagnostic na prenatal cytogenetic ay naging posible upang lumipat mula sa pagtatasa ng panganib sa pagtatatag ng diagnosis sa embryo o fetus.

MGA SUSING SALITA AT KONSEPTO

Isochromosome

Pag-imprenta sa antas ng chromosomal Isodisomy

Kasaysayan ng pagtuklas ng mga sakit sa chromosomal

Pag-uuri ng mga sakit sa chromosomal

Mga chromosome ng singsing

Kaugnayan ng pheno- at karyotype

Mga sindrom ng microdeletion

Pangkalahatang klinikal na tampok ng mga sakit sa chromosomal

Uniparental disomies

Pathogenesis ng mga sakit sa chromosomal

Mga indikasyon para sa mga diagnostic ng cytogenetic

Mga pagsasalin ng Robertsonian

Mga balanseng reciprocal na pagsasalin

Mga uri ng chromosomal at genomic mutations

Mga kadahilanan ng peligro para sa mga sakit sa chromosomal

Chromosomal abnormalities at kusang pagpapalaglag

Mga partial monosomies

Mga bahagyang trisomies

Dalas ng mga sakit sa chromosomal

Mga epekto ng chromosomal abnormalities

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: pang-agham at praktikal na aspeto. - St. Petersburg: Siyentipikong panitikan, 2007. - 640 p.

Ginter E.K. Medikal na genetika. - M.: Medisina, 2003. -

445 pp.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Hereditary syndromes at medikal na genetic counseling: atlas-reference book. - 3rd ed., idagdag. at naproseso - M.: T-vo siyentipikong publikasyon KMK; Academy ng May-akda, 2007. - 448 pp.: 236 may sakit.

Nazarenko S.A. Pagkakaiba-iba ng Chromosome at pag-unlad ng tao. - Tomsk: Tomsk State University Publishing House, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Mga pangunahing kaalaman ng cytogenetics ng tao. - M.: Medisina, 1969. - 544 p.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Pathological anatomy ng genome ng tao. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 p.

Smirnov V.G. Cytogenetics. - M.: Higher School, 1991. - 247 p.

Ang mga numerical disorder sa sex chromosome system (monosomy at trisomy) ay hindi nagdudulot ng malubhang kahihinatnan gaya ng mga abnormal na autosomal. Mayroong kakaunti o walang binibigkas na mga pagbabago sa phenotype (halimbawa, sa mga kababaihan na may karyotype na 47,XXX). Sa paunang pagsusuri ng mga sakit na dulot ng mga abnormalidad ng mga chromosome sa sex, ang anamnesis ay pangunahing kahalagahan: naantala ang pag-unlad ng sekswal, may kapansanan sa pagbuo ng pangalawang sekswal na mga katangian, kawalan ng katabaan, kusang pagpapalaglag. Ang mga paraan ng pagpapahayag ng cytogenetic analysis (halimbawa, ang pagpapasiya ng sex chromatin sa mga scrapings mula sa buccal mucosa) ay hindi palaging nagbibigay ng maaasahang mga resulta. Samakatuwid, kung pinaghihinalaang abnormality ng sex chromosome, kinakailangan ang isang detalyadong pag-aaral ng cytogenetic ng isang malaking bilang ng mga cell. Ang isa sa mga pangunahing layunin ng naturang pag-aaral ay upang ibukod ang mosaicism sa gonadal dysgenesis. Ang pagkakaroon ng isang clone ng mga cell na nagdadala ng Y chromosome sa isang pasyente na may mosaicism ay nagpapahiwatig ng mas mataas na panganib ng gonadoblastoma. Sa mga kaso kung saan mataas ang posibilidad ng abnormalidad ng mga sex chromosome, ngunit ang anomalya ay hindi nakita sa mga lymphocyte, kailangang suriin ang mga selula ng iba pang mga tisyu (karaniwan ay mga fibroblast ng balat).

1. Turner syndrome ay isang klinikal na pagpapakita ng abnormalidad ng isa sa mga X chromosome sa mga kababaihan. Ang Turner syndrome sa 60% ng mga kaso ay sanhi ng monosomy ng X chromosome (karyotype 45,X), sa 20% ng mga kaso sa pamamagitan ng mosaicism (halimbawa, 45,X/46,XX) at sa 20% ng mga kaso sa pamamagitan ng aberration ng isa sa mga X chromosome (halimbawa, 46,X). Ang pagkalat ng Turner syndrome, sanhi ng kumpletong monosomy ng X chromosome (45,X), sa mga batang ipinanganak na buhay ay 1:5000 (para sa mga batang babae 1:2500). Ang mga fetus na may karyotype na 45.X ay kusang na-abort sa 98% ng mga kaso. Ang sindrom ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming malformations ng balangkas at mga panloob na organo. Ang pinakamahalagang katangian ng phenotypic: maikling tangkad at dysgenesis o kumpletong kawalan ng mga gonad (kapalit ng mga ovary, ang mga hindi nakikilalang connective tissue cord ay matatagpuan na hindi naglalaman ng mga cell ng mikrobyo at follicle). Iba pang mga palatandaan: maikling leeg na may hugis-pakpak na mga tiklop ng balat, mababang hairline sa likod ng ulo, hugis-barrel na dibdib, kawalan ng timbang sa mga proporsyon ng mukha, O-shaped na kurbada ng mga braso (pagpapangit ng mga joint ng siko), X-shaped curvature ng mga binti.

A. Mga variant ng cytogenetic ng sindrom. Ang mga pasyente na may 45.X karyotype ay karaniwang kulang sa paternal X chromosome; Ang edad ng ina ay hindi isang panganib na kadahilanan. Ang Karyotype 45,X sa karamihan ng mga kaso ay sanhi ng di-disjunction ng mga sex chromosome sa 1st division ng meiosis (bilang resulta, isang X chromosome lamang ang pumapasok sa zygote), mas madalas - ng mga mitotic disorder sa mga unang yugto ng fragmentation ng zygote. Sa mga pasyenteng may mosaicism, may mga clone ng mga cell na naglalaman ng dalawang X chromosome (45,X/46,XX), X at Y chromosomes (45,X/46,XY) o mga clone na may polysomy ng X chromosome (halimbawa, 45 , X/47,XXX). Ang mga pagsasalin sa pagitan ng X chromosome at autosome ay minsang sinusunod. Ang mga pagsasalin at ang pagkakaroon ng karagdagang mga linya ng cell sa mga pasyente na may mosaicism ay lubos na nakakaimpluwensya sa pagbuo ng phenotype. Kung mayroong isang clone ng mga cell na nagdadala ng Y chromosome, kung gayon ang hormonally active testicular tissue ay maaaring naroroon sa primordia ng gonads sa isa o magkabilang panig; Ang panlabas na genitalia ng isang intermediate na uri ay sinusunod (mula sa isang hypertrophied klitoris hanggang sa isang halos normal na titi). Posibleng mga aberasyon ng X chromosome sa Turner syndrome: isochromosome kasama ang mahabang braso, sa mga bihirang kaso isochromosome kasama ang maikling braso; terminal pagtanggal ng mahabang braso o pagtanggal ng buong mahabang braso (Xq -), terminal pagtanggal ng maikling braso o pagtanggal ng buong maikling braso (Xp -); terminal rearrangement ng X chromosome; singsing X chromosome. Kung ang isang aberrant X chromosome ay hindi aktibo, ang aberration ay maaaring hindi lumitaw sa phenotype sa lahat o maaaring hindi ganap na maipahayag. Sa huling kaso, ang pagkaligaw ay bahagyang nabayaran ng pagkakaroon ng isang normal na X chromosome (gene dosage effect). Ang mga aberration ng X chromosome ay madalas na pinagsama sa mosaicism, ibig sabihin, sa pagkakaroon ng isang clone ng 45,X na mga cell [halimbawa, 45,X/46X,i(Xp)]. Sa pamamagitan ng pagsasalin sa pagitan ng X chromosome at isang autosome, ang karyotype ay maaaring balanse o hindi balanse. Kahit na balanse ang pagsasalin, ang insidente ng malformations o mental retardation ay tumataas. Ang normal na X chromosome ay karaniwang hindi aktibo sa panahon ng X-autosomal translocation. Sa mga bihirang kaso, sa mga pasyente na may Turner syndrome (kabilang ang mga pasyente na may mosaicism na may cell clone 45,X), isang aberrant Y chromosome ay nakita. Ang panganib na magkaroon muli ng anak na may Turner syndrome ay mababa maliban kung ang isa o parehong magulang ay may minanang X autosomal translocation o ang ina ay nagdadala ng 45.X cell clone.

b. Ang mga katangiang palatandaan ng Turner syndrome sa mga bagong silang ay lymphedema ng mga paa't kamay at mga depekto sa puso (nangyayari sa humigit-kumulang 20% ​​ng mga pasyente). Ang mga depekto sa 75% ng mga kaso ay ventricular septal defects o coarctation ng aorta. Dapat suriin ang sinumang babae o babae na may matinding paghina ng paglaki, kahit na walang iba pang mga palatandaan ng sindrom. Iba pang mga indikasyon para sa pagsusuri: naantala ang sekswal na pag-unlad, nakahiwalay na naantalang menarche, dysmenorrhea, kawalan ng katabaan, paulit-ulit na kusang pagpapalaglag (3 o higit pa), napaaga na menopos. Ang mahalagang impormasyon ay ibinibigay sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng gonadotropic hormones (lalo na sa mga batang babae at prepubertal). Ang huling diagnosis ng Turner syndrome ay dapat na batay sa pagsusuri ng cytogenetic. Hindi bababa sa 50 mga cell ang dapat tingnan.

V. Pamamahala ng mga pasyente na may Turner syndrome. Ang pangunahing gawain ay isang detalyadong pagsusuri ng mga pasyente, lalo na ang mga batang babae. Ang layunin ng pagsusuri ay upang matukoy ang mga depekto sa puso, aortic dissection, gastrointestinal at kidney abnormalities, at kapansanan sa pandinig. Maaaring kailanganin ang operasyon. Sa mga matatandang babae at babae, ang talamak na lymphocytic thyroiditis, talamak na nagpapaalab na sakit sa bituka at arterial hypertension ay karaniwan; ang mga sakit na ito ay nangangailangan ng pangmatagalang konserbatibong paggamot. Paggamot somatropin(minsan kasama ng mga anabolic steroid) ay nagpapabilis ng paglaki sa pagkabata at pinapataas ang taas ng mga pasyenteng nasa hustong gulang. Ang paggamot na may somatropin ay maaaring magsimula sa 2 taong gulang (ngunit lamang sa mga kaso kung saan ang taas ng batang babae ay mas mababa sa 5th percentile). Kapalit na therapy mababang dosis estrogen magsimula, bilang panuntunan, pagkatapos ng ossification ng epiphyses (mula sa 14 na taong gulang). Kung ang pasyente ay nahihirapang makaranas ng kawalan ng mga pagbabago sa pubertal, ang mga estrogen ay inireseta nang mas maaga. Kahit na may hormonal na paggamot, ang pangalawang sekswal na mga katangian ay madalas na hindi ganap na nabuo. Ang mga babaeng may Turner syndrome ay karaniwang baog, ngunit sa mga bihirang kaso ay nangyayari ang kusang obulasyon at maaaring mangyari ang pagbubuntis. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng regla at nag-normalize ng mga antas ng gonadotropin sa kawalan ng hormone replacement therapy. Ang panganib ng mga depekto sa pag-unlad sa mga supling ng mga pasyente ay nadagdagan. Ang mga babaeng may Turner syndrome ay binigyan ng babala tungkol sa panganib ng kusang pagpapalaglag at premature menopause, at kung pinaghihinalaan ang pagbubuntis, inaalok sila ng prenatal diagnosis.

2. Ang trisomy X chromosome (47,XXX) ay nangyayari sa mga bagong silang na batang babae na may dalas na 1:1000; bihirang masuri sa maagang pagkabata; Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang ay karaniwang may normal na babaeng phenotype.

A. Ang ilang mga prospective na pag-aaral ay nagpakita na ang mga babaeng may karyotype na 47.XXX ay kadalasang napapansin na: matangkad; mental retardation (karaniwan ay banayad); late na pag-unlad ng pagsasalita; epilepsy; dysmenorrhea; kawalan ng katabaan. Ang panganib na magkaroon ng isang bata na may trisomy X ay nadagdagan sa mga matatandang ina. Para sa mga mayabong na kababaihan na may karyotype na 47.XXX, mababa ang panganib na magkaroon ng anak na may parehong karyotype. Lumilitaw na mayroong isang mekanismo ng proteksyon na pumipigil sa pagbuo o kaligtasan ng mga aneuploid gametes o zygotes.

b. Sa polysomy ng X chromosome na may higit sa tatlong X chromosome (halimbawa, 48,ХХХХ, 49,ХХХХХ) mayroong mataas na posibilidad na magkaroon ng matinding mental retardation, abnormal na proporsyon ng mukha, malformations ng skeleton o internal organs. Ang mga ganitong uri ng sindrom ay bihira at kadalasang kalat-kalat.

3. Ang Klinefelter syndrome ay isang clinical manifestation ng polysomy sa X chromosome sa mga lalaki (prevalence humigit-kumulang 1:500). Ang pinaka-karaniwang sinusunod na karyotype 47.XXY(classic na variant ng syndrome), ngunit ang mas bihirang mga karyotype ay matatagpuan din: 48,XXXY; 49,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. Ang pagkakaroon ng hindi bababa sa dalawang X chromosome at isang Y chromosome sa karyotype ay ang pinakakaraniwang sanhi pangunahing hypogonadism sa mga lalaki.

A. Humigit-kumulang 10% ng mga pasyente na may karanasan sa Klinefelter syndrome mosaicism 46,XY/47,XXY. Dahil ang isang clone ng mga cell na may normal na karyotype ay kasangkot sa pagbuo ng phenotype, ang mga pasyente na may 46,XY/47,XXY mosaicism ay maaaring magkaroon ng normal na pagbuo ng mga gonad at maging fertile. Ang sobrang X chromosome ay minana mula sa ina sa 60% ng mga kaso, lalo na sa huling pagbubuntis. Ang panganib ng pagmamana ng paternal X chromosome ay hindi nakasalalay sa edad ng ama.

b. Ang Klinefelter syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng phenotypic polymorphism. Ang pinakakaraniwang mga palatandaan: mataas na tangkad, hindi katimbang na mahabang binti, eunuchoid build, maliliit na testicle (mahabang axis< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

V. Ang mga paggamot para sa kawalan ng katabaan sa Klinefelter syndrome ay hindi pa nabubuo. Testosterone replacement therapy ay karaniwang nagsisimula sa pagitan ng 11 at 14 na taong gulang; na may kakulangan sa androgen, makabuluhang pinabilis nito ang pagbuo ng mga pangalawang sekswal na katangian. Sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, ang paggamot sa testosterone ay nagpapataas ng libido. Maaaring mangailangan ng operasyon ang gynecomastia. Ang psychotherapy ay nagtataguyod ng social adaptation ng mga pasyente na may Klinefelter syndrome at mga pasyente na may iba pang mga abnormalidad sa sex chromosome.

4. Karyotype 47,XYY. Ang variant ng aneuploidy na ito ay hindi gaanong pinag-aralan, nakakaakit ng atensyon ng mga doktor at nakakapukaw ng interes ng pangkalahatang publiko.

A. Ang chromosomal abnormality na ito ay nangyayari sa mga lalaki na may dalas na 1:800 at bihirang mangyari sa pagkabata. Ang mga adult carrier ng 47,XYY karyotype sa karamihan ng mga kaso ay may normal na male phenotype. Ang isang karagdagang (paternal) Y chromosome ay kadalasang lumilitaw bilang resulta ng chromatid nondisjunction sa 2nd division ng meiosis. Ang edad ng ama ay hindi isang panganib na kadahilanan.

b. Ang mga carrier ng 47,XYY karyotype ay nailalarawan sa pamamagitan ng matangkad na tangkad; Ang pagbilis ng paglaki ng pubertal ay nangyayari nang mas maaga at tumatagal ng mas matagal kaysa karaniwan. Ang mga maliliit na malformation ay karaniwan; ang koneksyon ng 47,XYY karyotype na may malalaking malformations ay hindi pa napatunayan. Ang mga pagbabago sa ECG, globular o abscessed na acne, at varicose veins ay minsan napapansin, ngunit ang mas mataas na panganib ng mga karamdamang ito sa mga indibidwal na may 47,XYY karyotype ay hindi pa nakumpirma. Ang pag-unlad ng kaisipan ay nasa loob ng normal na mga limitasyon, ngunit ang pag-unlad ng pagsasalita ay naantala. Kadalasan ang mga kabataan at lalaki na may karyotype 47,XYY ay napaka-agresibo, madaling kapitan ng mga gawaing kriminal at mahinang umangkop sa buhay sa lipunan. Sa karamihan, ang pag-unlad at paggana ng mga gonad ay normal, ngunit may mga kaso ng hindi pag-unlad ng testicular, kawalan ng katabaan, o pagbaba ng pagkamayabong.

V. Walang kinakailangang paggamot. Kung ang isang 47,XYY karyotype ay nakita sa panahon ng pagsusuri sa prenatal o sa isang prepubertal na bata, ang mga magulang ay dapat na payuhan nang totoo at lubusan. Ang isang may sapat na gulang na lalaki na may 47,XYY karyotype sa unang pagkakataon ay nangangailangan ng sikolohikal na suporta; Maaaring kailanganin ang mga medikal na konsultasyon sa genetic. Ang mga mag-asawa kung saan ang lalaki ay may 47,XYY karyotype ay pinapayuhan na sumailalim sa prenatal diagnosis, bagaman sa mga ganitong pamilya ang mga bata ay karaniwang may normal na karyotype.

Ang mga Chromosomal disease ay isang malaking grupo ng mga congenital hereditary disease. Sinasakop nila ang isa sa mga nangungunang lugar sa istraktura ng namamana na patolohiya ng tao. Ayon sa mga pag-aaral ng cytogenetic sa mga bagong panganak na bata, ang dalas ng chromosomal pathology ay 0.6-1.0%. Ang pinakamataas na dalas ng chromosomal pathology (hanggang sa 70%) ay naitala sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag.

Dahil dito, ang karamihan sa mga abnormalidad ng chromosomal sa mga tao ay hindi tugma kahit na sa mga unang yugto ng embryogenesis. Ang ganitong mga embryo ay inalis sa panahon ng pagtatanim (7-14 na araw ng pag-unlad), na clinically manifests mismo bilang isang pagkaantala o pagkawala ng panregla cycle. Ang ilang mga embryo ay namamatay kaagad pagkatapos ng pagtatanim (maagang pagkakuha). Relatibong ilang mga variant ng numerical chromosome abnormalities ay katugma sa postnatal development at humahantong sa chromosomal disease (Kuleshov N.P., 1979).

Lumilitaw ang mga sakit na Chromosomal bilang resulta ng pinsala sa genomic na nangyayari sa panahon ng pagkahinog ng gamete, sa panahon ng pagpapabunga, o sa mga unang yugto ng cleavage ng zygote. Ang lahat ng mga chromosomal na sakit ay maaaring nahahati sa tatlong malalaking grupo: 1) nauugnay sa mga ploidy disorder; 2) sanhi ng isang paglabag sa bilang ng mga chromosome; 3) nauugnay sa mga pagbabago sa istruktura ng chromosome.

Ang mga abnormalidad ng kromosom na nauugnay sa mga kaguluhan sa ploidy ay kinakatawan ng triploidy at tetraploidy, na pangunahing matatagpuan sa materyal ng kusang pagpapalaglag. Nagkaroon lamang ng ilang mga kaso ng kapanganakan ng mga triploid na bata na may malubhang depekto sa pag-unlad na hindi tugma sa mga normal na aktibidad sa buhay. Maaaring mangyari ang triploidy bilang isang resulta ng digeny (pagpapataba ng isang diploid na itlog ng isang haploid sperm), at bilang isang resulta ng diandry (ang reverse version) at dispermia (fertilization ng isang haploid egg ng dalawang sperm).

Ang mga sakit na Chromosomal na nauugnay sa isang paglabag sa bilang ng mga indibidwal na chromosome sa isang set ay kinakatawan ng alinman sa isang buong monosomy (normal ang isa sa dalawang homologous chromosome) o isang buong trisomy (tatlong homologs). Ang buong monosomy sa mga live birth ay nangyayari lamang sa chromosome X (Shereshevsky-Turner syndrome), dahil ang karamihan sa mga monosomy sa natitirang mga chromosome ng set (Y chromosome at autosomes) ay namamatay sa mga maagang yugto ng intrauterine development at medyo bihira kahit na sa materyal mula sa spontaneously. aborted embryo at fetus.

Dapat pansinin, gayunpaman, na ang monosomy X ay napansin din na may medyo mataas na dalas (mga 20%) sa mga kusang pagpapalaglag, na nagpapahiwatig ng mataas na prenatal lethality nito, na umaabot sa higit sa 99%. Ang dahilan ng pagkamatay ng mga embryo na may monosomy X sa isang kaso at ang live na kapanganakan ng mga batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome sa isa pa ay hindi alam. Mayroong ilang mga hypotheses upang ipaliwanag ang katotohanang ito, isa sa kung saan iniuugnay ang tumaas na pagkamatay ng X-monosomal embryo na may mas mataas na posibilidad ng pagpapakita ng mga recessive lethal genes sa isang X chromosome.

Ang buong trisomies sa mga live birth ay nangyayari sa chromosome X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 at 22. Ang pinakamataas na dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal - hanggang sa 70% - ay sinusunod sa mga maagang pagpapalaglag. Ang mga trisomies sa chromosome 1, 5, 6, 11 at 19 ay bihira kahit na sa abortive na materyal, na nagpapahiwatig ng malaking morphogenetic na kahalagahan ng mga chromosome na ito. Mas madalas, nangyayari ang buong mono- at trisomies para sa isang bilang ng mga chromosome ng set nasa mosaic na kondisyon kapwa sa kusang pagpapalaglag at sa mga batang may MVD (multiple congenital malformations).

Ang mga sakit na chromosomal na nauugnay sa pagkagambala sa istraktura ng chromosome ay kumakatawan sa isang malaking grupo ng mga bahagyang mono- o trisomy syndrome. Bilang isang patakaran, lumitaw ang mga ito bilang isang resulta ng mga muling pagsasaayos ng istruktura ng mga chromosome na naroroon sa mga selula ng mikrobyo ng mga magulang, na, dahil sa pagkagambala ng mga proseso ng recombination sa meiosis, ay humantong sa pagkawala o labis ng mga fragment ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos. Ang bahagyang mono- o trisomies ay kilala sa halos lahat ng chromosome, ngunit ilan lamang sa mga ito ang bumubuo ng malinaw na masuri na mga klinikal na sindrom.

Ang mga phenotypic na pagpapakita ng mga sindrom na ito ay mas polymorphic kaysa sa mga buong mono- at trisomy syndromes. Ito ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ang laki ng mga fragment ng chromosome at, dahil dito, ang kanilang komposisyon ng gene ay maaaring mag-iba sa bawat indibidwal na kaso, at dahil din kung ang isa sa mga magulang ay may chromosomal translocation, ang bahagyang trisomy sa isang chromosome sa bata ay maaaring pinagsama sa bahagyang monosomy sa isa pa.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga abnormalidad ng numerical chromosome.

1. Patau syndrome (trisomi 13). Unang inilarawan noong 1960. Maaaring magkakaiba ang mga variant ng cytogenetic: buong trisomy 13 (di-disjunction ng mga chromosome sa meiosis, sa 80% ng mga kaso sa ina), variant ng pagsasalin (Robertsonian translocations D/13 at G/13), mga mosaic form, karagdagang ring chromosome 13, isochromosome.

Ang mga pasyente ay may malubhang mga anomalya sa istruktura: cleft soft at hard palate, cleft lip, underdeveloped o absent eyes, malformed low-set ears, deformed bones ng mga kamay at paa, maraming mga karamdaman ng internal organs, halimbawa, congenital heart defects (septal defects at malalaking sisidlan) ). Malalim na katangahan. Ang pag-asa sa buhay ng mga bata ay mas mababa sa isang taon, karaniwang 2-3 buwan. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 7800.

2. Edwards syndrome (trisomy 18). Inilarawan noong 1960. Cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso ito ay kinakatawan ng buong trisomy 18 (isang gametic mutation ng isa sa mga magulang, kadalasan sa maternal side). Bilang karagdagan, ang mga mosaic na anyo ay matatagpuan din, at ang mga pagsasalin ay napakabihirang sinusunod. Ang kritikal na segment na responsable para sa pagbuo ng mga pangunahing sintomas ng sindrom ay ang 18q11 na segment. Walang nakitang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng mga cytogenetic form. Ang mga pasyente ay may isang makitid na noo at isang malawak na nakausli sa likod ng ulo, napakababang-set deformed tainga, underdevelopment ng mas mababang panga, malawak at maikling daliri. Mula sa

Ang mga panloob na depekto ay dapat tandaan na pinagsamang mga depekto ng cardiovascular system, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, malformations sa bato, atbp. Ang mga batang may Edwards syndrome ay may mababang timbang ng kapanganakan. May pagkaantala sa pag-unlad ng psychomotor, katangahan at kamangmangan. Ang pag-asa sa buhay ay hanggang sa isang taon - 2-3 buwan. Dalas ng populasyon 1 sa 6500.

Down syndrome (trisomy 21). Una itong inilarawan noong 1866 ng Ingles na manggagamot na si Down. Ang dalas ng populasyon ay 1 kaso bawat 600-700 bagong silang. Ang dalas ng mga kapanganakan ng mga bata na may ganitong sindrom ay nakasalalay sa edad ng ina at tumataas nang husto pagkatapos ng 35 taon. Ang mga variant ng cytogenetic ay napaka-magkakaibang, ngunit sa paligid ng Fig. 15. S. Pababa (6) sa itaas (8) sa ibaba

95% ng mga kaso ay kinakatawan ng simpleng trisomy ng chromosome 21, bilang resulta ng chromosome nondisjunction sa meiosis sa mga magulang. Ang pagkakaroon ng polymorphic molecular genetic marker ay ginagawang posible upang matukoy ang partikular na magulang at ang yugto ng meiosis kung saan naganap ang nondisjunction. Sa kabila ng masinsinang pag-aaral ng sindrom, ang mga sanhi ng chromosome nondisjunction ay hindi pa rin malinaw. Etiologically mahalagang mga kadahilanan ay intra- at extrafollicular over-ripening ng itlog, isang pagbaba sa bilang o kawalan ng chiasmata sa unang dibisyon ng meiosis. Ang mga mosaic na anyo ng sindrom (2%), ang mga variant ng pagsasalin ng Robertsonian (4%) ay nabanggit. Humigit-kumulang 50% ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang at 50% ay mutations de novo. Ang kritikal na segment na responsable para sa pagbuo ng mga pangunahing sintomas ng sindrom ay ang 21q22 na rehiyon.

Ang mga pasyente ay may pinaikling mga paa, isang maliit na bungo, isang patag at malawak na tulay ng ilong, makitid na palpebral fissure na may pahilig na paghiwa, isang overhanging fold ng itaas na talukap ng mata - epicanthus, labis na balat sa leeg, maikling limbs, isang transverse four-fingered palmar fold (ukit ng unggoy). Kabilang sa mga depekto ng mga panloob na organo, ang mga congenital na depekto ng puso at gastrointestinal tract ay madalas na nabanggit, na tumutukoy sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente. Nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation ng katamtamang kalubhaan. Ang mga batang may Down syndrome ay kadalasang mapagmahal at mapagmahal, masunurin at matulungin. Ang kanilang kakayahang mabuhay ay nabawasan.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga abnormalidad ng sex chromosome.

1. Shereshevsky-Turner syndrome (monosomy ng X chromosome). Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga tao na maaaring maging

natukoy sa mga live birth. Bilang karagdagan sa simpleng monosomy sa X chromosome, na 50%, mayroong mga mosaic form, pagtanggal ng mahaba at maikling braso ng X chromosome, iso-X chromosome, pati na rin ang ring X chromosome. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang 45,X/46,XY mosaicism ay bumubuo ng 2-5% ng lahat ng mga pasyente na may ganitong sindrom at nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na hanay ng mga tampok: mula sa tipikal na Shereshevsky-Turner syndrome hanggang sa normal na male phenotype.

Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 3000 bagong silang. Ang mga pasyente ay maikli sa tangkad, may hugis-bariles na dibdib, malapad na balikat, makitid na pelvis, at pinaikling ibabang paa. Ang isang napaka-katangiang tampok ay isang maikling leeg na may mga fold ng balat na umaabot mula sa likod ng ulo (sphinx neck). Nakakaranas sila ng mababang paglago ng buhok sa likod ng ulo, hyperpigmentation ng balat, at pagbaba ng paningin at pandinig. Ang mga panloob na sulok ng mga mata ay matatagpuan mas mataas kaysa sa mga panlabas. Ang congenital heart at kidney defects ay karaniwan. Sa mga pasyente, ang ovarian underdevelopment ay napansin. Infertile. Ang intelektwal na pag-unlad ay nasa loob ng normal na mga limitasyon. Mayroong ilang infantilism ng mga emosyon at kawalang-tatag ng mood. Ang mga pasyente ay medyo mabubuhay.

2. Polysomy X syndrome ( Trisomy X). Cytogenetically, ang mga form 47,XXXX, 48,XXXX at 49,XXXXXX ay natukoy. Habang tumataas ang bilang ng X chromosome, tumataas ang antas ng paglihis mula sa pamantayan. Ang mga deviation sa mental development, skeletal at genital abnormalities ay inilarawan sa mga babaeng may tetra- at pentasomy X. Ang mga babaeng may karyotype 47,XXX sa buo o mosaic na anyo ay karaniwang may normal na pisikal at mental na pag-unlad, at katalinuhan - sa loob ng mas mababang limitasyon ng normal. Ang mga babaeng ito ay may ilang banayad na paglihis sa pisikal na pag-unlad, ovarian dysfunction, at premature menopause, ngunit maaari silang magkaroon ng mga supling. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa bawat 1000 bagong panganak na batang babae.

3. Klinefelter's syndrome. Inilarawan noong 1942. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 1000 lalaki. Ang mga cytogenetic na variant ng sindrom ay maaaring magkakaiba: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Parehong kumpleto at mosaic ang mga anyo ay nabanggit. Ang mga pasyente ay matangkad na may hindi katumbas na haba ng mga paa. Sa pagkabata sila ay nakikilala sa pamamagitan ng isang marupok na pangangatawan, at pagkatapos ng 40 taon sila ay nagiging napakataba. Nagkakaroon sila ng asthenic o parang eunuch na uri ng katawan: makitid na balikat, malapad na pelvis, babaeng-type na fat deposition, mahinang nabuo.

kalamnan, kalat-kalat na buhok sa mukha. Ang mga pasyente ay may underdevelopment ng testes, kakulangan ng spermatogenesis, pagbaba ng libido, kawalan ng lakas at kawalan ng katabaan. Karaniwang nagkakaroon ng mental retardation. IQ sa ibaba 80.

4. Y-chromosome polysemy syndrome (double-Y o “extra Y chromosome”). Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 1000 lalaki. Cytogenetically marked na kumpleto at mosaic na mga form. Karamihan sa mga indibidwal ay hindi naiiba sa mga malusog sa pisikal at mental na pag-unlad. Ang mga gonad ay normal na binuo, ang paglaki ay karaniwang mataas, at may ilang mga anomalya ng ngipin at skeletal system. Ang mga katangiang psychopathic ay sinusunod: kawalang-tatag ng mga emosyon, antisosyal na pag-uugali, pagkahilig sa pagsalakay, homosexuality. Ang mga pasyente ay hindi nagpapakita ng makabuluhang mental retardation, at ang ilang mga pasyente sa pangkalahatan ay may normal na katalinuhan. Maaari silang magkaroon ng normal na supling sa 50% ng mga kaso.

Mga klinikal at genetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga istrukturang muling pagsasaayos ng mga kromosom.

Cry of the cat syndrome (monosomy 5p). Inilarawan noong 1963. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 50,000. Ang mga variant ng cytogenetic ay nag-iiba mula sa bahagyang hanggang sa kumpletong pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 5. Para sa pagbuo ng mga pangunahing palatandaan ng sindrom, ang 5p15 na segment ay napakahalaga. Bilang karagdagan sa mga simpleng pagtanggal, nabanggit ang ring chromosome 5, mga mosaic form, at mga pagsasalin sa pagitan ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng kritikal na segment) at isa pang autosome.

Ang mga diagnostic na senyales ng sakit ay: microcephaly, isang hindi pangkaraniwang pag-iyak o pag-iyak na parang meow ng pusa (lalo na sa mga unang linggo pagkatapos ng kapanganakan); anti-Mongoloid na hugis ng mata, duling, hugis-buwan na mukha, malapad na tulay ng ilong. Ang mga tainga ay mababa ang set at deformed. Mayroong nakahalang palad na fold at mga abnormalidad sa istraktura ng mga kamay at daliri. Mental retardation sa yugto ng imbecility. Dapat pansinin na ang mga palatandaan tulad ng hugis-buwan na mukha at sigaw ng pusa ay lumalabas sa edad, at microcephaly at strabismus ay mas malinaw na nakikilala. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga congenital malformations ng mga panloob na organo. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon ng buhay.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom at malignant na neoplasma na nauugnay sa mga microstructural na abnormalidad ng mga chromosome.

Kamakailan lamang, ang mga klinikal na pag-aaral ng cytogenetic ay nagsimulang umasa sa mga high-resolution na pamamaraan ng pagsusuri ng chromosomal, na naging posible upang kumpirmahin ang pagpapalagay ng pagkakaroon ng microchromosomal mutations, ang pagtuklas ng kung saan ay nasa gilid ng mga kakayahan ng isang light mikroskopyo.

Gamit ang mga karaniwang pamamaraan ng cytogenetic, posible na makamit ang visual na resolusyon ng mga chromosome na may bilang ng mga segment na hindi hihigit sa 400, at gamit ang mga pamamaraan ng prometaphase analysis na iminungkahi ni Younis noong 1976, posible na makakuha ng mga chromosome na may bilang ng mga segment hanggang 550 -850. Ang mga menor de edad na abnormalidad sa istraktura ng mga chromosome ay maaaring makita gamit ang mga pamamaraang ito ng pagsusuri ng chromosome hindi lamang sa mga pasyente na may CFPR, kundi pati na rin sa ilang hindi kilalang mga sindrom ng Mendelian at iba't ibang mga malignant na tumor. Karamihan sa mga sindrom na nauugnay sa mga abnormalidad ng microchromosomal ay bihira - 1 kaso sa 50,000-100,000 bagong panganak.

Retinoblastoma. Ang mga pasyente na may retinoblastoma, isang malignant na tumor ng retina, ay nagkakahalaga ng 0.6-0.8% ng lahat ng mga pasyenteng may kanser. Ito ang unang tumor kung saan naitatag ang isang koneksyon sa chromosomal pathology. Cytogenetically, ang sakit na ito ay nagpapakita ng isang microdeletion ng chromosome 13, segment 13q14. Bilang karagdagan sa mga microdeletion, matatagpuan din ang mga mosaic form at mga variant ng pagsasalin. Ang ilang mga kaso ng pagsasalin ng isang segment ng chromosome 13 sa X chromosome ay inilarawan.

Walang ugnayan sa pagitan ng laki ng tinanggal na fragment at phenotypic manifestations. Karaniwang nagsisimula ang sakit sa edad na mga 1.5 taon at ang mga unang palatandaan ay kumikinang na mga mag-aaral, matamlay na reaksyon ng mag-aaral sa liwanag, at pagkatapos ay bumaba ang paningin hanggang sa pagkabulag. Kasama sa mga komplikasyon ng retinoblastoma ang retinal detachment at pangalawang glaucoma. Noong 1986, natuklasan ang isang tumor suppressor gene sa kritikal na segment na 13ql4 RBI, na siyang unang anticogene na natuklasan sa mga tao.

Ang mga sakit na monogenic ay ipinakita ng kawalang-tatag ng chromosomal.

Sa ngayon, ang mga bagong uri ng pagkakaiba-iba ng genome ay naitatag, na naiiba sa dalas at mga mekanismo mula sa karaniwang proseso ng mutation. Ang isa sa mga manifestations ng genome instability sa cellular level ay chromosomal instability. Nasusuri ang kawalang-tatag ng kromosom sa pamamagitan ng pagtaas ng kusang-loob at/o sapilitan na dalas ng mga chromosomal aberration at sister chromatid exchanges (SCOs). Ang isang pagtaas ng dalas ng mga kusang chromosomal aberration ay unang ipinakita noong 1964 sa mga pasyente na may Fanconi anemia, at isang pagtaas ng dalas ng SCO ay natagpuan sa Bloom's syndrome. Noong 1968, natuklasan na ang xeroderma pigmentosum, isang photodermatosis kung saan ang dalas ng mga chromosomal aberration na dulot ng UV radiation ay nadagdagan, ay nauugnay sa isang paglabag sa kakayahan ng mga cell na ayusin (ibalik) ang kanilang DNA mula sa pinsalang dulot ng UV radiation.

Sa kasalukuyan, ang tungkol sa isa at kalahating dosenang monogenic pathological na mga palatandaan na nauugnay sa pagtaas ng chromosome fragility ay kilala. Sa mga sakit na ito, walang mga partikular na lugar ng pinsala sa chromosomal, ngunit ang pangkalahatang dalas ng mga aberration ng chromosome ay tumataas. Ang mekanismo ng molekular ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kadalasang nauugnay sa mga depekto sa mga indibidwal na gene na nag-encode ng mga enzyme sa pag-aayos ng DNA. Samakatuwid, ang karamihan sa mga sakit na sinamahan ng chromosomal instability ay tinatawag ding mga sakit sa pag-aayos ng DNA. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit na ito ay naiiba sa kanilang mga klinikal na pagpapakita, lahat sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng pagkahilig sa mga malignant na neoplasma, mga palatandaan ng napaaga na pag-iipon, mga sakit sa neurological, mga estado ng immunodeficiency, mga congenital malformations, mga manifestations ng balat, at mental retardation ay madalas na sinusunod.

Bilang karagdagan sa mga mutasyon sa DNA repair genes, ang mga sakit na may chromosomal instability ay maaaring nakabatay sa mga depekto sa ibang mga gene na nagsisiguro sa genome stability. Kamakailan lamang, parami nang parami ang naipon na katibayan na bilang karagdagan sa mga sakit na ipinakita ng kawalang-tatag ng istraktura ng chromosome, mayroon ding mga monogenic na depekto na humahantong sa mga sakit na may kawalang-tatag ng bilang ng mga chromosome. Bilang isang independiyenteng grupo ng mga monogenic na sakit, maaari nating makilala ang mga bihirang kondisyon ng pathological na nagpapahiwatig ng hindi random, namamana na tinutukoy na likas na katangian ng chromosome nondisjunction sa somatic cells sa panahon ng embryogenesis.

Sa panahon ng isang cytogenetic na pag-aaral sa mga pasyenteng ito, sa isang maliit na bahagi ng mga cell (karaniwan ay 5-20%), ang somatic mosaicism ay nakita sa ilang chromosome ng set nang sabay-sabay, o ang isang mag-asawa ay maaaring magkaroon ng ilang mga kapatid na may chromosomal mosaicism. Ipinapalagay na ang mga naturang pasyente ay "mitotic mutants" para sa mga recessive na gene na kumokontrol sa mga indibidwal na yugto ng mitosis. Walang alinlangan na ang karamihan sa mga ganitong uri ng mutasyon ay nakamamatay, at ang mga nakaligtas na indibidwal ay may medyo banayad na anyo ng patolohiya ng cell division. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit sa itaas ay sanhi ng mga depekto sa mga indibidwal na gene, ang pagsasagawa ng isang cytogenetic na pag-aaral sa mga pasyente na pinaghihinalaang may ganitong patolohiya ay makakatulong sa doktor sa pagkakaiba-iba ng diagnosis ng mga kondisyong ito.

Mga sakit na may kawalang-tatag ng istraktura ng chromosome:

Bloom's syndrome. Inilarawan noong 1954. Ang mga pangunahing tampok na diagnostic ay: mababang timbang ng kapanganakan, pagpapahina ng paglaki, makitid na mukha na may erythema na hugis butterfly, napakalaking ilong, immunodeficiency, at isang pagkahilig sa malignancy. Ang mental retardation ay hindi sinusunod sa lahat ng kaso. Cytogenetically, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga sister chromatid exchange (SEC) bawat cell sa 120-150, kahit na karaniwan ay ang kanilang bilang ay hindi lalampas sa 6-8 na palitan bawat 1 cell. Bilang karagdagan, ang mga chromatid break ay nakita na may mataas na dalas, pati na rin ang mga dicentric, singsing at chromosomal fragment. Ang mga pasyente ay may mga mutasyon sa DNA ligase 1 gene, na naisalokal sa chromosome 19 - 19q13.3, ngunit ang Bloom syndrome gene ay nakamapa sa 15q26.1 na segment.

Fanconi anemia . Isang sakit na may autosomal recessive na uri ng mana. Inilarawan noong 1927. Ang mga pangunahing diagnostic na palatandaan: hypoplasia ng radius at hinlalaki, naantala ang paglago at pag-unlad, hyperpigmentation ng balat sa singit at axillary na lugar. Bilang karagdagan, ang bone marrow hypoplasia, isang pagkahilig sa leukemia, at hypoplasia ng panlabas na genitalia ay nabanggit. Cytogenetically ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming chromosomal aberrations - chromosome breaks at chromatid exchanges. Ito ay isang genetically heterogenous na sakit, i.e. ang isang klinikal na katulad na phenotype ay sanhi ng mga mutasyon sa iba't ibang mga gene. Mayroong hindi bababa sa 7 mga anyo ng sakit na ito: A - ang gene ay naisalokal sa 16q24.3 segment; B - hindi alam ang lokalisasyon ng gene; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. Ang pinakakaraniwang anyo ay A - mga 60% ng mga pasyente.

Werner syndrome (premature aging syndrome). Isang sakit na may autosomal recessive na uri ng mana. Inilarawan noong 1904. Ang mga pangunahing diagnostic na palatandaan ay: napaaga ang pag-abo at pagkakalbo, pagkasayang ng subcutaneous fat at muscle tissue, cataracts, maagang atherosclerosis, endocrine pathology (diabetes mellitus). Nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng katabaan, mataas na boses, at isang pagkahilig sa malignant neoplasms. Ang mga pasyente ay namamatay sa edad na 30-40 taon. Cytogenetically, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga cell clone na may iba't ibang chromosomal translocations (mosaicism para sa iba't ibang mga pagsasalin). Ang gene ng sakit ay naisalokal sa 8p11-p12 na segment.

Fragile X syndrome.

Bilang isang patakaran, ang mga chromosome break o chromatid gaps na nangyayari nang may tumaas na dalas sa ilang partikular na chromosomal segment (ang tinatawag na fragile region o fragile site ng chromosomes) ay hindi nauugnay sa anumang mga sakit. Gayunpaman, mayroong isang pagbubukod sa panuntunang ito. Noong 1969, sa mga pasyente na may sindrom na sinamahan ng mental retardation, ang pagkakaroon ng isang tiyak na cytogenetic marker ay natuklasan - sa distal na bahagi ng mahabang braso ng X chromosome sa Xq27.3 segment, ang isang chromatid break o gap ay naitala sa indibidwal na mga cell.

Nang maglaon ay ipinakita na ang unang klinikal na paglalarawan ng isang pamilyang may sindrom kung saan ang mental retardation ay ang nangungunang klinikal na palatandaan ay inilarawan noong 1943 ng mga doktor na Ingles na sina P. Martin at Y. Bell. Ang Martin-Bell syndrome o fragile X syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang marupok na X chromosome sa Xq27.3 segment, na natukoy sa ilalim ng mga espesyal na kondisyon ng cell culture sa isang folic acid-deficient na kapaligiran.

Ang marupok na lugar sa sindrom na ito ay itinalagang FRAXA. Ang mga pangunahing diagnostic na palatandaan ng sakit ay: mental retardation, isang malawak na mukha na may mga tampok na acromegaly, malalaking nakausli na mga tainga, autism, hypermobility, mahinang konsentrasyon, mga depekto sa pagsasalita, mas malinaw sa mga bata. Ang mga abnormalidad ng connective tissue na may joint hyperextensibility at mitral valve defect ay nabanggit din. 60% lamang ng mga lalaking may marupok na X chromosome ang may medyo buong hanay ng mga klinikal na palatandaan, 10% ng mga pasyente ay walang anomalya sa mukha, 10% ay mayroon lamang mental retardation na walang iba pang mga palatandaan.

Ang Fragile X syndrome ay kawili-wili para sa hindi pangkaraniwang pamana nito at mataas na dalas ng populasyon (1 sa 1500-3000). Ang hindi pangkaraniwang katangian ng mana ay 80% lamang ng mga lalaking carrier ng mutant gene ang may mga senyales ng sakit, at ang natitirang 20% ​​ay parehong clinically at cytogenetically normal, bagaman pagkatapos maipasa ang mutation sa kanilang mga anak na babae ay maaaring naapektuhan nila ang mga apo. . Ang mga lalaking ito ay tinatawag na transmitters, i.e. transmitters ng isang unexpressed mutant gene na nagiging expressed sa mga susunod na henerasyon.

Bilang karagdagan, mayroong dalawang uri ng kababaihan - heterozygous carrier ng mutant gene:

a) mga anak na babae ng mga lalaking transmitters na walang mga sintomas ng sakit at kung saan ang marupok na X chromosome ay hindi nakita;

b) mga apo ng mga normal na lalaking transmitters at kapatid na babae ng mga apektadong lalaki, na nagpapakita ng mga klinikal na palatandaan ng sakit sa 35% ng mga kaso.

Kaya, ang gene mutation sa Martin-Bell syndrome ay umiiral sa dalawang anyo, na naiiba sa kanilang pagtagos: ang unang anyo ay isang phenotypically silent premutation, na nagiging kumpletong mutation (ang pangalawang anyo) kapag dumadaan sa babaeng meiosis. Ang isang malinaw na pag-asa ng pag-unlad ng mental retardation sa posisyon ng indibidwal sa pedigree ay natuklasan. Kasabay nito, ang kababalaghan ng pag-asa ay malinaw na nakikita - isang mas matinding pagpapakita ng sakit sa mga susunod na henerasyon.

Ang mekanismo ng molekular ng mutation ay naging malinaw noong 1991, nang ang gene na responsable para sa pag-unlad ng sakit na ito ay nailalarawan. Ang gene ay pinangalanang FMR1 (English - Fragile site Mental Retardation 1 - isang marupok na seksyon ng chromosome na nauugnay sa pagbuo ng type 1 mental retardation). Napag-alaman na ang mga clinical manifestations at cytogenetic instability sa Xq27.3 locus ay batay sa maraming pagtaas sa unang exon ng FMR-1 gene ng isang simpleng trinucleotide repeat CGG.

Sa mga normal na tao, ang bilang ng mga umuulit na ito sa X chromosome ay mula 5 hanggang 52, at sa mga pasyente ang kanilang bilang ay 200 o higit pa. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ng isang matalim, biglaang pagbabago sa bilang ng mga pag-uulit ng CGG sa mga pasyente ay tinatawag na pagpapalawak ng bilang ng mga pag-uulit ng trinucleotide: Ipinakita na ang pagpapalawak ng mga pag-uulit ng CGG ay lubos na nakasalalay sa kasarian ng inapo; ito ay kapansin-pansing tumaas kapag ang mutation ay naililipat mula sa ina hanggang sa anak na lalaki. Mahalagang tandaan na ang nucleotide repeat expansion ay isang postzygotic na kaganapan at nangyayari nang maaga sa embryogenesis.

Mga sakit sa Chromosomal– mga namamana na sakit na sanhi ng mga pagbabago sa istraktura o bilang ng mga chromosome. Kasama rin sa pangkat ng mga sakit na ito ang mga sanhi ng genomic mutations. Ang mga patolohiya ay lumitaw dahil sa mga pagbabagong nagaganap sa mga selula ng mikrobyo ng mga magulang.

Ang konsepto ng mga sakit sa chromosomal

Ito ay isang malaking grupo ng mga congenital disease, na sumasakop sa isa sa mga nangungunang lugar sa listahan ng mga namamana na pathologies ng tao. Ang mga pag-aaral ng cytological ng mga materyales mula sa maagang pagpapalaglag ay nagpapakita na ang mga sakit sa chromosomal ng tao ay maaaring magpakita ng kanilang sarili sa mga embryo. Iyon ay, ang mga sakit ay bubuo sa panahon ng proseso ng pagpapabunga o sa mga unang yugto ng fragmentation ng zygote.

Mga uri ng sakit sa chromosomal

Nakaugalian ng mga eksperto na hatiin ang lahat ng karamdaman sa tatlong malalaking uri. Ang pag-uuri ng mga sakit sa chromosomal ay nakasalalay sa mga karamdaman:

• ploidy;
• bilang ng mga chromosome;
• mga istruktura ng chromosome.

Ang pinakakaraniwang anomalya na dulot ng ploidy disorder ay triplody at tetraploidy. Ang ganitong mga pagbabago, bilang panuntunan, ay naitala lamang sa materyal na nakuha bilang resulta ng mga pagpapalaglag. Mayroon lamang ilang mga kaso ng mga bata na ipinanganak na may ganitong mga karamdaman, at palagi silang nakakasagabal sa mga normal na aktibidad sa buhay. Ang Triploidy ay ang resulta ng pagpapabunga ng mga diploid na itlog ng haploid sperm o vice versa. Minsan ang anomalya ay bunga ng pagpapabunga ng isang itlog ng dalawang tamud.

Chromosome number disorder

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sakit sa chromosomal, na sanhi ng isang paglabag sa bilang ng mga chromosome, ay ipinapakita ng buong monosomy o trisomy. Sa huli, ang lahat ng tatlong istruktura ng nucleoprotein ay mga homologue. Sa unang abnormalidad sa bilang ng mga kromosom, nananatiling normal ang isa sa dalawa sa set. Ang kumpletong monosomy ay nangyayari lamang sa X chromosome, dahil ang mga embryo na may iba pang mga set ay namamatay nang maaga - kahit na sa mga unang yugto ng pag-unlad ng intrauterine.

Pagkagambala sa istraktura ng kromosom

Ang mga sakit na nabubuo laban sa background ng mga karamdaman sa istruktura ng chromosome ay kinakatawan ng isang malaking grupo ng mga sindrom na may bahagyang mono- o trisomy. Lumilitaw ang mga ito kapag naganap ang mga pagbabago sa istruktura sa mga selulang mikrobyo ng magulang. Ang ganitong mga kaguluhan ay nakakaapekto sa mga proseso ng recombination. Dahil dito, sa meiosis mayroong pagkawala o labis na mga fragment ng mga istruktura ng nucleoprotein. Maaaring mangyari ang mga partial chromosomal abnormalities sa anumang chromosome.

Mga sanhi ng mga sakit sa chromosomal

Ang mga siyentipiko ay nagtatrabaho sa isyung ito sa loob ng mahabang panahon. Tulad ng nangyari, ang mga mutasyon ng chromosomal ay nagdudulot ng sakit. Ang mga ito ay humantong sa mga paglihis sa istraktura at pag-andar ng mga istruktura ng nucleoprotein. Kinakailangang malaman hindi lamang ang mga sanhi ng mga sakit sa chromosomal, kundi pati na rin ang mga kadahilanan na predisposing sa pagpapakita ng mga mutasyon. Ibig sabihin:

• katangian ng anomalyang kasangkot;
• genotype ng organismo;
• uri ng anomalya;
• ang laki ng nawawala o labis na genetic na materyal (sa kaso ng mga abnormalidad sa istruktura);
• ang antas ng cellular mosaic ng katawan (tanging ang mga cell na may mga paglihis sa istraktura o pag-andar ang isinasaalang-alang).

Mga sakit sa Chromosomal - listahan

Taun-taon ay pinupunan ito ng mga bagong pangalan - ang mga karamdaman ay patuloy na sinasaliksik. Isinasaalang-alang kung anong mga chromosomal na sakit ang mayroon, ang pinakasikat ngayon ay:

1. Down Syndrome. Nabubuo dahil sa trisomy. Iyon ay, dahil mayroong tatlong kopya ng chromosome 21 sa mga cell, sa halip na dalawa. Bilang isang patakaran, ang "dagdag" na istraktura ay ipinapasa sa bagong panganak mula sa ina.
2. Klinefelter's syndrome. Ang chromosomal disease na ito ay hindi lilitaw kaagad sa kapanganakan, ngunit pagkatapos lamang ng pagdadalaga. Bilang resulta ng paglihis na ito, ang mga lalaki ay tumatanggap ng isa hanggang tatlong X chromosome at nawawalan ng pagkakataong magkaanak.
3. Myopia. ay isang genetic deviation dahil sa kung saan ang imahe ay nabuo hindi kung saan ito dapat - sa retina - ngunit sa harap nito. Ang pangunahing dahilan para sa problemang ito ay ang pagtaas ng haba ng eyeball.
4. Pagkabulag ng kulay. Ang mga taong colorblind ay hindi maaaring makilala sa pagitan ng isa o ilang mga kulay nang sabay-sabay. Ang dahilan ay isang "defective" X chromosome na natanggap mula sa ina. Sa mga kinatawan ng mas malakas na kasarian, ang paglihis na ito ay nangyayari nang mas madalas, dahil ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X-structure, at ang kanilang mga cell ay hindi maaaring "itama ang depekto" - tulad ng nangyayari sa kaso ng mga babaeng organismo.
5. Hemophilia. Ang mga sakit na Chromosomal ay maaari ding mahayag bilang mga sakit sa pamumuo ng dugo.
6. Migraine. Ang sakit, na nagpapakita ng sarili bilang matinding sakit sa ulo, ay minana din.
7. Cystic fibrosis. Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkagambala ng mga glandula ng exocrine. Ang mga taong may diagnosis na ito ay dumaranas ng pagtaas ng pagpapawis, saganang pagtatago ng mucus na naipon sa katawan at nakakasagabal sa tamang paggana ng mga baga.

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng mga sakit sa chromosomal

Karaniwang humihingi ng tulong ang genetic counseling mula sa mga sumusunod na pamamaraan:

1. Genealogical. Binubuo ito ng pagkolekta at pagsusuri ng data tungkol sa pedigree ng pasyente. Ginagawang posible ng pamamaraang ito na maunawaan kung ang sakit ay talagang namamana at, kung gayon, upang matukoy ang uri ng mana.
2. Diagnosis ng antenatal. Tinutukoy ang mga hereditary disorder ng fetus, na nasa sinapupunan sa 14-16 na linggo ng pagbubuntis. Kung ang mga autosomal na abnormalidad ay nakita sa amniotic fluid, maaaring magsagawa ng pagsusuri.
3. Cytogenetic. Ginagamit upang makilala ang mga sindrom at abnormalidad.
4. Biochemical. Nililinaw ang mga sakit at tumutulong na matukoy ang mga mutated na gene.

Paggamot ng mga sakit sa chromosomal

Ang Therapy ay hindi palaging nakakatulong na mapupuksa ang sakit, ngunit maaari nitong pabagalin ang pag-unlad nito. Ang mga abnormalidad ng Chromosomal ng fetus ay ginagamot sa mga sumusunod na pamamaraan:

1. Diet therapy. Nagsasangkot ng pagdaragdag o pagbubukod ng ilang partikular na sangkap sa diyeta.
2. Therapy sa droga. Ginagamit ito upang maimpluwensyahan ang mga mekanismo ng synthesis ng enzyme.
3. Operasyon. Tumutulong na makayanan ang iba't ibang mga depekto at deformidad ng buto.
4. Kapalit na therapy. Ang kakanyahan nito ay upang palitan ang mga sangkap na hindi na-synthesize nang nakapag-iisa sa katawan.

Dalas ng mga sakit sa chromosomal

Kadalasan, ang mga abnormalidad ng chromosomal ng tao ay matatagpuan sa mga materyales na nakuha bilang resulta ng kusang pagpapalaglag na isinagawa sa unang trimester. Ang pangkalahatang dalas ng mga karamdaman sa populasyon ay talagang hindi ganoon kataas at halos 1%. Ang mga batang may genetic disorder ay maaari ding ipanganak sa malulusog na magulang. Ang mga bagong panganak na babae at lalaki, tulad ng ipinapakita ng medikal na kasanayan, ay apektado ng mga chromosomal na sakit na may parehong dalas.

Ang mga sakit na Chromosomal ay isang pangkat ng mga malalang sakit na namamana na dulot ng mga pagbabago sa bilang ng mga chromosome sa karyotype o mga pagbabago sa istruktura sa mga indibidwal na chromosome. Ang pangkat ng mga sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming congenital malformations, intrauterine at postnatal growth retardation, psychomotor development lag, craniofacial dysmorphia, dysfunction ng nervous, endocrine at immune system (Vorsanova S.G.

Et al., 1999; Puzyrev V.P. et al., 1997).

Ang dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal ay 5-7 bawat 1000 kapanganakan. Sa pangkalahatang grupo ng mga napaaga na sanggol, ang chromosomal pathology ay nagkakahalaga ng halos 3%. Bukod dito, sa mga napaaga na bata na may congenital malformations, ang antas ng chromosomal abnormalities ay umabot sa 18%, at sa pagkakaroon ng maramihang congenital malformations - higit sa 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Ang etiological factor ng chromosomal pathology ay lahat ng uri ng chromosomal mutations (pagtanggal, pagdoble, inversion, translocation) at ilang genomic mutations (aneuploidy, triploidy, tetraploidy).

Ang mga salik na nag-aambag sa paglitaw ng mga abnormalidad ng chromosomal ay kinabibilangan ng ionizing radiation, pagkakalantad sa ilang mga kemikal, malubhang impeksyon, at pagkalasing. Ang isa sa mga panlabas na kadahilanan ay ang edad ng mga magulang: ang mga matatandang ina at ama ay mas malamang na manganak ng mga bata na may mga abnormalidad sa karyotype. Ang isang balanseng bilang ng mga abnormalidad ng chromosomal ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paglitaw ng mga abnormalidad ng chromosomal. Ang buong anyo ng mga chromosomal syndrome ay lumitaw bilang isang resulta ng impluwensya ng mga nakakapinsalang kadahilanan sa mga selula ng mikrobyo sa meiosis, habang sa mga mosaic na anyo, ang mga negatibong kaganapan ay nangyayari sa panahon ng intrauterine na buhay ng fetus sa mitosis (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Down syndrome - trisomy sa chromosome 21 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Ang dalas ng mga bagong silang ay 1:700-1:800. Ang mga cytogenetic na variant ng Down syndrome ay kinakatawan ng simpleng kumpletong grisomy 21 (94-95%), translocation form (4%), mosaic form (mga 2%). Ang ratio ng mga lalaki sa mga babae sa mga bagong silang na may Down syndrome ay 1:1.

Ang mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa termino, ngunit may katamtamang malubhang prenatal malnutrisyon (8-10% mas mababa sa average). Ang mga pasyente na may Down syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng brachycephaly, Mongoloid na hugis ng mata, bilog, flattened na mukha, flat occiput, flat nasal bridge, epicanthus, malaki, kadalasang nakausli ang dila, deformed auricles, muscle hypotonia, clinodactyly V, brachymesophalangyly V, matinding hypoplasia ng gitna phalanx at single flexion fold sa maliit na daliri, mga pagbabago sa dermatoglyphics (4-digit fold), maikling tangkad. Kasama sa patolohiya ng mata ang mga Brushfield spot, at ang mga katarata ay madalas na matatagpuan sa mas matatandang mga bata. Ang Down syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng congenital malformations ng puso (40%) at gastrointestinal tract (15%). Ang pinakakaraniwang uri ng congenital heart defects ay septal defects, ang pinakamalubha nito ay atrioventricular communication (mga 36%). Ang mga congenital malformations ng digestive tract ay kinakatawan ng atresias at stenoses ng duodenum. Ang mga batang may Down syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding mental retardation: 90% ng mga bata ay may mental retardation sa yugto ng imbecility.

Ang mga pinsala sa immune system ay kinakatawan ng pangalawang immunodeficiencies na dulot ng pinsala sa cellular at humoral na mga bahagi. Ang mga pasyente na may sindrom ay kadalasang may leukemia.

Upang kumpirmahin ang diagnosis, isinasagawa ang isang cytogenetic na pag-aaral. Ang differential diagnosis ay isinasagawa kasama ng iba pang mga chromosomal abnormalities, congenital hypothyroidism.

Ang paggamot ay nagpapakilala, surgical correction ng congenital malformation.

Patau syndrome - trisomy ng ika-13 kromosoma (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Ang dalas ng sindrom na ito ay 1:5000 bagong panganak. Mga variant ng cytogenetic: simpleng kumpletong trisomy ng chromosome 13 at iba't ibang anyo ng pagsasalin. Ang ratio ng kasarian ay malapit sa 1:1.

Ang mga batang may Patau syndrome ay ipinanganak na may totoong prenatal hypotrophy (25-30% mas mababa sa average). Ang polyhydramnios ay isang karaniwang komplikasyon ng pagbubuntis (mga 50%). Ang Patau syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming BIIP ng bungo at mukha: mga lamat ng itaas na labi at panlasa (karaniwan ay bilateral), nabawasan ang circumference ng bungo (trigonocephaly ay bihirang sinusunod), sloping, mababang noo, makitid na palpebral fissure, sunken bridge ng ilong, malawak na base ng ilong, mababang-nakahiga at deformed tainga shell, anit depekto. Ang polydactyly at flexor na posisyon ng mga kamay ay nabanggit (ang pangalawa at ikaapat na daliri ay dinadala sa palad at ganap o bahagyang sakop ng una at ikalimang daliri).

Ang mga pasyente na may Patau syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na depekto ng mga panloob na organo: mga depekto sa septal ng puso, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga cyst sa bato, at mga depekto sa ari. Karamihan sa mga batang may Patau syndrome ay namamatay sa mga unang araw o buwan ng buhay (mga 95% bago ang 1 taon).

Upang kumpirmahin ang diagnosis, isinasagawa ang isang cytogenetic na pag-aaral. Ang differential diagnosis ay isinasagawa kasama ng iba pang mga anyo ng chromosomal abnormalities, Meckel syndrome, orofacial-digital syndrome type II, Opitz trigonocephaly.

Edwards syndrome - trisomy 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Ang dalas ng sindrom na ito ay 1: 5000-7000 mga bagong silang. Ang mga variant ng cytogenetic ay halos lahat ay dahil sa simpleng kumpletong trisomy 18 at, hindi gaanong karaniwan, mga mosaic na anyo ng sakit. Ang ratio ng kasarian ay M:F = 1:3.

Ang mga batang may Edwards syndrome ay ipinanganak na may malubhang prenatal malnutrisyon (timbang ng kapanganakan - 2200). Ang bungo ay dolichocephalic sa hugis, microstomia, makitid at maikling palpebral fissures, protruding glabella, deformed at low-lying ears ay nabanggit. Ang posisyon ng flexor ng mga kamay ay katangian, gayunpaman, hindi katulad ng Patau syndrome, ang adduction ng pangalawa at pangatlong daliri ay mas malinaw, ang mga daliri ay nakatungo lamang sa unang interphalangeal joint.

Ang Edwards syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga depekto ng puso at malalaking sisidlan (mga 90% ng mga kaso). Nangibabaw ang ventricular septal defects. Ang dalas ng mga depekto sa balbula ay mataas: sa 30% ng mga kaso, ang aplasia ng isang leaflet ng semilunar valve ng aorta at/o pulmonary artery ay nangyayari. Ang mga depektong ito ay may diagnostic significance, dahil bihira ang mga ito sa ibang chromosomal disease. Ang mga depekto ng gastrointestinal tract (mga 50% ng mga kaso), mata, baga, at sistema ng ihi ay inilarawan. Ang mga batang may Edwards syndrome ay namamatay sa murang edad mula sa mga komplikasyon na dulot ng BIIP.

Upang kumpirmahin ang diagnosis, isinasagawa ang isang pag-aaral ng karyotype. Isinasagawa ang differential diagnosis sa Smith-Lemli-Opitz syndrome, cerebro-oculo-facioskeletal, VATER-ac association.

Shereshevsky Turner syndrome (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Ang dalas ng sindrom ay 1:2000-1:5000 bagong silang. Ang mga cytogenetic na anyo ay magkakaiba. Sa 50-70% ng mga kaso, ang tunay na monosomy ay sinusunod sa lahat ng mga cell (45, XO). Mayroong iba pang mga anyo ng mga abnormalidad ng chromosomal: pagtanggal ng maikli o mahabang braso ng X chromosome, isochromosome, ring chromosome, iba't ibang anyo ng mosaicism (30-40%).

Sa mga bagong silang at mga sanggol, mayroong isang maikling leeg na may labis na balat at pterygoid folds, lymphatic edema ng mga paa, binti, kamay at mga bisig, na isang salamin ng mga anomalya sa pag-unlad ng iba't ibang bahagi ng lymphatic system. Sa ikatlong bahagi ng mga pasyente, ang diagnosis ay ginawa sa panahon ng neonatal. Kasunod nito, ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ay maikling tangkad, hindi pag-unlad ng pangalawang sekswal na mga katangian, hypogonadism, at kawalan ng katabaan. Ang mga depekto ng puso, bato, malawak na dibdib, epicanthus, micrognathia, at mataas na palad ay inilarawan.

Upang kumpirmahin ang diagnosis, isinasagawa ang isang cytogenetic na pag-aaral.

Paggamot", surgical correction ng congenital heart disease (CHD), plastic correction ng leeg, hormone replacement therapy.

Ang Wolf-Hirschhorn syndrome ay isang bahagyang monosomy ng maikling braso ng chromosome 4 (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Dalas - 1:100,000 bagong silang. Ang sindrom ay sanhi ng isang pagtanggal ng isang bahagi ng maikling braso ng ikaapat na chromosome. Sa mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome, nangingibabaw ang mga batang babae.

Ang isang binibigkas na pagkaantala sa pisikal at psychomotor na pag-unlad ay isa sa mga pangunahing klinikal na palatandaan ng sindrom. Sa sakit na ito, ang prenatal hypotrophy ay mas malinaw kaysa sa iba pang mga chromosomal na sakit: ang average na bigat ng kapanganakan ng mga full-term na bata ay 2000. Ang mga sumusunod na craniofacial dysmorphia ay katangian: katamtamang microcephaly, beaked nose, hypertelorism, epicanthus, malaki, nakausli na auricles, clefts labi at panlasa, abnormalidad ng eyeballs, anti-Mongoloid na hugis ng mata, maliit na bibig. Ang hypospadias, cryptorchidism, sacral fossa, foot deformity, at convulsive syndrome ay nabanggit din. Mahigit sa 50% ng mga bata ay may congenital malformations ng puso, bato, at gastrointestinal tract.

Ang "Cry of the cat" syndrome ay isang bahagyang monosomy ng maikling braso ng chromosome 5, (5p) syndrome (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Ang dalas ng sindrom na ito ay 1:45,000 bagong silang. Sa karamihan ng mga kaso, ang isang pagtanggal ng maikling braso ng ikalimang chromosome ay nakita, ang mosaicism dahil sa pagtanggal, ang pagbuo ng isang ring chromosome, at ang mga pagsasalin ay nagaganap (mga 15%). Ang mga batang babae na may ganitong sindrom ay mas karaniwan kaysa sa mga lalaki.

Ang pinaka-katangiang mga klinikal na senyales ng 5p- syndrome ay tiyak na pag-iyak, nakapagpapaalaala sa ngiyaw ng pusa, at mental at pisikal na pag-unlad. Ang mga sumusunod na craniofacial anomalya ay inilarawan: microcephaly, low-lying, deformed ears, moon face, hypertelorism, epicanthus, strabismus, muscle hypotonia, diastasis recti. Ang "sigaw ng pusa" ay kadalasang sanhi ng mga pagbabago sa larynx (narrowing, soft cartilage, pamamaga at hindi pangkaraniwang pagtitiklop ng mauhog lamad, pagbawas ng epiglottis).

Ang mga congenital malformations ng mga panloob na organo ay bihira. May mga congenital na depekto ng puso, central nervous system, bato, at gastrointestinal tract. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon ng buhay, mga 10% ay umabot sa edad na sampu.

Upang kumpirmahin ang diagnosis, isinasagawa ang isang cytogenetic na pag-aaral. Ginagawa ang differential diagnosis kasama ng iba pang mga abnormalidad ng chromosomal.

Mga microcytogenetic syndrome. Kasama sa grupong ito ng mga sakit ang mga sindrom na dulot ng mga menor de edad na dibisyon o pagdoble ng mahigpit na tinukoy na mga seksyon ng chromosome. Ang kanilang tunay na etiological na kalikasan ay itinatag gamit ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan (Bochkov N.P., 1997).

Cornelia de Lange syndrome (Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.G. et al., 1997). Ang dalas ng sindrom na ito ay 1:12,000 bagong silang. Ang sindrom ay sanhi ng microduplication ng mahabang braso ng chromosome 3 - dup (3) (q25-q29). Sex ratio M:F = 1:1.

Bilang isang patakaran, ang mga bata ay naantala sa paglaki at pag-unlad ng psychomotor. Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na craniofacial dysmorphies: microcephaly, synophrysis, manipis na kilay, mahaba, kulot na pilikmata, isang maliit na ilong na may bukas na butas ng ilong, deformed na mga tainga, isang mahabang filter, isang manipis na itaas na labi, isang mataas na palad at isang cleft palate. Ang mga tampok na katangian ay acromicria, oligodactyly, clinodactyly V, at radial hypoplasia. Ang myopia, astigmatism, optic nerve atrophy, strabismus, late teething, malalaking interdental space, hypertrichosis, mataas na boses, at muscle hypertonicity ay inilarawan. Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na congenital malformations: polycystic kidney disease, hydronephrosis, pyloric stenosis, cryptorchidism, hypospadias, intestinal defects, congenital heart disease.

Dalawang klinikal na variant ng sindrom ang inilarawan. Ang klasikong bersyon ay sinamahan ng malubhang prenatal malnutrisyon, makabuluhang pagkaantala ng pisikal at mental na pag-unlad, at malalaking malformations. Benign - facial at skeletal anomalya, bahagyang pagkaantala sa pag-unlad ng psychomotor, congenital malformations, bilang panuntunan, ay hindi tipikal.

Ang diagnosis ay ginawang klinikal batay sa mga katangian ng phenotype. Ginagawa ang differential diagnosis sa Coffin-Siris syndrome.

Lissencephaly syndrome (Miller-Dieker syndrome)

(Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.II. et al., 1997). Ang sindrom ay sanhi ng isang microdeletion ng maikling braso ng chromosome 17 - del (17) (p 13.3). Sex ratio M:F = 1:1.

Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang binibigkas na lag sa pag-unlad ng psychomotor at convulsive syndrome. Kasama sa craniofacial dysmorphia ang: microcephaly, mataas na noo, makitid sa temporal na mga rehiyon, nakausli na occiput, umiikot na mga tainga na may makinis na pattern, anti-Mongoloid na hugis ng mata, hypertelorism ng mata, "carp" na bibig, micrognathia, facial hypertrichosis. Nailalarawan sa pamamagitan ng polydactyly, campodactyly, transverse palmar fold, hypotonia ng kalamnan, kahirapan sa paglunok, apnea, nadagdagan ang mga tendon reflexes, decerebrate rigidity.

Ang mga sumusunod na CNR ay inilarawan: BIIC, renal agenesis, duodenal atresia, cryptorchidism. Ang mga pasyente ay namamatay sa maagang pagkabata. Ang isang autopsy ay nagpapakita ng kawalan ng mga grooves at convolutions sa cerebral hemispheres.

Ang diagnosis ay batay sa mga katangian ng phenotype at klinikal na larawan, pati na rin ang data mula sa molecular genetic research. Ang differential diagnosis ay isinasagawa sa chromosomal pathology, Zellweger syndrome.

Smith-Magenis syndrome (Smith A.S.M. et al., 2001). Ang dalas ng sindrom na ito ay 1:25,000 bagong silang. Ang sindrom ay sanhi ng interstitial na pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 17 - del (17) (pi 1.2). Sa 50% ng mga kaso, ang pagbawas sa aktibidad ng motor ng pangsanggol sa panahon ng prenatal ay inilarawan. Ang bigat at taas ng mga bata sa kapanganakan ay normal, ngunit pagkatapos ay ang kanilang mga tagapagpahiwatig ng taas at timbang ay nahuhuli sa pamantayan ng edad.

Ang Smith-Magenis syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na phenotype, pagpapahina ng mental at pisikal na pag-unlad, at mga katangian ng pag-uugali. Ang facial dysmorphias ay kinabibilangan ng: hypoplasia ng midface, malapad, square face, brachycephaly, protruding forehead, sinophrisis, Mongoloid eye shape, deep-set eyes, wide bridge of the nose, short upturned nose, micrognathia, thick, upturned upper lip. Ang isa sa mga katangian ng klinikal na sintomas ay ang hypotonia ng kalamnan, hyporeflexia, mahinang pagsuso, paglunok, at gastroesophageal reflux ay nabanggit. Ang mga abala sa pagtulog (pag-aantok, madalas na pagkakatulog, pagkahilo) ay nangyayari sa pagkabata.

Ang diagnosis ay batay sa isang kumbinasyon ng mga phenotypic at behavioral na katangian at data mula sa molecular genetic research. Ang differential diagnosis ay isinasagawa sa Prader-Willi, Williams, Martin-Bell syndromes, velocardiofacial syndrome.

Beckwith-Wiedemann syndrome (Kozlova S.I. et al., 1996). Ang sindrom ay kabilang sa pangkat ng mga sindrom na may advanced na pisikal na pag-unlad at sanhi ng pagdoble ng maikling braso ng chromosome 11: dup(ll)(pl5).

Sa kapanganakan, bilang panuntunan, mayroong macrosomia na may pagtaas sa mass ng kalamnan at subcutaneous fat layer (timbang na higit sa 4 kg). Sa ilang mga kaso, ang advanced na pisikal na pag-unlad ay bubuo pagkatapos ng panganganak. Sa panahon ng neonatal, maaaring umunlad ang hypoglycemia. Ang pinakakaraniwan ay macroglossia, omphalocele, at kung minsan ay pagkakaiba-iba ng mga kalamnan ng rectus abdominis. Ang isang katangian ng pag-sign ng sindrom ay vertical grooves sa earlobes, mas madalas - bilugan depressions sa likod na ibabaw ng helix. Ang isang tipikal na sintomas ay visceromegaly: ang paglaki ng atay, bato, pancreas, puso, matris, pantog, at thymus ay inilarawan. Microcephaly, hydrocephalus, protruding occiput, malocclusion, exophthalmos, hemigynertrophy, immunodeficiency states ay katangian, at posible ang moderate mental retardation. Ang edad ng buto ay mas maaga kaysa sa edad ng pasaporte. Sa 5% ng mga kaso, ang mga malignant na tumor ay bubuo. Ang hypercholesterolemia, hyperligshdemia, at hyocalcemia ay nakita.

Ang diagnosis ay batay sa isang kumbinasyon ng klinikal na data at ang mga resulta ng molecular genetic research. Dapat gawin ang differential diagnosis sa congenital hypothyroidism at omphalocele.